Méthodique - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 ml du médicament contient:
Substance active: méthotrexate disodique 54,84 mg (équivalent à 50 mg de méthotrexate)
Préparé par les mots:
Méthotrexate 50 mg
Hydroxyde de sodium 9,6 mg
Excipients: chlorure de sodium 4 mg, hydroxyde de sodium QS (jusqu'à pH 8,5-8,9), eau pour injection jusqu'à 1 ml.

La description:Transparent du liquide jaune au jaune-brun.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.01 Méthotrexate

Pharmacodynamique:Antagoniste de l'acide folique, médicament cytotoxique - antimétabolite. Inhibe de manière compétitive l'enzyme dihydrofolate réductase impliquée dans la réduction de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (un support de fragments de carbone nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés), et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN.
Avec l'antitumorale a un effet immunosuppresseur.
On ignore encore quelle est l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, de l'arthrite psoriasique et de la polyarthrite rhumatoïde (y compris l'arthrite chronique juvénile): son effet anti-inflammatoire ou immunosuppresseur. En outre, il n'est pas établi dans quelle mesure l'efficacité de la thérapie est expliquée par l'augmentation de la concentration d'adénosine extracellulaire causée par le méthotrexate dans les lieux d'inflammation.

PharmacocinétiqueLa biodisponibilité avec administration sous-cutanée, intramusculaire et intraveineuse a des valeurs similaires et est proche de 100%.
Environ 50% du méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques.
Après distribution dans les tissus, on trouve des concentrations élevées de méthotrexate sous forme de polyglutamates dans le foie, les reins et surtout dans la rate, dans lesquels méthotrexate peut être détenu pendant plusieurs semaines ou même des mois.
Lorsqu'il est utilisé à petites doses pénètre dans le liquide céphalo-rachidien dans une quantité minimale.
La demi-vie moyenne est de 6-7 heures et se caractérise par une forte variabilité (3-17 heures). La demi-vie chez les patients ayant un volume de distribution supplémentaire (présence d'un épanchement pleural, ascite) peut augmenter à des valeurs 4 fois plus élevées que les valeurs moyennes.
Environ 10% de la dose administrée est métabolisée dans le foie, le principal métabolite étant le 7-hydroxyméthotrexate, qui a également une activité pharmacologique.
Il est excrété principalement inchangé dans les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.
Environ 5-20% de méthotrexate et 1-5% de 7-hydroxymethotrexate sont excrétés avec la bile (suivie d'une réabsorption significative dans l'intestin).
L'élimination du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale est considérablement ralentie.
Il n'y a aucune preuve d'un retard de l'excrétion du méthotrexate avec insuffisance hépatique.

Les indications:

La polyarthrite rhumatoïde sous forme active chez les patients adultes;
Polyarthrite chez les patients atteints d'arthrite chronique juvénile sévère sous forme active, ne donnant pas une réponse adéquate au traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS);
Formes invalidantes persistantes sévères de psoriasis chez les patients adultes ne répondant pas au traitement conventionnel, y compris la photothérapie, la PUVA, la thérapie rétinoïde,
Formes lourdes d'arthrite psoriasique chez les patients adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité au méthotrexate ou à d'autres composants du médicament;
Insuffisance hépatique (voir également rubrique "Dosage et administration");
Alcoolisme;
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min, voir également rubrique "Mode d'administration et dose");
Les troubles de l'hémorragie dans l'anamnèse, tels que l'hypoplasie de la moelle osseuse, la leucopénie, la thrombocytopénie, l'anémie sévère;
Maladies infectieuses aiguës ou chroniques graves, telles que la tuberculose, l'infection par le VIH;
Immunodéficience significative;
Ulcères de la cavité buccale, ulcère peptique du tractus gastro-intestinal dans la phase active;
La grossesse et la période d'allaitement maternel;
Vaccination simultanée avec des vaccins vivants.

Grossesse et allaitement:Methodic® est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Lorsqu'il est utilisé chez l'homme méthotrexate exhibé des propriétés tératogènes; rapports de mort fœtale induite par le méthotrexate, malformations congénitales.
L'utilisation limitée chez les femmes enceintes (42) a conduit à une augmentation de la fréquence (1:14) des malformations (crâniennes, cardiovasculaires, extrémités). En cas d'interruption du traitement par le méthotrexate, une grossesse normale a été observée avant la fécondation.
Les femmes pendant le traitement avec le méthotrexate devraient s'abstenir de grossesse.
Dans le cas où une femme tombe enceinte pendant un traitement au méthotrexate, il convient d'évaluer le risque d'effets indésirables du traitement sur le fœtus.
Les patientes en âge de procréer des deux sexes devraient bénéficier de mesures contraceptives fiables pendant le traitement par Metaecect® et, au moins, dans les 6 mois suivant son arrêt.
Avant le début du traitement par Methodjekt chez les femmes d'âge génital devrait un test de grossesse fiable devrait être menée pour exclure la possibilité d'un traitement chez les femmes enceintes.
Parce que le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique, les femmes planifiant une grossesse, il est recommandé de consulter un généticien, et, si possible, même avant le début du traitement; Les hommes devraient être avisés d'envisager la possibilité de conserver les spermatozoïdes avant de commencer le traitement. Méthotrexate est excrété dans le lait maternel en quantité dangereuse pour le bébé. Vous devez donc arrêter d'allaiter avant de commencer le traitement par méthotrexate et vous en abstenir pendant toute la durée du traitement.

Dosage et administration:Méthodique® Assigner par voie sous-cutanée.
L'aiguille insérée dans la seringue est destinée uniquement à l'administration sous-cutanée de la®
Methodic® ne doit pas être confondu avec d'autres médicaments.
Le médicament doit être prescrit par un médecin qui a de l'expérience avec le méthotrexate et qui connaît les propriétés du méthotrexate et les caractéristiques de son action.
Le médicament est destiné à un usage unique.
Methodic® est utilisé une fois par semaine. Le patient doit être clairement informé d'un mode d'administration hebdomadaire unique. Il est recommandé d'attribuer un jour spécifique de la semaine pour l'introduction.
Chez les patients présentant un volume de distribution supplémentaire (présence d'ascite, épanchement pleural), le taux d'excrétion du méthotresat du corps est réduit. Chez ces patients, il est nécessaire de contrôler soigneusement la toxicité, de réduire la dose du médicament et, dans certains cas, d'interrompre le traitement si nécessaire.
Patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde:
La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine. Selon l'activité de la maladie et la tolérabilité du méthotrexate, les patients peuvent être progressivement augmentés (2,5 mg par semaine). La dose maximale pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, en règle générale, ne doit pas dépasser 25 mg par semaine. Dans ce cas, l'augmentation de la dose de méthotrexate à des valeurs supérieures à 20 mg par semaine peut s'accompagner d'une augmentation significative de la toxicité, principalement par la suppression de la fonction de la moelle osseuse. La réponse au traitement vient habituellement dans 4-8 semaines après le début du médicament. Après avoir obtenu la réponse désirée, une réduction progressive de la dose à la dose d'entretien efficace la plus faible doit être amorcée.
Enfants de moins de 16 ans atteints d'arthrite chronique juvénile polyarthritique:
La dose recommandée est de 10-15 mg /m² surface corporelle une fois par semaine. En cas d'efficacité insuffisante du traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à 20 mg /m² surface corporelle une fois par semaine. Avec une augmentation de la dose administrée, il est nécessaire d'augmenter la fréquence des examens du patient.
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile doivent être surveillés par un rhumatologue spécialisé dans le traitement des enfants et des adolescents.
L'utilisation de Methodect® chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandée en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament chez ce groupe de patients.
Patients atteints de psoriasis et d'arthrite psoriasique:
Une semaine avant le début du traitement, il est recommandé d'introduire une dose d'essai parentérale de 5 à 10 mg de méthotrexate pour identifier les réactions d'intolérance possibles.
La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine. La dose doit être augmentée progressivement, tandis que la dose maximale ne doit pas dépasser 25 mg de méthotrexate par semaine. L'utilisation de doses supérieures à 20 mg par semaine peut s'accompagner d'une augmentation significative de la toxicité, principalement par la suppression de la fonction de la moelle osseuse.
La réponse au traitement survient généralement 2 à 6 semaines après le début du traitement. Après avoir obtenu la réponse souhaitée, la dose doit être progressivement réduite à la dose d'entretien efficace la plus faible.
Dans des cas exceptionnels, lorsque cela est cliniquement justifié, des doses supérieures à 25 mg peuvent être utilisées, mais dans tous les cas, elles ne doivent pas dépasser 30 mg par semaine en raison d'une forte augmentation de la toxicité.
Patients atteints d'insuffisance rénale:
Méthodique® devrait être utilisé avec prudence. La dose, en fonction de la clairance de la créatinine, doit être ajustée selon le tableau suivant:

Clairance de la créatinine, ml / min	La dose de méthotrexate (% de la dose habituelle)
>50	100%
20-50	50%
<20	L'utilisation de Methodect® est contre-indiquée

Patients atteints d'insuffisance hépatique:
Chez les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, actuellement ou dans l'histoire, en particulier ceux associés à la consommation d'alcool, Methodject®, le cas échéant, doit être utilisé avec une grande prudence. À une concentration de bilirubine> 5 mg / dl (85,5 μM / L) méthotrexate est contre-indiqué.
Patients âgés:
Le médicament doit être utilisé avec prudence, la nécessité de corriger la dose vers le bas doit être évaluée en raison de la baisse de la fonction hépatique et rénale liée à l'âge, ainsi que d'une diminution de la réserve de folate dans le corps.
Patients présentant un volume de distribution supplémentaire (présence d'épanchement pleural, ascite):
Ce groupe peut augmenter le temps de demi-vie jusqu'à quatre fois des valeurs normales, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose du médicament, et dans certains cas - l'arrêt du méthotrexate (voir aussi les sections «Instructions spéciales» et «Pharmacocinétique» ),
Remarques
Dans chaque cas, la durée du traitement est déterminée par le médecin; la durée totale d'utilisation du médicament peut dépasser 10 ans.
Dans la transition de l'administration de méthotrexate à la voie d'administration parenterale, il peut être avantageux de réduire la dose en raison de la différence possible de biodisponibilité du médicament lorsqu'il est administré par voie orale et parenterale.
Lors de la prise d'un traitement par le méthotrexate, l'utilisation concomitante de préparations d'acide folique doit être envisagée conformément aux normes de traitement existantes.
L'utilisation de Methodect® est réalisée sous la supervision d'un médecin.
Selon la décision du médecin, le médicament peut être utilisé par les patients indépendamment. Dans ce cas, le patient doit être formé par le médecin pour effectuer l'injection hypodermique avant d'appliquer le médicament. Dans tous les cas, la première utilisation indépendante du médicament par un patient doit être effectuée en présence d'un médecin.
Si les premiers signes d'événements indésirables apparaissent, le patient doit en informer le médecin traitant sans délai.
Méthode d'administration de médicaments
Lors de l'utilisation du Methodic®, les conditions d'hygiène et d'asepsie standard doivent être respectées. Avant d'utiliser le produit, vous devez vous laver soigneusement les mains.
1. Assurez-vous que vous avez choisi le bon dosage. Vérifiez la date d'expiration sur le paquet. Ouvrez le paquet contenant le blister avec une seringue remplie avec le médicament.
2. Ouvrez le blister contenant la seringue avec le médicament en tenant d'une main la partie en plastique du blister et en séparant le couvercle du papier de l'autre main.

Avant utilisation, il est nécessaire d'examiner la solution du médicament dans une seringue pour l'absence de particules étrangères. Le médicament contenant des particules étrangères ne peut pas être utilisé!
Placez la seringue avec la préparation sur une surface propre.
Une buse de couleur polymère spéciale («ailes») est fixée à la bride du corps de la seringue, ce qui augmente la commodité de tenir la seringue avec les doigts et facilite ainsi l'injection. Ne retirez pas ces "ailes" de la seringue.
3. Choisissez un site pour l'injection:

- sur l'abdomen, à une distance d'au moins 5 cm autour du nombril et non au-dessus du niveau de la côte inférieure,
- ou sur la hanche, la largeur de la paume au-dessous du pli inguinal et au-dessus du genou.
Ne pas administrer le médicament à un endroit où il y a douleur, oppression, rougeur, cutané ou hématome.
4. Traiter le site d'injection avec une lingette désinfectante spéciale ou un tampon humidifié avec une solution d'éthanol à 70%. Attendez 30 secondes avant l'injection.
5. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille en tirant dessus et en le tournant simultanément. Ne touchez pas l'aiguille stérile.

6. Former le pli de la peau avec le pouce et l'index. Insérer complètement l'aiguille sous la peau à un angle de 90 °. Le médicament doit être administré en position assise ou couchée, mais pas debout.

7. Insérez lentement et uniformément tout le volume du médicament dans la seringue, en gardant la peau pliée entre les doigts. Lorsque la totalité de la préparation est insérée, retirez l'aiguille au même angle que lorsque vous l'injectez.

8. Fixez un pansement de gaze stérile ou un tampon stérile au site d'injection.
Ne pas frotter le site d'injection, car cela peut provoquer une irritation. Si nécessaire, appliquer un adhésif.
9. Placer la seringue usagée et le capuchon de protection retiré précédemment dans un récipient à déchets en plastique ou en verre avec un couvercle.
Éliminer les matériaux utilisés, en prenant soin d'éviter tout contact accidentel avec des enfants et d'autres personnes.
Au cours du traitement, ne pas injecter au même endroit. Veuillez changer le site d'injection pour chaque injection suivante (chaque semaine).
Précautions d'emploi:
Les patients doivent être clairement informés que le médicament ne doit pas être utilisé tous les jours, mais une fois par semaine.
Les patients sous traitement par Methodjet® doivent être fournis avec
une surveillance appropriée afin que les signes d'effets toxiques possibles et les effets indésirables soient identifiés et évalués sans délai.
Methodic® ne doit être prescrit que par un médecin spécialiste ayant une connaissance et une expérience suffisantes de la thérapie antimétabolique.
En raison de l'apparition possible d'effets indésirables graves, voire mortels, les patients doivent être pleinement informés des risques possibles et des mesures de sécurité recommandées par le médecin.
L'utilisation du médicament chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandée en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité du traitement de ce groupe de patients.
Examens recommandés et mesures de sécurité
Avant de commencer ou de reprendre un traitement par le méthotrexate, une numération sanguine clinique détaillée doit être effectuée pour compter les éléments sanguins, y compris le nombre de plaquettes; test sanguin biochimique avec détermination de l'activité des enzymes hépatiques, concentration de bilirubine, albumine sérique; Examen radiologique de la poitrine, examen de la fonction rénale. Si nécessaire, des mesures de diagnostic pour évaluer l'activité de l'infection tuberculeuse et l'hépatite virale.
Pendant le traitement (au moins une fois par mois pendant les six premiers mois de traitement, puis au moins une fois tous les trois mois), il est nécessaire de réaliser les études décrites ci-dessous.
Si la dose de méthotrexate est augmentée, la fréquence des examens doit être augmentée.
1. Examen de la muqueuse buccale et pharyngée pour évaluer l'état de la muqueuse (stomatite, pharyngite).
2. Une analyse clinique élargie des cellules sanguines de comptage sanguin, y compris la détermination du nombre de plaquettes. La suppression de l'hématopoïèse causée par le méthotrexate peut survenir soudainement, y compris lors de l'utilisation du médicament à petites doses. Dans tous les cas, une réduction significative du nombre de globules blancs ou de plaquettes doit immédiatement arrêter le traitement par le méthotrexate et conduire un traitement d'entretien adéquat. On devrait conseiller aux patients de signaler tous les signes et symptômes d'infections possibles. Les patients qui utilisent simultanément des médicaments qui dépriment l'hémopoïèse (par exemple, leflunomide), devrait être soigneusement observé avec le contrôle de la numération globulaire (éléments en forme), y compris le nombre de plaquettes.
3. Investigation de la fonction hépatique: une attention particulière devrait être accordée à l'identification des effets toxiques possibles sur le foie. Le traitement ne doit pas débuter ou doit être interrompu s'il est détecté lors d'examens appropriés, ou une biopsie hépatique, des troubles de la fonction hépatique présents avant le traitement ou développés pendant le traitement. Habituellement, les troubles développés pendant le traitement reviennent à la normale dans les deux semaines traitement au méthotrexate, après quoi, à la discrétion du médecin traitant, le traitement peut être repris.
Dans l'utilisation du méthotrexate pour les indications rhumatologiques, il n'y a aucun besoin évident d'une biopsie du foie pour surveiller la toxicité hépatique.
La faisabilité de la biopsie hépatique chez les patients atteints de psoriasis est liée à la décision de la question de l'efficacité des analyses chimiques de routine des paramètres hépatiques ou à l'étude du propeptide de collagène de type III pour la détection et l'évaluation de l'hépatotoxicité. L'évaluation appropriée doit être réalisée individuellement pour chaque cas avec différenciation des patients selon la présence ou l'absence de facteurs de risque tels que l'usage excessif de l'alcool dans l'histoire, augmentation stable de l'activité des enzymes hépatiques, maladie hépatique dans l'anamnèse, prédisposition héréditaire aux maladies hépatiques, au diabète, à l'obésité, à l'utilisation dans l'histoire des médicaments hépatotoxiques ou des médicaments qui affectent l'hématopoïèse, à l'utilisation antérieure à long terme du méthotrexate ou à l'utilisation du méthotrexate à une dose cumulative de 1,5 g ou plus.
Contrôle des enzymes «hépatiques» dans le sérum sanguin: chez 13 à 20% des patients, des transitions de 2-3 fois les valeurs normales des transaminases ont été rapportées. Dans le cas d'une augmentation soutenue de l'activité des enzymes «hépatiques», la question de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement doit être envisagée.
En raison des effets toxiques possibles du médicament sur le foie, les patients atteints de méthotrexate, sauf en cas de besoin évident, devraient s'abstenir d'utiliser simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques; devrait également être évité, ou au moins réduire considérablement l'utilisation de l'alcool.
Chez les patients utilisant d'autres médicaments hépatotoxiques, ou des médicaments qui dépriment le sang (par exemple, leflunomide), l'activité des enzymes «hépatiques» doit être surveillée attentivement.
4. Il est nécessaire de surveiller la fonction rénale en effectuant des tests fonctionnels et des analyses d'urine.
Comme méthotrexate est excrété principalement par les reins, en cas d'insuffisance rénale, il faut s'attendre à une augmentation de la concentration plasmatique de méthotrexate, ce qui peut entraîner des effets secondaires indésirables graves.
En cas de réduction possible de la fonction rénale (par exemple, chez les patients âgés), des examens de suivi doivent être effectués plus souvent. Ceci s'applique également à l'administration simultanée de médicaments qui affectent l'excrétion du méthotrexate, de médicaments pouvant entraîner des lésions rénales (par exemple, des AINS) ou de médicaments pouvant affecter l'hématopoïèse.
La déshydratation peut également augmenter la toxicité du méthotrexate.
5. Examen du système respiratoire: une attention particulière doit être accordée aux symptômes d'altération de la fonction pulmonaire, si nécessaire, des tests appropriés doivent être effectués. Symptômes respiratoires (en particulier une toux sèche non productive), une pneumopathie non spécifique survenant au cours du traitement par le méthotrexate peut indiquer une maladie potentiellement dangereuse et nécessiter une interruption du traitement et un examen approfondi immédiat pour établir un diagnostic. Possible développement d'une pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, souvent accompagnée d'éosinophilie; rapporté sur les cas létaux connexes.Les symptômes cliniques de la lésion pulmonaire induite par le méthotrexate sont variés, mais les symptômes typiques sont la fièvre, la toux, l'essoufflement et l'hypoxémie. Une radiographie du thorax est nécessaire pour exclure la présence d'infiltrats ou d'infections.
Dans le cas d'une maladie pulmonaire, un diagnostic rapide et l'arrêt du traitement sont nécessaires.
Le développement de maladies respiratoires causées par l'utilisation de méthotrexate, il est possible avec toutes les doses appliquées du médicament.
En cas d'augmentation de la dose de méthotrexate, la fréquence des examens doit être augmentée!
Le méthotrexate affecte le système immunitaire et, en conséquence, peut aggraver la réponse à la vaccination et affecter les résultats des tests immunologiques. Une prudence particulière est requise lors de l'utilisation du médicament chez les patients atteints de maladies infectieuses chroniques en dehors des périodes d'exacerbation (zona, tuberculose, hépatite B ou C) en raison de la possibilité d'exacerbation de la maladie.
Il est nécessaire de refuser la vaccination.
Les patients utilisant de faibles doses de méthotrexate peuvent développer des lymphomes malins; dans ces cas, le traitement doit être interrompu. En l'absence de signes de régression spontanée du lymphome, une thérapie cytotoxique est nécessaire. Des cas rares de pancytopénie mégaloblastique aiguë ont été signalés lors d'une utilisation conjointe avec des antagonistes du méthotrexate folate (tels que le triméthoprime / sulfaméthoxazole).
L'utilisation de méthotrexate augmente la probabilité de dermatite et de brûlures de la peau causées par l'exposition au soleil et l'irradiation UV.
Chez les patients atteints de psoriasis, l'exacerbation de la maladie à la suite d'une irradiation UV pendant le traitement par le méthotrexate (réaction de photosensibilité) est possible.
Chez les patients ayant un volume de distribution supplémentaire (présence d'épanchement pleural, ascite), l'excrétion du méthotrexate est ralentie. Ces patients nécessitent un contrôle de la toxicité très prudent, une dose réduite et, dans certains cas, l'élimination du traitement par le méthotrexate. Avant le début de la thérapie par Méthodique^® drainer l'épanchement de la cavité pleurale ou abdominale.
Avec l'apparition de la diarrhée et de la stomatite ulcéreuse, le traitement par le méthotrexate doit être interrompu, car dans de tels cas, l'entérite hémorragique et la mort par perforation interstitielle sont possibles.
Les préparations de vitamines et d'autres produits contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate.
Chez les patients atteints de psoriasis méthotrexate ne doit être utilisé que dans les cas de formes sévères, persistantes et invalidantes de la maladie, qui sont difficiles à traiter en utilisant d'autres schémas thérapeutiques, et seulement après avoir confirmé le diagnostic par biopsie et / ou après consultation d'un dermatologue.
Le médicament contient moins de 1 mM de sodium en une dose, c'est-à-dire pratiquement sans sodium, ce qui est important pour les patients suivant un régime à base de sodium.
Avant de prescrire le médicament, les femmes doivent être convaincues de l'absence de grossesse, méthotrexate embryotoxique, et peut provoquer des avortements et des anomalies du fœtus. Méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'ovogenèse, ce qui peut entraîner une diminution de la fonction génitale pendant le traitement. Ces effets sont réversibles après l'abolition du traitement.
Les patients en âge de procréer des deux sexes doivent appliquer des mesures contraceptives fiables pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin.
Les patients en âge de procréer et leurs partenaires devraient être correctement informés des risques possibles pour la fonction de procréation et de la grossesse associés à l'utilisation du méthotrexate.

Effets secondaires:Les effets secondaires les plus courants lors de l'application de la méthode^® sont la suppression du système hématopoïétique et les troubles du tractus gastro-intestinal.
Pour indiquer la fréquence des effets, les gradations suivantes sont appliquées: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100). rarement (≥ 1/10000, <1/1000). très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Du tractus gastro-intestinal: Très souvent: stomatite, dyspepsie, nausée, perte d'appétit.
Souvent: ulcères buccaux, diarrhée.
Rarement: pharyngite, entérite, vomissement.
Rarement: lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal.
Très rarement: hématémèse, saignement gastro-intestinal, mégacôlon toxique.
De la peau et des phanères
Souvent: exanthème, érythème, peau qui démange. Peu fréquentes: photosensibilisation, alopécie, augmentation des ganglions rhumatismaux, zona, vascularite, éruptions herpétiformes sur la peau, urticaire.
Rarement: augmentation de la pigmentation, de l'acné, de l'ecchymose.
Très rarement: syndrome de Stevens-Johnson, nsrolysis épidermique toxique (syndrome de Lyell). changements dans la pigmentation de l'ongle, paropychi aiguë. furonculose, télangiectasie.
Réactions générales et réactions au site d'administration
Rarement: réactions allergiques jusqu'au choc anaphylactique; vascularite allergique, fièvre, développement d'infections, septicémie, détérioration de la cicatrisation, hypo-gammaglobulinémie.
Très rarement: réactions locales au site d'administration: lésions de la peau et des tissus environnants (abcès stérile, lipodystrophie).
Troubles métaboliques
Rarement: la progression du diabète sucré.
Du système nerveux
Souvent: maux de tête, fatigue, somnolence.
Rarement: vertiges, sentiment de confusion, dépression.
Très rarement: douleur, faiblesse musculaire ou paresthésie des extrémités, violation des sensations gustatives (goût métallique), déficience visuelle, convulsions, méningisme, paralysie.
Fréquence inconnue: leucoencéphalopathie.
Du côté des organes de la vue
Rare: conjonctivite, déficience visuelle.
Très rarement: rétinopathie.
Du système hépatobiliaire
Très souvent: une augmentation du taux de traasaminases.
Rarement: la cirrhose, la fibrose et la dégénérescence graisseuse du foie, la réduction de la concentration sérique de l'albumine.
Rarement: hépatite aiguë.
Très rarement: insuffisance hépatique.
Du côté du système cardio-vasculaire
Rarement: péricardite, épanchement péricardique, tamponnade péricardique, abaissement de la pression artérielle, complications thromboemboliques.
De la part du système respiratoire
Souvent: pneumonie, alvéolite interstitielle um / névrite, souvent accompagnée d'éosinophilie. Symptômes potentiellement
pneumonie interstitielle sévère: toux sèche non productive, essoufflement, fièvre.
Rarement: fibrose pulmonaire, pneumonie causée par Pneumocystis carinii, insuffisance respiratoire et asthme bronchique, épanchement pleural.
Du système hématopoïétique et du système lymphatique:
Souvent: leucopénie, anémie, thrombocytopénie.
Peu fréquent: pancytopénie.
Très rarement: agranulocytose, oppression sévère de la fonction de la moelle osseuse.
Du côté des systèmes urinaires et reproducteurs
Peu fréquents: inflammation et ulcération de la vessie et / ou du vagin, altération de la fonction rénale, troubles de la miction.
Rarement: insuffisance rénale, oligurie, anurie, déséquilibre électrolytique. Très rarement: écoulement vaginal, perte de désir sexuel, gynécomastie, impuissance, oligospermie. troubles du cycle menstruel.
Du système musculo-squelettique
Rarement: arthralgie, myalgie, ostéoporose.
Néoplasmes
Très rarement: des cas individuels de lymphome ont été rapportés, dont certains ont régressé après l'arrêt du traitement par le méthotrexate. Dans une étude récente, il n'a pas été établi que le traitement par le méthotrexate augmente le risque de lymphome. La fréquence et la gravité des effets secondaires du traitement par le méthotrexate dépendent de la dose et de la fréquence du médicament. Cependant, des effets secondaires graves peuvent également se produire avec le méthotrexate à faible dose. Par conséquent, il est nécessaire que les patients qui utilisent méthotrexateun examen médical a été effectué régulièrement à de courts intervalles.
Lorsqu'il est administré par voie sous-cutanée méthotrexate montre une bonne tolérance locale: avec ce mode d'administration, seules des réactions cutanées légères ont été observées, dont la sévérité a diminué au cours du traitement.

Surdosage:Symptômes de surdosage
L'effet toxique du méthotrexate se manifeste principalement par le système hématopoïétique.
Traitement pour surdosage
Un antidote spécifique, neutralisant l'effet toxique du méthotrexate, est acide folinique.
En cas de surdosage accidentel dans la première heure suivant l'administration du méthotrexate (dès que possible), la dose d'un antidote spécifique - préparations d'acide folinique (acide folique calcique), égale ou supérieure à la dose de méthotrexate, doit être administrée par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire. En outre, si nécessaire, l'administration de préparations d'acide folique doit être poursuivie jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate soient plus bas. 10^-⁷ mol / l.
En cas de surdosage important pour éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, le corps est hydraté et alcalinisé. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'accélèrent pas l'excrétion du méthotrexate. L'efficacité de l'hémodialyse intermittente (périodique) avec l'utilisation d'une machine de dialyse à haute vitesse a été rapportée.

Interaction:L'alcool, les médicaments hépatotoxiques et hématotoxiques
L'utilisation régulière d'alcool et l'utilisation simultanée de méthotrexate hépatotoxiques augmentent le risque de manifestation de l'hépatotoxicité du médicament. Pour les patients utilisant d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple, leflunomide), une surveillance attentive est nécessaire. Ceci s'applique également à l'administration simultanée de médicaments hématotoxiques (tels que leflunomide, azathioprine, les rétinoïdes, sulfasalazine), ce qui augmente le risque d'hématotoxicité du méthotrexate.
Avec l'administration simultanée de léflunomide et de méthotrexate, le risque de pancytopénie et d'hépatotoxicité augmente.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les rétinoïdes méthotrexate (tels que acitrétine, etretinate) augmente le risque d'hépatotoxicité.
Des antibiotiques tels que les pénicillines, les glycopeptides, les sulfonamides, ciprofloxacineDans certains cas, la céfalotine peut réduire l'excrétion du méthotrexate par les reins, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma et, par conséquent, le risque de manifestations de toxicité hématologique et gastro-intestinale.
Antibiotiques utilisés en interne
Lorsqu'ils sont administrés par voie orale, des antibiotiques tels que les tétracyclines, chloramphénicolLes antibiotiques à large spectre non résorbables peuvent influencer la circulation entérohépatique du méthotrexate en raison de l'oppression de la flore intestinale ou de la suppression du métabolisme bactérien.
Préparations qui se lient bien aux protéines plasmatiques
Le méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques méthotrexate Il peut être remplacé par d'autres médicaments ayant de bonnes protéines de liaison (tels que les salicylés, les hypoglycémiants, les diurétiques, les sulfonamides, la diphénylhydantoïne (phénytoïnediphénine), les tétracyclines, chloramphénicol, acide aminobenzoïque, anti-inflammatoires), qui en cas d'utilisation simultanée peut conduire à une augmentation de la toxicité du méthotrexate.
Probénécide, acides organiques faibles, préparations de la série pyrazolone et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens
Probénécide, acides organiques faibles (tels que les diurétiques de l'anse) et préparations de séries de pyrazolone (phénylbutazone) peut réduire l'excrétion du méthotrexate et, par conséquent, augmenter sa concentration dans le plasma, ce qui peut entraîner une augmentation de la toxicité hématologique. Le risque d'une toxicité accrue se produit avec la combinaison de même de faibles doses de méthotrexate et de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylates.
Médicaments affectant la moelle osseuse
Dans le cas des médicaments qui peuvent affecter la moelle osseuse (y compris un effet secondaire) (par exemple, les sulfamides, le triméthoprime, le sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine) il faut prendre en compte la possibilité de l'oppression prononcée de l'hématopoïèse.
Préparations pouvant causer une carence en folate
L'administration simultanée de tels médicaments (par exemple, sulfamides, triméthoprime, sulfaméthoxazole) peut entraîner une augmentation de la toxicité du méthotrexate. Par conséquent, il est recommandé de faire particulièrement attention lorsque l'acide folique est déficient.
Médicaments contenant des folates
Les préparations de vitamines et d'autres préparations contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent réduire l'efficacité du méthotrexate.
Médicaments antirhumatismaux
En règle générale, avec l'utilisation simultanée de méthotrexate avec d'autres médicaments antirhumatismaux (tels que les préparations d'or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine) il n'y a pas d'augmentation de l'effet toxique du méthotrexate.
Sulfasalazine
La combinaison de méthotrexate avec la sulfasalazine peut augmenter l'efficacité du méthotrexate et, par conséquent, augmenter les effets secondaires associés à la suppression de la synthèse de sulfasalazine de l'acide folique. Cependant, de rares cas d'effets indésirables ont été observés dans plusieurs études. .
Mercaptopurine
Le méthotrexate augmente la concentration de mercaptopurine dans le plasma; par conséquent, l'administration simultanée de méthotrexate et de mercaptopurine peut nécessiter un ajustement posologique.
Les inhibiteurs de la pompe à protons
Avec l'administration simultanée d'inhibiteurs de la pompe à protons (tels que oméprazole, pantoprazole) l'excrétion du méthotrexate peut changer. L'utilisation simultanée de méthotrexate et d'oméprazole a entraîné une augmentation du temps d'excrétion du méthotrexate. Un cas de diminution de l'excrétion du métabolite du méthotrexate, le 7-hydroxyméthotrexate, a été rapporté, accompagné de myalgies et de tremblements, avec l'utilisation simultanée du méthotrexate et du pantoprazole.
Théophylline
Le méthotrexate est capable de réduire la clairance de la théophylline. Avec l'administration simultanée de méthotrexate et de théophylline, il est nécessaire de contrôler le taux de théophylline dans le plasma.
Boissons contenant de la caféine et de la théophylline
Pendant le traitement par le méthotrexate, il convient d'utiliser de grandes quantités de boissons caféine et Théophylline (y compris le café, le thé, contenant caféine boissons non alcoolisées).

Instructions spéciales:Application de la méthode® chez les enfants
Utilisation de la méthode® chez les enfants de moins de 3 ans n'est pas recommandé en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité d'utilisation du médicament dans ce groupe de patients.
Les caractéristiques du médicament chez les enfants de moins de 16 ans sont indiquées dans la section «Mode d'administration et dose».
Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile doivent être surveillés par un rhumatologue spécialisé dans le traitement des enfants et des adolescents.
Caractéristiques d'utilisation chez les patients atteints de maladies chroniques sont décrits dans la section "Mode d'administration et dose".
Précautions particulières de manipulation de Methodic® et destruction du produit non utilisé
Le méthotrexate est cytotoxique, par conséquent, lors de la manipulation de MetodecMC, il faut prendre des précautions et suivre les règles de manipulation des médicaments cytotoxiques.
Eviter le contact avec la peau et les muqueuses sauf pendant l'injection. En cas de contact, les zones correspondantes de la peau et des muqueuses doivent être immédiatement lavées avec une grande quantité d'eau, puis les zones cutanées avec de l'eau et du savon.
En cas de déversement accidentel de la préparation, il est nécessaire de recueillir la solution renversée avec un chiffon absorbant jetable, puis de traiter la surface avec un détergent en contact avec elle et essuyez avec un chiffon humide jetable, après quoi vous devez vous laver les mains soigneusement avec du savon.
Le médicament est destiné à un usage unique.
La préparation non utilisée et les matériaux utilisés doivent être éliminés conformément aux règles de manipulation des médicaments cytotoxiques.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Méthotrexate est capable d'influencer le système nerveux central (provoquant des symptômes tels que la fatigue, la somnolence, le vertige) et, par conséquent, nuit à la capacité de conduire, d'utiliser des mécanismes et d'effectuer d'autres actions nécessitant une réaction psychomotrice rapide.

Forme de libération / dosage:Une solution pour l'administration sous-cutanée de 50 mg / ml.

Emballage:Par 7,5 mg / 0,15 ml, ou 10 mg / 0,2 ml, ou 12,5 mg / 0,25 ml, ou 15 mg / 0,3 ml, ou 17,5 mg / 0,35 ml, ou 20 mg / 0,4 ml, ou 22,5 mg / 0,45 ml, ou 25 mg / 0,5 ml ou 27,5 mg / 0,55 ml ou 30 mg / 0,6 ml dans une seringue de 1 ml à partir d'un verre neutre incolore (type I EF) avec une aiguille hypodermique intégrée, un bouchon en caoutchouc fermé avec revêtement polymère ou sans un revêtement de polymère, avec une buse polymère sur la bride. Sur la seringue coller une étiquette avec un bord de pelage, conçu pour déplier l'étiquette.
Une seringue avec la préparation dans un blister PVC / papier.
Un blister avec une seringue remplie avec le médicament, avec des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Ne pas congeler.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002499

Date d'enregistrement:16.06.2014 / 02.02.2016

Date d'expiration:16.06.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:medac GmbHmedac GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

ONCOTEC PHARMA PRODUKTION, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspTIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-08-23

Instructions illustrées

Instructions

Methodic® (Metoject)