Methotrexate-Teva - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 ml de solution injectable contient: substance active méthotrexate 2,50 mg / 25,0 mg; Excipients: chlorure de sodium 8,5 mg / 6,0 mg, hydroxyde de sodium environ 0,44 mg / environ 4,4 mg, eau pour injection jusqu'à 1 ml / jusqu'à 1 ml.

La description:Transparent, d'une solution jaune ou orange à une solution brune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.01 Méthotrexate

Pharmacodynamique:

Antinéoplasique, agent cytostatique du groupe des antimétabolites-analogues de l'acide folique. Inhibe la dihydrofolate réductase, qui participe à la restauration de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (fragments de carbone transporteur nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés).

Il inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Particulièrement sensible: à l'action du tissu méthotrexate à forte prolifération cellulaire: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules épithéliales des muqueuses, cellules embryonnaires. Outre, méthotrexate a des propriétés immunosuppressives.

Avec l'antitumorale a un effet immunosuppresseur.

Pharmacocinétique

Temps pour atteindre la concentration maximale (Cmax) avec injection intramusculaire 30-60 minutes. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris à des doses thérapeutiques, quelle que soit la voie d'administration, il ne pénètre pratiquement pas dans la BHE (l'injection intrathécale dans le liquide céphalorachidien atteint des concentrations élevées). Pénètre dans le lait maternel.

Métabolisé dans le foie avec la formation de forme de polyglutamine pharmacologiquement active, inhibant la synthèse de la dihydrofolate réductase et de la thymidine. La demi-vie dans la phase initiale est 2-4 heures, et dans la phase finale (qui est prolongée) - 3-10 heures en utilisant les doses habituelles et 8-15 heures - lors de l'utilisation de fortes doses du médicament. Dans l'insuffisance rénale chronique, les deux phases de la clairance du médicament peuvent être prolongées de manière significative.

Il est principalement excrété par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire (avec une administration IV 80-90% est excrétée dans les 24 heures), la bile est excrétée jusqu'à 10% (suivie d'une réabsorption dans l'intestin). L'élimination du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite exprimée ou un transudate est significativement ralentie. Avec l'administration répétée, il s'accumule dans les tissus sous la forme de métabolites.

Les indications:

- Tumeurs trophoblastiques;

- Leucémie aiguë (variantes lymphoblastiques et myéloblastiques);

- Neuroleucémie;

- les lymphomes non hodgkiniens, y compris les lymphosarcomes;

- Cancer du sein, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du poumon, cancer de la peau, cancer du col utérin, cancer de la vulve, cancer de l'œsophage, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer du pénis, rétinoblastome, médulloblastome;

- sarcome ostéogénique et sarcomes des tissus mous;

- mycose des champignons (stade très avancé);

- formes sévères de psoriasis, rhumatisme psoriasique, polyarthrite rhumatoïde, dermatomyosite, lupus érythémateux systémique, spondylarthrite ankylosante (si la thérapie standard est inefficace).

Contre-indications

- Hypersensibilité au méthotrexate et / ou à tout autre composant du médicament.

- Anémie sévère, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

- Insuffisance rénale ou hépatique

- La grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:Dans l'ascite, gonflement de la cavité pleurale, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, colite ulcéreuse, déshydratation, goutte ou néphrolithiase dans une anamnèse, radiothérapie ou chimiothérapie préalablement menée, maladies infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.

Dosage et administration:

Le méthotrexate fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, du schéma posologique et du dosage dans chaque cas individuel, il convient de se référer à la littérature.

Le méthotrexate pour injection peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse, intra-artérielle ou intrathécale.

Les régimes de dosage suivants sont utilisés:

Tumeurs trophoblastiques: 15-30 mg par voie intramusculaire, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en fonction des signes de toxicité). Ou 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois. Les taux de traitement sont habituellement répétés 3 à 5 fois jusqu'à une dose totale de 300-400 mg.

Tumeurs solides: en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux 30-40 mg / m² pulvérisé par voie intraveineuse une fois par semaine.

Leucémie et lymphome: 200 - 500 mg / m² par perfusion intraveineuse une fois toutes les 2 à 4 semaines. Neuroleucémie: 12 mg / m² par voie intrathécale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine. Dans le traitement des enfants, la dose est choisie en fonction de l'âge de l'enfant: enfants de moins de 1 an 6 mg, enfants de 1 an 8 mg, enfants de 2 ans 10 mg, enfants de 3 ans et plus 12 mg . Avant l'administration, il est nécessaire d'éliminer le liquide céphalo-rachidien dans un volume, approximativement égal au volume du médicament à administrer.

Thérapie à haute dose: de 2 à 15 g / m² une perfusion intraveineuse de 4-6 heures à des intervalles de 1 à 5 semaines suivie d'une introduction facultative de folinate de calcium qui commence généralement 24 heures après le début de la perfusion et de méthotrexate administré toutes les 6 heures à une dose de 3-40 mg / m² (habituellement 15 mg / m²) et ci-dessus, en fonction de la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin pendant 48-72 heures (voir les instructions pour l'utilisation de folinate de calcium).

La polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale est habituellement de 7,5 mg une fois par semaine, administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire, ou de 2,5 mg toutes les 12 heures (3 doses au total). Pour atteindre l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut être augmentée, alors qu'elle ne devrait pas dépasser 20 mgs. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit être réduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible. La durée optimale de la thérapie n'est pas connue.

Psoriasis: par voie intramusculaire ou intraveineuse à des doses de 10-25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une réduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Mycose des champignons: par voie intramusculaire 50 mg une fois par semaine ou 25 mg deux fois par semaine pendant plusieurs semaines ou mois. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'administration du médicament est déterminé par la réaction du patient et les paramètres hématologiques.

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, lymphopénie (en particulier lymphocytes T), thrombocytopénie, anémie.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite, gingivite, glossite, pharyngite, rarement - entérite, diarrhée, lésions érosives et ulcératives et saignement du tractus gastro-intestinal, dans certains cas (avec utilisation quotidienne à long terme) - fonction hépatique anormale, activité accrue de "foie" Transaminase, fibrose périportale et cirrhose du foie, nécrose hépatique, foie gras, pancréatite.

Du système nerveux: l'encéphalopathie, en particulier lors de l'administration de doses multiples par voie intrathécale, ainsi que chez les patients qui ont reçu une radiothérapie sur la région du crâne. Des cas de fatigue, de faiblesse, de confusion, d'ataxie, de tremblement, d'irritation, de convulsions et de coma ont également été signalés. Les effets secondaires aigus provoqués par l'administration intrathécale de méthotrexate peuvent inclure des étourdissements, une vision floue, des maux de tête, des maux de dos, une raideur de la nuque, des convulsions, une paralysie, une hémiparésie.

Du système respiratoire: rarement - la pneumonie interstitielle, la fibrose pulmonaire, l'exacerbation des infections pulmonaires.

Du système urinaire: cystite, néphropathie, altération de la fonction rénale (augmentation du taux de créatinine, hématurie).

De la part du système reproducteur: violation du processus d'ovogenèse, spermatogenèse, diminution de la libido / impuissance, changements de la fertilité, effets tératogènes.

De la peau et des annexes cutanées: érythème cutané et / ou éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, télangiectasie, furonculose, dépigmentation ou hyperpigmentation, acné, desquamation, folliculite, alopécie (rarement), photosensibilité accrue, exacerbation de la dermatite de radiation.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, larmoiement excessif, cataracte, photophobie, cécité corticale (à fortes doses), déficience visuelle.

Réactions allergiques fièvre, frissons, éruption cutanée, urticaire, anaphylaxie, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Autre: immunosuppression (résistance réduite aux maladies infectieuses), malaise, ostéoporose, hyperuricémie, vascularite, arthralgie / myalgie.

Surdosage:

En cas de surdosage accidentel de méthotrexate, il est recommandé d'utiliser un antidote spécifique - folinate de calcium. L'administration de folinate de calcium doit débuter le plus tôt possible, de préférence au cours de la première heure, à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate; les doses suivantes sont administrées selon les besoins en fonction de la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin. Pour éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, l'hydratation du corps et l'alcalinisation de l'urine sont effectuées.

En cas de surdosage avec injection intrathécale, immédiatement après un surdosage, des ponctions lombaires répétées doivent être effectuées pour assurer un drainage rapide du liquide céphalo-rachidien, éventuellement une intervention neurochirurgicale avec perfusion ventricululumbrale. Toutes ces procédures doivent être effectuées dans un contexte de traitement d'entretien intensif et d'administration systémique de fortes doses de folinate de calcium.

Interaction:

L'utilisation simultanée de fortes doses de méthotrexate avec divers médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'aspirine et d'autres salicylates, l'azaprospan, diclofénac, indométhacine et le kétoprofène la toxicité du méthotrexate peut augmenter et, dans certains cas, un effet potentiellement toxique, parfois mortel, est possible. Avec des précautions spéciales et une surveillance appropriée, l'utilisation du méthotrexate à faibles doses (7,5-15 mg par semaine), en particulier dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, en association avec des AINS, n'est pas contre-indiquée.

Utilisation simultanée de sulfamides, dérivés de sulfonylurée, phénytoïne, phénylbutazone, acide aminobenzoïque, probénicide, pyriméthamine ou triméthoprime, un certain nombre d'antibiotiques (pénicilline, tétracycline, chloramphénicol), les anticoagulants indirects et les hypolipidémiants (cholestyramine) augmentent la toxicité du méthotrexate.

Les rétinoïdes, azathioprine, sulfasalazine augmenter le risque d'hépatotoxicité. L'administration par voie parentérale d'acyclovir dans le contexte de l'administration intrathécale de méthotrexate augmente le risque de développer des troubles neurologiques.

Les préparations de multivitamines contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer l'efficacité du traitement par le méthotrexate.

La L-asparaginase est un antagoniste du méthotrexate.

L'anesthésie utilisant de l'oxyde de diazote peut entraîner une myélosuppression et une stomatite sévères et imprévisibles.

L'amiodarone peut favoriser l'ulcération de la peau.

Le méthotrexate réduit la clairance de la théophylline.

Chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités par le méthotrexate en association avec une PUVA (Metoksalen et l'irradiation aux ultraviolets), le cancer de la peau a été détecté.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de masse érythrocytaire et de méthotrexate.

La combinaison avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous.

Le méthotrexate peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. Avec l'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigéniques sévères peuvent se développer.

Instructions spéciales:

Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, il faut donc être prudent lorsqu'on le manipule.

Les formes posologiques contenant des conservateurs, en particulier l'alcool benzylique, ne sont pas autorisées pour une administration intrathécale et pour une thérapie à forte dose.

Lorsque des doses élevées de méthotrexate sont administrées, une surveillance attentive du patient est nécessaire pour détecter rapidement les signes précoces de réactions toxiques.

Le traitement à haute dose doit être effectué uniquement par des chimiothérapeutes expérimentés sous le contrôle de la concentration de méthotrexate dans le plasma dans des conditions stables sous la couverture de folinate de calcium.

Pendant le traitement par le méthotrexate à fortes doses élevées, le pH urinaire doit être surveillé: le jour de l'administration et pendant les 2-3 prochains jours, la réaction urinaire doit être alcaline. Ceci est réalisé par perfusion intraveineuse d'un mélange composé de 40 ml de solution d'hydrogénocarbonate de sodium à 4,2% et 400-800 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% la veille, le jour du traitement et dans les 2-3 prochains jours.

Le traitement par le méthotrexate en doses élevées et élevées doit être associé à une hydratation accrue à 2 litres de liquide par jour.

Introduction du méthotrexate à la dose de 2 g / m² et ci-dessus sont effectuées sous le contrôle de sa concentration dans le sérum sanguin. Il est normal de réduire la teneur en méthotrexate dans le sérum sanguin après 22 heures après l'introduction de 2 fois par rapport à la ligne de base. Augmenter le taux de créatinine de 50% ou plus du contenu original et / ou augmenter le taux de bilirubine nécessite une thérapie de désintoxication intensive.

Le jour du traitement du psoriasis méthotrexate Nommer uniquement les patients atteints d'une maladie grave qui ne peut pas être traitée par d'autres types de traitement.

Pour prévenir la toxicité pendant le traitement par le méthotrexate, des analyses sanguines périodiques (une fois par semaine), la détermination de la teneur en leucocytes et en plaquettes, ainsi que des tests fonctionnels hépatiques et rénaux sont nécessaires.

Avec le développement de la diarrhée et de la stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu, sinon il peut entraîner le développement d'une entérite hémorragique et la mort du patient en raison d'une perforation de l'intestin.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la durée d'excrétion du méthotrexate est augmentée; par conséquent, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec une extrême prudence, en utilisant des doses réduites.

La fonction rénale avec facultés affaiblies dépend de la dose. Le risque de déficience est élevé chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou souffrant de déshydratation, ainsi que chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités par méthotrexate et au moins 3 mois après l'utilisation de méthodes de contraception fiables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Solution injectable 2,5 mg / ml et 25 mg / ml.

Emballage:

Pour une dose de 2,5 mg / ml.

À 5 mg / 2 ml dans des bouteilles de verre incolore (type 1), scellé avec des bouchons en caoutchouc et des bouchons en aluminium serti avec un bouchon en plastique en polypropylène coloré.

1 bouteille, recouverte d'un film transparent, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Pour le dosage de 25 mg / ml.

Pour 50 mg / 2 ml dans des flacons de verre incolore (type 1), scellés avec des bouchons en caoutchouc et des capuchons en aluminium serti avec un couvercle en plastique de polypropylène coloré.

1 bouteille, recouverte d'un film transparent de PVC ou OPS, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Pour 250 mg / 10 ml dans des flacons de verre incolore (type 1), scellés avec des bouchons en caoutchouc et des capuchons en aluminium serti avec un capuchon en plastique en polypropylène coloré.

1 bouteille, recouverte d'un film transparent de PVC ou OPS, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Pour 500 mg / 20 ml dans des flacons de verre incolore (type 1), scellés avec des bouchons en caoutchouc et des capuchons en aluminium serti avec un capuchon en plastique en polypropylène coloré.

1 bouteille, recouverte d'un film transparent de PVC ou OPS, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Sur 1000 mg / 40 ml dans des flacons de verre incolore (type 1), scellés avec des bouchons en caoutchouc et sertis avec des bouchons en aluminium avec un capuchon en plastique en polypropylène coloré. 1 bouteille, recouverte d'un film transparent de PVC ou OPS, ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014895 / 01

Date d'enregistrement:14.03.2008 / 06.07.2017

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

PHARMACHEMIE, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspTeva Teva Israël

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Méthotrexate-Teva (Méthotrexate-Teva)