Seizar - instructions d'utilisation, doses, effets secondaires, contre-indications

Substance active: un comprimé contient 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg de lamotrigine. Excipients: giprolose faiblement substitué, carbonate de calcium, carboxyméthylamidon sodique, dioxyde colloïdal de silicium, aluminosilicate de magnésium, stéarate de magnésium, saccharinate de sodium, povidone, cellulose microcristalline, arôme de cassis.

La description:

Comprimés 25 mg: comprimés blancs, ronds, biconvexes.

Comprimés 50 mg. 100 mg et 200 mg: comprimés blancs, ronds, biconvexes avec un risque d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiépileptique.

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.09 Lamotrigine

Pharmacodynamique:Lamotrigine est un bloqueur de canaux sodiques dépendants du potentiel. Réduit l'activité pathologique des neurones sans inhibition de leur fonction. Stabilise les membranes neuronales en affectant les canaux Na +, bloque la libération excessive de glutamate, sans réduire sa libération normale.

Pharmacocinétique

Succion. La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin, pratiquement sans subir un métabolisme systémique de premier passage. La concentration maximale dans le plasma est atteinte environ 2,5 heures après l'administration orale du médicament. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale augmente légèrement après l'ingestion, mais le degré d'absorption reste inchangé. La pharmacocinétique est linéaire dans l'administration d'une dose unique jusqu'à 450 mg (la dose la plus élevée étudiée). Cependant, il existe des fluctuations interindividuelles significatives de la concentration maximale à l'état d'équilibre, avec des fluctuations rares chez chaque individu.
Distribution. La lamotrigine se lie aux protéines plasmatiques d'environ 55%. Il est peu probable que la libération du médicament à partir de la liaison avec la protéine puisse entraîner le développement d'un effet toxique. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l / kg.
Métabolisme. Dans le métabolisme de la lamotrigine, l'enzyme uridine-diphosphate-glucuronyltransférase (UDP-glucuronyltransférase) participe. Lamotrigine dans une faible mesure augmente son propre métabolisme d'une manière dépendante de la dose. Cependant, il n'y a aucune preuve que lamotrigine influence la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques et qu'une interaction est possible entre la lamotrigine et d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450.

Excrétion. Chez les adultes en bonne santé, la clairance de la lamotrigine à l'état de concentration d'équilibre est en moyenne de 39 ± 14 ml / min.

La lamotrigine est métabolisée en glucuronides, qui sont excrétés par les reins. Moins de 10% du médicament est excrété par les reins sous forme inchangée, environ 2% par l'intestin. La clairance et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. La demi-vie chez les adultes en bonne santé est en moyenne de 24 heures à 35 heures. Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, la clairance du médicament a été réduite de 32% par rapport au groupe témoin, qui n'a toutefois pas dépassé les limites normales. valeurs pour la population générale.

La demi-vie de la lamotrigine est grandement influencée par les médicaments co-administrés.

La demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures avec l'administration simultanée de médicaments stimulant la glucuronisation, tels que carbamazépine et phénytoïne, et augmente en moyenne à 70 heures avec une co-administration avec l'acide valproïque.

Groupes spéciaux de patients

Enfants

Chez les enfants, la clairance de la lamotrigine est plus élevée pour le poids corporel que pour les adultes. Il est le plus élevé chez les enfants de moins de 5 ans. Chez les enfants, la demi-vie de la lamotrigine est généralement plus courte que chez les adultes. Sa valeur moyenne est d'environ 7 heures en cas d'administration concomitante de médicaments stimulant la glucuroconjugaison, tels que carbamazépine et phénytoïneet atteint une moyenne de 45-50 heures avec une co-administration avec l'acide valproïque (voir les sections «Méthode d'administration et dose», «Interactions»).

Patients âgés

Des différences cliniquement significatives dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes n'ont pas été détectées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Si la fonction rénale est perturbée, la dose initiale de lamotrigine est calculée selon le calendrier de prescription d'un médicament antiépileptique standard. La réduction de dose peut être exigée seulement avec une diminution significative de la fonction rénale.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% chez les patients présentant un degré modéré d'insuffisance hépatique (stade B de Child-Pugh) et de 75% chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (stade C de Child-Pugh). L'augmentation de la dose et la dose d'entretien doivent être ajustées en fonction de l'effet clinique.

Efficacité clinique chez les patients atteints de troubles bipolaires L'efficacité dans la prévention des troubles de l'humeur chez les patients atteints de troubles bipolaires a été démontrée dans deux études cliniques fondamentales. À la suite d'une analyse combinée des résultats obtenus, on a constaté que la durée de la rémission, définie comme le temps avant le début du premier épisode de dépression et le premier épisode de manie / hypomanie / mixte après stabilisation, le groupe lamotrigine par rapport au placebo. La durée de la rémission est plus prononcée pour la dépression.

Les indications:

- L'épilepsie

Adultes et enfants (plus de 12 ans)

l'épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris les crises tonico-cloniques, ainsi que les crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut) dans le cadre d'une polythérapie ou d'une monothérapie.

Enfants de 3 à 12 ans

l'épilepsie (convulsions partielles et généralisées, y compris les convulsions tonico-cloniques, ainsi que les convulsions dans le syndrome de Lennox-Gastaut) dans le cadre d'une polythérapie. Après la réalisation du contrôle de l'épilepsie dans le contexte de la thérapie combinée, les médicaments antiépileptiques concomitants (PEP) peuvent être inversés et la lamotrigine peut être poursuivie en monothérapie.

Monothérapie des absences typiques.

- Les troubles bipolaires

Adultes (18 ans et plus)

pour prévenir les troubles de l'humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes) chez les patients atteints de trouble bipolaire.

Contre-indicationsHypersensibilité à la lamotrigine ou à l'un des composants du médicament. Enfants jusqu'à 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:L'insuffisance rénale chronique, des réactions allergiques ou une éruption cutanée pour la prise d'autres médicaments antiépileptiques dans l'histoire.

Grossesse et allaitement:La fertilité
L'étude de la fonction de reproduction des animaux n'a pas révélé une violation de la fertilité dans la nomination de la lamotrigine.
Des études sur l'effet de la lamotrigine sur la fertilité humaine n'ont pas été menées.
GrossesseLes observations post-commercialisation ont permis de documenter les issues de grossesse d'environ 1000 femmes qui ont reçu la lamotrigine en monothérapie pendant le premier trimestre de la grossesse. Les données obtenues ont montré que les risques d'anomalies congénitales graves sont comparables au risque moyen dans la population générale. Cependant, selon d'autres sources, le risque de développement de la «lèvre du lièvre» ne peut être exclu. Lamotrigine ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique attendu pour la mère dépasse le risque pour le fœtus. Les changements physiologiques qui se développent pendant la grossesse peuvent affecter le niveau de lamotrigine et / ou son effet thérapeutique. Il y a des rapports d'une diminution de la concentration de lamotrigine pendant la grossesse. La nomination de la lamotrigine chez la femme enceinte devrait être accompagnée de tactiques appropriées pour les patients.
LactationLes informations sur l'utilisation de la lamotrigine pendant l'allaitement sont limitées.
Selon les données préliminaires lamotrigine pénètre dans le lait maternel à des concentrations correspondant à environ 40-60% de la concentration dans le plasma maternel.
Chez un petit nombre de nourrissons allaités, les concentrations de lamotrigine dans le plasma sanguin atteignent des valeurs auxquelles l'effet pharmacologique peut se développer. Il est nécessaire de mettre en corrélation les avantages potentiels de l'allaitement maternel et le risque potentiel d'effets secondaires chez le nourrisson.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris par voie orale.

Dans le cas de la reprise du traitement, les médecins doivent évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients qui arrêtent de prendre le médicament pour une raison quelconque, car des doses initiales élevées et un excès de doses recommandées sont associés à un risque d'éruption cutanée grave. plus de temps s'est écoulé après la dernière dose, plus il faut prendre soin d'augmenter la dose à la dose d'entretien. Si le temps après l'arrêt dépasse 5 demi-vies, la dose de Sisera doit être augmentée à la dose d'entretien selon le calendrier approprié. Le traitement par Syzar ne doit pas être repris chez les patients dont l'arrêt du traitement était associé à l'apparition d'une éruption, à moins que le bénéfice potentiel d'un tel traitement ne dépasse clairement les risques possibles.

Épilepsie

Monothérapie pour les patients épileptiques

Adultes et enfants de plus de 12 ans - tab. 1

La dose initiale de Sizera en monothérapie est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, suivie d'une augmentation de la dose à 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines. Ensuite, la dose doit être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien standard pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 100-200 mg par jour en une ou deux doses. Certains patients ont besoin d'une dose allant jusqu'à 500 mg / jour pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.

Enfants âgés de 3 à 12 ans - tab. 2

Les enfants de 3 à 12 ans au début du traitement et d'augmenter la dose d'utiliser des comprimés avec une dose de 5 mg.

La dose initiale de Siasera en monothérapie des patients avec des absences typiques est de 0,3 mg / kg de poids corporel / jour en une ou deux doses pendant 2 semaines, suivie d'une augmentation de dose allant jusqu'à 0,6 mg / kg de poids corporel / jour en une ou deux réception dans les 2 semaines. La dose doit ensuite être augmentée jusqu'à un maximum de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 1 à 15 mg / kg de poids corporel / jour en une ou deux doses, bien que certains patients avec des absences typiques nécessitent des doses plus élevées pour obtenir un effet thérapeutique. En raison du risque de développer l'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime recommandé pour augmenter les doses ne doivent pas être dépassés.

Dans la thérapie de combinaison des patients avec l'épilepsie

Adultes et enfants de plus de 12 ans - tab. 1

Chez les patients recevant déjà de l'acide valproïque en association avec d'autres TEP ou sans eux, la dose initiale de Sizera est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. La dose doit alors être augmentée 25-50 mg / jour toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 100-200 mg par jour en une ou deux doses.

Chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec du karité PEP, d'autres médicaments qui stimulent la glucuronisation de la lamotrigine, en combinaison de karité sans autre PEP (à l'exception de arbreüproevoy acide), la dose initiale de Sizera est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis de 100 mg / jour en deux prises fractionnées pendant 2 semaines. Ensuite, la dose augmente d'un maximum de 100 mg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle est de 200 à 400 mg par jour en deux doses fractionnées. Certains patients peuvent avoir besoin d'une dose de 700 mg / jour pour obtenir l'effet thérapeutique souhaité.

Les patients qui prennent oxcarbazépine en association avec d'autres inducteurs ou inhibiteurs de la glucuronisation de la lamotrigine ou sans eux, la dose initiale de Sizera est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis 50 mg / jour à la fois pendant 2 semaines.Alors la dose augmente de max. 50-100 mg toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle est de 100-200 mg par jour en une ou deux doses.

Tableau 1: Posologie recommandée pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans

Mode de destination			Semaine 1-2		Semaine 3-4		Dose d'entretien
Monothérapie			25 mg (1 fois par jour)		50 mg (1 fois par jour)		100-200 mg (1 ou 2 fois par jour) pour obtenir un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée à 50-100 mg toutes les 1-2 semaines
Traitement combiné avec Sizera et l'acide valproïque, indépendamment d'autres traitements concomitants			25 mg tous les deux jours		25 mg (1 fois par jour)		100-200 mg (1 ou 2 doses divisées) pour obtenir un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée à 25-50 mg toutes les 1-2 semaines
Thérapie combinée sans valproïque les acides	Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.	50 mg (1 fois par jour)		100 mg (en 2 doses divisées)		200-400 mg (en 2 doses divisées) pour obtenir un effet thérapeutique, la dose est augmentée de 100 mg toutes les 1-2 semaines
	Avec l'oxcarbazépine sans inducteurs ou les inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine	25 mg (1 fois par jour)		50 mg (1 fois par jour)		100-200 mg (en 1 ou 2 doses) pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines

Chez les patients sous PEP, dont les interactions pharmacocinétiques avec la lamotrigine sont actuellement inconnues, le régime recommandé pour la lamotrigine en association avec l'acide valproïque doit être utilisé.

En raison du risque de développer l'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime recommandé pour augmenter les doses ne doivent pas être dépassés.

Enfants âgés de 3 à 12 ans - tab. 2

Chez les enfants prenant de l'acide valproïque en association avec d'autres antiépileptiques ou sans eux, la dose initiale de lamotrigine est de 0,15 mg / kg de poids corporel une fois par jour pendant 2 semaines, puis 0,3 mg / kg de poids corporel par jour pendant 2 semaines. La dose peut ensuite être augmentée de 0,3 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 5 mg / kg de poids corporel par jour en une ou deux doses. La dose quotidienne maximale est de 200 mg / jour.

Chez les patients qui, en traitement concomitant, reçoivent d'autres médicaments stimulant la glucuronisation de la lamotrigine, en association avec d'autres PEP ti sans eux (à l'exception de l'acide valproïque), la dose initiale de Sizera est de 0,6 mg / kg poids par jour en 2 doses fractionnées pendant 2 semaines, puis 1,2 mg / kg de poids corporel par jour en deux doses fractionnées pendant 2 semaines. La dose est ensuite augmentée d'un maximum de 1,2 mg / kg de poids corporel par jour toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose thérapeutique habituelle à laquelle l'effet thérapeutique optimal est atteint est de 5 à 15 mg / kg de poids corporel par jour en deux doses fractionnées avec une dose maximale de 400 mg / jour.

Les patients qui prennent oxcarbazépine sans aucun autre inducteur de la lamotrigine, la dose initiale de lamotrigine est de 0,3 mg / kg de poids corporel une ou deux fois par jour pendant 2 semaines, plus 0,6 mg / kg de poids corporel par jour en une ou deux doses pendant 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée d'un maximum de 0,6 mg / kg de poids corporel / jour toutes les 1-2 semaines, jusqu'à ce que l'effet thérapeutique optimal soit atteint. La dose d'entretien habituelle est de 1-10 mg / kg de poids corporel par jour en une ou deux doses. La dose maximale est de 200 mg / jour. Pour être sûr qu'une dose thérapeutique est maintenue, il est nécessaire de surveiller le poids du corps de l'enfant et d'ajuster la dose du médicament à mesure qu'il change.

En raison du risque de développer l'éruption, ne pas dépasser la dose initiale du médicament et le régime ultérieur de doses croissantes.

Tableau 2: Schéma thérapeutique recommandé pour les enfants épileptiques âgés de 3 à 12 ans (dose quotidienne totale en mg / kg de poids corporel)

Mode de destination		Une semaine 1-2	Une semaine 3-4	Dose d'entretien
Monothérapie avec absences typiques		0,3 mg / kg (administration 1 ou 2)	0,3 mg / kg (administration 1 ou 2)	Une augmentation de la dose de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à une dose d'entretien de 1-15 mg / kg / jour (prescrite en une ou deux doses) jusqu'à une dose maximale de 200 mg / jour
Traitement combiné avec Sizera et l'acide valproïque, indépendamment d'autres traitements concomitants		0,15 mg / kg (une fois par jour)	0,3 mg / kg (1 fois par jour)	Augmenter la dose de 0,3 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à une dose d'entretien de 1-5 mg / kg / jour (prescrite en une ou deux doses) jusqu'à une dose maximale de 200 mg / jour
Thérapie de combinaison sans acide valproïque.	Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.	0,6 mg / kg (en 2 doses divisées)	1,2 mg / kg (en 2 doses divisées)	Augmenter la dose de 1,2 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à une dose d'entretien de 5-15 mg / kg / jour (prescrite en une ou deux doses) et une dose maximale de 400 mg / jour
Thérapie de combinaison sans acide valproïque.	Avec l'oxcarbazépine sans inducteurs ou les inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine	0,3 mg / kg (administration 1 ou 2)	0,6 mg / kg (administration 1 ou 2)	Augmenter la dose de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à une dose d'entretien de 1-10 mg / kg / jour (prescrite en une ou deux doses) ou une dose maximale de 200 mg / jour
Chez les patients sous PEP, dont les interactions pharmacocinétiques avec la lamotrigine sont actuellement inconnues, le régime recommandé pour l'association de la lamotrigine et de l'acide valproïque doit être utilisé.

Recommandations générales pour le dosage de Siasera dans le traitement de l'épilepsie Si vous annulez l'administration concomitante d'antiépileptiques pour passer à la lamotrigine en monothérapie ou pour prendre d'autres médicaments ou PET sur la lamotrigine, il faut tenir compte du fait que cela peut affecter la pharmacocinétique de la lamotrigine .

- Les troubles bipolaires

Adultes âgés de 18 ans et plus

En raison du risque de développer l'éruption, ne pas dépasser la dose initiale du médicament et le régime ultérieur de doses croissantes.Il est nécessaire de suivre le régime posologique transitoire, qui comprend l'augmentation de la dose de lamotrigine pendant 6 semaines à un stabilisateur de maintenance dose (Tableau 3), après quoi, en présence d'indications, il est possible d'annuler d'autres médicaments psychotropes et / ou antiépileptiques (Tableau 4)

Tableau 3: Schéma d'augmentation de la dose recommandée pour obtenir une dose stabilisatrice quotidienne d'entretien pour les adultes (plus de 18 ans) atteints de troubles bipolaires

Régime de dosage	Semaine 1 2	Semaine 3 4	Semaine 5	Dose stabilisatrice cible (semaine 6)
a) Thérapie combinée avec des inhibiteurs de la glucuronisation de la lamotrigine, par exemple l'acide valproïque.	25 mg tous les deux jours	25 mg (1 fois par jour)	50 mg (en 1 ou 2 doses divisées par jour)	100 mg (en 1 ou 2 doses par jour) la dose quotidienne maximale à 200 mg
b) Traitement combiné avec les inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs, tels que acide valproïque. Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.	50 mg (1 fois par jour)	100 mg (en 2 doses divisées par jour)	200 mg (en 2 doses divisées par jour)	300 mg à la semaine 6 de traitement, si nécessaire, augmenter la dose à 400 mg à la semaine 7 de la thérapie (en 2 doses divisées)
c) Monothérapie par les sérums ou thérapie complémentaire chez les patients prenant des préparations au lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine ou d'autres médicaments qui n'ont pas d'effet inducteur ou inhibiteur significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine	25 mg (1 fois par jour)	50 mg (en 1 ou 2 doses divisées par jour)	100 mg (en 1 ou 2 doses divisées par jour)	200 mg (100 mg à 400 mg) (en 1 ou 2 doses divisées par jour)
Remarque: chez les patients sous PEP, dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'a pas été étudiée, il est nécessaire d'utiliser le schéma posologique pour augmenter les doses, comme recommandé pour la lamotrigine en association avec l'acide valproïque.

La dose stabilisatrice cible varie en fonction de l'effet clinique. Thérapie combinée avec des inhibiteurs de lamotrigine glucuronine, par exemple, l'acide valproïque.

La dose initiale de Sazera chez les patients prenant des préparations supplémentaires qui inhibent la glucuronisation, tels que acide valproïque, est de 25 mg tous les deux jours pendant 2 semaines, puis 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines. La dose doit être augmentée à 50 mg une fois par jour (ou en 2 doses fractionnées) à la semaine 5. La dose cible habituelle pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 100 mg / jour (en 1 ou 2 admissions). Cependant, la dose peut être augmenté à une dose quotidienne maximale de 200 mg, en fonction de l'effet clinique.

Un traitement supplémentaire par inhibiteurs de la lamotrigine glucuronide chez les patients ne prenant pas d'inhibiteurs, tels que acide valproïque.

Ce schéma thérapeutique doit être utilisé avec la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, la primidone ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.

La dose initiale de Sazera chez les patients prenant à la fois des médicaments stimulant la glucuronisation et ne prenant pas d'acide valproïque est de 50 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis 100 mg / jour en deux doses divisées pendant 2 semaines. La 5ème semaine, la dose doit être augmentée à 200 mg par jour en 2 doses divisées. A la 6ème semaine, la dose peut être augmentée à 300 mg par jour, cependant, la dose cible habituelle pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 400 mg par jour (en 2 doses divisées) et est prescrite à partir de la 7ème semaine de traitement.

Monothérapie par les sérums ou thérapie complémentaire chez les patients prenant des médicaments au lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine ou d'autres médicaments qui n'invoquent pas d'effet inducteur ou inhibiteur significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine.

La dose initiale de Sazera chez les patients qui prennent des préparations de lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine et ne pas prendre inducteurs ou inhibiteurs de glucuronisation de la lamotrigine ou prendre Seizora en monothérapie, est de 25 mg une fois par jour pendant 2 semaines, puis 50 mg par jour (en 1 ou 2 admission) pendant 2 semaines. La dose doit être augmentée à 100 mg par jour la 5ème semaine. La dose cible habituelle pour obtenir l'effet thérapeutique optimal est de 200 mg / jour (en 1 ou 2 admissions). Cependant, dans les essais cliniques, des doses allant de 100 mg à 400 mg ont été utilisées.

Après avoir atteint la dose de stabilisation d'entretien quotidienne cible, d'autres médicaments psychotropes peuvent être annulés (Tableau 4).

Tableau 4: Dose quotidienne totale stabilisatrice de support pour le traitement des troubles bipolaires après l'arrêt des agents psychotropes ou antiépileptiques concomitants

Régime de dosage	Semaine 1	Semaine 2	Semaine 3 et suivantes
Après l'abolition des inhibiteurs de la glucuronisation de la lamotrigine, par exemple, l'acide valproïque.	Doubler la dose stabilisante, ne dépassant pas 100 mg / semaine. Ceux. la dose stabilisatrice cible de 100 mg / jour augmente de 1 semaine à 200 mg / jour	Enregistrer la dose de 200 mg / jour en 2 doses divisées.
Après l'abolition des inducteurs de glucuronisation de la lamotrigine, en fonction de la dose initiale.Ce régime doit être utilisé lors de l'utilisation de la phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidon, ou d'autres inducteurs de la lamotrigine glucuronisation	400 mg	300 mg	200 mg
	300 mg	225 mg	150 mg
	200 mg	150 mg	100 mg
Après l'abolition d'autres médicaments psychotropes ou antiépileptiques chez les patients qui ne prennent pas d'inducteurs ou d'inhibiteurs de la glucuronisation de la lamotrigine (y compris les préparations de lithium, bupropion, olanzapine, oxcarbazépine)	Maintenir la dose cible atteinte au cours du régime (200 mg / jour en 2 doses divisées de 100 mg à 400 mg)
Remarque: les patients prenant des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement, un schéma posologique est recommandé, comme lors de la prise de la lamotrigine avec l'acide valproïque.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

Traitement après l'arrêt du traitement additionnel par des inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine (par exemple, l'acide valproïque): après le retrait de l'acide valproïque, la dose initiale stabilisante de lamotrigine est doublée et maintenue à ce niveau.

Thérapie par Sura après le retrait de la thérapie supplémentaire inducteurs glucuronisation de la lamotrigine, en fonction de la dose d'entretien initiale. Ce schéma thérapeutique doit être utilisé lors de l'utilisation de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, du primidon ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.

La dose de lamotrigine diminue progressivement dans les 3 semaines après l'élimination des inducteurs de glucuronisation.

Traitement par Sura après l'arrêt de médicaments psychotropes ou antiépileptiques concomitants qui n'ont pas d'interactions pharmacocinétiques significatives avec la lamotrigine (p. Ex. bupropion, olanzapine, oxcarbazépine).

Au cours du retrait des médicaments concomitants, la dose cible de lamotrigine, obtenue au cours du régime d'amélioration, doit être maintenue.

Correction des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients présentant des troubles bipolaires après l'ajout d'autres médicaments.

Il n'y a aucune expérience clinique dans la correction des doses quotidiennes de lamotrigine après l'addition d'autres médicaments. Cependant, sur la base d'études sur les interactions médicamenteuses, les recommandations suivantes peuvent être faites (Tableau 5):

Tableau 5: Correction des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'adhésion au traitement avec d'autres médicaments

Régime de dosage	Actuel dose stabilisante de Sizera (mg / jour)	Semaine 1	Semaine 2	Semaine 3 et suivantes
L'ajout d'inhibiteurs de la lamotrigine glucuronine (par exemple, l'acide valproïque), en fonction de la dose initiale de lamotrigine	200 mg	100 mg	Enregistrer la dose de 100 mg / jour
	300 mg	150 mg	Conserver la dose de 150 mg / jour
	400 mg	200 mg	Sauvegarder la dose de 200 mg / jour
L'attachement des inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine chez les patients ne recevant pas d'acide valproïque. Ce schéma thérapeutique doit être utilisé lors de l'utilisation de la phénytoïne, de la carbamazépine, du phénobarbital, du primidon ou d'autres inducteurs de la glucuronisation de la lamotrigine.	200 mg	200 mg	300 mg	400 mg
	150 mg	150 mg	225 mg	300 mg
	100 mg	100 mg	150 mg	200 mg
L'addition d'autres médicaments psychotropes ou antiépileptiques avec une interaction pharmacocinétique insignifiante avec la lamotrigine (p. bupropion, olanzapine, oxcarbazépine)	Maintenir la dose cible atteinte pendant le régime (200 mg / jour, gamme de doses de 100 mg à 400 mg)
Remarque: les patients prenant des antiépileptiques dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement, un schéma posologique est recommandé, comme lors de la prise de la lamotrigine avec l'acide valproïque.

Fin de la thérapie lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire:

Au cours des essais cliniques, l'arrêt brutal de la lamotrigine n'a pas entraîné d'augmentation de la fréquence, de la gravité ou de la modification de la nature des événements indésirables par rapport au placebo. De cette manière, les patients peuvent être abolis lamotrigine immédiatement sans diminution progressive de sa dose.

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

La lamotrigine n'est pas indiquée dans les troubles bipolaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité de la lamotrigine dans le trouble bipolaire chez les patients de ce groupe d'âge n'ont pas été évaluées.

Recommandations générales pour le dosage de la lamotrigine dans des catégories spécifiques de patients

Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

a) La nomination de la lamotrigine chez les patients recevant déjà des contraceptifs hormonaux: Malgré le fait que les contraceptifs hormonaux oraux augmentent la clairance de la lamotrigine, aucun traitement particulier n'a été mis au point pour augmenter les doses de lamotrigine. selon que lamotrigine à un inhibiteur de la lamotrigine glucuronine, par exemple l'acide valproïque; est lamotrigine à la glucuronisation inductrice de la lamotrigine, par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone ou la rifampicine; ou il est administré en l'absence d'acide valproïque, de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de primidone ou de rifampicine (voir le tableau 1 pour l'épilepsie et le tableau 3 pour le trouble bipolaire).

b) L'administration de contraceptifs hormonaux à des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronide:

Il peut être nécessaire d'augmenter la dose d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois, en fonction de l'effet clinique individuel.

c) Interruption de la prise de contraceptifs hormonaux par des patients recevant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne recevant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronide:

Il peut être nécessaire de réduire la dose de lamotrigine de 2 fois, en fonction de l'effet clinique individuel.

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

La pharmacocinétique de la lamotrigine dans ce groupe d'âge est pratiquement la même que celle des autres adultes, de sorte qu'une modification de la posologie n'est pas nécessaire. Fonction hépatique altérée

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% et 75% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (stade B) et sévère (stade C), respectivement. Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées en fonction de l'effet clinique.

Altération de la fonction rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale Seisar doit être administré avec prudence. Au stade final de l'insuffisance rénale, la dose initiale de Sazera est calculée selon le calendrier de désignation du médicament standard; Pour les patients ayant une diminution significative de la fonction rénale, une réduction de la dose d'entretien peut être recommandée.

Effets secondaires:

Les informations disponibles sur les effets secondaires sont divisées en deux sections: les effets secondaires chez les patients atteints d'épilepsie et les effets secondaires chez les patients atteints de trouble bipolaire. Cependant, lorsqu'on considère le profil de sécurité de la lamotrigine dans son ensemble, il est nécessaire de prendre en compte les informations des deux sections.

La classification conditionnelle suivante de l'incidence des effets secondaires est utilisée: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), pas très souvent (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000).

Épilepsie

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Avec monothérapie

Très souvent: éruptions cutanées

Dans le cadre de la thérapie de combinaison

Très souvent: éruptions cutanées

Rarement: syndrome de Stevens-Johnson

Très rarement: nécrolyse épidermique toxique

Dans des essais cliniques en double aveugle, où lamotrigine a été utilisé comme une thérapie de combinaison, l'incidence des éruptions cutanées chez les patients prenant lamotrigine, était de 10%, et chez les patients prenant un placebo - 5%. Dans 2% des cas d'éruption cutanée, le retrait de la lamotrigine est survenu. L'éruption cutanée est principalement sporadique-papuleuse, se manifeste habituellement au cours des 8 premières semaines après le début du traitement et se termine après l'arrêt du médicament. On a signalé de rares cas de développement de lésions cutanées graves et potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Bien que dans la plupart des cas, lorsque le médicament a été retiré, le développement inverse des symptômes s'est produit, certains patients avaient des cicatrices, et dans de rares cas, les décès associés à la prise du médicament ont été enregistrés.

Le risque global d'éruption cutanée était en grande partie dû à:

une dose initiale élevée de lamotrigine et un excès des doses recommandées de lamotrigine;
l'administration concomitante d'acide valproïque;
le développement d'éruptions cutanées était également considéré comme une manifestation du syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques.

Violations du système sanguin et lymphatique

Très rarement: troubles hématologiques, y compris neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose. Les troubles hématologiques peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilité.

Troubles du système immunitaire

Très rarement: syndrome d'hypersensibilité (comprenant des symptômes tels que fièvre, lymphadénopathie, bouffissures faciales, troubles sanguins et fonction hépatique, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIM), troubles multiorganiques.) Les éruptions cutanées sont également considérées comme faisant partie du syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques , y compris la fièvre, la lymphadénopathie. Gonflement du visage, troubles sanguins et fonction hépatique. Le syndrome survient avec divers degrés de gravité et peut, dans de rares cas, conduire au développement du syndrome DIC et des troubles multi-organes. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple, fièvre, adénopathie) peuvent survenir même en l'absence de signes évidents d'éruption cutanée. Avec le développement de tels symptômes, le patient devrait être immédiatement examiné par un docteur à moins qu'une autre cause des symptômes soit établie, lamotrigine devrait être annulé.

Les troubles mentaux

Souvent: irritabilité

Pas très souvent: agressivité

Très rarement: tics, hallucinations, confusion

Les perturbations du système nerveux

Avec monothérapie

Très souvent: mal de tête

Souvent: somnolence, insomnie, vertiges, tremblements Pas très souvent: ataxie

Dans le cadre de la thérapie de combinaison

Très souvent: mal de tête, vertiges

Souvent: nystagmus, tremblements, ataxie, somnolence, insomnie

Très rarement: agitation, instabilité, troubles du mouvement, aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, troubles extrapyramidaux, choréo-athétose, augmentation de la fréquence des crises convulsives.

Il y a des rapports qui lamotrigine peut aggraver les symptômes de la maladie de Parkinson chez les patients atteints de la maladie de Parkinson déjà existante, et dans des cas isolés, provoquer des symptômes extrapyramidaux et horeatetoz chez les patients sans troubles antérieurs. Troubles de la vue

Très souvent: diplopie, vision floue

Rarement: conjonctivite.

Les troubles gastro-intestinaux

Avec monothérapie

Souvent: nausée

Dans le cadre de la thérapie de combinaison

Souvent: les troubles gastro-intestinaux, y compris les nausées et la diarrhée.

Troubles hépatobiliaires

Très rarement: augmentation des taux d'enzymes hépatiques, violation de la fonction hépatique, insuffisance hépatique.

Le dysfonctionnement du foie se développe habituellement en combinaison avec les symptômes d'hyperactivité, mais dans des cas isolés, il n'y avait aucun signe évident d'hypersensibilité.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Très rarement: syndrome lupique

Troubles communs

Souvent: fatigue

Trouble bipolaire

Pour évaluer le profil global de sécurité de la lamotrigine, les éléments suivants

Les actions doivent être prises en compte avec celles caractéristiques de l'épilepsie.

Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané

Très commun: éruption cutanée

Rarement: syndrome de Stevens-Johnson

Lors de l'évaluation de toutes les études (contrôlées et non contrôlées) de la lamotrigine chez des patients atteints de troubles bipolaires, des éruptions cutanées sont survenues chez 14% des patients lamotrigine, alors que la fréquence des éruptions cutanées seulement dans les études contrôlées était de 9% chez les patients lamotrigine, et chez 8% des patients recevant un placebo.

Les perturbations du système nerveux

Très souvent: mal de tête

Souvent: agitation, somnolence, vertiges

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Souvent: arthralgie

Violations de nature générale.

Souvent: douleur, mal de dos

Surdosage:Il a été rapporté une administration unique de doses dépassant les doses thérapeutiques maximales de 10 à 20 fois. Le surdosage s'est manifesté dans les symptômes, y compris le nystagmus, l'ataxie, les violations de la conscience au coma.
Traitement: l'hospitalisation et une thérapie symptomatique appropriée. Dans le cas d'un apport récent (moins de 2 heures) du médicament, il est nécessaire de laver l'estomac.

Interaction:

UDF-glucuronyltransférase est la principale enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction cliniquement significative ou une inhibition des enzymes oxydatives hépatiques. À cet égard, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisés par le système d'enzymes du cytochrome P₄₅₀, il est peu probable. Lamotrigine peut stimuler son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et n'a pas d'effets cliniquement significatifs.

Tableau 6: Effet d'autres médicaments sur la glucuronisation de la lamotrigine

Médicaments ayant un effet suppresseur prononcé sur la glucuronisation de la lamotrigine	Médicaments ayant un effet stimulant prononcé sur la glucuronisation de la lamotrigine	Préparations qui n'exercent pas d'effet suppressif ou stimulant significatif sur la glucuronisation de la lamotrigine
Acide valproïque	carbamazépine phénytoïne primidon phénobarbital rifampicine combinaison médicamenteuse éthinylestradiol / lévonorgestrel	préparations de lithium bupropion olanzapine oxcarbazépine

L'effet d'autres contraceptifs oraux et d'un traitement hormonal substitutif n'a pas été étudié, bien qu'ils puissent avoir un effet similaire sur les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Interactions avec un PEP

L'acide valproïque, qui supprime la glucuronisation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme et prolonge sa demi-vie moyenne de près de 2 fois.

Certains PEP (tels que phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et primidon), qui stimulent le système d'enzymes métaboliques du foie, accélèrent la glucuronisation de la lamotrigine et son métabolisme. Des cas d'effets secondaires du système nerveux central ont été signalés, notamment des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées chez des patients qui ont commencé à prendre des médicaments. carbamazépine sur le fond de la thérapie de la lamotrigine. Ces symptômes apparaissent généralement après une réduction de la dose de carbamazépine. Un effet similaire a été observé avec la nomination de la lamotrigine et de l'oxcarbazépine chez des volontaires sains, le résultat de doses plus faibles n'a pas été étudié. Des études ont montré que lamotrigine n'affecte pas la concentration dans le plasma sanguin de la PEP associée. Résultats de recherche in vitro ont montré que lamotrigine ne déplace pas d'autres PEP de la connexion avec les protéines plasmatiques. Avec l'administration simultanée de lamotrigine à la dose de 200 mg et d'oxcarbazépine à la dose de 1200 mg, oxcarbazépine, ni lamotrigine n'interfère pas avec le métabolisme de l'autre.

Interactions lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments psychotropes L'admission multiple de bupropion à l'intérieur n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine et provoque une légère augmentation AUC (l'aire sous la courbe concentration-temps) lamotrigine glucuronide. Olanzapine dans une dose de 15 mg réduit AUC et Cmax la lamotrigine en moyenne de 24% et 20%, ce qui est cliniquement insignifiant. Lamotrigine à la dose de 200 mg ne change pas la cinétique de l'olanzapine.L'inhibition du métabolisme de la lamotrigine par l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite du lamotrigine-2-N-glucuronide. L'étude du métabolisme du bupuralol avec des enzymes hépatiques microsomiales isolées chez l'homme nous permet de conclure que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments métabolisés principalement par les isoenzymes CYP2D6. Résultats de recherche in vitro suggère également que clozapine, phenelzine, risperidone, sertraline ou trazodone ne peut guère influencer la clairance de la lamotrigine.

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

L'effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine L'administration de contraceptifs oraux combinés contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel entraîne une augmentation d'environ deux fois de la clairance de la lamotrigine (après administration orale), ce qui entraîne une diminution AUC et Cmax la lamotrigine en moyenne de 52% et 39%, respectivement. En l'espace d'une semaine, sans prendre le médicament actif, il y a une augmentation de la concentration plasmatique de lamotrigine, la concentration de lamotrigine mesurée à la fin de cette semaine avant l'introduction de la dose suivante, en moyenne 2 fois plus élevée que la période de thérapie active.

L'influence de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux
Dans la période des concentrations d'équilibre lamotrigine à la dose de 300 μg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant d'un contraceptif oral combiné. Une légère augmentation de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral, le lévonorgestrel, a entraîné une diminution AUC et Cmax lévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. La mesure de la FSH, de la LH et de l'œstradiol sériques au cours de cette étude a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone plasmatique chez aucune des 16 femmes ait montré une ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des taux plasmatiques de FSH et de LH sur l'activité ovarienne ovarienne n'a pas été établi. L'effet d'autres doses de lamotrigine (à l'exception de 300 mg / jour) n'a pas été étudié et des études impliquant d'autres médicaments hormonaux n'ont pas été menées.

Interactions avec d'autres médicaments

La rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie en stimulant les enzymes hépatiques responsables de la glucuronisation. Patients recevant rifampicine en traitement concomitant, le schéma posologique de la lamotrigine doit suivre le schéma recommandé pour l'administration conjointe de lamotrigine et d'agents stimulant la glucuroconjugaison.

Compatible avec les médicaments sédatifs et anxiolytiques.

Les médicaments myélotoxiques augmentent la manifestation de l'hématotoxicité du médicament.

Instructions spéciales:

Démangeaison de la peau

Des cas d'effets secondaires de la peau peuvent survenir au cours des 8 premières semaines suivant le début du traitement par la lamotrigine. La plupart des éruptions cutanées sont légères et passent seules, mais des cas d'éruptions cutanées nécessitant l'hospitalisation du patient et l'arrêt de la lamotrigine ont été rapportés. Ils ont inclus des réactions cutanées potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Réactions cutanées sévères chez les patients adultes lamotrigine conformément aux recommandations généralement acceptées, se développer avec une fréquence d'environ 1 patient sur 500 souffrant d'épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont enregistré le syndrome de Stevens-Johnson (1 pour 1000). Chez les patients atteints de troubles bipolaires, la fréquence des éruptions cutanées sévères selon les études cliniques est d'environ 1 pour 1000 patients.

Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées sévères que les adultes. Selon les données disponibles, l'incidence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants épileptiques variait de 1 à 300 à 1 pour 100 enfants. Chez les enfants, les manifestations initiales de l'éruption cutanée peuvent être confondues avec une infection, les médecins doivent donc prendre en compte possibilité que les enfants réagissent à un médicament qui se manifeste par le développement d'éruptions cutanées et de fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

En outre, le risque global d'éruption est en grande partie lié à:

- une dose initiale élevée de lamotrigine et un excès du taux recommandé d'augmentation des doses de lamotrigine;

- Utilisation combinée avec l'acide valproïque.

Si une éruption cutanée est découverte, tous les patients (adultes et enfants) doivent être examinés immédiatement par un médecin. L'admission de lamotrigine devrait être arrêtée immédiatement, sauf quand il est clair que le développement de l'éruption n'est pas associé à la prise du médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la lamotrigine dans les cas où son rendez-vous précédent a été annulé en raison du développement d'une réaction cutanée, à moins que l'effet thérapeutique attendu du médicament n'excède pas le risque d'effets secondaires. Il a été rapporté que les éruptions cutanées peuvent faire partie du syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, les bouffissures faciales et les anomalies sanguines et hépatiques. La sévérité de la manifestation du syndrome varie considérablement et dans de rares cas peut conduire à au développement du syndrome de DVS, la défaillance de plusieurs organes. Il faut noter que les manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie) peuvent être observées même s'il n'y a pas de manifestations évidentes de l'éruption cutanée. Avec le développement de tels symptômes, le patient devrait être immédiatement examiné par un docteur et, à moins qu'une différente cause des symptômes soit établie, lamotrigine devrait être annulé.

Contraceptifs hormonaux

Influence des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine Il a été démontré qu'une préparation combinée d'éthinylestradiol / lévonorgestrel (30 μg / 150 μg) double approximativement la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution de la lamotrigine plasmatique (voir «Interactions»). Avec son rendez-vous pour atteindre l'effet thérapeutique maximal, il est nécessaire d'augmenter les doses d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois.

Les femmes qui ne reçoivent plus d'inducteurs glucuronisant la lamotrigine et qui prennent des contraceptifs hormonaux, dont le schéma thérapeutique comprend une semaine de prise de médicament inactif (ou une pause hebdomadaire de prise de contraceptif), Au cours de cette période, il y aura une augmentation transitoire progressive de la lamotrigine. concentration.

L'augmentation de la concentration sera plus grande si la prochaine augmentation de la dose de lamotrigine est effectuée immédiatement avant ou pendant la prise de médicament inactive. Pour les instructions sur le dosage, voir «Recommandations générales pour le dosage de la lamotrigine dans des groupes de patients spécifiques», «Méthode d'administration et dose». Les cliniciens doivent maîtriser les techniques de prise en charge clinique des femmes qui, avec la lamotrigine, commencent ou cessent de prendre des contraceptifs hormonaux, car cela peut nécessiter une correction du dosage de la lamotrigine. D'autres contraceptifs oraux et hormonothérapie substitutive n'ont pas été étudiés, bien qu'ils puissent affecter de manière similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

L'influence de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

L'administration conjointe de lamotrigine et d'un contraceptif hormonal combiné (éthinylestradiol / lévonorgestrel) entraîne une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications de la concentration des hormones folliculo-stimulantes (FSH) et lutéinisantes. L'effet de ces changements sur l'activité ovulatoire des ovaires est inconnu. Cependant, il ne peut être exclu que chez certains patients lamotrigine et les contraceptifs hormonaux, ces changements peuvent entraîner une diminution de l'efficacité des contraceptifs. De tels patients devraient être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin des changements dans la nature du cycle menstruel, c'est-à-dire d'un saignement soudain.

Dehydrofolate réductase

La lamotrigine est un inhibiteur faible du dihydrofolate, il y a donc la possibilité d'une intervention dans le métabolisme du folate pendant son rendez-vous à long terme. Cependant, il a été montré que lamotrigine Il n'a pas causé de changements significatifs dans la concentration d'hémoglobine, le volume cellulaire moyen, les concentrations de folate dans les globules rouges pendant la durée du rendez-vous du sérum à 1 an et la réduction des concentrations de folate dans les globules rouges jusqu'à 5 ans. .

Insuffisance rénale

L'affectation unique de patients atteints de lamotrigine en insuffisance rénale terminale n'a pas révélé de changements significatifs dans la concentration du médicament. Cependant, l'accumulation d'un métabolite glucuroconjugué est très probable, il faut donc faire preuve de prudence dans le traitement des patients insuffisants rénaux.

Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine

Vous ne pouvez pas affecter lamotrigine les patients recevant déjà d'autres médicaments contenant lamotrigine sans consulter un médecin.

Épilepsie

L'arrêt brusque de la lamotrigine, ainsi que d'autres PEP, peut provoquer le développement de crises. Si l'arrêt brusque du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de lamotrigine doit être réduite progressivement sur 2 semaines. Dans la littérature, il a été rapporté que de graves crises convulsives, y compris un état de mal épileptique, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, des troubles multiorganiques et une coagulation DIC parfois mortelle. Des cas similaires ont été observés dans le traitement des patients atteints de lamotrigine.

Troubles bipolaires

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Le traitement par les antidépresseurs est associé à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.

La détérioration clinique et les risques suicidaires associés aux troubles bipolaires

Dans les essais cliniques impliquant des patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des idées ou des comportements suicidaires avait tendance à être plus élevée dans le groupe lamotrigine que dans le groupe placebo.

Les patients atteints de trouble bipolaire peuvent ressentir une aggravation des symptômes dépressifs et / ou des pensées et comportements suicidaires, qu'ils prennent des médicaments pour le trouble bipolaire. Lors de la surveillance de tels patients, les symptômes de détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et de tendances suicidaires doivent être surveillés attentivement, en particulier au début du traitement et au moment du changement de dose.

Les patients à risque élevé qui ont des antécédents de pensées ou de comportements suicidaires, les patients jeunes et ceux qui ont montré une augmentation significative des idées suicidaires par rapport au début du traitement à risque d'idées suicidaires et de tentatives de suicide doivent être surveillés attentivement pendant le traitement.

Les patients (et les soignants) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute détérioration de l'état du patient (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou l'apparition d'idées / comportements suicidaires ou de pensées de préjudice et de consulter immédiatement un médecin. les symptômes sont présents.

Ce faisant, la situation doit être évaluée et les changements appropriés doivent être apportés au traitement, y compris la possibilité d'interrompre le traitement chez les patients présentant une aggravation clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou des pensées / comportements suicidaires, surtout si les symptômes sont caractérisés par la sévérité, les attaques soudaines et n'ont pas été montrés précédemment.

Une décision doit être prise pour changer le schéma posologique, y compris le possible retrait du médicament chez les patients qui présentent une aggravation clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et / ou des pensées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont graves, soudains ou non. manifesté avant le traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Épilepsie

Puisque l'effet de tous les médicaments antiépileptiques a une variabilité individuelle, les patients devraient consulter leur médecin au sujet de la possibilité de conduire une voiture.

Forme de libération / dosage:Comprimés 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg.

Emballage:

Comprimés 25 mg.

Pour 10 comprimés dans un blister de feuille d'aluminium et de film de PVC. Pour 3 blisters (30 comprimés), ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés 50 mg.

10 comprimés par plaquette thermoformée à partir d'une feuille d'aluminium et d'un film de PVC. Pour 3 blisters (30 comprimés), ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Comprimés de 100 mg et 200 mg.

Pour 15 comprimés dans un blister est perforé de feuille d'aluminium et de film de PVC. Pour 2 blisters (30 comprimés), avec le mode d'emploi sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 15-25 ° C, inaccessible aux enfants.

Durée de conservation:3 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-005944/09

Date d'enregistrement:21.07.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alcaloïde, JSCAlcaloïde, JSC Macédoine

Fabricant: & nbsp

Alcaloïde AO La République de Macédoine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-27

Instructions illustrées

Instructions

Seisar (Sazar)