Ko-Exforzh - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAmlodipine + Valsartan + HydrochlorothiazideAmlodipine + Valsartan + Hydrochlorothiazide

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:1 comprimé pelliculé 5 mg + 160 mg + 12,5 mg contient:

ingrédients actifs: bésylate d'amlodipine - 6,94 mg (correspondant à 5 mg d'amlodipine base), valsartan - 160 mg, hydrochlorothiazide - 12,5 mg; substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 154,56 mg; crospovidone - 54,00 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 3,00 mg, stéarate de magnésium - 9,00 mg; membrane pelliculaire: Membrane blanche de prémélange (hypromellose 71,43%, dioxyde de titane 14,29%, macrogol 7,14%, talc 7,14%) 14,00 mg.

1 comprimé pelliculé 10 mg + 160 mg + 12,5 mg contient:

Ingrédients actifs: bésylate d'amlodipine - 13,87 mg (correspondant à 10 mg d'amlodipine base), valsartan -160 mg, hydrochlorothiazide - 12,5 mg; substances auxiliaires: cellulose microcristalline - 147,63 mg; crospovidone - 54,00 mg; colloïde de dioxyde de silicium 3,00 mg, stéarate de magnésium -9,00 mg; La peau du prémélange est blanche (hypromellose 71,43%, dioxyde de titane 14,29%, macrogol 7,14%, talc 7,14%) 13,53 mg Prémélange jaune (hypromellose -71, 43%, oxyde de fer glande oxydée - 14,29%, macrogol 7,14%, talc-7,14% ) 0,45 mg, couche rouge de prémélange (hypromellose 71,43%, oxyde de fer rouge oxyde -14, 29%, macrogol - 7,14%, talc-7,14%) - 0,02 mg.

La description:

Comprimés, pelliculés, 5 mg + 160 mg + 12,5 mg: comprimés oblongs biconvexes à bords biseautés, recouverts d'une pellicule de couleur blanche avec gaufrage “NVR” d'un côté et “VCL” un autre

Comprimés, pelliculés, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg: comprimés biconvexes oblongs à bords biseautés, recouverts d'une pellicule de couleur jaune pâle avec gaufrage “NVR” d'un côté et “VDL” un autre.

Groupe pharmacothérapeutique:antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques «lents» (BCC) + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II + diurétique).

ATX: & nbsp

C.09.D.A Antagonistes de l'angiotensine II en association avec des diurétiques

Pharmacodynamique:

Co-Exforge est une combinaison de trois composants antihypertenseurs avec un mécanisme complémentaire pour contrôler la pression artérielle (AD): amlodipine (un dérivé de dihydropyridine) - bloqueur des cordes lentes (BCCC), valsartan - un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ( APA II) et l'hydrochlorothiazide (HCTZ)) - Diurétique thiazidique. La combinaison de ces composants conduit à une diminution plus prononcée de la pression artérielle par rapport à celle de la monothérapie avec chaque médicament seul.

Amlodipine

L'amlodipine, qui fait partie de la préparation Ko-Exforzh, inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Le mécanisme de l'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur les vaisseaux musculaires lisses, entraînant une diminution de la résistance vasculaire périphérique globale et une diminution de la pression artérielle. Les données expérimentales montrent que amlodipine se lie aux centres des récepteurs actifs dihydro- et non-dihydropyridine. La réduction des cardiomyocytes et des myocytes des parois des vaisseaux est due à la pénétration des ions calcium à travers les canaux calciques.

Après avoir pris des doses thérapeutiques chez des patients souffrant d'hypertension amlodipine provoque une vasodilatation, entraînant une diminution de la pression artérielle (dans la position du patient «couché» et «debout»). La réduction de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et de l'activité des catécholamines en cas d'utilisation prolongée.

Les concentrations du médicament dans le plasma sanguin sont en corrélation avec la réponse thérapeutique, à la fois chez les patients jeunes et âgés. Avec l'hypertension artérielle chez les patients avec une fonction rénale normale amlodipine à des doses thérapeutiques conduit à une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du taux de filtration glomérulaire et un débit sanguin rénal efficace du plasma sans modifier la fraction de filtration et l'expression de la protéinurie.

Ainsi que l'application d'autres BCCI, chez les patients recevant amlodipine chez les patients avec fonction ventriculaire normale gauche (VG) observé la modification des paramètres hémodynamiques de la fonction cardiaque au repos et pendant l'exercice: une légère augmentation de l'index cardiaque sans influence significative sur le maximum taux d'augmentation de la pression dans le ventricule gauche, la pression en fin de diastole et le volume VG. Des études hémodynamiques chez des animaux intacts et chez des volontaires sains ont montré qu'une diminution de la pression artérielle sous l'influence de l'amlodipine dans l'intervalle des doses thérapeutiques ne s'accompagne pas d'un effet inotrope négatif même avec une application simultanée avec des bêta-bloquants.

L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire et n'a aucun effet sur la conduction auriculo-ventriculaire chez les animaux intacts et les volontaires sains.Lors de l'utilisation de l'amlodipine en association avec des bêta-bloquants chez des patients souffrant d'hypertension artérielle ou d'angine de poitrine, la diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas de modifications indésirables des paramètres électrocardiographiques.

L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angine de poitrine stable, d'angine vasospastique et de coronaropathie confirmée par angiographie a été démontrée.

Valsartan

Valsartan - un antagoniste actif et spécifique des récepteurs de l'angiotensine II, destiné à l'administration orale. Il agit sélectivement sur les récepteurs du sous-type AT1, responsables des effets de l'angiotensine II. Une augmentation de la concentration plasmatique de l'angiotensine II non liée due au blocage des récepteurs AT1 sous l'influence du valsartan peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués qui contrecarrent les effets de la stimulation des récepteurs AT1. Valsartan n'a pas d'activité agoniste exprimée par rapport aux récepteurs AT1. L'affinité du valsartan pour les récepteurs du sous-type AT1 est environ 20 000 fois plus élevée que celle du sous-type du récepteur AT2.

Le valsartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), qui convertit l'angiotensine I en angiotensine II et provoque la destruction de la bradykinine. Depuis l'utilisation des antagonistes de l'angiotensine II il n'y a pas d'inhibition de l'ECA et l'accumulation de bradykinine ou de substance P, le développement d'une toux sèche est peu probable.

Dans des études cliniques comparatives de valsartan avec un inhibiteur de l'ECA, l'incidence de la toux sèche était significativement plus faible (p <0,05) chez les patients valsartan (2,6% des patients ayant reçu valsartan, et dans 7,9% - ceux qui ont reçu l'inhibiteur de l'ECA). Dans une étude clinique impliquant des patients ayant déjà développé une toux sèche lors du traitement par un IEC, cette complication a été observée dans 19,5% des cas sous traitement par le valsartan et dans 19,0% des cas avec un diurétique thiazidique. Dans le même temps, dans le groupe de patients traités par un inhibiteur de l'ECA, une toux a été observée dans 68,5% des cas (p <0,05). Valsartan n'interagit pas et ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones ou cordes ioniques importantes pour la régulation des fonctions du système cardiovasculaire.

Dans le traitement du valsartan chez les patients souffrant d'hypertension, il y a une diminution de la pression artérielle, non accompagnée d'un changement de la fréquence cardiaque.

Effet antihypertenseur se produit dans les 2 heures chez la plupart des patients après un seul apport de valsartan à l'intérieur. La diminution maximale de la pression artérielle se développe en 4-6 heures. Après avoir pris du valsartan la durée de l'effet antihypertenseur persiste pendant plus de 24 heures. En cas d'application répétée, la diminution maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose administrée, est généralement atteinte en 2 à 4 semaines et maintenue au niveau atteint pendant un traitement prolongé. Une interruption brutale du valsartan n'est pas accompagnée d'une forte augmentation de la pression artérielle ou d'autres conséquences cliniques indésirables. L'utilisation du valsartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique (classe II-IV de la NYHA) entraîne une réduction significative du nombre d'hospitalisations pour maladie cardiovasculaire (particulièrement prononcée chez les patients qui ne reçoivent pas d'inhibiteurs de l'ECA ou de bêta-bloquants). Avec l'utilisation du valsartan chez les patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (avec des paramètres hémodynamiques stables) ou avec un dysfonctionnement du VG après un infarctus du myocarde, la mortalité cardiovasculaire est réduite.

HCTZ

Le point d'application de l'action des diurétiques thiazidiques est le tubule rénal convoluté distal. Lorsque les diurétiques thiazidiques sont appliqués sur des récepteurs hautement sensibles dans les tubules distaux de la couche corticale des reins, la réabsorption des ions sodium (Na +) et chlore (Cl). Suppression du système de co-transport Na + et Cl, apparemment, est due à la concurrence pour les sites de liaison des ions Cl dans ce système. En conséquence, l'élimination des ions de sodium et de chlore augmente à peu près également.

À la suite de l'action diurétique, on observe une diminution du volume de plasma sanguin circulant, à la suite de laquelle l'activité de la rénine, la sécrétion d'aldostérone, l'excrétion de potassium par les reins et, par conséquent, la diminution de la le contenu dans le sérum est augmenté.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine, du valsartan et de l'HCTZ sont caractérisés par leur linéarité.

Amlodipine

Succion

Après l'ingestion d'amlodipine à des doses thérapeutiques, la concentration maximale (Cmah) dans le plasma sanguin est atteint en 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est en moyenne de 64 à 80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 21 l / kg. Dans les études avec l'amlodipine in vitro, il a été montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% de l'amlodipine circulante se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme Amlodipine intensément (environ 90%) est métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites actifs.

Excrétion

L'excrétion du plasma sanguin est biphasique avec une demi-vie (T1 / 2) d'environ 30 à 50 heures. Les concentrations à l'équilibre dans le plasma sanguin sont atteintes après une utilisation prolongée pendant 7-8 jours. 10% est produit en non modifié forme, 60% - sous la forme de métabolites.

Valsartan

Succion

Après l'administration orale de valsartan, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 2-4 heures. La biodisponibilité absolue moyenne est de 23%. Lorsque pris avec de la nourriture, il y a une diminution de la biodisponibilité (de la valeur de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de 40% et Cmoh dans le plasma sanguin de près de 50%, mais environ 8 heures après la prise de valsartan à l'intérieur de la concentration de valsartan dans le plasma sanguin chez les personnes qui le prennent avec de la nourriture et dans le groupe recevant valsartan sur un estomac vide, même. La diminution de l'ASC ne s'accompagne toutefois pas d'une diminution cliniquement significative de l'effet thérapeutique. valsartan peut être administré quel que soit le moment de l'ingestion.

Distribution

Le volume de distribution (Vd) du valsartan dans la période d'équilibre après l'administration intraveineuse était d'environ 17 litres, ce qui indique qu'il n'y a pas de distribution étendue du valsartan dans les tissus. Valsartan est largement associé aux protéines sériques (94-97%), principalement aux albumines.

Métabolisme

Le valsartan ne subit pas un métabolisme prononcé (environ 20% de la dose est déterminée sous forme de métabolites). Le métabolite hydroxyle est déterminé dans le plasma sanguin à de faibles concentrations (moins de 10% de l'ASC du valsartan). Ce métabolite est pharmacologiquement inactif.

Excrétion

La courbe pharmacocinétique du valsartan a un caractère multiexponentiel vers le bas (T1 / 2α <1 h et T1 / 2β environ 9 h). Valsartan est excrété principalement inchangé dans l'intestin (environ 83% de la dose) et avec les reins (environ 13% de la dose). Après injection intraveineuse, la clairance plasmatique du valsartan est d'environ 2 l / h et sa clairance rénale de 0,62 l / h (environ 30% de la clairance totale) est de 6 heures.

HCTZ

Succion

L'absorption de HCTZ après l'administration orale est rapide (temps d'atteindre Cmah environ 2 heures). En moyenne, l'augmentation de l'ASC est linéaire et proportionnelle à la dose dans la gamme thérapeutique. Avec l'apport simultané de nourriture, à la fois l'augmentation et la diminution de la biodisponibilité systémique de HCTT ont été rapportées par rapport à l'administration du médicament sur un estomac vide. L'ampleur de cet effet est faible et cliniquement insignifiante. La biodisponibilité absolue de HCTZ après administration orale est de 70%.

Distribution

La cinétique de distribution et d'élimination dans son ensemble est décrite comme une fonction bi-exponentiellement décroissante, avec T1 / 2 6-15 heures. Avec des applications multiples, la cinétique HCTZ ne change pas et lorsque le cumul est utilisé une fois par jour, le cumul est minime. Le volume de distribution visible est de 4-8 l / kg. 40-70% du plasma circulant HCTZ se lie aux protéines du plasma sanguin, principalement avec des albumines. HCTZ s'accumule également dans les érythrocytes à des concentrations environ 3 fois plus élevées que celles dans le plasma sanguin.

Métabolisme

HCTZ est affiché inchangé.

Excrétion

La demi-vie de la phase finale est de 6-15 heures. Avec l'utilisation répétée de la cinétique de l'hydrochlorothiazide ne change pas, avec la nomination du médicament une fois par jour, l'accumulation de la drogue est minime. Plus 95% de la dose absorbée de HCTZ est excrété inchangé par les reins.

Amlodipine +valsartan+ HCTZ

Après l'ingestion de la drogue Ko-Exforge Stam L'amlodipine, le valsartan et l'HCTZ sont atteints après 6-8, 3 et 2 heures, respectivement. La vitesse et le degré d'absorption du médicament Ko-Exforge sont équivalents à la biodisponibilité de l'amlodipine. Valsartan et HCTZ avec chacun d'eux sous la forme de comprimés individuels.

Pharmacocinétique en clinique spécifique cas

Patients de moins de 18 ans

Les caractéristiques pharmacocinétiques de l'utilisation de la drogue Ko-Exforzh chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies.

Patients de plus de 65 ans

Il est temps d'atteindre CmL'amlodipine dans le plasma sanguin chez les patients jeunes et âgés est la même. Chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine est légèrement réduite, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et T1/2.

Chez les patients âgés, l'effet systémique du valsartan était un peu plus prononcé que chez les patients jeunes, cependant, ce n'était pas cliniquement significatif.

Les données sur la réduction de la clairance systémique de l'HCTZ chez les patients de plus de 65 ans (volontaires sains ou hypertendus) par rapport aux patients plus jeunes sont limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine ne changent pas de manière significative.

Il n'y avait pas de corrélation entre la fonction rénale (clairance de la créatinine (CC)) et l'exposition systémique au valsartan (ASC) chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale.

En présence d'une insuffisance rénale, les concentrations plasmatiques maximales moyennes et les valeurs d'AUC de l'hydrochlorothiazide augmentent, et le taux d'excrétion diminue. Chez les patients présentant une insuffisance rénale d'intensité légère à modérée, la demi-vie augmente presque deux fois. La clairance rénale de HCTZ chez les patients présentant une insuffisance rénale est réduite par rapport aux indices normaux (environ 300 ml / min).

Le médicament Ko-Exforzh est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CQ inférieure à 30 ml / min), anurie, et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (taux estimé de filtration glomérulaire (> 30 ml / min, mais <90 ml / min).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique présentent une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC d'environ 40-60%. En moyenne, le degré de biodisponibilité (selon l'ASC) du valsartan double chez les patients atteints de troubles hépatiques (5-6). échelle de Child-Pugh) et modérée (7-9 sur l'échelle de Child-Pugh) par rapport à volontaires (âge, sexe et poids corporel).Puisque le dysfonctionnement du foie n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la cinétique de l'hydrochlorothiazide, la correction de sa dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'est pas requise. Le médicament Ko-Exforzh est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh) avec cirrhose biliaire et cholestase, et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée.

Les indications:Hypertension II et III degré.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'amlodipine, au valsartan, à l'HCTZ, à d'autres dérivés des séries de sulfonamide et de dihydropyride, ainsi qu'à d'autres composants auxiliaires du médicament;

- Angio-œdème héréditaire ou œdème chez des patients ayant déjà reçu un traitement par APA II;

- La grossesse, la planification de la grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Violations sévères du foie (plus de 9 points sur l'échelle Child-Pugh), cirrhose biliaire et cholestase;

- Dysfonction rénale sévère (taux de filtration glomérulaire <30 ml / min), anurie, patients sous hémodialyse;

- réfractaire à un traitement adéquat, hypokaliémie, hyponatrémie, hypercalcémie, ainsi qu'une hyperuricémie accompagnée de manifestations cliniques;

- Age inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

- Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg), collapsus, choc cardiogénique.

Sténose cliniquement significative de l'aorte.

- Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

- Utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Soigneusement:

Si vous avez un hectare de maladies répertoriées avant de prendre le médicament, assurez-vous de consulter un médecin.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein; à des conditions accompagnées par une diminution du volume de sang circulant (BCC) et des troubles hydro-électrolytiques: néphropathie, accompagnée de perte de sels, dysfonctionnement rénal prérénal (cardiogénique); patients avec hypokaliémie, hypomagnésémie, hyponatrémie, hypochlorémie, hypercalcémie; chez les patients présentant une sténose mitrale ou aortique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique Classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA, avec syndrome coronarien aigu, avec altération légère et modérée de la fonction hépatique, en particulier sur le fond de la voie biliaire obstruction (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh), avec diabète sucré, avec lupus érythémateux disséminé, avec hyperuricémie, des taux élevés de cholestérol et de triglycérides, chez les patients atteints de glaucome à angle fermé, ainsi que chez les patients après une greffe de rein. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Ko-Exforge avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts potassiques pour sel alimentaire et avec des médicaments pouvant provoquer une augmentation de la teneur en potassium dans le sang (héparine).

Grossesse et allaitement:

Comme pour tout médicament qui affecte le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), Co-drug Exforge ne doit pas être utilisé chez les femmes qui planifient une grossesse. Lorsqu'il prescrit un médicament qui affecte le RAAS, le médecin doit informer les femmes en âge de procréer des dangers potentiels de ces médicaments pendant la grossesse.

L'utilisation de la drogue Ko-Exforzh pendant la grossesse est contre-indiquée.

Il est connu que la nomination des inhibiteurs de l'ECA qui affectent RAAS, enceinte dans II et III trimestre, conduit à des dommages ou la mort du fœtus en développement. Compte tenu du mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, le risque pour le fœtus ne peut être exclu. Selon une analyse rétrospective de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse, le développement de la pathologie fœtale et néonatale a été accompagné. HCTZ pénètre dans le placenta. Lorsque l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, pendant la grossesse peut développer une jaunisse fœtale ou néonatale, ou une thrombocytopénie, et d'autres réactions indésirables, observés chez les adultes patients.En cas d'admission involontaire de valsartan chez les femmes enceintes, les cas d'avortement spontané, de malignité et de dysfonctionnement rénal chez les nouveau-nés sont décrits. Les données sur l'utilisation de l'amlodipine chez les femmes enceintes ne sont pas suffisantes pour juger de son effet sur le fœtus. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Ko-Exforge, le médicament doit être arrêté dès que possible.

On ne sait pas si valsartan et / ou amlodipine avec du lait maternel. Dans l'expérimental Des études ont identifié le valsartan avec du lait maternel. HCTZ est également excrété dans le lait maternel. Ko-Exforge ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris par voie orale, lavé avec une petite quantité d'eau, indépendamment de l'apport alimentaire.

La dose journalière recommandée est de 1 comprimé de la préparation Ko-Exforge contenant amlodipine / valsartan / HCTZ à la dose de 5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 5 mg + 160 mg + 25 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg, 10 mg + 160 mg + 25 mg et 10 mg + 320 mg + 25 mg. Le médicament est pris une fois par jour.

Par commodité, les patients recevant l'amlodipine, le valsartan et l'HCTZ en comprimés individuels peuvent être transférés en traitement avec Co-Exforge, contenant les mêmes doses de composants actifs, ainsi qu'un contrôle inadéquat de la pression artérielle sur fond de double thérapie combinée (valsartan+ HCTZ, amlodipine + valsartan et amlodipine+ HCTZ), les patients peuvent être transférés en triple traitement combiné avec Ko-Exforge à des doses appropriées.

Si le patient présente un effet secondaire dose-dépendant lors de l'utilisation d'un traitement combiné double avec l'un des composants de la préparation Ko-Exforge, une préparation Ko-Exforge contenant une dose plus faible de l'ingrédient actif provoquant cet effet secondaire peut être prescrite pour obtenir réduction similaire de la pression artérielle.

Vous pouvez augmenter la dose 2 semaines après le début du traitement.

L'effet antihypertenseur maximal du médicament est noté 2 semaines après l'augmentation de la dose. La dose maximale du médicament est de 10 mg + 320 mg + 25 mg par jour.

Utilisation chez les patients de plus de 65 ans

La correction de la dose n'est pas requise. Utilisation chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans

Puisque la sécurité et l'efficacité de Co-Exforge chez les enfants et les adolescents (moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies, le médicament n'est pas recommandé pour cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min) en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la préparation. Pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré (DFG> 30 mL / min, mais <90 mL / min), la correction de la dose initiale n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

En raison de la présence de valsartan, d'hydrochlorothiazide et d'amlodipine, Ca-Exforge doit être pris avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et une maladie hépatique obstructive.

Effets secondaires:

Ci-dessous, tous les événements indésirables (EI) observés lors de l'utilisation concomitante d'amlodipine, de valsartan et d'HCTZ (préparation de Ko-Exforge), ainsi que d'amlodipine, de valsartan et d'HCTZ en monothérapie.

Ko-Exforge (amlodipine + valsartan + HCHP)

La sécurité de la préparation de Ko-Exforge à une dose maximale de 10/320/25 mg a été étudiée dans une étude portant sur 2271 patients, dont 582 valsartan en combinaison avec HCTZ et l'amlodipine.

Avec l'utilisation du médicament Ko-Exforge, aucun nouvel EI n'a été détecté par rapport à la monothérapie avec des composants individuels.

Une bonne tolérance de la préparation Ko-Exforzh a été observée même avec son utilisation à long terme.

La fréquence de l'EI n'était pas liée au sexe, à l'âge ou à la race. Lors de l'utilisation du médicament Ko-Exforzh les changements dans les indicateurs de laboratoire étaient minimes et ne diffèrent pas de ceux sur le fond de la monothérapie par les composants individuels. Avec l'administration simultanée d'HCTT avec du valsartan (triple association thérapeutique), une diminution de l'effet hypokaliémique de HCTZ est notée.

Amlodipine

Pour évaluer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'OMS): très souvent (> 1/10 rendez-vous); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement). Dans les limites de chaque groupe attribué en fonction de la fréquence d'occurrence, les effets indésirables sont répartis par ordre décroissant d'importance.

Du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

Du système immunitaire: très rarement - des réactions allergiques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rarement - hyperglycémie. Les désordres de la psyché: rarement - l'insomnie, la labilité de l'humeur, l'anxiété.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, somnolence, vertiges; rarement - tremblement, hypoesthésie, troubles du goût, paresthésie, syncope; très rarement - l'hypertonie musculaire, la neuropathie.

Du côté de l'organe de la vision: rarement - troubles de la vue, diplopie.

De la part des organes auditifs et des troubles labyrinthiques: rarement, le bruit dans les oreilles.

Du système cardio-vasculaire: souvent - un sentiment de palpitations, "bouffées de chaleur" du sang au visage; peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle, très rarement - vascularite, arythmies (y compris bradycardie, tachycardie ventriculaire, fibrillation auriculaire), infarctus du myocarde.

Du système respiratoire, les organes thoraciques et médiastinaux: rarement - l'essoufflement, la rhinite; très rarement, une toux.

Du système digestif: souvent - douleur dans le haut de l'abdomen, des nausées; rarement - vomissements, indigestion, bouche sèche, constipation, diarrhée; très rarement - pancréatite, gastrite, hyperplasie gingivale.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite, jaunisse.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: rarement - alopécie, augmentation de la transpiration, démangeaisons, éruption cutanée, purpura, décoloration de la peau, photosensibilité, très rarement angioedème, urticaire, érythème polymorphe, syndrome de Stephen-Johnson.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - maux de dos, spasmes musculaires, myalgies, arthralgies.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - les violations de la miction, la nycturie, pollakiouria.

Des organes génitaux et des glandes mammaires: rarement - gynécomastie, dysfonction érectile.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: souvent - œdème périphérique, fatigue accrue; rarement - l'asthénie, l'inconfort, la faiblesse générale, la douleur dans la poitrine.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation ou diminution du poids corporel; très rarement - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Valsartan

Voici les EI détectés chez les patients atteints d'hypertension artérielle au cours des essais cliniques, ainsi que dans la pratique clinique et les études de laboratoire. Pour les EI, identifiés dans la pratique clinique et les études de laboratoire, établir fréquence d'apparition est impossible, donc pour ces AE il est indiqué: "la fréquence est inconnue".

Pour évaluer la fréquence, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'OMS): très souvent (> 1/10 rendez-vous); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement). Dans chaque groupe attribué en fonction de la fréquence d'occurrence, les réactions sont réparties par ordre décroissant d'importance.

Sur la partie du système sanguin et lymphatique: la fréquence est inconnue - une diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombocytopénie.

Sur la partie du système immunitaire: la fréquence est inconnue - les réactions d'hypersensibilité, y compris les maladies sériques.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: la fréquence est inconnue - une augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.

De la part des organes auditifs et des troubles labyrinthiques: rarement - vertiges.

Du côté des vaisseaux: la fréquence est inconnue - vascularite.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement-toux.

Du côté du système digestif: rarement - douleur dans l'abdomen.

De la part du foie et des voies biliaires: la fréquence est inconnue - augmentation de l'activité des enzymes "foie", une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

De la peau et de la graisse sous-cutanée: la fréquence est inconnue - angioedème, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue - myalgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - une augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - fatigue accrue.

Dans les études cliniques avec le valsartan chez les patients hypertendus, les EI suivants ont été observés (indépendamment de leur lien de causalité avec le médicament à l'étude): infections virales, infections des voies respiratoires supérieures, pharyngite, rhinite, sinusite, insomnie, diminution de la libido.

HCHP

L'expérience de l'utilisation de HCTZ est très longue, les doses dépassent souvent celles contenues dans la préparation de Ko-Exforge. Les effets indésirables suivants ont été détectés lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques (y compris les GTC) en monothérapie.

Sur la partie du métabolisme et de la nourriture: très souvent - (particulièrement dans le contexte de hautes doses HCTZ), hypokaliémie, augmentation des concentrations lipidiques dans le plasma sanguin, souvent - hyponatrémie, hypomagnésémie et hyperuricémie, rarement - hypercalcémie, hyperglycémie, glycosurie et aggravation de le diabète, c'est une alcalose hypochlorémique très rare.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - urticaire et autres éruptions cutanées; rarement - photosensibilité; très rarement - vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique, lupus réaction exacerbation des manifestations cutanées du lupus érythémateux disséminé, la fréquence est inconnue - érythème polymorphe.

De la part du système digestif: souvent - diminution de l'appétit, légère nausée, vomissement; rarement - inconfort dans l'abdomen, constipation, diarrhée; très rarement - pancréatite.

Du foie et des voies biliaires: rarement - cholestase intra-hépatique ou jaunisse.

De la part des vaisseaux: hypotension souvent orthostatique (peut être aggravée par l'usage d'alcool, de sédatifs ou d'anesthésiques).

Du coeur: rarement - arythmies.

Du système nerveux: rarement - maux de tête, paresthésie, vertiges.

De la psyché: rarement - troubles du sommeil, la dépression.

Du côté de l'organe de vision: rarement - déficience visuelle (surtout dans les premières semaines de traitement); fréquence inconnue - développement aigu du glaucome à angle fermé.

Du système sanguin et lymphatique: rarement - thrombocytopénie, parfois en combinaison avec purpura; très rarement - l'agranulocytose, l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, l'anémie hémolytique, la leucopénie, la fréquence inconnue - l'anémie aplasique.

Des organes génitaux et du sein: souvent - l'impuissance.

Du côté du système immunitaire: très rarement - des réactions d'hypersensibilité.

De la part de l'appareil respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: très rarement - syndrome de détresse respiratoire, y compris un œdème pulmonaire non cardiogénique et une pneumonie.

Du côté des reins et des voies urinaires: la fréquence est inconnue - insuffisance rénale aiguë, altération de la fonction rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'injection: la fréquence est inconnue - hyperthermie, asthénie.

Des muscles, du squelette et du tissu conjonctif: la fréquence est inconnue - les spasmes musculaires.

Si l'un des effets secondaires mentionnés dans le manuel est aggravé ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

Surdosage:

Les données sur les cas de surdosage ne sont actuellement pas disponibles.

Valsartan

Avec un surdosage de valsartan, on peut s'attendre à une diminution prononcée de la pression artérielle et des vertiges.

Amlodipine

Un surdosage d'amlodipine peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et une possible tachycardie réflexe.On a également signalé l'apparition d'une baisse prononcée et prolongée de la pression artérielle jusqu'à l'apparition d'un choc avec un résultat létal.

En cas de diminution marquée de la pression artérielle, le patient doit être allongé, en soulevant ses jambes et prendre des mesures actives pour maintenir le système cardiovasculaire, y compris une surveillance régulière du cœur et des voies respiratoires, du volume sanguin circulant (CBC) et de la quantité d'urine libérée. Pour maintenir un tonus vasculaire normal en l'absence de contre-indications, il est possible d'utiliser des médicaments vasopresseurs. Si le médicament a été pris récemment, des vomissements ou un lavage gastrique peuvent être efficaces. L'utilisation de charbon actif chez des volontaires sains s'est accompagnée d'une diminution de l'absorption de l'amlodipine.

Valsartan et amlodipine l'hémodialyse n'est pas supprimée, alors que pour l'ablation de l'hémodialyse HCTZ peut être efficace.

Interaction:

Interactions médicamenteuses générales du valsartan et de l'hydrochlorothiazide

Préparations au lithium

Avec l'utilisation simultanée de préparations de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou des diurétiques thiazidiques, une augmentation réversible des taux sériques de lithium et des effets toxiques accrus associés ont été notés. Le risque d'effets toxiques associés à l'utilisation de préparations au lithium peut être encore accru lors de l'application du médicament Ko Eksforzh® car la clairance rénale est réduite aux préparations de lithium sous l'influence des diurétiques thiazidiques. À cet égard, une surveillance attentive de la teneur en lithium dans le sérum sanguin est recommandée.

Amlodipine

Simvastatine

L'administration répétée conjointe de simvastatine 80 mg / jour et d'amlodipine 10 mg / jour entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Il est recommandé de réduire la dose de simvastatine jusqu'à 20 mg / jour chez les patients amlodipine.

Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 En association à une dose de 180 mg / jour d'amlodipine 5 mg / j de diltiazem chez des patients âgés souffrant d'hypertension artérielle, l'exposition systémique à l'amlodipine a été multipliée par 1,6. Lors de l'utilisation de l'amlodipine avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole et ritonavir), une augmentation encore plus prononcée de l'exposition systémique de l'amlodipine est possible. Il faut être prudent amlodipine avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4. Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 Depuis l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, rifampicine, jus de pamplemousse, préparations à base de plantes contenant de l'Hypericum perforé), peut entraîner une diminution marquée de sa concentration dans le plasma sanguin, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'amlodipine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4.

En monothérapie à l'amlodipine, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les diurétiques thiazidiques, les bêta-adrénobloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les nitrates à action prolongée, la nitroglycérine pour usage sublinguale, la digoxine, la warfarine, l'atorvastatine, le sildénafil, le Maalox (hydroxyde d'aluminium et magnésium siméthicone), la cimétidine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les antibiotiques et les médicaments hypoglycémiants pour l'administration orale.

Valsartan

Double blocus de RLAS avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des inhibiteurs de l'ECA ou de l'aliskiren. L'utilisation simultanée des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS entraîne une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, de l'hyperkaliémie et de la dysfonction rénale. Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et le contenu des électrolytes plasmatiques dans la prescription de Ko-Exforge® avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS.

Médicaments et substances qui affectent la teneur en potassium du sérum sanguin Utilisé simultanément avec des compléments alimentaires contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, l'éplérénone, des substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter la teneur en potassium dans le sang ( par exemple, avec l'héparine), il faut faire attention et surveiller régulièrement le potassium dans le sang.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2). Il est possible de réduire l'action diurétique et antihypertensive du valsartan lorsqu'il est utilisé simultanément avec les AINS, par exemple, avec des dérivés de l'acide salicylique, l'indométacine. De plus, chez les patients âgés présentant une hypovolémie concomitante (incluant des diurétiques) ou une altération de la fonction rénale, l'utilisation combinée d'ARA II et d'AINS peut entraîner une altération de la fonction rénale. Ce groupe de patients a recommandé la surveillance de la fonction rénale.

Protéines-porteurs

L'utilisation combinée de valsartan avec des inhibiteurs de la protéine porteuse OATP1B1 (rifampicine, ciclosporine) et avec un inhibiteur de la protéine de transport MRP2 (ritonavir) peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité systémique du valsartan.

En monothérapie avec le valsartan, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les médicaments suivants: cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, HCTZ, amlodipine, glibenclamide.

HCHP

D'autres médicaments antihypertenseurs

Les diurétiques thiazidiques augmentent l'effet antihypertenseur d'autres médicaments antihypertenseurs (y compris la guanéthidine, la méthyldopa, les bêta-bloquants, les agents vasodilatateurs, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les inhibiteurs de l'ECA, les APA II, les inhibiteurs directs de la rénine).

Curare comme des myorelaxants

Diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, potentialisent l'action des myorelaxants de type curare (par exemple, le chlorure de tubocurarine). Médicaments affectant la teneur en potassium dans le sang.Le risque d'hypokaliémie augmente avec l'utilisation simultanée d'autres diurétiques, glucocorticostéroïdes, hormone adrénocorticotrope, amphotéricine B, carbénoxolone et acide acétylsalicylique (à une dose supérieure à 3g).

Médicaments affectant la teneur en sodium du sang

L'effet hyponatrémique causé par les diurétiques peut être intensifié par l'utilisation simultanée d'antidépresseurs, d'antipsychotiques, de médicaments anti-épileptiques, etc. Une attention particulière doit être portée à l'utilisation de Co-Exforge pendant une longue période.® avec les préparations ci-dessus.

Les agents hypoglycémiants

Lors de l'application de l'hydrochlorothiazide, il y a un changement de la tolérance au glucose, et à cet égard, les patients diabétiques peuvent avoir besoin d'ajuster leurs doses d'insuline et les agents hypoglycémiants pour l'ingestion orale.

Glycosides cardiaques

L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie (effets indésirables des diurétiques thiazidiques) peuvent contribuer au développement d'arythmies cardiaques chez les patients recevant des glycosides cardiaques.

AINS

Il est possible de réduire l'effet diurétique et antihypertenseur du composant thiazidique de la préparation Ko-Exforge® avec application simultanée avec les AINS. par exemple, avec l'acide acétylsalicylique, l'indométhacine. L'hypovolémie concomitante peut entraîner le développement d'une insuffisance rénale aiguë.

Allopurinol

L'utilisation simultanée de diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut conduire à une augmentation de la fréquence des réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol.

Amantadine

L'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, y compris HCTZ, peut conduire à un risque accru d'effets secondaires de l'amantadine.

Médicaments cytotoxiques (p. Ex., Cyclophosphamide, méthotrexate) L'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, y compris de GTC, peut entraîner une diminution de l'excrétion des médicaments ayant des effets cytotoxiques pour potentialiser leur effet mielosuppresseur.

H et M-holinoblokatory N et M-holinoblokatory (incl. atropine, biperidène) peut augmenter la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide, qui est associée à une diminution du péristaltisme gastro-intestinal et du taux de vidange gastrique. En conséquence, les stimulants de la motilité gastro-intestinale (cisapride) peuvent réduire la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide. Résines échangeuses d'anions L'absorption de l'hydrochlorothiazide diminue en présence de colestyramine et de colestipol. Hydrochlorothiazide devrait être pris soit 4 heures ou 4-6 heures après la prise de ces composés.

Vitamine D et sels de calcium

La prise simultanée d'hydrochlorothiazide avec des préparations de vitamine D ou de calcium peut entraîner une augmentation de la teneur en calcium dans le sang.

Cyclosporine

Avec l'utilisation simultanée de l'hydrochlorothiazide et de la cyclosporine, le risque de développer une hyperuricémie et l'apparition de symptômes ressemblant à la goutte sont augmentés.

Diazoxia

Les diurétiques thiazidiques, y compris les HCTT, peuvent augmenter l'effet hyperglycémiant du diazoxide.

Méthyldopa

Une anémie hémolytique a été rapportée avec l'utilisation simultanée d'hydrochlorothiazide et de méthyldopa.

Éthanol, barbituriques et stupéfiants

La co-administration avec l'hydrochlorothiazide peut potentialiser le développement de l'hypotension orthostatique.

Amines pressives

HCTZ peut réduire la réponse du corps à l'introduction d'amines pressives (par exemple, la norépinéphrine), mais cet effet est cliniquement insignifiant et ne peut pas interférer avec l'utilisation conjointe de médicaments.

Instructions spéciales:

Déficience dans le corps de sodium et / ou diminution de BCC

Dans des essais contrôlés avec l'utilisation de Ko-Exforge dans la dose quotidienne maximale (10 mg + 320 mg + 25 mg) chez des patients présentant une hypertension artérielle II et III dans 1,7% des cas, une baisse marquée de la pression artérielle a été observée, notamment hypotension orthostatique (en comparaison de 1,8%, 0,4% et 0,2% dans le contexte de la thérapie combinée valsartan+ HCTZ à la dose de 320 mg + 25 mg, amlodipine + valsartan à une dose de 10 mg + 320 mg et amlodipine+ HCTZ à une dose de 10 mg + 25 mg, respectivement). Chez les patients présentant un déficit sévère en BCC et / ou une hyponatrémie, par exemple, chez ceux recevant des doses élevées de diurétiques, lorsqu'ils reçoivent des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, dans de rares cas, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir. Avant de commencer le traitement avec Ko-Exforge, vous devez ajuster la teneur en sodium dans le corps et / ou le BCC, ou commencer le traitement sous surveillance médicale étroite. En cas de développement d'hypotension artérielle, le patient doit être placé avec des jambes levées, si nécessaire. une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Après la stabilisation de la pression artérielle, le traitement avec Ko-Exforge peut être poursuivi.

Altération de la fonction rénale

Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min) en raison de la présence d'hydrochlorothiazide dans la préparation. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une azotémie. L'utilisation de diurétiques thiazidiques en monothérapie chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (débit de filtration glomérulaire <30 ml / min) est inefficace, cependant, une application conjointe avec des diurétiques de l'anse dans cette catégorie de patients est possible. Pour les patients présentant un dysfonctionnement rénal léger et modéré (DFG> 30 mL / min, mais <90 mL / min), la correction de la dose initiale n'est pas requise.

Sténose de l'artère rénale

Chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein, l'utilisation de Ko-Exforge peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations d'urée et de créatinine dans le sérum sanguin. La préparation de Ko-Exforge doit être utilisée avec précaution.

Oedème Quincke

L'apparition de réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide a été surtout observée chez les patients présentant des réactions allergiques et des antécédents d'asthme bronchique. L'œdème de Quincke, y compris l'enflure du larynx et des cordes vocales, entraînant une obstruction des voies aériennes et / ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et / ou de l'œdème de la langue, est survenu chez les patients valsartanCertains de ces patients ont déjà développé l'œdème de Quincke en prenant d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs de l'ECA. Prenant Co-Exforge en cas de développement de l'œdème de Quincke devrait être immédiatement annulé, la reprise de Co-Exforge est interdite.

Insuffisance de la circulation sanguine de la classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA), y compris après un infarctus du myocarde antérieur

Il est recommandé d'utiliser avec prudence les bloqueurs des canaux calciques «lents» (y compris, amlodipine) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque classe fonctionnelle III-IV (selon la classification NYHA). Chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité RAAS (par exemple, les patients présentant une insuffisance circulatoire fonctionnelle III-IV classe), la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA et l'ARAP peut être accompagnée d'oligurie et / ou d'azotémie souvent progressive, et dans de rares cas, elle peut entraîner une insuffisance rénale aiguë et la mort. L'examen des patients présentant une insuffisance circulatoire et des patients ayant subi un infarctus du myocarde devrait inclure une étude de la fonction rénale.

Infarctus aigu du myocarde

Chez les patients atteints de coronaropathie grave, après l'apparition (ou l'augmentation de la dose) d'amlodipine, l'angine peut se développer ou un infarctus du myocarde peut se développer.

Modification de la concentration d'électrolytes dans le plasma sanguin

L'application simultanée de la préparation Ko-Exforge avec des sels de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts potassiques pour sel alimentaire, ainsi qu'avec des médicaments pouvant provoquer une augmentation de la teneur en potassium dans le sang (par exemple, héparine), peut conduire à l'hyperkaliémie. Le traitement par les diurétiques thiazidiques peut entraîner le développement d'une hypokaliémie ou aggraver l'hypokaliémie existante. Les diurétiques thiazidiques doivent être pris avec précaution, en présence d'affections accompagnées de perte de potassium (p. Ex. Néphropathie, altération cardiogénique de la fonction rénale) .Si l'hypokaliémie s'accompagne de symptômes cliniques (faiblesse musculaire, paresthésie, modification de l'ECG), Le traitement par Co-Exforge doit être interrompu. Avant l'instauration du traitement par l'hydrochlorothiazide, il est recommandé de corriger les perturbations électrolytiques existantes. Afin d'identifier en temps opportun les violations possibles de l'équilibre hydro-électrolytique pendant la thérapie, il est nécessaire de surveiller la teneur en électrolyte dans le plasma (en particulier le potassium). Le traitement par les diurétiques thiazidiques peut entraîner le développement d'hyponatrémie, d'hypochlorémie ou aggraver l'hyponatrémie existante. Certains cas de développement de symptômes neurologiques chez les patients atteints d'hyponatrémie (nausées, asthénie, désorientation, apathie) ont été notés. Chez les patients présentant une diminution marquée de la teneur en sodium dans le sang ou une diminution de la CBC, l'instauration du traitement par Co-Exforge peut s'accompagner d'une baisse marquée de la pression artérielle. Lors de l'utilisation du médicament Ko-Exforge, il est nécessaire de surveiller régulièrement le contenu des électrolytes plasmatiques.

Le lupus érythémateux disséminé

Avec l'utilisation de diurétiques thiazidiques, y compris HCTT, il a été signalé une aggravation de l'évolution ou le développement du lupus érythémateux disséminé.

Autres troubles métaboliques

Diurétiques thiazidiques, y compris hydrochlorothiazide, peut provoquer une modification de la tolérance au glucose, ainsi qu'une augmentation de la concentration de cholestérol, de triglycérides et d'acide urique dans le sérum. La diminution de la clairance de l'acide urique peut entraîner une hyperuricémie et l'apparition de symptômes de goutte chez les patients prédisposés. Les diurétiques thiazidiques provoquent une diminution de l'excrétion du calcium et, par conséquent, une augmentation modérée de la teneur en calcium dans le sang. Par conséquent, hydrochlorothiazide doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypercalcémie. Le développement d'une hypercalcémie sévère qui n'apparaît pas après l'arrêt de l'hydrochlorothiazide (> 12 mg / dL) peut indiquer une pathologie indépendante. Plusieurs patients ayant reçu des diurétiques thiazidiques de longue durée ont eu des changements pathologiques dans les glandes parathyroïdes, accompagnés d'hypercalcémie et d'hypophosphatémie. En cas d'hypercalcémie, des tests supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le diagnostic.

Attaque aiguë du glaucome à angle fermé

Dans le contexte de l'utilisation de l'hydrochlorothiazide comme sulfamide, il y avait des cas de développement de la myopie transitoire et une crise aiguë de glaucome à angle fermé. Le facteur de risque pour le développement d'une attaque aiguë de glaucome à angle fermé peut être des données anamnestiques. réactions allergiques aux sulfamides et à la pénicilline. Les symptômes, y compris une forte baisse de la vision ou de la douleur dans l'œil, surviennent généralement entre quelques heures et une semaine après le début du traitement. La forme du glaucome à angle fermé sans traitement peut entraîner une perte de vision persistante. Le traitement primaire doit consister à retirer le plus rapidement possible le médicament hydrochlorothiazide. Si l'augmentation de la pression intraoculaire est maintenue, une intervention médicale ou chirurgicale supplémentaire peut être nécessaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains effets secondaires du médicament, y compris des vertiges ou des troubles visuels, peuvent nuire à la capacité de conduire des véhicules et de mener des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.Les patients qui prennent Ko-Exforge doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et travaillent avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg.

Emballage:7 ou 14 comprimés par blister. Pour 1, 4, 18 ampoules pour 7 comprimés ou 1, 2, 4, 7 ampoules pour 14 comprimés ainsi que des instructions pour une utilisation médicale dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008557/10

Date d'enregistrement:23.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.10.2014

Instructions illustrées

Instructions

Ko-Exforge® (Co-Exforge®)