Mercaptopurine-native (Mercaptopurine-nativ)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeMercaptopurineMercaptopurine
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    • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Composition par un comprimé:

    Nom du composant

    Quantité, mg

    Substance active:


    Mercaptopurine monohydraté

    50,0

    Excipients:


    Monohydrate de lactose

    59,0

    Fécule de maïs

    10,0

    Hypromellose

    4,0

    Stéarate de magnésium

    1,0

    Acide stéarique

    0,2
    La description:Pilules plates rondes de couleur jaune clair avec un risque et une facette.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.B.B.02   Mercaptopurine

    L.01.B.B   Analogues de la purine

    Pharmacodynamique:

    La mercaptopurine a des effets antitumoraux et immunosuppresseurs. C'est un antagoniste compétitif des bases puriques. En concurrence avec l'hypoxanthine et la guanine pour l'hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase. Il est transformé en mercaptopurine phosphoribosyle qui, sous l'influence de la thiopurine méthyltransférase, est transformé en méthylmercaptopurine. La mercaptopurine phosphoribosyle et la méthylmercaptopurine inhibent la glutamine-5-phosphorylbosyl pyrophosphate amidotransférase (la première enzyme dans la synthèse des ribonucléotides puriques); à la suite du cycle mitotique (S-phase), en particulier dans les cellules à prolifération rapide de la moelle osseuse et des tumeurs, la croissance des néoplasmes malins est inhibée et l'effet cytotoxique se manifeste.

    Pharmacocinétique

    Succion. L'absorption après administration orale est variable, en moyenne d'environ 50%. La concentration maximale de mercaptopurine dans le plasma sanguin est observée en moyenne après 2,2 heures (0,5-4,0 h).

    Distribution. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 20%. Il pénètre faiblement la barrière hémato-encéphalique et se retrouve dans le liquide céphalo-rachidien en petites quantités.

    Excrétion. La demi-vie (T1 / 2) est d'environ 90 à 130 minutes. T1 / 2 triphasé: phase I - 47 min chez l'adulte et 21 min chez l'enfant, phases II et III - 2,5 et 10 h, une destruction assez rapide est associée à son inclusion dans la voie métabolique inhérente à toutes les purines. L'effet pharmacologique est en grande partie dû aux métabolites, dont l'excrétion se fait par les reins à travers la sécrétion tubulaire et la filtration glomérulaire. Dans l'urine, les métabolites sont détectés dans les 2 heures suivant l'administration, 46% de la mercaptopurine est excrétée dans les 24 premières heures. Les métabolites continuent d'être détectés dans l'urine pendant plusieurs semaines après l'arrêt du traitement; métabolites sont pharmacologiquement actifs et ont une demi-vie plus longue que mercaptopurine.

    Dans l'urine après prise orale sont déterminés: inchangé mercaptopurine, thiourée (formée à la suite d'une oxydation directe impliquant la xanthine oxydase) et de plusieurs thiopurines méthylées.

    L'augmentation de la toxicité avec l'utilisation simultanée de l'allopurinol est associée au blocage de la dernière xanthine oxydase et, par conséquent, à l'accumulation de substances pharmacologiquement actives.

    Les indications:

    - Leucémie lymphoblastique aiguë.

    - Leucémie myéloïde aiguë.

    - Leucémie myéloïde chronique (induction de rémission et traitement d'entretien).

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la mercaptopurine ou à d'autres composants qui composent le médicament.

    - La grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    - Inhibition de la fonction de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

    - Virale aiguë (y compris la varicelle, le zona) des maladies fongiques et bactériennes.

    - Insuffisance rénale et / ou hépatique.

    - Hyperuricémie.

    - Goutte ou néphrolithiase urique.

    - L'intolérance héréditaire au lactose, l'insuffisance de la lactase ou l'altération de l'absorption du glucose et du galactose (la préparation contient du lactose monohydraté).

    - Âge à 2 ans

    Grossesse et allaitement:

    Application de la drogue Mercaptopurine-native contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Une drogue Mercaptopurine-native devrait être pris par voie orale.

    Une drogue Mercaptopurine-native peut être utilisé à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le schéma thérapie. La dose et la durée du traitement sont déterminées en fonction des agents cytotoxiques administrés et des doses administrées simultanément avec la mercaptopurine. Avec la sélection individuelle de la dose du médicament devrait être guidé par des données de la littérature spécialisée.

    Habituellement, pour les adultes et les enfants, la dose de mercaptopurine est de 50 à 75 mg / m2 ou 2,5 mg / kg par jour; à l'avenir, la dose quotidienne du médicament est ajustée en fonction de l'efficacité de la thérapie et de l'état de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

    Aux premiers signes de leucopénie sévère, il est recommandé d'arrêter la mercaptopurine pendant 2 à 3 jours. Si pendant ce temps la leucopénie n'est pas aggravée, le traitement est repris. En association avec l'allopurinol, la dose de mercaptopurine est réduite à 25% de la dose standard, allopurinol réduit le taux métabolique de mercaptopurine.

    Patients âgés et plus âgés

    Les patients plus âgés et plus âgés sont recommandés pour surveiller la fonction hépatique et rénale. En cas de signes d'insuffisance rénale ou hépatique, la dose doit être réduite.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique et rénale

    Les patients avec l'insuffisance hépatique et / ou rénale devraient être réduits la dose du médicament.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont énumérées en fonction des dommages subis par les organes et les organes ainsi que de la fréquence d'apparition. L'incidence des effets indésirables est estimée comme suit: la survenue de «très souvent» -> 10%; "souvent" -> 1% et <10%, "rarement" -> 0.1 % et <1%, "rarement" -> 0,01% et <0,1%, "très rarement" - <0,01%, y compris les messages individuels, "fréquence inconnue".

    Troubles du système sanguin et lymphatique: très souvent - leucopénie, thrombocytopénie, anémie.

    Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité: rarement - arthralgie, éruption cutanée, fièvre médicamenteuse; rarement - gonflement du visage.

    Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées, vomissements, anorexie, cholestase intrahépatique, hépatotoxicité (la toxicité hépatique est d'origine toxique et allergique et survient plus fréquemment en excès de la dose recommandée de 2,5 mg / kg / jour ou de 75 mg / m2/journée); rarement - ulcération de la membrane muqueuse de la cavité bouche, diarrhée, pancréatite, hépatotécrose; rarement - ulcération de la muqueuse intestinale.

    Perturbation de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - l'alopécie.

    Violations des organes génitaux et du sein: très rare - oligospermie transitoire.

    Autre: réduction de l'immunité, attachement d'infections secondaires, hyperpigmentation de la peau; Hyperuricémie et néphropathie dues à la lyse tumorale; rarement le développement de la leucémie secondaire, myelodysplasia gepatolienalny et le lymphome des lymphocytes T avec la combinaison avec les antagonistes du facteur de nécrose tumorale (traitement anti-TNF).

    Surdosage:

    Symptômes: immédiate - nausée, vomissement, anorexie, diarrhée; différé - myélosuppression, une violation de la fonction hépatique, gastro-entérite.

    Le risque de surdosage augmente avec la réception simultanée d'allopurinol.

    Traitement: symptomatique (il n'y a pas d'antagoniste efficace, l'hémodialyse est pratiquement inefficace). Dans les 60 premières minutes après un surdosage peut être utilisé à l'intérieur Charbon actif. Le traitement doit être basé sur un tableau clinique.

    Interaction:

    Lorsqu'il est combiné avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire (en particulier avec des médicaments antidotes uricosuriques - probénécide, sulfinpyrazone, la colchicine) augmente le risque de développer une néphropathie.

    Vincristine et méthotrexate augmenter (mutuellement) l'activité et la toxicité.

    Allopurinol et azathioprine réduire l'intensité du métabolisme de la mercaptopurine en raison de l'inhibition de la xanthine oxydase.

    Mercaptopurine améliore l'action des anticoagulants indirects, augmentant ainsi le risque de saignement.

    Les médicaments qui suppriment l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris le cotrimoxazole), les cytostatiques, ainsi que la radiothérapie augmentent la sévérité de la leucopénie et de la thrombocytopénie.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les glucocorticostéroïdes, l'azathioprine, le chlorambucil, la corticotropine, le cyclophosphamide et la cyclosporine, le risque d'infection et de tumeurs secondaires augmente (augmentation de l'action immunosuppressive).

    L'accueil simultané avec la doxorubicine augmente significativement le risque d'hépatotoxicité.

    La résistance croisée des cellules à la mercaptopurine et aux dérivés de thioguanine est notée.

    Avec l'administration simultanée de médicaments qui inhibent la thiopurine méthyltransférase (par exemple, l'olsalazine, mésalazine, sulfasalazine) - développement plus rapide de la myélosuppression. En combinaison avec des vaccins viraux vivants, il peut provoquer une intensification du processus de réplication du virus vaccinal. Il est possible d'augmenter l'effet secondaire du vaccin et de réduire la production d'anticorps en réponse à l'administration de vaccins vivants et inactivés.

    Instructions spéciales:

    Une drogue Mercaptopurine-native devrait être utilisé uniquement sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation des cytostatiques.

    Le traitement doit être effectué sous le contrôle attentif d'un test sanguin général développé (une surveillance quotidienne est recommandée pendant l'induction de la rémission), ainsi que des tests «hépatiques» (chaque semaine au début du traitement, tous les mois pendant la maintenance) et l'acide urique dans le plasma sanguin.

    Avec l'utilisation de la mercaptopurine, un effet myélotoxique retardé peut être observé.

    Avec une diminution du nombre de globules blancs et de plaquettes en dessous du niveau acceptable, la tendance à saigner, l'apparition d'un ictère ou d'autres signes d'hépatotoxicité mercaptopurine devrait être annulé. Avec le retrait opportun du médicament, la myélosuppression et l'hépatotoxicité sont réversibles.

    Au cours de l'induction de la rémission de la leucémie aiguë myéloblastique, les patients éprouvent souvent une période d'aplasie médullaire relative, ce qui nécessite une thérapie d'entretien appropriée.

    Pour prévenir l'hyperuricémie, une boisson abondante est recommandée, si nécessaire allopurinol et alcalinisation de l'urine.

    Le médicament peut augmenter le risque de néoplasmes malins secondaires et de néphropathie en raison de la formation accrue d'acide urique.

    Dans de rares cas, certaines personnes présentent une déficience congénitale de l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT). Les patients avec une pénurie de TSMT peuvent être en plus sensible au développement rapide de myélosuppression après la nomination de mercaptopurine.

    On a également signalé une association possible entre la diminution de l'activité de la TSMT et la leucémie secondaire et la myélodysplasie chez les personnes mercaptopurine en combinaison avec d'autres médicaments cytostatiques.

    Il est recommandé d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement de l'un des partenaires sexuels.

    Pendant le traitement, et au moins 3 mois après la fin du traitement, la vaccination avec des vaccins vivants doit être jetée et éviter tout contact avec les personnes vaccinées avec des vaccins vivants et avec un vaccin antipoliomyélitique oral.

    Des précautions doivent être prises lors de la manipulation des comprimés de drogue Mercaptopurine-native pour éviter la contamination des mains ou l'inhalation de la préparation.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Depuis l'utilisation de la drogue Mercaptopurine-native l'apparition d'effets secondaires tels que nausées, vomissements, diarrhée, arthralgie, etc., doit être prise en conduisant des véhicules et en travaillant avec des mécanismes, ainsi que lors d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue d'attention et de vitesse de la psychomotricité. réactions

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés de 50 mg.

    Emballage:

    Sur 25 ou 50 comprimés dans des bouteilles faites de polyéthylène téréphtalate, scellé avec des couvercles en polyéthylène avec un anneau de contrôle de la première ouverture ou sans elle. Les étiquettes sont collées sur les flacons.

    Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application placent dans le paquet le carton.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004446
    Date d'enregistrement:01.09.2017
    Date d'expiration:01.09.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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