Lamictal® (Lamictal®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
Continuer à lire
Substance activeLamotrigineLamotrigine
Médicaments similairesDévoiler
  • Convulsant
    pilules vers l'intérieur 
    Aktavis, AO     Islande
  • Lameptil
    pilules vers l'intérieur 
    Sandoz GmbH     L'Autriche
  • Lamictal®
    pilules vers l'intérieur 
    GlaxoSmithKline Trading, ZAO     Russie
  • Lamictal®
    pilules vers l'intérieur 
    GlaxoSmithKline Trading, ZAO     Russie
  • Lamitor®
    pilules vers l'intérieur 
    Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.     Inde
  • Lamitor DT
    pilules vers l'intérieur 
    Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.     Inde
  • Lamolep®
    pilules vers l'intérieur 
    GEDEON RICHTER, OJSC     Hongrie
  • Lamotrigine
    pilules vers l'intérieur 
    ATOLL, LLC     Russie
  • Lamotrigine Canon
    pilules vers l'intérieur 
    CANONFARMA PRODUCTION, CJSC     Russie
  • Lamotriks®
    pilules vers l'intérieur 
    MEDSERV, LLC     Russie
  • Seisar
    pilules vers l'intérieur 
    Alcaloïde, JSC     Macédoine
    • Forme de dosage: & nbspTmastication / gommes à mâcher solubles.
    Composition:

    Composant:

    Contenu (mg / onglet)

    5 mg

    Substance active:

    Lamotrigine

    5,0

    Excipients:

    Carbonate de calcium

    72,0

    Giprolase

    10,0

    Silicate d'aluminium-magnésium

    5,0

    Glycolate de sodium-amidon, type A

    3,0

    Povidone, K30

    2,5

    Saccharine sodique

    1,0

    Aromatizer cassis

    1,0

    Stéarate de magnésium

    1,0
    La description:

    Comprimés blancs ou presque blancs à l'odeur de cassis, allongés, biconcaves, d'un côté dont la méthode d'extrusion montre l'inscription "GS CL2 ", de l'autre côté - le chiffre" 5. "De petites inclusions peuvent être notées.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antiépileptique
    ATX: & nbsp

    N.03.A.X   Autres médicaments antiépileptiques

    N.03.A.X.09   Lamotrigine

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Les résultats d'études pharmacologiques indiquent que lamotrigine est un bloqueur des canaux sodiques dépendants du potentiel, tandis que l'effet du médicament lui-même dépend de l'ampleur de la charge électrique et est caractérisé par l'effet de l'auto-potentialisation. Il supprime les impulsions répétées des neurones et inhibe la libération du glutamate (un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans le développement des crises d'épilepsie). On suppose que ces effets contribuent aux propriétés anticonvulsivantes de la lamotrigine.

    En même temps, les mécanismes par lesquels lamotrigine a un effet thérapeutique dans le trouble affectif bipolaire, n'ont pas été établies, mais l'interaction avec des canaux sodiques dépendants du potentiel est probablement importante.

    Effets pharmacodynamiques

    Dans des études évaluant l'effet du médicament sur le système nerveux central, les résultats obtenus chez des volontaires sains lamotrigine dans une dose de 240 mg, ne diffère pas des résultats dans le groupe placebo. Dans le même temps, au cours de l'administration séparée de 1000 mg de phénytoïne et de 10 mg de diazépam, une détérioration significative de la coordination motrice visuelle exacte et du mouvement des yeux, une augmentation du balancement corporel et une manifestation de sédation subjective ont été observées.

    Dans une autre étude, un seul apport oral en carbamazépine à la dose de 600 mg a significativement altéré la coordination œil-motricité et les mouvements oculaires, tout en augmentant le rythme cardiaque et le rythme cardiaque, alors qu'après avoir reçu 150 mg et 300 mg de lamotrigine, les résultats diffèrent de l'application du placebo.

    Efficacité clinique et innocuité chez les enfants de 1 à 24 mois

    L'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée des crises partielles chez les patients âgés de 1 à 24 mois ont été évaluées dans une petite étude en double aveugle, contrôlée par placebo avec l'arrêt du médicament à l'étude. Le traitement a été commencé chez 177 patients en utilisant un régime de titration similaire à celui des enfants âgés de 2 à 12 ans. Lamotrigine sous forme de comprimés de 2 mg est la dose minimale disponible, de sorte que le schéma posologique standard a parfois été adapté pendant la phase de titration (par exemple en utilisant des comprimés de 2 mg tous les deux jours si la dose calculée était inférieure à 2 mg). Les taux sériques de lamotrigine ont été déterminés à la fin de la 2ème semaine de titration, puis la dose a été abaissée ou non augmentée si la concentration dépassait 0,41 μg / ml, ce qui correspondait au niveau de concentration attendu chez l'adulte à un moment donné. Pour certains patients, à la fin de la deuxième semaine, une réduction de la dose allant jusqu'à 90% était nécessaire. 38 patients répondant au traitement (réduction de la fréquence des crises de plus de 40%) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou continuer la lamotrigine. La proportion de personnes dont le traitement était inefficace était de 84% (16 sur 19) dans le groupe placebo et de 58% (11 sur 19) dans le groupe lamotrigine. La différence n'était pas statistiquement significative: 26,3%, intervalle de confiance (IC) 95% 2,6-50,2%, p = 0,07.

    Au total, 256 patients âgés de 1 à 24 mois ont été traités par la lamotrigine à une dose comprise entre 1 et 15 mg / kg / jour pendant 72 semaines. Le profil de tolérance de la lamotrigine chez les enfants de 1 mois à 2 ans était le même que chez les enfants plus âgés, sauf qu'une augmentation cliniquement significative des crises (≥ 50%) était plus fréquente chez les enfants de moins de 2 ans (26%) les enfants plus âgés (14%).

    Efficacité clinique et sécurité dans le syndrome de Lennox-Gastaut

    Il n'y a pas de données sur la monothérapie pour les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

    Efficacité clinique dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints d'un trouble affectif bipolaire

    L'efficacité de la lamotrigine dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints de trouble affectif bipolaire de type I a été évaluée dans deux études. Étude GALE2003 était une étude multicentrique, en double aveugle, en double aveugle, en double aveugle, contrôlée contre placebo et contrôlée par le lithium évaluant l'utilisation de doses fixes pour la prévention à long terme de la récidive de la dépression et le re-développement d'épisode dépressif et symptômes de manie chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I ou au moment de l'étude ont présenté un épisode dépressif. Après stabilisation en monothérapie ou en association avec la lamotrigine, les patients ont été randomisés dans cinq groupes de traitement: lamotrigine (50, 200, 400 mg / jour), la préparation au lithium (taux sériques de 0,8 à 1,1 mmol / L) ou un placebo avec une durée maximale de traitement de 76 semaines (18 mois). Le critère d'évaluation principal était «le temps avant l'intervention pour un trouble de l'humeurTEMPS) », où les interventions impliquaient l'utilisation d'une pharmacothérapie ou d'une thérapie électroconvulsive (ECT) supplémentaire. GALE2006 est similaire à la conception de l'étude GALE2003, mais différent de l'étude GALE2003 évaluation de la dose variable de lamotrigine (100 à 400 mg / jour), ainsi que l'inclusion de patients atteints de trouble affectif bipolaire de type I qui, récemment ou au moment de l'étude a connu un épisode maniaque. Les résultats sont présentés dans le tableau 1.

    Tableau 1. Résumé des études sur l'efficacité de la lamotrigine dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire de type I

    "Part" des patients sans symptômes à la semaine 76

    Étude GALE2003 Trouble affectif bipolaire de type I

    Étude GALE2006 Trouble affectif bipolaire de type I

    Critère d'inclusion

    Épisode dépressif

    Épisode maniaque

    LamotridGin

    Une drogue lithium

    Placebo

    LamotridGin

    Une drogue lithium

    Placebo

    Sans interférence

    0,22

    0,21

    0,12

    0,17

    0,24

    0,04

    Valeur R, test de rang logarithmique

    0,004

    0,006

    -

    0,023

    0,006

    -

    Sans signes de dépression

    0,51

    0,46

    0,41

    0,82

    0,71

    0,40

    Valeur R, le test de rang logarithmique

    0,047

    0,209

    -

    0,015

    0,167

    -

    Aucun signe de manie

    0,70

    0,86

    0,67

    0,53

    0,64

    0,37

    Valeur R, test de rang logarithmique

    0,339

    0,026

    -

    0,280

    0,006

    -

    À la suite d'une analyse supplémentaire de la période avant le début du premier épisode de dépression et du premier épisode de manie / hypomanie ou d'un épisode mixte dans le groupe de patients prenant lamotrigine, le temps avant le début de l'épisode de dépression était significativement plus élevé que dans le groupe placebo. Les différences dans les groupes de traitement par rapport au moment de la survenue de l'épisode de manie / hypomanie ou de l'épisode mixte étaient statistiquement non significatives.

    L'efficacité de la lamotrigine en association avec des médicaments stabilisateurs de l'humeur n'a pas été suffisamment étudiée.

    L'utilisation de les enfants (âgés de 10 à 12 ans) et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans)

    Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, avec des groupes parallèles, a évalué l'efficacité et la tolérance de la forme galénique de lamotrigine à libération immédiate comme traitement d'entretien auxiliaire pour retarder l'apparition d'épisodes de troubles de l'humeur chez les enfants et les adolescents ( à l'âge de 10-17 ans) homme et femme avec un diagnostic de trouble affectif bipolaire de type I, qui a atteint le stade de rémission ou d'amélioration du statut après un épisode de trouble bipolaire au cours du traitement par lamotrigine en association avec des neuroleptiques ou autres. médicaments, humeur stabilisante. Basé sur les résultats de l'analyse de l'efficacité primaire (temps avant le développement de l'épisode de trouble affectif bipolaire - TOUE), la signification statistique n'a pas été atteint (p = 0,0717), donc l'efficacité n'a pas été démontrée. De plus, les résultats de l'analyse de sécurité ont révélé une augmentation du nombre de cas de comportements suicidaires chez les patients traités par lamotrigine: 5% (4 patients) dans le groupe lamotrigine par rapport à 0 dans le groupe placebo.

    Etude de l'influence de la lamotrigine sur la conduction cardiaque

    Dans une étude impliquant des volontaires adultes en bonne santé, l'effet de multiples lamotrigine (à des doses allant jusqu'à 400 mg / jour) sur la conduction cardiaque, déterminé par ECG dans 12 dérivations, a été évalué. Il n'y avait pas d'effet cliniquement significatif de la lamotrigine sur l'intervalle QT par rapport au placebo.

    Pharmacocinétique

    Succion

    La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal, ne subissant pratiquement pas de métabolisme de premier passage. La concentration maxima dans le plasma du sang est atteinte approximativement dans 2,5 heures après l'accueil lamotrigina à l'intérieur. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale augmente légèrement après l'ingestion, mais le degré d'absorption reste inchangé. Cependant, il y a des fluctuations individuelles significatives dans la concentration maximale à l'état d'équilibre, avec quelques fluctuations dans les concentrations de chaque individu.

    Distribution

    La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55%. Il est très improbable que la libération du médicament à partir des protéines plasmatiques puisse conduire au développement d'un effet toxique.

    Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l / kg.

    Métabolisme

    Il a été établi que l'uridine diphosphate glucuronyltransférase (UDF-glucuronyltransférase) est responsable du métabolisme de la lamotrigine. Lamotrigine augmente légèrement son propre métabolisme en fonction de la dose. Cependant, il n'y a aucune preuve que lamotrigine affectent la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques (DEA), et il est supposé que l'interaction entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 est peu probable.

    Excrétion

    La clairance plasmatique apparente chez les personnes en bonne santé est d'environ 30 ml / min. La clairance de la lamotrigine est principalement métabolique, suivie de l'élimination des glucuroconjugués conjugués à l'urine. Moins de 10% du médicament est excrété par les reins sans modification, seulement environ 2% des dérivés de la lamotrigine sont excrétés par l'intestin. La clairance et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. La demi-vie apparente du plasma de volontaires sains est d'environ 33 heures (intervalle de 14 à 103 heures). Dans les études impliquant des patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance apparente moyenne du médicament a été réduite de 32% par rapport au groupe témoin, qui, cependant, n'a pas dépassé les limites de valeurs pour la population générale. La demi-vie de la lamotrigine est grandement influencé par les médicaments co-administrés.

    La demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures avec l'utilisation simultanée de préparations stimulant la glucuronisation, telles que carbamazépine et phénytoïneet s'élève en moyenne à environ 70 heures lorsqu'il est combiné au valproate seul.

    Linéarité

    La pharmacocinétique de la lamotrigine est linéaire lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 450 mg, la plus forte dose testée en une seule application.

    Groupes de patients spéciaux

    Enfants

    Chez les enfants, la clairance de la lamotrigine est plus élevée pour le poids corporel que pour les adultes. les valeurs les plus élevées ont été trouvées chez les enfants de moins de 5 ans. Chez les enfants, la demi-vie de la lamotrigine est généralement plus courte que chez les adultes, la moyenne est d'environ 7 heures en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments inducteurs enzymatiques, tels que carbamazépine et phénytoïne, et les valeurs des paramètres augmentent à une moyenne de 45-50 heures lorsqu'il est combiné avec le valproate seul.

    Les enfants du sein âgés de 2 à 26 mois

    Chez 143 enfants âgés de 2 à 26 mois et pesant entre 3 et 16 kg, la clairance a été réduite par rapport aux enfants plus âgés ayant le même poids corporel, absorbant les mêmes doses par kg de poids corporel, ainsi que les enfants de plus de 2 ans. années. Chez les nourrissons de moins de 26 mois, la demi-vie moyenne était de 23 heures en association avec des médicaments inducteurs enzymatiques, de 136 heures en cas d'utilisation concomitante avec le valproate et de 38 heures chez les patients traités sans inducteurs / inhibiteurs enzymatiques. Dans le groupe des patients pédiatriques de 2 à 26 mois, la clairance avec administration orale a été caractérisée par une forte variabilité interindividuelle (47%). Les taux sériques estimés chez les enfants âgés de 2 à 26 mois se situaient généralement dans la même fourchette que chez les enfants plus âgés, bien qu'une augmentation de lamOh, probablement, peut être observée chez certains enfants avec un poids corporel inférieur à 10 kg.

    Patients âgés

    Les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients atteints d'épilepsie chez les jeunes et les personnes âgées inclus dans la même étude n'ont pas montré de différences cliniquement significatives dans la clairance de la lamotrigine. Après avoir pris des doses uniques de lamotrigine, la clairance apparente apparente a diminué de 12%, passant de 35 ml / min à l'âge de 20 à 31 ml / min à l'âge de 70 ans. Après 48 semaines de traitement, la à 37 ml / min entre les jeunes patients et les patients âgés. En outre, la pharmacocinétique de la lamotrigine a été étudiée chez 12 volontaires âgés en bonne santé après une seule dose de 150 mg de lamotrigine. La clairance moyenne chez les personnes âgées (0,39 ml / min / kg) se situe dans la plage de clairance moyenne (0,31 à 0,65 ml / min / kg) obtenue dans 9 études impliquant des personnes jeunes et d'âge moyen après une dose unique de 30 à 450 mg.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chacun des 12 volontaires atteints d'insuffisance rénale chronique et 6 autres patients sous hémodialyse ont reçu une dose unique de 100 mg de lamotrigine. Les valeurs moyennes de clairance étaient de 0,42 ml / min / kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 ml / min / kg (entre les séances d'hémodialyse) et 1,57 ml / min / kg (pendant l'hémodialyse) contre 0, 58 ml / min / kg chez des volontaires sains. La demi-vie plasmatique moyenne était de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), 57,4 heures (entre les séances d'hémodialyse) et 13,0 heures (pendant l'hémodialyse) contre 26,2 heures chez les volontaires sains. En moyenne, environ 20% (entre 5,6 et 35,1) ) de lamotrigine dans le corps a été excrété pendant une séance d'hémodialyse de 4 heures. Pour les patients de cette population, la dose initiale de lamotrigine doit être basée sur les médicaments utilisés ensemble. Une réduction de la dose d'entretien peut être efficace chez les patients présentant une altération significative de la fonction rénale.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Une étude pharmacocinétique a été menée pour évaluer l'application unique de la lamotrigine avec la participation de 24 patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique et de 12 volontaires sains en tant que témoins. La médiane de clairance apparente de la lamotrigine était respectivement de 0,31, 0,24 ou 0,10 ml / min / kg chez les patients ayant des stades hépatiques A, B ou C (échelle de Child-Pugh), comparativement à 0,34 ml / min / kg chez les témoins sains. Habituellement, les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou grave.

    Les indications:

    Épilepsie

    Adultes et adolescents (plus de 12 ans)

    - La thérapie combinée ou la monothérapie des crises partielles et généralisées, y compris tonico-clonique.

    - Saisies dans le syndrome de Lennox-Gastaut.Le médicament Lamiktal® est prescrit comme une thérapie de combinaison, mais il est possible de prescrire comme médicament de première ligne.

    Enfants (de 2 à 12 ans inclus)

    - La thérapie combinée de crises partielles et généralisées, y compris tonico-cloniques et des crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut.

    - Monothérapie des absences typiques.

    Trouble affectif bipolaire

    Adultes de moins de 18 ans

    - Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints d'un trouble affectif bipolaire qui connaissent principalement des épisodes dépressifs.

    Lamectal® n'est pas indiqué pour le traitement des crises maniaques ou dépressives aiguës.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout autre composant du médicament.

    Grossesse et allaitement:

    Le risque associé à un PEP dans son ensemble

    Les femmes capables de procréer devraient consulter des spécialistes.

    Dans le cas où une femme prévoit une grossesse, un traitement antiépileptique doit être examiné. Les femmes traitées par épilepsie doivent éviter l'arrêt brutal du traitement antiépileptique, car cela peut entraîner la reprise des crises, ce qui peut avoir de graves conséquences pour la femme et l'enfant à naître.La thérapie avec plusieurs PPE peut être associée à un risque accru de congénitale. en fonction de la PEP appliquée, une monothérapie doit être utilisée autant que possible.

    Le risque associé à la prise de lamotrigine

    Grossesse

    Un grand nombre de données sur les femmes enceintes (plus de 8 700 femmes) ayant reçu Lamictal® en monothérapie au cours du premier trimestre de grossesse ne confirment pas une augmentation générale du risque de malformations congénitales graves, y compris les crevasses de la lèvre supérieure et du palais. Dans les études animales, des effets toxiques sur le développement intra-utérin ont été identifiés.

    Si le traitement par Lamectal® est jugé nécessaire pendant la grossesse, la dose thérapeutique la plus faible possible doit être utilisée.

    La lamotrigine a un faible effet inhibiteur sur la réductase de l'acide dihydrofolique et, par conséquent, peut théoriquement conduire à un risque accru de troubles du développement embryonnaire et fœtal en raison de la diminution des taux d'acide folique. Vous devriez envisager la possibilité de prendre de l'acide folique pendant la planification de la grossesse et dans les premiers stades de la grossesse.

    Les changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter le niveau de lamotrigine et / ou son effet thérapeutique. Il y a des rapports d'une diminution de lamotrigine dans le plasma pendant la grossesse, avec le risque possible de perte de commande de saisie. Après la naissance, le taux de lamotrigine peut augmenter rapidement avec le risque de développer des réactions indésirables qui dépendent de la dose. Par conséquent, le taux de lamotrigine dans le sérum doit être surveillé avant, pendant et après la grossesse et immédiatement après la naissance. Si nécessaire, une dose doit être choisie pour maintenir les taux sériques de lamotrigine au même niveau qu'avant la grossesse, ou pour choisir une dose en fonction de la réponse clinique. De plus, après la naissance, les réactions indésirables associées à la dose doivent être surveillées.

    Période d'allaitement

    Il a été rapporté que lamotrigine À divers degrés pénètre dans le lait maternel, le niveau total de lamotrigine chez les nourrissons allaités peut atteindre environ 50% du niveau de lamotrigine enregistré chez la mère. Ainsi, chez certains enfants allaités, le taux de lamotrigine dans le sérum sanguin peut atteindre des niveaux auxquels les effets pharmacologiques se manifestent. Dans un groupe limité de nourrissons exposés au médicament, les réactions indésirables ne sont pas documentées.

    Il est nécessaire de mettre en corrélation les avantages potentiels de l'allaitement maternel et le risque potentiel de développer des réactions indésirables chez l'enfant.

    Si une femme qui prend Lamictal® décide d'allaiter, l'enfant doit surveiller l'apparition de toute réaction indésirable.

    La fertilité

    Les études sur les animaux avec la lamotrigine n'ont montré aucune altération de la fertilité.

    Dosage et administration:

    Pour l'administration orale.

    Lamictal®, comprimés à croquer / solubles peuvent être mâchés, dissous dans un petit volume d'eau (au moins de manière à ce que le comprimé soit entièrement recouvert) ou avalés entiers avec une petite quantité d'eau.

    Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple, chez les enfants pour le traitement de l'épilepsie ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique) n'est pas égale à des comprimés entiers, le patient doit recevoir une dose correspondant à moins de comprimés entiers.

    Renouvellement de la drogue

    Si Lamictal® est repris, le médecin doit évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients qui ont arrêté la lamotrigine pour une raison quelconque, car des doses initiales élevées et un excès de la dose recommandée sont associés à un risque d'éruption cutanée sévère. Plus le temps passe après la dernière dose, plus il faut prendre soin d'augmenter la dose jusqu'à la dose d'entretien. Si le temps après l'arrêt est supérieur à 5 demi-vies, la dose de lamotrigine doit être augmentée à une dose d'entretien selon le calendrier approprié.

    Thérapie lamectal® il est recommandé de ne pas recommencer chez les patients dont le sevrage de la lamotrigine était associé à l'apparition d'une éruption cutanée, à moins que le bénéfice potentiel ne dépasse clairement le risque.

    Épilepsie

    Le schéma d'augmentation de dose et les doses d'entretien recommandées pour les adultes et les adolescents de plus de 12 ans (Tableau 2), ainsi que pour les enfants et les adolescents âgés de 2 à 12 ans (Tableau 3), sont présentés ci-dessous. En raison du risque de développer l'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime d'augmentation de dose subséquent ne doivent pas être dépassés.

    Si l'annulation de la PEP concomitante ou l'ajout de PEP ou d'autres médicaments sur le fond de la lamotrigine doit être pris en compte, cela peut affecter la pharmacocinétique de la lamotrigine.

    Tableau 2. Posologie recommandée pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes et les adolescents (de plus de 12 ans)

    Régime de dosage

    Semaines 1 + 2

    Semaines 3 + 4

    La dose d'entretien habituelle

    Monothérapie

    25 mg / jour (en une séance)

    50 mg / jour (en 1 séance)

    100-200 mg / jour (en 1 ou 2 administrations).

    Pour atteindre une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée de max. 50-100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit atteinte.

    Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose de 500 mg / jour pour obtenir une réponse thérapeutique ciblée.

    Thérapie de combinaison avec le valproate (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine):

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec le valproate, indépendamment des autres traitements concomitants

    12,5 mg / jour

    (nommé à 25 mg tous les deux jours)

    25 mg / jour

    (dans 1 réception)

    100-200 mg / jour (en 1 ou 2 administrations).

    Pour obtenir une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée de 25 à 50 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit atteinte.

    Thérapie combinée sans valproate et avec les inhibiteurs de lamotrigine glucuronide:

    Ce régime de dosage suit utilisation sans valproate, mais avec phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir / ritonavir

    50 mg / jour

    (dans 1 réception)

    100 mg / jour

    (en 2 entrées)

    200-400 mg / jour

    (en 2 entrées).

    Pour atteindre une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée jusqu'à 100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit atteinte.

    Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose de 700 mg / jour pour obtenir une réponse thérapeutique ciblée.

    Traitement combiné sans valproate et sans inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec d'autres médicaments qui n'inhibent pas ou n'incitent pas la glucuronisation de la lamotrigine

    25 mg / jour

    (dans 1 réception)

    50 mg / jour

    (1 réception)

    100-200 mg / jour (en 1 ou 2 administrations).

    Pour atteindre une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée de max. 50-100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit atteinte.

    Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, un schéma posologique doit être utilisé. Recommandé pour l'utilisation de la lamotrigine en association avec le valproate.

    Tableau 3. Posologie recommandée dans le traitement de l'épilepsie chez les enfants (de 2 à 12 ans inclusivement)

    Régime de dosage

    Semaines 1 + 2

    Semaines 3 + 4

    La dose d'entretien habituelle

    Monothérapie des absences typiques:

    0,3 mg / kg / jour (en 1 ou 2 admissions)

    0,6 mg / kg / jour (administration 1 ou 2)

    1-15 mg / kg / jour (administration 1 ou 2).

    Pour obtenir une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 200 mg / jour.

    Thérapie de combinaison avec le valproate (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine):

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec le valproate, indépendamment des autres traitements concomitants

    0,15 mg / kg / jour * (en 1 réception)

    0,3 mg / kg / jour (en 1 dose)

    1-5 mg / kg / jour (administration 1 ou 2).

    Pour obtenir une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée jusqu'à 0,3 mg / kg / jour toutes les 1-2 semaines jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 200 mg / jour.

    Thérapie de combinaison sans valproate et inducteurs de lamotrigine glucuronide:

    Ce schéma posologique doit être utilisé sans valproate, mais avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidone, de la rifampicine, du lopinavir / ritonavir.

    0,6 mg / kg / jour

    (en 2 entrées)

    1,2 mg / kg / jour

    (en 2 entrées)

    5-15 mg / kg / jour (administration 1 ou 2).

    Pour obtenir une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1,2 mg / kg / jour toutes les 1-2 semaines jusqu'à obtention d'une réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 400 mg / jour.

    Traitement combiné sans valproate et sans inducteurs de lamotrigine glucuronide:

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec d'autres médicaments qui n'inhibent pas ou n'incitent pas la glucuronisation de la lamotrigine

    0,3 mg / kg / jour (en 1 ou 2 admissions)

    0,6 mg / kg / jour (administration 1 ou 2)

    1-10 mg / kg / jour (administration 1 ou 2).

    Pour obtenir une dose d'entretien, la quantité de médicament peut être augmentée de 0,6 mg / kg / jour toutes les 1 à 2 semaines jusqu'à l'obtention d'une réponse optimale avec une dose d'entretien maximale de 200 mg / jour.

    Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le schéma posologique recommandé pour la lamotrigine en association avec le valproate doit être utilisé.

    * Si la dose quotidienne calculée chez les patients prenant du valproate est de 1 jusqu'à 2 mg, alors vous pouvez prescrire le médicament Lamycal®, comprimés à croquer / solubles, 2 mg tous les deux jours pendant les deux premières semaines. Si la dose quotidienne calculée chez les patients prenant du valproate est inférieure à 1 mg, lamotrigine ne devrait pas être nommé.

    Pour assurer le maintien de la dose thérapeutique, il est nécessaire de contrôler le poids du corps de l'enfant et d'ajuster la dose du médicament lorsqu'il change. Il est probable que les patients âgés de 2 à 6 ans auront besoin d'une dose d'entretien qui est à la limite supérieure de la plage recommandée. Après avoir réussi le contrôle de l'épilepsie dans un contexte de thérapie combinée, les médicaments antiépileptiques concomitants (PEP) peuvent être retirés, et le médicament Lamictal® est poursuivi en monothérapie.

    Enfants de moins de 2 ans

    Les données sur l'innocuité et l'efficacité de la lamotrigine en association pour les crises partielles chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans sont limitées. Les données sur l'utilisation chez les enfants de moins d'un mois sont absentes.Par conséquent, Lamectal® n'est pas recommandé pour les enfants de moins de 2 ans. Néanmoins, en cas de nécessité clinique, une décision sur la prescription du médicament peut être prise.

    Trouble affectif bipolaire

    Le schéma d'augmentation de dose et les doses d'entretien recommandées pour les adultes âgés de 18 ans sont présentés dans les tableaux ci-dessous. Le régime posologique transitoire consiste à augmenter la dose de lamotrigine pendant 6 semaines à une dose stabilisatrice de maintenance (Tableau 4), après quoi, s'il existe des indications cliniques, d'autres médicaments psychotropes et / ou PEP peuvent être retirés (Tableau 5). La correction des doses après addition d'autres médicaments psychotropes et / ou PET est également donnée ci-dessous (Tableau 6). En raison du risque d'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime d'augmentation de dose subséquent ne doivent pas être dépassés.

    Tableau 4. Régime d'augmentation de dose recommandé pour obtenir une dose stabilisatrice quotidienne d'entretien dans le traitement du trouble affectif bipolaire chez les adultes âgés de 18 ans

    Régime de dosage

    Semaines 1 + 2

    Semaines 3 + 4

    Semaine 5

    Dose stabilisatrice cible (semaine 6) *

    Monothérapie avec la lamotrigine ou une polythérapie sans valproate et sans inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec d'autres médicaments qui n'inhibent pas ou n'incitent pas la glucuronisation de la lamotrigine

    25 mg / jour

    (dans 1 réception)

    50 mg / jour

    (en 1 ou 2 admission)

    100 mg / jour

    (en 1 ou 2 admission)

    200 mg / jour - la dose cible habituelle pour la réponse optimale (en 1 ou 2 doses par jour).

    Des doses allant de 100 mg / jour à 400 mg / jour ont été utilisées dans des études cliniques.

    Thérapie combinée avec valproate (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine):

    Ce schéma posologique doit être utilisé avec le valproate, indépendamment des autres traitements concomitants

    12,5 mg / jour

    (nommé 25 mg / jour tous les deux jours)

    25 mg / jour

    (dans 1 réception)

    50 mg / jour

    (en 1 ou 2 admission)

    100 mg / jour - la dose cible habituelle pour la réponse optimale (en 1 ou 2 doses par jour).

    Une dose quotidienne maximale de 200 mg / jour peut être utilisée en fonction de la réponse clinique.

    Thérapie combinée sans valproate et avec des inducteurs glucuronisation de la lamotrigine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé sans valproate, mais avec de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la primidone, de la rifampicine, du lopinavir / ritonavir.

    50 mg / jour

    (dans 1 réception)

    100 mg / jour

    (en 2 entrées)

    200 mg / jour

    (en 2 entrées)

    300 mg / jour à la semaine 6, si nécessaire, augmenter la dose à 400 mg / jour à la semaine 7 du traitement pour obtenir la réponse optimale (en 2 doses divisées).

    Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, un régime dose-rappel recommandé pour la lamotrigine en association avec le valproate doit être utilisé.

    * La dose stabilisatrice cible varie en fonction de la réponse clinique.

    Après avoir atteint la dose de stabilisation d'entretien quotidienne cible, d'autres médicaments psychotropes peuvent être retirés, comme indiqué dans le schéma posologique ci-dessous.

    Tableau 5. Une dose quotidienne stabilisante de maintien chez les adultes âgés de 18 ans pour traiter le trouble affectif bipolaire après l'arrêt des médicaments concomitants

    Régime de dosage

    La dose stabilisante actuelle de lamotrigine (avant l'annulation)

    Semaine 1 (le début de l'annulation)

    Semaine 2

    Semaine 3 et au-delà *

    Annulation du valproate (inhibiteur de la glucuronisation de la lamotrigine) en fonction de la dose initiale de lamotrigine:

    Après l'abolition du valproate, la dose stabilisatrice doit être doublée, sans dépasser l'augmentation de 100 mg par semaine

    100 mg / jour

    200 mg / jour

    Conserver la dose de 200 mg / jour

    2 réception

    200 mg / jour

    300 mg / jour

    400 mg / jour

    Conserver la dose de 400 mg / jour

    Annulation des inducteurs de lamotrigine glucuronide en fonction de la dose initiale de lamotrigine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé après l'arrêt de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, du primidon, de la rifampicine, du lopinavir / ritonavir.

    400 mg / jour

    400 mg / jour

    300 mg / jour

    200 mg / jour

    300 mg / jour

    300 mg / jour

    225 mg / jour

    150 mg / jour

    200 mg / jour

    200 mg / jour

    150 mg / jour

    100 mg / jour

    Le retrait des médicaments qui n'induisent pas ou n'inhibent pas de façon significative la glucuronisation de la lamotrigine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé après l'arrêt d'autres médicaments qui n'induisent pas ou n'inhibent pas de manière significative la glucuronisation de la lamotrigine.

    Maintenir la dose cible atteinte pendant le régime d'augmentation de dose (200 mg / jour en 2 doses divisées de 100 à 400 mg / jour)

    Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, il est recommandé que la dose actuelle de lamotrigine soit maintenue et que le choix de la lamotrigine soit basé sur une réponse clinique.

    * Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

    Il n'y a aucune expérience clinique dans la correction des doses quotidiennes de Lamictal® après l'ajout d'autres médicaments. Cependant, sur la base d'études évaluant les interactions médicamenteuses, les recommandations suivantes peuvent être formulées (Tableau 6).

    Tableau 6. Correction des doses quotidiennes dans le traitement du trouble affectif bipolaire chez les adultes âgés de 18 ans après l'ajout d'autres médicaments

    Régime de dosage

    La dose stabilisante actuelle de lamotrigine (avant l'addition)

    Semaine 1 (le début de l'addition)

    Semaine 2

    Semaine 3 et suivantes

    Ajout de valproate (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine), en fonction de dose initiale de lamotrigine:

    Ce schéma posologique doit être utilisé lors de l'ajout valproate, indépendamment des autres traitements concomitants

    200 mg / jour

    100 mg / jour

    Conserver la dose de 100 mg / jour

    300 mg / jour

    150 mg / jour

    Conserver la dose de 150 mg / jour

    400 mg / jour

    200 mg / jour

    Sauvegarder la dose de 200 mg / jour

    L'ajout d'inducteurs de la lamotrigine glucuronine chez les patients ne recevant pas de valproate, en fonction de la dose initiale de lamotrigine:

    Ce mode de dosage de la traceutiliser sans application valproate avec adjonction de phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone, rifampicine, lopinavir / ritonavir

    200 mg / jour

    200 mg / jour

    300 mg / jour

    400 mg / jour

    150 mg / jour

    150 mg / jour

    225 mg / jour

    300 mg / jour

    100 mg / jour

    100 mg / jour

    150 mg / jour

    200 mg / jour

    L'ajout d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inducteur ou inhibiteur significatif sur la gluturidine-glucuronidone:

    Ce schéma posologique doit être utilisé lors de l'ajout d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inducteur ou inhibiteur significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine

    Pour maintenir la dose cible atteinte au cours du régime d'augmentation de dose (200 mg / jour, la gamme de dose de 100 à 400 mg / jour)

    Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le schéma posologique recommandé pour la lamotrigine en association avec le valproate doit être utilisé.

    Annulation du médicament Lamycal® y patients atteints de trouble affectif bipolaire

    Au cours des essais cliniques, l'arrêt brutal de la lamotrigine n'a pas entraîné d'augmentation de la fréquence, de la gravité ou de la nature des événements indésirables par rapport au placebo. Ainsi, les patients peuvent annuler le médicament Lamycal. je sans diminution progressive de sa dose.

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans

    Lamectal® n'est pas recommandé pour le traitement du trouble affectif bipolaire chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans, car aucune efficacité significative n'a été démontrée dans les études randomisées sur le sevrage et une augmentation des cas de comportement suicidaire.

    Recommandations générales pour l'administration de Lamictal® à des groupes de patients spécifiques

    Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

    Avec l'association d'éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 μg / 150 μg), la clairance de la lamotrigine est approximativement doublée, ce qui entraîne une diminution du taux de lamotrigine. Après la titration de la dose, des doses d'entretien plus élevées de la lamotrigine peuvent être nécessaires pour obtenir la réponse thérapeutique maximale (jusqu'à une double augmentation). En moins d'une semaine sans l'utilisation d'un contraceptif, une augmentation de deux fois du taux de lamotrigine a été observée. Il est impossible d'exclure la survenue de réactions indésirables associées à la dose.Par conséquent, en tant que traitement de première intention, vous devriez envisager la possibilité de prendre des contraceptifs qui ne comprennent pas une semaine sans contraception (par exemple, les contraceptifs hormonaux permanents). ou méthodes non hormonales).

    Le début de l'utilisation des contraceptifs hormonaux par des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronide

    Dans la plupart des cas, une augmentation de la dose d'entretien de la lamotrigine est requise, mais pas plus de deux fois. Depuis l'introduction des contraceptifs hormonaux, une augmentation de la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg par semaine est recommandée, en fonction de la réponse clinique individuelle. Il n'est pas recommandé de dépasser ces doses si l'état clinique du patient ne nécessite pas d'augmentation supplémentaire de la dose de Lamictal®.

    Pour confirmer la conservation de la lamotrigine de base devrait envisager la possibilité de mesurer le niveau de lamotrigine dans le sérum sanguin avant et après l'introduction de contraceptifs hormonaux. Si nécessaire, un ajustement de la dose doit être effectué. Chez les femmes prenant des contraceptifs hormonaux, qui comprennent une semaine sans l'utilisation d'un médicament actif («semaine sans l'utilisation d'un contraceptif»), devrait surveiller le niveau de lamotrigine dans le sérum sanguin pendant la semaine 3 de prendre le médicament actif, est, de 15 à 21 jours du cycle de prise de comprimés. Par conséquent, en tant que traitement de première intention, vous devriez envisager la possibilité de prendre des contraceptifs qui ne comprennent pas une semaine sans l'utilisation d'un contraceptif (p. Ex. Contraceptifs hormonaux permanents ou méthodes non hormonales).

    Arrêt de l'utilisation de contraceptifs hormonaux par des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant pas inducteurs de lamotrigine glucuronide

    Dans la plupart des cas, une dose d'entretien de lamotrigine est requise, mais pas plus de 50%. Il est recommandé de réduire progressivement la dose quotidienne de lamotrigine de 50-100 mg / jour chaque semaine (le taux de réduction ne doit pas dépasser 25% de la dose quotidienne par semaine) pendant 3 semaines si l'état clinique du patient ne nécessite pas une approche différente.

    Pour confirmer le maintien de la lamotrigine de base, il faut envisager la possibilité de mesurer les taux sériques de lamotrigine avant et après l'arrêt de l'utilisation des contraceptifs hormonaux.Les femmes qui veulent arrêter de prendre des contraceptifs hormonaux qui comprennent une semaine sans médicament actif ("semaine sans utilisation de contraceptifs ") devrait surveiller le niveau de lamotrigine dans le sérum sanguin au cours de la semaine 3 de la prise du médicament actif, c'est-à-dire, de 15 à 21 jours de la réception du cycle des comprimés. Les échantillons sanguins permettant d'évaluer le taux de lamotrigine après l'arrêt définitif du contraceptif ne doivent pas être prélevés dans la première semaine après l'arrêt de la prise des comprimés.

    Le début de la lamotrigine chez les patients utilisant déjà des contraceptifs hormonaux

    La dose doit être augmentée selon les recommandations habituelles d'utilisation présentées dans les tableaux.

    Le début et la fin de l'utilisation des contraceptifs hormonaux chez les patients lamotrigine en doses d'entretien et en acceptant les inducteurs de lamotrigine glucuronide

    Il peut ne pas être nécessaire de corriger la dose d'entretien recommandée de la lamotrigine.

    Utiliser avec l'association atazanavir / ritonavir

    Si la lamotrigine est ajoutée à l'atazanavir / ritonavir seul, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma recommandé d'augmentation de la dose de lamotrigine. Chez les patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et n'utilisant pas d'inducteurs de glucuronisation, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de lamotrigine. l'ajout de l'association atazanavir / ritonavir ou pour réduire la dose de lamotrigine si l'association atazanavir / ritonavir est interrompue. Afin de clarifier le besoin de correction de la dose de lamotrigine, le taux de lamotrigine dans le plasma sanguin doit être surveillé avant et dans les deux semaines suivant l'instauration ou l'arrêt de l'utilisation de l'association atazanavir / ritonavir.

    Utilisation avec lopinavir / ritonavir

    Dans le cas de l'ajout de la lamotrigine à un traitement par lopinavir / ritonavir déjà administré, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma recommandé pour augmenter la dose de lamotrigine. Chez les patients prenant déjà des doses de maintenance de lamotrigine et n'utilisant pas d'inducteurs de glucuronisation, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de lamotrigine avec l'ajout de lopinavir / ritonavir ou de réduire la dose de lamotrigine si le lopinavir / ritonavir est arrêté. Afin de clarifier la nécessité de corriger la dose de lamotrigine, le taux de lamotrigine doit être surveillé dans le plasma sanguin avant et dans les deux semaines suivant le début ou la fin de l'utilisation du lopinavir / ritonavir.

    Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

    Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique par rapport au régime recommandé. La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge n'est pas significativement différente de celle des adultes non âgés.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Les patients atteints d'insuffisance rénale doivent être avertis avec Lamicthal®. Chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, les doses initiales de Lamictal * doivent être calculées en fonction des médicaments concomitants du patient. Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal significatif, une réduction des doses d'entretien peut être efficace.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent habituellement être réduites d'environ 50% chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée (stade B sur l'échelle de Child-Pugh) et 75% avec une insuffisance sévère (stade C sur l'échelle de Child-Pugh). Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables associées à l'utilisation du médicament pour l'épilepsie et le trouble affectif bipolaire sont basées sur les données disponibles provenant d'essais cliniques contrôlés et d'autres expériences cliniques. Les catégories de fréquence sont basées sur les résultats d'essais cliniques contrôlés (épilepsie en monothérapie †) et trouble affectif bipolaire (noté §)). Si les catégories de fréquence diffèrent dans les études cliniques de l'épilepsie et du trouble affectif bipolaire, une version plus rare de la fréquence est indiquée. Cependant, en l'absence de données provenant d'essais cliniques contrôlés, les fréquences ont été dérivées d'autres expériences cliniques.

    Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition.

    La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (≥ 1/10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥ 1/1 000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1 000), rarement (< 1/10 000), inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

    Fréquence de survenue de réactions indésirables

    Violations du système sanguin et lymphatique

    Très rarement: troubles hématologiques1, y compris la neutropénie, la leucopénie, l'anémie, la thrombocytopénie, la pancytopénie, l'anémie aplasique, l'agranulocytose.

    Inconnu: lymphadénopathie1.

    Troubles du système immunitaire

    Très rarement: syndrome d'hypersensibilité2 (y compris les symptômes tels que la fièvre, la lymphadénopathie, l'œdème facial, les troubles hématologiques, les troubles hépatiques, la coagulation intravasculaire disséminée, la défaillance multiviscérale).

    Troubles de la psyché

    Souvent: agression, irritabilité.

    Très rarement: confusion, hallucinations, tics.

    Inconnu: des cauchemars.

    Les perturbations du système nerveux

    Très souvent: mal de tête§.

    Souvent: somnolence†§, vertiges†§, tremblement†, insomnie†, agitation§.

    Rarement: ataxie†.

    Rarement: nystagmus†, méningite aseptique.

    Très rarement: déséquilibre, troubles moteurs, aggravation de la maladie de Parkinson3, troubles extrapyramidaux, choréoathétose†, une augmentation de la fréquence des crises.

    Les violations de la part de l'organe de la vue

    Rarement: diplopie†, Vision floue†.

    Rarement: conjonctivite.

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent: nausée†vomissements†, la diarrhée†, bouche sèche§.

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Très rarement: insuffisance hépatique, altération de la fonction hépatique4, augmentation des indicateurs d'échantillons hépatiques fonctionnels.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Très commun: éruption cutanée5†§.

    Rarement: alopécie.

    Rarement: syndrome de Stevens-Johnson§.

    Très rarement: nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et symptômes systémiques.

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Souvent: arthralgie§.

    Très rarement: réactions ressemblant au lupus.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: fatigue†, douleur§, mal au dos§.

    Description des effets indésirables individuels

    1 Les troubles hématologiques et la lymphadénopathie peuvent être associés et non associés au syndrome d'hypersensibilité (voir Affections du système immunitaire).

    2 Des cas d'éruption cutanée se sont également manifestés dans le syndrome d'hypersensibilité, en association avec divers symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l'œdème facial, les troubles hématologiques et les troubles hépatiques. Le syndrome se caractérise par une grande sévérité clinique. dans de rares cas, peut entraîner le développement d'une coagulation intravasculaire disséminée et d'une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (p. Ex. Fièvre, adénopathie) peuvent être observées même en l'absence d'éruption cutanée grave. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit immédiatement être examiné et arrêté en utilisant Lamycal8, s'il est impossible d'établir une étiologie alternative.

    3 Ces réactions représentent des données provenant d'autres sources de pratique clinique. Il y a eu des rapports qui lamotrigine peut aggraver les symptômes du parkinsonisme chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, et a également enregistré des rapports de troubles extrapyramidaux et choréoathétose chez les patients qui ne présentent pas cette maladie de fond.

    4 Le dysfonctionnement du foie se développe habituellement en rapport avec des réactions d'hypersensibilité, mais des rapports séparés de cas sans signes évidents d'hypersensibilité ont été reçus.

    5 Lors d'essais cliniques impliquant des adultes, des éruptions cutanées sont survenues chez 8 à 12% des patients lamotrigine, et dans 5-6% des patients recevant le placebo. L'éruption de peau a mené au retrait de lamotrigine dans 2% de patients. Une éruption cutanée, habituellement de caractère maculopulaire, apparaît habituellement dans les huit semaines après le début du traitement et se résout après l'arrêt du traitement par Lamictal®. Des cas graves d'éruptions cutanées potentiellement mortelles ont été signalés, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et une réponse au médicament avec éosinophilie et symptômes systémiques.ROBE). En dépit du fait que dans la plupart des cas les réactions ont été résolues après le retrait de la lamotrigine, certains patients avaient des cicatrices irréversibles et dans de rares cas, les réactions ont entraîné la mort.

    Le risque global d'éruption cutanée est étroitement lié aux facteurs suivants:

    - des doses initiales élevées de lamotrigine et un excès du régime d'augmentation de dose recommandé pour le traitement par la lamotrigine;

    - l'utilisation concomitante de valproate.

    Des cas d'éruption cutanée se sont également manifestés dans le syndrome d'hypersensibilité, en association avec divers symptômes systémiques (voir «Troubles du système immunitaire»).

    Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures avec un traitement prolongé par la lamotrigine ont été signalés. Le mécanisme par lequel lamotrigine affecte le métabolisme osseux, n'est pas défini.

    Surdosage:

    Symptômes

    Il a été rapporté à propos d'une seule admission de doses de lamotrigine dépassant la dose thérapeutique maximale dans 10-20 fois, y compris les cas de décès. L'overdose s'est manifestée par des symptômes comprenant le nystagmus, l'ataxie, la conscience diminuée, les saisies de l'épilepsie et à qui. En cas de surdosage, les patients ont également connu une expansion du complexe QRS (retard de la conduction intraventriculaire).

    Expansion du complexe QRS la durée de plus de 100 msec peut être associée à une toxicité plus prononcée.

    Traitement

    En cas de surdosage, le patient doit être hospitalisé et un traitement de soutien approprié doit être fourni. Selon les indications, un traitement visant à réduire l'absorption (Charbon actif). Une prise en charge supplémentaire du patient doit être réalisée en fonction des indications cliniques. L'expérience de l'utilisation de l'hémodialyse dans le traitement du surdosage est absente. Chez six volontaires souffrant d'insuffisance rénale, 20% de lamotrigine ont été excrétés pendant la séance d'hémodialyse de 4 heures.

    Interaction:

    UDF-glucuronyltransférase est une enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction cliniquement significative ou une inhibition des enzymes oxydatives hépatiques. À cet égard, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système enzymatique du cytochrome P450 est peu probable. Lamotrigine peut stimuler son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et il est peu probable qu'il ait des effets cliniquement significatifs.

    Tableau 7. L'effet d'autres médicaments sur la glucuronisation de la lamotrigine.

    Médicaments ayant un effet inhibiteur prononcé sur la glucuronisation de la lamotrigine

    Médicaments ayant un effet inducteur prononcé sur la glucuronisation de la lamotrigine

    Médicaments qui n'ont pas d'effet inhibiteur ou inducteur significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine

    Valproate

    carbamazépine

    préparations de lithium

    phénytoïne

    bupropion

    primidon

    olanzapine

    phénobarbital

    oxcarbazépine

    rifampicine

    felbamate

    lopinavir en association avec le ritonavir

    gabapentine

    l'atazanavir en association avec le ritonavir *

    levetiracetam

    combinaison d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel **

    prégabalinum

    topiramate

    zonisamide

    aripiprazole

    * Instructions pour l'administration du médicament, voir la section «Mode d'administration et dose».

    ** Les effets d'autres contraceptifs oraux et d'un traitement hormonal substitutif n'ont pas été étudiés, bien qu'ils puissent avoir un effet similaire sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.

    Interaction avec un PEP

    Le valproate, qui inhibe la glucuronisation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme et prolonge sa demi-vie moyenne 2 fois.

    Certains PEP (tels que phénytoïne, carbamazépine, fénaparbital et primidon), qui stimulent le système d'enzymes métabolisant le foie, induisent la glucuronisation de la lamotrigine et son métabolisme.

    Le développement de réactions indésirables du système nerveux central, y compris des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées chez les patients qui ont commencé à prendre carbamazépine sur le fond de la thérapie de la lamotrigine. Ces symptômes apparaissent généralement après une réduction de la dose de carbamazépine. Une réaction similaire a été observée dans l'étude clinique de la lamotrigine et de l'oxcarbazépine chez des volontaires adultes en bonne santé, mais le résultat de l'abaissement des doses n'a pas été étudié.

    Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine à la dose de 200 mg et de l'oxcarbazépine 1200 mg oxcarbazépine ni lamotrigine n'interfère pas avec le métabolisme de l'autre.

    Dans une étude chez des volontaires sains, l'utilisation combinée de felbamate (en dose 1200 mg 2 une fois par jour) et la lamotrigine (en dose 100 mg 2 une fois par jour pour 10 jours) n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la lamotrigine.

    Basé sur une analyse rétrospective des concentrations plasmatiques chez les patients ayant reçu lamotrigine, en combinaison avec et sans gabapentine, gabapentine ne conduit pas à une modification de la clairance de la lamotrigine.

    Les interactions médicamenteuses possibles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été étudiées dans l'évaluation des concentrations sériques des deux médicaments au cours d'essais cliniques contrôlés contre placebo. Ces données montrent que lamotrigine et levetiracetam n'affectent pas la pharmacocinétique de l'autre.

    Il n'y avait aucun effet de la prégabaline (à la dose de 200 mg 3 fois par jour) sur les concentrations d'équilibre de la lamotrigine, prégabalinum et lamotrigine n'interagissent pas pharmacokinetically entre eux.

    L'utilisation du topiramate n'a pas entraîné de modification de la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin. Cependant, l'utilisation de lamotrigine a conduit à une augmentation de la concentration de topiramate de 15%.

    L'admission du zonisamide chez des patients épileptiques (à la dose de 200-400 mg / jour) associée à la lamotrigine (à la dose de 150-500 mg / jour) pendant 35 jours au cours du programme clinique n'a pas entraîné de paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

    Malgré le fait que les concentrations plasmatiques d'autres PEP aient déjà été rapportées en association avec la lamotrigine, les études contrôlées n'ont pas montré que lamotrigine affecte la concentration dans le plasma sanguin de la PEP d'accompagnement. Résultats de recherche dans in vitro ont montré que lamotrigine Il ne déplace pas d'autres PEP des sites de liaison aux protéines plasmatiques.

    Interaction en combinaison avec d'autres agents psychotropes

    20 volontaires sains lamotrigine à la dose de 100 mg / jour n'a pas entraîné de violation de la pharmacocinétique du gluconate de lithium anhydre 2 g 2 une fois par jour pour 6 jours) avec leur nomination conjointe.

    L'admission multiple de bupropion n'a pas eu d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine 12 volontaires et a causé une légère augmentation AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) lamotrigine glucuronide.

    Olanzapine dans une dose de 15 mg réduit AUC et CmOh la lamotrigine chez des volontaires adultes en bonne santé en moyenne de 24% et 20%, respectivement, ce qui est cliniquement insignifiant. Lamotrigine dans une dose 200 mg n'a pas affecté la co-pharmacocinétique de l'olanzapine.

    L'administration multiple de lamotrigine à la dose de 400 mg par jour n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone après la prise d'une dose unique. 2 mg chez 14 volontaires adultes en bonne santé. Chez 12 des 14 patients ayant utilisé conjointement la lamotrigine et la rispéridone, une somnolence a été observée; alors seulement 1 de 20 patients la somnolence a été observée avec seulement risperidone, et aucun - avec lamotrigine seul.

    Dans une étude chez 18 patients adultes atteints de trouble affectif bipolaire qui ont reçu le régime prescrit lamotrigine (pas moins que 100 mg / jour), les doses d'aripiprazole ont été augmentées de 10 mg / jour à une valeur finale de 30 mg / jour pendant une période de 7 jours, puis une fois par jour pendant 7 jours supplémentaires. Il y avait une diminution moyenne de CmOh et AUC lamotrigine d'environ 10%. On ne s'attend pas à ce que l'impact d'une telle ampleur ait une conséquence clinique.

    Dans des expériences sur l'inhibition dans in vitro il a été montré que la co-incubation avec l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite lamotrigine 2-N-glucuronide. Les données sur l'étude du métabolisme du bupuralol par des enzymes hépatiques microsomiques isolées chez l'homme suggèrent que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par les isoenzymes CYP2ré6.

    Résultats de recherche dans in vitro suggère également que clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline ou trazodone ne peut guère influencer la clairance de la lamotrigine.

    Interaction avec les contraceptifs hormonaux

    Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine

    Une étude menée auprès de 16 femmes volontaires a montré que la prise de contraceptifs oraux combinés contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel dans un comprimé oral entraînait une augmentation de la clairance de la lamotrigine (après ingestion) d'environ AUC et Cmax en une semaine, sans prendre de médicament (c'est-à-dire pendant une pause hebdomadaire dans la prise du contraceptif), on observe une augmentation de la concentration de lamotrigine dans le plasma sanguin, concentration de lamotrigine, mesurée à la fin de cette semaine avant la dose suivante, en moyenne 2 fois plus élevé que pendant la période d'administration simultanée de médicaments.

    L'influence de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

    Dans une étude de 16 volontaires féminins, il a été montré que dans la période de concentrations d'équilibre lamotrigine à la dose de 300 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant d'un contraceptif oral combiné. Il y a une augmentation modérée de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral - lévonorgestrel (après son ingestion), qui a conduit à une diminution AUC et CmOh lévonorgestrel en moyenne de 19% et 12%, respectivement. La mesure des concentrations sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH), d'hormone lutéinisante (LH) et d'œstradiol durant cette étude a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone sérique chez aucune des 16 femmes révélé une confirmation hormonale de l'ovulation.L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et les changements dans les niveaux de FSH et de LH dans le sérum sanguin sur l'activité ovulatoire des ovaires n'a pas été établie. L'effet d'autres doses de lamotrigine (à l'exception de 300 mg / jour) n'a pas été étudié et des études impliquant d'autres médicaments hormonaux n'ont pas été menées.

    Interaction avec d'autres médicaments

    Dans une étude de 10 volontaires masculins, il a été constaté que rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie en raison de l'induction d'enzymes hépatiques responsables de la glucuronisation. Patients recevant rifampicine À titre de traitement concomitant, le schéma posologique de la lamotrigine doit être conforme au schéma recommandé pour l'association de la lamotrigine et des inducteurs concomitants de la glucuronine.

    Lors de l'utilisation du lopinavir en association avec le ritonavir chez des volontaires sains, une diminution d'environ la moitié de la concentration plasmatique de lamotrigine a été observée, probablement en raison de l'induction de la glucuronisation. Chez les patients prenant un traitement concomitant par le lopinavir en association avec le ritonavir, un schéma posologique de la lamotrigine associé à des inducteurs de glucuronine doit être recommandé.

    Lors d'une étude chez des volontaires sains, la prise d'atazanavir en association avec le ritonavir (300 mg et 100 mg) a entraîné une diminution des valeurs AUC et CmOh la lamotrigine (en une seule dose de 100 mg) en moyenne de 32% et 6% respectivement.

    Résultats de recherche dans in vitro ont montré que lamotrigine, mais pas son métabolite 2-N-glucuronide est un inhibiteur de transporteurs cationiques de substrats organiques dans des concentrations potentiellement cliniquement significatives. Ces données montrent que lamotrigine est un inhibiteur plus puissant d'un transporteur cationique (IC50 varie de 53,8 μM à 186 μM, respectivement) cimétidine.

    Interactions, y compris les indicateurs de laboratoire

    La lamotrigine affecte certaines méthodes rapides d'analyse d'urine pour identifier les médicaments dont les résultats peuvent être faussement positifs, en particulier lorsque la phencyclidine (anesthésique dissociatif) est détectée. Pour confirmer un résultat positif, une méthode chimique plus spécifique devrait être utilisée.

    Instructions spéciales:

    Démangeaison de la peau

    Des cas de réactions cutanées indésirables sont survenus dans les 8 semaines suivant le début du traitement par la lamotrigine. La plupart des éruptions cutanées sont bénignes et rares, mais des cas d'éruptions cutanées nécessitant l'hospitalisation du patient et l'arrêt de la lamotrigine ont été rapportés. Ces réactions comprenaient des lésions cutanées potentiellement mortelles comme le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (DIX), ainsi qu'une réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et à des symptômes systémiques (ROBEsyndrome), connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité (HSS).

    Éruptions cutanées sévères chez les patients adultes inclus dans l'étude et prenant lamotrigine conformément aux recommandations existantes, développées à une fréquence d'environ 1 patient sur 500 souffrant d'épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont rapporté le syndrome de Stevens-Johnson (1 pour 1000).

    Selon les études cliniques chez les patients atteints de trouble affectif bipolaire, la fréquence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 pour 1000 patients.

    Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées sévères que les adultes.

    Selon les données disponibles d'un certain nombre d'études, la fréquence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants épileptiques variait de 1 à 300 à 1 pour 100 enfants.

    Chez les enfants, les manifestations initiales des éruptions cutanées peuvent être confondues avec une infection, les médecins doivent donc prendre en compte la possibilité que les enfants réagissent à un médicament qui développe une éruption cutanée et de la fièvre pendant les 8 premières semaines de traitement.

    En outre, le risque global d'éruption est en grande partie lié à:

    - une dose initiale élevée de lamotrigine et un excès du régime recommandé pour augmenter la dose de lamotrigine;

    - l'utilisation concomitante de valproate.

    La prudence est également nécessaire dans le traitement des patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou une éruption cutanée en réponse à l'administration d'autres PEP, puisque l'incidence des éruptions mineures chez les patients avec ces antécédents était trois fois plus fréquente avec la lamotrigine que chez les patients non accablés. avec une telle anamnèse.Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être examinés immédiatement, en prenant immédiatement Lamictal *, sauf s'il est clair que le développement de l'éruption cutanée n'est pas associé au traitement par la lamotrigine. Il n'est pas recommandé de reprendre le traitement par Lamictal® dans les cas où son rendez-vous précédent a été annulé en raison du développement de l'éruption cutanée, à moins que le bénéfice attendu ne dépasse clairement le risque.

    Si le patient développe SJS, DIX ou ROBE Lorsque la lamotrigine est utilisée, le traitement par la lamotrigine ne doit jamais être repris. Il a été rapporté que l'éruption peut faire partie d'un syndrome d'hypersensibilité associé à la manifestation de divers symptômes systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, l'œdème facial, les troubles hématologiques, l'insuffisance hépatique et la méningite aseptique. La sévérité de la manifestation du syndrome varie considérablement et, dans de rares cas, peut entraîner le développement d'un syndrome de coagulation intravasculaire disséminée et de défaillance multiviscérale. Il convient de noter que les manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (par exemple, fièvre, lymphadénopathie) peuvent être observées même s'il n'y a pas de manifestations évidentes de l'éruption cutanée. Si de tels symptômes apparaissent, le patient doit immédiatement être examiné par un médecin et, si aucune autre cause de symptômes n'est établie, Lamictal® doit être retiré.

    Le développement de la méningite aseptique était réversible lorsque le médicament a été retiré dans la plupart des cas et a été repris dans un certain nombre de cas avec son application répétée. L'utilisation répétée a entraîné un retour rapide des symptômes, souvent plus sévères. Lamectal® n'est pas prescrit à nouveau chez les patients dont l'arrêt du traitement était associé à une méningite aseptique associée à un traitement antérieur par la lamotrigine.

    Augmentation des manifestations cliniques et risque suicidaire

    Des pensées suicidaires et un comportement suicidaire ont été observés chez des patients prenant de la PEP pour plusieurs indications. Une méta-analyse d'études randomisées contre placebo sur la PEP a montré une légère augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement. Le mécanisme de ce risque est inconnu, et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru avec la lamotrigine.

    Par conséquent, les patients doivent être soigneusement surveillés afin d'identifier les signes de pensées et de comportements suicidaires, un traitement approprié doit être fourni. Les patients (et les soignants) devraient être informés de la nécessité d'obtenir des conseils médicaux en cas de pensées suicidaires et de comportements suicidaires.

    Les patients présentant un trouble affectif bipolaire peuvent être aggravés par des symptômes de dépression et / ou des signes de pensées / comportements suicidaires indépendants de l'utilisation de médicaments pour le traitement du trouble affectif bipolaire, y compris Lamicital®. Par conséquent, les patients recevant Lamictal® pour le traitement du trouble affectif bipolaire doivent être surveillés attentivement afin d'identifier l'augmentation des manifestations cliniques (y compris le développement de nouveaux symptômes) et les pensées / comportements suicidaires, en particulier au début du traitement ou pendant les changements de dose. Chez certains patients, tels que ceux ayant des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, les adultes plus âgés et les patients ayant une pensée suicidaire sévère avant le traitement, le risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide peut être plus élevé et doit être surveillé attentivement pendant le traitement.

    Il faudrait envisager la possibilité de modifier le schéma thérapeutique, y compris la possibilité d'interrompre l'utilisation du médicament, chez les patients présentant des manifestations cliniques accrues (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou l'apparition de pensées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont sévères, apparaissent soudainement ou ne faisaient pas partie des symptômes, présents chez le patient plus tôt.

    Contraceptifs hormonaux

    L'influence des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine

    L'association éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 μg / 150 μg) double approximativement la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution du taux de lamotrigine. Une diminution de la lamotrigine est associée à une perte de contrôle des crises. Après le titrage de la dose, afin d'atteindre l'effet thérapeutique maximal, dans la plupart des cas, il est nécessaire d'augmenter les doses d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois. Si vous arrêtez de prendre des contraceptifs hormonaux, la clairance de la lamotrigine peut être réduite de moitié. Une augmentation du taux de lamotrigine peut s'accompagner du développement de réactions indésirables qui dépendent de la dose. Les patients doivent être observés pour identifier de telles réactions.

    Les femmes qui ne prennent plus d'inducteurs de la lamotrigine glucuronine et qui prennent des contraceptifs hormonaux dont le traitement comprend une semaine sans prise de médicament (c.-à-d. Une pause hebdomadaire dans la prise du contraceptif), observeront une augmentation transitoire graduelle du taux de lamotrigine. Au cours de cette période de temps.Les changements dans le niveau de lamotrigine de cet ordre peuvent être associés à l'apparition de réactions indésirables. Par conséquent, en tant que médicament de premier choix, vous devriez envisager la possibilité de prendre des contraceptifs qui ne comprennent pas une semaine sans l'utilisation d'un contraceptif (par exemple, des contraceptifs hormonaux continus ou des méthodes non hormonales).

    L'interaction entre d'autres contraceptifs oraux ou hormonothérapie substitutive et la lamotrigine n'a pas été étudiée, mais ces médicaments peuvent également affecter les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

    Effet de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux

    Dans une étude d'interaction impliquant 16 volontaires sains, une utilisation conjointe de la lamotrigine et d'un contraceptif hormonal (association éthinylestradiol / lévonorgestrel) entraîne une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des taux sériques de FSH et de LH. L'effet de ces changements sur l'activité ovulatoire des ovaires est inconnu. Cependant, il ne peut être exclu que chez certains patients lamotrigine et les contraceptifs hormonaux, ces changements peuvent entraîner une diminution de l'efficacité des contraceptifs. Par conséquent, ces patients doivent être informés de signaler immédiatement au médecin les changements du cycle menstruel, par exemple, saignements intermenstruels.

    Dihydrofolate réductase

    La lamotrigine est caractérisée par un léger effet inhibiteur contre l'acide dihydrofolate réductase, de sorte qu'il est susceptible d'affecter le métabolisme du folate au cours d'un traitement à long terme. mais lamotrigine Il n'a pas provoqué de changements significatifs dans l'hémoglobine, le volume cellulaire moyen, le taux de folate dans les globules rouges ou le sérum avec une durée d'utilisation allant jusqu'à 1 an et des taux réduits de folate dans les érythrocytes à long terme jusqu'à 5 ans .

    Insuffisance rénale

    Dans les études avec une seule application de lamotrigine chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale, pas de changements significatifs dans les concentrations plasmatiques de lamotrigine. Cependant, l'accumulation d'un métabolite de glucuronide est très probable, il faut donc faire attention lors du traitement des patients atteints d'insuffisance rénale.

    Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine

    Ne pas administrer Lamectal® à des patients qui reçoivent déjà d'autres médicaments contenant lamotrigine, sans consulter un médecin.

    Développement des enfants

    Les données sur l'influence de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et cognitive, le développement émotionnel et comportemental des enfants sont absentes.

    Précautions pour l'épilepsie

    Le retrait brutal de Lamictal®, ainsi que d'autres PEP, peut provoquer le développement de crises. Si l'arrêt brusque du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de Lamicthal® doit être réduite progressivement sur 2 semaines.

    Il existe des rapports dans la littérature selon lesquels des convulsions convulsives sévères, y compris un état épileptique, peuvent entraîner le développement d'une rhabdomyolyse, de troubles multiorganes et d'une coagulation intravasculaire disséminée, parfois fatale. Des cas similaires ont été observés dans le traitement des patients atteints de lamotrigine.

    Au lieu de cela, une augmentation cliniquement significative de l'incidence des crises peut être observée. Chez les patients souffrant de plus d'un type de crises, le bénéfice observé du contrôle d'un type de crise devrait être corrélé à toute détérioration notée des crises d'un autre type.

    Lors de l'utilisation de la lamotrigine, les crises myocloniques peuvent augmenter. Les données existantes suggèrent que la réponse au traitement par la lamotrigine en combinaison avec des inducteurs enzymatiques est moins prononcée que lorsqu'elle est associée à des PEP qui n'induisent pas d'enzymes hépatiques. La raison de ce phénomène reste floue.

    Enfants prenant lamotrigine pour le traitement des absences typiques, l'efficacité du médicament peut ne pas persister chez tous les patients.

    Précautions pour le trouble affectif bipolaire

    Enfants et adolescents de moins de 18 ans

    Le traitement par les antidépresseurs s'accompagne d'un risque accru de développer des pensées et des comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs graves et d'autres troubles mentaux.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Puisque l'effet de tous les médicaments antiépileptiques est caractérisé par la variabilité individuelle, les patients prenant Lamictal ® pour le traitement de l'épilepsie devraient consulter leur médecin au sujet de difficultés particulières dans la conduite automobile.

    Des études visant à évaluer l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Dans deux études impliquant des volontaires sains, il a été démontré que l'effet de la lamotrigine sur la coordination visuelle-motrice précise, les mouvements oculaires, le mouvement du corps et l'effet sédatif subjectif du médicament ne différait pas du placebo. Dans les études cliniques sur la lamotrigine, des cas de réactions indésirables de nature neurologique, tels que vertiges et diplopie, ont été signalés. Par conséquent, avant de commencer à conduire une voiture ou des mécanismes, les patients doivent évaluer l'effet de Lamictal® sur leur état.

    Forme de libération / dosage:

    Les comprimés sont à mâcher / soluble, 5 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés - dans une plaquette de Al / PVC / PVDC.

    Pour 3 ampoules ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à des températures inférieures à 30 ° C dans un endroit sec et sombre.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N014213 / 02
    Date d'enregistrement:30.11.2009 / 15.12.2014
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.11.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
      Up