Lamitor - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 48,75 mg / 97,5 mg / 195,5 mg, cellulose microcristalline 6 mg / 12 mg / 24 mg, pigment d'oxyde de fer jaune 0,25 mg / 0,5 mg / 1 mg, povidone-KZO 1, 25 mg / 2,5 mg / 5 mg, sodium carboxyméthylamidon 1,5 mg / 3 mg / 6 mg, stéarate de magnésium 0,75 mg / 1,5 mg / 3 mg, talc 1 mg / 2 mg / 4 mg, dioxyde de colloïde de silicium 0,5 mg / 1 mg / 2 mg.

La description:Les comprimés sont de couleur jaune pâle, plats, ronds, avec un risque d'un côté de la tablette.

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.09 Lamotrigine

Pharmacodynamique:Lamotrigine bloque les canaux sodiques dépendants du potentiel des membranes neuronales présynaltiques, supprimant la libération excessive d'acide glutamique (neurotransmetteur, qui joue un rôle important dans le développement des crises d'épilepsie) et la propagation associée des impulsions effectrices.

Pharmacocinétique

La lamotrigine est rapidement et complètement absorbée par l'intestin, pratiquement sans être soumise au métabolisme pré-systémique du «premier passage». La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 2,5 heures après la prise du médicament. Le temps pour atteindre la concentration maximale augmente quelque peu après avoir mangé, mais le degré d'absorption reste inchangé. Il existe cependant des fluctuations interindividuelles significatives de la concentration maximale à l'état d'équilibre, avec des fluctuations rares chez chaque patient. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55%. Le volume de distribution est de 0,92-1,22 l / kg. Le métabolisme se produit avec l'enzyme uridine diphosphate (UDP) glucuronyltransférase. Lamotrigine dans une petite mesure augmente son propre métabolisme d'une manière dépendante de la dose.Dans les adultes, la clairance de la lamotrigine à l'état d'équilibre est en moyenne de 39 + 14 ml / min. Métabolisé en glucuronides, qui sont excrétés dans l'urine (moins de 10% est excrété dans l'urine inchangée), environ 2% - avec les fèces. La clairance et la demi-vie ne dépendent pas de la dose. La demi-vie chez les adultes est en moyenne de 24 à 35 heures. Chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une diminution de la clairance de la lamotrigine de 32% a été observée, mais elle n'a pas dépassé les limites des valeurs normales pour la population générale. Pour la demi-vie de la lamotrigine, l'effet combiné des médicaments pris ensemble (voir «Interaction with Other Drugs») est d'une grande importance.

Il est excrété dans le lait maternel à des concentrations de 40-60% de plasma.

Chez certains nourrissons allaités, les concentrations plasmatiques ont atteint des niveaux thérapeutiques.

Chez les enfants, la clairance de la lamotrigine en termes de poids corporel est plus élevée que chez les adultes (la plus élevée chez les enfants de moins de 5 ans). La demi-vie est généralement plus courte que chez les adultes. Sa valeur moyenne est de 7 heures avec utilisation simultanée de préparations induisant la glucuronation, et augmente en moyenne jusqu'à 45-50 heures en association avec l'acide valproïque (voir tableau 1). Sections "Mode d'administration et dose", "Interactions avec d'autres médicaments" ).

Des différences cliniquement significatives dans la clairance de la lamotrigine chez les patients âgés par rapport aux patients jeunes n'ont pas été détectées.

Avec une diminution significative de la fonction rénale, une réduction de la dose de lamotrigine peut être nécessaire.

Les doses de lamotrigine doivent être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Les indications:

- En complément ou en monothérapie de l'épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris les convulsions tonico-cloniques, ainsi que les crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut) chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans;

- en tant que thérapie supplémentaire pour l'épilepsie (crises partielles et généralisées, y compris les convulsions tonico-cloniques, ainsi que les crises dans le syndrome de Lennox-Gastaut) chez les enfants de 3 à 12 ans;

- la monothérapie des absences typiques;

- Prévention des troubles de l'humeur (dépression, manie, hypomanie, épisodes mixtes) chez les adultes atteints de troubles bipolaires.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament, enfants de moins de 3 ans, grossesse et allaitement.

Soigneusement:Échec rénal.

Grossesse et allaitement:

La prise de lamotrigine pendant la grossesse est contre-indiquée, sauf lorsque le bénéfice thérapeutique attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Les changements physiologiques qui se développent pendant la grossesse peuvent affecter la concentration de lamotrigine et / ou son effet thérapeutique. Il y a des rapports d'une diminution de la concentration de lamotrigine pendant la grossesse. Les observations post-commercialisation ont permis de documenter les issues de la grossesse d'environ 2000 femmes qui ont reçu la lamotrigine en monothérapie au cours du premier trimestre de la grossesse. Malgré le fait que les données obtenues ne confirment pas l'augmentation globale du risque d'anomalies congénitales, plusieurs registres signalent une augmentation du risque de malformations de la cavité buccale.

Les informations sur l'utilisation de la lamotrigine pendant l'allaitement sont limitées. Selon les données préliminaires lamotrigine pénètre dans le lait maternel à des concentrations correspondant à environ 40-60% de la concentration dans le plasma maternel. Il est nécessaire de mettre en corrélation les avantages potentiels de l'allaitement maternel et le risque potentiel de développer des effets secondaires chez l'enfant.

Dosage et administration:

Si la dose calculée de lamotrigine (par exemple, administrée à des enfants ou à des patients présentant une insuffisance hépatique) ne peut être divisée en un nombre entier de comprimés à plus faible dose, le patient doit recevoir une dose correspondant à la valeur la plus proche de l'ensemble du comprimé à un dosage inférieur.

Renouvellement de nomination

En cas de reprise de la lamotrigine, les médecins doivent évaluer la nécessité d'augmenter la dose d'entretien chez les patients ayant arrêté le traitement pour une raison quelconque, car des doses initiales élevées et un excès de doses recommandées sont associés à un risque d'éruption cutanée sévère. Plus le temps passe après la dernière dose, plus il faut prendre soin d'augmenter la dose jusqu'à la dose d'entretien. Si le temps après l'arrêt est supérieur à 5 demi-vies, la dose de lamotrigine doit être augmentée à une dose d'entretien selon le calendrier approprié.

Il n'est pas recommandé de reprendre la prescription de la lamotrigine chez les patients qui ont cessé de prendre le médicament à cause de l'éruption cutanée, à moins que l'avantage potentiel de l'utilisation du médicament dépasse clairement les risques possibles.

Épilepsie

Le schéma posologique recommandé pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans est présenté dans le tableau 1, et chez les enfants âgés de 3 à 12 ans - dans le tableau 2.

En raison du risque de développer l'éruption cutanée, la dose initiale du médicament et le régime recommandé pour augmenter les doses ne doivent pas être dépassés.

Si une posologie plus précise est nécessaire, par exemple dans le cadre d'un traitement complexe chez l'enfant, les formes posologiques lamotrigine en plus petites doses.

Avec le retrait des médicaments antiépileptiques concomitants, le transfert à la lamotrigine, ou la prescription à d'autres médicaments lamotriginiques ou antiépileptiques, il faut tenir compte du fait que cela peut affecter la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Tableau 1. Posologie recommandée pour le traitement de l'épilepsie chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans

Régime de dosage	Semaine 1 + 2	Semaine 3 + 4	Dose d'entretien
Monothérapie
	25 mg 1 une fois par jour	50 mg 1 fois / jour	100-200 mg / jour (en 1 ou 2 admission); Pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines. Certains patients nécessitent jusqu'à 500 mg / jour
Traitement combiné avec la lamotrigine Avec des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine - voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»)
Ce régime est utilisé avec les médicaments à base d'acide valproïque, indépendamment des autres traitements concomitants	25 mg tous les deux jours	25 mg 1 une fois par jour	100-200 mg / jour (dans 1 ou 2 administrations); Pour obtenir un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 25-50 mg toutes les 1-2 semaines
Traitement combiné SANS préparations d'acide valproïque, mais avec inducteurs de lamotrigine glucuronide (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Ce régime est utilisé sans préparations d'acide valproïque, mais avec: phénytoïne carbamazépine par phénobarbital primidone rifampicine lopinavir / ritonavir	50 mg 1 fois / jour	100 mg / jour (à 2 heures accueil)	200-400 mg / jour (en 2 doses divisées); Pour obtenir un effet thérapeutique, la dose est augmentée de 100 mg toutes les 1-2 semaines. Certains patients nécessitent jusqu'à 700 mg / jour

Thérapie combinée SANS préparations d'acide valproïque et SANS inducteurs de lamotrigine glucuronine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")

Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine

25 mg 1 une fois par jour

50 mg 1 fois / jour

100-200 mg / jour (dans 1 ou 2 administrations); Pour atteindre un effet thérapeutique, la dose peut être augmentée de 50-100 mg toutes les 1-2 semaines

Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le schéma posologique recommandé pour la lamotrigine en association avec les préparations d'acide valproïque doit être utilisé

Tableau 2. Posologie recommandée dans le traitement des enfants atteints d'épilepsie âgés de 3 à 12 ans (dose quotidienne totale en mg / kg de poids corporel)

Régime de dosage	Semaine 1 + 2	Une semaine 3+4	Dose d'entretien
	Monothérapie des absences typiques
	0,3 mg / kg (administration 1 ou 2)	0,6 mg / kg (administration 1 ou 2)	1-10 mg / kg / jour (en 1 ou 2 doses), bien que certains patients aient eu besoin d'une dose plus élevée (jusqu'à 15 mg / kg / jour) pour obtenir un effet thérapeutique. Augmentation de la dose d'au plus 0,6 mg / kg / jour toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce qu'une dose d'entretien soit atteinte
Traitement combiné avec la lamotrigine Avec des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine - voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»)
Peu importe l'autre concomitant de thérapie	0,15 mg / kg 1 fois / jour	0,3 mg / kg 1 fois / jour	1-5 mg / kg / jour (en 1 ou 2 doses) Augmenter la dose d'au plus 0,3 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint; dose d'entretien maximale de 200 mg / jour
Traitement combiné SANS préparations d'acide valproïque, mais avec inducteurs de lamotrigine glucuronide (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Ce régime est utilisé sans préparations d'acide valproïque, mais avec: phénytoïne carbamazépine phénobarbital amorcé avec rifampicine lopinavir / ritonavir	0,6 mg / kg / jour (en 2 accueil)	1,2 mg / kg / jour (en 2 accueil)	5-15 mg / kg / jour (administration 1 ou 2) Augmenter la dose de pas plus de 1,2 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique est atteint; dose d'entretien maximale de 400 mg / jour
Thérapie combinée SANS préparations d'acide valproïque et SANS inducteurs de lamotrigine glucuronine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	0,3 mg / kg / jour (en 1 ou 2 admissions)	0,6 mg / kg / jour (en 1 ou 2 admissions)	1-10 mg / kg / jour (administration 1 ou 2) Augmenter la dose de 0,6 mg / kg toutes les 1-2 semaines jusqu'à ce que l'effet thérapeutique soit atteint; dose d'entretien maximale de 200 mg / jour

Chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine est actuellement inconnue, le régime recommandé pour l'administration de lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque doit être utilisé.

Si la dose d'entretien calculée chez les enfants est inférieure à 25 mg / jour, Lamitor® ne doit pas être prescrit.

Enfants dont le poids corporel est inférieur à 25 kg Lamitor® ne doit pas être prescrit en raison de l'impossibilité de doser le médicament avec précision au début du traitement conformément aux recommandations données ci-dessus.

Pour atteindre l'effet thérapeutique optimal, il est nécessaire de surveiller systématiquement le poids du corps de l'enfant et d'ajuster la dose du médicament lorsqu'il change. Très probablement, les enfants âgés de 3 à 6 ans auront besoin des plus grandes doses d'entretien.

Après avoir obtenu un contrôle de l'épilepsie contre la thérapie combinée, les médicaments antiépileptiques concomitants (PEP) peuvent être retirés et la lamotrigine continue en monothérapie.

Troubles bipolaires chez les adultes

Le schéma d'augmentation de dose pour atteindre une dose d'entretien chez les adultes (plus de 18 ans) atteints de troubles bipolaires est présenté dans les tableaux ci-dessous.

Il est nécessaire de suivre un schéma posologique transitoire, qui consiste à augmenter la dose de lamotrigine pendant 6 semaines à une dose stabilisatrice de maintenance (Tableau 3), après quoi, en présence d'indications, il est possible d'annuler d'autres médicaments (Tableau 4) .

Tableau 3. Schéma recommandé d'augmentation des doses pour obtenir une dose stabilisante quotidienne d'entretien pour les troubles bipolaires chez les adultes

Régime de dosage	1-2 une semaine	3-4 une semaine	5 une semaine	Cible dose stabilisante (à partir de 6 semaines) *
Monothérapie par la lamotrigine ou une polythérapie SANS préparations d'acide valproïque et SANS inducteurs de la lamotrigine glucuronide (voir «Interactions avec d'autres médicaments»)
Ce régime est utilisé avec d'autres médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	25 mg (1 fois par jour)	50 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	100 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	200 mg / jour (de 100 mg / jour à 400 mg / jour en 1-2 doses divisées)
Thérapie de combinaison Avec des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Indépendamment d'autres traitements concomitants	12,5 mg / jour (25 mg tous les deux jours)	25 mg (1 fois par jour)	50 mg / jour (en 1-2 doses divisées)	100 mg / jour (dans 1-2 administrations), la dose quotidienne maximale de 200 mg
Traitement combiné SANS préparations d'acide valproïque, mais avec inducteurs de lamotrigine glucuronide (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Ce régime est utilisé sans préparations d'acide valproïque, mais avec: phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidone rifampicine lopinavir / ritonavir	50 mg une fois par jour	100 mg / jour (en 2 accueil)	200 mg / jour (en 2 accueil)	300 mg / jour à 6 semaines de traitement, si nécessaire, augmenter la dose à 400 mg / jour à la semaine 7 du traitement (en 2 prises fractionnées)
Remarque: chez les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'a pas été étudiée, il est nécessaire d'utiliser le schéma posologique pour augmenter les doses, comme recommandé pour la lamotrigine en association avec des préparations d'acide valproïque.

* La dose stabilisatrice cible varie en fonction de l'effet clinique.

Tableau 4. Dose quotidienne stabilisatrice de soutien pour le traitement des troubles bipolaires après l'arrêt des médicaments concomitants

Après avoir atteint la dose de stabilisation d'entretien cible, d'autres médicaments peuvent être retirés.

Régime de dosage	Actuel stabilisation de la dose quotidienne de lamotrigine (avant l'annulation)	1 semaine (après annulation)	2 semaines	3 semaines et plus *
Après l'arrêt des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de glucuronation (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"), en fonction de la dose initiale de lamotrigine
Après le retrait des préparations d'acide valproïque, doubler dose stabilisante ne dépassant pas 100 mg / semaine	100 mg / jour	200 mg / jour	Conserver la dose de 200 mg / jour en 2 doses divisées.
	200 mg / jour	300 mg / jour	400 mg / jour	Préserver dose 400 mg / jour
Après l'abolition des inducteurs de la lamotrigine glucuronine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"), en fonction de la dose initiale de lamotrigine
Ce mode s'applique après avoir annulé le suivant les préparatifs: phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidon rifampicine lopinavir / ritonavir	400 mg / jour	400 mg / jour	300 mg / jour	200 mg / jour
	300 mg / jour	300 mg / jour	225 mg / jour	150 mg / jour
	200 mg / jour	200 mg / jour	150 mg / jour	100 mg / jour

Après l'abolition des médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")
Ce régime est appliqué après l'abolition des médicaments qui ont peu d'effet sur la glucuronidation de la lamotrigine	Maintenir la dose cible atteinte au cours du régime (200 mg / jour en 2 doses divisées de 100 mg à 400 mg).
Remarque: Les patients prenant des médicaments dont le profil d'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas actuellement connu, un schéma posologique est recommandé, comme avec la lamotrigine avec des préparations d'acide valproïque

* Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

Tableau 5. Correction des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'accession au traitement avec d'autres médicaments.

Il n'y a aucune expérience clinique dans la correction des doses quotidiennes de lamotrigine après l'addition d'autres médicaments. Cependant, sur la base d'études sur les interactions médicamenteuses, les recommandations suivantes peuvent être faites:

Régime de dosage	Actuel stabilisation dose lamotrigine		1 semaine		2 semaines		3 semaines et plus
Fixation des préparations d'acide valproïque (inhibiteur de glucuronation - voir la section «Interaction avec d'autres médicaments»), en fonction de la dose initiale de lamotrigine
Ce régime est utilisé lors de l'ajout de médicaments à base d'acide valproïque, indépendamment des autres traitements concomitants		200 mg / jour		100 mg / jour		garder la dose de 100 mg / jour
		300 mg / jour		150 mg / jour		garder la dose de 150 mg / jour
		400 mg / jour		200 mg / jour		garder la dose de 200 mg / jour
L'attachement des inducteurs de la lamotrigine glucuronine chez les patients ne recevant pas d'acide valproïque, en fonction de la dose initiale de lamotrigine
Ce mode est utilisé quand le suivant médicaments (sans valproïque acide): phénytoïne carbamazépine phénobarbital primidon rifampicine lopinavir / ritonavir	200 mg / jour		200 mg / jour		300 mg / jour		400 mg / jour
	150 mg / jour		150 mg / jour		225 mg / jour		300 mg / jour
	100 mg / jour		100 mg / jour		150 mg / jour		200 mg / jour
Admission de médicaments ayant peu d'effet sur la gluturidgin glucuronine (voir «Interaction avec d'autres médicaments»)
Ce mode est utilisé quand l'adhésion d'autres médicaments qui ont peu d'impact sur glucuronidation lamotrigine		Maintenir la dose cible atteinte au cours du régime (200 mg / jour, dose comprise entre 100 mg et 400 mg).
Remarque: Les patients prenant des médicaments dont l'interaction pharmacocinétique avec la lamotrigine n'est pas connue actuellement, un schéma posologique est recommandé, comme avec la lamotrigine avec l'acide valproïque.

Fin de la thérapie lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire

Annuler Lamitor® immédiatement, sans réduire progressivement sa dose.

La lamotrigine n'est pas indiquée dans les troubles bipolaires chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité de la lamotrigine dans le trouble bipolaire chez les patients de ce groupe d'âge n'ont pas été évaluées.

Recommandations générales pour l'administration de lamotrigine dans des catégories de patients spécifiques

Femmes prenant des contraceptifs hormonaux

a) La nomination de la lamotrigine chez les patients prenant déjà des contraceptifs hormonaux:

malgré le fait que les contraceptifs hormonaux oraux augmentent la clairance de la lamotrigine, des schémas thérapeutiques spéciaux pour augmenter les doses de lamotrigine n'ont pas été développés. Le schéma d'augmentation de la dose doit respecter les recommandations, selon que lamotrigine avec l'acide valproïque (inhibiteur de la lamotrigine glucuronine) ou l'inducteur de la lamotrigine glucuronide; ou lamotrigine est prescrit en l'absence d'acide valproïque ou d'inducteurs de la lamotrigine glucuronine.

b) L'administration de contraceptifs hormonaux à des patients prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronide: dans la plupart des cas, une augmentation de la dose de lamotrigine est requise, mais pas plus de 2 fois. Lors de la nomination des contraceptifs hormonaux, il est recommandé d'augmenter la dose de lamotrigine de 50 à 100 mg / jour chaque semaine, en fonction du tableau clinique. Il n'est pas recommandé de dépasser ces chiffres si l'état clinique du patient ne nécessite pas d'augmentation supplémentaire de la dose de lamotrigine.

c) Interruption de la prise de contraceptifs hormonaux par des patients prenant déjà des doses d'entretien de lamotrigine et ne prenant pas d'inducteurs de lamotrigine glucuronide: dans la plupart des cas, une réduction de deux fois de la dose de lamotrigine est nécessaire. Il est recommandé de réduire progressivement la dose de lamotrigine de 50-100 mg toutes les semaines (une diminution de pas plus de 25% de la dose quotidienne par semaine) pendant 3 semaines, en fonction de l'effet clinique individuel

Patients d'âge avancé (plus de 65 ans)

Des changements dans le calendrier d'ajustement de la posologie ne sont pas requis.

Fonction hépatique altérée

Les doses initiales, croissantes et d'entretien doivent être réduites d'environ 50% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) et de 75% d'insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Les doses d'augmentation et d'entretien doivent être ajustées sur l'effet clinique.

Altération de la fonction rénale

Les patients présentant une diminution significative de la fonction rénale peuvent être recommandés pour réduire la dose d'entretien.

Effets secondaires:

L'information est divisée en réactions indésirables chez les patients atteints d'épilepsie et effets indésirables chez les patients atteints de trouble bipolaire. Cependant, lorsqu'on considère le profil de sécurité de la lamotrigine en général, il est nécessaire de prendre en compte les informations des deux sections.

La classification conditionnelle suivante de la fréquence des réactions indésirables est utilisée: très souvent (, • • 1/10), souvent (, • 1/100, <1/10), rarement (, • 1/1000, <1 / 100), rarement (, • 1/10 000, <1/1000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris).

Épilepsie

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - éruption cutanée; rarement syndrome de Stevens-Johnson, très rarement - nécrolyse épidermique toxique.

Dans des essais cliniques en double aveugle chez des adultes, où lamotrigine a été utilisé comme une thérapie de combinaison, l'incidence des éruptions cutanées chez les patients prenant lamotrigine, était de 10%, et chez les patients prenant un placebo, 5%. Dans 2% des cas, l'apparition d'éruptions cutanées a entraîné le retrait de la lamotrigine.

Une éruption cutanée, principalement de nature maculo-paludéenne, apparaît habituellement au cours des 8 premières semaines du traitement initial et survient après l'arrêt du médicament.

On a signalé de rares cas de développement de lésions cutanées graves et potentiellement mortelles, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Bien que dans la plupart des cas, lorsque le médicament a été retiré, le développement inverse des symptômes s'est produit, certains patients avaient des cicatrices irréversibles, et dans de rares cas, les décès liés à la prise du médicament ont été enregistrés.

Le risque général de développer une éruption cutanée peut être en grande partie lié à:

- violations du régime de titration des doses recommandées (dose initiale élevée et excès du taux d'augmentation des doses de lamotrigine)

- l'administration concomitante de préparations d'acide valproïque

Le développement de l'éruption peut également être considéré comme une manifestation du syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques.

A partir des organes de l'hématopoïèse et du système lymphatique: très rarement - troubles hématologiques (neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose), lymphadénopathie. Les troubles hématologiques et lymphadénopathies peuvent ou non être associés au syndrome d'hypersensibilité.

Du système immunitaire: très rarement - syndrome d'hypersensibilité (comprenant des symptômes tels que fièvre, lymphadénopathie, bouffissures faciales, troubles sanguins et fonction hépatique, syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (syndrome DIC), défaillance multiviscérale.

L'éruption est également considérée comme faisant partie du syndrome d'hypersensibilité associé à diverses manifestations systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, les bouffissures faciales, les troubles sanguins et la fonction hépatique. Le syndrome survient avec divers degrés de gravité et peut, dans de rares cas, conduire au développement d'un syndrome DIC et d'une défaillance multiviscérale. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie) peuvent survenir même en l'absence de signes évidents d'éruption cutanée. En développant de tels symptômes, le patient doit être immédiatement examiné par un médecin et, si aucune autre cause du développement des symptômes n'est établie, lamotrigine devrait être annulé.

De la sphère psychique: souvent - agressivité, irritabilité; très rarement - tics, hallucinations, confusion.

Du système nerveux: avec monothérapie: très souvent - mal de tête; souvent la somnolence, le vertige, l'insomnie, le tremblement; rarement - l'ataxie; rarement - nystagmus.

Avec d'autres types d'utilisation clinique: très souvent - somnolence, ataxie, mal de tête, vertiges; souvent - nystagmus, tremblements, insomnie; très rarement, agitation, instabilité de la démarche, troubles moteurs, aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson, troubles extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises convulsives, méningite aseptique.

Il y a des rapports qui lamotrigine peut aggraver les symptômes extrapyramidaux de Parkinsonism chez les patients atteints de la maladie de Parkinson concomitante, et dans des cas isolés, provoquer des symptômes extrapyramidaux et choréoathétose chez les patients sans troubles antérieurs.

De la part des organes de vision: avec monothérapie: rarement - diplopie, vision floue; pour d'autres types d'utilisation clinique: très souvent - diplopie, vision floue; rarement - conjonctivite.

Du tractus gastro-intestinal: avec la monothérapie: souvent - la nausée, le vomissement, la diarrhée; pour d'autres types d'utilisation clinique: très souvent - nausées, vomissements; souvent - diarrhée;

Du foie et des voies biliaires: très rarement - augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, une violation de la fonction hépatique, une insuffisance hépatique. Le dysfonctionnement du foie se développe habituellement en combinaison avec des symptômes d'hypersensibilité, mais dans des cas isolés, il n'y avait aucun signe évident d'hypersensibilité.

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rarement - syndrome lupique.

Violations de nature générale: souvent fatigue.

Trouble bipolaire

De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - éruption cutanée; rarement le syndrome de Stevens-Johnson.

Du système nerveux: très souvent - mal de tête; souvent - l'agitation, la somnolence, le vertige.

Du système digestif: souvent - sécheresse de la muqueuse buccale.

Du côté du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie.

Violations de nature générale: souvent - douleur, mal de dos.

Surdosage:

Symptômes:

Il a été rapporté qu'un seul apport de doses dépassant les valeurs thérapeutiques maximales d'un facteur de 10-20. Le surdosage s'est manifesté par les symptômes, y compris nystagmus, l'ataxie, les violations de la conscience et à qui.

Traitement:

Traitement d'hospitalisation et d'entretien recommandé conformément au tableau clinique ou aux recommandations du Centre national de toxicologie.

Interaction:

L'interaction avec le patient n'a été étudiée que chez les patients adultes.

UDF glucuronyltransférase est la principale enzyme qui métabolise lamotrigine. Il n'y a aucune preuve de la capacité de la lamotrigine à provoquer une induction cliniquement significative ou une inhibition des enzymes hépatiques macrosomiques. À cet égard, l'interaction entre la lamotrigine et les médicaments métabolisant les isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable. Lamotrigine peut induire son propre métabolisme, mais cet effet est modérément exprimé et n'a pas d'effets cliniquement significatifs.

Tableau 6. Effet d'autres médicaments sur la glucuronidation de la lamotrigine

Puissants inhibiteurs de la glucuronine glucuronine

Inducteurs puissants de la lamotrigine glucuronine

Moyens ayant peu d'effet sur la glucuronine glucuronine

acide valproïque

carbamazépine

phénytoïne

primidon

phénobarbital rifampicine

lopinavir / ritonavir

atazanavir / ritonavir combiné éthinylestradiol / lévonorgestrel **

oxcarbazépine

felbamate

gabapentine

levetiracetam

prégabalinum

topiramate

zonisamide

préparations de lithium

bupropion olanzapine

** L'effet d'autres contraceptifs oraux et d'un traitement hormonal substitutif n'a pas été étudié, bien qu'ils puissent avoir un effet similaire sur les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Interactions avec un PEP

L'acide valproïque, qui supprime la glucuronidation de la lamotrigine, réduit la vitesse de son métabolisme et prolonge sa demi-vie moyenne de près de 2 fois. Certains médicaments antiépileptiques (tels que phénytoïne, carbamazépine, fénaparbital et primidon), qui induisent un système d'enzymes métaboliques du foie, accélèrent la glucuronidation de la lamotrigine et de son métabolisme. Des cas d'effets indésirables du SNC ont été signalés, notamment des étourdissements, une ataxie, une diplopie, une vision floue et des nausées chez des patients qui ont commencé à prendre des médicaments. carbamazépine sur le fond de la thérapie de la lamotrigine. Ces symptômes apparaissent généralement après une réduction de la dose de carbamazépine. De même, l'effet a été observé lors de la prise de lamotrigine et d'oxcarbazépine par des volontaires sains, le résultat de l'abaissement des doses n'a pas été étudié.

Avec l'utilisation simultanée de la lamotrigine à la dose de 200 mg et de l'oxcarbazépine à la dose de oxcarbazépine et non plus lamotrigine n'interfère pas avec le métabolisme de l'autre. L'utilisation combinée de felbamate à une dose de 1200 mg 2 fois / jour et de lamotrigine 100 mg 2 fois / jour n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la lamotrigine.

Avec l'application conjointe de la lamotrigine et de la gabapentine, la clairance apparente de la lamotrigine n'a pas changé.

Les interactions médicamenteuses possibles entre le lévétiracétam et la lamotrigine ont été étudiées dans l'évaluation des concentrations sériques des deux médicaments au cours d'essais cliniques contrôlés contre placebo. Ces données montrent que lamotrigine et levetiracetam n'affectent pas la pharmacocinétique de l'autre.

Il n'y avait pas d'effet de la prégabaline à une dose de 200 mg 3 fois / jour sur les concentrations d'équilibre de la lamotrigine, c.-à-d. prégabalinum et lamotrigine n'interagissent pas pharmacokinetically entre eux.

L'utilisation du topiramate n'a pas entraîné de modification de la concentration de lamotrigine dans le plasma. Cependant, l'utilisation de lamotrigine a conduit à une augmentation de la concentration de topiramate de 15%.

L'administration de zonisamide (à la dose de 200-400 mg / jour) pendant la durée du programme clinique avec la lamotrigine (à la dose de 150-500 mg / jour) n'a pas entraîné de modification des paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Des études ont montré que lamotrigine n'affecte pas la concentration dans le plasma sanguin d'autres médicaments antiépileptiques. Les résultats d'études in vitro ont montré que lamotrigine Ne déplacez pas d'autres médicaments antiépileptiques de la connexion avec les protéines plasmatiques.

Interactions lorsqu'il est combiné avec d'autres agents psychotropes

L'admission multiple de bupropion à l'intérieur n'a pas d'effet statistiquement significatif sur la pharmacocinétique d'une dose unique de lamotrigine et entraîne une légère augmentation de l'ASC (aire sous la courbe concentration-temps) de la lamotrigine glucuronide.

L'olanzapine à la dose de 15 mg réduit l'ASC et le_max la lamotrigine en moyenne de 24% et 20%, ce qui est cliniquement insignifiant. Lamotrigine à la dose de 200 mg ne change pas la cinétique de l'olanzapine.

L'administration multiple de lamotrigine à la dose de 400 mg / jour n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la rispéridone après la prise d'une dose unique de 2 mg par des volontaires sains. Dans le même temps, une somnolence a été notée: chez 12 des 14 patients atteints de lamotrigine et de rispéridone combinés; chez 1 patient sur 20 recevant seulement de la rispéridone; aucun patient avec une seule lamotrigine.

L'inhibition de la lamotrigine par l'amitriptyline, le bupropion, le clonazépam, la fluoxétine, l'halopéridol ou le lorazépam a un effet minime sur la formation du principal métabolite lamotrigine, le 2-K-glucuronide. L'étude du métabolisme du bupuralol avec des enzymes hépatiques microsomiales isolées chez l'homme nous permet de conclure que lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments éliminés principalement par les isoenzymes CYP2D6. Les résultats d'études in vitro suggèrent également clozapine, fluoxétine, phenelzine, risperidone, sertraline ou trazodone peut difficilement influencer le métabolisme de la lamotrigine.

Interactions avec les contraceptifs hormonaux

Effet des contraceptifs hormonaux sur la pharmacocinétique de la lamotrigine

La prise de contraceptifs oraux combinés contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel entraîne une augmentation d'environ deux fois de la clairance de la lamotrigine (après administration orale), ce qui entraîne une diminution de l'ASC et du_max la lamotrigine en moyenne de 52% et 39%, respectivement. En l'espace d'une semaine, sans prendre le médicament actif, il y a une augmentation de la concentration plasmatique de lamotrigine, la concentration de lamotrigine mesurée à la fin de cette semaine avant l'introduction de la dose suivante, en moyenne 2 fois plus élevée que la période de thérapie active.

L'influence de la lamotrigine sur la pharmacocinétique des contraceptifs hormonaux

La période d'équilibre des concentrations de lamotrigine à une dose de 300 mg n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthinylestradiol, un composant d'un contraceptif oral combiné. Une légère augmentation de la clairance du deuxième composant du contraceptif oral, le lévonorgestrel, a entraîné une diminution de l'ASC et du_max lévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. La mesure de la FSH, de la LH et de l'œstradiol sériques au cours de cette étude a révélé une légère diminution de la suppression de l'activité hormonale ovarienne chez certaines femmes, bien que la mesure de la progestérone plasmatique chez aucune des 16 femmes ait révélé des signes hormonaux d'ovulation. L'effet d'une augmentation modérée de la clairance du lévonorgestrel et des modifications des concentrations plasmatiques de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de l'hormone lutéinisante (LH) sur l'activité ovarienne ovarienne n'a pas été établi.

Interactions avec d'autres médicaments

La rifampicine augmente la clairance de la lamotrigine et réduit sa demi-vie par l'induction d'enzymes hépatiques microsomales responsables de la glucuronidation. Patients recevant rifampicine en tant que traitement concomitant, le régime de prescription de la lamotrigine doit correspondre au schéma recommandé pour l'administration conjointe de la lamotrigine et des agents induisant la lamotrigine glucuronine.

Lors de l'utilisation de lopinavir / ritonavir, une diminution d'environ 50% de la concentration plasmatique de lamotrigine a été observée, probablement en raison de l'induction de la glucuronidation. Les patients prenant un traitement concomitant par lopinavir / ritonavir doivent recevoir un schéma posologique de la lamotrigine associé à des inducteurs de glucuronucléation concomitants.

Dans une étude chez des volontaires sains, la prise d'atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) a entraîné une diminution de l'ASC et du_max la lamotrigine (en une dose unique de 100 mg) d'environ 32% et 6%, respectivement. Les patients prenant un traitement concomitant par atazanavir / ritonavir doivent recevoir un schéma posologique de la lamotrigine associé à des inducteurs de glucuronation concomitants.

Les transporteurs cationiques organiques (OCT2)

Les résultats d'études in vitro ont montré que lamotrigine, mais pas le métabolite lamotrigine 2-N-glucuronide, a un potentiel d'inhibition du transport de cations organiques supérieur à celui de la cimétidine. L'utilisation conjointe de la lamotrigine avec des médicaments excrétés par le rein qui sont des substrats de vecteurs cationiques organiques (par exemple, metformine, gabapentine et varénicline) peut conduire à une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le plasma. La signification clinique de ceci n'est pas clairement définie, néanmoins, des précautions devraient être prises en employant ces drogues en même temps.

Instructions spéciales:

Démangeaison de la peau

Il existe des données sur le développement de réactions cutanées indésirables, habituellement observées au cours des 8 premières semaines après le début du traitement par lamotrigine. Dans la plupart des cas, les éruptions cutanées ne sont pas très prononcées et disparaissent d'elles-mêmes, mais en même temps, ont été des cas graves qui nécessitent une hospitalisation et l'arrêt de la lamotrigine (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell).

Réactions cutanées sévères chez les adultes recevant lamotrigine conformément aux recommandations généralement acceptées, se développer avec une fréquence d'environ 1 patient sur 500 souffrant d'épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont rapporté le syndrome de Stevens-Johnson (1 pour 1000). Chez les patients atteints de troubles bipolaires, la fréquence des éruptions cutanées sévères selon les études cliniques est d'environ 1 pour 1000 patients.

Les enfants ont un risque plus élevé de développer des éruptions cutanées sévères que les adultes. Selon les données disponibles, l'incidence des éruptions cutanées nécessitant une hospitalisation chez les enfants épileptiques variait de 1 à 300 à 1 pour 100 enfants.

Chez les enfants, les manifestations initiales de l'éruption cutanée peuvent être confondues avec une infection, de sorte qu'il faut tenir compte de la possibilité que les enfants réagissent au médicament, se manifestant par le développement d'éruptions cutanées et de fièvre au cours des 8 premières semaines de traitement.

De plus, le risque global d'éruption cutanée est en grande partie associé à une dose initiale élevée et à un excès du taux d'augmentation des doses de lamotrigine, ainsi qu'à l'application conjointe avec l'acide valproïque.

La prudence s'impose chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques ou une éruption cutanée en réponse à la prise d'autres médicaments antiépileptiques, car l'incidence des éruptions cutanées (non classée comme grave) chez les patients présentant ces antécédents était 3 fois plus fréquente avec la lamotrigine que chez les patients patients avec anamnèse non aggravée.

En cas d'éruption cutanée, tous les patients (adultes et enfants) doivent être examinés rapidement par un médecin.L'admission de lamotrigine devrait être arrêtée immédiatement, sauf quand il est clair que le développement de l'éruption n'est pas associé à la prise du médicament. Il n'est pas recommandé de reprendre la lamotrigine dans les cas où son rendez-vous précédent a été annulé en raison du développement d'une réaction cutanée, à moins que l'avantage potentiel de l'utilisation du médicament dépasse clairement les risques possibles. L'éruption est également considérée comme faisant partie du syndrome d'hypersensibilité, associée à diverses manifestations systémiques, y compris la fièvre, la lymphadénopathie, les bouffissures faciales, les troubles sanguins et la fonction hépatique, et la méningite aseptique. La sévérité de la manifestation du syndrome varie considérablement et dans de rares cas peut conduire au développement du syndrome de DVS et de la défaillance de plusieurs organes. Il faut noter que les manifestations précoces du syndrome d'hypersensibilité (fièvre, lymphadénopathie) peuvent être observées même s'il n'y a pas de manifestations évidentes de l'éruption cutanée. Si de tels symptômes se développent, le patient doit immédiatement être examiné par un médecin et, si aucune autre cause de symptômes n'apparaît, la lamotrigine doit être arrêtée.

Le risque de développer une méningite aseptique

Il a été signalé que chez les enfants et les adultes recevant lamotrigine, il y a un risque accru de méningite aseptique. On devrait conseiller aux patients de consulter un docteur immédiatement s'ils développent des symptômes et des signes de la méningite. Les médecins sont invités à faire attention lorsqu'ils prescrivent de la lamotrigine. En cas d'apparition de symptômes de méningite et à l'exclusion d'autres facteurs du développement de cette maladie, le médicament devrait être annulé et le traitement approprié commencé.

Avec le retrait du médicament dans la plupart des cas, les symptômes de la méningite ont disparu, mais chez certains patients ils ont repris avec la ré-nomination de la lamotrigine. Ne pas reprendre le rendez-vous aux patients qui ont cessé de prendre le médicament en rapport avec la méningite aseptique associée à l'utilisation précédente de la lamotrigine.

Déficience clinique et risque de suicide

Des pensées suicidaires et un comportement suicidaire ont été observés chez des patients prenant de la PEP pour plusieurs indications. Méta-analyse d'études randomisées contrôlées par placebo sur la PEP (y compris lamotrigine) a montré une légère augmentation du risque suicidaire. Le mécanisme de cette action est inconnu, et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de suicide lorsque la lamotrigine est utilisée. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement surveillés pour les pensées suicidaires et le comportement. Les patients et les soignants doivent être informés de la nécessité d'un avis médical en cas de tels symptômes.

Les patients atteints de trouble bipolaire peuvent éprouver une aggravation clinique et / ou une aggravation des pensées suicidaires et du comportement suicidaire (suicidalité) dans le contexte de la prise de médicaments pour traiter le trouble bipolaire, y compris lamotrigine, ainsi que sans traitement. À cet égard, les patients recevant lamotrigine pour le traitement du trouble bipolaire, il est nécessaire de surveiller attentivement les symptômes de détérioration clinique (y compris l'apparition de nouveaux symptômes) et le risque de suicide, en particulier au début du traitement ou au moment du changement de dose. Les patients qui ont des antécédents de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire, les jeunes patients et les patients ayant des idées suicidaires avant le début du traitement présentent un risque élevé de pensées suicidaires ou de comportement suicidaire. Ces patients doivent être sous observation stricte pendant le traitement. .

Les patients et les soignants doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation de l'état du patient, y compris l'apparition de nouveaux symptômes et / ou l'apparition de pensées / comportements suicidaires ou de pensées préjudiciables et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes apparaissent. présent .

Ce faisant, la situation doit être évaluée et des modifications appropriées doivent être apportées au schéma thérapeutique, y compris la possibilité d'interrompre le traitement chez les patients présentant une détérioration clinique, y compris l'apparition de nouveaux symptômes, et / ou l'apparition de pensées / comportements suicidaires. , surtout si ces symptômes sont sévères, avec une apparition soudaine et précédemment non notée.

Contraceptifs hormonaux

L'influence des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine

L'utilisation de contraceptifs oraux combinés contenant 30 μg d'éthinylestradiol et 150 μg de lévonorgestrel entraîne une augmentation d'environ deux fois de la clairance de la lamotrigine, ce qui entraîne une diminution de sa concentration plasmatique. Pour atteindre l'effet thérapeutique maximal, il est nécessaire d'augmenter les doses d'entretien de la lamotrigine, mais pas plus de 2 fois. Les femmes qui ne prennent plus d'inducteurs de la lamotrigine glucuronine et qui prennent des contraceptifs hormonaux dont le traitement comprend une semaine de prise d'un médicament inactif (ou une pause hebdomadaire de prise de contraceptif), une augmentation transitoire progressive de la concentration de lamotrigine seront observées pendant cette période. L'augmentation de la concentration sera plus grande si la prochaine augmentation de la dose de lamotrigine est administrée immédiatement avant ou pendant la prise de médicament inactive.

D'autres contraceptifs oraux et un traitement hormonal substitutif n'ont pas été étudiés, bien qu'ils puissent affecter de manière similaire les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.

Effet de la lamotrigine sur l'efficacité des contraceptifs hormonaux

L'administration concomitante de lamotrigine et de contraceptifs hormonaux combinés (éthinylestradiol / lévonorgestrel) entraîne une légère augmentation de l'élimination du lévonorgestrel et modifie la concentration de FSH et de LH (cm 'Interactions avec d'autres médicaments). les ovaires sont inconnus.Cependant, il ne peut être exclu que chez certains patients prenant lamotrigine et les contraceptifs hormonaux, ces changements peuvent entraîner une diminution de l'efficacité des contraceptifs. Les patients doivent être informés de la nécessité d'informer immédiatement le médecin des changements dans la nature du cycle menstruel, c'est-à-dire d'un saignement soudain.

Dihydrofolate réductase

La lamotrigine est un inhibiteur faible de la dihydrofolate réductase, de sorte qu'il est possible que le médicament affecte le métabolisme des folates avec son utilisation à long terme. Cependant, il a été montré que lamotrigine n'a pas causé de changements significatifs dans la concentration d'hémoglobine, le volume moyen d'érythrocytes, la concentration de folate dans le sérum avec l'utilisation prolongée du médicament pendant 1 an et n'a pas réduit la concentration de folate dans les érythrocytes avec application de lamotrigine à 5 ans.

Insuffisance rénale

Un rendez-vous unique de la lamotrigine chez les patients avec un stade terminal de l'insuffisance rénale n'a pas révélé de changements significatifs dans la concentration du médicament. Cependant, l'accumulation d'un métabolite de glucuronide est très probable, donc la prudence devrait être exercée dans le traitement des patients avec l'insuffisance rénale.

Patients prenant d'autres médicaments contenant de la lamotrigine

Ne pas administrer Lamitor® à des patients qui reçoivent déjà d'autres médicaments contenant lamotrigine, sans consulter un médecin.

Excipient

La composition des excipients du médicament comprend du lactose monohydraté. Par conséquent, les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre Lamitor®.

Épilepsie

L'arrêt brusque de la lamotrigine, ainsi que d'autres PEP, peut provoquer le développement de crises. Si l'arrêt brusque du traitement n'est pas une exigence de sécurité (par exemple, avec l'apparition d'une éruption cutanée), la dose de lamotrigine doit être réduite progressivement sur 2 semaines. Il y a des rapports dans la littérature que les crises convulsives sévères, en incluant le statut épileptique, peuvent mener au développement de la rhabdomyolyse, des désordres multiorganes et du syndrome de DIC, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires ont été observés dans le traitement des patients atteints de lamotrigine.

Troubles bipolaires

Enfants et adolescents de moins de 18 ans

Le traitement par les antidépresseurs est associé à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires chez les enfants et les adolescents atteints de dépression majeure et d'autres troubles mentaux.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période d'application du médicament, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés 25, 50, 100 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans un blister de feuille d'aluminium et de film de PVC. Pour 3 ou 5 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser à la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012583 / 01

Date d'enregistrement:12.01.2012 / 13.08.2014

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd.Torrent Pharmaceuticals Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

TORRENT PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspTORRENT PHARMACEUTICALS LTD. TORRENT PHARMACEUTICALS LTD. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.02.2018

Instructions illustrées

Instructions

Lamitor® (Lamitor)