Methotrexate-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: noyau - lactose (sucre de lait) - 51,0 mg, cellulose microcristalline - 55,0 mg, stéarate de calcium 1,0 mg, crospovidone (clolidone CL, CL-M) 1,0 mg, povidone (kollidone 30) 7,0 mg, talc 2,5 mg; Shell - Opadrai II (série 85) (alcool polyvinylique, partiellement hydrolysé - 1,76 mg, talc 0,8 mg, dioxyde de titane-0,7668 mg, macrogol (polyéthylène glycol 3350) 0,4940 mg, lécithine (soja) -0,14 mg, carbamazine-aluminium vernis à base - 0,0204 mg, luno à base de ponso - 0,0164 mg, laque d'aluminium à base de carmin d'indigo - 0,0024 mg).

La description:Les comprimés recouverts d'une pellicule de couleur rose à rose foncé, rond biconcave. Sur la pause, les comprimés sont de couleur jaune avec des taches possibles d'orange ou de blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.01 Méthotrexate

Pharmacodynamique:

Antinéoplasique, agent cytostatique du groupe des antimétabolites-analogues de l'acide folique. Inhibe la dihydrofolate réductase, qui participe à la restauration de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (fragments de carbone transporteur nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés).

Il inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (en phase S). Particulièrement sensible à l'action du méthotrexate à forte prolifération cellulaire: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules épithéliales des muqueuses, cellules embryonnaires. Avec l'antitumorale a un effet immunosuppresseur.

Pharmacocinétique

L'absorption pour l'administration orale dépend de la dose: quand pris 30 mg / m² il est bien absorbé, la biodisponibilité moyenne est de 50%. Absorption diminue lorsqu'il est pris à des doses dépassant 80 mg / m² (On croit, en raison de la saturation).

Chez les enfants, l'absorption varie de 23 à 95%.

Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Cmax) est de 1 à 2 heures. La nourriture ralentit l'absorption et réduit la C max. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 50%.

Lorsqu'il est pris à doses thérapeutiques, il ne pénètre pratiquement pas dans la BHE. Pénètre dans le lait maternel.

Après administration orale, il est partiellement métabolisé par la flore intestinale, la partie principale - dans le foie avec la formation de la forme de polyglutamine pharmacologiquement active, inhibant la synthèse de la dihydrofolate réductase et de la thymidine.

La demi-vie dans la phase initiale est de 2-4 heures, et dans la phase finale - 3-10 heures. Dans l'insuffisance rénale chronique, les deux phases d'excrétion du médicament peuvent être prolongées de manière significative.

Il est excrété principalement par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, la bile étant excrétée jusqu'à 10% (suivie d'une réabsorption dans l'intestin). L'élimination du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite exprimée ou un transudate est significativement ralentie. Avec l'administration répétée, il s'accumule dans les tissus sous la forme de métabolites.

Les indications:Méthotrexate en comprimés est utilisé lors de l'utilisation de faibles doses pour le traitement des tumeurs trophoblastiques, la leucémie lymphoblastique aiguë et les lymphomes non hodgkiniens et les stades de mycose fongique, les formes sévères de psoriasis et aussi dans la polyarthrite rhumatoïde lorsque d'autres méthodes de traitement sont inefficaces.

Contre-indicationsL'utilisation du méthotrexate est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement, avec des modifications importantes des fonctions rénales et hépatiques, avec des troubles hématologiques tels que hypoplasie médullaire, leucopénie, thrombocytopénie, anémie, maladie infectieuse aiguë, syndrome d'immunodéficience, sensibilité accrue au méthotrexate ou à d'autres constituants. de la tablette, les enfants jusqu'à 3 ans.

Soigneusement:Dans l'ascite, gonflement de la cavité pleurale, ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, colite ulcéreuse, déshydratation, goutte ou néphrolithiase dans une anamnèse, radiothérapie ou chimiothérapie préalablement menée, maladies infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.

Dosage et administration:

Les comprimés de méthotrexate sont utilisés par voie orale. Les doses et les périodes de traitement sont définies individuellement en fonction du calendrier de chimiothérapie.

Tumeurs trophoblastiques:

- 15-30 mg par voie orale, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en fonction des signes de toxicité). Les taux de traitement sont généralement répétés 3 à 5 fois.

- 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois. Le cours du traitement nécessite 300-400 mg.

Leucémie lymphoblastique aiguë (dans le cadre d'une thérapie complexe):

- 3,3 mg / m3² en association avec la prednisolone jusqu'à la rémission, puis 15 mg / m² 2 fois par semaine ou 2,5 mg / kg tous les 14 jours.

Les lymphomes non hodgkiniens (dans le cadre d'une thérapie complexe):

- 15-20 mg / m² pour 1 réception 2 fois par semaine;

- 7,5 mg / m² tous les jours pendant 5 jours

La polyarthrite rhumatoïde:

la dose initiale est habituellement de 7,5 mg une fois par semaine, qui est prise en une fois ou divisée en trois doses à un intervalle de 12 heures. Pour obtenir l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut être augmentée, sans dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit être réduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible.

La durée optimale de la thérapie n'est pas connue. Lorsque l'arthrite chronique juvénile chez les enfants, des doses de 10-30 mg / m²/ semaine (0,3-1 mg / kg).

Psoriasis:

Le traitement avec le méthotrexate est effectué à des doses de 10 à 25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une réduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte.

Mycose des champignons:

- 25 mg deux fois par semaine. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'administration du médicament est déterminé par la réaction du patient et les paramètres hématologiques.

Effets secondaires:

De la part du système hématopoïèse: pancytopénie, leucopénie, neutropénie, lymphopénie (en particulier lymphocytes T), thrombocytopénie, anémie, agranulocytose, éosinophilie.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite, gingivite, glossite, pharyngite, rarement entérite, diarrhée, lésions érosives et ulcéreuses et saignement du tractus gastro-intestinal, dans certains cas (avec une utilisation quotidienne prolongée) - une violation de la fonction hépatique, une activité accrue de " transaminases hépatiques, fibrose périportale et cirrhose du foie, nécrose hépatique, foie gras, pancréatite.

Du système nerveux: encéphalopathie (chez les patients qui ont reçu une radiothérapie sur le crâne), fatigue, vertiges, maux de tête, aphasie, parésie, hémiparésie, faiblesse, confusion, ataxie, tremblements, irritations, convulsions et coma.

Du système urinaire: cystite, néphropathie, altération de la fonction rénale (augmentation du taux de créatinine, hématurie), dysurie.

De la part du système reproducteur: violation du processus d'ovogenèse, spermatogenèse, diminution de la libido / impuissance, changements de la fertilité, effets tératogènes.

Du système respiratoire: pneumonie interstitielle chronique, œdème pulmonaire aigu, fibrose pulmonaire, pneumonite, alvéolite, asthme bronchique, épanchement pleural.

De la peau et des annexes cutanées: érythème cutané et / ou éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, télangiectasie, furonculose, dépigmentation ou hyperpigmentation, acné, desquamation, folliculite, alopécie (rarement), photosensibilité accrue, exacerbation de la dermatite de radiation.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, larmoiement excessif, cataracte, photophobie, cécité corticale (à fortes doses), déficience visuelle.

Réactions allergiques fièvre, frissons, éruption cutanée, urticaire, anaphylaxie, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Autre: immunosuppression (résistance réduite aux maladies infectieuses), malaise, ostéoporose, hyperuricémie, syndrome hémorragique, vascularite, arthralgie / myalgie, épanchement péricardique.

Surdosage:En cas de surdosage accidentel de méthotrexate, il est recommandé d'utiliser un antidote spécifique - folinate de calcium. L'administration de folinate de calcium doit débuter le plus tôt possible, de préférence au cours de la première heure, à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate; les doses suivantes sont administrées selon les besoins en fonction de la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin. Pour éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, l'hydratation du corps et l'alcalinisation de l'urine sont effectuées.

Interaction:

L'utilisation simultanée de fortes doses de méthotrexate avec divers médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique et d'autres salicylates, l'azaprospan, diclofénac, indométhacine et le kétoprofène la toxicité du méthotrexate peut augmenter et, dans certains cas, un effet potentiellement toxique, parfois mortel, est possible.Avec des précautions spéciales et une surveillance appropriée, l'utilisation du méthotrexate à faibles doses (7,5-15 mg par semaine), en particulier dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, en association avec des AINS, n'est pas contre-indiquée.

Le méthotrexate augmente l'activité anticoagulante des dérivés de la coumarine ou de l'indanedione et / ou augmente le risque de saignement dû à une diminution de la synthèse du facteur pro-ovalent dans le foie et à la perturbation de la formation des plaquettes.

Utilisation simultanée de sulfamides, dérivés de sulfonylurée, phénytoïne, phénylbutazone, acide aminobenzoïque, probénécide, pyriméthamine ou triméthoprime, un certain nombre d'antibiotiques (pénicilline, tétracycline, chloramphénicol), les anticoagulants indirects et les hypolipidémiants (cholestyramine) augmentent la toxicité du méthotrexate.

Le méthotrexate augmente la concentration d'acide urique dans le sang, donc lors du traitement de patients souffrant d'hyperuricémie concomitante et de goutte, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de médicaments antidotaux (allopurinol, la colchicine, sulfinpyrazone); l'utilisation de médicaments antidotaux uricosuriques peut augmenter le risque de développer une néphropathie associée à une production accrue d'acide urique au cours du traitement par le méthotrexate allopurinol).

Antibiotiques, mal absorbés dans le tube digestif (tétracyclines, chloramphénicol), réduisent l'absorption du méthotrexate et perturbent son métabolisme en raison de la suppression de la microflore intestinale normale.

Les rétinoïdes, azathioprine, sulfasalazine augmenter le risque d'hépatotoxicité. Les préparations de multivitamines contenant de l'acide folique ou ses dérivés peuvent diminuer l'efficacité du traitement par le méthotrexate.

L'utilisation de la cytarabine 48 heures avant ou dans les 10 minutes suivant l'instauration du traitement par le méthotrexate peut entraîner l'apparition d'un effet cytotoxique synergique (la correction du schéma posologique est recommandée en fonction des paramètres hématologiques).

La néomycine pour l'administration orale peut réduire l'absorption du méthotrexate pour l'administration orale.

Les médicaments hématotoxiques augmentent le risque d'hématotoxicité du méthotrexate. La L-asparaginase est un antagoniste du méthotrexate.

L'anesthésie utilisant de l'oxyde de diazote peut entraîner une myélosuppression et une stomatite sévères et imprévisibles.

L'administration d'amiodarone à des patients recevant un traitement par le méthotrexate contre le psoriasis peut provoquer une ulcération de la peau.

Le méthotrexate réduit la clairance de la théophylline.

Chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique traités par le méthotrexate en association avec une PUVA (Metoksalen et l'irradiation aux ultraviolets), le cancer de la peau a été détecté.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée de masse érythrocytaire et de méthotrexate.

La combinaison avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous.

Le méthotrexate peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. Avec l'administration simultanée avec un vaccin vivant, des réactions antigéniques sévères peuvent se développer.

Instructions spéciales:

Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, il faut donc être prudent lorsqu'on le manipule.

Pour prévenir la toxicité pendant le traitement, le méthotrexate nécessite un test sanguin périodique (1 fois par semaine), la détermination du nombre de leucocytes et de plaquettes, la réalisation de tests fonctionnels hépatiques et rénaux.

Avec le développement de la diarrhée et de la stomatite ulcérative, le traitement par le méthotrexate doit être interrompu, sinon il peut conduire au développement d'une entérite hémorragique et à la mort du patient en raison d'une perforation de l'intestin.

Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la durée d'excrétion du méthotrexate est augmentée; par conséquent, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec une extrême prudence, en utilisant des doses réduites.

La fonction rénale avec facultés affaiblies dépend de la dose. Le risque de déficience est élevé chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou souffrant de déshydratation, ainsi que chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.

Une attention particulière doit être accordée aux manifestations des effets toxiques du méthotrexate sur le foie, qui ne se reflètent pas toujours dans les résultats des tests fonctionnels. Le traitement ne doit pas être initié ou doit être interrompu si des troubles ou anomalies fonctionnels sont détectés lors d'un examen biopsique du tissu hépatique présent ou développé au cours du traitement. Ces troubles surviennent pendant deux semaines, après quoi il est possible de reprendre le traitement à la discrétion du médecin traitant.

Actuellement, il n'y a pas de recommandations concernant le moment de la biopsie du foie chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde: ou en fonction de la dose cumulée de méthotrexate, ou de la durée du traitement.

Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités par méthotrexate et au moins 3 mois après l'utilisation de méthodes de contraception fiables.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains effets secondaires du médicament peuvent nuire à la capacité de conduire et d'effectuer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 2,5 mg.

Emballage:Pour 10 ou 30 comprimés dans un paquet de cellules planaires. Pour 50 comprimés dans une boîte de polymère ou dans une bouteille en polymère. Chaque banque ou flacon, 5 paquets de cellules de contour de 10 comprimés, 1, 2, 3, 4 packs de 30 comprimés de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003881/08

Date d'enregistrement:21.05.2008 / 03.06.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.05.2018

Instructions illustrées

Instructions

Méthotrexate-SZ (Méthotrexate-SZ)