Lercanidipine + Enalapril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Inhibiteurs de l'ECA

Bloqueurs de canaux calciques

Inclus dans la formulation

Coripren®

pilules vers l'intérieur

RECORDATA Irlande Co., Ltd. Irlande

Enap® L Combi

pilules vers l'intérieur

KRKA-RUS, LLC Russie

АТХ:

C.09.B.B Les inhibiteurs de l'ECA en association avec les inhibiteurs calciques

C.09.B.B.02 Lercanidipine et énalapril

Pharmacodynamique:

Le médicament est une combinaison d'un inhibiteur de l'ECA et d'un bloqueur des canaux calciques lents.

Lercanidipine

La lercanidipine, un dérivé de la dihydropyridine, inhibe l'écoulement transmembranaire du calcium dans les cellules cardiaques et les cellules musculaires lisses. Le mécanisme de l'action antihypertensive est provoqué par une action relaxante directe sur les muscles lisses des vaisseaux, à la suite de quoi la résistance vasculaire périphérique globale diminue. A un effet antihypertenseur prolongé. En raison de la haute sélectivité pour les cellules musculaires lisses des vaisseaux, un effet inotrope négatif est absent.

Enalapril

Enalapril - inhibiteur de l'ECA, inhibe la formation de l'angiotensine II et élimine son effet vasoconstricteur. Réduit la tension artérielle sans entraîner une augmentation de la fréquence cardiaque et du volume minute. Réduit la résistance vasculaire périphérique globale, réduit la postcharge et la précharge du cœur. Réduit la pression dans l'oreillette droite et un petit cercle de circulation sanguine.

N'affecte pas le métabolisme du glucose, les lipoprotéines, ainsi que les fonctions du système reproducteur.

Pharmacocinétique

Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques avec l'utilisation concomitante de lercanidipine et d'énalapril.

Lercanidipine

La lercanidipine est complètement absorbée par le tube digestif après ingestion. La biodisponibilité absolue après l'ingestion après le repas est d'environ 10%, quand elle est prise à jeun, la biodisponibilité diminue d'un tiers. La biodisponibilité après lercanidipine est multipliée par 4 si le médicament est pris au plus tard 2 heures après l'ingestion d'aliments gras. Par conséquent, le médicament doit être pris au moins 15 minutes avant les repas. C_max La lercanidipine dans le plasma sanguin est observée après 1,5-3 heures. Ne pas cumuler avec une utilisation répétée. La durée de l'action thérapeutique de la lercanidipine est de 24 heures.

La concentration de lercanidipine dans le plasma sanguin par voie orale n'est pas directement proportionnelle à la dose (dépendance non linéaire) .Lors de la prise de 10, 20 ou 40 mg de C_max Lercanidipine dans le plasma sanguin a été déterminée dans un rapport de 1: 3: 8, respectivement, et la concentration sous la courbe - dans un rapport de 1: 4: 18, ce qui suggère une saturation progressive pendant le passage primaire dans le foie. La distribution de la lercanidipine du plasma aux tissus et aux organes survient rapidement et intensivement. La liaison de la lercanidipine aux protéines plasmatiques dépasse 98%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, la teneur en protéines plasmatiques est réduite, de sorte que la fraction libre de lercanidipine peut être augmentée.

La lercanidipine est métabolisée par l'isoenzyme du foie CYP3A4 avec la formation de métabolites inactifs.

Environ 50% de la dose acceptée de lercanidipine est excrétée par les reins, la demi-vie de la lercanidipine est de 8 à 10 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez les patients sous hémodialyse, lercanidipine est excrété par les reins en plus grande quantité (environ 70%).

Enalapril

Le pourcentage d'absorption de l'énalapril après administration orale est d'environ 60%. C_max L'énalapril dans le plasma sanguin est observé après 1 heure. Manger n'affecte pas l'absorption.

Lorsqu'il est ingéré rapidement hydrolysé en énalaprilata active, qui a un effet inhibiteur sur l'enzyme de conversion de l'angiotensine. C_max L'énalaprilate dans le sérum sanguin est observé 3-4 heures après la prise du médicament. La liaison de l'énalapril aux protéines plasmatiques ne dépasse pas 60%.

Environ 40% de l'énalapril sous forme d'énalaprilate et environ 20% d'énalapril non altéré sont excrétés par les reins.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la durée de l'action de l'énalapril et de l'énalaprilate est augmentée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml / min) avec 5 mg d'énalapril une fois par jour, le plateau de la zone de concentration sous la courbe énalaprilate est doublé par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min), la concentration sous la courbe augmente d'environ 8 fois. À ce stade de l'insuffisance rénale, la demi-vie de l'énalaprilate augmente et le temps nécessaire pour atteindre le stade plateau de l'aire de concentration sous la courbe diminue. Enalaprilat peut être retiré du flux sanguin total au moyen d'hémodialyse. La clairance de dialyse est de 62 ml / min.

Les indications:

Hypertension essentielle avec monothérapie inefficace avec lercanidipine (10 mg) ou énalapril (20 mg).

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

Contre-indications

Perturbation de la sortie du ventricule gauche, y compris la sténose de la valve aortique; insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation; angioedème héréditaire et / ou idiopathique, y compris l'anamnèse; angioedème en raison de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (dans l'anamnèse); une angine instable; le premier mois après l'infarctus du myocarde (dans les 28 jours); insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), y compris les patients sous hémodialyse; insuffisance hépatique sévère; application simultanée avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, ritonavir, troléandomycine), la cyclosporine, le jus de pamplemousse; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; hypersensibilité à la lercanidipine, à l'énalapril ou à tout autre inhibiteur de l'ECA et à d'autres inhibiteurs lents des canaux calciques dérivés de la dihydropyridine.

Soigneusement:

Syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans application simultanée d'un stimulateur cardiaque artificiel); une violation de la fonction du ventricule gauche et de la maladie coronarienne; insuffisance rénale (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min); Hypertension rénovasculaire; état après transplantation rénale (l'expérience d'application est limitée); insuffisance hépatique; l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; les maladies auto-immunes sévères du tissu conjonctif (y compris la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé); utilisation simultanée avec des immunosuppresseurs, allopurinol, procaïnamide; Diabète; interventions chirurgicales et anesthésie générale; Les patients qui suivent un régime avec un apport restreint de sel de table; hyperkaliémie; conditions, accompagnées d'une diminution du volume de sang circulant, y compris la diarrhée, le vomissement, l'aldostéronisme primaire.

Grossesse et allaitement:

Lorsque la grossesse et l'allaitement sont contre-indiqués.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent causer la maladie ou la mort du fœtus ou du nouveau-né dans les rendez-vous des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA durant cette période s'est accompagnée d'effets négatifs sur le fœtus et le nouveau-né, notamment le développement d'hypotension artérielle, d'insuffisance rénale, d'hyperkaliémie et / ou d'hypoplasie des os du crâne chez un nouveau-né. Peut-être le développement de l'oligohydramnion, apparemment en raison d'une diminution de la fonction des reins du fœtus. Cette complication peut entraîner une contracture des membres, une déformation des os du crâne, y compris la partie faciale, et une hypoplasie pulmonaire. Effet tératogène avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA (énalapril) dans le premier trimestre n'est pas prouvée. Les patients qui suivent un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA lors de la planification d'une grossesse devraient adopter d'autres traitements antihypertenseurs. Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraceptifs fiables.

L'utilisation du médicament pendant la période d'allaitement n'est pas recommandée, car énalapril et son principal métabolite (énalaprilate) pénétrer dans le lait maternel.

La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie.

Dosage et administration:

À l'intérieur, le matin, au moins 15 minutes avant les repas, sans mâcher, pressé avec assez d'eau. Non destiné au traitement initial de l'hypertension.

Dosage lercanidipine 10 mg + énalapril 10 mg: avec l'inefficacité de la monothérapie avec 10 mg de lercanidipine, vous devriez commencer à prendre le médicament à une dose de 10 mg + 10 mg.

Dosage lercanidipine 10 mg + énalapril 20 mg: avec l'inefficacité de la monothérapie avec l'énalapril 20 mg, vous devriez commencer à prendre le médicament à une dose de 20 mg.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central: souvent - vertiges; rarement - un mal de tête.

Du côté de la psyché: anxiété peu fréquente.

De la peau: rarement - dermatite, gonflement des lèvres, érythème, urticaire, éruption cutanée.

Du système génito-urinaire: rarement - dysfonction érectile, pollakiurie, polyurie, nycturie.

Du système immunitaire: rarement - l'hypersensibilité à l'un des composants du médicament, angioedème.

Du système musculo-squelettique: rarement - l'arthralgie.

Du système digestif: rarement - la douleur abdominale, la nausée, la constipation, la dyspepsie, la glossite.

De la part du système hématopoïèse: rarement - la thrombocytopénie.

Du système respiratoire: souvent - la toux; rarement - la sécheresse dans la gorge, le pharynx et la douleur de la gorge.

Du système cardiovasculaire: souvent - des "marées" de sang sur la peau du visage; peu fréquents - une sensation de palpitations et de tachycardie, une diminution marquée de la pression artérielle, un collapsus circulatoire, une insuffisance cardiaque congestive.

De l'organe de l'ouïe: souvent - le vertige, y compris le vertige positionnel.

Indicateurs de laboratoire: rarement - la réduction du niveau de l'hémoglobine, l'augmentation de l'activité des transaminases hépatiques.

Autre: souvent - oedème périphérique, rarement - asthénie, fatigue accrue, une sensation de chaleur.

Surdosage:

Il n'y a aucune information sur une combinaison de surdosage. Vraisemblablement, dans le cas d'un surdosage, peut causer des conditions provoquées par un surdosage de l'une des substances actives.

Lercanidipine

Symptômes: vasodilatation périphérique avec diminution marquée de la pression artérielle et tachycardie réflexe, vomissements.

Traitement: symptomatique, le choix de la méthode de traitement dépend du degré de surdosage et des symptômes observés.Appliquer les méthodes suivantes de soins médicaux - lavage gastrique, la nomination de fortes doses de catécholamines, furosémide, glycosides cardiaques et substituts de plasma, charbon actif, laxatifs et dopamine intraveineuse.Aussi, pour prévenir le développement de la bradycardie, l'administration intraveineuse de l'atropine est possible .

Enalapril

Symptômes: Le principal signe de surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle, qui s'accompagne d'un blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone et du tétanos. En outre, un affaissement, un déséquilibre électrolytique, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux peuvent survenir.

Traitement: symptomatique. Dans les cas graves, l'administration intraveineuse d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium et, si possible, d'une perfusion d'angiotensine II et / ou de catécholamines est recommandée. Si les symptômes d'un surdosage se développent immédiatement après la prise du médicament, il est alors nécessaire de provoquer le vomissement, de laver l'estomac et de prendre des médicaments du groupe des adsorbants ou du sulfate de sodium.

Interaction:

L'effet antihypertenseur du médicament peut être potentialisé avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments ayant un effet similaire, tels que les diurétiques, bêta, alpha-bloquants et autres. De plus, lorsqu'ils sont combinés, les effets suivants peuvent être observés.

Lercanidipine

Le médicament ne doit pas être pris en association avec des inhibiteurs du CYP3A4, tels que kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine et d'autres, avec de la cyclosporine et du jus de pamplemousse (augmenter la concentration dans le sang et conduire à une potentialisation de l'effet antihypertenseur).

Des précautions doivent être prises lors de la prise de médicaments concomitants avec des médicaments tels que la terfénadine, astémizole et antiarythmiques de classe III (par exemple, amiodarone) et la quinidine. La réception simultanée avec anticonvulsivants (par exemple, phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine peuvent réduire l'effet antihypertenseur de la lercanidipine.

L'ingestion de digoxine doit être surveillée attentivement afin de détecter les signes cliniques de toxicité de la digoxine.

L'admission du médicament avec midazolam conduit à une augmentation de l'absorption de la lercanidipine dans le tractus gastro-intestinal et une diminution de la vitesse d'absorption.

Le métoprolol réduit la biodisponibilité de la lercanidipine de 50%.

La cimétidine à 800 mg par jour n'entraîne pas de modifications significatives du contenu et de la concentration de lercanidipine dans le sérum sanguin, mais cette association nécessite une extrême prudence, car avec des doses plus élevées de cimétidine, la biodisponibilité de la lercanidipine et son effet antihypertenseur peuvent augmenter.

La fluoxétine n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la lercanidipine. Dans le cas de la prise de la simvastatine, le médicament doit être pris le matin, et simvastatine dans la soirée. La prise de lercanidipine en même temps que la warfarine n'affecte pas la pharmacocinétique de cette dernière.

Enalapril

Administration simultanée du médicament avec des sels de potassium, avec des diurétiques épargneurs de potassium (spironolactone, triamtérène, éplérénone, amiloride), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (à faible poids moléculaire ou non), la cyclosporine, le tacrolimus et le triméthoprime augmentent le risque d'hyperkaliémie.

Il n'est pas recommandé d'utiliser aussi avec les sels de lithium (si cette combinaison est nécessaire, puis surveiller attentivement la concentration de lithium dans le plasma sanguin).

L'administration simultanée de médicaments antidiabétiques (à la fois par voie orale et par l'insuline) peut entraîner le développement d'une hypoglycémie dès la première semaine de traitement.

Les diurétiques (boucle et thiazide) peuvent provoquer une diminution du volume de sang circulant et ainsi augmenter le risque d'une diminution marquée de la pression artérielle lors du traitement avec le médicament.

L'utilisation prolongée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (énalapril) contribuent à une augmentation de la teneur en potassium dans le sang, ce qui peut entraîner une altération de la fonction rénale.

Le baclofène augmente l'effet antihypertenseur.

La cyclosporine augmente le risque d'hyperkaliémie.

L'éthanol améliore l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Les antidépresseurs tricycliques / neuroleptiques / anesthésiques généraux / analgésiques narcotiques peuvent entraîner une baisse supplémentaire de la pression artérielle.

Les corticostéroïdes (à l'exception de l'hydrocortisone comme substitut de la maladie d'Addison) réduisent l'effet antihypertenseur (rétention d'eau suivie d'une augmentation du volume de sang circulant).

L'utilisation conjointe avec d'autres médicaments antihypertenseurs peut augmenter l'effet antihypertenseur de l'énalapril.

L'utilisation conjointe avec la nitroglycérine et d'autres nitrates et vasodilatateurs conduit à une diminution de la pression sanguine encore plus prononcée.

Allopurinol, cytostatiques, immunosuppresseurs, corticostéroïdes systémiques procaïnamide peut conduire à un risque accru de leucopénie.

Les antiacides réduisent la biodisponibilité des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les sympathomimétiques peuvent réduire l'effet antihypertenseur.

L'énalapril peut être utilisé en même temps que l'acide acétylsalicylique (en tant qu'agent antiplaquettaire).

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le médicament or (malate d'aurotomie sodique) le développement intraveineux des effets secondaires est possible.

Instructions spéciales:

Une attention particulière dans le traitement de l'hypertension est requise chez les patients présentant une hypotension artérielle sévère et une insuffisance cardiaque décompensée.L'hypotension artérielle transitoire ne constitue pas une contre-indication à la poursuite du traitement car, après reconstitution du volume de sang circulant, on peut s'attendre à une réponse adéquate à l'absorption du médicament.

Des précautions particulières doivent être prises dans les étapes initiales du traitement des patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère sont les seuls reins fonctionnant particulièrement à risque de développer une hypotension ou une insuffisance rénale due à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA. Pour ce groupe de patients, le traitement doit être effectué sous la supervision stricte d'un médecin, avec une sélection rigoureuse de la dose et l'administration de faibles doses du médicament. Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la fonction des reins.

Des précautions particulières doivent être prises dans les étapes initiales du traitement des patients présentant un déficit léger ou modéré de la fonction hépatique. S'il y a un ictère et une augmentation significative de l'activité des enzymes hépatiques, il est nécessaire d'arrêter de prendre des inhibiteurs de l'ECA et de consulter un médecin.

En raison du risque accru de réactions anaphylactiques, le médicament ne doit pas être administré aux patients sous hémodialyse utilisant des membranes de polyacrylonitrile à haute résistance (AN69®), lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec du sulfate de dextran et immédiatement avant la désensibilisation au tremble ou à l'abeille. venin.

En raison de l'utilisation de l'énalapril, angioedème peut se développer dans le visage, les membres, la langue, la gorge ou le larynx.Dans ce cas, arrêtez de prendre le médicament immédiatement. Angioedème, gonflement de la langue, du pharynx ou du larynx peut entraîner une obstruction des voies respiratoires, vous devez immédiatement entrer épinéphrine (0,3-0,5 ml de solution d'épinéphrine (adrénaline) par voie sous-cutanée dans un rapport de 1: 1000) et maintenir la perméabilité des voies aériennes (intubation ou trachéotomie). Parmi les patients de la race Negroid recevant un traitement par des inhibiteurs de l'ECA, l'incidence d'angioedème est plus élevée que chez les patients d'autres races. Les patients avec un œdème angioneurotique dans une histoire non associée à l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ont un risque accru de développer un œdème de Quincke tout en utilisant un inhibiteur de l'ECA.

Pendant les interventions chirurgicales et / ou l'anesthésie générale avec des agents qui provoquent une hypotension artérielle, les inhibiteurs de l'ECA peuvent bloquer la formation de l'angiotensine II en réponse à la libération compensatoire de la rénine. Si cela se traduit par une diminution prononcée de la pression artérielle, expliquée par un mécanisme similaire, elle peut être corrigée en augmentant le volume de sang circulant.

Les facteurs de risque d'hyperkaliémie sont: insuffisance rénale, âge avancé, diabète sucré, certaines conditions concomitantes (diminution du volume sanguin circulant, insuffisance cardiaque aiguë en décompensation, acidose métabolique), prise simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (tels que: spironolactone, éplérénone, le triamtérène, l'amiloride), ainsi que des substituts contenant du potassium ou du potassium pour le sel ordinaire et l'utilisation d'autres médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le plasma sanguin (par exemple, l'héparine). L'hyperkaliémie peut entraîner de graves troubles du rythme cardiaque, parfois fatals. L'utilisation combinée des médicaments ci-dessus devrait être faite avec prudence.

Il n'est pas recommandé de boire de l'alcool pendant la période de traitement avec le médicament.

Il y a des preuves de changements biochimiques réversibles dans la tête des spermatozoïdes avec l'utilisation de bloqueurs des canaux calciques, qui peuvent perturber leur capacité à féconder.

Il faut garder à l'esprit la possibilité de l'apparition de la faiblesse et de la somnolence, donc vous devez être prudent lorsque vous effectuez un travail qui nécessite une attention accrue, surtout au début du traitement, avec une augmentation de la dose du médicament et dans la prise en charge. des véhicules.

Instructions

Lercanidipine + Enalapril (Lercanidipinum + Enalaprilum)