Korpil - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Coquille de capsule: capuchon capsule - colorant jaune soleil [E 110] 0,032 mg, colorant cramoisi (Ponceau 4R) [E 124] 0,032 mg, dioxyde de titane 0,012 mg, gélatine 15,67 mg, eau purifiée q.s. **

Enveloppe de capsule - dioxyde de titane 0,4759 mg, gélatine 23,5240 mg, eau purifiée q.s. **

Encres pour l'impression *

Capsules 5 mg

Substance active: ramipril 5 mg.

Excipients: amidon gélatinisé 125,5 mg.

Coquille de capsule: cap capsule - colorant cramoisi (Ponso 4R) [E 124] 0,02272 mg, azorubine [E'122] colorant 0,1334 mg, colorant bleu brillant [E 133] 0,0002 mg, dioxyde de titane 0,1744 mg, gélatine 15,6573 mg, eau purifiée q.s. **

Enveloppe de capsule - dioxyde de titane 0,4759, gélatine 23,5240, eau purifiée q.s. **

Encres pour l'impression *

Capsules 10 mg

Substance active: 10 mg de ramipril.

Excipients: amidon gélatinisé 120 mg.

Coquille de capsule: capuchon capsule - colorant bleu breveté [E 131] 0,0061 mg, dioxyde de titane 0,2880 mg, gélatine 15,7059 mg, eau purifiée q.s. **

Enveloppe de capsule - dioxyde de titane 0,4759, gélatine 23,5240, eau purifiée. **

Encres pour l'impression *

* Composition de l'encre pour l'impression: gomme laque 24-27%, alcool déshydraté ** 23-26%, alcool isopropylique ** 1-3%, alcool butylique * D-3%, propylèneglycol 3-7%, solution concentrée d'ammoniaque ** 1-2%, ferrique oxyde d'oxyde noir [E 172] 24-28%, hydroxyde de potassium ** 0,05-0,1%, eau purifiée ** 15-18%.

** Supprimé pendant la production.

La description:

Capsules 2,5 mg

Capsules de gélatine dure numéro 4; le cas d'une capsule de couleur blanche avec une inscription noire "2,5", un couvercle de couleur orange avec une inscription noire "R". Le contenu de la capsule est une poudre granulaire blanche ou presque blanche.

Capsules 5 mg

Capsules de gélatine dure numéro 4; le cas d'une capsule de couleur blanche avec une inscription noire "5", un couvercle d'une couleur bourgogne foncé avec une inscription noire "R". Le contenu de la capsule est une poudre granulaire blanche ou presque blanche.

Capsules 10 mg

Dur, capsules de gélatine numéro 4; le cas d'une capsule de couleur blanche avec une inscription noire "10", un couvercle de couleur bleue avec une inscription noire "R". Le contenu de la capsule est une poudre granulaire blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)

ATX: & nbsp

C.09.A.A Inhibiteurs de l'ECA

C.09.A.A.05 Ramipril

Pharmacodynamique:

Le métabolite actif du ramipril, formé sous l'influence des enzymes "du foie" - ramiprilat - est un inhibiteur de l'ACE à action prolongée, qui est une peptidyl dipeptidase. L'ECA dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, lors de la prise de ramipril, la formation d'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui entraîne une vasodilatation et une diminution de la tension artérielle. L'activité accrue du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus entraîne une action cardioprotectrice et endothéliale. du ramipril en raison de l'activation du système prostaglandine et, par conséquent, une augmentation de la synthèse des prostaglandines stimulant la formation d'oxyde nitrique (N0) dans les endothéliocytes.

Angiotensine II stimule la production d'aldostérone; par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation des concentrations sériques d'ions potassium.

Avec une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le sang, son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par réaction négative est éliminé, ce qui conduit à une augmentation de l'activité rénine du plasma sanguin.

On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier, "sec" toux) est également associée à une augmentation de l'activité de la bradykinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension la prise de ramipril conduit à une diminution de la pression artérielle en position couchée et debout sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Ramipril réduit significativement la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), pratiquement sans provoquer de changements dans le flux sanguin rénal, et le taux de filtration glomérulaire. L'effet hypotenseur commence à apparaître après 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée après 3-9 heures et stocké pendant 24 heures. À l'admission de cours, l'effet hypotenseur peut augmenter graduellement, habituellement stabilisant à 3-4_: semaine de consommation régulière du médicament et persiste pendant une longue période. L'arrêt soudain du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence du syndrome de "sevrage").

Avoir des patients souffrant d'hypertension artérielle.ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients avec Insuffisance cardiaque chronique ramipril réduit l'OPSS (diminution de la postcharge du cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne une diminution de la précharge cardiaque. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et de l'amélioration de la tolérance à l'effort.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique l'utilisation de ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale, et par conséquent, réduit le besoin de procédures pour l'hémodialyse ou la transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique ou non diabétique ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires à la suite de ou des lésions vasculaires (maladie coronarienne diagnostiquée, oblitérants des artères périphériques dans l'histoire, accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse), ou diabète sucré avec au moins un un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations de cholestérol total (OX), diminution de la concentration en cholestérol des lipoprotéines haute densité (HDL-C) (fumer) rejoignant, ramipril à traitement standard réduit de manière significative l'incidence de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, et la mortalité par causes cardiovasculaires. Outre, ramipril réduit général, la mortalité, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation et ralentit la survenue ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Avoir patients atteints d'insuffisance cardiaque, développés dans le premier jours d'aigus infarctus du myocarde (2-9 jours), lors de la prise de ramipril, de 3 à 10 jour, l'infarctus aigu du myocarde, le risque de mortalité (de 27%), le risque de décès (de 30%), le risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NUNA) résistant à la thérapie (de 27%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure en raison du développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%)

Dans la population générale des patients, ainsi que chez les patients atteints de diabète sucré, les deux de hypertension artérielle, et avec la normale indicateurs ENFER ramipril réduit considérablement le risque de développer une néphropathie et l'apparition de microalbuminurie.

Pharmacocinétique

Après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50% - 60%). La consommation de nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption. Le ramipril subit un métabolisme pré-systémique intensif / activation dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif - le ramiprilat, dont l'activité vis-à-vis de l'inhibition: L'ACE est environ 6 fois plus élevé que celui du ramipril. En plus de, le résultat Le métabolisme du ramipril est formé ne possédant pas pharmacologique. L'activité de la dicétopipérazine, qui est ensuite soumise à une conjugaison avec l'acide glucuronique, Le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisédicétopipérazine acide.

La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% (pour une dose de 5 mg). Bioaddensité du métabolite actif - ramiprilata - après la prise À l'intérieur 2,5 mg et 5 mg de ramipril est d'environ 45% (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses). Après avoir pris le ramipril à l'intérieur, les concentrations plasmatiques maximales de ramipril et ramiprilata sont obtenus après 1 et 2-4 heures, respectivement. Diminution du plasma la concentration de ramiprilata se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec une demi-vie T_1/2, ramiprilata, qui est d'environ 3 heures, puis la phase intermédiaire avec T_1/2, ramiprilata, environ 15 heures, et une phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T_1/2, ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours.Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE.

Malgré pour une phase finale prolongée avec un seul apport quotidien de ramipril à une dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Avec la prescription du médicament "efficace" T_1/2 en fonction de la dose est de 13-17 heures.

L'association avec les protéines plasmatiques est à peu près égale au ramipril 73%, un pour ramiprilate - 56%.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution du ramipril et du ramiprilate est d'environ 90 litres et d'environ 500 litres, respectivement.

Après l'ingestion de ramipril marqué radicalement (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée par l'intestin et environ 60% par les reins. Après administration intraveineuse de ramipril, une dose de 50-60% est détectée dans l'urine sous forme de ramipril et de ses métabolites. Après administration intraveineuse de ramiprilate, environ 70% de la dose est détectée dans l'urine sous la forme ramiprilata et ses métabolites, en d'autres termes, avec l'administration intraveineuse de ramipril et de ramiprilate, une partie significative de la dose est excrétée par l'intestin avec la bile, en contournant les reins (50% et 30%, respectivement). Après avoir ingéré 5 mg de ramipril chez des patients présentant un drainage biliaire. pratiquement Les mêmes quantités de ramipril et de ses métabolites sont excrétés par les reins et intestin dans les 24 premières heures après l'admission.

Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant du ramiprilate et des métabolites du ramiprilate. Le ramipril glucuronide et la ramipril dicétopipérazine représentent environ 10 à 20% du total, et la teneur en urine du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Dans les études animales, il a été montré que ramipril excrété dans le lait maternel.

En cas de violations de la fonction, les reins avec une clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min, l'excrétion du ramiprilata et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une violation de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme pré-systémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et les patients hypertendus, après un traitement de deux semaines par ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients insuffisants cardiaques chroniques après un traitement de deux semaines par le ramipril à une dose quotidienne de 5 mg, une augmentation de 1,5 à 1,8 fois des concentrations plasmatiques de ramiprilata et une zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC).

Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate n'est pas significativement différente de celle des jeunes volontaires sains.

Les indications:

L'hypertension artérielle essentielle.

Insuffisance cardiaque chronique (en association avec des diurétiques).

La néphropathie diabétique ou non diabétique est préclinique et cliniquement prononcée, y compris chez ceux qui présentent une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'elle est associée à l'hypertension.

Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou la mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé:

- chez les patients présentant une cardiopathie ischémique confirmée, un infarctus du myocarde avec ou sans anamnèse, y compris des patients subissant une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, un pontage aorto-coronarien;

- chez les patients ayant des antécédents d'AVC;

- chez les patients présentant des lésions occlusives des artères périphériques;

- chez les patients atteints de diabète sucré présentant au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, diminution des concentrations plasmatiques de cholestérol).HDL, fumer).

Insuffisance cardiaque, développée au cours des premiers jours (du 2ème au 9ème jour) après un infarctus aigu du myocarde (voir rubrique Pharmacodynamie).

Contre-indications

Hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des composants du médicament (voir la section Composition).
Angioedema (héréditaire ou idiopathique, ainsi que après avoir pris des inhibiteurs de l'ECA) dans une histoire - le risque de développement rapide d'angioedema (voir la section "Effet secondaire").
Sténose hémodynamiquement significative artères rénales (bilatérales ou unilatérales dans le cas d'un seul rein).
Hypotension artérielle (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg) ou une condition avec des paramètres instables de l'hémodynamique.
Sténose hémodynamiquement significative, valve aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).
Hyperaldostéronisme primaire.
Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante).
Hémodialyse (l'expérience clinique ne suffit pas).
Grossesse.
Période d'allaitement
Néphropathie, qui est traitée avec des glucocorticostéroïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, immunomodulateurs et / ou autres agents cytotoxiques (l'expérience clinique est insuffisante voir section - "Interaction avec d'autres médicaments").
L'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante).
Âge inférieur à 18 ans (l'expérience clinique est insuffisante).
Hémodialyse ou hémofiltration à l'aide de membranes à surface négativement chargée, telles que membranes à haut flux de polyacrylonitrile (risque de développement, réactions de sensibilité) (voir rubriques «Interactions avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).
La lyse des lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran (risque de développer des réactions de sensibilité persistante) (voir rubrique "Instructions spéciales").
Thérapie d'hyposensibilisation dans les réactions d'hypersensibilité à les poisons d'insectes, tels que les abeilles, les guêpes (voir la section "Instructions spéciales").

Contre-indications supplémentaires lors de l'utilisation du médicament Korpil dans aiguë stade de l'infarctus du myocarde:

insuffisance cardiaque chronique sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA);
une angine instable;
arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital;
coeur "pulmonaire".

Soigneusement:

Les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales).
Conditions accompagnées d'une activité accrue du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), dans laquelle, avec l'inhibition de l'ECA, il existe un risque de diminution brutale de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale:

- hypertension artérielle sévère, en particulier l'hypertension maligne;

- l'insuffisance cardiaque chronique, particulièrement sévère, ou à propos de laquelle d'autres médicaments ayant une action hypotensive sont pris;

- sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins);

- l'apport antérieur en diurétiques;

- Violation de l'équilibre hydro-électrolytique à la suite d'une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, de diarrhée, de vomissements, de transpiration abondante.

Dysfonctionnement du foie (insuffisance de l'expérience d'application: il est possible de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril, en présence de cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation significative du RAAS est possible, voir ci-dessus les états accompagnés par une activité accrue du RAAS).
Dysfonctionnement des reins (QC plus de 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) en raison du risque d'hyperkaliémie et de leucopénie.
Condition après une transplantation rénale.
Maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux systémique, sclérodermie, traitement concomitant avec des médicaments capables de provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (éventuellement oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, développement de neutropénie ou agranulocytose, voir la section "Interactions avec d'autres médicaments" ).
Diabète sucré (risque d'hyperkaliémie).
Age des personnes âgées (risque d'augmentation de l'effet hypotenseur).
Hyperkaliémie

Grossesse et allaitement:

Corpril est contre-indiqué pendant la grossesse, car il peut affecter négativement le foetus: altération du développement rénal fœtal, dépression fœtale et néonatale, dysfonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Par conséquent, avant de commencer le médicament chez les femmes en âge de procréer, la grossesse doit être exclue.

Si une femme prévoit une grossesse, alors un traitement avec des inhibiteurs de l'ECAdoit être terminé.

En cas de grossesse pendant le traitement avec le médicament Korpil, il faut, dès que possible, arrêter de le prendre et transférer le patient à l'accueil d'autres médicaments dans l'application desquels le risque pour l'enfant sera le moins.

Si un traitement par Korpril est nécessaire pendant la période d'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les gélules doivent être avalées entières (non mâchées) et arrosées d'une quantité suffisante (1/2 tasse) d'eau, peu importe l'apport alimentaire (c.-à-d. Que les gélules peuvent être prises avant, pendant ou après les repas). sur l'effet thérapeutique et la tolérance du médicament aux patients

L'utilisation possible de la drogue ramipril sous forme posologique: comprimés à 2,5 mg avec un risque (pour obtenir une dose initiale de 1,25 mg).

Le traitement avec le médicament Korpil est généralement long, et sa durée, dans chaque cas, est déterminée par le médecin.

En l'absence de prescription, les schémas posologiques suivants sont recommandés pour une fonction rénale et hépatique normale:

Avec l'hypertension essentielle

Habituellement, la dose initiale est de 2,5 mg une fois par jour le matin. Si, lors de la prise du médicament, à cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la pression artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg de ramipril par jour. Si la dose de 5 mg n'est pas efficace en 2-3 semaines, elle peut être doublée jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg par jour. ,

Au lieu d'augmenter la dose à 10 mg par jour avec une efficacité hypotensive insuffisante d'une dose journalière de 5 mg, il est possible d'ajouter au traitement d'autres antihypertenseurs, en particulier des diurétiques ou des bloqueurs de canaux calciques «lents».

Avec l'insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale recommandée: 1,25 mg une fois par jour (1/2, comprimés à risque). Selon la réaction au traitement du patient, la dose peut augmenter. Il est recommandé d'augmenter la dose à intervalles de 1-2 semaines. Si une dose quotidienne de 2,5 mg ou plus est requise, elle peut être prise en une seule dose par jour; et diviser en 2 réceptions.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg.

Avec néphropathie diabétique ou non diabétique

La dose initiale recommandée: 1,25 mg une fois par jour (1/2 comprimés à risque).

La dose peut augmenter à 5 mg une fois par jour. À ces doses, plus de 5 mg une fois par jour dans des essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiés.

Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé

La dose initiale recommandée: 2,5 mg une fois par jour. En fonction de la tolérabilité, la dose du patient peut être augmentée progressivement. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement, et pendant les 3 prochaines semaines de traitement - l'augmenter à la dose d'entretien habituelle de 10 mg une fois par jour.

Les doses supérieures à 10 mg dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiées.

L'utilisation de la drogue chez les patients avec KK moins de 0.6 ml / sec a été étudiée insuffisamment.

Avec insuffisance cardiaque, développé au cours des premiers jours (avec 2-ème au 9 ème jour) après un infarctus aigu du myocarde

La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, divisée en deux des doses 2,5 mg, qui sont prises une le matin, et le deuxième - le soir. Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose à son augmentation soit doublée avec un intervalle de 1-3 jours. Plus tard, la dose quotidienne totale, initialement divisée en deux doses, ne peut être administrée qu'une seule fois.

La dose maximale recommandée est de 10 mg.

Application de la drogue ramipril dans certains groupes de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec SC de 50 à 20 ml / min à 1,73 m² la dose quotidienne initiale est habituellement de 1,25 mg (1/2 comprimé avec un risque). La dose quotidienne maximale admissible est de 5 mg.

Patients avec un traitement diurétique préalable Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement par Korpril ou au moins de réduire la dose de diurétiques pris. Le traitement de ces patients doit commencer par le plus bas. dose, égale à 1,25 mg de ramipril (1/2 comprimé à risque), pris une fois par jour le matin. Après avoir pris la première dose et à chaque fois après l'augmentation de la dose de diastétiques ramipril et (ou) «en boucle», les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 8 heures. pour éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans).

La dose initiale est réduite à 1,25 mg / jour (1/2 comprimé avec un risque).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La réponse de la pression artérielle à la prise de Korpril peut à la fois augmenter (en ralentissant l'élimination du ramiprilate) et diminuer (en ralentissant la conversion du ramipril faiblement actif en ramiprilate actif). Par conséquent, au début du traitement, une surveillance médicale prudente est requise. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2,5 mg.

Effets secondaires:

Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont indiqués selon les gradations suivantes de leur fréquence d'occurrence:

très souvent: (> 10%);

souvent: (>1%-<10%);

rarement: (> 0,1% - <1%);

rarement: (0,01% - 0,1%);

très rarement: (<0,01%, y compris les messages individuels);

la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition.

Maladie cardiaque

Peu fréquents: ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, tachycardie, arythmie (apparence ou gain), palpitations, œdème périphérique.

Troubles vasculaires

Souvent: diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du tonus vasculaire (hypotension orthostatique), états syncopaux.

Rarement: les «marées» de sang sur la peau du visage.

Rarement: l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires sur fond de lésions vasculaires sténosantes, vascularite.

La fréquence est inconnue: le syndrome de Raynaud.

Troubles du système nerveux central

Souvent: mal de tête, sensation de "légèreté" dans la tête

Peu fréquents: vertiges, âge (perte de sensibilité au goût), dysgueusie (une violation de la sensibilité au goût).

Rarement: tremblement, déséquilibre.

La fréquence est inconnue: ischémie cérébrale, y compris AVC ischémique et altération transitoire de la circulation cérébrale, altération des réactions psychomotrices, paresthésie (sensation de brûlure), parosmie (altération de la perception des odeurs).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquent: perturbations visuelles, y compris une image floue.

Rarement: conjonctivite.

Troubles auditifs

Rarement: déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles.

Troubles de la psyché

Peu fréquents: humeur dépressive, anxiété, nervosité, anxiété motrice, troubles du sommeil, y compris somnolence.

Rarement: confusion.

La fréquence est inconnue: attention violation.

Perturbations du système respiratoire

Souvent: toux «sèche» (pire la nuit et couchée), bronchite, sinusite, dyspnée.

Rarement: bronchospasme, y compris la pondération du courant de l'asthme bronchique, la congestion nasale.

Perturbations du tube digestif

Souvent: réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements.

Rarement: pancréatite, y compris les cas mortels (les cas de pancréatite avec issue fatale avec prise d'inhibiteurs de l'ECA étaient très rares), augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème intestinal, douleurs abdominales, gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale cavité.

Rarement: glossite.

La fréquence est inconnue: stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale).

Troubles du système hépatobiliaire

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin

Rarement: jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires.

La fréquence est inconnue: insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale a été observée extrêmement rarement).

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquents: dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation de la production d'urine, augmentation de la protéinurie préexistante, augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sang.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires

Rarement: impuissance transitoire due à un dysfonctionnement érectile, diminution de la libido.

La fréquence est inconnue: gynécomastie.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: éosinophilie.

Rarement: leucopénie, y compris neutropénie, et agranulocytose, diminution du nombre d'érythrocytes dans le sang périphérique, diminution de l'hémoglobine, thrombocytopénie.

La fréquence est inconnue: oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, pancytopénie, l'anémie hémolytique.

Perturbations de la peau et des muqueuses

Souvent: éruption cutanée, en particulier maculopapulaire.

Rarement: angioedème, y compris fatal. Débordement (œdème laryngé^-peut provoquer une obstruction des voies respiratoires entraînant la mort), des démangeaisons cutanées, une hyperhidrose (augmentation de la transpiration).

Rarement: dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.

Très rarement: réactions de photosensibilisation.

La fréquence est inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, psoriasis psoriasique, psoriasis dermatite, pemphigoïde ou lichénoïde, exanthème (lichen) ou énanthème, alopécie.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: crampes musculaires, myalgies.

Rarement: arthralgie.

Troubles du métabolisme, de la nutrition et des indicateurs de laboratoire

Souvent: augmentation du potassium dans le sang.

Peu fréquent: anorexie, diminution de l'appétit.

Fréquence inconnue: diminution de la concentration de sodium dans le sang.

Troubles du système immunitaire

La fréquence est inconnue: les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec l'inhibition de l'ECA, la quantité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux venins d'insectes augmente), l'augmentation de la concentration des anticorps antinucléaires.

Violations courantes

Souvent: douleur thoracique, fatigue.

Peu fréquent: augmentation de la température corporelle.

Rarement: asthénie (faiblesse).

Surdosage:

Symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage de l'estomac, prise d'adsorbants, sulfate de sodium (si possible pendant les 30 premières minutes). Dans le cas d'une diminution marquée de la pression artérielle, l'introduction d'agonistes alpha-adrénergiques peut être ajoutée à la thérapie pour reconstituer le volume de sang circulant et restaurer l'équilibre électrolytique (norépinéphrine, dopamine). Dans le cas d'un traitement médical réfractaire aux bradycardies, il peut être nécessaire d'installer un stimulateur cardiaque temporaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Utilisation de certaines membranes à haute perméabilité avec une surface chargée négativement (par exemple: des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémophilie; utilisation du sulfate de dextrane dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité

Risque de développement de réactions anaphylactiques sévères.

Combinaisons non recommandées

DE sels de potassium, épargnant le potassium diurétiques (par exemple, amteridom, triamtérène, spironolactone)

Une augmentation plus prononcée de la teneur en potassium sérique est possible. application simultanée nécessite une surveillance régulière de la concentration de potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à utiliser avec prudence

Avec des médicaments antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (les nitrates, les antidépresseurs tricycliques)

Potentiation de l'effet hypotenseur; lorsqu'il est combiné avec des diurétiques devrait surveiller la teneur en sodium dans le sérum sanguin.

Avec des somnifères, des narcotiques et des anesthésiques

Peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle.

Avec sympathomimétiques vasopresseurs (épinéphrine)

Réduire l'effet hypotenseur du ramipril, une surveillance attentive de la pression artérielle est nécessaire.

Avec allopurinol, procaïnamide, cytostatiques, immunosuppresseurs) avec des glucocorticostéroïdes systémiques et d'autres agents pouvant affecter les paramètres hématologiques

L'application conjointe augmente le risque de développement de leucopénie.

Avec des sels de lithium

Une augmentation de la concentration sérique de lithium et une augmentation de l'effet cardio- et neurotoxique du lithium

DE agents hypoglycémiants pour l'admission vers l'intérieur (dérivés de sulfonylurée, biguanides), insuline

En relation avec une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie.

Combinaisons à prendre en compte

Avec non-stéroïdien anti-inflammatoires (indométhacine, l'acide acétylsalicylique)

Il est possible d'affaiblir l'action du ramipril; risque accru d'altération de la fonction rénale et augmentation des taux sériques de potassium.

Avec l'héparine

Il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

Avec du chlorure de sodium

Affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.

Avec de l'éthanol

Augmentation des symptômes de la vasodilatation. Ramipril peut améliorer les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

Avec des oestrogènes

Affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (rétention hydrique).

Thérapie désensibilisante avec hypersensibilité aux venins d'insectes

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris ramipril, augmente la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux venins d'insectes.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement par Korpil il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. Chez les patients qui ont pris des diurétiques, il est nécessaire de les annuler, ou au moins réduire leur dose 2-3 jours avant le début du médicament, Korpil (dans ce cas, surveiller attentivement l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, en raison à la possibilité de développer une décompensation due à l'augmentation du volume de sang circulant).

Après avoir pris la première dose du médicament et augmenté sa dose et / ou sa dose de diurétiques (en particulier «boucle»), il est nécessaire d'assurer une surveillance médicale attentive du patient pendant au moins 8 heures afin de prendre rapidement les mesures appropriées. cas d'abaissement de la pression artérielle excessive.

Si le médicament est utilisé pour la première fois ou en Chez les patients présentant une activité accrue du RAAS, ils doivent surveiller attentivement la pression artérielle, en particulier au début du traitement, car ces patients présentent un risque accru d'hypotension (voir ci-dessous).

Avec l'hypertension artérielle maligne et l'insuffisance cardiaque en particulier dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde, le traitement médicamenteux. Korpril devrait être démarré seulement dans un hôpital.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la prise du médicament peut entraîner une baisse marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne dans certains cas d'oligurie ou d'azotémie et rarement d'insuffisance rénale aiguë. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients âgés, car ils peuvent être particulièrement sensibles aux inhibiteurs de l'ECA, il est recommandé de surveiller la phase initiale du traitement. indicateurs de la fonction rénale (voir également rubrique "Dosage et administration").

Chez les patients pour lesquels une réduction de la pression artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, chez les patients présentant un rétrécissement athérosclérotique des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit commencer sous un contrôle médical strict.

Des précautions doivent être prises en cas d'activité physique et / ou de temps chaud en raison du risque d'augmentation de la transpiration et de déshydratation avec le développement d'une hypotension artérielle due à une diminution du volume de sang circulant et à une diminution de la concentration sodiqueen sang.

Pendant le traitement avec le médicament, il n'est pas recommandé de boire de l'alcool.

L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la tension artérielle. En cas d'apparition répétée d'hypotension artérielle sévère, la dose doit être réduite ou le médicament doit être retiré.

Les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA ont présenté des cas d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du pharynx ou du larynx. S'il y a un gonflement du visage (lèvres / paupières) ou de la langue, ou une violation de la déglutition ou de la respiration - le patient doit immédiatement cesser de prendre le médicament. L'œdème de Quincke, localisée au niveau de la langue, du pharynx ou du larynx (symptômes possibles: violation de la déglutition ou de la respiration) peut mettre la vie en danger et nécessite des mesures urgentes: injection sous-cutanée de 0,3-0,5 mg ou perfusion intraveineuse de 0,1 mg d'adrénaline (sous contrôle de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG) suite à l'utilisation de glucocorticostéroïdes (iv / m / ou à l'intérieur), il est également recommandé d'administrer des antihistaminiques par voie intraveineuse (antagonistes H₁ et H₂-gistaminovyh), et en cas d'insuffisance d'inactivateurs enzymatiques C1-estérase peut envisager la nécessité d'introduire en plus des inhibiteurs de l'enzyme épinéphrine C1-esterase. Le patient doit être hospitalisé et surveillé jusqu'à ce que les symptômes se soulagent complètement, mais pas moins de 24 heures.

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, il y a eu des cas d'angio-œdème intestinal, qui se sont manifestés par des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements; dans certains cas, un angiœdème a également été observé. Quand un patient apparaît sur le fond d'un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA des symptômes décrits ci-dessus, le diagnostic différentiel doit également envisager la possibilité de développer un angioedème intestinal.

Traitement visant à désensibiliser le venin d'insecte (abeilles, guêpes) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peut déclencher des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (p. ex. hypotension artérielle, dyspnée, vomissements, réactions cutanées allergiques) pouvant parfois mettre en jeu le pronostic vital.Après un traitement par IEC, des réactions d'hypersensibilité au venin d'insecte (p. ex. , abeilles, guêpes) se développent plus rapidement et prennent des cours plus sévères. Si une désensibilisation au venin d'insecte est nécessaire, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par un médicament correspondant d'une autre classe.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes à évolution rapide et mettant la vie en danger ont été décrites, allant parfois jusqu'à l'apparition d'un état de choc pendant l'exercice. l'hémodialyse ou la filtration plasma utilisant certaines membranes à haut débit (par exemple, les membranes de polyacrylonitrile), (voir également les instructions du fabricant, membranes). Il est nécessaire d'éviter l'utilisation commune du médicament Korpil et de telles membranes, par exemple, pour une hémodialyse urgente ou une hémofiltration. Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres membranes ou d'exclure l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la réponse au traitement par Korpil peut être augmentée ou diminuée. En outre, chez les patients atteints de cirrhose du foie avec œdème et / ou ascite, une activation significative du RAAS est possible. pris dans le traitement de ces patients (voir aussi "Dosage et administration").

Avant la chirurgie (y compris la chirurgie dentaire), il est nécessaire d'alerter le chirurgien / anesthésiste au sujet de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés qui ont été exposés à l'effet intra-utérin des inhibiteurs de l'ECA pour la détection de l'hypotension artérielle, de l'oligurie et de l'hyperkaliémie. En oligurie, il est nécessaire de maintenir la pression sanguine et la perfusion rénale en introduisant des fluides appropriés et des vasoconstricteurs. Chez les nouveau-nés, il existe un risque d'oligurie et de troubles neurologiques, probablement dû à une diminution du débit sanguin rénal et cérébral pression causée par les inhibiteurs de l'ECA.

Contrôle des paramètres de laboratoire avant et pendant le traitement avec le médicament Korpil (jusqu'à 1 fois par mois pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement)

Contrôle de la fonction rénale (détermination des concentrations sériques de la créatinine)

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans les premières semaines de traitement de willows.later, il est recommandé de surveiller la fonction rénale. Une surveillance particulièrement attentive est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque aiguë ou chronique, une insuffisance rénale, une transplantation rénale, des patients présentant une maladie rénovasculaire, y compris des patients présentant une sténose artérielle rénale unilatérale hémodynamiquement significative en présence de deux reins (même chez la concentration sérique en créatinine peut être un indice de diminution de la fonction rénale).

Contrôler la concentration d'électrolytes

Une surveillance régulière de la concentration de potassium dans le sérum sanguin est recommandée. Une surveillance particulièrement régulière de la concentration de potassium dans le sérum sanguin est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, des violations significatives de l'équilibre hydro-électrolytique, une insuffisance cardiaque chronique.

Contrôle des paramètres hématologiques (hémoglobine, leucocytes, érythrocytes, plaquettes, formule leucocytaire)

Il est recommandé de surveiller les paramètres du test sanguin général, afin d'identifier une éventuelle leucopénie. Une surveillance plus régulière est recommandée en début de traitement et chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que chez les patients atteints de maladies du tissu conjonctif ou chez les patients recevant d'autres médicaments capables de modifier le profil du sang périphérique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments) "). Le contrôle du nombre de leucocytes est nécessaire pour la détection précoce de la leucopénie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant un risque accru de leucopénie, ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Si une neutropénie est détectée (le nombre de neutrophiles est inférieur à 2000 / μL), le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

Lorsque des symptômes apparaissent en raison d'une leucopénie (p. Ex., Fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques, amygdalite), un suivi urgent de l'image du sang périphérique est nécessaire. En cas de signes de saignement (pétéchies les plus petites, rougeurs sur la peau et les muqueuses), il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Détermination de l'activité des enzymes «hépatiques», la concentration de bilirubine dans le sang

En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques», le traitement par Korpil doit être arrêté et une surveillance médicale du patient doit être assurée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement avec le médicament, Korpril devrait s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite, nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. sur le fond de sa réception, il peut y avoir des vertiges, une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices, de l'attention, surtout après avoir pris la première dose.

Forme de libération / dosage:

Capsules 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg.

Emballage:

14 capsules dans une bande de papier d'aluminium laminé avec du polyéthylène basse densité. 1 ou 2 bandes ensemble avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

10 capsules dans une bande de papier d'aluminium laminé avec du polyéthylène basse densité. 1, 2 ou 3 bandes ensemble avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser à la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001316

Date d'enregistrement:01.12.2011

Date d'expiration:01.12.2016

Date d'annulation:2017-04-19

Le propriétaire du certificat d'inscription:San Pharmaceutical Industries Co., Ltd.San Pharmaceutical Industries Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

Sun Pharmaceutical Industries, Ltd. Inde

Représentation: & nbspSAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. SAN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Korpril® (Corpril®)