Amprilan NL - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Ramipril. L'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) empêche la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. Réduit la production d'aldostérone, la résistance périphérique vasculaire générale, la pression dans les capillaires pulmonaires, la résistance dans les vaisseaux pulmonaires, ne modifie pas le taux de filtration glomérulaire, améliore le débit sanguin coronaire. Avec l'utilisation prolongée du médicament, l'hypertrophie myocardique diminue chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'incidence des arythmies diminue avec la reperfusion myocardique; améliore la circulation du myocarde ischémique. L'effet cardioprotecteur est dû à l'effet sur la synthèse des prostaglandines, l'induction de la formation d'oxyde nitrique dans les endothéliocytes. Le médicament réduit l'agrégation des plaquettes. Le début de l'action hypotensive est 1,5 heures après l'ingestion, l'effet maximal est de 5-9 heures, la durée d'action est de 24 heures. Le médicament n'a pas de syndrome de sevrage.

Hydrochlorothiazide. Un diurétique thiazidique dont l'effet diurétique est associé à une perturbation de la réabsorption du sodium, du chlore, du potassium, du magnésium, de l'eau dans le néphron distal; retarde l'excrétion des ions calcium, l'acide urique. A des propriétés antihypertensive; l'effet hypotenseur se développe en raison de l'expansion des artérioles. Pratiquement aucun effet sur la pression artérielle normale (BP). L'effet diurétique se produit dans 1-2 heures, atteint un maximum après 4 heures et dure 6-12 heures. L'effet antihypertenseur se produit dans 3-4 jours, mais cela peut prendre 3-4 semaines pour réaliser l'effet thérapeutique optimal. Ramipril et hydrochlorothiazide avoir un effet additif. Ramipril réduit la perte d'ions potassium causée par l'apport d'hydrochlorothiazide.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du ramipril et de l'hydrochlorothiazide administrée simultanément ne diffère pas de celle de leur administration séparée

L'absorption du ramipril est en moyenne de 50 à 60%. Manger n'affecte pas le degré d'absorption, mais diminue sa vitesse, le temps d'atteindre la concentration maximale (TCmax) - 2-4 heures.

Après la prise orale d'hydrochlorothiazide est de 60-80%. La concentration maximale d'hydrochlorothiazide dans le sang est atteinte 1-5 heures après l'ingestion. La liaison du ramipril avec les protéines plasmatiques est de 73%, ramiprilata - 56%. Le lien avec les albumines du plasma de l'hydrochlorothiazide du sang - 64%. La demi-vie (T1 / 2) pour le ramipril est de 5,1 heures; dans la phase de distribution et d'élimination, une diminution de la concentration du ramiprilate dans le sérum se produit de T1 / 2 à 4-5 jours. T1 / 2 augmente avec l'insuffisance rénale. Le volume de distribution de Ramipril - 90 litres, ramiprilata - 500 litres.

Le métabolisme du ramipril se produit principalement dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du ramiprilata, qui inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) 6 fois plus activement que ramipril et un métabolite inactif de la dicétopipérazine, qui sont ensuite glucuronisés.

Le médicament est excrété principalement sous la forme de métabolites, les reins - 60%, les intestins - 40%. Hydrochlorothiazide Il n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins. La demi-vie est 5-15 heures.

Les indications:

Hypertension artérielle (patients avec un traitement combiné).

Contre-indications

Ramipril

Hypersensibilité au ramipril et à tout autre ingrédient du médicament ou d'autres inhibiteurs de l'ECA, antécédents d'œdème angioneurotique, y compris un traitement antérieur aux inhibiteurs de l'ECA, sténose bilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale, sténose des artères rénales solitaires, greffe post-rénale, hémodialyse, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 mL / min.), sténose aortique ou mitrale hémodynamiquement significative (réduction du risque d'hypertension artérielle avec fonction de perturbation ultérieure), cardiomyopathie obstructive hypertrophique, hyperaldostéronisme primaire, grossesse et allaitement, âge 18 ans ( efficacité et sécurité sont installées).

Hydrochlorothiazide

Augmentation de la sensibilité au médicament ou autres sulfamides, goutte, diabète (insuffisance rénale chronique) grave (clairance de la créatinine inférieure à 20-30 ml / min, anurie), insuffisance hépatique sévère, hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie, hyponatrémie, grossesse, allaitement, âge jusqu'à 3 ans (forme posologique solide).

Soigneusement:Ramipril

Lésions sévères des artères coronaires et cérébrales (risque de diminution du débit sanguin avec diminution excessive de la tension artérielle), angine instable, arythmies ventriculaires graves, insuffisance cardiaque chronique du stade IV, insuffisance cardiaque décompensée, insuffisance rénale et / ou hépatique, hyperkaliémie, hyponatrémie ( y compris sur fond de diurétiques et un régime avec une restriction de la consommation de sel), des conditions accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant (y compris la diarrhée, vomissements), les maladies systémiques Ani, y compris la sclérodermie et le lupus érythémateux disséminé. nécessitant la nomination de corticostéroïdes (glucocorticoïdes) et d'immunosuppresseurs (aucune expérience clinique), le diabète, l'inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, le vieillissement.

Hydrochlorothyrazide

Hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie, cardiopathie ischémique, insuffisance hépatique, cirrhose, antécédents d'asthme bronchique, âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Au début de la grossesse, le médicament doit être arrêté immédiatement.S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

À l'intérieur. La dose est sélectionnée individuellement. Dose habituelle pour les adultes -1 comprimé Amprilan NL (2,5 mg / 12,5 mg) par jour, si nécessaire, peut être augmenté à 1 comprimé Amprilana ND (5,0 mg / 25 mg).

Si la fonction rénale est légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min, créatininémie d'environ 3 mg / dL ou 265 μmol / l), la dose habituelle du médicament est recommandée. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml / min. le médicament n'est pas recommandé.

La durée du traitement n'est pas limitée.

Effets secondaires:

Ramipril

Du système cardiovasculaire: réduction de la pression artérielle, hypotension orthostatique, collapsus orthostatique, tachycardie, rarement - arythmie, palpitations, palpitations, exacerbation du syndrome de Raynaud. En cas de diminution excessive de la tension artérielle, principalement chez les patients coronariens et rétrécissement cliniquement significatif des vaisseaux cérébraux, une ischémie myocardique (angine de poitrine) et une ischémie cérébrale (éventuellement avec un trouble dynamique du débit sanguin cérébral ou un accident vasculaire cérébral) peuvent apparaître.

Du système génito-urinaire: le développement ou le renforcement des symptômes de l'insuffisance rénale, la protéinurie, l'oligurie, la néphrite interstitielle, le syndrome néphrotique, la diminution du volume de l'urine, la gynécomastie, la diminution de la puissance, la libido.

Du système nerveux central: ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, étourdissement, céphalée, faiblesse, somnolence, neuropathie périphérique (paresthésie), excitabilité nerveuse, anxiété, tremblement, spasme musculaire, troubles de l'humeur, apathie, à fortes doses - insomnie, anxiété, dépression, ataxie, confusion, évanouissement.

Depuis les organes des sens: troubles vestibulaires, troubles du goût (p. ex., goût métallique), odeur, ouïe et vision, blépharite, conjonctive sèche, larmoiement, acouphènes.

Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée ou constipation, douleur épigastrique, occlusion intestinale, flatulence, pancréatite, hépatite, ictère cholestatique, cholécystite (avec lithiase biliaire), insuffisance hépatique avec insuffisance hépatique, méléna, iléus, bouche sèche, soif, perte d'appétit, stomatite, glossite, inflammation des glandes salivaires.

Du système respiratoire: toux «sèche», bronchospasme, dyspnée, rhinorrhée, rhinite, sinusite, pharyngite, enrouement, bronchite, pneumonie interstitielle, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, œdème pulmonaire.

Réactions allergiques éruption cutanée, prurit, urticaire, conjonctivite, photosensibilité, œdème angioneurotique du visage et des extrémités, lèvres, langue, pharynx et / ou larynx, dermatite exfoliative, érythème polymorphe exsudatif (y compris syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), pemphigus, sérosite, onycholyse, vascularite, myosite, faiblesse musculaire, myalgie, arthralgie, arthrite, éosinophilie.

Autre: crampes, alopécie, zona, hyperthermie, augmentation de la transpiration.

Indicateurs de laboratoire: hypercreatininemie, augmentation des taux d'azote uréique, élévation des enzymes «hépatiques», hyperbilirubinémie, hyperkaliémie, hyponatrémie, anémie, diminution de la concentration en hémoglobine ou hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie, agronulotsitoz, pancytopénie, anémie hémolytique, apparition d'anticorps antinucléaires.

Influence sur le fœtus: altération de la fonction fœtale, diminution du fœtus et du nouveau-né, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Hydrochlorothiazide

Du côté de l'équilibre eau-électrolyte et acide-base: hypokaliémie et alcalose hypochlorémique (bouche sèche, soif, rythme cardiaque, humeur et psyché, convulsions ou douleurs musculaires, nausées, vomissements, faiblesse, alcalose hypochlorémique pouvant entraîner une encéphalopathie hépatique ou un coma hépatique), hyponatrémie (confusion, convulsions, apathie, ralentissement du processus de pensée, fatigue, irritabilité), hypomagnésémie (arythmie).

De la part du système d'hématopoïèse: agranulocytose, thrombocytopénie, anémie hémolytique et aplasique, leucocytopénie, éosinophilie, neutropénie, pancytopénie.

Du système cardiovasculaire: arythmie, hypotension orthostatique, tachycardie.

Du système digestif: cholécystite, pancréatite, jaunisse, diarrhée, sialadénite, constipation, anorexie, douleur épigastrique.

Du côté du métabolisme: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hyperglycémie, glucosurie, hyperuricémie, hypercalcémie, exacerbation de la goutte.

Du système nerveux central: dépression, troubles du sommeil, anxiété, paresthésie, confusion, vertiges.

Depuis les organes des sens: xantopsie, déficience visuelle.

Du système génito-urinaire: altération de la fonction rénale, diminution de la puissance, néphrite interstitielle.

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, purpura, vascularite nécrosante, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de détresse respiratoire (pneumonite, œdème pulmonaire non cardiogénique), nécrolyse épidermique toxique, photosensibilité; réactions anaphylactiques (jusqu'au choc anaphylactique menaçant la vie).

Autre: hyperthermie, faiblesse.

Surdosage:

Ramipril

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie, choc, perturbation de l'état électrolytique de l'eau, insuffisance rénale aiguë, stupeur, sécheresse de la bouche, faiblesse, somnolence.

Traitement: patient à donner une position horizontale avec les jambes levées, dans les cas bénins de surdosage - lavage gastrique, l'introduction d'adsorbants et de sulfate de sodium (il est conseillé de mener des activités pendant les 30 premières minutes après la prise du médicament). Avec une diminution de la pression artérielle - injection intraveineuse de catécholamines, l'angiotensine II; avec bradycardie - l'application du stimulateur cardiaque. Le médicament n'est pas excrété pendant l'hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Symptômes: hypokaliémie (adynamie, paralysie, constipation, arythmie), somnolence, abaissement de la pression artérielle.

Traitement: perfusion de solutions d'électrolytes; compensation de la carence en K + (rendez-vous des K + et des diurétiques épargneurs de potassium).

Interaction:

Ramipril

Augmente l'effet inhibiteur de l'éthanol sur le système nerveux central. Prendre du sel avec de la nourriture peut réduire l'effet hypotenseur du ramipril.

Avec l'utilisation simultanée de ramipril et d'autres agents qui réduisent la pression artérielle (par exemple, les diurétiques, les nitrates, les antidépresseurs tricycliques, les agents pour l'anesthésie générale) conduit à une augmentation de l'effet hypotenseur du ramipril.

L'administration simultanée de ramipril et de diurétiques d'épargne potassique ou potassique peut provoquer une hyperkaliémie.

Sympathomimétiques de Vasopressornye (épinéphrine, norépinéphrine) peut réduire l'effet hypotenseur du ramipril. À cet égard, avec un traitement simultané devrait surveiller attentivement la pression artérielle.

L'administration simultanée de ramipril et d'allopurinol, d'immunosuppresseurs, de corticostéroïdes, de procaïnamide, de cytostatiques augmente la probabilité de changements dans l'image du sang périphérique (le risque de développer une leucopénie).

L'administration simultanée de ramipril et de préparations de lithium conduit à une diminution de l'excrétion de lithium, il est nécessaire de contrôler la concentration de lithium dans le sérum sanguin - le risque d'effets toxiques.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet des agents hypoglycémiants (p. Ex. L'insuline ou les dérivés de la sulfonylurée), ce qui, dans certains cas, peut entraîner une hypoglycémie. À cet égard, le niveau de sucre dans le sang doit être surveillé attentivement, en particulier au début de l'application conjointe.

L'utilisation simultanée de ramipril et de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (p. Ex. L'acide acétylsalicylique et l'indométhacine) peut réduire l'effet hypotenseur du ramipril. En outre, l'utilisation simultanée peut provoquer une hyperkaliémie et augmenter le risque d'insuffisance rénale.

L'utilisation simultanée de ramipril avec des œstrogènes peut affaiblir l'effet hypotenseur.

L'utilisation simultanée de l'héparine et du ramipril peut provoquer une hyperkaliémie. Les réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes au venin d'insectes piqueurs (et éventuellement d'autres allergènes) sont plus prononcées pendant le traitement par les inhibiteurs de l'ECA.

Hydrochlorothiazide

Avec l'utilisation simultanée de glucosides digitaliques avec des diurétiques thiazidiques, la probabilité d'effets toxiques des glycosides (y compris l'augmentation de l'excitabilité des ventricules) augmente en raison du développement probable de l'hypokaliémie et de l'hypomagnésémie.

Les médicaments qui se lient intensément aux protéines (anticoagulants indirects, clofibrate, AINS) augmentent l'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide.

L'effet hypotenseur de l'hydrochlorothiazide est favorisé par les vasodilatateurs, les bêta-bloquants, les barbituriques, les phénothiazines, les antidépresseurs tricycliques, éthanol. Hydrochlorothiazide améliore la neurotoxicité des salicylates, affaiblit l'effet des médicaments hypoglycémiants oraux, la noradrénaline, l'épinéphrine et les médicaments antidotaux, renforce l'effet cardiotoxique et neurotoxique des préparations de lithium, l'action des myorelaxants périphériques, réduit l'excrétion de la quinidine. Avec l'administration simultanée de méthyldopa, le développement de l'hémolyse est possible. Kolestyramine réduit l'absorption de l'hydrochlorothiazide.

L'hydrochlorothiazide réduit l'effet des contraceptifs oraux.

Instructions spéciales:

Ramipril

Au début du traitement, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée attentivement pendant le traitement par le ramipril, en particulier chez les patients fonction rénale affaiblie, avec des vaisseaux rénaux (par exemple, une sténose cliniquement insignifiante des artères rénales ou une sténose hémodynamiquement significative de l'artère d'un seul rein); arrêt cardiaque.

Le risque d'hypersensibilité et de réactions allergiques (anaphylactoïdes) est augmenté chez les patients qui prennent simultanément des inhibiteurs de l'ECA et qui subissent des procédures d'hémodialyse en utilisant des membranes de dialyse. AN69. Des réactions similaires ont été révélées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant dextran sulfate, par conséquent, lors du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation de cette méthode devrait être évitée.

Au cours du traitement par le ramipril chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier en cas de traitement simultané par des diurétiques, le taux d'urée et de créatinine dans le sérum peut augmenter. Dans ce cas, le traitement doit être poursuivi avec des doses plus faibles de ramipril ou discontinuer le médicament. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, le risque d'hyperkaliémie augmente.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, le métabolisme du ramipril et la formation d'un métabolite actif peuvent être ralentis par une diminution de l'activité des enzymes «hépatiques». À cet égard, le traitement de ces patients ne devrait être entrepris que sous surveillance médicale stricte.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription de ramipril à des patients suivant un régime pauvre en sel ou sans sel (risque accru de développer une hypotension). Chez les patients ayant un volume sanguin circulant réduit (à la suite d'un traitement diurétique), pendant la dialyse, avec diarrhée et vomissements, une hypotension symptomatique peut survenir.

L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la pression artérielle. En cas d'hypotension artérielle grave répétée, la dose doit être réduite ou le médicament doit être arrêté.

Chez les patients subissant des interventions chirurgicales étendues ou recevant d'autres moyens qui provoquent l'hypotension artérielle, pendant l'anesthésie générale, ramipril peut causer le blocage de la formation de l'angiotensine II en raison de la libération compensatoire de la rénine. Si le médecin relie le développement de l'hypotension artérielle avec le mécanisme mentionné ci-dessus, l'hypotension artérielle peut être corrigée par une augmentation du volume du plasma sanguin.

Dans de rares cas, au cours d'un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, on observe une agranulocytose, une érythrocytopénie, une thrombocytopénie, une hémoglobinémie ou une suppression de la moelle osseuse. Au début et pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler le nombre de globules blancs pour détecter une éventuelle neutropénie / agranulocytose. Une surveillance plus fréquente est recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale, de maladies du tissu conjonctif (par exemple, lupus érythémateux systémique ou sclérodermie) et chez les patients prenant des médicaments concomitants qui affectent l'hémopoïèse. Interactions avec d'autres médicaments. Le comptage des cellules sanguines doit également être effectué en présence de signes cliniques neutropénie / agranulocytose et augmentation des saignements.

Chez les patients souffrant d'hypertension dans le traitement du ramipril, il y a rarement une augmentation du taux sérique de potassium. Le risque d'hyperkaliémie augmente avec l'insuffisance cardiaque chronique, le traitement simultané avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, amiloride, triamterene) et l'administration de préparations de potassium.

Lorsque des inhibiteurs de l'ECA sont utilisés pendant un traitement de désensibilisation, des réactions anaphylactoïdes (par exemple, hypotension artérielle, dyspnée, vomissements, éruption cutanée) peuvent se produire sur le tremble ou le venin d'abeille, ce qui peut mettre la vie en danger. Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir avec des piqûres d'insectes (p. Ex. Abeilles ou guêpes). S'il est nécessaire d'effectuer un traitement désensibilisant avec l'abeille ou poison de tremble, il est nécessaire d'abolir les inhibiteurs de l'ECA et de poursuivre le traitement avec des médicaments appropriés d'autres groupes.

Hydrochlorothiazide

Pour prévenir la carence en K + et Mg2 + prescrire un régime à teneur élevée en ces sels, diurétiques épargneurs de potassium, sels de K + et Mg2 +. Une surveillance régulière des taux de potassium, de glucose, d'acide urique, de lipides et de créatinine est nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant les véhicules, ainsi que pendant les occupations, avec des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 2,5 mg de ramipril et de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans une plaquette thermoformée.

Blister par 7 comprimés: 2,4, 8, 12 ou 14 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Blister pour 10 comprimés: 3, 6 ou 9 ampoules dans une boîte en carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001110/08

Date d'enregistrement:27.02.2008

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA, dd, Novo mesto, AOKRKA, dd, Novo mesto, AO

Fabricant: & nbsp

KRKA, dd, Novo mesto, AO Slovénie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amprilan® NL (Amprilan® HL)