Ramipril-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Formé sous l'influence d'enzymes «hépatiques», le ramipril - ramiprilat, un métabolite actif, est un inhibiteur de l'ECA à longue durée d'action, la peptidyl dipeptidase. L'ECA dans le plasma sanguin et les tissus catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II et la dégradation de la bradykinine. Par conséquent, lors de la prise de ramipril, la formation de l'angiotensine II diminue et l'accumulation de bradykinine se produit, ce qui conduit à une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle (BP).

L'activité accrue du système kallikréine-kinine dans le sang et les tissus entraîne une action cardioprotectrice et endothélio-protectrice du ramipril due à l'activation du système prostaglandine et, par conséquent, une augmentation de la synthèse des prostaglandines stimulant la formation d'oxyde nitrique (NON) dans les endothéliocytes.

L'angiotensine II stimule la production d'aldostérone, par conséquent, la prise de ramipril entraîne une diminution de la sécrétion d'aldostérone et une augmentation de la teneur en ions potassium sériques.

En réduisant la concentration de l'angiotensine II élimine son effet inhibiteur sur la sécrétion de rénine par le type de rétroaction négative dans le sang, ce qui conduit à une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. On suppose que le développement de certaines réactions indésirables (en particulier, toux «sèche») est également associé à une augmentation de l'activité de la bradykinine.

Chez les patients souffrant d'hypertension la prise de ramipril entraîne une diminution de la tension artérielle au «couché» et au «repos», sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque). Ramipril réduit considérablement la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), pratiquement sans provoquer de changements dans le débit sanguin rénal et le taux de filtration glomérulaire. L'effet hypotenseur commence à apparaître 1-2 heures après l'ingestion d'une dose unique du médicament, atteignant la valeur la plus élevée en 3-9 heures, et persiste pendant 24 heures. Avec le cours du traitement, l'effet hypotenseur peut augmenter graduellement, se stabilisant d'habitude à 3-4 semaines de l'ingestion régulière du médicament, puis restant pendant longtemps. L'arrêt soudain du médicament n'entraîne pas une augmentation rapide et significative de la pression artérielle (absence du syndrome de "sevrage").

Chez les patients souffrant d'hypertension ramipril ralentit le développement et la progression de l'hypertrophie myocardique et de la paroi vasculaire.

Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique ramipril réduit l'OPSS (diminution de la postcharge du cœur), augmente la capacité du lit veineux et réduit la pression de remplissage du ventricule gauche, ce qui entraîne une diminution de la précharge cardiaque. Chez ces patients, lors de la prise de ramipril, il y a une augmentation du débit cardiaque, de la fraction d'éjection et de l'amélioration de la tolérance à l'effort.

Avec néphropathie diabétique et non diabétique l'utilisation du ramipril ralentit le taux de progression de l'insuffisance rénale et le moment de l'apparition du stade terminal de l'insuffisance rénale et, par conséquent, réduit le recours aux procédures d'hémodialyse ou

transplantation rénale. Aux stades initiaux de la néphropathie diabétique ou non diabétique ramipril réduit la gravité de l'albuminurie.

Chez les patients présentant un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires due à des lésions vasculaires (maladie coronarienne diagnostiquée, oblitération des artères périphériques dans l'anamnèse, accident vasculaire cérébral dans l'anamnèse), ou diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension, augmentation des concentrations de cholestérol total, diminution dans les concentrations de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C), tabagisme), l'addition de ramipril au traitement standard réduit significativement l'incidence de l'infarctus du myocarde, de l'accident vasculaire cérébral et de la mortalité due à des causes cardiovasculaires. Outre, ramipril réduit le taux de mortalité global, ainsi que le besoin de procédures de revascularisation, et ralentit l'apparition ou la progression de l'insuffisance cardiaque chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, développés dans les premiers jours de l'infarctus aigu du myocarde (2-9 jours), lors de la prise de ramipril, de 3 à 10 jours d'infarctus aigu du myocarde, le risque de mortalité diminue %), risque de mort subite (de 30 %), risque de progression de l'insuffisance cardiaque chronique (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA) / résistant à la thérapie (de 27%), la probabilité d'hospitalisation ultérieure due au développement de l'insuffisance cardiaque (de 26%).

Dans la population générale des patients, aussi bien que dans les patients avec le diabète sucré, avec l'hypertension artérielle, et avec la normale BP Le ramipril réduit significativement le risque de développer une néphropathie et la survenue de microalbuminurie.

Pharmacocinétique

Après administration orale ramipril rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (50-60%). La consommation de nourriture ralentit son absorption, mais n'affecte pas la complétude de l'absorption. Ramipril est soumis à un intense métabolisme / activation présystémique (principalement dans le foie par hydrolyse), ce qui entraîne la formation de son seul métabolite actif, le ramiprilate, dont l'activité vis-à-vis de l'inhibition de l'ECA est environ 6 fois celle du ramipril. En outre, du fait du métabolisme du ramipril, il se forme une dicétopipérazine qui n'est pas pharmacologiquement active et qui est ensuite conjuguée à l'acide glucuronique, le ramiprilate est également glucuronisé et métabolisé en acide dicétopipérazique.

La biodisponibilité du ramipril après ingestion varie de 15% (pour une dose de 2,5 mg) à 28% % (pour une dose de 5 mg). La biodisponibilité du métabolite actif - ramiprilata - après l'ingestion de 2,5 mg et de 5 mg de ramipril est d'environ 45 % (par rapport à sa biodisponibilité après administration intraveineuse aux mêmes doses).

Après la prise de ramipril à l'intérieur des concentrations plasmatiques maximales de ramipril et de ramiprilata sont atteints après 1 et 2 - 4 heures, respectivement. La diminution de la concentration plasmatique de ramiprilata se produit en plusieurs étapes: la phase de distribution et d'excrétion avec une demi-vie (Tm) de ramiprilata, qui est d'environ 3 heures, puis la phase intermédiaire avec T1/2 ramiprilata pendant environ 15 heures et une phase finale avec une très faible concentration de ramiprilate dans le plasma sanguin et T 1/2 ramiprilata, qui est d'environ 4-5 jours. Cette phase finale est due à la libération lente de ramiprilata d'une liaison forte avec les récepteurs ACE. Malgré la phase finale à long terme avec le ramipril seul pendant une journée à la dose de 2,5 mg ou plus, la concentration plasmatique à l'équilibre du ramiprilate est atteinte après environ 4 jours de traitement. Avec la prescription du médicament "efficace" T1/2 en fonction de la dose est de 13-17 heures.

L'association avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 73% pour le ramipril et de 56% pour le ramiprilate.

Après l'ingestion d'un ramipril radiomarqué (10 mg), 39% de la radioactivité est excrétée dans l'intestin et environ 60 % - les reins. Après l'ingestion de 5 mg de ramipril chez des patients présentant un drainage des voies biliaires, des quantités pratiquement égales de ramipril et de ses métabolites sont excrétés par les reins et par l'intestin dans les 24 heures suivant l'ingestion.

Environ 80 à 90% des métabolites dans l'urine et la bile ont été identifiés comme étant du ramiprilate et des métabolites du ramiprilate. Le ramipril glucuronide et le ramipril dicétopipérazine sont d'environ 10 à 20 % du total, et le contenu urinaire du ramipril non métabolisé est d'environ 2%.

Dans les études animales, il a été montré que ramipril Il est sécrété avec du lait maternel.

Pour les violations de la fonction rénale avec la clairance de la créatinine (CC) inférieure à 60 ml / min. l'excrétion du ramiprilate et de ses métabolites par les reins ralentit. Cela conduit à une augmentation de la concentration plasmatique du ramiprilate, qui diminue plus lentement que chez les patients ayant une fonction rénale normale.

Lors de la prise de ramipril à fortes doses (10 mg), une violation de la fonction hépatique entraîne un ralentissement du métabolisme pré-systémique du ramipril en ramiprilate actif et une élimination plus lente du ramiprilate.

Chez les volontaires sains et chez les patients hypertendus, après un traitement de deux semaines par le ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, il n'y a pas d'accumulation cliniquement significative de ramipril et de ramiprilate. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique après un traitement de deux semaines par le ramipril à la dose quotidienne de 5 mg, les concentrations plasmatiques de ramiprilate et de la courbe pharmacocinétique «concentration-temps» augmentent de 1,5 à 1,8 fois (AUC).

Chez les volontaires âgés en bonne santé (âgés de 65 à 76 ans), la pharmacocinétique du ramipril et du ramiprilate n'est pas significativement différente de celle des jeunes volontaires sains.

Les indications:

L'hypertension artérielle essentielle.
Insuffisance cardiaque chronique (en association avec des diurétiques).
Néphropathie diabétique ou non diabétique, stades précliniques et cliniquement marqués, y compris ceux présentant une protéinurie prononcée, en particulier lorsqu'ils sont associés à l'hypertension.
Réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé:

chez les patients présentant une cardiopathie coronarienne confirmée, un infarctus du myocarde avec ou sans anamnèse, y compris des patients subissant une angioplastie coronarienne transluminale percutanée, un pontage aorto-coronarien;
chez les patients ayant des antécédents d'AVC;
chez les patients présentant des lésions occlusives des artères périphériques;
chez les patients atteints de diabète sucré avec au moins un facteur de risque supplémentaire (microalbuminurie, hypertension artérielle, augmentation des concentrations plasmatiques d'OX, diminution des concentrations plasmatiques de cholestérol HDL, tabagisme).

Insuffisance cardiaque, qui s'est développée au cours des premiers jours (de 2 à 9 jours) après un infarctus aigu du myocarde (voir rubrique «Pharmacodynamique»).

Contre-indications

Hypersensibilité au ramipril, à d'autres inhibiteurs de l'ECA ou à l'un des composants du médicament (voir la section «Composition»).
Angioedema (héréditaire ou idiopathique, ainsi que après avoir pris des inhibiteurs de l'ECA) dans une histoire - le risque de développement rapide d'angioedema (voir la section "Effet secondaire").
Sténose hémodynamiquement significative des artères rénales (bilatérale ou unilatérale dans le cas d'un seul rein).
Hypotension artérielle (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg.ou une condition avec paramètres hémodynamiques instables.
Sténose hémodynamiquement significative de la valvule aortique ou mitrale ou cardiomyopathie obstructive hypertrophique (GOKMP).
Hyperaldostéronisme primaire.
Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante).
Grossesse.
Période de lactation.
Néphropathie, qui est traitée avec des glucocorticostéroïdes, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, immunomodulateurs et / ou d'autres agents cytotoxiques (expérience clinique

l'application est insuffisante, voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

L'insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation (l'expérience de l'utilisation clinique est insuffisante).
Âge inférieur à 18 ans (l'expérience clinique est insuffisante).
Hémodialyse (l'expérience clinique ne suffit pas).

Hémodialyse ou hémofiltration à l'aide de membranes à surface négativement chargée, telles que membranes à haut flux de polyacrylonitrile (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) (voir les sections «Interactions avec d'autres médicaments», «Instructions spéciales»).

La lyse des lipoprotéines de basse densité à l'aide de sulfate de dextran (risque de développer des réactions d'hypersensibilité) (voir la section Instructions spéciales).
Thérapie désensibilisante dans les réactions d'hypersensibilité aux insectes vénéneux, tels que les abeilles, les guêpes (voir rubrique "Instructions spéciales").

Contre-indications supplémentaires pour l'utilisation de la drogue Ramipril au stade aigu de l'infarctus du myocarde:

insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV selon la classification NYHA);
une angine instable;
arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital;
coeur "pulmonaire".

Soigneusement:

Les conditions dans lesquelles une réduction excessive de la pression artérielle est particulièrement dangereuse (avec des lésions athérosclérotiques des artères coronaires et cérébrales).

Conditions accompagnées d'une augmentation de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), dans laquelle, lorsque l'ANP est inhibée, il existe un risque de forte diminution de la pression artérielle avec altération de la fonction rénale:

hypertension artérielle sévère, en particulier l'hypertension maligne;
insuffisance cardiaque chronique, particulièrement sévère ou à propos de laquelle d'autres médicaments ayant une action hypotensive sont pris;
sténose unilatérale hémodynamiquement significative de l'artère rénale (en présence des deux reins);
administration précédente de diurétiques;
perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique résultant d'une consommation insuffisante de liquide et de sel de table, diarrhée, vomissements, transpiration.
- Dysfonctionnement du foie (insuffisance de l'expérience d'application: il est possible de renforcer et d'affaiblir les effets du ramipril, en présence de cirrhose du foie avec ascite et œdème, une activation significative du RAAS est possible, voir ci-dessus les états accompagnés par une activité accrue du RAAS).
- Dysfonctionnement des reins (QC plus de 20 ml / min avec une surface corporelle de 1,73 m²) en raison du risque d'hyperkaliémie et de leucopénie).
- Condition après une transplantation rénale.
- Les maladies systémiques du tissu conjonctif, y compris le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie, la thérapie concomitante avec des médicaments qui peuvent provoquer des changements dans l'image du sang périphérique (éventuellement oppression de la moelle osseuse hématopoïèse, développement de neutropénie ou agranulocytose, voir Interactions avec d'autres médicaments
0, par des moyens).
- Diabète sucré (risque d'hyperkaliémie).
- Age des personnes âgées (risque d'augmentation de l'effet hypotenseur).
- Hyperkaliémie

Grossesse et allaitement:

Ramipril-SZ est contre-indiqué pendant la grossesse, car il peut avoir un effet néfaste sur le fœtus: altération du développement rénal fœtal, déclin fœtal et fœtal néonatal, dysfonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie osseuse du crâne, oligohydramnie, contracture des membres, déformation des os du crâne, cancer du poumon. hypoplasie.

Par conséquent, avant de commencer le médicament chez les femmes en âge de procréer, la grossesse doit être exclue.

Si une femme prévoit une grossesse, le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

En cas de diagnostic de grossesse pendant le traitement par Ramipril-SZ, il faut l'arrêter le plus tôt possible et le transférer au patient pour la prise d'autres médicaments, l'application pour laquelle le risque pour l'enfant sera le moins important.

Si le traitement par Ramipril-C3 est nécessaire pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

Les comprimés doivent être avalés entiers (ne pas mâcher) et boire une quantité suffisante (1/2 tasse) d'eau, peu importe l'apport alimentaire (c'est-à-dire que les comprimés peuvent être pris comme avant, pendant ou après les repas). La dose est choisie en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance du médicament au patient.

Le traitement par Ramipril-SZ est habituellement long et sa durée est déterminée par le médecin.

En l'absence de prescription, les schémas posologiques suivants sont recommandés avec une fonction rénale et hépatique normale.

Avec l'hypertension essentielle

Habituellement, la dose initiale est de 2,5 mg une fois par jour le matin. Si, en prenant le médicament à cette dose pendant 3 semaines ou plus, il n'est pas possible de normaliser la tension artérielle, la dose peut être augmentée à 5 mg de ramipril par jour. Si la dose de 5 mg n'est pas efficace en 2-3 semaines, elle peut être doublée jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 10 mg par jour.

Au lieu d'augmenter la dose à 10 mg par jour avec une efficacité hypotensive insuffisante d'une dose journalière de 5 mg, il est possible d'ajouter au traitement d'autres antihypertenseurs, en particulier des diurétiques ou des bloqueurs de canaux calciques «lents».

Avec l'insuffisance cardiaque chronique

La dose initiale recommandée: 1,25 mg une fois par jour (1/2 comprimé 2,5 mg). Selon la réponse du patient au traitement, la dose peut augmenter. Il est recommandé de doubler la dose à des intervalles de 1-2 semaines. Si une dose quotidienne de 2,5 mg ou plus est requise, elle peut être administrée en une seule dose par jour ou divisée en deux doses.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg.

Avec néphropathie diabétique ou non diabétique

La dose initiale recommandée: 1,25 mg une fois par jour (1/2 comprimé 2,5 mg). La dose peut être augmentée à 5 mg une fois par jour. Dans ces conditions, les doses supérieures à 5 mg une fois par jour dans des essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiées.

Pour réduire le risque de développer un infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou la mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé

La dose initiale recommandée: 2,5 mg une fois par jour.

Selon la tolérabilité du médicament, le patient peut augmenter progressivement la dose. Il est recommandé de doubler la dose après 1 semaine de traitement, et pendant les 3 prochaines semaines de traitement - l'augmenter à la dose d'entretien habituelle de 10 mg une fois par jour.

Les doses supérieures à 10 mg dans les essais cliniques contrôlés n'ont pas été suffisamment étudiées.

L'utilisation de la drogue chez les patients avec KK moins de 0.6 ml / sec a été étudiée insuffisamment.

Avec insuffisance cardiaque, développé au cours des premiers jours (du 2ème au 9ème jour) après un infarctus aigu du myocarde

La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, divisée en deux doses uniques de 2,5 mg, qui sont prises un matin, et la seconde - le soir. Si le patient ne tolère pas cette dose initiale (il y a une diminution excessive de la pression artérielle), il est recommandé de donner 1,25 mg deux fois par jour pendant deux jours (1/2 comprimé 2,5 mg).

Ensuite, en fonction de la réaction du patient, la dose peut être augmentée. Il est recommandé que la dose à son augmentation soit doublée avec un intervalle de 1-3 jours. Plus tard, la dose quotidienne totale, initialement divisée en deux doses, ne peut être administrée qu'une seule fois.

La dose maximale recommandée est de 10 mg.

Actuellement, l'expérience du traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère (III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA), qui est apparu immédiatement après un infarctus aigu du myocarde, est insuffisante. Si ces patients décident de prendre un traitement par Ramipril-SZ, il est recommandé de débuter le traitement par la dose la plus faible possible: 1,25 mg une fois par jour (1/2 comprimé 2,5 mg) et chaque dose doit être particulièrement surveillée.

Application de Ramipril-SZ dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance rénale

Avec SC de 50 à 20 ml / min à 1,73 m² surface corporelle, la dose initiale initiale est généralement de 1,25 mg (1/2 comprimé 2,5 mg). La dose quotidienne maximale admissible est de 5 mg.

Patients présentant une perte de liquides et d'électrolytes incomplètement ajustée, patients souffrant d'hypertension sévère, ainsi que patients pour lesquels une réduction excessive de la PA pose un certain risque (par exemple, dans les lésions athéroscléreuses sévères des artères coronaires et cérébrales)

La dose initiale est réduite à 1,25 mg / jour (1/2 comprimé 2,5 mg).

Patients avec un traitement diurétique préalable

Il est nécessaire, si possible, d'annuler les diurétiques pendant 2-3 jours (en fonction de la durée de l'action des diurétiques) avant de commencer le traitement avec le médicament Ramipril-SZ, ou du moins réduire la dose de diurétiques pris. Le traitement de ces patients doit commencer par la dose la plus faible de 1,25 mg de ramipril (1/2 comprimé 2,5 mg) pris une fois par jour le matin.Après avoir pris la première dose et à chaque fois après l'augmentation de la dose de ramipril et (ou) diurétiques, les patients doivent être sous surveillance médicale pendant au moins 8 heures pour éviter une réaction hypotensive incontrôlée.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La dose initiale est réduite à 1,25 mg par jour (1/2 comprimé 2,5 mg). Patients atteints d'insuffisance hépatique

La réponse BP au Ramipril-S3 peut à la fois augmenter (en ralentissant l'élimination du ramiprilate) et diminuer (en ralentissant la conversion du ramipril faiblement actif en ramiprilate actif). Par conséquent, au début du traitement, une surveillance médicale prudente est requise. La dose quotidienne maximale autorisée est de 2,5 mg.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des événements indésirables (OMS):

très souvent: (> 10%);

souvent: (> 1% - <10%);

rarement: (> 0.1 % - <1 %);

rarement: (0,01 % - 0,1 %);

très rarement: (<0,01%, y compris les messages individuels);

la fréquence est inconnue: selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence d'apparition.

Maladie cardiaque

Peu fréquents: ischémie myocardique, y compris le développement d'une crise d'angine de poitrine ou d'un infarctus du myocarde, tachycardie, arythmie (apparence ou gain), palpitations, œdème périphérique.

Troubles vasculaires

Souvent: diminution excessive de la pression artérielle, violation de la régulation orthostatique du tonus vasculaire (hypotension orthostatique), syncopes,

Rarement: les «marées» de sang sur la peau du visage.

Rarement: l'apparition ou l'intensification de troubles circulatoires sur fond de lésions vasculaires sténosantes, vascularite.

La fréquence est inconnue: le syndrome de Raynaud.

Troubles du système nerveux central Souvent: mal de tête, sensation de "légèreté" dans la tête.

Peu fréquents: vertiges, âge (perte de sensibilité au goût), dysgueusie (une violation de la sensibilité au goût).

Rarement: tremblement, déséquilibre.

La fréquence est inconnue: ischémie cérébrale, y compris AVC ischémique et altération transitoire de la circulation cérébrale, altération des réactions psychomotrices, paresthésie (sensation de brûlure), parosmie (altération de la perception des odeurs).

Les violations de la part de l'organe de la vue

Peu fréquents: troubles visuels, y compris la vision floue.

Rarement: conjonctivite.

Troubles auditifs Rarement: déficience auditive, bourdonnement dans les oreilles.

Troubles de la psyché

Peu fréquents: humeur dépressive, anxiété, nervosité, anxiété motrice, troubles du sommeil, y compris somnolence.

Rarement: confusion.

Fréquence inconnue: violation de l'attention.

Perturbations du système respiratoire

Souvent: toux «sèche» (pire la nuit et couchée), bronchite, sinusite, dyspnée.

Rare: bronchospasme, y compris l'exacerbation de l'asthme bronchique, la congestion nasale.

Perturbations du tube digestif

Souvent: réactions inflammatoires dans l'estomac et les intestins, troubles digestifs, gêne abdominale, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements.

Rarement: pancréatite, y compris les cas mortels (les cas de pancréatite avec issue fatale avec prise d'inhibiteurs de l'ECA étaient très rares), augmentation de l'activité des enzymes pancréatiques dans le plasma sanguin, angioedème intestinal, douleurs abdominales, gastrite, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale cavité

Rarement: glossite

La fréquence est inconnue: stomatite aphteuse (réaction inflammatoire de la muqueuse buccale).

Troubles du système hépatobiliaire

Rarement: augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et concentration de bilirubine conjuguée dans le plasma sanguin.

Rarement: jaunisse cholestatique, lésions hépatocellulaires.

La fréquence est inconnue: insuffisance hépatique aiguë, hépatite cholestatique ou cytolytique (l'issue fatale a été observée extrêmement rarement).

Troubles des reins et des voies urinaires

Peu fréquents: dysfonctionnement rénal, y compris insuffisance rénale aiguë, augmentation de la production d'urine, augmentation de la protéinurie préexistante, augmentation des taux d'urée et de créatinine dans le sang.

Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires

Rarement: dysfonction érectile avec impuissance transitoire, diminution de la libido.

La fréquence est inconnue: gynécomastie.

Violations du système sanguin et lymphatique

Rarement: éosinophilie.

Rarement: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, une diminution du nombre d'érythrocytes dans le sang périphérique, une diminution de la concentration d'hémoglobine, thrombocytopénie.

La fréquence est inconnue: oppression de l'hémopoïèse de la moelle osseuse, anémie hémolytique.

Perturbations de la peau et des muqueuses

Souvent: éruption cutanée, en particulier maculopapulaire.

Peu fréquents: œdème de Quincke, y compris l'issue fatale (l'œdème laryngé peut entraîner une obstruction des voies respiratoires entraînant la mort), des démangeaisons cutanées, une hyperhidrose (transpiration excessive).

Rarement: dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse.

Très rarement: réactions de photosensibilisation,

La fréquence est inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pemphigus, exacerbation du psoriasis, dermatite pseudo-psoriasique, exanthème ou énanthème pemphigoïde ou lichénoïde (lichen), alopécie.

Troubles du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: crampes musculaires, myalgies.

Rarement: arthralgie.

Troubles du métabolisme, de la nutrition et des indicateurs de laboratoire

Souvent: augmentation des taux de potassium dans le sang.

Peu fréquent: anorexie, diminution de l'appétit.

Fréquence inconnue: diminution de la teneur en sodium dans le sang.

Troubles du système immunitaire

La fréquence est inconnue: les réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes (avec l'inhibition de l'ECA, la quantité de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes aux venins d'insectes augmente), une augmentation du titre des anticorps antinucléaires.

Violations courantes

Souvent: douleur thoracique, fatigue.

Peu fréquent: augmentation de la température corporelle.

Rarement: asthénie (faiblesse).

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (malate d'aurotomie sodique) pour l'administration intraveineuse, un complexe symptomatique incluant des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle est décrit.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, le développement d'un complexe symptomatique comprenant fièvre, myalgie, arthralgie, sérosité, vascularite, augmentation de la VS, leucocytose, éosinophilie, éruption cutanée, un test positif pour les anticorps antinucléaires est possible.

Avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA, le développement du syndrome de la sécrétion insuffisante de l'hormone antidiurétique est possible.

Surdosage:

Symptômes: vasodilatation périphérique excessive avec le développement d'une diminution prononcée de la pression artérielle, choc; bradycardie, troubles hydro-électrolytiques, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: lavage gastrique, apport d'adsorbants, sulfate de sodium (si possible dans les 30 premières minutes). Dans le cas d'une réduction prononcée de la pression artérielle à la thérapie pour reconstituer le volume de sang circulant et restaurer l'équilibre électrolytique, l'administration d'agonistes alpha-adrénergiques (norépinéphrine, dopamine). Dans le cas d'un traitement médical réfractaire à la bradycardie, il peut être nécessaire d'installer un rythme artificiel temporaire. En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les concentrations sériques de créatinine et d'électrolytes.

Interaction:

Combinaisons contre-indiquées

Utilisation de certaines membranes à haut débit avec une surface chargée négativement (par exemple, des membranes de polyacrylonitrile) pendant l'hémodialyse ou l'hémofiltration; l'utilisation du sulfate de dextrane dans l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité

Risque de développement de réactions anaphylactiques sévères.

Combinaisons non recommandées

Avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple, amiloride, triamtérène, spironolactone)

Peut-être augmentation plus prononcée du potassium dans le sérum sanguin (avec l'utilisation simultanée nécessite une surveillance attentive du potassium dans le sérum sanguin).

Combinaisons à utiliser avec prudence

Avec des médicaments antihypertenseurs (en particulier les diurétiques) et d'autres médicaments qui réduisent la pression artérielle (les nitrates, les antidépresseurs tricycliques)

Potentiation de l'effet hypotenseur; lorsqu'il est combiné avec des diurétiques devrait surveiller la teneur en sodium dans le sérum sanguin.

Avec des somnifères, des analgésiques narcotiques et non-narcotiques

Peut-être une diminution plus prononcée de la pression artérielle;

Avec sympathomimétiques vasopresseurs (épinéphrine)

Réduire l'effet hypotenseur du ramipril, une surveillance attentive de la pression artérielle est nécessaire.

Avec l'allopurinol, le procaïnamide, les cytostatiques, les immunosuppresseurs, les glucocorticostéroïdes systémiques et d'autres agents pouvant affecter les paramètres hématologiques

L'utilisation conjointe augmente le risque de développer une leucopénie.

Avec des sels de lithium

Augmentation de la concentration sérique de lithium et augmentation des effets cardio- et neurotoxiques du lithium.

Avec des agents hypoglycémiants pour l'administration orale (dérivés de sulfonylurées, biguanides), l'insuline

En relation avec une diminution de la résistance à l'insuline sous l'influence du ramipril, il est possible d'augmenter l'effet hypoglycémiant de ces médicaments jusqu'au développement de l'hypoglycémie.

Combinaisons à prendre en compte

Avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (indométhacine, l'acide acétylsalicylique)

Il est possible d'affaiblir l'action du ramipril, augmenter le risque d'altération de la fonction rénale et augmenter la teneur en potassium dans le sérum.

Avec l'héparine

Il est possible d'augmenter la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

DE chlorure de sodium

Affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril et traitement moins efficace des symptômes de l'insuffisance cardiaque chronique.

DE éthanol

Renforcement de la vasodilatation. Ramipril peut améliorer les effets néfastes de l'éthanol sur le corps.

Avec des oestrogènes

Affaiblissement de l'effet hypotenseur du ramipril (rétention hydrique).

Thérapie désensibilisante avec hypersensibilité aux venins d'insectes

Les inhibiteurs de l'ECA, y compris ramipril, augmente la probabilité de développer des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes sévères aux venins d'insectes.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et préparations d'or (malate d'aurotomie sodique) pour l'administration intraveineuse, un complexe symptomatique incluant des bouffées vasomotrices, des nausées, des vomissements et une hypotension artérielle est décrit.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec le médicament Ramipril-SZ, il est nécessaire d'éliminer l'hyponatrémie et l'hypovolémie. Chez les patients qui ont pris des diurétiques, il est nécessaire de les annuler, ou au moins réduire leur dose 2-3 jours avant le début du médicament Ramipril-SZ (dans ce cas, l'état des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, en relation avec la possibilité de développer leur décompensation due à une augmentation du volume de sang circulant).

Après avoir pris la première dose du médicament et augmenté sa dose et / ou sa dose de diurétiques (en particulier «boucle»), il est nécessaire d'assurer une surveillance médicale attentive du patient pendant au moins 8 heures afin de prendre rapidement les mesures appropriées. cas d'abaissement de la pression artérielle excessive.

Si le Ramipril-S3 est utilisé pour la première fois ou à forte dose chez les patients présentant une activité accrue du RAAS, ils doivent surveiller attentivement la pression artérielle, en particulier au début du traitement, car ces patients présentent un risque accru de réduction excessive de la PA (voir "Avec précaution" ).

Avec l'hypertension artérielle maligne et l'insuffisance cardiaque, en particulier dans le stade aigu de l'infarctus du myocarde, le traitement par Ramipril-SZ devrait commencer seulement dans un hôpital.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, la prise du médicament peut entraîner une diminution marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne dans certains cas d'oligurie ou d'azotémie et, rarement, d'insuffisance rénale aiguë.

Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients âgés, car ils peuvent être particulièrement sensibles aux IEC, il est recommandé de surveiller les paramètres de la fonction rénale pendant la phase initiale du traitement (voir également rubrique "Mode d'administration et dose") .

Chez les patients pour lesquels une réduction de la pression artérielle peut présenter un certain risque (par exemple, chez les patients présentant un rétrécissement athérosclérotique des artères coronaires ou cérébrales), le traitement doit commencer sous un contrôle médical strict.

Des précautions doivent être prises en cas d'activité physique et / ou de temps chaud en raison du risque d'augmentation de la transpiration et de déshydratation avec le développement d'une hypotension artérielle due à une diminution du volume de sang circulant et à une diminution de la teneur en sodium.

Pendant le traitement avec le médicament Ramipril-SZ n'est pas recommandé de boire de l'alcool.

L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement après stabilisation de la tension artérielle. En cas d'apparition répétée d'hypotension artérielle sévère, la dose doit être réduite ou le médicament doit être retiré.

Les patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA ont présenté des cas d'angio-œdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, du pharynx ou du larynx. En cas d'enflure du visage (lèvres, paupières) ou de langue, arrête de prendre le médicament. L'œdème de Quincke localisé dans la région de la langue, du pharynx ou du larynx (symptômes possibles: atteinte à la déglutition ou à la respiration) peut mettre la vie en danger et nécessite des mesures urgentes: injection sous-cutanée de 0,3-0,5 mg ou perfusion intraveineuse de 0,1 mg d'épinéphrine (sous le contrôle de la tension artérielle, de la fréquence cardiaque et de l'ECG) suivi de l'utilisation de glucocorticostéroïdes (iv, in / m ou à l'intérieur); Il est également recommandé l'administration intraveineuse d'antihistaminiques (antagonistes des récepteurs Hp et Hg-histamine), et en cas d'inactivation de l'enzyme Inactivators C je-estérase peut envisager la nécessité d'introduire en plus des inhibiteurs de l'adrénaline de l'enzyme C _t-esterase. Le patient doit être hospitalisé et surveillé jusqu'à ce que les symptômes se soulagent complètement, mais pas moins de 24 heures.

Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, il y a eu des cas d'angio-œdème intestinal, qui se sont manifestés par des douleurs abdominales avec ou sans nausées et vomissements; dans certains cas, angioedème a également été observée.Lorsqu'un patient apparaît sur le fond du traitement avec des inhibiteurs de l'ECA des symptômes décrits ci-dessus, il est nécessaire d'envisager la possibilité de développer un angioedème intestinal au cours d'un diagnostic différentiel.

Le traitement visant à désensibiliser les venins d'insectes (abeilles, guêpes) et l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA peuvent déclencher des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes (diminution de la tension artérielle, dyspnée, vomissements, réactions cutanées allergiques) pouvant parfois mettre la vie en danger. Dans le contexte du traitement par inhibiteurs de l'ECA, les réactions d'hypersensibilité au venin d'insecte (p. Ex., Abeilles, guêpes) se développent plus rapidement et sont plus sévères. Si une désensibilisation au venin d'insecte est nécessaire, l'inhibiteur de l'ECA doit être temporairement remplacé par un médicament correspondant d'une autre classe.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA, la vie en danger,

réactions anaphylactoïdes évoluant rapidement, parfois jusqu'au développement d'un choc lors de l'hémodialyse ou de la filtration plasma utilisant certaines membranes à haut débit (par exemple, membranes en polyacrylonitrile) (voir également les instructions des fabricants de membranes) .Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe de Ramipril -C3 et de telles membranes, par exemple, pour une hémodialyse urgente ou une hémofiltration. Dans ce cas, il est préférable d'utiliser d'autres membranes ou d'exclure l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions similaires ont été observées dans l'aphérèse de lipoprotéines de basse densité en utilisant du sulfate de dextran. Par conséquent, cette méthode ne devrait pas être utilisée chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la réponse au traitement par Ramipril-C3 peut être augmentée ou affaiblie. En outre, chez les patients présentant une cirrhose hépatique sévère avec œdème et / ou ascite, une activation significative du RAAS est possible, par conséquent, des précautions particulières doivent être prises dans le traitement de ces patients (voir également «Posologie et administration»).

Avant la chirurgie (y compris la chirurgie dentaire), il est nécessaire d'alerter le chirurgien / anesthésiste au sujet de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Il est recommandé de surveiller étroitement les nouveau-nés qui ont été exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA pour détecter l'hypotension artérielle, l'oligurie et l'hyperkaliémie. En oligurie, il est nécessaire de maintenir la perfusion et la perfusion rénale en introduisant des fluides et des vasoconstricteurs appropriés. Chez les nouveau-nés, il existe un risque d'oligurie et de troubles neurologiques, probablement en raison d'une baisse du débit sanguin rénal et cérébral due à la réduction de la pression artérielle causée par les inhibiteurs de l'ECA.

Surveillance des paramètres de laboratoire avant et pendant le traitement par Ramipril-NW (jusqu'à 1 fois par mois dans les premiers mois Z-b de traitement)

Contrôle de la fonction rénale (détermination des concentrations sériques de la créatinine)

Dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA dans les premières semaines de traitement et dans les suivants, il est recommandé de surveiller la fonction des reins. Une surveillance particulièrement vigilante est requise chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive aiguë et chronique, une insuffisance rénale, une transplantation rénale, des patients présentant une maladie rénovasculaire, y compris des patients présentant une sténose artérielle rénale unilatérale hémodynamiquement significative avec deux reins (chez ces patients, une légère augmentation de la créatinine sérique). la concentration peut être un indice de diminution de la fonction rénale).

Contrôler la concentration d'électrolytes

La surveillance régulière de la teneur en potassium dans le sérum est recommandée.

Une surveillance particulièrement attentive du potassium dans le sérum sanguin est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale, des perturbations significatives de l'équilibre hydro-électrolytique, une insuffisance cardiaque chronique.

Contrôle des paramètres hématologiques (concentration en hémoglobine, nombre de leucocytes, érythrocytes, plaquettes, formule leucocytaire)

Il est recommandé de surveiller les paramètres du test sanguin général, afin d'identifier une éventuelle leucopénie. Une surveillance plus fréquente est recommandée en début de traitement et chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, ainsi que chez les patients atteints d'une maladie du tissu conjonctif ou chez les patients recevant d'autres médicaments capables d'altérer le bilan sanguin périphérique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments). "). Le contrôle du nombre de leucocytes est nécessaire pour la détection précoce de la leucopénie, ce qui est particulièrement important chez les patients présentant un risque accru de leucopénie, ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Si une neutropénie est détectée (le nombre de neutrophiles est inférieur à 2000 / μL), le traitement par inhibiteurs de l'ECA doit être interrompu.

Lorsque des symptômes apparaissent en raison d'une leucopénie (p. Ex., Fièvre, hypertrophie des ganglions lymphatiques, amygdalite), un suivi urgent de l'image du sang périphérique est nécessaire. En cas de signes de saignement (pétéchies les plus petites, rougeurs sur la peau et les muqueuses), il est également nécessaire de contrôler le nombre de plaquettes dans le sang périphérique.

Détermination de l'activité des enzymes «hépatiques», la concentration de bilirubine dans le sang

En cas d'ictère ou d'augmentation significative de l'activité des enzymes «hépatiques», le traitement par Ramipril-SZ doit être interrompu et un suivi médical du patient doit être assuré.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement par Ramipril-SZ, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, y compris la conduite d'un véhicule nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. sur le fond de sa réception, il peut y avoir des vertiges, une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices, de l'attention, surtout après avoir pris la première dose.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 2,5 mg, 5 mg, 10 mg.

Pour 10 ou 14 comprimés dans un emballage de maille de contour.Pour 28, 30 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère. Chaque boîte ou bouteille, 3, 6, 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 1, 2, 3, 4 paquets de contour de 14 comprimés, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Emballage:Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour. Pour 28, 30 ou 90 comprimés dans une boîte de polymère ou une bouteille de polymère. Chaque boîte ou bouteille, 3, 6, 9 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 1, 2, 3, 4 paquets de contour de 14 comprimés, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001971

Date d'enregistrement:17.01.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.08.2013

Instructions illustrées

Instructions

Ramipril-SZ MD (Ramipril-SZ MD)