Lamolop - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: Silice colloïdale 0,10 mg, 0,20 mg ou 0,40 mg; stéarate de magnésium 0,40 mg, 0,80 mg ou 1,6 mg; le carboxyméthylamidon sodique, type A 3,00 mg, 6,00 mg ou 12,00 mg; Povidone 2,50 mg, 5,00 mg ou 10,00 mg; lactose monohydraté 16,25 mg, 32,50 mg ou 65,00 mg; cellulose microcristalline 32,75 mg, 65,50 mg ou 131,00 mg.

La description:

Comprimés 25 mg

Comprimés biconvexes ronds blancs ou presque blancs avec gravure "L25 "d'un côté.

Comprimés de 50 mg

Comprimés biconvexes ronds blancs ou presque blancs avec "L50" gravé d'un côté.

Comprimés 100 mg

Comprimés biconvexes ronds blancs ou presque blancs avec gravure "L100 "d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.09 Lamotrigine

Pharmacodynamique:

Stabilise la membrane cellulaire, agissant sur les canaux sodiques dépendants du potentiel, et bloque la libération de neurotransmetteurs, principalement le glutamate. En tant qu'acide aminé activateur, le glutamate joue un rôle clé dans la survenue de crises d'épilepsie.

L'efficacité de la lamotrigine dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints de troubles bipolaires a été démontrée dans deux études cliniques. Lors de l'analyse des résultats de ces études, il a été constaté que lamotrigine augmente la durée de la rémission dans les troubles bipolaires, en exerçant un effet plus prononcé sur la dépression.

Pharmacocinétique

Succion: Rapidement et complètement absorbé dans l'intestin, non soumis à un métabolisme «primaire» important dans le foie. La concentration maximale (C_mOh) dans le plasma est atteint 2,5 heures après l'ingestion. Manger ralentit quelque peu l'absorption de la lamotrigine, mais n'affecte pas son étendue. La pharmacocinétique d'une dose unique, ne dépassant pas 450 mg, est linéaire. La concentration maximale dans l'étape de saturation est individuelle.

Distribution: La liaison avec les protéines du plasma sanguin est de 55%, il est très peu probable que le déplacement de la lamotrigine à partir de la liaison avec les protéines plasmatiques puisse provoquer un effet toxique. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l / kg de poids corporel.

Métabolisme: est due à l'enzyme uridine-diphosphate-glucuronyltransférase (UDP-glucuronyltransférase). Dans une mesure modérée et en fonction de la dose lamotrigine induit son propre métabolisme. Les données sur l'effet de la lamotrigine sur la pharmacocinétique d'autres agents antiépileptiques ne sont pas disponibles et les interactions médicamenteuses entre la lamotrigine et les médicaments dont le métabolisme est associé à CYP450.

Excrétion: La clairance de la lamotrigine à l'état de concentration d'équilibre chez les adultes en bonne santé est de 39 ± 14 ml / min en moyenne. Lamotrigine métabolisé dans le foie en glucuronides (65% de métabolites lamotrigine - N-glucuronides), qui sont excrétés par les reins.Moins de 10% du médicament est excrété par les reins inchangé, environ 2% - à travers l'intestin. La clairance et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. La demi-vie chez les adultes en bonne santé est en moyenne de 24 heures à 35 heures.

Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance moyenne de la lamotrigine était de 32% inférieure à celle du groupe témoin, mais ces indices ne différaient pas de ceux observés dans la population générale.

Les médicaments pris simultanément modifient significativement la demi-vie de la lamotrigine. La période de demi-vie diminue à 14 heures si le patient prend simultanément un inducteur d'enzymes d'oxydation microsomales dans le foie, par exemple, carbamazépine ou phénytoïne - et augmente jusqu'à 70 heures si le patient prend de l'acide valproïque (voir "Mode d'administration et dose").

Enfance

Le poids, compté par kg de poids corporel, est plus élevé chez les enfants que chez les adultes. La demi-vie est habituellement plus courte que chez les adultes, tandis que l'inducteur de l'enzyme d'oxydation microsomiale dans le foie est de 7 heures et de 45 à 50 heures avec l'acide valproïque (voir «Mode d'administration et dose»).

Âge des personnes âgées

Selon l'analyse pharmacocinétique, la clairance de la lamotrigine chez les patients jeunes et âgés atteints d'épilepsie ne diffère pas entre eux de façon cliniquement significative.

Insuffisance rénale

Dans ce groupe de patients, la dose initiale de lamotrigine doit être calculée selon le schéma posologique standard des médicaments antiépileptiques. La réduction de dose peut être exigée seulement avec une diminution significative de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites de 50% chez les patients présentant un degré moyen de sévérité de l'insuffisance hépatique et de 75% chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'augmentation de la dose et la dose d'entretien sont choisies en fonction de l'effet clinique.

Les indications:

Épilepsie

Pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans: En monothérapie ou en association avec d'autres antiépileptiques pour le traitement des crises partielles et généralisées, incl. crises tonico-cloniques, crises convulsives dans le syndrome de Lennox-Gastaut.

Troubles bipolaires

Patients de plus de 18 ans: Pour prévenir les troubles de l'humeur (principalement, les épisodes de dépression).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament; dysfonctionnement hépatique sévère; l'âge des enfants jusqu'à 12 ans; trouble bipolaire chez les patients âgés jusqu'à 18 ans, l'intolérance au lactose; carence en lactase; malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Insuffisance rénale (due à l'accumulation possible de métabolite lamotrigine - glucuronide).

Grossesse et allaitement:

La fertilité

Des études sur l'effet de la lamotrigine sur la fertilité chez l'homme n'ont pas été menées.

Grossesse

Les données cliniques sur la sécurité de la lamotrigine pendant la grossesse ne sont pas suffisantes. Il y a des rapports d'un risque accru d'anomalies congénitales dans la cavité buccale. Lamotrigine ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de lamotrigine et / ou son effet thérapeutique. Il y a des rapports d'une diminution de la concentration de lamotrigine pendant la grossesse. La nomination de la lamotrigine chez la femme enceinte devrait être accompagnée de tactiques appropriées pour les patients.

Lactation

La lamotrigine pénètre dans le lait maternel à divers degrés, la concentration de lamotrigine chez les nourrissons peut atteindre environ 50% de la concentration enregistrée chez la mère. Ainsi, chez certains enfants allaités, les concentrations sériques de médicaments peuvent atteindre des valeurs auxquelles les effets pharmacologiques sont associés. manifesté.

Des précautions doivent être prises pour les avantages potentiels de l'allaitement maternel et le risque possible d'effets secondaires chez les nourrissons.

Dosage et administration:

Monothérapie pour l'épilepsie

Adultes et enfants de plus de 12 ans: la dose initiale pour la monothérapie est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines; dans les 2 prochaines semaines - 50 mg une fois par jour. À l'avenir, toutes les 1 à 2 semaines, vous pouvez augmenter la dose quotidienne de 50 à 100 mg jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. Habituellement, la dose quotidienne d'entretien, divisée en une ou deux doses, est de 100-200 mg. Dans quelques cas, l'effet désiré a été fourni avec des doses de 500 mg par jour.

Tableau №1. Schéma d'augmentation des doses en monothérapie pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans

1-2 semaines

3-4 semaines

Dose d'entretien

25 mg 1 fois par jour

50 mg 1 fois / jour

100-200 mg (pour une ou deux doses).

Pour atteindre une dose d'entretien toutes les 1-2 semaines, la dose est augmentée de 50-100 mg.

Pour éviter l'apparition d'éruptions cutanées, les doses ci-dessus et les taux de leur augmentation doivent être observés (voir "Instructions spéciales").

Thérapie combinée de l'épilepsie

Adultes et enfants de plus de 12 ans: les patients prenant de l'acide valproïque en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans eux, la dose quotidienne initiale de lamotrigine pendant deux semaines est de 25 mg tous les deux jours; pour les deux prochaines semaines, prendre quotidiennement 25 mg une fois par jour. Dans les suivantes toutes les 1-2 semaines, la dose peut être augmentée de 25-50 mg jusqu'à ce que l'effet optimal soit atteint. La dose quotidienne d'entretien habituelle est de 100-200 mg, divisée en une ou deux doses.

Patients recevant préparation antiépileptique - inducteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans eux, mais ne prenant pas d'acide valproïque, la dose quotidienne initiale de lamotrigine pendant deux semaines est de 50 mg une fois par jour; pour les deux prochaines semaines, 100 mg par jour, divisé en deux doses. À l'avenir, toutes les 1-2 semaines, vous pouvez augmenter la dose de pas plus de 100 mg pour obtenir l'effet optimal. La dose quotidienne d'entretien habituelle est de 200 à 400 mg en 2 doses. Dans des cas isolés, une dose de 700 mg / jour est requise.

En cas de traitement par un antiépileptique dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est inconnue (voir «Interactions avec d'autres médicaments»), la dose de lamotrigine doit être augmentée à des doses plus faibles selon le schéma décrit pour les patients prenant de l'acide valproïque.

Tableau numéro 2. Schéma d'augmentation de la dose de thérapie combinée pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans

Additionnel médicament	1-2 une semaine	3-4 une semaine	conseillé dose d'entretien
Acide valproïque ± Autre remède antiépileptique	25 mg (tous les deux jours)	25 mg (une fois par jour)	100-200 mg (pour 1-2 administration). La dose d'entretien est sélectionnée en augmentant la dose quotidienne de 25-50 mg toutes les 1-2 semaines.
Agent antiépileptique - inducteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie ± un autre médicament * (sans acide valproïque)	50 mg (une fois par jour)	100 mg (pour 2 doses)	200-400 mg (pour 2 doses) La dose d'entretien est sélectionnée, augmentant la dose de 100 mg toutes les 1-2 semaines.
Un agent antiépileptique qui n'interagit pas avec la lamotrigine	La dose de lamotrigine est augmentée selon le schéma de l'acide valproïque.

*- par exemple, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidon.

Pour éviter l'apparition d'éruptions cutanées, les doses initiales recommandées ne doivent pas être dépassées et ne doivent pas dépasser les taux indiqués d'augmentation de la dose (voir «Instructions spéciales»).

Recommandations générales pour l'épilepsie

Si, après l'abolition de tout antiépileptique pris en association, le traitement est poursuivi uniquement avec Lamolep®, et si le traitement par Lamolup^®supplémenté par un autre antiépileptique, les effets des médicaments sur la pharmacocinétique de la lamotrigine doivent être pris en compte. un ajustement de la dose peut être nécessaire (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

Annuler la lamotrigine dans le traitement de l'épilepsie

Le retrait brutal de Lamolep®, ainsi que d'autres médicaments antiépileptiques, peut provoquer le développement de crises épileptiques. Si l'arrêt brusque du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de lamotrigine doit être réduite progressivement sur 2 semaines.

Troubles bipolaires

Dans le cas de troubles bipolaires, la nomination de la lamotrigine est recommandée pour la prévention des épisodes de dépression.

Pour prévenir la dépression, le schéma posologique suivant doit être observé. Dans le cas d'un traitement à court terme, la dose de lamotrigine doit être augmentée progressivement, dans les 6 semaines, jusqu'à ce qu'une dose d'entretien stabilisante soit atteinte (voir tableau 3), puis, dans le tableau clinique approprié de la maladie, arrêter un psychotrope et / ou un autre médicament antiépileptique (voir tableau numéro 4). Pour prévenir les épisodes de manie, une thérapie adjuvante peut être nécessaire, car l'efficacité de la lamotrigine dans le cas de la manie et de la manie est ambiguë.

Tableau numéro 3. Sélection du schéma d'une dose quotidienne stabilisante d'entretien dans le traitement des adultes atteints de troubles bipolaires (plus de 18 ans)

Thérapie	1-2 une semaine	3-4 une semaine	5 une semaine	Dose d'entretien recommandée
Acide valproïque ± autre agent antiépileptique	25 mg (tous les deux jours)	25 mg (une fois par jour)	50 mg (pour une ou deux doses par jour)	100 mg (pour 1-2 doses par jour), la dose quotidienne maximale: 200 mg.
Agent antiépileptique - inducteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie (carbamazépine, phénobarbital) ± autre médicament (sans acide valproïque)	50 mg (une fois par jour)	100 mg (pour 2 doses)	200 mg (pour 2 administrations)	300 mg dans la sixième semaine, si nécessaire, la dose quotidienne dans la septième semaine peut être augmentée à 400 mg (pour 2 doses).
Un agent antiépileptique pharmacocinétique n'interagissant pas avec la lamotrigine (par exemple, le lithium, bupropion) ou en monothérapie à la lamotrigine	25 mg (une fois par jour)	50 mg (pour 1 ou 2 doses par jour)	100 mg (pour 1 ou 2 doses par jour)	1 200 mg (pour 1 ou 2 doses par jour), la dose habituelle est de 100-400 mg
En cas de traitement par un antiépileptique dont l'interaction pharmacologique avec la lamotrigine n'a pas été étudiée, la dose de Lamolep® doit être augmentée selon le schéma indiqué pour la lamotrigine avec l'acide valproïque.

UNE). Doses pour l'administration en combinaison avec des inhibiteurs des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie, par exemple, l'acide valproïque

Pour les patients prenant un inhibiteur des enzymes d'oxydation microsomiques dans le foie, par exemple, l'acide valproïque, la dose initiale de lamotrigine pendant deux semaines est de 25 mg tous les deux jours; pour les deux prochaines semaines - 25 mg une fois par jour. À la cinquième semaine, la dose quotidienne doit être augmentée à 50 mg, divisée en 1-2 doses. Habituellement, pour obtenir l'effet thérapeutique optimal, une dose de 100 mg / jour est nécessaire (pour 1-2 doses). . La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 200 mg.

B). Doses pour administration en combinaison avec des inducteurs d'enzymes d'oxydation microsomales dans le foie, par exemple la carbamazépine et le phénobarbital, mais sans acide valproïque

Pour les patients prenant un remède antiépileptique - inducteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie (carbamazépine, phénobarbital), mais ne prenant pas d'acide valproïque, la dose quotidienne initiale de lamotrigine pendant deux semaines est de 50 mg une fois par jour; puis pour les deux prochaines semaines - 100 mg / jour, divisé en deux doses.

À 5 semaines, la dose quotidienne doit être augmentée à 200 mg (pour deux doses). A 6 semaines, la dose journalière peut atteindre 300 mg, bien que pour atteindre l'effet optimal, une dose moyenne de 400 mg, divisée en 2 doses, est requise; La prise de médicament dans cette dose peut être commencée à partir de 7 semaines de prendre le médicament.

À). Les doses pour la monothérapie, ainsi que pour les rendez-vous en combinaison avec des médicaments, dont l'interaction pharmacologique avec la lamotrigine est inconnue, ou est possible, par exemple, avec le lithium, le bupropion

À dans le cas d'un traitement par un antiépileptique dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue ou est possible, ainsi que dans le cas de la monothérapie par la lamotrigine, la dose initiale initiale dans les 2 premières semaines est de 25 mg une fois par jour; pour les deux prochaines semaines - 50 mg / jour (pour deux doses). À 5 semaines, la dose est portée à 100 mg par jour. Habituellement, la dose quotidienne optimale est de 200 mg pour 1-2 doses. À les études cliniques ont utilisé des doses de 100-400 mg / jour.

Après avoir atteint une dose stabilisante de maintenance efficace, les médicaments psychotropes peuvent être annulés selon le schéma suivant.

Numéro de tableau 4.Soutenir les doses quotidiennes stabilisantes après l'abolition des médicaments psychotropes ou antiépileptiques utilisés simultanément pour le traitement des troubles bipolaires

Thérapie	1 semaine	2 semaines	À partir de 3 semaines (dose maximale = 400 mg / jour)
Après l'inhibition de l'oxydation microsomiale inhibiteur de l'enzyme dans le foie, par exemple, l'acide valproïque	La dose stabilisante est doublée, pas plus de 100 mg par semaine, c'est-à-dire la première semaine, la dose doit être de 200 mg / jour.	La dose augmentée est prescrite en tant qu'entretien (200 mg / jour, divisé en 2 doses)
Après l'induction de l'inducteur des enzymes d'oxydation microsomiales dans le foie (par exemple la carbamazépine), en fonction de la dose initiale	400 mg	300 mg	200 mg
	300 mg	225 mg	150 mg
	200 mg	150 mg	100 mg
Après l'abolition des médicaments psychotropes ou antiépileptiques, probablement sans effet pharmacocinétique lamotrigine (par exemple, le lithium, bupropion)	Une dose accrue est prescrite comme dose d'entretien (200 mg / jour, divisée en 2 doses) (la dose recommandée est de 100-400 mg / jour)
Après l'annulation de l'agent antiépileptique qui n'interagit pas avec la lamotrigine, la dose de Lamolep® doit être augmentée selon le schéma indiqué pour l'acide valproïque.

UNE) Après l'abolition de l'inhibiteur des enzymes d'oxydation microsomiales dans le foie (par exemple, l'acide valproïque) prescrit en association, la dose stabilisatrice initiale de lamotrigine doit être doublée.

B). Après le retrait de l'inducteur des enzymes d'oxydation microsomiques dans le foie (par exemple, la carbamazépine), prescrit en association, la dose de lamotrigine doit être progressivement réduite, dans les 3 semaines.

B). Après l'abolition des médicaments psychotropes et antiépileptiques (par exemple, le lithium, le bupropion), l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'étant pas établie, il est nécessaire de continuer à prendre la dose choisie.

Correction de la dose quotidienne de lamotrigine après l'introduction de médicaments supplémentaires pour le traitement des troubles bipolaires

Malgré le manque d'expérience clinique en titrage des doses de lamotrigine après l'utilisation de médicaments supplémentaires, il est recommandé de prescrire en dessous des doses indiquées, établies sur la base des résultats de l'étude des interactions médicamenteuses (voir tableau n ° 5).

Tableau numéro 5. Correction de la dose de lamotrigine dans les troubles bipolaires après la prescription de médicaments supplémentaires

Additionnel médicament	Stabilisation dose de Lamolept ® (mg / jour)	1 semaine (mg / jour)	2 semaines (mg / jour)	DE 3 semaines (mg / jour)
L'inhibiteur des enzymes d'oxydation microsomales dans le foie (par exemple, acide valproïque), en fonction de la dose initiale du médicament Lamolep®	200	100	La dose réduite obtenue au cours de la première semaine (100 mg / jour)
	300	150	La dose réduite obtenue au cours de la première semaine (150 mg / jour)
	400	200	La dose réduite obtenue au cours de la première semaine (200 mg / jour)
Inducteur d'enzymes microsomales oxydation dans le foie (par exemple, carbamazépine), en fonction de la dose initiale du médicament Lamolep® (sans acide valproïque)	200	200	300	400
	150	150	225	300
	100	100	150	200
Agents psychotropes ou antiépileptiques avec interaction pharmacocinétique inconnue avec le médicament Lamolep® (par exemple, lithium, bupropion)	La dose obtenue pendant l'augmentation de la dose (200 mg / jour) (de l'ordre de 100 à 400 mg)
Antiépileptiques avec interaction pharmacocinétique inconnue avec la lamotrigine: voir la section sur la prise d'acide valproïque.

Annuler la lamotrigine dans le traitement des troubles bipolaires

L'arrêt du traitement par la lamotrigine ne nécessite pas une réduction progressive de la dose.

Recommandations générales: prendre à l'intérieur sans mâcher et laver avec un peu d'eau.

Dans le cas où la dose calculée comprend un comprimé incomplet (seulement ceux qui souffrent d'épilepsie chez les enfants ou de patients atteints d'insuffisance hépatique), une dose égale au nombre entier de comprimés doit être indiquée.

Personnes âgées (> 65 ans): l'ajustement de la dose avec l'âge n'est pas nécessaire, car la pharmacocinétique de la préparation n'est pas significativement différente de celle observée chez les patients jeunes.

Insuffisance hépatique: à la gravité moyenne de l'insuffisance hépatique (classe B de Child-Pugh), les doses initiales et d'entretien, ainsi que l'augmentation de la dose, doivent être inférieures de 50% à la normale; à un degré sévère d'insuffisance hépatique (classe C selon Child-Pugh) - 75% plus bas que d'habitude. L'augmentation de la dose et la dose d'entretien dépendent de l'effet clinique.

Maladies rénales: nommé avec prudence en cas d'insuffisance rénale. Dans le stade terminal de l'insuffisance rénale, la dose initiale de lamotrigine est calculée selon le régime standard pour prescrire un médicament antiépileptique; avec une diminution marquée de la fonction rénale, une réduction de la dose d'entretien peut être nécessaire.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables sont présentées pour chaque maladie séparément; pour évaluer les effets secondaires du médicament devrait être pris en compte les deux groupes.

Les effets secondaires sont classés en catégories selon la fréquence de leur apparition: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 - <1/10), peu fréquent (> 1/1 000 - <1/100), rare> 1/10 000 - <1/1 000), très rare (<1/10 000).

Épilepsie

De la peau: en monothérapie (pendant les essais cliniques): très souvent - dans les 8 premières semaines de traitement, une éruption cutanée (souvent maculopapulaire) disparaît après le retrait de la lamotrigine; thérapie de combinaison: très souvent - éruption cutanée, rarement - syndrome de Stevens-Johnson; très rarement - nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell, dans certains cas, récupération avec cicatrice).

De la part du système d'hématopoïèse: très rarement - neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose, lymphadénopathie. Ces symptômes peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilité (voir «Troubles du système immunitaire»).

Du système immunitaire: les éruptions cutanées étaient un syndrome composite d'hypersensibilité, plus ou moins grave.

Très rarement: le syndrome d'hypersensibilité (y compris les syndromes tels que la fièvre, la lymphadénopathie, les bouffissures faciales, les troubles sanguins et hépatiques, la coagulation intravasculaire disséminée (DVS), la défaillance multiviscérale). Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence de signes évidents d'éruption cutanée. En développant de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné par un médecin et, si aucune autre cause du développement des symptômes n'est établie, lamotrigine devrait être annulé.

Les troubles mentaux: souvent - irritabilité, agressivité, très rarement - tics, hallucinations, confusion.

Du système nerveux central: en monothérapie dans les essais cliniques: très souvent - le mal de tête, souvent - la somnolence, l'insomnie, le vertige, le tremblement, pas souvent - l'ataxie; rarement - nystagmus. Thérapie combinée: très souvent - maux de tête, vertiges, somnolence, ataxie, souvent - nystagmus, tremblements, insomnie, très rarement - méningite aseptique, agitation, perte d'équilibre, troubles moteurs, aggravation de la maladie de Parkinson, symptômes extrapyramidaux, choréoathétose, crises fréquentes. Il y a des rapports qui lamotrigine peut aggraver les symptômes extrapyramidaux de Parkinsonism chez les patients atteints de la maladie de Parkinson concomitante, et dans des cas isolés, provoquer des symptômes extrapyramidaux et choréoathétose chez les patients sans troubles antérieurs.

Depuis les organes des sens: avec monothérapie: rarement - diplopie, vision floue; thérapie de combinaison: très souvent - diplopie, acuité visuelle réduite, rarement - conjonctivite.

Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - «bouffées de chaleur», hypertension, palpitations, hypotension posturale (orthostatique), état syncopal (évanouissement), tachycardie, vasodilatation.

Du système digestif: en monothérapie dans les essais cliniques: souvent - nausée, vomissement, diarrhée; thérapie de combinaison: très souvent - nausées, vomissements; souvent la diarrhée.

Du système hépatobiliaire: très rarement - augmentation de l'activité des enzymes "du foie", violations de la fonction hépatique, insuffisance hépatique. Les troubles de la fonction hépatique font généralement partie du syndrome d'hypersensibilité, mais ne s'accompagnent pas toujours d'autres symptômes d'hypersensibilité.

Du système endocrinien: rarement - le struma (goitre), l'hypothyroïdie.

Du côté du système musculo-squelettique: très rarement - réactions semblables au lupus.

Autre, dose-dépendante: souvent - augmentation de la fatigue.

Troubles bipolaires

Les effets indésirables suivants doivent être évalués en même temps que les effets indésirables énumérés ci-dessus dans l'épilepsie.

De la peau: très souvent - éruption cutanée, rarement - syndrome de Stevens-Johnson.

Du système nerveux central: très souvent - un mal de tête, souvent - excitation, somnolence, vertiges.

Du côté du système musculo-squelettique: souvent - arthralgie.

Du système digestif: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale.

Autre, dose-dépendante: myalgie, mal de dos.

Surdosage:

Il a été rapporté une dose unique, 10 à 20 fois plus élevée que la dose thérapeutique maximale.

Les symptômes du surdosage: nystagmus, ataxie, vertiges, maux de tête, somnolence, vomissements, troubles de la conscience, coma.

Traitement: hospitalisation, thérapie symptomatique et de soutien conformément au tableau clinique ou aux recommandations du centre national de toxicologie.

Interaction:

UDF-glucuronyltransférase est la principale enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction cliniquement significative ou une inhibition des enzymes hépatiques microsomiques. À cet égard, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable.

La lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et n'a pas d'effets cliniquement significatifs.

L'effet d'autres médicaments sur la glucuronine glucuronine

Puissants inhibiteurs de la glucuronine glucuronine

Inducteurs puissants de la lamotrigine glucuronine

Moyens ayant peu d'effet sur la glucuronine glucuronine

Acide valproïque

Carbamazépine

Phénytoïne

Primidone

Phénobarbital

Rifampicine

Lopinavir / ritonavir

Atazanavir / ritonavir

Médicament combiné: éthinylestradiol / lévonorgestrel

Préparations au lithium

Bupropion

Olanzapine

Oxcarbazépine

Felbamat

Gabapentin

Levetiracetam

Prégabaline

Topiramate

Zonisamide

Acide valproïque, qui supprime la glucuronidation de la lamotrigine, réduit le taux de son métabolisme et prolonge sa demi-vie moyenne de près de 2 fois.

Certains médicaments antiépileptiques (tels que, la phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidon), qui induisent des enzymes microsomales du foie, accélèrent la glucuronidation de la lamotrigine et son métabolisme.

Carbamazépine. Des cas d'effets indésirables du système nerveux central ont été signalés, notamment des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées chez des patients qui ont commencé à prendre des médicaments. carbamazépine sur le fond de la thérapie de la lamotrigine. La réduction de la dose de carbamazépine entraîne habituellement la disparition de ces symptômes.

Phénobarbital réduit la concentration de lamotrigine de 40%.

Rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie par l'induction d'enzymes hépatiques microsomales responsables de la glucuronidation. Patients recevant rifampicine en tant que traitement concomitant, le régime de prescription de la lamotrigine doit correspondre au schéma recommandé pour l'administration conjointe de la lamotrigine et des moyens induisant des enzymes d'oxydation microsomale dans le foie.

Lopinavir / ritonavir. Lorsque le lopinavir / ritonavir a été utilisé, une diminution d'environ la moitié de la concentration plasmatique de lamotrigine, probablement due à l'induction de la glucuronidation, a été observée. Chez les patients prenant un traitement concomitant par lopinavir / ritonavir, le schéma posologique de la lamotrigine doit être compatible avec le schéma recommandé pour l'administration conjointe de la lamotrigine et des agents inducteurs des enzymes d'oxydation microsomiale dans le foie.

Atazanavir / ritonavir. Lors d'une étude chez des volontaires sains, l'administration d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) a entraîné une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) et_mOh la lamotrigine (en une dose unique de 100 mg) d'environ 32% et 6%, respectivement.

accueil contraceptifs oraux combinéscontenant 30 μg éthinylestradiol et 150 μg lévonorgestrel, provoque une augmentation d'environ 2 fois de la clairance de la lamotrigine (après administration orale), ce qui entraîne une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) et C_mOhla lamotrigine en moyenne de 52% et 39%, respectivement. Les femmes qui ne prennent plus d'inducteurs d'enzymes d'oxydation microsomiale dans le foie et qui prennent des contraceptifs oraux hormonaux dont le schéma de traitement comprend une semaine de prise d'un médicament inactif (ou une pause hebdomadaire dans la prise d'un contraceptif), augmentent la concentration plasmatique de lamotrigine. observé pendant cette période de temps, tandis que la concentration de lamotrigine, mesurée à la fin de cette semaine avant l'introduction de la dose suivante, une moyenne de 2 fois plus élevée que dans la période de thérapie active (avec un contraceptif).

Dans la période des concentrations d'équilibre lamotrigine à la dose de 300 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant d'un contraceptif oral combiné. Une légère augmentation de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral, le lévonorgestrel, a entraîné une diminution AUC et C_mOhlévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. La mesure des concentrations sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'œstradiol a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la concentration plasmatique en progestérone n'ait révélé aucune évidence hormonale d'ovulation. . L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des concentrations plasmatiques de FSH et de LH sur l'activité ovarienne ovarienne n'a pas été établi. L'effet d'autres doses de lamotrigine (à l'exception de 300 mg par jour) n'a pas été étudié et des études impliquant d'autres médicaments hormonaux n'ont pas été menées.

Préparations au lithium. La lamotrigine à la dose de 100 mg par jour ne modifie pas la pharmacocinétique du gluconate de lithium (2 g 2 fois par jour pendant 6 jours) lorsqu'elle est combinée.

Bupropion. L'admission multiple de bupropion à l'intérieur n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine et provoque une légère augmentation de l'ASC du métabolite lamotrigine N-glucuronide.

Olanzapine dans une dose de 15 mg réduit AUC et C_mOh la lamotrigine en moyenne de 24% et 20%, ce qui est cliniquement insignifiant. Lamotrigine à la dose de 200 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de l'olanzapine.

Oxcarbazépine. Avec l'administration simultanée de lamotrigine à la dose de 200 mg et d'oxcarbazépine à la dose de 1200 mg, oxcarbazépine, ni lamotrigine n'interfère pas avec le métabolisme de l'autre.

Felbamat. L'utilisation combinée du felbamate 1200 mg deux fois par jour et de la lamotrigine 100 mg deux fois par jour n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Gabapentin. Avec l'utilisation conjointe de la lamotrigine et de la gabapentine, la clairance de la lamotrigine n'a pas changé.

Lévétiracétam. Il n'y a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du lévétiracétam et de la lamotrigine dans l'utilisation conjointe de ces médicaments.

Prégabaline Il n'y avait aucun effet de la prégabaline à une dose de 200 mg 3 fois par jour sur les concentrations d'équilibre de lamotrigine, c.-à-d. prégabalinum et lamotrigine n'interagissent pas pharmacokinetically entre eux.

Topiramate. L'utilisation du topiramate n'a pas entraîné de modification de la concentration de lamotrigine dans le plasma. Cependant, l'utilisation de lamotrigine a conduit à une augmentation de la concentration de topiramate de 15%.

Zonisamide. L'administration de zonisamide (à la dose de 200 à 400 mg par jour) et de lamotrigine (à la dose de 150 à 500 mg par jour) n'a pas entraîné de modification des paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Des études ont montré que lamotrigine n'affecte pas la concentration plasmatique d'autres médicaments antiépileptiques pris simultanément. Dans les études dans in vitro La lamotrigine ne déplace pas les autres médicaments antiépileptiques de leurs liaisons avec les protéines plasmatiques.

Risperidone. L'administration multiple de lamotrigine à la dose de 400 mg par jour n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone après la prise d'une dose unique de 2 mg par des volontaires sains.Chez 12 des 14 patients ayant utilisé conjointement la lamotrigine et la rispéridone, une somnolence a été observée; alors que chez seulement 1 patient sur 20 recevant seulement de la rispéridone, et pas un recevant seulement une lamotrigine.

Inhibition de la lamotrigine amitriptyline, bupropion, clonazépam, fluoxétine, halopéridol et lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite lamotrigine, le 2-N-glucuronide.

Bufuralol. L'étude du métabolisme du bufuralol avec des enzymes hépatiques microsomiques isolées chez l'homme indique que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par les isoenzymes CYP2D6. D'après les recherches dans in vitro on peut supposer que la clozapine, la phénelzine, risperidone, sertraline et trazodone n'affectent pas la clairance de la lamotrigine.

Instructions spéciales:

Au cours des 8 premières semaines de traitement, des réactions cutanées sont possibles sous forme d'effets secondaires de la lamotrigine. Les éruptions cutanées sont habituellement exprimées sous une forme bénigne, disparaissent spontanément, cependant, les formes sévères qui nécessitent une hospitalisation et l'arrêt du traitement par lamotrigine, par exemple syndrome de Stevens-Johnson potentiellement mortel et nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) sont possibles. "Effet secondaire").

Parmi les adultes atteints d'épilepsie qui ont reçu les doses recommandées dans les essais cliniques, l'incidence des formes sévères de réactions cutanées était de 1: 500. Parmi elles, le syndrome de Stevens-Johnson a été observé dans la moitié des cas (1:1000).

Les enfants sont plus prédisposés au développement de formes sévères de réactions cutanées.

Selon de nombreuses observations cliniques, l'incidence des réactions cutanées nécessitant l'hospitalisation des enfants était de 1: 300-1: 100.

Une éruption précoce chez les enfants est facilement confondue avec une éruption cutanée dans les maladies infectieuses, donc si une forte fièvre et des éruptions apparaissent dans les 8 premières semaines de traitement, une réaction médicamenteuse devrait être présumée.

Il est probable que le risque global de réactions cutanées chez l'adulte est étroitement lié aux doses initiales élevées et à l'accélération des taux prescrits d'augmentation de la dose de lamotrigine (voir «Mode d'administration et dose»), ainsi qu'à l'administration simultanée d'acide valproïque (voir "Méthode d'administration et dose").

La prudence s'impose lors de la prescription de lamotrigine chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou d'une éruption cutanée en réponse à la prise d'autres médicaments antiépileptiques, car l'incidence des éruptions cutanées non classées comme sévères était trois fois plus fréquente avec la lamotrigine qu'avec la lamotrigine. chez les patients ayant des antécédents de lamotrigine simple.

En cas d'éruption cutanée, chaque patient, quel que soit son âge, doit immédiatement subir un examen approfondi et arrêter le traitement par la lamotrigine, à moins que l'éruption ne soit liée à la prise du médicament. L'apparition de l'éruption peut s'accompagner de diverses manifestations systémiques d'hypersensibilité. (fièvre élevée, lymphadénopathie, œdème facial, réactions hépatiques et système hématopoïétique) (voir «Effet secondaire»).

Le degré de sévérité des réactions d'hypersensibilité peut être différent, dans de rares cas, probablement une coagulation intravasculaire disséminée (DVS) avec défaillance multiviscérale.

Il faut garder à l'esprit que les premiers signes d'hypersensibilité (p. Ex. Forte fièvre, adénopathie) ne s'accompagnent pas toujours d'une éruption cutanée. Si leur apparition ne peut pas être expliquée par une autre cause, la lamotrigine doit être arrêtée immédiatement. La préparation combinée éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 μg / 150 μg) double approximativement la clairance de la lamotrigine dans le plasma (voir «Interactions avec d'autres médicaments»). Si les patients commencent ou cessent de prendre des contraceptifs hormonaux dans le contexte de l'utilisation de Lamolept®, une correction de la dose de lamotrigine peut être nécessaire (voir «Interaction with Other Drugs»).

Le traitement à long terme par la lamotrigine peut altérer le métabolisme de l'acide folique, lamotrigine est un faible inhibiteur de la dihydrofolate réductase. Dans le même temps, un traitement à long terme de 12 mois avec la lamotrigine n'a pas affecté de façon significative l'hémoglobinémie, le volume moyen de globules rouges, la concentration d'acide folique dans le plasma et les érythrocytes après 5 ans de traitement. de l'acide folique dans les érythrocytes.

Le dysfonctionnement du foie fait généralement partie du syndrome d'hypersensibilité, mais n'est pas toujours accompagné d'autres symptômes d'hypersensibilité.

Dans les études cliniques, la concentration de lamotrigine dans le sang des patients en phase terminale de l'insuffisance rénale n'a pas changé de façon significative après une dose unique du médicament.

Lors du traitement des patients insuffisants rénaux sous hémodialyse, il convient de garder à l'esprit qu'en moyenne, pendant l'hémodialyse de 4 heures, 20% de lamotrigine sont excrétés par l'organisme.

Vous ne pouvez pas affecter lamotrigine les patients recevant déjà d'autres médicaments contenant lamotrigine, sans consulter un médecin.

Épilepsie

Un critère objectif d'efficacité est la capacité à réduire la fréquence des pics de l'EEG de 78 à 98%.

Comme d'autres médicaments antiépileptiques, une cessation brutale du traitement par la lamotrigine provoque des crises d'épilepsie (phénomène de «ricochet»). Sauf pour des cas particuliers, par exemple l'apparition d'une éruption cutanée, nécessitant l'arrêt immédiat du traitement, le médicament doit être retiré progressivement, avec une réduction de dose douce dans les 2 semaines.

Sur la base des données de la littérature, des crises convulsives graves, y compris le statut épileptique, peuvent entraîner le développement de la rhabdomyolyse, une altération de la fonction de plusieurs organes, ainsi qu'un syndrome DIC, parfois mortel.Des cas similaires sont survenus en rapport avec l'utilisation de la lamotrigine.

Des symptômes de dépression et / ou de trouble bipolaire peuvent être observés chez les patients épileptiques. Les patients atteints d'épilepsie et de troubles bipolaires concomitants font partie d'un groupe à haut risque de suicide, de sorte que le traitement des patients présentant des tendances suicidaires accrues doit être accompagné d'une surveillance étroite des patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Dans la période initiale du traitement, il est interdit de faire fonctionner la voiture et les mécanismes de travail, à l'avenir, la durée et le degré de restriction est déterminé par le médecin individuellement.

Forme de libération / dosage:

Pilules, 25 mg, 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un blister de PVC / PVDC - feuille et feuille d'aluminium.

Pour 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Pour l'emballage et l'emballage chez "GEDEON RICHTER-RUS" CJSC:

Pour 10 comprimés dans un blister de PVC / PVDC - feuille et feuille d'aluminium.

Pour 3 ampoules avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000299

Date d'enregistrement:13.04.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:GEDEON RICHTER, OJSC GEDEON RICHTER, OJSC Hongrie

Fabricant: & nbsp

GEDEON RICHTER, Ltd. Hongrie

Représentation: & nbspGEDEON RICHTER OJSC GEDEON RICHTER OJSC Hongrie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

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