Intraveineuse, intramusculaire, intra-artérielle, intrathécale. Le véro-méthotrexate fait partie de nombreux schémas chimiothérapeutiques; par conséquent, lors de la sélection de la voie d'administration, du schéma posologique et de la posologie dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature spécialisée.
La solution de méthotrexate, si nécessaire, peut être encore diluée dans une solution isotonique de chlorure de sodium ou dans une solution à 5% de dextrose.
Les doses supérieures à 100 mg / m2 Entrer seulement goutte à goutte par voie intraveineuse. Lors de la prescription de fortes doses de médicament (au-dessus de 100 mg / m2) nécessairement l'introduction ultérieure de folinata de calcium.
Pour l'administration intrathécale méthotrexate dilué à une concentration de 1 mg / ml dans une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9%.
Les schémas posologiques suivants sont utilisés pour les adultes et les enfants:
Tumeurs trophoblastiques: 15-30 mg par voie intramusculaire, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en fonction des signes de toxicité). Les taux de traitement sont habituellement répétés 3 à 5 fois jusqu'à une dose totale de 300-400 mg.
Leucémie et lymphome: 200 - 500 mg / m2 par perfusion intraveineuse une fois toutes les 2 à 4 semaines.
Neuroleucémie: 12 mg / m2 pendant 15-30 secondes par voie intrathécale 1 ou 2 fois par semaine.
Dans le traitement des enfants, la dose est choisie en fonction de l'âge de l'enfant: enfants de moins de 1 an 6 mg, enfants de 1 an 8 mg, enfants de 2 ans 10 mg, enfants de 3 ans et plus de 12 mg . Avant l'administration, il est nécessaire d'éliminer le liquide céphalo-rachidien dans un volume approximativement égal au volume du médicament à injecter.
Avec prudence, entrer par voie intrathécale. Dépasser la dose recommandée avec l'administration intrathécale augmente considérablement le risque de manifestations importantes de toxicité. Attention: ne pas entrer folinate de calcium par voie intrathécale!
Tumeurs solides: en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux 30-40 mg / m2 pulvérisé par voie intraveineuse une fois par semaine.
Mycose des champignons: par voie intramusculaire 50 mg une fois par semaine ou 25 mg deux fois par semaine pendant plusieurs semaines ou mois. La réduction de la dose ou l'arrêt de l'administration du médicament est déterminé par la réponse du patient et les paramètres hématologiques.
Psoriasis (y compris l'arthrite psoriasique): par voie intramusculaire ou intraveineuse, à des doses allant de 10 à 25 mg par semaine. La dose est habituellement augmentée progressivement, lorsque l'effet clinique optimal est atteint, une réduction de dose commence avant que la dose efficace la plus faible soit atteinte. Polyarthrite rhumatoïde: La dose initiale est habituellement de 7,5 mg une fois par semaine, administrée simultanément ou par voie intraveineuse ou intramusculaire. Pour atteindre l'effet optimal, une dose hebdomadaire peut être augmentée, alors qu'elle ne devrait pas dépasser 20 mgs. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose doit être réduite avant d'atteindre la dose efficace la plus faible. La durée optimale du traitement n'est pas établie.
Arthrite chronique juvénile: les enfants dans une dose de 10-30 mg / m2 dans la semaine. La dose efficace habituelle est de 10 mg / m2 dans la semaine. Initialement, le médicament est utilisé dans une demi-dose. Sous réserve d'une bonne tolérance, une dose complète est utilisée toutes les deux semaines.
Dermatomyosite adultes de 7,5 à 15 mg par semaine; enfants de 2,5 à 7,5 mg par semaine. À l'avenir, la dose est réduite à la dose efficace la plus faible et appliquée pendant une longue période, des mois, en conjonction avec une dose d'entretien de glucocorticostéroïdes.
Le lupus érythémateux disséminé: adultes 15 mg par semaine; enfants 7,5-10 mg / m2. Le cours du traitement est de 6-8 semaines, puis une dose d'entretien est appliquée pendant plusieurs mois.
Lors de l'utilisation de médicaments cytotoxiques (y compris le méthotrexate) chez les enfants comme traitement immunosuppresseur (pour le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite chronique juvénile, la dermatomyosite et le lupus érythémateux disséminé), la relation entre bénéfice et risque doit être soigneusement étudiée.
Précautions d'emploi.
Le méthotrexate est un médicament cytotoxique, il faut donc être prudent lorsqu'on le manipule.
Lorsque des doses élevées de méthotrexate sont administrées, une surveillance attentive de l'état du patient est nécessaire pour détecter rapidement les signes précoces de réactions toxiques.
Avec précaution, entrez intertecally. Le dépassement de la dose recommandée avec l'administration intrathécale augmente significativement le risque de manifestations significatives de toxicité.
Thérapie à haute dose (à une dose de 2 g / m2 et ci-dessus) doit être effectuée uniquement par un chimiothérapeute expérimenté sous le contrôle de la concentration de méthotrexate dans le plasma dans des conditions stables sous la couverture de folinate de calcium. La diminution normale de la teneur en méthotrexate dans le plasma sanguin est considérée deux fois par rapport à la valeur initiale dans les 22 heures suivant l'administration. L'augmentation des concentrations plasmatiques de la créatinine (de 50% ou plus par rapport à l'original) et / ou de la bilirubine nécessite un traitement de désintoxication intensif.
Pendant le traitement par le méthotrexate à des doses élevées et élevées, il est nécessaire de surveiller le pH de l'urine: le jour de l'administration et dans les 2-3 prochains jours, la réaction urinaire devrait être alcaline. Ceci est réalisé par perfusion intraveineuse d'un mélange composé de 40 ml de solution de bicarbonate de sodium à 4,2% et 400-800 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% la veille, le jour du traitement et dans les 2-3 prochains jours. Le traitement par le méthotrexate en doses élevées et élevées doit être associé à une hydratation accrue (jusqu'à 2 litres de liquide par jour).
Pour le traitement du psoriasis méthotrexate Nommer uniquement les patients atteints d'une maladie grave qui ne peut pas être traitée par d'autres types de traitement.
Lors de l'utilisation du méthotrexate comme traitement immunosuppresseur (pour la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite chronique juvénile, etc.), l'administration simultanée d'acide acétylsalicylique et de diclofénac doit être évitée; Si un traitement combiné avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est nécessaire, les AINS doivent être utilisés à court terme. Pour réduire l'effet toxique du méthotrexate, l'acide folique est prescrit à une dose de 5-10 mg / semaine après l'utilisation du méthotrexate ou 1 mg par jour, les jours sans méthotrexate. Pendant le traitement devrait être exclu de boire de l'alcool, de la caféine et des médicaments avec une activité antifolate.
Pour détecter rapidement les symptômes d'intoxication au cours du traitement par le méthotrexate, il est nécessaire de surveiller les paramètres du sang périphérique (1 fois par semaine), l'état fonctionnel du foie et des reins.
Avec le développement de la diarrhée et de la stomatite ulcéreuse, le traitement par méthotrexate doit être interrompu, sinon il peut entraîner le développement d'une entérite hémorragique et la mort du patient en raison d'une perforation de l'intestin.
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la durée d'excrétion du méthotrexate est augmentée; par conséquent, chez ces patients, le traitement doit être effectué avec une extrême prudence, en utilisant des doses réduites.
La fonction rénale avec facultés affaiblies dépend de la dose. Le risque de déficience est élevé chez les patients ayant une fonction rénale réduite ou souffrant de déshydratation, ainsi que chez les patients prenant d'autres médicaments néphrotoxiques.
Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être traités par méthotrexate et au moins 3 mois après l'utilisation de méthodes de contraception fiables.