Tritace - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Comprimés oblongs blancs ou presque blancs avec un risque de séparation des deux côtés, "cou" sur les côtés dans la zone à risque et gravure "HMO / HMO" d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

ATX: & nbsp

C.09.A.A Inhibiteurs de l'ECA

C.09.A.A.05 Ramipril

Pharmacodynamique:

Formé sous l'influence d'enzymes «hépatiques», le métabolite actif du ramipril - ramiprilat - est un inhibiteur de l'ECA à action prolongée (synonymes ACE: kininase II, dipeptidylcarboxydipeptidase I). ACE dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet décongestionnant, et la carie La bradykinine, qui a un effet vasodilatateur. Par conséquent, lors de la prise de ramipril, la formation de l'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui conduit à une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle (BP). L'augmentation induite par le ramipril de l'activité du système kallikréine kinine dans le sang et les tissus avec l'activation du système prostaglandine et une augmentation de la synthèse des prostaglandines stimulant la formation d'oxyde nitrique (N0) dans les cellules endothéliales, provoque son effet cardioprotecteur et endothélio-protecteur. L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone; par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations d'ions potassium dans le sérum sanguin.

Avec une diminution de la concentration de l'angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par le type de certaines réactions indésirables (en particulier toux «sèche») est associée à une augmentation de l'activité de la bradykinine. Chez les patients souffrant d'hypertension la prise de ramipril entraîne une diminution de la tension artérielle au «couché» et au «repos», sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Ramipril réduit considérablement la résistance périphérique globale des vaisseaux sanguins (OPSS), pratiquement sans provoquer de changements dans le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. L'effet antihypertenseur commence à se manifester 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée en 3-6 heures, et persiste pendant 24 heures. Avec l'évolution de Tritace®, l'effet antihypertenseur peut augmenter progressivement, se stabilisant habituellement à 3-4 semaines d'admission régulière puis reste pour longtemps. L'arrêt soudain du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence du syndrome de "sevrage").

Chez les patients souffrant d'hypertension ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique le ramipril réduit l'OPSS (réduit la postcharge sur le cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne une diminution de la précharge cardiaque.

Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et de l'amélioration de la tolérance à l'effort.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique L'utilisation de ramipril ralentit le taux de progression de la rénale Insuffisance et temps d'apparition étape terminale besoin de insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le besoin d'hémodialyse ou de transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique ou non diabétique ramipril réduit l'incidence de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires en raison de lésions vasculaires (cardiopathie ischémique diagnostiquée, maladies oblitérantes des artères périphériques dans l'anamnèse, accident vasculaire cérébral dans l'histoire) ou diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension, augmentation des concentrations de cholestérol total, diminution de la densité élevée) cholestérol des lipoprotéines (HDL-C), tabagisme) L'addition de ramipril à la thérapie standard réduit de manière significative l'incidence de l'infarctus du myocarde, de l'accident vasculaire cérébral, et de la mortalité du cardio-vasculaire les raisons. Outre, ramipril

réduit le taux de mortalité global, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques, développé dans les premiers jours de l'infarctus aigu du myocarde (2-9 jours), l'utilisation de ramipril, a commencé de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, la mortalité réduite (de 27%), le risque de mort subite (de 30%), le risque de progression de l'insuffisance cardiaque à sévère (III-IV classe fonctionnelle selon la classification de NUNA) / résistant à la thérapie (de 23%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure en raison du développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%).

Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré, à la fois avec l'hypertension artérielle, et avec BP normale, ramipril réduit considérablement le risque développement de la néphropathie et l'émergence de microalbuminurie.

Pharmacocinétique

Après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). La consommation de nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption. Ramipril est soumis à un intense métabolisme / activation présystémique (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité vis-à-vis de l'inhibition de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. En outre, à la suite du métabolisme du ramipril, un médicament non pharmacologique l'activité de la dicétopipérazine, qui est ensuite soumise à une conjugaison avec l'acide glucuronique, le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazique.

La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilata - après l'ingestion de 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après la prise de ramipril à l'intérieur des concentrations plasmatiques maximales de ramipril et de ramiprilata sont atteints après 1 et 2 - 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique du ramiprilata se fait en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'élimination avec une demi-vie (rami-couple) de ramiprilata d'environ 3 heures, puis une phase intermédiaire avec ramiprilata T1 / 2 d'environ 15 heures et une phase avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T1 / 2 ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE. Malgré la phase finale à long terme avec un apport quotidien unique de ramipril à la dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte environ après 4 jours de traitement. Au cours du rendez-vous du médicament "efficace" T1 / 2, selon de la dose est de 13-17 heures.

L'association avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution du ramipril et du ramiprilate est d'environ 90 litres et d'environ 500 litres, respectivement.

Après l'ingestion de ramipril marqué radicalement (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée par l'intestin et environ 60% par les reins. Après administration intraveineuse de ramipril, une dose de 50-60% est détectée dans l'urine sous forme de ramipril et de ses métabolites. Après l'administration intraveineuse de ramiprilata, environ 70% de la dose se trouve dans l'urine sous la forme de ramiprilata et de ses métabolites, en d'autres termes, avec l'administration intraveineuse de ramipril et de ramiprilate, une partie significative de la dose est excrétée par le ki.wEchine avec de la bile, contournant les reins (50% et 30%, respectivement). Après l'ingestion de 5 mg de ramipril chez des patients présentant un drainage des voies biliaires, les mêmes quantités de ramipril et de ses métabolites sont pratiquement excrétées par les reins intestin dans les 24 premières heures après l'admission.

Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant du ramiprilate et des métabolites du ramiprilate. Le ramipril glucuronide et la ramipril dicétopipérazine représentent environ 10 à 20% du total, et la teneur urinaire en ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Dans les études animales, il a été montré que ramipril excrété dans le lait maternel.

Pour les violations de la fonction rénale avec la clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min. l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une violation de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme pré-systémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients hypertendus, après un traitement de deux semaines par le ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients avec chronique insuffisance cardiaque après deux semaines de traitement par le ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, les concentrations plasmatiques du ramiprilate et de la courbe pharmacocinétique «concentration-temps» augmentent de 1,5 à 1,8 fois (AUC).

Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate n'est pas significativement différente de celle des jeunes volontaires sains.

Les indications:

Hypertension artérielle (en monothérapie ou en association avec d'autres antihypertenseurs, par exemple les diurétiques et les bloqueurs des canaux calciques «lents»).
Insuffisance cardiaque chronique (en association avec des diurétiques).
Néphropathie diabétique ou non diabétique, stades précliniques et cliniquement marqués, y compris ceux présentant une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'ils sont associés à l'hypertension.
Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé:

- chez les patients ayant une coronaropathie confirmée, un infarctus du myocarde histoire ou sans elle, y compris les patients qui ont survécu angioplastie coronarienne transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien;

chez les patients ayant des antécédents d'AVC;
chez les patients présentant des lésions occlusales des artères périphériques dans l'anamnèse;
chez les patients atteints de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, diminution des concentrations plasmatiques de cholestérol HDL, tabagisme).

- Insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques qui se sont développées au cours des premiers jours (du 2ème au 9ème jour) après un infarctus aigu du myocarde (voir rubrique "Pharmacodynamique").

Contre-indications

Hypersensibilité à ramipril, autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des composants du produit Tritace (voir la section "Composition").
Angioedema (héréditaire ou idiopathique, ainsi que après avoir pris des inhibiteurs de l'ECA) dans une histoire - le risque de développement rapide d'angioedema (voir la section "Effet secondaire").
Sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein).
Hypotension artérielle (tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg) ou une condition avec des paramètres hémodynamiques instables.
Application simultanée préparations contenant aliskiren, chez les patients présentant une insuffisance rénale (autorisation créatinine inférieure à 60 ml / min) et les patients atteints de diabète sucré.
Une sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein).
Hypotension artérielle (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg) ou une condition avec des paramètres instables de l'hémodynamique.
L'utilisation simultanée de médicaments contenant aliskiren, chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min) et les patients atteints de diabète sucré.
L'utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).
Hyperaldostéronisme primaire.
Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m2) (l'expérience clinique ne suffit pas).
Hémodialyse (l'expérience clinique ne suffit pas).
Grossesse.
Période de lactation.
Néphropathie, dont le traitement est effectué glucocorticostéroïdes, non-stéroïdien anti-inflammatoire drogues,
immunomodulateurs et / ou autres médicaments cytotoxiques (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante, voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»).
L'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante).
Âge inférieur à 18 ans (l'expérience clinique est insuffisante).
Hémodialyse ou hémofiltration à l'aide de membranes à charge négative comme les membranes à haut débit en polyacrylonitrile (risque de développer des réactions anaphylactoïdes sévères) (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).
Aérer les lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran (un risque de développer des réactions anaphylactoïdes sévères) (voir rubrique "Instructions spéciales").
Thérapie hyposensibilisante dans les réactions d'hypersensibilité aux poisons d'insectes, tels que les abeilles, guêpes (voir la section "Instructions spéciales").

Contre-indications supplémentaires lors de l'utilisation de Tritace® au stade aigu de l'infarctus du myocarde

- insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA);

- une angine instable;

- arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital

- "coeur pulmonaire"

Soigneusement:

L'utilisation simultanée de Tritace avec des préparations contenant aliskirenou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (avec double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), il existe un risque accru de chute brutale de la tension artérielle, d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale par rapport à la monothérapie) (voir instructions").

Les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales).

Conditions accompagnées d'une augmentation de l'activité (RAAS), dans laquelle, avec l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de diminution brutale de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale:

- g artériel prononcéIpertension, en particulier l'hypertension maligne;

insuffisance cardiaque chronique, particulièrement sévère, ou à propos de laquelle d'autres médicaments à action hypotensive sont pris;
sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins) - chez ces patients, même une légère augmentation de la concentration sérique de créatinine peut être une manifestation d'une altération unilatérale de la fonction rénale;
administration précédente de diurétiques;
perturbations de l'équilibre électrolytique de l'eau à la suite d'une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, de diarrhée, de vomissements et de transpiration abondante.
Dysfonctionnement du foie L'insuffisance de l'expérience de l'application: il est possible à la fois le renforcement, et l'allégement des effets de la préparation Tritace); en présence d'une cirrhose du foie avec ascite et œdème chez les patients, une activation significative du RAAS est possible, voir ci-dessus «Conditions accompagnées d'une activité accrue du RAAS»).

Fonction rénale altérée (CQ supérieure à 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) en raison du risque d'hyperkaliémie et de leucopénie).

Condition après une transplantation rénale.

Les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la thérapie concomitante avec des médicaments pouvant provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (éventuellement oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, développement de neutropénie ou agranulocytose, voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments") .

Diabète sucré (risque de développement deperkalemia).

Age des personnes âgées (risque d'augmentation de l'effet hypotenseur).

Hyperkaliémie

Grossesse et allaitement:

Le ramipril est contre-indiqué pendant la grossesse, car il peut affecter le fœtus: altération du développement rénal fœtal, déclin fœtal et néonatal du fœtus, dysfonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Par conséquent, avant de commencer le médicament chez les femmes en âge de procréer, la grossesse doit être exclue.

Si une femme prévoit une grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

En cas de grossesse pendant le traitement par Tritace®, il faut l'arrêter le plus tôt possible et le transférer au patient pour la prise d'autres médicaments, dans lesquels le risque pour l'enfant sera le moindre.

Si un traitement par Tritace® est nécessaire pendant la période d'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être avalés (Ne mâchez pas), et buvez une quantité suffisante (1/2 tasse) d'eau quel que soit l'apport alimentaire (c'est-à-dire que les comprimés peuvent être pris avant, pendant ou après un repas) et lavés avec une quantité suffisante (1 /4 verre d'eau. Vous ne pouvez pas mâcher ou prendre des pilules avant de prendre. La dose est choisie en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament au patient. Le traitement par Tritace® est habituellement prolongé et sa durée est déterminée par le médecin.

En l'absence de prescription, les schémas posologiques suivants sont recommandés avec une fonction rénale et hépatique normale.

Avec l'hypertension artérielle Habituellement, la dose initiale est de 2,5mg une fois par jour le matin (dans ce cas, vous pouvez utiliser Tritace® comprimés 2,5 mg ou 5 mg avec un risque). Si, en prenant le médicament à cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la tension artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg de ramipril par jour. Quand Une dose inadéquate de 5 mg en 2-3 semaines, il peut être doublé à la dose quotidienne maximale recommandée - 10 mg par jour.

Au lieu d'augmenter la dose à 10 mg par jour avec une efficacité hypotensive insuffisante d'une dose journalière de 5 mg, il est possible d'ajouter au traitement d'autres antihypertenseurs, en particulier, des diurétiques ou des bloqueurs de canaux calciques «lents».

Avec l'insuffisance cardiaque chronique

Dose initiale recommandée: 1,25mg une fois par jour (dans ce cas, les comprimés Tritace® 2,5 peuvent être utilisésmg avec risque). Selon la réponse au traitement du patient, la dose peut augmenter. Il est recommandé de doubler la dose à des intervalles de 1-2 semaines. Si une dose quotidienne de 2,5 mg ou plus est requise, elle peut être administrée encanards, et diviser en 2 réceptions.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg.

Avec néphropathie diabétique ou non diabétique

Dose initiale recommandée:

1,25 mg une fois par jour (dans ce cas, vous pouvez utiliser Tritace® comprimés 2,5 mg). La dose peut être augmentée jusqu'à 5 mg une fois par jour. À des conditions données d'une dose ci-dessus

5 mgs une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été assez étudiés.

Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé La dose initiale recommandée: 2,5 mg une fois par jour (dans ce cas, vous pouvez utiliser les comprimés Tritace® 2,5 mg ou 5 mg avec un risque).

En fonction de la tolérabilité du médicament, le patient peut augmenter progressivement la dose. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement, et pendant les 3 semaines suivantes de traitement - l'augmenter à la dose d'entretien habituelle de 10 mg une fois par jour. journée.

Les doses supérieures à 10 mg dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiées.L'utilisation de la drogue chez les patients avec KK moins de 0.6 ml / sec a été étudiée insuffisamment.

Dans l'insuffisance cardiaque avec des manifestations cliniques qui se sont développées au cours des premiers jours (du 2ème au 9ème jour) après un infarctus aigu du myocarde

La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, répartis en deux doses uniques de 2,5 mg, prises une le matin et la seconde le soir (dans ce cas, Tritace® 2,5 mg ou 5 mg avec risque peut être utilisé) . Si le patient ne tolère pas cette dose initiale (il y a une diminution excessive de la pression artérielle), il est recommandé de prendre 1,25 mg deux fois par jour pendant deux jours (dans ce cas, 2,5 mg de comprimés Tritace avec un risque utilisé).

Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose à son augmentation soit doublée avec un intervalle de 1-3 jours. Plus tard, la dose quotidienne totale, initialement divisée en deux doses, ne peut être administrée qu'une seule fois.

Actuellement, l'expérience du traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), qui est apparu immédiatement après un infarctus aigu du myocarde, est insuffisante. Si ces patients décident de suivre un traitement par Tritace®, il est recommandé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible, 1,25 mg une fois par jour (dans ce cas, Tritace® comprimés 2,5 mg à risque peut être utilisé), être observé à chaque augmentation de dose.

Utilisation de Tritace® dans certains groupes de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec SC de 50 à 20 ml / min à 1,73 m^{2 zones}La surface du corps, la dose quotidienne initiale est généralement de 1,25 mg (dans ce cas, vous pouvez utiliser Tritace ® comprimés 2,5 mg avec un risque). La dose quotidienne maximale admissible est de 5 mg

Patients présentant une perte de liquides et d'électrolytes incomplètement ajustée, patients souffrant d'hypertension sévère, ainsi que patients pour lesquels une réduction excessive de la PA pose un certain risque (par exemple, dans les lésions athéroscléreuses sévères des artères coronaires et cérébrales) La dose initiale est réduite à 1,25 mg / jour (dans ce cas, vous pouvez utiliser Tritace® comprimés 2,5 mg avec un risque).

Patients avec un traitement diurétique préalable Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement par Tritace® ou du moins réduire la dose de diurétiques prise Le traitement de ces patients doit débuter avec la dose la plus faible de 1,25 mg de ramipril (dans ce cas, les comprimés Tritace® 2,5 mg à risque) peuvent être pris, une fois par jour, le matin. Après avoir pris la première dose et chaque fois après avoir augmenté la dose de ramipril et (ou) de diurétiques de l'anse, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 8 heures pour éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La dose initiale est réduite à 1,25 mg par jour (dans ce cas, les comprimés Tritace® 2,5 mg à risque peuvent être utilisés).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La réaction de la pression artérielle à la préparation de Tritace® peut être augmentée (en ralentissant l'élimination du ramiprilate) et affaibliele ralentissement de la conversion du ramipril faiblement actif en ramiprilate actif). Par conséquent, au début du traitement, un examen approfondi surveillance médicale. La dose journalière maximale admissible est de 2,5 mg (dans ce cas, les comprimés Tritace® 2,5 mg ou 5 mg avec un risque peuvent être utilisés).

Effets secondaires:

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont indiqués selon les gradations suivantes de leur fréquence d'occurrence:

très souvent: (> 10%); souvent: (> 1 % - <10%); parfois: (> 0,1% - <1%); rarement: (0,01% - 0,1%);

très rarement: (<0,01%, y compris les messages individuels);

la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition.

Maladie cardiaque

Parfois: ischémie myocardique, y compris le développement d'une attaque d'angine ou d'infarctus

myocarde, tachycardie, arythmies (aspect ou gain), palpitations, œdème périphérique.

Troubles vasculaires

Souvent: diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique

tonus vasculaire (hypotension orthostatique), les conditions syncopales.

Parfois: "marées" de sang à la peau du visage.

Rarement: apparition ou intensification de troubles circulatoires en arrière-plan

lésions vasculaires sténosantes, vascularite.

La fréquence est inconnue: le syndrome de Raynaud.

Troubles du système nerveux central

Souvent: mal de tête, sensation de "légèreté" dans la tête.

Parfois: vertiges, âge (perte de sensibilité au goût), dysgueusie

(une violation de la sensibilité au goût).

Rarement: tremblement, déséquilibre.

La fréquence est inconnue: ischémie cérébrale, y compris AVC ischémique et altération transitoire de la circulation cérébrale, altération des réactions psychomotrices, paresthésie (sensation de brûlure), parosmie (altération de la perception des odeurs).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Parfois: troubles visuels, y compris l'imprécision de l'image.

Rarement: conjonctivite.

Troubles auditifs

Rarement: déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles.

Troubles de la psyché

Parfois: humeur dépressive, anxiété, nervosité, impulsif

l'anxiété, les troubles du sommeil, y compris la somnolence.

Rarement: confusion.

La fréquence est inconnue: attention violation.

Perturbations du système respiratoire

Souvent: toux "sèche" (pire la nuit et couchée),

bronchite, sinusite, dyspnée.

Parfois: bronchospasme, y compris la pondération de l'évolution de l'asthme bronchique,

congestion nasale.

Perturbations du tube digestif

Souvent: réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles

digestion, sensation d'inconfort dans l'abdomen, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements.

Parfois: pancréatite, y compris mortelle (cas de pancréatite avec

résultat létal lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA étaient très rares), augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème intestinal, douleur abdominale, gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale.

Rarement: glossite

La fréquence est inconnue: stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale).

Troubles du système hépatobiliaire

Parfois: augmentation de l'activité des enzymes "foie" et concentration

bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin.

Rarement: jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires.

La fréquence est inconnue: insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale a été observée extrêmement rarement).

Troubles des reins et des voies urinaires

Parfois: une violation de la fonction rénale, y compris le développement de la fonction rénale aiguë

insuffisance, augmentation de la production d'urine, augmentation de la protéinurie préexistante, augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sang.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires

Parfois: impuissance transitoire due à la dysfonction érectile, diminution

libido.

La fréquence est inconnue: gynécomastie.

Violations du système sanguin et lymphatique

Parfois: éosinophilie.

Rarement: la leucopénie, y compris la neutropénie et l'agranulocytose, diminue

le nombre d'érythrocytes dans le sang périphérique, une diminution de la concentration d'hémoglobine, la thrombocytopénie.

La fréquence est inconnue: oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, pancytopénie, anémie hémolytique.

Perturbations de la peau et des muqueuses

Souvent: éruption cutanée, en particulier maculopapulaire.

Parfois: angiœdème, y compris l'issue fatale (gonflement

le larynx peut provoquer une obstruction des voies respiratoires menant à la mort), des démangeaisons cutanées, une hyperhidrose (transpiration excessive).

Rarement: dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.

Très rarement: réactions de photosensibilisation.

La fréquence est inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, psoriasis, dermatite pseudo-psoriasique, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichénoïde (exocrine), alopécie.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: crampes musculaires, myalgies

Parfois: arthralgie

Troubles du métabolisme, de la nutrition et des indicateurs de laboratoire

Souvent: augmentation de la concentration de potassium dans le sang.

Parfois: anorexie, diminution de l'appétit.

Fréquence inconnue: diminution de la concentration de sodium dans le sang.

Troubles du système immunitaire

La fréquence est inconnue: les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec l'inhibition de l'ECA, la quantité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux venins d'insectes augmente), une augmentation de la concentration des anticorps antinucléaires.

Violations courantes

Souvent: douleur thoracique, fatigue.

Parfois: fièvre.

Rarement: asthénie (faiblesse).

Surdosage:

Les symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement de la diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, apport d'adsorbants, sulfate de sodium (si possible dans les 30 premières minutes). Dans le cas d'une diminution marquée de la pression artérielle à la thérapie pour reconstituer le volume de sang circulant et rétablir l'équilibre électrolytique, l'administration d'agonistes alpha-adrénergiques (norépinéphrine, dopamine) et l'angiotensine-P (angiotensinamide). Dans le cas d'un traitement médical réfractaire à la bradycardie, il peut être nécessaire d'installer un stimulateur cardiaque temporaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Utilisation de certaines membranes à haut flux avec une surface chargée négativement (par exemple, des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration; utilisation du sulfate de dextrane dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité Risque de développement de réactions anaphylactoïdes sévères. Si le patient a besoin de ces procédures, d'autres types de membranes doivent être utilisés (dans le cas de la plasmaphérèse et de l'hémofiltration) ou le patient doit recevoir d'autres types de médicaments antihypertenseurs.
L'utilisation simultanée de Tritace® et préparations contenant aliskiren L'utilisation simultanée de Tritace® et de préparations contenant aliskiren, chez les patients présentant un diabète sucré ou une insuffisance rénale modérée ou sévère avec une clairance de la créatinine <60 ml / min est contre-indiquée et non recommandée chez d'autres patients (voir «Contre-indications», «Attention», «Instructions spéciales»).

- L'utilisation simultanée de Tritace® et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II L'utilisation simultanée de Tritace et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiqué et non recommandé chez les autres patients (voir les sections «Contre-indications», «Avec prudence», «Instructions spéciales»).

Combinaisons non recommandées

- Avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spiroeolactone), d'autres médicaments capables d'augmenter les taux sériques de potassium (y compris les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ré le triméthoprime, tacrolimus., ciclosporine)

Peut-être augmentation plus prononcée du potassium dans le sérum sanguin (avec l'utilisation simultanée nécessite une surveillance attentive du potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à utiliser avec prudence

- Avec des médicaments antihypertenseurs (par exemple des diurétiques) et d'autres médicaments qui peuvent réduire la pression artérielle (nitrates, antidépresseurs tricycliques et, en général, pour l'anesthésie générale et locale, baclofène, alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine, térazosine)

Potentiation effet antihypertenseur; Pour la combinaison avec les diurétiques, voir également les sections «Dosage et administration», «Effets secondaires», «Instructions spéciales», lorsqu'il est associé à des diurétiques, la teneur en sodium dans le sérum doit être surveillée régulièrement.
- Avec des somnifères, des stupéfiants et des anesthésiques
Peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

DE sympathomimétiques des vasopresseurs (épinéphrine (adrénaline), isoprotérénol, dobutamine, dopamine) La réduction de l'effet antihypertenseur de la préparation Tritace®, en particulier un contrôle soigneux de la pression artérielle, est recommandée.
DE Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques, immunosuppresseurs, corticocmeroides (glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes) et autres médicaments des moyens qui peuvent affecter les paramètres hématologiques Un joint application de
augmente le risque de développement de réactions hématologiques (voir rubrique "Instructions spéciales"),
- Avec des sels de lithium
Augmenter sérum la concentration de lithium et l'augmentation des effets cardio- et neurotoxiques du lithium. Par conséquent, la concentration de lithium dans le sérum doit être surveillée.
- Avec des agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), l'insuline
En relation avec une diminution de la résistance à l'insuline en dessous de
effet des inhibiteurs de l'ECA est possible Gain
effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie. conseillé
surveillance particulièrement attentive des concentrations de glucose sanguin au début de leur utilisation combinée avec des inhibiteurs de l'ECA.
moyens susceptibles d'affecter les indicateurs hématologiques L'utilisation conjointe augmente le risque de réactions hématologiques (voir rubrique "Instructions spéciales").
- Avec des sels de lithium
- Avec des agents hypoglycémiants (par exemple, l'insuline, des agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurées))
En relation avec la diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence des inhibiteurs de l'ECA, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémique de ces médicaments, jusqu'au développement de l'hypoglycémie.Un suivi particulièrement attentif des concentrations de glucose sanguin au début de leur utilisation conjointe avec Les inhibiteurs de l'ECA.
- Avec la vildagliptine
Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et vildagliptine, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.
- Avec des inhibiteurs mTOR (cible mammalienne de la rapamycine - une cible de rapamycine dans des cellules de mammifères), par exemple, tessirolimus
Chez les patients prenant à la fois des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs mTOR, il y avait une augmentation de l'incidence de l'angioedème.

Combinaisons à prendre en compte
- Avec des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine, l'acide acétylsalicylique) Il est possible d'affaiblir l'action de Tritace®, d'augmenter le risque de dysfonctionnement rénal et d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
- Avec l'héparine Il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.
  - Avec du chlorure de sodium Affaiblissement de l'effet antihypertenseur de Tritace® et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.
  - Avec de l'éthanol Augmentation des symptômes de vasodilatation. Le médicament Tritace® peut augmenter l'effet de l'éthanol sur le corps.
  - Avec des oestrogènes Affaiblissement de l'effet antihypertenseur de Tritace® (rétention hydrique).
  - Thérapie désensibilisante avec hypersensibilité aux venins d'insectes
  Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Tritace®, augmentent la probabilité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes graves aux venins d'insectes. On suppose que cet effet peut se produire lorsque d'autres allergènes sont utilisés.

Instructions spéciales:PAvant de commencer le traitement par Tritace®, il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. Chez les patients qui ont pris des diurétiques, il est nécessaire de les annuler ou au moins de réduire leur dose 2-3 jours avant le début de Tritace® (dans ce cas, surveiller attentivement l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, en raison de la possibilité de les développer la décompensation avec le volume croissant de sang circulant).

Après avoir pris la première dose du médicament et augmenté sa dose et / ou sa dose de diurétiques (en particulier «boucle»), il est nécessaire d'assurer une surveillance médicale attentive du patient pendant au moins 8 heures afin de prendre rapidement les mesures appropriées. cas d'abaissement de la pression artérielle excessive.

Si Tritace® est utilisé pour la première fois ou à une dose élevée chez les patients présentant une activité accrue du RAAS, ils doivent être étroitement surveillés par AD, en particulier au début du traitement, car ces patients présentent un risque accru d'hypotension (voir "Attention").

Avec l'hypertension artérielle maligne et l'insuffisance cardiaque, en particulier dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde, le traitement avec Tritace^ü devrait être commencé seulement dans un hôpital.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la prise du médicament peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne dans certains cas d'oligurie ou d'azotémie et, rarement, d'insuffisance rénale aiguë.

Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients âgés, car ils peuvent être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de surveiller les paramètres de la fonction rénale pendant la phase initiale du traitement (voir également rubrique "Mode d'administration et dose") .

Avoir les patients pour lesquels une diminution de la tension artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, chez les patients présentant un rétrécissement athérosclérotique des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit débuter sous surveillance médicale stricte.

Des précautions doivent être prises en cas d'activité physique et / ou de temps chaud en raison du risque d'augmentation de la transpiration et de déshydratation avec le développement d'une hypotension artérielle due à une diminution du volume de sang circulant et à une diminution de la teneur en sodium.

Pendant le traitement avec Tritace, il n'est pas recommandé de boire de l'alcool (éthanol). La diminution transitoire excessive de la pression artérielle n'est pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la pression artérielle. En cas de développement répété d'une diminution marquée de la pression artérielle, la dose doit être réduite ou le médicament doit être retiré.

L'utilisation simultanée de Tritace '¹ avec des préparations contenantou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, entraînant un double blocage du RAAS, n'est pas recommandé en raison du risque d'abaissement de la pression artérielle excessive, du développement d'une hyperkaliémie et d'une altération de la fonction rénale par rapport à la monothérapie. L'utilisation simultanée de Tritace® avec des préparations contenant aliskiren, chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée et sévère avec une clairance de la créatinine <60 ml / min est contre-indiquée (voir les sections «Contre-indications» et «Interactions avec d'autres médicaments»). L'utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de néphropathie diabétique est contre-indiquée (voir les sections «Contre-indications» et «Interaction avec d'autres médicaments»).

Les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA ont présenté des cas d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du pharynx etsi le larynx. S'il y a un gonflement au visage (lèvres, paupières) ou de la langue, ou une violation de la déglutition ou de la respiration, le patient doit immédiatement cesser de prendre le médicament. L'œdème de Quincke, localisé dans la région de la langue, du pharynx ou du larynx (symptômes possibles: violation de la déglutition ou de la respiration), peut mettre la vie en danger et nécessite des mesures urgentes: réduction par injection intraveineuse de 0,3-0,5 mg 0,1 mg d'épinéphrine (adrénaline) (sous le contrôle de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG) suivi de l'utilisation de glucocorticostéroïdes (iv, in / m ou intérieur); Il est également recommandé l'administration intraveineuse d'antihistaminiques (antagonistes de H₁ et H₂récepteurs -gistaminovyh), et en cas de déficience des inactivateurs de l'enzyme C1-estérase, il peut être nécessaire d'envisager l'ajout d'inhibiteurs de l'enzyme C1-estérase en plus de l'adrénaline (adrénaline). Le patient devrait être gest éclipsé, et la surveillance doit être effectuée jusqu'à ce que les symptômes se soulagent complètement, mais pas moins de 24 heures.

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, il y a eu des cas d'angio-œdème intestinal, qui se sont manifestés par des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements; dans certains cas, un angiœdème a également été observé. Lorsqu'un patient apparaît sur le fond du traitement avec les inhibiteurs de l'ECA des symptômes décrits ci-dessus, il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer un angioedème intestinal au cours d'un diagnostic différentiel.

Le traitement visant à désensibiliser le poison des insectes (comme les abeilles, les guêpes) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peuvent déclencher des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, dyspnée, vomissements, réactions cutanées allergiques), Les réactions d'hypersensibilité au venin d'insecte (comme les abeilles, les guêpes) se développent plus rapidement et prennent des formes plus sévères. Si une désensibilisation au venin d'insecte est nécessaire, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par le médicament approprié de l'autre groupe.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles et à développement rapide ont été décrites, parfois jusqu'à l'apparition d'un choc lors de l'hémodialyse ou de la filtration plasma utilisant certaines membranes à haut débit (p. Ex. Membranes de polyacrylonitrile). . Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe de Tritace¹»et l'utilisation de ce type de membrane, par exemple, pour l'hémodialyse urgente ou l'hémofiltration. Dans ce cas, de préférenceUtilisation d'autres types de membranes ou exclusion des inhibiteurs de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la réponse au traitement par Tritace * peut être exacerbée ou affaiblie. En outre, chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère avec œdème et / ou ascite, une activation significative du RAAS est possible, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de ces patients (voir également «Posologie et administration»).

Avant la chirurgie (y compris la chirurgie dentaire), le chirurgien / anesthésiste doit être averti de la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Il est recommandé de surveiller attentivement les nouveau-nés exposés à l'exposition intra-utérine etInhibiteurs de l'ECA, pour la détection de l'hypotension artérielle, de l'oligurie et de l'hyperkaliémie. En oligurie, il est nécessaire de maintenir la perfusion BP et rénale en introduisant des fluides appropriés et des vasoconstricteurs.Chez ces nouveau-nés, il existe un risque de développer une oligurie et des troubles neurologiques, probablement en raison d'une réduction du débit sanguin rénal et cérébral due à une réduction de la pression sanguine provoquée par les inhibiteurs de l'ECA.

Contrôle des indicateurs de laboratoire avant et pendant le traitement par Tritace® (jusqu'à 1 fois par mois au cours des 3 à 6 premiers mois de traitement) Contrôle de la fonction rénale (détermination des concentrations sériques de la créatinine)

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans les premières semaines de traitement et dans les suivants, il est recommandé de surveiller la fonction des reins. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë et chronique, une altération de la fonction rénale, après une transplantationverres, les patients avec des maladies rénovasculaires, y compris les patients présentant une sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale en présence de deux reins (chez ces patients, même une légère augmentation de la concentration sérique de créatinine peut indiquer une diminution de la fonction rénale).

Contrôle du contenu des électrolytes Une surveillance régulière de la teneur en potassium et en sodium du sérum est recommandée. Une surveillance particulièrement attentive du potassium dans le sérum sanguin est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale, des perturbations significatives de l'équilibre hydro-électrolytique, une insuffisance cardiaque chronique.

Contrôle des paramètres hématologiques (hémoglobine, nombre de leucocytes, érythrocytes, plaquettes, formule leucocytaire)

Il est recommandé de surveiller les paramètres de l'analyse sanguine générale, Les manifestations possibles de la leucopénie. Une surveillance plus régulière est recommandée en début de traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que chez les patients atteints de maladies du tissu conjonctif ou chez les patients recevant d'autres médicaments capables de modifier l'image du sang périphérique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments) "). . Le contrôle du nombre de leucocytes est nécessaire pour la détection précoce de la leucopénie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant un risque accru de leucopénie, ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Si une neutropénie est détectée (le nombre de neutrophiles est inférieur à 2000 / μL), le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

Lorsque des symptômes apparaissent en raison d'une leucopénie (p. Ex., Fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques, amygdalite), un suivi urgent de l'image du sang périphérique est nécessaire. En cas d'apparition de signes à(petites pétéchies, éruptions rouge-brun sur la peau et les muqueuses), le contrôle du nombre de plaquettes dans le sang périphérique est également nécessaire.

Détermination de l'activité des enzymes «hépatiques», la concentration de bilirubine dans le sang En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques», le traitement par Tritace doit être arrêté et une surveillance médicale du patient doit être assurée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement avec Tritace®, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. sur le fond de sa réception, il peut y avoir des vertiges, une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices, de l'attention, surtout après avoir pris la première dose.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 10 mg. Pour 14 comprimés dans un blister, en PVC / feuille d'aluminium. 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Emballage:Pour 14 comprimés dans un blister, en PVC / feuille d'aluminium. 2 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Liste B. A une température non supérieure à 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008998/09

Date d'enregistrement:09.11.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Sanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

SANOFI-AVENTIS, S.p.A. Italie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.07.2014

Instructions illustrées

Instructions

Tritace® (Tritace®)