Crixivan® (Crixivan®)

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Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIndinavirIndinavir
Médicaments similairesDévoiler
  • Crixivan®
    capsules vers l'intérieur 
    Merck Sharp et Doum B.V.     Pays-Bas
    • Forme de dosage: & nbspcapsules
    Composition:

    1 capsule contient:

    Capsules 200 mg

    substance active: sulfate d'indinavir 250 mg (équivalent à 200 mg d'indinavir);

    Excipients: lactose 74,8 mg, stéarate de magnésium 3,26 mg;

    coquille de capsule: gélatine, dioxyde de titane, encres pour gélules 200 mg: TekPrint™ SB- 6018, encre bleue; pour les gélules 400 mg: TekPrint™ SB-4020, l'encre est verte.

    Capsules 400 mg

    substance active: 500 mg de sulfate d'indinavir (équivalent à 400 mg d'indinavir;

    àExcipients: lactose 149,6 mg, stéarate de magnésium 6,52 mg;

    coquille de capsule: gélatine, dioxyde de titane, encres pour gélules 200 mg: TekPrint™ SB- 6018, encre bleue; pour les gélules 400 mg: TekPrint™ SB-4020, l'encre est verte.

    La description:

    Capsules 200 mg: Capsules translucides gélatineuses de couleur blanche (taille 1) avec une inscription "CRIXIVAN ™ 200 mg ", imprimé à l'encre bleue.

    Capsules 400 mg: Capsules translucides gélatineuses de couleur blanche (taille 00) avec une inscription "CRIXIVAN ™ 400 mg ", imprimé à l'encre verte.

    Contenu des capsules: poudre granulaire de couleur blanche ou presque blanche.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]
    ATX: & nbsp

    J.05.A.E.02   Indinavir

    Pharmacodynamique:

    L'indinavir est un inhibiteur spécifique de la protéase du VIH qui a une activité contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Indinavir a un effet inhibiteur sur la protéase recombinante du VIH-1 et du VIH-2, avec une sélectivité environ 10 fois supérieure pour le VIH-1 que pour le VIH-2. Indinavir se lie de manière réversible au site actif de la protéase du VIH, inhibant complètement l'enzyme, et empêche ainsi le clivage des précurseurs protéiques du virus qui se produit lorsque de nouvelles particules virales finalisées sont formées. Les particules résultantes perdent leur capacité à être incluses dans le cycle de multiplication du virus.

    L'indinavir n'a pas d'effet significatif sur les autres protéases, y compris la rénine, la cathepsine RÉ, élastase et facteur de coagulation Ha.

    Microbiologie

    L'utilisation de l'indinavir à une concentration de 50 à 100 nmol / l s'est accompagnée d'une inhibition de la réplication virale de 95% (IC95) (comparé au contrôle infecté par le virus, sans traitement) dans des cultures de lymphocytes T humains infectés par plusieurs types de VIH-1, adaptés à la lignée cellulaire (LAI, MN et RF). Une suppression similaire de l'infection par le VIH-1 a été observée dans la culture primaire de monocytes / macrophages humains infectés par un virus de type macrophage-tropique. (SF 162).

    Outre, indinavir à une concentration de 25 à 100 nmol / L, 95% inhibe la réplication virale dans les cultures activées par le mitogène des cellules mononucléées du sang périphérique humain infectées par divers isolats cliniques primaires du VIH-1, y compris les isolats résistants aux inhibiteurs de la transcriptase inverse, y compris zidovudine et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse. Dans l'incubation de lymphocytes T humains infectés avec un type LAI Le VIH-1, avec l'indinavir et la zidovudine, la didanosine ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, a montré une activité antirétrovirale synergique.

    Résistance aux médicaments

    Chez certains patients, la capacité à supprimer l'ARN viral est observée, mais la quantité de CréLes cellules 4 + restent souvent au-dessus de la valeur observée avant le traitement. L'arrêt de la suppression de l'ARN viral a été associé à la substitution d'un virus sensible par des types résistants. La résistance est corrélée à l'accumulation de mutations dans le génome viral, entraînant une augmentation des substitutions d'acides aminés dans la protéase du VIH.

    Au moins 11 résidus d'acides aminés dans la protéase du VIH-1 ont été identifiés, dont la substitution entraîne une résistance. Aucun remplacement unique ne peut provoquer une résistance significative à l'indinavir; la résistance est médiatisée par la co-expression de substitutions multiples et diverses. En général, un niveau de résistance plus élevé est le résultat d'une augmentation du nombre de remplacements dans les 11 positions identifiées. Le remplacement dans ces positions s'accumule constamment, apparemment, à la suite de la réplication constante du virus.

    Il convient de noter qu'une diminution de la suppression de l'ARN viral est plus souvent observée lorsque le traitement par l'indinavir commence avec des doses plus faibles que la dose. 2,4 g / jour, recommandé pour usage oral.

    Le traitement par l'indinavir doit être instauré aux doses recommandées afin de renforcer la suppression de la réplication virale et, ainsi, de stopper l'émergence de virus résistants.

    Résistance croisée

    Les isolats de patients infectés par le VIH-1 présentant une sensibilité diminuée à l'indinavir montrent des types différents et une sévérité de résistance à un certain nombre d'inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris ritonavir et saquinavir. Il y avait une résistance croisée complète entre l'indinavir et le ritonavir, mais la résistance croisée au saquinavir parmi les isolats variait. De nombreuses substitutions d'acides aminés dans la protéase du VIH, qui étaient définies comme associées à la résistance au ritonavir et au saquinavir, étaient également associées à la résistance à l'indinavir. L'utilisation simultanée de l'indinavir avec un analogue nucléosidique (qui n'était pas utilisé auparavant chez ce patient) peut réduire la probabilité de développer une résistance à la fois à l'indinavir et à cet analogue nucléosidique.

    Pharmacocinétique

    Absorption

    Lorsqu'il est administré à jeun indinavir rapidement absorbé, le temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TmOh) est d'environ 0,8 heure. Une augmentation proportionnelle à la dose plus prononcée de la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin dans la gamme de dose de 200 mg à 800 mg a été notée. Dans la gamme de dose de 800-1000 mg, cette augmentation de la concentration d'indinavir était moins prononcée. En raison de la courte demi-vie, qui est d'environ 1,8 h, avec l'utilisation répétée de l'indinavir, sa concentration dans le plasma sanguin a légèrement augmenté. La biodisponibilité d'une dose unique d'indinavir 800 mg était d'environ 65%. Dans des études impliquant des volontaires sains, il a été démontré qu'il existe des fluctuations diurnes de la pharmacocinétique de l'indinavir. Lorsque vous prenez 800 mg d'indinavir tous les 8 h, la concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin après avoir pris le médicament le matin, l'après-midi et le soir était de 15550 nmol / l, 8720 nmol / l et 8880 nmol / l, respectivement. Concentration dans le plasma sanguin à travers 8 h après avoir pris le médicament était de 220 nmol / l, 210 nmol / l et 370 nmol / l, respectivement. Chez les patients adultes infectés par le VIH-1, les valeurs moyennes géométriques suivantes ont été obtenues: aire sous la courbe concentration-temps AUC0-8h - 27813 nM * h, Cmax - 11144 nM, concentration d'indinavir dans le plasma sanguin après 8 heures après l'administration - 211 nM.

    Effet de l'apport alimentaire sur l'absorption

    En prenant de l'indinavir avec une haute teneur en calories, riche en graisses et en protéines, les aliments ont entraîné un ralentissement et une diminution de AUC diminué d'environ 80%, et CmOh - sur 86% Lorsque vous prenez ce médicament avec des aliments à faible teneur en calories (par exemple, pain grillé séché avec de la gelée, jus de pomme et café avec du lait écrémé et du sucre ou des flocons de maïs avec du lait écrémé et du sucre) AUC et CmOh étaient comparables avec les indices correspondants lors de la prise d'indinavir sur un estomac vide.

    Distribution

    L'indinavir a une capacité moyenne à se lier aux protéines du plasma sanguin (39% de la substance active reste dans un état non lié). Les données sur la pénétration de l'indinavir dans les tissus du système nerveux central n'ont pas été obtenues.

    Métabolisme

    Le métabolisme de l'indinavir a été étudié chez des volontaires sains prenant le médicament par voie orale à la dose de 400 mg et 1000 mg. Lors de la prise d'indinavir à la dose de 400 mg, marqué avec un isotope radioactif 14C, environ 83% de la substance active a été trouvée dans les fèces et 19% dans l'urine. Sept métabolites majeurs et les voies métaboliques suivantes ont été déterminés: glucidine nitropyridine, pyridine N-oxydation avec hydroxylation du noyau indane en troisième position et sans hydroxylation, 3'-hydroxylation de l'indane, p-hydroxylation du groupe phénylméthyle, N-dépyridométhylation avec 3'-hydroxylation ou sans.

    Recherche dans in vitro sur les microsomes du foie humain a montré que la seule isoenzyme du cytochrome P450, qui joue un rôle majeur dans le métabolisme oxydatif de l'indinavir, est l'isoenzyme CYP3UNE4.Analyse d'échantillons d'urine et de plasma de volontaires ayant reçu indinavir, ont montré que les métabolites de l'indinavir contribuent de façon insignifiante à l'inhibition de l'activité de la protéase du VIH dans vivo.

    Excrétion

    Dans l'intervalle de doses de 200 à 1 000 mg, pris par des volontaires sains et des patients infectés par le VIH-1, l'augmentation de l'excrétion de l'indinavir avec l'urine était légèrement supérieure à la dose. La clairance rénale (116 ml / min) de l'indinavir dans la gamme de dose clinique est indépendante de la concentration. Moins de 20% de l'indinavir est excrété par les reins sans modification. L'index moyen de l'excrétion rénale de l'indinavir inchangé après un seul jeûne à une dose de 700 mg est de 10,4%, et après avoir pris une dose de 1000 mg - 12,0%. Indinavir rapidement excrété du corps avec une demi-vie de 1,8 heures.

    Groupes de patients individuels

    Insuffisance hépatique due à une cirrhose

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et modérée et une cirrhose cliniquement établie, des données ont été obtenues sur une diminution du taux métabolique de l'indinavir, ce qui a entraîné une augmentation de la moyenne AIS0-8h après une dose unique de 400 mg environ 60%. La demi-vie moyenne de l'indinavir a augmenté à environ 2,8 heures. La pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.

    Insuffisance rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique de l'indinavir n'a pas été étudiée. Avec l'urine inchangée, moins de 20% de la dose d'indinavir prise.

    Sol

    La pharmacocinétique de l'indinavir chez les hommes et les femmes est comparable. Ces données ont été obtenues à partir de l'étude de la pharmacocinétique chez 10 femmes séropositives pour le VIH qui ont reçu CRYCIVAN® à raison de 800 mg toutes les 8 h avec de la zidovudine dans une dose 200 mg tous les 8 h et lamivudine à une dose de 150 mg deux fois par jour pendant une semaine. Des différences cliniquement significatives entre les paramètres pharmacocinétiques de l'indinavir chez ces femmes et chez les hommes séropositifs pour le VIH (données rétrospectives de contrôle sommaire) n'ont pas été révélées.

    Course

    Sur la pharmacocinétique de l'indinavir, la race ne semble pas affecter.

    Patients âgés

    L'innocuité et l'efficacité de l'indinavir chez les patients âgés n'ont pas été établies.

    Les indications:

    Traitement de l'infection par le VIH-1 en association avec d'autres médicaments antirétroviraux (analogues des nucléosides) chez les adultes.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la substance active et aux excipients.

    En monothérapie ou en association avec le ritonavir, administration simultanée avec les médicaments suivants: amiodarone, terfénadine, cisapride, astémizole, alprazolam, triazolam, midazolam, pimozide, alcaloïdes de l'ergot, simvastatine ou lovastatine.

    L'utilisation simultanée avec des médicaments avec un effet thérapeutique étroit, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4. Inhibition de CRYXIVAN® et du ritonavir par l'isoenzyme CYP3A4 peut provoquer une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin, ce qui peut potentiellement entraîner des réactions graves ou mortelles.

    En combinaison avec de faibles doses de ritonavir et sans lui, l'application simultanée de rifampicine.

    Application simultanée avec le millepertuis parfumé (Hypericum perforatum) ou avec des préparations contenant du millepertuis.

    Traitement par le ritonavir et l'indinavir chez les patients atteints d'une maladie hépatique au stade de la décompensation (ritonavir est métabolisé principalement dans le foie et est excrété par le foie).

    Traitement combiné avec CRYCIVAN® et ritonavir avec alfuzosine, péthidine, piroxicam, propoxyphène, bépridil, encinamide, flécaïnide, propafénone, quinidine, acide fusidique, clozapine, clorazépate dical, diazépam, estazolam, flurazépam, rosuvastatine et autres inhibiteurs de la protéase du VIH.

    Chez les patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose, puisque la préparation contient du lactose.

    Soigneusement:

    Chez les patients atteints d'urolithiase, néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, hémophilie A et B, hyperglycémie, diabète sucré, lipodystrophie, ostéonécrose, troubles musculo-squelettiques, administration simultanée avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (diminution possible de la concentration d'indinavir, risque accru de développer une tolérance), avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (atorvastatine, interaction avec la pravastatine et la fluvastatine non étudiées), le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil.

    L'utilisation du médicament CRYXIVAN® et de l'atazanavir peut s'accompagner d'une hyperbilirubinémie (avec une augmentation de la fraction de bilirubine non conjuguée) .Comme le traitement combiné avec ces médicaments n'a pas été étudié dans les essais cliniques, leur administration simultanée n'est pas recommandée.

    Grossesse et allaitement:

    Des études strictement contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. CRYCXIVAN® ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère est significativement supérieur au risque potentiel pour le fœtus.

    Effets non tératogènes

    Chez les singes rhésus, l'administration d'indinavir aux nouveau-nés a provoqué une légère augmentation de l'hyperbilirubinémie physiologique transitoire, qui est observée chez cette espèce après la naissance. L'introduction de l'indinavir chez les singes rhésus en gestation au cours du troisième trimestre de la grossesse n'a pas provoqué ce phénomène chez les nouveau-nés; Cependant, il n'y avait qu'une pénétration limitée de l'indinavir à travers le placenta. Une hyperbilirubinémie a été détectée chez des volontaires sains ainsi que chez des patients infectés par le VIH-1, en prenant différentes doses de CRYCIVAN®. Parfois, cela s'accompagnait d'une augmentation de l'activité des transaminases sériques. Cependant, étant donné que ce composé peut potentiellement augmenter la bilirubinémie physiologique observée chez les nouveau-nés, l'utilisation de CRYCIVAN® chez les femmes enceintes jusqu'au moment de l'accouchement doit être soigneusement pesée.

    Les femmes infectées par le VIH ne sont pas recommandées l'allaitement en raison du risque d'infection du nouveau-né. Il n'est pas établi si CRYCIVAN® est excrété dans le lait maternel. Cependant, comme de nombreux médicaments peuvent pénétrer dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables de CRYCXIVAN®, il faut conseiller à la mère d'arrêter l'allaitement si elle prend CRYXIVAN®.

    Dosage et administration:

    Adultes

    La dose recommandée de CRYCIVAN® est de 800 mg (habituellement sous forme de deux capsules de 400 mg) par voie orale 8 h. La dose quotidienne maximale de CRYCIVAN® est de 2,4 g.

    Alternativement, un traitement combiné avec CRYCIVAN® à une dose de 400 mg et ritonavir 100 mg est possible. Les deux médicaments sont pris par voie orale deux fois par jour, indépendamment de l'apport alimentaire.

    La préparation CRYCXIVAN® doit être appliquée:

    - en association avec des médicaments antirétroviraux approuvés (par exemple avec des inhibiteurs nucléosidiques ou non nucléosidiques de la transcriptase inverse) pour le traitement de patients adultes infectés par le VIH-1.

    Parce que CRYCXAN® doit être pris à intervalles réguliers 8 h, le schéma de réception d'une préparation commode pour le patient est sélectionné. Pour une absorption optimale, CRYCXIVAN® doit être pris avec de l'eau, après 1 h avant ou après 2 h après un repas. Crikvisan® peut être pris avec d'autres liquides, tels que le lait écrémé, le jus, le café ou le thé. Il est possible de prendre des aliments légers à faible teneur en matière grasse. Pour assurer un approvisionnement suffisant en liquides, il est conseillé aux adultes de boire au moins 1,5 litre de liquide par jour.

    Les patients atteints de coliques néphrétiques ont besoin d'une courte pause dans la prise de CRIXIVAN® (par exemple, pendant 1 à 3 jours), d'une consommation excessive d'alcool, dans certains cas, l'annulation du traitement peut être nécessaire.

    Traitement concomitant

    Rifabutine

    Lorsque Rifabutin et CRYCIVAN® sont pris de façon concomitante, il est recommandé de réduire la dose de rifabutine à la moitié de la dose standard (voir les instructions médicales pour la rifabutine) et d'augmenter la dose de CRYCXIVAN à 1000 mg tous les 8 h.

    Kétoconazole

    En cas de prise concomitante avec le kétoconazole, vous devriez envisager de réduire la dose de CRYCIVAN® à 600 mg 8 h.

    Itraconazole

    En cas de prise concomitante avec l'itraconazole à la dose de 200 mg deux fois par jour, la dose de CRYCIVAN® doit être réduite à 600 mg 8 h.

    Delavirdine

    Lors de l'administration concomitante de 400 mg de Delavirdine trois fois par jour, il est possible de réduire la dose de CRYCIVAN® à 600 mg 8 h.

    Efavirenz

    Lors de l'admission simultanée à l'éfavirenz à la dose de 600 mg, il est recommandé d'augmenter la dose de CRYCIVAN® à 1000 mg 8 h.

    Patients atteints de maladies concomitantes

    Insuffisance hépatique due à une cirrhose du foie: chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée causée par une cirrhose, la dose de CRYCIVAN® doit être réduite à 600 mg 8 h.

    Effets secondaires:

    Très souvent (≥10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10000, <1/1000), très rarement (< 1/10000), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, la fréquence n'est pas définie).

    Les effets indésirables les plus fréquents, probablement associés à la prise de CRYXIVAN®, ont été: faiblesse / fatigue, douleurs abdominales, diarrhée, nausées, vomissements, vertiges, maux de tête, peau sèche, éruption cutanée et distorsion du goût. Chez 9,8% des patients, une lithiase urinaire a été notée, se manifestant par des douleurs dans le dos, une hématurie (y compris une microhématurie). En règle générale, ces phénomènes n'étaient pas accompagnés d'une fonction rénale réduite et étaient réversibles dans le cas d'une courte interruption du traitement (pendant 1-3 jours) et d'un apport suffisant de liquide.

    Observations post-marché

    Au cours de la période post-commercialisation et des études cliniques sur la consommation de drogues, les effets indésirables suivants ont également été signalés:

    Du système digestif: Souvent - nausées, vomissements, diarrhée, indigestion; souvent - flatulence, sécheresse de la muqueuse buccale, reflux oesophagien; la fréquence est inconnue - anomalies de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique, pancréatite.

    De l'hématopoïèse: fréquence inconnue - augmentation de la fréquence des saignements spontanés chez les patients atteints d'hémophilie, de thrombocytopénie, d'anémie, y compris l'anémie hémolytique aiguë.

    Du système endocrinien: la fréquence est inconnue - le diabète sucré nouvellement diagnostiqué ou l'hyperglycémie, ou l'exacerbation du diabète sucré.

    Réactions allergiques fréquence inconnue - réactions anaphylactoïdes.

    Du système nerveux central et des organes sensoriels: Souvent - maux de tête, vertiges; souvent - insomnie, hypoesthésie, paresthésie; fréquence inconnue - altération de la sensibilité de la muqueuse buccale, altération de la vision.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée: Souvent - une peau impure et sèche; souvent - démangeaisons cutanées; fréquence inconnue - éruption cutanée, y compris érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson, vascularite, alopécie, hyperpigmentation, urticaire, cas de doigt d'ongle incarné et / ou paronychie.

    Du système musculo-squelettique: souvent - la myalgie; la fréquence est inconnue - myosite, rhabdomyolyse, ostéonécrose (chez les patients recevant un traitement combiné à long terme avec des médicaments antiviraux).

    Du système génito-urinaire: souvent - urolithiase chez les adultes, dysurie; fréquence inconnue - pyélonéphrite, insuffisance rénale, néphrite interstitielle (parfois avec dépôt de cristaux d'indinavir), chez certains patients, les phénomènes de néphrite interstitielle persistent après l'arrêt de la préparation de CRIXIVAN®.

    Autre: très souvent, faiblesse / fatigue, perversion du goût, douleur abdominale; la fréquence est inconnue - avec une thérapie antivirale combinée - redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) avec une localisation prédominante dans le visage, la surface postérieure du cou, la poitrine, la paroi abdominale antérieure et le rétropéritoine, des troubles métaboliques, une résistance accrue à l'insuline et changements dans les paramètres de laboratoire (hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperlactatémie).

    À partir des indicateurs de laboratoire: très souvent augmentation du volume moyen des érythrocytes, neutropénie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), hyperbilirubinémie asymptomatique (majoritairement avec augmentation de la bilirubine indirecte), parfois en association avec augmentation de l'activité des ALAT, ACT ou phosphatase alcaline, protéinurie, hématurie, pyurie asymptomatique, dans certains cas en combinaison avec une augmentation de la concentration de créatinine, cristallurie.

    Expérience post-enregistrement:

    fréquence inconnue - hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, augmentation de l'activité de la créatine kinase.

    Surdosage:

    Des cas de surdose de CRYCIVAN® ont été signalés. Les symptômes les plus fréquents étaient: du tractus gastro-intestinal - nausées, vomissements, diarrhée et du système urinaire - lithiase urinaire, douleur dans la région lombaire, hématurie.

    Si ces symptômes sont identifiés, une interruption ou un arrêt à court terme du traitement par CRYCXIVAN®, une consommation abondante d'alcool, un traitement symptomatique sont recommandés.

    Il n'est pas établi si CRYCIVAN® est excrété dans la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse.

    Interaction:

    Dans le métabolisme de l'indinavir, l'isoenzyme participe CYP3A4 cytochrome P450.

    Par conséquent, d'autres médicaments, dont la biotransformation se produit avec la participation de cette isoenzyme, ou capables de modifier son activité, peuvent influencer la pharmacocinétique de l'indinavir. À son tour, indinavir est capable d'influencer les paramètres pharmacocinétiques d'autres médicaments.

    Le traitement combiné avec l'indinavir et le ritonavir peut avoir un effet supplémentaire sur la pharmacocinétique des médicaments ayant le même mécanisme de biotransformation.

    CRYCXYAN® avec ou sans ritonavir ne doit pas être associé aux médicaments suivants: amiodarone, terfénadine, cisapride, astémizole, alprazolam, triazolam, midazolam, pimozide, alcaloïdes de l'ergot, simvastatine ou lovastatine.

    L'utilisation simultanée avec des médicaments avec un effet thérapeutique étroit, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP3A4

    Inhibition de CRYXIVAN® et du ritonavir par l'isoenzyme CYP3A4 peut provoquer une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma sanguin, entraînant des réactions graves ou mettant la vie en danger.

    Informations sur les caractéristiques de l'interaction médicamenteuse CRYCXIVAN est présenté dans les tableaux.

    Tableau 1. Interaction de l'indinavir avec d'autres médicaments et recommandations pour le dosage

    Produits médicaux selon le domaine d'application

    Interaction

    Recommandations pour une application simultanée

    Traitement de l'infection par le VIH

    Médicaments antirétroviraux

    Didanosine (forme posologique tamponnée)

    Il n'y avait pas d'études sur l'interaction. Pour l'absorption de l'indinavir, le pH normal de l'estomac est nécessaire, l'acide favorise la décroissance rapide de la didanosine, qui contient des substances tampons pour augmenter le pH. Lorsque ddI a été administré 3 heures après l'indinavir, il n'y avait aucun changement dans l'activité antirétrovirale.

    Indinavir et didanosine, contenant des substances tampons, sont nommés à jeun avec une pause d'au moins 1 heure.

    Didanosine (comprimés entérosolubles) 400 mg une fois (indinavir 800 mg une fois)

    Indinavir: la dose ne change pas (monothérapie indinavir à la dose de 800 mg une fois).

    Didanosine: la dose ne change pas.

    Il est utilisé sans modifier la dose de médicaments, quel que soit le moment de l'ingestion.

    Stavudine 40 mg deux fois par jour

    (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements.

    Indinavir Cmin: sans changements (indinavir 800 mg 3 fois / jour). Stavudine AUC: augmente de 21% Cmin: pas étudié.

    L'indinavir et les médicaments figurant sur la liste peuvent être administrés sans modification de la dose.

    Zidovudine 200 mg 3 fois par jour (indinavir 1000 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements.

    Indinavir Cmin: sans changements (indinavir 1000 mg 3 fois / jour).

    Zidovudine AUC: sans changements.

    Zidovudine Cmin: une augmentation de 51%.

    Zidovudine / Lamivudine 200/150 mg 3 fois par jour (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements.

    Indinavir Cmin: sans changements (indinavir 800 mg 3 fois / jour). Zidovudine AUC: une augmentation de 39%. Zidovudine Cmin: sans changements.

    Lamivudine AUC: sans changements.

    Lamivudine Cmin: sans changements.

    Delavirdine 400 mg 3 fois par jour (indinavir 600 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une augmentation de 53%. Indinavir Cmin: une augmentation de 298%

    (indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Il est recommandé de réduire la dose de CRIXIVAN® à 400-600 mg une fois (en prenant 3 fois / jour avec un intervalle de 8 heures).

    Delavirdine 400 mg 3 fois par jour (indinavir 400 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements.

    Indinavir Cmin: une augmentation de 118%

    (indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Delavirdine: inchangé.


    Efavirenz 600 mg 1 fois par jour (indinavir 1000 mg 3 fois / jour)

    Indinavir: diminution AUC sur 33-46%, Cmin de 39-57%, Cmax de 5-29% (en comparaison avec le régime indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Il n'y a pas de recommandations spéciales.

    Efavirenz 200 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Une augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg ne compense pas l'effet de l'éfavirenz. Indinavir AUC: une diminution de 31%.


    Indinavir Cmin: diminuer de 40%.

    Efavirenz AUC: sans changements.

    Nevirapine 200 mg 2 fois par jour (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 28%.

    Nevirapine: Pas de changement (inducteur CYP3A).

    Augmentation de la dose d'indinavir à 1000 mg 3 fois / jour en association avec la névirapine.

    Amprénavir 1200 mg 2 fois par jour (indinavir 1200 mg 2 fois / jour)

    Amprenavir AUC: une augmentation de 90%.

    Indinavir: inchangé.

    Les doses pour un traitement combiné avec ces médicaments n'ont pas été établies.

    Ritonavir 100 mg 2 fois / jour. (indinavir 800 mg 2 fois / jour)

    Indinavir AUC24h: une augmentation de 178%.

    Indinavir Cmin: augmenter 11 fois (monothérapie à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Ritonavir AUC: une augmentation de 72%.

    Ritonavir Cmin: une augmentation de 62%.

    Les doses les plus appropriées pour ce traitement combiné, en tenant compte de l'efficacité et de la sécurité, ne sont pas établies. Les données préliminaires des essais cliniques suggèrent un schéma posologique alternatif utilisant CRYCIVAN® à la dose de 400 mg, et ritonavir 100 mg, tous deux appliqués 2 fois par jour. L'association de 800 mg d'indinavir et de 100 mg de ritonavir 2 fois par jour s'accompagne d'un risque accru d'effets secondaires.

    Indinavir 800 mg 2 fois / jour avec le ritonavir augmente le risque de néphrolithiase et nécessite le respect des mesures de précaution (assurer une hydratation adéquate).

    Ritonavir 200 mg 2 fois par jour (indinavir 800 mg 2 fois / jour)

    Indinavir AUC24h: une augmentation de 266%.

    Indinavir Cmin: augmenter de 24 fois (monothérapie à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).


    Ritonavir AUC: une augmentation de 96%.


    Ritonavir Cmin: une augmentation de 371%.

    Ritonavir 400 mg 2 fois par jour (indinavir 800 mg 2 fois / jour)

    Indinavir AUC24h: une augmentation de 220%.


    Indinavir Cmin: augmenter de 24 fois (monothérapie à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Ritonavir AUC24h: sans changements.

    Ritonavir 400 mg 2 fois par jour (indinavir 400 mg 2 fois / jour)

    Indinavir AUC24h: une augmentation de 68%.


    Indinavir Cmin: augmenter 10 fois (monothérapie à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Ritonavir 100 mg 2 fois par jour (indinavir 400 mg 2 fois / jour)

    Ritonavir AUC24h: sans changements.

    Indinavir AUC et Cmin: sans changements (monothérapie à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Saquinavir 600 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Saquinavir AUC: augmenter de 500%.

    Saquinavir Cmin: une augmentation de 190% (par rapport au saquinavir 600 mg une fois).

    Les doses acceptables pour un traitement combiné avec ces médicaments ne sont pas établies.

    Saquinavir 800 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Saquinavir AUC: une augmentation de 620%.

    Saquinavir Cmin: augmenter de 450% (par rapport au saquinavir 800 mg une fois).

    Saquinavir 1200 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Saquinavir AUC: une augmentation de 360%.

    Saquinavir Cmin: une augmentation de 450% (par rapport au saquinavir 1200 mg une fois).

    La conception de cette étude ne nous a pas permis de déterminer l'étendue de l'influence du saquinavir sur indinavir, mais on suppose une augmentation presque double AUC24h: indinavir avec


    rendez-vous conjoint avec le saquinavir.

    Atazanavir

    (indinavir)

    Chacun des médicaments est capable d'induire une hyperbilirubinémie avec une augmentation de la fraction de bilirubine (non conjuguée).

    Le traitement combiné avec l'atazanavir et l'indinavir dans les essais cliniques n'a pas été étudié, il n'est pas recommandé de prescrire les deux médicaments simultanément.

    Antibiotiques

    Sulfaméthoxazole / triméthoprime 800 mg / 160 mg 2 fois par jour (indinavir 400 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC et Cmin: sans modifications (en ce qui concerne l'indinavir 400 mg 4 fois / jour).

    Sulfaméthoxazole AUC et Cmin: sans changements.

    Indinavir et Le sulfaméthoxazole / triméthoprime peut être utilisé sans ajustement posologique.

    Moyens antifongiques

    Fluconazole 400 mg une fois (indinavir 1000 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: diminuer de 24%.

    Indinavir Cmin: sans changements (par rapport à l'indinavir 1000 mg 3 fois / jour).

    Indinavir et fluconazole peut être utilisé sans ajustement de la dose.

    Itraconazole 200 mg 2 fois par jour (indinavir 600 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements.

    Indinavir Cmin: une augmentation de 49% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    La dose de CRYCIVAN® est réduite à 600 mg 3 fois par jour.

    Ketoconazole 400 mg une fois (indinavir 600 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: diminuer de 20%.

    Indinavir Cmin: une augmentation de 29% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Il est nécessaire de réduire la dose de CRYCXIVAN® à 600 mg 3 fois par jour.

    Ketoconazole 400 mg une fois (indinavir 400 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 56%.

    Indinavir Cmin: déclin


    de 27% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).


    Médicaments actifs contre les mycobactéries

    Isoniazide 300 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC et Cmin: sans modifications (en ce qui concerne l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Isoniazide AUC et Cmin: sans changements.

    Indinavir et isoniazide appliquer simultanément sans ajustement de la dose.

    Rifabutine 300 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 34%.

    Indinavir Cmin: diminution de 39% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Des doses adéquates avec une application simultanée ne sont pas établies, par conséquent, le traitement combiné n'est pas recommandé.


    Rifabutine AUC: augmenter de 173% Rifabutin Cmin: une augmentation de 244% (par rapport à la rifabutine 300 mg 1 fois / jour).


    Rifabutine 150 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 32%.



    Indinavir Cmin: diminuer de 40% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).



    Rifabutine AUC: une augmentation de 54%.



    Rifabutine Cmin: augmenter de 99% (par rapport à la rifabutine 300 mg 1 fois / jour).



    Données comparatives sur l'utilisation de rifabutine 150 mg une fois en association avec l'indinavir



    800 mg 3 fois / jour et seulement la rifabutine dans une dose de 150 mg sont absents.


    Rifampicine 600 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 92% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Cet effet est dû à l'induction de l'isoenzyme CYP3A4 rifampicine.

    L'utilisation combinée de la rifampicine et de l'indinavir est contre-indiquée.

    Analgésiques narcotiques

    Méthadone 20-60 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: sans changements (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour).

    Méthadone AUC et Cmin: sans changements.

    Méthadone et indinavir peut être appliqué simultanément, l'ajustement de la dose n'est pas effectué.

    Médicaments antiarythmiques

    Quinidine 200 mg une fois (indinavir 400 mg une fois)

    Indinavir AUC et Cmin: inchangé (par rapport à l'indinavir 400 mg, une fois). Une augmentation de la concentration de quinidine (inhibition de l'isoenzyme indinavir CYP3A4).

    Utilisation simultanée de la quinidine et de la préparation de CRYCXIVAN® - avec prudence, contrôle de la concentration thérapeutique de la quinidine.

    Le traitement combiné avec l'indinavir et le ritonavir avec la quinidine est contre-indiqué.

    Médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique

    Théophylline 250 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Théophylline AUC et Cmin: sans changements.

    Indinavir et Théophylline peut être utilisé sans ajustement de la dose.

    Anticoagulants

    Warfarine

    Non étudié, l'utilisation combinée peut entraîner une augmentation de la concentration de warfarine dans le plasma sanguin.

    Il peut être nécessaire d'ajuster la dose de warfarine.

    Médicaments antiépileptiques

    Carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne

    L'indinavir exerce un effet inhibiteur sur l'isoenzyme CYP3UNE4 et est censé augmenter la concentration de médicaments antiépileptiques dans le plasma sanguin, et ce dernier peut réduire la concentration de l'indinavir.

    Il est nécessaire de surveiller attentivement l'efficacité thérapeutique et les effets secondaires lorsqu'il est associé à l'indinavir.

    Antidépresseurs

    Venlafaxine 50 mg 3 fois par jour (indinavir 800 mg une fois)

    Indinavir AUC: diminution de 28% (par rapport à l'indinavir 800 mg une fois).

    Venlafaxine et métabolite actif O-desméthyl-venlafaxine: inchangé.

    La signification clinique des résultats est inconnue.

    Blocs de canaux calciques "lents"

    Dérivés de dihydropyridine, par exemple, félodipine, nifédipine, nicardipine

    Augmentation de la concentration plasmatique des bloqueurs des canaux calciques «lents» série de dihydropyridine. Le métabolisme des bloqueurs des canaux calciques "lents" est réalisé au moyen de l'isoenzyme CYP3A4, et indinavir est son inhibiteur.

    Utiliser avec prudence, la surveillance de l'état des patients est recommandée.

    Remèdes à base de plantes

    Millepertuis perforé (Hypericum perforatum) 300 mg 3 fois / jour

    (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une diminution de 54%.

    Indinavir Cmin: déclin de 81% (par rapport à l'indinavir 800 mg 3 fois / jour). Diminution de la concentration d'indinavir en raison de l'induction du métabolisme du médicament et / ou des protéines de transport par le millepertuis pénétré.

    Préparations d'origine végétale contenant du millepertuis, contre-indiqué dans la thérapie avec CRYCIVAN®. Si le patient reçoit un médicament contenant du millepertuis, la désinfection doit être arrêtée, la concentration du virus et, si possible, l'indinavir doivent être déterminées. La concentration d'indinavir dans le plasma avec le retrait du millepertuis peut augmenter, ce qui nécessitera une réduction de la dose de CRYCIVAN®. L'effet d'induction peut persister pendant 2 semaines après le retrait du traitement au millepertuis.

    Bloqueurs H2-gistaminovyh récepteurs

    Cimétidine 600 mg 2 fois par jour (indinavir 400 mg une fois)

    Indinavir AUC et Cmin: sans modifications (par rapport à l'indinavir 400 mg une fois).

    Indinavir et cimétidine peut être administré simultanément sans ajustement de la dose.

    Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    Lovastatine, simvastatine

    L'indinavir est un inhibiteur des isoenzymes CYP3A4 et favorise une augmentation significative de la concentration dans le plasma sanguin des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, qui dépendent du métabolisme des isoenzymes CYP3A4.

    La thérapie combinée est contre-indiquée en raison du risque élevé de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.

    Rosuvastatin

    L'interaction n'a pas été étudiée. L'association lopinavir / ritonavir + rosuvastatine a été étudiée:

    Rosuvastatin AUC: une augmentation de 2,08 fois.

    Rosuvastatine CmOh: une augmentation de 4,66 fois (le mécanisme est inconnu).

    La combinaison n'est pas recommandée

    Atorvastatine

    Augmentation des concentrations d'atorvastatine. La sévérité de l'augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin dépend dans une moindre mesure de l'isoenzyme CYP3A4 comparé à la lovastatine et à la simvastatine.

    L'utilisation de doses minimalement possibles d'atorvastatine avec prudence, avec une observation attentive.

    Pravastatine, fluvastatine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Le métabolisme de la pravastatine et de la fluvastatine ne dépend pas de l'isoenzyme CYP3A4. L'interaction avec la participation des protéines de transport n'est pas exclue.

    L'interaction n'est pas établie. S'il n'y a pas de choix alternatif, l'application est possible sous condition d'observation clinique.

    Moyens immunosuppresseurs

    Cyclosporine

    La concentration de cyclosporine est significativement augmentée chez les patients traités par un inhibiteur de protéase du VIH, y compris indinavir.

    Le contenu de la cyclosporine dans le plasma sanguin nécessite une correction significative de la dose du médicament et une observation clinique.

    Contraceptifs hormonaux (à usage systémique)

    Norethisterone / éthinylestradiol 1/35 une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Norethisterone AUC: une augmentation de 26%.

    Norethisterone Cmin: une augmentation de 44%.

    L'utilisation simultanée de l'indinavir et norethisterone / ethinylestradiol 1/35 est possible sans ajustement de la dose.

    Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5

    Sildénafil 25 mg une fois

    (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Indinavir AUC: une augmentation de 11%.

    Sildénafil AUC: une augmentation de 340%.L'administration simultanée du médicament CRYCXYAN® et du sildénafil entraîne probablement une augmentation de la concentration de sildénafil en raison de l'inhibition compétitive des voies métaboliques.

    Chez les patients recevant indinavir, la dose de sildénafil ne doit pas dépasser 25 mg avec un intervalle entre les administrations de 48 heures.

    Vardénafil 10 mg une fois (indinavir 800 mg 3 fois / jour)

    Vardénafil AUC: Multiplication par 16 L'administration simultanée du médicament CRYCXYAN® et du vardénafil entraîne probablement une augmentation de la concentration de vardénafil par inhibition compétitive des voies métaboliques.

    Chez les patients recevant indinavir, la dose de vardénafil ne doit pas dépasser 2,5 mg avec un intervalle de 24 heures.

    Tadalafil

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    L'utilisation simultanée du médicament CRYCXIVAN® et du tadalafil s'accompagne probablement d'une augmentation de la concentration de tadalafil par inhibition compétitive des voies métaboliques.

    Chez les patients recevant indinavir, la dose de tadalafil ne doit pas dépasser 10 mg avec un intervalle de 72 heures.

    Sédatifs / hypnotiques

    Midazolam (voie d'administration parentérale)

    Il n'a pas été étudié, on suppose que l'utilisation combinée augmente considérablement la concentration midazolam, surtout quand il est ingéré. Le métabolisme du midazolam est réalisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4.

    L'administration simultanée de CRYCIVAN® et de midazolam n'est pas permise.

    Soigneusement -l'application simultanée du médicament CRYCXIVAN® et l'administration par voie parentérale de midazolam. L'introduction du midazolam est réalisée dans l'unité de soins intensifs, avec une observation clinique obligatoire en relation avec une éventuelle dépression respiratoire et une sédation accrue. Il peut être nécessaire de réduire la dose de midazolam, surtout si le médicament est injecté à plusieurs reprises.

    Glucocorticostéroïdes à usage systémique

    Dexaméthasone

    L'interaction n'a pas été étudiée. Une augmentation de la dose de dexaméthasone (oppression de l'isoenzyme CYP3A4).

    Il est possible de réduire la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin (induction d'une isoenzyme CYP3A4).

    L'observation clinique est recommandée pour la détection des effets secondaires avec l'utilisation simultanée de dexaméthasone et d'indinavir.

    TTableau 2. Traitement combiné (indinavir et ritonavir). Interactions avec d'autres médicaments et recommandations pour l'administration.

    Produits médicaux selon le domaine d'application

    Interaction

    Recommandations pour une application simultanée

    Traitement de l'infection par le VIH

    Médicaments antirétroviraux

    Amprenavir

    Amprénavir 1200 mg 2 fois par jour AUC: une augmentation de 90% avec l'utilisation de l'indinavir à la dose de 800 mg 3 fois / jour.

    Amprénavir 600 mg 2 fois par jour

    AUC: une augmentation de 64% avec l'utilisation simultanée du ritonavir à la dose de 100 mg 2 fois / jour (par rapport à l'amprénavir 1200 mg 2 fois par jour).

    Le ritonavir augmente la concentration d'amprénavir dans le plasma sanguin en raison de l'oppression de l'isoenzyme CYP3A4.

    Les données sur l'interaction indinavir / ritonavir et amprénavir sont insuffisantes.

    Des doses adéquates pour cette combinaison de médicaments n'ont pas été établies. Solutions orales contenant ritonavir et

    L'amprénavir ne doit pas être administré aux enfants en même temps en raison du risque d'effets toxiques des excipients.

    Efavirenz 600 mg 1 fois / jour (indinavir / ritonavir 800/100 mg 2 fois / jour)

    Indinavir AUC: diminuer de 25%.

    Indinavir Cmin: diminuer de 50% (par rapport à l'indinavir / ritonavir 800/100 mg 2 fois / jour) ASC du ritonavir: une diminution de 36%.

    Ritonavir Cmin: une diminution de 39%.

    Efavirenz AUC: sans changements.

    Une augmentation de la dose d'indinavir / ritonavir en association avec l'éfavirenz n'a pas été étudiée.

    Médicaments actifs contre les mycobactéries

    Rifabutine

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées.

    Il est proposé de réduire la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin et d'augmenter la concentration de rifabutine.

    Des doses adéquates dans le traitement combiné avec l'indinavir et le ritonavir et l'utilisation simultanée de la rifabutine ne sont pas établies, le traitement combiné n'est pas recommandé.

    Rifampicine

    La rifampicine est un inducteur d'isoenzymes CYP3A4.

    Il est montré qu'il réduit AUC indinavir de 92%, ce qui peut conduire au développement d'une résistance et d'une décompensation virologique. En essayant de compenser la dose et en utilisant d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH avec le ritonavir, une forte incidence de lésions hépatiques a été observée.

    L'utilisation de la rifampicine et de CRYCIVAN® avec de faibles doses de ritonavir est contre-indiqué.

    Autres agents antimicrobiens

    Atovahon

    L'interaction avec l'association indinavir / ritonavir n'a pas été étudiée. Ritonavir induit glucuronidation et est censé réduire la concentration dans le plasma d'atovahona.

    L'observation clinique et l'identification des effets secondaires lors de l'utilisation combinée de traitement combiné avec indinavir et ritonavir et atovahona.

    Erythromycine, itraconazole

    L'interaction avec l'indinavir et le ritonavir n'a pas été étudiée.Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et on suppose qu'ils augmentent la concentration dans le plasma sanguin de l'érythromycine et de l'itraconazole.

    L'observation clinique, l'identification des effets secondaires dans l'utilisation conjointe de ces médicaments.

    Kétoconazole

    L'interaction avec l'indinavir et le ritonavir n'a pas été étudiée. Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et on suppose qu'ils augmentent la concentration dans plasma de kétoconazole.L'utilisation combinée du ritonavir et du kétoconazole est associée à une incidence plus élevée d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et du foie.

    L'observation clinique, l'identification des effets secondaires dans l'utilisation conjointe de ces médicaments. Il est nécessaire de réduire la dose de kétoconazole en association avec l'indinavir et le ritonavir.

    Analgésiques narcotiques

    Fentanyl

    L'interaction avec l'indinavir et le ritonavir n'a pas été étudiée. Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et il est suggéré qu'ils augmentent la concentration de fentanyl dans le plasma sanguin.

    L'observation clinique, l'identification des effets secondaires dans l'utilisation conjointe de ces médicaments.

    Méthadone

    L'interaction avec l'indinavir et le ritonavir n'a pas été étudiée.

    Influence significative de la monothérapie de l'indinavir sur AUC la méthadone n'a pas été détectée.

    La diminution AUC méthadone avec d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH. Le ritonavir peut induire glucuronidation de la méthadone.

    Une augmentation de la dose de méthadone en association avec le ritonavir / indinavir peut être nécessaire. Correction de la dose - en fonction de l'efficacité de la thérapie.

    Morphine

    L'interaction n'a pas été étudiée. Il est possible de réduire la dose de morphine due à l'induction de la glucuronation dans l'utilisation conjointe du ritonavir.

    L'observation clinique, l'identification des effets secondaires dans l'utilisation conjointe de ces médicaments.

    Médicaments antiarythmiques

    Digoxin 0,4 mg une fois Ritonavir 200 mg 2 fois / jour

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées.

    Augmenter AUC digoxine de 22%.

    Le ritonavir peut augmenter la concentration de digoxine dans le plasma sanguin en raison d'une modification de la libération de digoxine induite par la P-glycoprotéine. Il est nécessaire de contrôler la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

    Anticoagulants

    Warfarine

    Ritonavir 400 mg 2 fois par jour

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. La concentration de l'isomère de warfarine dextrogyre peut diminuer, entraînant une augmentation de la coagulation sanguine due à l'induction d'isoenzymes. CYP1A2 et CYP2C9 ritonavir.

    Les indicateurs de coagulation doivent être surveillés lorsqu'ils sont associés à la warfarine associée à l'indinavir / ritonavir.

    Médicaments antiépileptiques

    Carbamazépine

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées.

    Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et, comme prévu, contribuer à une augmentation de la concentration de carbamazépine.

    Il est nécessaire de surveiller attentivement l'efficacité thérapeutique et les effets secondaires lorsqu'il est associé à l'indinavir.

    Séminaires Valproate, lamotrigine, phénytoïne

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. Le ritonavir induit une glucuronation et une oxydation impliquant une isoenzyme CYP2C9 et est censé aider à réduire la concentration de médicaments antiépileptiques.

    Il est recommandé de surveiller la concentration des médicaments de ce groupe dans le plasma sanguin lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ainsi que l'observation clinique. La phénytoïne peut réduire la concentration de ritonavir dans le plasma sanguin.

    Antidépresseurs

    Trazodone 50 mg une fois Ritonavir 200 mg 2 fois / jour

    L'interaction n'a pas été étudiée. Trazodone AUC: une augmentation de 2,4 fois.

    Au rendez-vous avec ritonavir on note la fréquence des effets secondaires trazodona.

    Avec prudence utiliser cette combinaison de médicaments, en commençant par la dose minimale possible de trazodone, une observation clinique pour l'évaluation de l'efficacité et la tolérabilité.

    Antihistaminiques

    Fexofénadine

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. Le ritonavir peut modifier la libération de fexofénadine médiée par la glycoprotéine-P lorsqu'elle est combinée, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de fexofénadine.

    L'observation clinique est recommandée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de cette association de médicaments.

    Loratadin

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées.

    Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et est censé augmenter la concentration de loratadine dans le plasma sanguin.

    La surveillance clinique et l'évaluation de la sécurité sont recommandées traitement combiné.

    Blocs de canaux calciques "lents"

    Diltiazem 120 mg une fois (indinavir / ritonavir 800/100 mg 2 fois / jour)

    Diltiazem: augmenter AUC0-24h sur 43%.

    AUC indinavir / ritonavir - sans changement.

    Il est nécessaire de prendre en compte la diminution de la concentration des préparations de bloqueurs des canaux calciques "lents", il est possible d'augmenter leur efficacité.

    Amlodipine 5 mg une fois (indinavir / ritonavir 800/100 mg 2 fois / jour)

    Amlodipine - augmenter AUC24h sur 80%.

    AUC indinavir / ritonavir - sans changement.

    Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

    Les recommandations sont les mêmes que pour la monothérapie à l'indinavir.

    Moyens immunosuppresseurs

    Cyclosporine

    (indinavir / ritonavir 800/100 2 fois / jour)

    Dans une étude, avant l'instauration du traitement par indinavir / ritonavir 800/100 mg 2 fois / jour ou lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2 fois / jour, il était nécessaire de réduire la dose de cyclosporine de 5 à 20% gamme thérapeutique des doses. La concentration de cyclosporine est significativement augmentée chez les patients traités par un inhibiteur de protéase du VIH, y compris indinavir.

    Il est nécessaire de corriger la dose de cyclosporine dans le plasma sanguin en fonction de la concentration minimale de cyclosporine dans le plasma sanguin.

    Tacrolimus

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et on croit qu'il augmente la concentration de tacrolimus dans le plasma sanguin.

    La surveillance clinique et l'évaluation de la sécurité sont recommandées traitement combiné.

    Inhibiteurs de la phosphodiestérase 5

    Sildénafil, tadalafil

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    Les recommandations sont les mêmes que pour la monothérapie à l'indinavir.

    Vardénafil

    L'interaction n'a pas été étudiée.

    Ne pas dépasser la dose maximale de 2,5 mg de vardénafil avec un intervalle de 72 heures en association avec des inhibiteurs de la protéase du VIH.

    Sédatifs / hypnotiques

    Buspirone

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. Indinavir et ritonavir - les inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, et on croit qu'il augmente la concentration de buspirone dans le plasma sanguin.

    Observation clinique, évaluation de la sécurité en association avec buspirone avec indinavir / ritonavir.

    Midazolam (voie d'administration parentérale)

    Les interactions avec l'indinavir / ritonavir n'ont pas été étudiées. Il est supposé que l'utilisation combinée augmente de manière significative la concentration de midazolam, surtout quand il est ingéré (oppression de l'isoenzyme CYP3A4).

    L'administration simultanée de CRYXIVAN® et de midazolam n'est pas recommandée.

    Avec prudence - l'utilisation simultanée du médicament CRYCXIVAN® et midazolam avec son administration parentérale. L'introduction du midazolam est réalisée dans l'unité de soins intensifs avec une observation clinique obligatoire en relation avec une éventuelle dépression respiratoire et une sédation accrue. Il peut être nécessaire de réduire la dose de midazolam, surtout si le médicament est administré à plusieurs reprises.

    Glucocorticostéroïdes à usage systémique

    Dexaméthasone

    L'interaction n'a pas été étudiée. Une augmentation de la dose de dexaméthasone (oppression de l'isoenzyme CYP3A4). Il est possible de réduire la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin (induction d'une isoenzyme CYP3A4).

    L'observation clinique est recommandée pour la détection des effets secondaires avec l'utilisation simultanée de dexaméthasone et d'une combinaison d'indinavir / ritonavir.
    Instructions spéciales:

    Des précautions doivent être prises lors de la prise de CRIXIVAN® avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase métabolisés par l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, atorvastatine), ce qui peut s'accompagner d'un risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse.

    Le ritonavir augmente la concentration d'indinavir dans le plasma sanguin, indinavir peut affecter la concentration de ritonavir. À ce jour, les données sur l'innocuité et l'efficacité de cette association chez les patients sont insuffisantes.

    Urolithiase et néphrite tubulo-interstitielle

    Lors de la prise de Crikivan®, les adultes ont signalé une lithiase urinaire. Dans certains cas, la lithiase urinaire s'accompagnait de symptômes d'insuffisance rénale aiguë ou chronique, dans la plupart des cas, ces phénomènes étaient réversibles. En cas d'exacerbation de lithiase urinaire, avec douleur dans la région lombaire, avec hématurie (y compris la microhématurie) ou sans elle, il faut envisager la possibilité d'une interruption à court terme du traitement avec le médicament (pendant 1-3 jours) ou l'annulation de traitement. Boire beaucoup est recommandé pour tous les patients recevant le traitement par CRYCIVAN®.

    Des cas de néphrite interstitielle avec calcification de la moelle des reins et atrophie corticale chez des patients atteints de leucocytose asymptomatique (plus de 100 leucocytes dans le champ visuel) ont été étudiés. Si une leucocytose persistante est observée, un examen plus approfondi est nécessaire concentration de créatinine, bilirubine dans le plasma sanguin, échographie de la vessie et des reins).

    Patients atteints de maladies concomitantes

    Des hémorragies spontanées et des hémarthroses spontanées ont été signalées chez des patients atteints d'hémophilie A et B traités par des inhibiteurs de la protéase du VIH. Chez certains patients, il était nécessaire d'introduire un facteur VIII de coagulation. Dans la plupart des cas, le traitement par des inhibiteurs de la protéase du VIH a été poursuivi ou relancé. La relation causale entre le traitement des inhibiteurs de la protéase du VIH et ces épisodes n'a pas été établie. Les patients atteints d'hémophilie devraient être informés de la possibilité d'une augmentation du risque de saignement.

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité légère à modérée due à la cirrhose, une réduction de la dose d'indinavir est nécessaire en raison d'un ralentissement du métabolisme de l'indinavir. Les études sur la sécurité du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'ont pas été menées. Il convient de prendre en compte une éventuelle augmentation de la concentration d'indinavir.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    La dose de CRYXIVAN® devrait être réduite en raison d'une diminution du taux métabolique du médicament.

    Anémie hémolytique aiguë

    Il a été rapporté que l'anémie hémolytique aiguë, qui dans certains cas était sévère et progressait rapidement. Immédiatement après le diagnostic devient clair, il est nécessaire de commencer les mesures pour le traitement de l'anémie hémolytique, y compris l'annulation de la préparation CRYCXIVAN ®.

    Maladies du foie

    Il a été rapporté que les patients recevant un traitement par CRYCIVAN® peuvent développer une hépatite, y compris, dans de rares cas, une insuffisance hépatique. Comme la plupart de ces patients ont d'autres maladies et / ou qu'ils reçoivent les deux autres traitements, la relation de cause à effet entre la préparation de CRYCXIVAN® et ces phénomènes n'est pas établie.

    Hyperglycémie

    Des cas de diabète sucré ou d'hyperglycémie ont été signalés, ainsi que des cas d'exacerbation du diabète sucré chez des patients infectés par le VIH et traités par des inhibiteurs de la protéase. Beaucoup de ces cas concernent des patients atteints de maladies multiples nécessitant un traitement médicamenteux. diabète ou hyperglycémie. Certains patients nécessitent l'administration ou la correction d'une dose d'insuline ou d'hypoglycémiants oraux pour traiter ces troubles. Dans certains cas, l'acidocétose diabétique se développe.

    Dans la plupart des cas, le traitement par inhibiteurs de la protéase du VIH s'est poursuivi, dans certains cas, le traitement a été interrompu ou suspendu. Chez certains patients, après le retrait de l'inhibiteur de la protéase du VIH, l'hyperglycémie persistait, que le diabète ait été initialement détecté.La relation causale entre le traitement par inhibiteur de la protéase du VIH et ces phénomènes n'a pas été établie.

    Lipodystrophie

    La thérapie antirétrovirale combinée est associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie). Les conséquences à long terme de ces phénomènes sont inconnues. La connaissance du mécanisme de développement est incomplète. Un lien entre la lipomatose viscérale et les inhibiteurs de la protéase du VIH, la lipoatrophie et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse est suggéré.Un risque plus élevé de lipodystrophie est associé à des facteurs individuels tels que l'âge avancé et des facteurs associés au traitement, tels que la durée du traitement antirétroviral. Troubles métaboliques. L'examen physique devrait inclure une évaluation des signes physiques de la lipodystrophie. La nécessité de mesurer le profil lipidique du sérum sanguin à jeun et la concentration de glucose dans le sang doivent être prises en compte. Si le métabolisme des lipides est perturbé, un traitement approprié doit être fourni.

    Syndrome d'immunodéficience

    Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, au début du traitement antirétroviral combiné, des réactions inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peuvent survenir et entraîner des manifestations cliniques indésirables ou une aggravation des symptômes actuels. Habituellement, ces réactions surviennent dans les premières semaines ou les premiers mois après l'instauration du traitement antirétroviral combiné. Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales, la pneumonie Pneumocystis carinii. Tout symptôme inflammatoire doit être étudié et un traitement approprié doit être prescrit.

    Il devrait être protégé de l'humidité. Le médicament doit être distribué et conservé uniquement dans les flacons d'origine. Le déshydratant de gel de silice (dessiccant) doit rester dans le flacon.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Des études visant à étudier l'influence de l'indinavir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été réalisées.

    Étant donné le risque de vertiges et de vision floue pendant le traitement par CRYCXIVAN®, il faut prendre soin de conduire et de travailler avec les machines.

    Forme de libération / dosage:

    Capsules, 200 mg et 400 mg.

    Emballage:

    Capsules 200 mg: Penviron 180, 270 ou 360 capsules dans une bouteille blanche opaque en polyéthylène haute densité (HDPE), avec un rembourrage en feuille sur le col de la bouteille, équipé d'un déshydratant de gel de silice (déshydratant), un couvercle en plastique avec un dispositif contre l'ouverture de la bouteille par les enfants. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Capsules 400 mg: sur 90 ou 180 capsules dans une bouteille opaque de couleur blanche à partir de polyéthylène haute densité (HDPE), avec un rembourrage en feuille sur le col de la bouteille, équipé d'un déshydratant de gel de silice (déshydratant), un couvercle en plastique avec un dispositif contre l'ouverture de la bouteille par les enfants. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un flacon hermétiquement fermé à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N011421 / 02
    Date d'enregistrement:09.04.2008 / 18.03.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Date d'annulation:2016-05-17
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.01.2018
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