Ramepress - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

substance active: ramipril en termes de substance à 100% - 1,25 mg; Excipients, lactose monohydraté - 82,7 mg; hydrogénocarbonate de sodium - 0,3 mg; cellulose microcristalline - 10 mg; l'hypromellose - 0,5 mg; arginine - 0,15 mg; croscarmellose sodique - 2 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1 mg; dioxyde de silicium, méthylé (dioxyde de silicium colloïdal, hydrophobe) - 1 mg; stéarylfumarate de sodium - 1 mg; colorant oxyde de fer jaune -0,1 mg.

Un comprimé de 2,5 mg contient:

substance active', ramipril en termes de substance à 100% - 2,5 mg; Excipients, lactose monohydraté - 165,4 mg; hydrogénocarbonate de sodium - 0,6 mg; cellulose microcristalline - 20 mg; hypromellose - 1 mg; arginine 0,3 mg; croscarmellose sodique - 4 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 2 mg; dioxyde de silicium, méthylé (dioxyde de silicium colloïdal, hydrophobe) - 2 mg; stéarylfumarate de sodium - 2 mg; oxyde de fer ferrique jaune - 0,2 mg.

Un comprimé de 5 mg contient:

substance active: ramipril en termes de substance à 100%: 5 mg;

Excipients: lactose monohydraté - 103,4 mg; bicarbonate de sodium - 1,2 mg; cellulose microcristalline - 13 mg; l'hypromellose - 0,65 mg; l'arginine 0,2 mg; croscarmellose sodique - 2,6 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 1,3 mg; dioxyde de silicium, méthylé (dioxyde de silicium colloïdal, hydrophobe) - 1,3 mg; stéarylfumarate de sodium -1,3 mg; oxyde de fer rouge oxyde - 0,05 mg.

Un comprimé de 10 mg contient:

substance active', ramipril en termes de substance à 100% - 10 mg; Excipients: lactose monohydraté - 206,8 mg; hydrogénocarbonate de sodium - 2,4 mg; cellulose microcristalline - 26 mg; hypromellose - 1,3 mg; 0,4 mg d'arginine, 5,3 mg de croscarmellose sodique; colloïde de dioxyde de silicium - 2,6 mg; dioxyde de silicium, méthylé (dioxyde de silicium colloïdal hydrophobe) - 2,6 mg; stéarylfumarate de sodium - 2,6 mg; colorant oxyde de fer rouge - 0,1 mg.

La description:

Les comprimés ronds de forme plate-cylindrique, avec le biseau, les comprimés avec la dose de 10 mgs sont menacés. Les comprimés avec des doses de 1,25 mg et 2,5 mg du jaune clair au jaune peuvent être incrustés. Les comprimés avec une dose de 5 mg et 10 mg de rose clair avec une teinte brunâtre à rose, sont autorisés inclusions.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'ECA

ATX: & nbsp

C.09.A.A Inhibiteurs de l'ECA

C.09.A.A.05 Ramipril

Pharmacodynamique:

Le métabolite actif du ramipril-ramiprilate, formé sous l'influence d'enzymes «hépatiques», est un inhibiteur de l'ECA à longue durée d'action, une dipeptidylcarboxyldipeptidase I. L'ECA dans le plasma et les tissus sanguins catalyse la conversion de l'angiotensine II en angiotensine II et ventilation de la bradykinine.

Par conséquent, lors de la prise de ramipril, la formation d'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui entraîne une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle (BP). L'activité accrue du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus entraîne cardioprotecteurs et endothélioprotecteurs l'action du ramipril due à l'activation du système prostaglandine et, de manière correspondante, une augmentation de la synthèse des prostaglandines stimulant la formation d'oxyde nitrique (N0) dans les endothéliocytes.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone; par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium.

Lorsque la concentration d'angiotensine II diminue dans le sang, son inhibiteur

influence sur la sécrétion de rénine par le type de rétroaction négative, ce qui conduit à

augmentation de l'activité rénine du plasma sanguin.

On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier, toux "sèche") est également associé à une augmentation de la concentration de bradykinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension la prise de ramipril entraîne une diminution de la tension artérielle au «couché» et au «repos», sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Ramipril réduit considérablement la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), pratiquement sans provoquer de changements dans le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire.L'effet hypotenseur commence à apparaître 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée dans 3-6 heures, et persiste pendant 24 heures. Avec le cours du traitement, l'effet hypotenseur peut augmenter graduellement, se stabilisant d'habitude à 3-4 semaines de l'ingestion régulière du médicament, puis restant pendant longtemps. L'arrêt soudain du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence du syndrome de "sevrage")

Chez les patients souffrant d'hypertension ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique ramipril réduit l'OPSS (diminution de la postcharge du cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne une diminution de la précharge cardiaque. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et de l'amélioration de la tolérance à l'effort.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique l'administration de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment du début du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin d'hémodialyse ou de procédures de transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique ou non diabétique ramipril réduit la gravité de l'albuminurie. Avoir les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires en raison de la présence de lésions vasculaires (maladie coronarienne diagnostiquée, maladies oblitérantes des artères périphériques dans l'histoire, accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse) ou de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension, augmentation du cholestérol total (OX) , l'abaissement de la concentration de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), le tabagisme) l'addition de ramipril à la thérapie standard réduit de manière significative l'incidence de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral et la mortalité de causes cardiovasculaires. Outre, ramipril réduit le taux de mortalité global, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, développés dans les premiers jours de l'infarctus aigu du myocarde (2-9 jours), lors de la prise de ramipril, de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, le risque de mortalité (de 27%), risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique à sévère (III-IV classe fonctionnelle selon la classification de l'IUNA-résistant à la thérapie (de 27%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure en raison du développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%).

Dans la population générale des patients, et chez les patients atteints de diabète sucré, à la fois avec l'hypertension artérielle et BP normale, ramipril réduit considérablement le risque de développer une néphropathie et l'apparition de microalbuminurie.

Pharmacocinétique

Après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). La consommation de nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption. Ramipril est soumis à un intense métabolisme présystémique / activation (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité en ce qui concerne l'inhibition de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. Du fait du métabolisme du ramipril, il se forme une dicétopipérazine qui ne possède pas d'activité pharmacologique et qui est ensuite soumise à une conjugaison avec l'acide glucuronique. Le ramiprilate est métabolisé en acide dicétopipérazique et en glucuronates. La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilata - après l'ingestion de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après avoir pris du ramipril à l'intérieur des concentrations plasmatiques maximales (Смах)

ramipril et ramiprilata dans le plasma sanguin sont atteints après 1 et 2-4 heures, respectivement.

La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilata se produit en plusieurs étapes: la phase

distribution et élimination avec une demi-vie (T_1\2) ramiprilata

environ 3 heures, puis une phase intermédiaire avec T 1 /2, ramiprilata

environ 15 heures, et une phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate

plasma sanguin et T1 / 2, ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours. Cette finale

phase est due à la libération lente de ramiprilate d'une liaison forte avec

Les récepteurs ACE. Malgré une phase finale prolongée avec un apport quotidien unique de ramipril de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Avec la prescription du médicament "efficace" T1 / 2 en fonction de la dose est de 13-17 heures.

La liaison aux protéines du plasma sanguin représente environ 73% pour le ramipril et 56% pour le ramiprilate.

Après l'administration intraveineuse (iv), le volume de distribution du ramipril et du ramiprilate est d'environ 90 litres et 500 litres, respectivement.

Après l'ingestion de ramipril marqué radicalement (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée par l'intestin et environ 60% par les reins. Après administration intraveineuse de ramipril, une dose de 50-60% est détectée dans l'urine sous forme de ramipril et de ses métabolites. Après administration intraveineuse de ramiprilate, environ 70% de la dose est retrouvée dans l'urine sous forme de ramiprilate et de ses métabolites, c'est-à-dire avec / dans l'administration de ramipril et de ramiprilata, une partie importante de la dose est excrétée par les intestins , en contournant les reins (50% et 30%, respectivement). Après avoir pris 5 mg de ramipril chez les patients présentant un drainage des voies biliaires, des quantités pratiquement identiques de ramipril et de ses métabolites sont excrétés par les reins et les intestins dans les 24 heures suivant l'ingestion. Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant du ramiprilate et des métabolites du ramiprilate. Le ramipril glucuronide et la ramipril dicétopipérazine représentent environ 10 à 20% du total, et la teneur urinaire en ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Dans les études animales, il a été montré que ramipril est excrété avec du lait de souris et de rats en lactation, cependant, avec l'utilisation répétée dans une dose de 10 mgs ramipril et ses métabolites créent de faibles concentrations dans le lait.

En cas de violations de la fonction rénale avec une clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min, l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une violation de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme pré-systémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients hypertendus après 2 semaines de ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients atteints de cardiopathie chronique

insuffisance après 2 semaines de traitement par le ramipril à une dose quotidienne de 5 mg augmentation de 1,5 à 1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilate et de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" AUC.

Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate n'est pas significativement différente de celle des jeunes volontaires sains.

Les indications:

Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs);
insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie, en particulier en association avec des diurétiques);
néphropathie diabétique ou non diabétique préclinique et stades cliniquement marqués, incl. avec protéinurie prononcée en particulier, lorsqu'il est combiné avec l'hypertension artérielle;
réduction du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou de mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé:

chez les patients avec coronaropathie confirmée (CHD), infarctus du myocarde dans l'histoire et sans elle, y compris les patients qui ont subi une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien;
chez les patients ayant des antécédents d'AVC;
chez les patients présentant des lésions occlusales des artères périphériques dans l'anamnèse;
chez les patients atteints de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, diminution des concentrations plasmatiques de HDL-C, tabagisme);

insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques, développé au cours des premiers jours (2-9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir la section "Pharmaco dynamique").

Contre-indications

Hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des composants du médicament (voir la section «Composition»);
angioedème (héréditaire ou idiopathique, ainsi qu'après avoir pris des inhibiteurs de l'ECA dans l'anamnèse) - le risque de développement rapide de l'angio-œdème (voir la section «Effet secondaire»);
sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein);
hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg.st.) ou une condition avec hémodynamique instable;
sténose hémodynamiquement significative de la valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique;
hyperaldostéronisme primaire;
insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 ml / min / 1,73 m²) (une expérience

l'utilisation clinique est insuffisante).

hémodialyse (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante);
grossesse;
la période d'allaitement maternel;
Néphropathie, qui est traitée avec des glucocorticostéroïdes (GCS),

médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

immunomodulateurs et / ou d'autres agents cytotoxiques (expérience l'utilisation clinique est insuffisante, voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»);

insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (expérience l'utilisation clinique est inadéquate);

âge de moins de 18 ans (l'expérience de l'utilisation clinique est absente);
hémodialyse ou hémofiltration à l'aide de membranes chargées négativement, telles que membranes à haut flux de polyacrylonitrile (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) .sections "Interactions avec d'autres médicaments", "Instructions spéciales");
aphérèse de lipoprotéines de basse densité (LDL) en utilisant du sulfate de dextran (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) (voir rubrique "Instructions spéciales");
thérapie hyposensibilisante dans les réactions d'hypersensibilité aux poisons des insectes Hymenoptera tels que les abeilles, guêpes (voir la section "Instructions spéciales");
l'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou un dysfonctionnement rénal (débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 60 ml / min);
utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez des patients atteints de néphropathie diabétique;
intolérance au galactose, carence en lactase et syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Contre-indications supplémentaires pour l'utilisation du médicament dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde:

insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA);
une angine instable;
arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital;
coeur "pulmonaire".

Soigneusement:

les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athéroscléreuses des artères coronaires et cérébrales);
état, accompagné d'une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), dans lequel, avec l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale:

hypertension artérielle sévère, en particulier l'hypertension maligne;
insuffisance cardiaque chronique, particulièrement sévère ou à propos de laquelle d'autres médicaments ayant une action hypotensive sont pris;
sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins);
administration précédente de diurétiques;
l'application simultanée de ramipril avec des préparations contenant de l'aliskiren ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (avec double blocage du SRAA), il existe un risque accru de diminution marquée de la pression artérielle, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale par rapport à la monothérapie ;
perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique résultant d'une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, de diarrhée, de vomissements, de sueurs abondantes;

insuffisance hépatique (expérience insuffisante d'application: il est possible à la fois de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril, chez les patients atteints de cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation significative du RAAS est possible, voir ci-dessus

"Conditions accompagnées d'une activité accrue du RAAS");

altération de la fonction rénale (CQ supérieure à 20 ml / min / 1,73 m2) en raison du risque d'hyperkaliémie et de leucopénie;
état après transplantation rénale;
maladies systémiques du tissu conjonctif, incl. lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, traitement concomitant par des médicaments capables de provoquer des modifications du profil sanguin périphérique (éventuellement oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, développement d'une neutropénie ou d'une agranulocytose, voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");
diabète sucré (risque d'hyperkaliémie);
âge avancé (risque d'augmentation de l'effet hypotenseur);
hyperkaliémie.

Grossesse et allaitement:

Ramepress ® est contre-indiqué pendant la grossesse, car il peut nuire au développement foetal du rein, au fœtus et au néonatal, au dysfonctionnement rénal, à l'hyperkaliémie, à l'hypoplasie des os du crâne, aux oligoamnios, aux contractures des membres, à l'hypoplasie pulmonaire.

Par conséquent, avant de commencer le médicament chez les femmes en âge de procréer, la grossesse devrait être exclue.

Si une femme prévoit une grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

En cas de grossesse pendant le traitement avec le médicament Ramepress ®, il faut l'arrêter le plus tôt possible et le transférer au patient pour la prise d'autres médicaments, dans quelle application le risque pour l'enfant sera le moins élevé.

Si un traitement par Ramepress ® est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Le médicament Ramepress ® pris à l'intérieur, avalé entier (sans mâcher) et assez pressé (1/2 verre), indépendamment de l'apport alimentaire (les comprimés peuvent être pris avant, pendant ou après les repas). La dose est choisie en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament au patient.

Le traitement par Ramepress ® est habituellement long et sa durée est déterminée par le médecin.

En l'absence de prescription, les schémas posologiques suivants sont recommandés avec une fonction rénale et hépatique normale.

Avec l'hypertension artérielle

Habituellement, la dose initiale de Ramepress ® est de 2,5 mg une fois par jour le matin. Si, en prenant le médicament à cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la tension artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg de ramipril par jour. Avec une dose insuffisante de 5 mg en 2-3 semaines, il peut être doublé jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg par jour.

Au lieu d'augmenter la dose à 10 mg par jour avec une efficacité thérapeutique insuffisante d'une dose journalière de 5 mg, il est possible d'ajouter au traitement d'autres antihypertenseurs, en particulier des diurétiques ou des inhibiteurs calciques lents (BCCC).

Avec l'insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale recommandée de Ramepress ® est de 1,25 mg une fois par jour. Selon la réaction du patient au traitement, la dose peut augmenter. Il est recommandé de doubler la dose à des intervalles de 1-2 semaines. Si une dose quotidienne de 2,5 mg ou plus est requise, elle peut être prise en une seule dose par jour ou divisée en deux doses.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg.

Avec néphropathie diabétique ou non diabétique

La dose initiale recommandée de Ramepress ® est de 1,25 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 5 mg une fois par jour. À ces doses, plus de 5 mg une fois par jour dans des essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiés. Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé La dose initiale recommandée de Ramepress ® est de 2,5 mg une fois par jour.

Selon la tolérabilité du médicament, le patient peut augmenter progressivement la dose. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement, et pendant les 3 prochaines semaines de traitement - l'augmenter à la dose d'entretien habituelle de 10 mg une fois par jour. Les doses supérieures à 10 mg dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiées.

L'utilisation du médicament Ramepress ® chez les patients atteints de CK inférieure à 0,6 ml / s a été insuffisamment étudiée.

Dans l'insuffisance cardiaque, développé au cours des premiers jours (2-9 jours) après un infarctus aigu du myocarde

La dose initiale recommandée du médicament RamepressMD - 5 mg par jour, divisée en 2 doses uniques de 2,5 mg, dont l'un est pris le matin, et le second - le soir. Si le patient ne peut pas tolérer la dose initiale (il y a une réduction excessive de la pression artérielle), il est recommandé de donner 1,25 mg deux fois par jour pendant deux jours.

Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose à son augmentation soit doublée avec un intervalle de 1-3 jours. Plus tard, la dose quotidienne totale, initialement divisée en deux doses, ne peut être administrée qu'une seule fois.

La dose maximale recommandée est de 10 mg.

Actuellement, l'expérience du traitement les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), qui s'est produite immédiatement après un infarctus aigu du myocarde, est inadéquat. Si ces patients décident de suivre un traitement par Ramepress ®, il est recommandé de commencer le traitement par la dose la plus faible possible, soit 1,25 mg une fois par jour, et il faut prendre des précautions supplémentaires à chaque augmentation de dose.

Utilisation de Ramepress ® dans des groupes de patients sélectionnés Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec SC de 50 à 20 ml / min / 1,73 m² la dose quotidienne initiale est habituellement de 1,25 mg. La dose quotidienne maximale admissible est de 5 mg.

Patients présentant une perte de liquide et d'électrolytes incomplètement ajustée, patients souffrant d'hypertension artérielle sévère, ainsi que patients pour lesquels une diminution excessive de la pression artérielle présente un certain risque (par exemple, dans les lésions athéroscléreuses sévères des artères coronaires et cérébrales)

La dose initiale est réduite à 1,25 mg par jour.

Patients avec un traitement diurétique préalable

Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement par Ramepress ®, ou au moins de réduire la dose de diurétiques pris.

Le traitement de ces patients doit commencer par la dose la plus faible, égale à 1,25 mg de ramipril, pris une fois par jour, le matin. Après avoir pris la première dose et chaque fois après avoir augmenté la dose de ramipril et (ou) de diurétiques de l'anse, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 8 heures afin d'éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La dose initiale est réduite à 1,25 mg par jour.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La réponse de la pression artérielle au médicament Ramepress ® peut à la fois augmenter (en ralentissant l'excrétion du ramiprilate) et diminuer (en ralentissant la conversion du ramipril faiblement actif en ramiprilate actif).

Par conséquent, au début du traitement, une surveillance médicale prudente est nécessaire. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2,5 mg.

Effets secondaires:

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont donnés selon les gradations suivantes de leur fréquence: très souvent (> 10%); souvent (> 1%, <10%); rarement (> 0,1%, <1%); rarement (> 0,01%, 0,1%); très rarement (<0,01%, y compris les messages individuels); la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition).

Violations du coeur-, rarement - l'ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, la tachycardie, l'arythmie (apparence ou gain), les palpitations, l'œdème périphérique.

Troubles vasculaires: souvent - diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du tonus vasculaire (hypotension orthostatique), des conditions syncopales; rarement - des «marées» de sang sur la peau du visage; rarement - l'apparition ou l'intensification des troubles circulatoires dans le contexte de lésions vasculaires sténosantes, vascularite; la fréquence est inconnue - le syndrome de Raynaud.

Les perturbations du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges (sensation de "légèreté" dans la tête); rarement - le vertige, la paresthésie, l'agevzia (la perte de la sensibilité du goût), la dysgueusie (la violation de la sensibilité du goût); rarement - tremblement, déséquilibre; la fréquence d'ischémie inconnue du cerveau, y compris l'AVC ischémique et l'altération transitoire de la circulation cérébrale, la violation des réactions psychomotrices, la sensation de brûlure, la parosmie (altération de la perception des odeurs). Les violations de la part de l'organe de la vue: peu fréquents - troubles visuels, y compris la vision floue; rarement - conjonctivite.

Violations de l'organe de l'ouïe, rarement - perte d'audition, bourdonnement dans les oreilles.

Les troubles de la psyché, rarement - la dépression, l'anxiété, la nervosité, l'anxiété motrice, les troubles du sommeil, y compris la somnolence; rarement confusion; fréquence inconnue - violation de l'attention.

Perturbations du système respiratoire: souvent - une toux "sèche" (pire

la nuit et dans la position "couchée"), la bronchite, la sinusite, la dyspnée; rarement - bronchospasme, y compris la pondération du courant de l'asthme bronchique, la congestion du nez.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements; rarement une pancréatite fatale, y compris des cas mortels (les cas de pancréatite avec issue fatale avec prise d'inhibiteurs de l'ECA étaient très rares), une activité accrue des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème intestinal, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, incl. associée à la gastrite, la constipation, la sécheresse de la muqueuse buccale; rarement glossite; fréquence inconnue - stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse de la cavité buccale).

Perturbations du foie et des voies biliaires », rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et la concentration de la bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin; rarement - jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires; fréquence inconnue - insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (résultat létal observé extrêmement rarement).

Troubles des reins et des voies urinaires: rare - dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation de la production d'urine, augmentation de la protéinurie préexistante, augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sang.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires: rarement - impuissance transitoire due à un dysfonctionnement érectile, diminution de la libido; fréquence inconnue - gynécomastie.

Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - éosinophilie; rarement - leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, une diminution du nombre d'érythrocytes dans le sang périphérique, une diminution de la concentration de l'hémoglobine, la thrombocytopénie; fréquence inconnue - oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, pancytopénie, anémie hémolytique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés », souvent - éruption cutanée, en particulier, maculopapulaire; rarement - angioedema, incl. et mortel (l'œdème du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires menant à la mort), des démangeaisons cutanées, une hyperhidrose (augmentation de la transpiration); dermatite exfoliatrice rarement, urticaire, onycholyse; très rarement des réactions de photosensibilisation; fréquence nécrolyse épidermique toxique inconnue, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, prise de poids du psoriasis, dermatite pseudo-psoriasique, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichénoïde (lichen), alopécie.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - crampes musculaires, myalgies; rarement - l'arthralgie.

Troubles du système endocrinien: fréquence inconnue - syndrome

sécrétion inadéquate de l'hormone antidiurétique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - une augmentation de la concentration de potassium dans le sang; rarement - anorexie, diminution de l'appétit; la fréquence est inconnue - la diminution de la concentration de sodium dans le sang.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec une inhibition de l'ECA, la quantité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux venins d'insectes augmente), augmentation du titre des anticorps antinucléaires.

Violations courantes: souvent - une douleur dans la poitrine, une sensation de fatigue; peu fréquent - augmentation de la température corporelle; rarement - asthénie (faiblesse).

Surdosage:

Symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, le rendez-vous des adsorbants (si possible dans les 30 premières minutes). En cas de diminution prononcée de la pression artérielle à un traitement de réapprovisionnement de la CBC et de restauration de l'équilibre hydro-électrolytique, ajout d'agonistes alpha1-adrénergiques (norépinéphrine), la dopamine et l'angiotensinamide. Dans le cas d'un traitement médical réfractaire à la bradycardie, un stimulateur cardiaque temporaire peut être nécessaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration; l'utilisation de sulfate de dextran dans l'aphérèse du développement du risque de LDL de réactions anaphylactiques sévères.

L'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou un dysfonctionnement rénal (DFG inférieur à 60 ml / min).

Avec la vildagliptine - chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de vildagliptine, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.

Avec des inhibiteurs mTOR (par exemple, tamsirolimus) - chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs mTOR, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.

Combinaisons non recommandées

Avec les sels de potassium, diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spironolactone, éplérénone (dérivé de spironolactone)) - une augmentation plus prononcée de la concentration de potassium sérique est possible (avec une utilisation simultanée, un contrôle régulier de la concentration de potassium dans le Champs obligatoires).

Combinaisons à utiliser avec prudence

Avec des médicaments hypotenseurs (par exemple, diurétiques) et d'autres médicaments qui peuvent réduire la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques généraux et locaux, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine) - potentialisation de l'effet hypotenseur; pour l'association avec les diurétiques, voir également les sections «Dosage et administration», «Effet secondaire», «Instructions spéciales», en association avec des diurétiques, la teneur en sodium dans le sérum doit être surveillée.

Avec des somnifères, des narcotiques et des anesthésiques - peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

Avec sympathomimétiques vasopressornym (épinéphrine, isoprotérénol, dobutamine, dopamine) - une diminution de l'effet hypotenseur du ramipril, nécessite un contrôle particulièrement soigneux de la pression artérielle.

Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les corticoïdes (glucocorticostéroïdes et minéralocorticostéroïdes) et d'autres agents pouvant affecter les indices hématologiques - l'utilisation conjointe augmente le risque de réactions hématologiques (voir rubrique «Instructions spéciales»),

Avec les sels de lithium, une augmentation de la concentration sérique de lithium et une augmentation des effets cardio- et neurotoxiques du lithium. Par conséquent, la concentration

lithium dans le sérum sanguin.

Avec des agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurée, biguanides), l'insuline - en relation avec une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence des inhibiteurs de l'ECA, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. Il est recommandé de surveiller attentivement la concentration de glucose sanguin au début de l'utilisation conjointe de ces médicaments avec des inhibiteurs de l'ECA.

Combinaisons à prendre en compte

Avec les AINS (indométhacine, l'acide acétylsalicylique) - il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, augmenter le risque d'altération de la fonction rénale et augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec l'héparine - il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec le chlorure de sodium, l'affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et le traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.

Avec l'éthanol - vasodilation accrue. Ramipril peut améliorer les effets de l'éthanol sur le corps.

Avec les œstrogènes, affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (rétention d'eau). Traitement désensibilisant avec hypersensibilité aux inhibiteurs de l'insecte venin-ACE, y compris ramipril, augmente la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux venins d'insectes. On suppose que cet effet peut se produire lorsque d'autres allergènes sont utilisés.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par Ramepress ®, il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. Chez les patients précédemment traités avec des diurétiques, il est nécessaire de les annuler ou au moins de réduire leur dose pendant 2-3 jours avant de commencer à prendre le ramipril (dans ce cas, devrait surveiller attentivement l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, en raison de de leur décompensation avec une augmentation de la CBC).

Après avoir pris la première dose du médicament, ainsi que d'augmenter sa dose et / ou sa dose

diurétiques (en particulier "boucle"), il est nécessaire de fournir un examen médical approfondi

Surveillance du patient pendant au moins 8 heures pour une adoption rapide

mesures appropriées en cas d'abaissement excessif de la pression artérielle. Si le médicament Ramepress ®

est utilisé pour la première fois ou à forte dose chez les patients présentant une activité accrue du RAAS,

alors ils devraient surveiller attentivement la tension artérielle, surtout au début du traitement, tk. celles-ci les patients présentent un risque accru d'hypotension (voir "Attention").

L'utilisation simultanée du ramipril avec aliskirensoderzhaschimi médicaments ou antagonistes de l'angiotensine II (lorsque double blocus du RAAS) ont un risque accru de diminution significative de la pression artérielle, le développement de l'hyperkaliémie et l'aggravation de la fonction rénale en comparaison avec la monothérapie.

Avec l'hypertension artérielle maligne et l'insuffisance cardiaque, en particulier dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde, le traitement par Ramepress ® doit être commencé seulement dans un hôpital.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la prise du médicament peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne dans certains cas d'oligurie ou d'azotémie et, rarement, d'insuffisance rénale aiguë.

Des précautions doivent être prises lors du traitement des patients âgés. ils peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de l'ECA; dans la phase initiale du traitement, il est recommandé de surveiller les indicateurs de la fonction rénale (voir également la section «Mode d'administration et dose»).

Chez les patients pour lesquels une diminution de la pression artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, chez les patients présentant un rétrécissement athérosclérotique des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit débuter sous surveillance médicale stricte.

Des précautions doivent être prises en cas d'activité physique et / ou de chaleur en raison du risque d'augmentation de la transpiration et de déshydratation avec le développement d'une hypotension artérielle due à une diminution du BCC et une diminution de la teneur en sodium dans le sang.

Pendant le traitement avec Ramepress ®, il n'est pas recommandé de boire de l'alcool. L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la tension artérielle. En cas d'apparition répétée d'hypotension artérielle sévère, la dose doit être réduite ou le médicament doit être retiré.

Les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA ont présenté des cas d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du pharynx ou du larynx.S'il y a un gonflement du visage (lèvres, paupières) ou de la langue, ou une violation de la déglutition ou de la respiration, le patient doit immédiatement cesser de prendre Ramepress ®. L'œdème de Quincke localisé dans la langue, le pharynx ou le larynx (symptômes possibles: difficulté à avaler ou à respirer) peut mettre la vie en danger et nécessite des mesures urgentes: 0,3-0,5 mg d'injection sous-cutanée ou 0,1 mg d'adrénaline par voie intraveineuse (sous contrôle). de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG) suivi de l'utilisation de GCS (iv, in / m ou intérieur);

Il est également recommandé l'administration intraveineuse d'antihistaminiques (antagonistes Salut- et récepteurs Hg-histamine), et dans le cas de l'inactivation des inactivateurs enzymatiques Ci- l'estérase, il peut être nécessaire d'envisager l'ajout d'inhibiteurs de l'enzyme C en plus de l'épinéphrineje-esterase. Le patient doit être hospitalisé et surveillé jusqu'à ce que les symptômes se soulagent complètement, mais pas moins de 24 heures.

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, il y a eu des cas d'angio-œdème intestinal, qui se sont manifestés par des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements; dans certains cas, un angiœdème a également été observé. Cette affection a été diagnostiquée lors d'un examen tomodensitométrique ou échographique de la cavité abdominale ou lors d'une intervention chirurgicale. Lorsqu'un patient apparaît sur le fond du traitement avec les inhibiteurs de l'ECA des symptômes décrits ci-dessus, il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer un angioedème intestinal au cours d'un diagnostic différentiel.

Le traitement visant la désensibilisation au venin d'insecte (abeilles, guêpes) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peuvent déclencher des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, dyspnée, vomissements, réactions allergiques cutanées). antécédents de traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, les réactions d'hypersensibilité au venin d'insecte (p. ex. les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et prennent un cours plus sévère. Si une désensibilisation au venin d'insecte est nécessaire, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par un médicament correspondant d'une autre classe.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes à évolution rapide et menaçant le pronostic vital ont été décrites, parfois jusqu'au développement d'un choc pendant l'hémodialyse ou la filtration plasmatique à l'aide de certains médicaments; membranes à haut débit (par exemple, membranes de polyacrylonitrile) (voir également les instructions des fabricants de membranes). Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe du médicament Ramepress ® et de telles membranes (par exemple, pour l'hémodialyse urgente ou l'hémofiltration). Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres membranes ou d'exclure l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse des LDL avec l'utilisation du sulfate de dextrine. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la réponse à Ramepress ® peut être exacerbée ou affaiblie. De plus, chez les patients atteints d'une cirrhose grave du foie avec œdème et / ou ascite, une activation significative du RAAS est possible. pris dans le traitement de ces patients (voir aussi "Dosage et administration").

Avant la chirurgie (y compris la chirurgie dentaire), il est nécessaire d'alerter le chirurgien / anesthésiste au sujet de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés qui ont été exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA pour la détection d'hypotension artérielle, d'oligurie et d'hyperkaliémie. En oligurie, il est nécessaire de maintenir la perfusion BP et rénale en introduisant des fluides appropriés et des vasoconstricteurs. Chez ces nouveau-nés, il existe un risque de développer une oligurie et des troubles neurologiques, probablement en raison d'une réduction du débit sanguin rénal et cérébral due à une réduction de la pression sanguine provoquée par les inhibiteurs de l'ECA.

Contrôle des paramètres de laboratoire avant et pendant le traitement par Ramepress ® (jusqu'à 1 fois par mois pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement)

Contrôle de la fonction rénale (détermination des concentrations sériques de la créatinine)

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans les premières semaines de traitement et dans les suivants, il est recommandé de surveiller la fonction des reins. Une surveillance particulièrement vigilante est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive aiguë et chronique, une insuffisance rénale, une transplantation rénale, des patients présentant une maladie rénovasculaire, y compris des patients présentant une sténose artérielle rénale unilatérale hémodynamiquement significative avec deux reins (chez ces patients, une légère augmentation de la créatinine sérique). la concentration peut être un indice de diminution de la fonction rénale).

Contrôler la concentration d'électrolytes

La surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum est recommandée. Une surveillance particulièrement attentive du potassium dans le sérum sanguin est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale, des perturbations significatives de l'équilibre hydro-électrolytique, une insuffisance cardiaque chronique.

Contrôle des paramètres hématologiques (le chat (concentration en hémoglobine, nombre de leucocytes, érythrocytes, plaquettes, formule leucocytaire)

Il est recommandé de surveiller les paramètres d'un test sanguin général pour détecter d'éventuelles leucopénies. Une surveillance plus fréquente est recommandée en début de traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, chez les patients atteints d'une connectivite ou chez les patients recevant d'autres médicaments capable de modifier l'image du sang périphérique (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments"). Le contrôle des leucocytes est nécessaire pour la détection précoce de la leucopénie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant un risque accru de leucopénie, ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Si une neutropénie est détectée (le nombre de neutrophiles est inférieur à 2000 / μL), le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

Lorsque des symptômes apparaissent en raison d'une leucopénie (p. Ex., Fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques, amygdalite), un suivi urgent de l'image du sang périphérique est nécessaire. En cas de signes de saignement (pétéchies les plus petites, rougeurs sur la peau et les muqueuses), il est également nécessaire de contrôler les plaquettes dans le sang périphérique.

Détermination de l'activité des enzymes «hépatiques», la concentration de bilirubine dans le sang En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques», le traitement par le médicament RAMEPRESS® doit être interrompu et la surveillance médicale du patient doit être assurée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement avec Ramepress ®, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, y compris la gestion des véhicules à moteur, qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. sur le fond de sa réception, il peut y avoir des vertiges, une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices, de l'attention, surtout après avoir pris la première dose.

Forme de libération / dosage:

Des comprimés de 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg et 10 mg.

30 comprimés par bouteille de polyéthylène.

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

Chaque flacon ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Emballage:

30 comprimés par bouteille de polyéthylène.

10 comprimés par paquet de cellules de contour.

Chaque flacon ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002791

Date d'enregistrement:29.12.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:AKRIKHIN HFK, JSC AKRIKHIN HFK, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

AKRIKHIN HFK, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.12.2014

Instructions illustrées

Instructions

Rampepress® (Ramepress ®)