Hartil - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Substances auxiliaires: bicarbonate de sodium 2,5 / 5/10 mg, lactose monohydraté 155/94 / 193,2 mg, amidon prégélatinisé 1500 30 / 19,5 / 39 mg, croscarmellose sodique 4 / 2,6 / 5,2 mg, stéaryl fumarate de sodium 2 (1,3 / 2 6 mg, Mélange de pigments PB-24877 4 (- / - mg, Mélange de pigments РВ-22960 - / 2,6 / - mg.

Mélange de pigments PB-24877: lactose monohydraté 3,8 mg, oxyde de fer jaune 0,2 mg.

Mélange de pigments PB-22960: lactose monohydraté 2,47 mg, oxyde de fer rouge 0,09 mg, oxyde de fer jaune 0,04 mg.

La description:

Les comprimés de 1,25 mg: Comprimés plats ovales blancs ou presque blancs avec biseau.

Comprimés 2,5 mg: Jaune ou jaune clair, peut-être avec une surface de marbre, des comprimés plats ovales avec biseau.

Comprimés 5 mg: Rose clair ou orange-rose, peut-être avec une surface de marbre de comprimés ovales plats avec un biseau.

Comprimés 10 mg: Comprimés ovales plats blancs ou presque blancs avec biseau.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

ATX: & nbsp

C.09.A.A Inhibiteurs de l'ECA

C.09.A.A.05 Ramipril

Pharmacodynamique:

Le ramipril inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), ce qui entraîne (indépendamment de l'activité rénine plasmatique) un effet antihypertenseur (en position couchée et debout) sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (FC).

La suppression de l'activité de l'ECA réduit le taux d'angiotensine II, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone. À la suite d'une diminution de la concentration d'angiotensine II, en éliminant la rétroaction négative, l'activité rénine plasmatique augmente. Ramipril Il agit sur l'ECA, circulant dans le sang et situé dans les tissus, y compris la paroi vasculaire. Réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS) ou postnagruzku, la pression dans les capillaires pulmonaires (précharge); augmente le débit cardiaque et augmente la tolérance à l'effort.

Avec une utilisation prolongée ramipril favorise le développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle.

Ramipril réduit la fréquence des arythmies avec reperfusion myocardique, améliore l'approvisionnement en sang du myocarde ischémique.

Le ramipril inhibe la dégradation de la bradykinine et stimule la formation d'oxyde nitrique (N0) dans l'endothélium.

L'effet antihypertenseur commence 1-2 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur, l'effet maximum se développe dans les 3-6 heures et persiste pendant 24 heures. Avec l'utilisation quotidienne, l'effet antihypertenseur augmente pendant 3-4 semaines et persiste avec un traitement à long terme (1-2 ans). L'efficacité antihypertensive ne dépend pas du sexe, de l'âge et du poids corporel du patient. Chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde ramipril limite la zone de la propagation de la nécrose, améliore le pronostic de la vie; réduit la mortalité dans les périodes précoces et lointaines de l'infarctus du myocarde, la fréquence de l'infarctus du myocarde récurrent; réduit la gravité des manifestations de l'insuffisance cardiaque, ralentit sa progression.

Avec l'admission à long terme (au moins 6 mois) réduit le degré d'hypertension pulmonaire chez les patients atteints de malformations cardiaques congénitales et acquises.

Le ramipril abaisse la pression dans la veine porte avec l'hypertension portale; inhibe la microalbuminurie (dans les premiers stades) et l'altération de la fonction rénale chez les patients atteints de néphropathie diabétique sévère.La néphropathie non diabétique, accompagnée de protéinurie (plus de 3 g / jour) et d'insuffisance rénale, ralentit encore la détérioration de la fonction rénale, réduit la protéinurie, le risque d'augmentation des taux de créatinine ou le développement d'une insuffisance rénale terminale.

Pharmacocinétique

Après administration orale, il est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte en 1 heure. Le degré d'absorption n'est pas inférieur à 50-60% de la dose administrée. Presque complètement métabolisé (principalement dans le foie) avec la formation de métabolites actifs et inactifs. Son métabolite actif, le ramiprilate, réduit d'environ 6 fois l'activité de l'ECA ramipril. La concentration maximale de ramiprilate dans le plasma sanguin est atteinte en 2-4 heures. Parmi les métabolites inactifs connus figurent l'éther de dicétopipérazine, l'acide dicétopipérazique, ainsi que les glucuronides du ramipril et du ramiprilate. La liaison du ramipril et du ramiprilata avec les protéines plasmatiques est d'environ 73% et 56%, respectivement. En prenant les doses habituelles 1 fois par jour, la concentration d'équilibre du médicament dans le plasma sanguin est atteinte au 4ème jour de la prise du médicament.

La demi-vie (T1 / 2) pour le ramipril est de 5,1 heures, T1 / 2 pour ramiprilata 13-17 heures.

Le ramipril a un profil pharmacocinétique multiphasique. Après ingestion, une dose de 60% est excrétée dans l'urine (principalement sous forme de métabolites) et environ 40% dans les fèces. Environ 2% de la dose administrée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

L'élimination du ramipril, ramiprilata et des métabolites inactifs avec l'urine diminue avec l'insuffisance rénale (qui augmente la concentration de ramiprilate).

Une activité enzymatique réduite dans le foie en violation de sa fonction entraîne un ralentissement de la conversion du ramipril en ramipril, ce qui peut provoquer une augmentation du taux de ramipril.

Les indications:

Hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque chronique.

Insuffisance cardiaque chronique après un infarctus aigu du myocarde chez des patients présentant une hémodynamique stable.

Néphropathie diabétique et maladie rénale chronique diffuse (néphropathie non diabétique).

Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral, ou «mort coronarienne» chez les patients atteints de coronaropathie, y compris les patients ayant subi un infarctus du myocarde, angioplastie coronarienne transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien.

Contre-indications

Hypersensibilité au ramipril ou à tout autre composant du médicament. Angioedème dans l'histoire, y compris ceux associés à un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'ECA.

Sténose bilatérale hémodynamiquement significative des artères rénales et sténose de l'artère d'un seul rein.

Hypotension artérielle ou hémodynamique instable.

Grossesse et allaitement.

Hyperaldostéronisme primaire.

Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min)

Soigneusement:

Sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement significative (risque d'abaissement de la pression artérielle excessive avec dysfonctionnement rénal ultérieur); hypertension maligne primaire sévère; Lésions sévères des artères coronaires et cérébrales (risque de diminution du débit sanguin avec diminution excessive de la tension artérielle), angor instable, troubles du rythme ventriculaire sévère, stade terminal de l'ICC, cœur pulmonaire décompensé, maladies nécessitant la nomination de glucocorticostéroïdes et immunosuppresseurs (manque de expérience) h. avec des maladies systémiques du tissu conjonctif, une insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, une hyperkaliémie, une hyponatrémie (y compris sur fond de diurétiques et un régime alimentaire avec apport réduit) Na +), manifestations initiales ou graves des déficiences liquidiennes et électrolytiques; conditions accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (y compris la diarrhée, vomissements), diabète sucré, oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, une condition après la transplantation rénale, âge avancé, et l'âge de 18 ans (efficacité et sécurité non établies). L'expérience avec le ramipril chez les patients dialysés est limitée.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec beaucoup de liquide (environ 1 verre). Les comprimés peuvent être pris indépendamment du moment de l'ingestion. Le dosage devrait être établi pour chaque patient individuellement, en tenant compte de l'effet thérapeutique et de la tolérabilité.

Hypertension artérielle: la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour (1 comprimé par jour d'Hartil 2,5 mg). En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2 ou 3 semaines. La dose d'entretien habituelle est de 2,5-5 mg par jour (1 comprimé Hartil 2,5 mg ou 1 comprimé 5 mg). La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Insuffisance cardiaque chronique: la dose initiale recommandée est de 1,25 mg une fois par jour (1 comprimé Hartil 1,25 mg par jour). En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2 ou 3 semaines. Si vous avez besoin de plus de 2,5 mg de médicament, cette dose peut être prise immédiatement ou divisée en 2 doses divisées. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg.

Traitement après un infarctus du myocarde: il est recommandé de commencer à prendre le médicament le 3ème au 10ème jour après un infarctus aigu du myocarde. La dose initiale recommandée, en fonction de l'état du patient et du temps écoulé après un infarctus aigu du myocarde, est de 2,5 mg deux fois par jour (2 comprimés de Hartil 1,25 mg ou 1 comprimé de Hartil 2,5 mg) 2 fois par jour. l'effet thérapeutique, la dose initiale peut être doublée à 5 mg (2 comprimés Hartil 2,5 mg ou 1 comprimé Hartil 5 mg) 2 fois par jour.La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 10 mg. Lorsque l'intolérance du médicament devrait réduire la dose.

Néphropathie diabétique ou diabétique: la dose initiale recommandée est de 1,25 mg 1 fois par

jour (tous les jours, 1 comprimé de Hartil 1,25 mg). En fonction de l'effet thérapeutique, la dose peut être augmentée en doublant la dose quotidienne toutes les 2 ou 3 semaines. Si vous avez besoin de plus de 2,5

mg du médicament, cette dose peut être prise immédiatement ou divisée en deux doses. La dose quotidienne maximale recommandée est de 5 mg.

Prévention de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès par troubles cardiovasculaires:

la dose initiale recommandée est de 2,5 mg une fois par jour. Selon la tolérabilité du médicament, après une semaine d'administration, la dose doit être doublée par rapport à la dose initiale. Cette dose doit être doublée après 3 semaines d'admission. La dose d'entretien recommandée est de 10 mg une fois par jour. Groupes de patients spéciaux

Patients âgés: l'utilisation du ramipril chez les patients âgés prenant des diurétiques et / ou une insuffisance cardiaque, ainsi qu'une altération de la fonction hépatique ou rénale, nécessite une attention particulière. Le dosage doit être déterminé par la sélection individuelle des doses en fonction de la réponse au médicament.

Patients atteints d'insuffisance rénale: avec une violation modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 20 à 50 ml / min, calculée à 1,73 m² surface corporelle), la dose initiale est habituellement de 1,25 mg une fois par jour (un comprimé Hartil 1,25 par jour). La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 5 mg.

Si la clairance de la créatinine n'est pas mesurée, elle peut être calculée à partir du taux de créatinine sérique en utilisant l'équation de Cockcroft (Cockroft):

Pour hommes: Clairance de la créatinine (ml / min) = [poids corporel en kg x (140 - âge) / 72 x créatinine sérique (mg / dL)].

Pour femme: le résultat du calcul de l'équation ci-dessus est multiplié par 0,85.

Dysfonctionnement du foie: si la fonction hépatique est altérée, l'effet de Hartil peut être également ou souvent diminué, ou, dans les premiers stades du traitement, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être étroitement surveillés. La dose quotidienne maximale dans de tels cas ne doit pas dépasser 2,5 mg.

Chez les patients recevant un traitement diurétique, en raison du risque de réduction significative de la tension artérielle (TA), la possibilité d'une annulation temporaire ou même d'une réduction de la dose de diurétique doit être envisagée, au moins 2-3 jours (ou plus, selon la durée de la l'action des diurétiques) avant le début de Hartil. Pour les patients ayant déjà reçu des diurétiques, la dose initiale est habituellement de 1,25 mg.

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire: réduction de la pression artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie, rarement - arythmie, augmentation des troubles circulatoires des organes causés par le rétrécissement des vaisseaux sanguins. Avec une diminution excessive de la pression artérielle, principalement chez les patients coronariens et un rétrécissement cliniquement significatif des vaisseaux cérébraux, une ischémie myocardique (angine de poitrine ou infarctus du myocarde) et une ischémie cérébrale (éventuellement avec un accident vasculaire cérébral dynamique) peuvent apparaître.

Du système génito-urinaire: le développement ou le renforcement de l'insuffisance rénale, le renforcement de la protéinurie existante, une diminution du volume d'urine (au début du médicament), une diminution de la libido.

Du système nerveux central: vertiges, maux de tête, faiblesse, somnolence, paresthésie, excitabilité nerveuse, anxiété, tremblements, spasmes musculaires, troubles de l'humeur; lorsqu'il est utilisé à fortes doses - insomnie, anxiété, dépression, confusion, évanouissement.

Depuis les organes des sens: troubles vestibulaires, troubles du goût (p. ex. goût métallique), odeur, ouïe et vision, acouphènes.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée ou constipation, douleur épigastrique, sécheresse de la bouche, soif, perte d'appétit, stomatite, hypersensibilité ou inflammation de la joue muqueuse, pancréatite, rarement - hépatite, ictère cholestatique, altération de la fonction hépatique avec développement d'insuffisance hépatique aiguë.

Du système respiratoire: toux «sèche», bronchospasme (chez les patients présentant une augmentation de l'excitabilité du réflexe de la toux), dyspnée, rhinorrhée, rhinite, sinusite, bronchite.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, conjonctivite, photosensibilité; rarement angioedème, gonflement du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la gorge ou du larynx, dermatite exfoliative, érythème exsudatif multiforme (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), pemphigus (pemphigus), sérite, onycholyse, vascularite , myosite, myalgie, arthralgie, arthrite, éosinophilie.

De l'hématopoïèse: anémie, diminution de la concentration d'hémoglobine et d'hématocrite, thrombocytopénie, leucocytopénie, neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, anémie hémolytique. Une diminution du nombre de globules rouges peut survenir. Dépression de la moelle osseuse.

Autre: crampes, alopécie, hyperthermie, transpiration.

Indicateurs de laboratoire: hyperkréatininémie, augmentation des taux d'azote uréique, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, extrêmement rare - une augmentation du titre du facteur antinucléaire.

Influence sur le fœtus: altération du développement du rein chez le fœtus, diminution du nombre de nouveau-nés et de fœtus, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie du crâne, oligohydramnion, contracture des membres, difformité du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie, choc, perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique, insuffisance rénale aiguë.

Traitement: en cas de surdosage facile - lavage gastrique, l'introduction d'adsorbants et de sulfate de sodium (de préférence dans les 30 minutes après l'administration).

En cas de surdosage aigu: surveillance et soutien des fonctions vitales dans l'unité de soins intensifs; avec une diminution de la pression artérielle - l'introduction de catécholamines et de l'angiotensine II.Patient de s'allonger sur le dos avec une position élevée des jambes, pour introduire des quantités supplémentaires de liquide et de sodium.

On ne sait pas si la diurèse précipitée, l'hémofiltration et la correction du pH urinaire accélèrent l'excrétion du ramipril. Ceci devrait être pris en compte lors de l'examen de la possibilité d'hémodialyse et d'hémofiltration (voir également la section "Contre-indications").

Interaction:

Allopurinol, corticostéroïdes, procaïnamide, cytostatiques et autres substances qui provoquent des changements sanguins: risque accru de violations par le système d'hématopoïèse. Médicaments antidiabétiques (insuline ou dérivés de sulfo-urée): réduction excessive des taux de sucre dans le sang. Ce phénomène peut être dû au fait que les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter la sensibilité des tissus à l'insuline.

Médicaments antihypertenseurs (p. Ex., Diurétiques) ou autres médicaments ayant une action antihypertensive (p. Ex., Nitrates, antidépresseurs tricycliques et anesthésiques): effet antihypertenseur possiblement augmenté.

Sels de potassium et diurétiques épargneurs de potassium, héparine: Il n'est pas recommandé de recevoir simultanément le ramipril en raison du risque d'hyperkaliémie.

Sels de lithium l'augmentation des taux sériques de lithium augmente le risque de cardio et de néphrotoxicité.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens et sels (sodium): diminution de l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA.

Membranes à haute perméabilité hydraulique et sulfate de dextran: Des cas de réactions anaphylactoïdes mettant en jeu le pronostic vital, parfois en état de choc, ont été rapportés chez des patients sous hémodialyse utilisant des membranes à haute perméabilité hydraulique (polyacrylonitrile par exemple) avec administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont également été observées chez des patients soumis à une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran.

Lorsqu'un traitement de désensibilisation est effectué pour réduire la réaction allergique aux piqûres d'insectes (p. Ex. Les abeilles et les guêpes) pendant l'administration des inhibiteurs de l'ECA: une réaction anaphylactoïde grave et mettant la vie en danger peut survenir (baisse de la pression artérielle, insuffisance respiratoire, vomissements, réactions cutanées). Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être administrés aux patients recevant un traitement de désensibilisation.

De l'alcool: ramipril peut améliorer les effets de l'alcool.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement par Hartil, une surveillance médicale régulière est nécessaire.

Après avoir pris la première dose, en plus d'augmenter la posologie du diurétique et / ou de l'Hartil, les patients doivent rester 8 heures sous surveillance médicale afin d'éviter le développement d'une réaction hypotensive incontrôlée, il est recommandé de lire régulièrement la tension artérielle.

Si possible, ajuster la déshydratation, hypovolémie, réduire le nombre de globules rouges avant de commencer le médicament. Si ces troubles sont graves, le ramipril ne doit pas commencer ou continuer tant que des mesures ne sont pas prises pour prévenir une chute excessive de la pression artérielle et une altération de la fonction rénale.

Une observation minutieuse est requise chez les patients atteints d'une maladie vasculaire rénale (p. Ex. Sténose cliniquement insignifiante de l'artère rénale ou sténose hémodynamiquement significative de l'artère rénale), altération de la fonction rénale, diminution marquée de la pression artérielle, surtout chez les patients cardiaques échec, et aussi après la transplantation rénale.

Une altération de la fonction rénale peut être identifiée par des taux élevés d'urée et de créatinine sérique, en particulier si le patient prend des diurétiques.

En raison d'une diminution de la synthèse de l'angiotensine II et de la sécrétion d'aldostérone, les taux sériques de sodium peuvent diminuer et les taux de potassium peuvent augmenter. L'hyperkaliémie est plus fréquente chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (p. Ex. Avec une néphropathie diabétique) ou une admission simultanée avec des diurétiques épargneurs de potassium.

En cas de réduction excessive de la pression artérielle, le patient doit poser et soulever ses membres inférieurs; il peut également être nécessaire d'administrer des liquides et d'autres mesures.

Des changements dans le sang sont plus probables chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et une maladie concomitante du tissu conjonctif (par exemple, le lupus érythémateux disséminé et la sclérodermie) et dans le cas d'autres agents affectant les systèmes hématopoïétiques et immunitaires.

Le taux de sodium dans le sérum doit également être vérifié régulièrement chez les patients prenant des diurétiques en même temps que Hartil. Il devrait également vérifier régulièrement le nombre de globules blancs pour éviter le développement de la leucopénie. Le contrôle devrait être plus fréquent au début du traitement et chez les patients appartenant à un groupe à risque.

Lorsqu'une carence en lactase, une galactosémie ou un trouble d'absorption du glucose / lactose doivent être envisagés, chaque comprimé du médicament Hartil contient les quantités de lactose suivantes: comprimés de 1,25 mg contiennent 79,5 mg de lactose, comprimés de 2,5 mg à 158,8 mg, comprimés de 5 mg à 96,47 mg, comprimés de 10 mg - 193,2 mg.

Membranes à haute perméabilité hydraulique et sulfate de dextran: Des cas de réactions anaphylactoïdes mettant en jeu le pronostic vital, parfois en état de choc, ont été rapportés chez des patients sous hémodialyse utilisant des membranes à haute perméabilité hydraulique (polyacrylonitrile par exemple) avec administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA.Des réactions anaphylactoïdes ont également été observées chez des patients soumis à une aphérèse de lipoprotéines de basse densité avec absorption de sulfate de dextran.

Expérience avec le ramipril chez les enfants, patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min / 1,73 m)² surface du corps) et chez les patients en dialyse - limitée

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Au début du traitement, une diminution de la pression artérielle peut affecter la capacité de concentration. Dans ce cas, il est recommandé aux patients de s'abstenir de conduire des véhicules et de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une vitesse accrues de réactions psychomotrices. À l'avenir, le degré de restriction est déterminé pour chaque patient individuellement.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 1,25, 2,5, 5 et 10 mg. 7 comprimés dans une plaquette thermoformée. 2 ou 4 ampoules (14 ou 28 comprimés chacune) dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Emballage:7 comprimés dans une plaquette thermoformée. 2 ou 4 ampoules (14 ou 28 comprimés chacune) dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À des températures inférieures à 25 ° C, hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Comprimés de 1,25 mg: 18 mois.

Comprimés 2,5 mg, 5 mg et 10 mg: 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000346

Date d'enregistrement:02.04.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:EGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie

Fabricant: & nbsp

EGIS PHARMACEUTICALS, Plc Hongrie

Représentation: & nbspEGIS ZAO Pharmaceutical Plant EGIS ZAO Pharmaceutical Plant Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.01.2015

Instructions illustrées

Instructions

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