Gentamicin - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: disulfite de sodium (métabisulfite de sodium), édétate disodique (acide éthylènediaminetétraacétique disodique), eau pour préparations injectables.

La description:Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-aminoglycoside

ATX: & nbsp

J.01.G.B.03 Gentamicine

Pharmacodynamique:

Antibiotique bactéricide à large spectre du groupe des aminoglycosides. Il se lie à la sous-unité 30S des ribosomes et perturbe la synthèse des protéines, empêchant la formation d'un complexe d'ARN de transport et d'information, avec une lecture erronée du code génétique et la formation de protéines non fonctionnelles. A une action bactéricide - à des concentrations élevées réduit les fonctions de barrière des membranes cytoplasmiques et provoque la mort de micro-organismes.

Très sensible à la gentamycine (concentration minimale inhibitrice inférieure à 4 mg / l), microorganismes Gram négatif - Proteus spp. (y compris les souches indol positives et indolotricates), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp .; Microorganismes Gram-positifs - Staphylococcus spp. (y compris la pénicilline) sensibles avec une concentration inhibitrice minimale de 4-8 mg / l - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.

Résistant (la concentration minimale suppressive est supérieure à 8 mg / l) - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (y compris Streptococcus pneumoniae et les souches du groupe D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

En combinaison avec les pénicillines (y compris benzylpénicilline, ampicilline, carbénicilline, oxacilline), agissant sur la synthèse de la paroi cellulaire des microorganismes, présente une activité contre Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, presque toutes les souches de Streptococcus faecalis et leurs variétés (y compris Streptococcus faecalis liquifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. La résistance des micro-organismes à la gentamicine se développe lentement, cependant, les souches résistantes à la néomycine et à la kanamycine peuvent également présenter une résistance à la gentamicine (résistance croisée incomplète). N'affecte pas les champignons, les virus, les protozoaires.

Pharmacocinétique

Après l'injection intramusculaire absorbée rapidement et complètement. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après l'injection intramusculaire est de 0,5 à 1,5 heure, après 30 minutes de perfusion intraveineuse - 30 minutes, après 60 minutes de perfusion intraveineuse - 15 minutes; la concentration maximale (C max) après administration intramusculaire ou intraveineuse de 1,5 mg / kg est de 6 μg / ml.

La liaison avec les protéines plasmatiques est faible (jusqu'à 10%). Le volume de distribution chez les adultes est de 0,26 l / kg, chez les enfants de 0,2 à 0,4 l / kg.

On le trouve en concentrations thérapeutiques dans le foie, les reins, les poumons, la plèvre, le péricarde, les synoviaux, les péritonéaux, les liquides ascitiques et lymphatiques, l'urine, dans les plaies ségrégées, le pus, la granulation.De faibles concentrations se retrouvent dans les tissus adipeux, les muscles, les os, la bile, le lait maternel, les yeux larmoyants, les sécrétions bronchiques, les expectorations et le liquide céphalo-rachidien (LCR). Dans les concentrations thérapeutiques chez les adultes, ne pénètre presque pas la barrière hémato-encéphalique (BHE), avec une méningite, sa concentration dans le liquide céphalo-rachidien augmente. Pénètre dans le placenta.

Non exposé au métabolisme. La demi-vie du médicament (T1 / 2) chez les adultes est de 2-4 heures, chez les enfants de 1 semaine à 6 mois - 3-3,5 heures.

Il est excrété principalement par les reins sous forme inchangée, en petites quantités - avec de la bile. Chez les patients ayant une fonction rénale normale, 70 à 95% sont excrétés dans les premières 24 heures, tandis que des concentrations supérieures à 100 μg / ml sont produites dans l'urine. Chez les patients présentant une filtration glomérulaire réduite, l'excrétion est significativement réduite.

Il est produit par hémodialyse - toutes les 4 à 6 heures, la concentration diminue de 50%. La dialyse péritonéale est moins efficace - en 25 à 72 heures, 25% de la dose est excrétée.

Avec l'administration répétée cumule, principalement dans l'espace lymphatique de l'oreille interne et dans les sections proximales des tubules rénaux.

Les indications:Infections bactériennes causées par une microflore sensible: infections des voies respiratoires supérieures et inférieures (y compris bronchite, pneumonie, empyème pleural), infections urétrales compliquées (y compris pyélonéphrite, cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée, endométrite), infections des os et des articulations (y compris ostéomyélite), infections de la peau et des tissus mous, infections abdominales (péritonite, pelviopéritonite), infections du système nerveux central (méningite, etc.), septicémie, infection de plaies, brûlures, otite moyenne.

Contre-indicationsHypersensibilité (y compris les autres aminoglycosides dans l'anamnèse), névrite du nerf auditif, insuffisance rénale chronique sévère avec azotémie et urémie, grossesse, allaitement, nouveau-nés, y compris prématurés (risque élevé de développer une action ototoxique et néphrotoxique) .

Soigneusement:La myasthénie, le parkinsonisme, le botulisme (les aminosides peuvent perturber la transmission neuromusculaire, ce qui entraîne un affaiblissement accru des muscles squelettiques), la déshydratation, l'insuffisance rénale et l'âge avancé.

Dosage et administration:

Le médicament est administré par voie intramusculaire et intraveineuse.

La dose quotidienne pour l'administration intraveineuse et intramusculaire dans les cas de sévérité modérée pour les adultes ayant une fonction rénale normale est de 3 mg / kg / jour. Multiplicité de l'administration - 2-3 fois par jour.

Dans les cas graves, la dose quotidienne - 5 mg / kg, multiplicité - 3-4 fois par jour; après l'amélioration de la condition, la dose est réduite à 3 mg / kg.

Les patients atteints de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires et la fonction rénale normale sont prescrits une fois par jour à une dose de 120-160 mg pendant 7-10 jours: avec la gonorrhée - 240-280 mg une fois.

Les enfants de plus de 1 mois reçoivent une dose de 6-7 mg / kg / jour en 3 injections (2-2,5 mg / kg toutes les 8 heures).

La durée moyenne du traitement est de 7-10 jours.

En cas d'insuffisance rénale, le régime d'administration du sulfate de gentamicine est ajusté en diminuant les doses ou en allongeant les intervalles entre administrations. Dans ce cas, une dose unique de médicament pour les patients pesant plus de 60 kg est de 1 mg / kg, moins de 60 kg - 0,8 mg / kg. Pour calculer les intervalles entre l'administration de la drogue à un patient avec la fonction excrétoire rénale diminuée, la formule suivante peut être recommandée: intervalle entre les administrations en heures = contenu creatinine dans le sang (mg / 100 ml) x 8.

La dose de sulfate de gentamicine chez ces patients doit être calculée selon le tableau ci-dessous.

Teneur en créatinine dans le sérum, mg / 100 ml	Clairance de la créatinine, ml / min / 1,73 m²	Valeur de dose,% d'administré avec la fonction normale de rein
<1,0	>100	100
1.1-1.3	70-100	80
1,4-1,6	55-70	65
1,7-1,9	45-55	55
2,0-2,2	40-45	50
2,3-2,5	35-40	40
2,6-3,0	30-35	35
3,1-3,5	25-30	30
3,6-4,0	20-25	25
4,1-5,1	15-20	20
5,2-6,6	10-15	15
6,7-8,0	<10	10

La dose doit être choisie de manière à ce que la concentration maximale ne dépasse pas 12 μg / ml (risque réduit de développement de néphro-, oto- et neurotoxicité)

Avec l'œdème, l'ascite, l'obésité, la dose est calculée par «idéal» ou «sec» poids. Si la fonction rénale est perturbée et l'hémodialyse est effectuée, la dose recommandée après la séance d'adultes est de 1-1,7 mg / kg (selon la gravité de l'infection), les enfants - 2-2,5 mg / kg.

Goutte à goutte intraveineuse, dans le flux1,5-2 heures dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% de solution de dextrose administrée volume - 50-300 ml; chez les enfants, le volume de le liquide doit être moins (la concentration ne doit pas dépasser 1 mg / ml = 0,1%)

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie.

De l'hématopoïèse: anémie, leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie.

Du système nerveux: contraction des muscles, paresthésies, sensation d'engourdissement, crises d'épilepsie, maux de tête, somnolence, chez les enfants - psychose.

Du système urinaire: néphrotoxicité - une violation de la fonction rénale (oligurie, protéinurie, microhématurie), dans de rares cas - nécrose tubulaire rénale.

Depuis les organes des sens: ototoxicité - bruit dans les oreilles, perte auditive, troubles vestibulaires et labyrinthiques, surdité irréversible.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, fièvre, œdème de Quincke, éosinophilie.

Les indicateurs de laboratoire: chez les enfants - hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie.

Autre: fièvre, développement de la surinfection.

Surdosage:

Symptômes: diminution de la conduction neuromusculaire (arrêt respiratoire).

Traitement: les adultes reçoivent une injection intraveineuse de médicaments anticholinestérasiques (proserin), ainsi que des préparations de calcium (chlorure de calcium 10% 5-10 ml, gluconate de calcium 10% 5-10 ml). Avant l'introduction de la proserine, par voie intraveineuse atropine à une dose de 0,5 à 0,7 mg, le pouls devrait augmenter et 1,5 mg (3 ml de solution à 0,05%) de prozerol est injecté pendant 1,5 à 2 minutes par voie intraveineuse. Si l'effet de cette dose était insuffisant, réinjecter la même dose de prosirine (avec l'apparition d'une bradycardie, une injection supplémentaire d'atropine). Les enfants reçoivent des préparations d'ions calcium. Dans les cas graves de dépression respiratoire, une ventilation artificielle est nécessaire. Peut être excrété par hémodialyse (plus efficace) et par dialyse péritonéale.

Interaction:

Pharmaceutiquement incompatible (il est impossible de mélanger dans une seringue) avec d'autres médicaments (y compris avec d'autres aminoglycosides, l'amphotéricine B, l'héparine, l'ampicilline, la benzylpénicilline, la cloxacilline, la carbénicilline, la capréomycine).

Augmente l'effet relaxant musculaire des médicaments de type curare.

Réduit l'effet des médicaments antimiasthéniques. Le méthoxyflurane, les polymyxines administrées par voie parentérale et d'autres médicaments qui bloquent la transmission neuromusculaire (hydrocarbures halogénés comme médicaments pour l'anesthésie par inhalation, analgésiques narcotiques, transfusions de grandes quantités de sang avec des conservateurs citratés) augmentent le risque de néphroxie et d'arrêt respiratoire. blocus). Les diurétiques «en boucle» augmentent oto et la néphrotoxicité (diminution de la sécrétion tubulaire de la gentamicine).

La toxicité est renforcée en cas d'administration concomitante de cisplatine et d'autres médicaments oto- et néphrotoxiques.

Antibiotiques de la série des pénicillines (ampicilline, carbénicilline) améliorer l'effet antimicrobien en élargissant le spectre d'activité.

L'administration par voie parentérale d'indométhacine augmente le risque d'action toxique des aminosides (augmentation de la demi-vie et diminution de la clairance).

Instructions spéciales:

Le disulfite contenu dans des ampoules de sodium peut provoquer le développement de réactions allergiques chez les patients, en particulier chez les patients souffrant d'anamnèse allergique. Les patients souffrant de maladies infectieuses et inflammatoires des voies urinaires sont invités à prendre une quantité accrue de liquide.

Pendant le traitement par aminoglycosides, la concentration sérique du médicament doit être déterminée (pour prévenir l'administration de faibles doses inefficaces ou, inversement, surdosage), et pour surveiller la clairance de la créatinine, en particulier chez les personnes âgées.

La probabilité de développer une néphrotoxicité est plus élevée chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que lors de l'administration de doses élevées ou pendant une période prolongée. Par conséquent, la fonction rénale régulière doit être surveillée régulièrement (1 ou 2 fois par semaine). des doses élevées ou être traité pendant plus de 10 jours - tous les jours).

Pour éviter le développement d'une déficience auditive, il est recommandé d'effectuer une étude régulière (1 ou 2 fois par semaine) de la fonction vestibulaire afin de déterminer la perte auditive à haute fréquence (avec de faibles tests audiométriques, la dose du médicament est réduite ou diminuée). abandonné).

Dans le contexte du traitement, la résistance des microorganismes peut se développer. Dans de tels cas, il est nécessaire d'annuler le médicament et de prescrire un traitement basé sur l'antibiotique.

Forme de libération / dosage:Solution pour injection intraveineuse et intramusculaire 40 mg / ml.

Emballage:

2 ml par ampoule de verre neutre.

5 ampoules par emballage de cellules de contour en film de polychlorure de vinyle.

2 carrés de contour avec les instructions d'utilisation et une ampoule ou un scarificateur de fiole amputé dans un paquet de carton.

Lors de l'emballage des ampoules avec des encoches, des points ou des anneaux couteau ampoule ou scarificateur N'investissez pas.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007788/09

Date d'enregistrement:05.10.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Société DEKO, LLC Société DEKO, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

Société DEKO, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Gentamicine (Gentamicine)