Methotrexate-Ebwee - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:Par 1 ml: substance active: méthotrexate - 10 000 mg; Excipients: hydroxyde de sodium - 1,783 mg, chlorure de sodium - 6,900 mg, eau pour préparations injectables - 988,317 mg.

La description:La solution claire est jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antimétabolite.

ATX: & nbsp

L.01.B.A Analogues de l'acide folique

L.01.B.A.01 Méthotrexate

Pharmacodynamique:Antitumor, agent cytostatique du groupe des antimétabolites - analogues de l'acide folique, qui a une action immunosuppressive et anti-inflammatoire. Inhibe la dihydrofolate réductase, qui participe à la restauration de l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique (fragments de carbone transporteur nécessaires à la synthèse des nucléotides puriques et de leurs dérivés). Il inhibe la synthèse, la réparation de l'ADN et la mitose cellulaire (durant la phase de synthèse). Particulièrement sensible à l'action du tissu de méthotrexate avec une prolifération cellulaire élevée: tissu tumoral, moelle osseuse, cellules épithéliales des muqueuses, cellules embryonnaires. Lorsque la prolifération cellulaire des tissus malins est plus importante que dans la plupart des tissus normaux, méthotrexate peut conduire à une perturbation de la croissance des formations malignes sans dommages irréversibles aux tissus normaux.
Le mécanisme d'action de la polyarthrite rhumatoïde est associé à l'action immunomodulatrice et anti-inflammatoire du médicament et est dû à l'induction de l'apoptose des cellules à prolifération rapide (lymphocytes T activés, fibroblastes, synoviocytes), inhibition de la synthèse des anti- cytokines inflammatoires (interleukine (IL) -1, facteur de nécrose tumorale alpha), augmentation de la synthèse des cytokines anti-inflammatoires IL-4, IL-10 et inhibition de l'activité des métalloprotéinases.
Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, le méthotrexate réduit les symptômes inflammatoires (douleur, gonflement, raideur), mais il existe un nombre limité d'études sur l'utilisation à long terme du méthotrexate (en relation avec la capacité de rémission dans la polyarthrite rhumatoïde).
Dans le psoriasis, le taux de croissance des kératinocytes dans les plaques psoriasiques augmente par rapport à la prolifération normale des cellules de la peau. Cette différence dans la prolifération cellulaire est à la base de l'utilisation du méthotrexate pour le traitement du psoriasis.

PharmacocinétiqueAvec l'injection intramusculaire, la concentration maximale de méthotrexate dans le plasma sanguin est atteinte en 30 à 60 minutes. Les patients atteints de leucémie sont caractérisés par une grande variabilité interindividuelle allant de 1 à 3 heures. La biodisponibilité relative chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est comparable après injection intramusculaire ou sous-cutanée avec des doses égales du médicament.L'absorption systémique du méthotrexate après l'administration sous la peau de l'abdomen et de la cuisse est la même.
Après administration intraveineuse, la distribution primaire est de 0,18 l / kg (18% du poids corporel). La distribution de la dose de saturation est d'environ 0,4-0,8 l / kg (40% - 80% du poids corporel).
Environ 50% du méthotrexate se lie aux protéines du plasma sanguin, principalement aux albumines. Peut-être un déplacement compétitif avec une utilisation simultanée avec des sulfamides, des salicylates, des tétracyclines, des chloramphénicols, de la phénytoïne.
Le méthotrexate ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique lorsqu'il est appliqué à des doses thérapeutiques.Une concentration élevée de méthotrexate dans le système nerveux central peut être atteinte avec l'administration intrathécale.
Le méthotrexate subit un métabolisme hépatique et intracellulaire avec la formation d'une forme de polyglutamine pharmacologiquement active, inhibant également la synthèse de la dihydrofolate réductase et de la thymidine. Une petite quantité de méthotrexate polyglutamate peut rester dans les tissus pendant une longue période de temps. La conservation et la prolongation de l'action des métabolites actifs du médicament diffèrent selon le type de cellules, de tissus et de tumeurs.
Valeurs moyennes de la demi-vie du méthotrexate à une dose inférieure à 30 mg / m² sont 6-7 heures. Chez les patients recevant de fortes doses de méthotrexate, la demi-vie est de 8 à 17 heures. Dans l'insuffisance rénale chronique, les deux phases d'excrétion du méthotrexate peuvent être considérablement allongées.
De 80 à 90% de la dose administrée est inchangée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire dans les 24 heures. Pas plus de 10% ou moins de la dose administrée est retirée de la bile, suivie d'une réabsorption dans l'intestin.
Une altération de la fonction rénale, une ascite sévère ou un transsudat, et l'utilisation simultanée de médicaments tels que des acides organiques faibles, qui subissent également une sécrétion tubulaire, peuvent augmenter significativement la concentration sérique du méthotrexate. Conformément à la distribution méthotrexate se cumule dans le foie, les reins et la rate sous la forme de polyglutamates et peut rester dans ces organes pendant plusieurs semaines ou plusieurs mois.
Enfants méthotrexate habituellement complètement absorbé après l'administration parenterale. Après injection intramusculaire, la concentration maximale dans le plasma sanguin est atteinte après 30-60 minutes.
Chez les enfants qui ont reçu méthotrexate pour le traitement de la leucémie lymphocytaire aiguë (de 6,3 à 30 mg / m² ) ou l'arthrite juvénile idiopathique (de 3,75 à 26,2 mg / m²), la demi-vie finale était de 0,7 à 5,8 heures et de 0,9 à 2,3 heures, respectivement.

Les indications:- les tumeurs trophoblastiques;
- La leucémie aiguë (en particulier les variantes lymphoblastiques et myéloblastiques);
- Neuroleucémie;
- les lymphomes non hodgkiniens, y compris le lymphosarcome;
- Cancer du sein, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du poumon, cancer de la peau, cancer du col utérin, cancer de la vulve, cancer de l'œsophage, cancer du rein, cancer de la vessie, cancer du pénis, rétinoblastome, médulloblastome;
- le sarcome ostéogénique et le sarcome des tissus mous;
- mycose des champignons (stade très avancé);
- formes sévères de psoriasis, rhumatisme psoriasique, polyarthrite rhumatoïde, arthrite chronique juvénile, dermatomyosite, lupus érythémateux disséminé, spondylarthrite ankylosante (avec traitement standard inefficace).

Contre-indications- hypersensibilité au méthotrexate et / ou à tout autre composant du médicament;
- insuffisance rénale marquée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min);
- insuffisance hépatique sévère;
- L'abus d'alcool;
- les violations du système hématopoïétique dans l'histoire (en particulier, hypoplasie de la moelle osseuse, leucopénie, thrombocytopénie ou anémie cliniquement significative);
- Les maladies infectieuses aiguës et chroniques graves, telles que la tuberculose et l'infection par le VIH;
- vaccination concomitante avec des vaccins vivants;
- ulcères de la cavité buccale, ulcère peptique du tractus gastro-intestinal dans la phase active;
- Grossesse;
- la période d'allaitement maternel;
- l'utilisation simultanée du méthotrexate à la dose de 15 mg / semaine ou plus avec l'acide acétylsalicylique.

Soigneusement:Faire preuve de prudence en présence de patients du foie et des reins, diabète, obésité et traitement antérieur par des médicaments hépatotoxiques, déshydratation, ascite, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, épanchement pleural ou péritonéal, maladies parasitaires et infectieuses d'origine virale, fongique ou bactérienne - le risque de maladie généralisée sévère (actuellement ou récemment transférée, y compris le contact récent avec le patient) - herpès simplex, herpès zoster (phase avancée), varicelle, rougeole; l'amibiase; strongyloïdose (établie ou soupçonnée); goutte (y compris histoire) ou urate nefrourolitiaza (y compris anamnesis), infections et inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, diarrhée, ulcère peptique et ulcère duodénal, colite ulcéreuse, maladies obstructives du tractus gastro-intestinal, chimiothérapie ou radiothérapie antérieure, asthénie, acidurie (pH urinaire inférieur à 7), chez les enfants et les patients âgés.

Grossesse et allaitement:L'utilisation du méthotrexate pendant la grossesse peut provoquer de graves malformations du fœtus (augmentation de la fréquence des malformations des os du crâne, du système cardiovasculaire et des membres d'un facteur 14). Le médicament Methotrexate-Ebwee est donc contre-indiqué pendant la grossesse.
Si une grossesse survient pendant le traitement par le méthotrexate, vous devriez consulter des experts concernant le risque d'effets indésirables du méthotrexate sur le fœtus. Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant et au moins 6 mois après la fin du traitement par Methotrexate-Ebene.
Le méthotrexate pénètre dans le lait maternel à des concentrations dangereuses pour le bébé. Par conséquent, pendant le traitement par le méthotrexate, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:Méthotrexate est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, le régime et la posologie dans chaque cas individuel, référence devrait être faite à la littérature.
La préparation de Megotrexate-Ebweve sous une forme posologique pour injection peut être administrée par voie intramusculaire, sous-cutanée, intraveineuse, intra-artérielle ou intrathécale.
Les doses du médicament plus de 100 mg / m² injecter seulement goutte à goutte par voie intraveineuse! La solution est pré-diluée avec une solution de dextrose à 5%.Lors de l'application de doses élevées de médicament (supérieures à 100 mg / m-), l'administration subséquente de folinate de calcium est obligatoire.
Le méthotrexate pour le traitement des maladies rhumatismales ou des maladies de la peau ne doit être appliqué qu'une fois par semaine! Une utilisation incorrecte du méthotrexate peut entraîner le développement d'effets indésirables graves, notamment mortels. Les régimes de dosage suivants sont utilisés:
Tumeurs trophoblastiques: 15-30 mg par voie intramusculaire, tous les jours pendant 5 jours avec un intervalle d'une ou plusieurs semaines (en fonction des signes de toxicité). Ou 50 mg une fois tous les 5 jours avec un intervalle d'au moins 1 mois.Les taux de traitement sont généralement répétés 3 à 5 fois à une dose totale de 300-400 mg.
Tumeurs solides: en combinaison avec d'autres agents antitumoraux
avec des préparations de 30-40 mg / m² pulvérisé par voie intraveineuse une fois par semaine. Leucémie et lymphome: 200-500 mg / m² par perfusion intraveineuse une fois toutes les 2 à 4 semaines.
Neuroleucémie: 12 mg / m² par voie intrathécale pendant 15-30 secondes 1 ou 2 fois par semaine.
Dans le traitement des enfants, la dose est choisie en fonction de l'âge de l'enfant: enfants de moins de 1 an 6 mg, enfants de 1 an 8 mg, enfants de 2 ans 10 mg, enfants de 3 ans et plus 12 mg . Avant l'administration, il est nécessaire d'éliminer le liquide céphalo-rachidien dans un volume approximativement égal au volume du médicament à injecter. Pour l'administration intrathécale méthotrexate dilué à une concentration de 1 mg / ml dans une solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9%. L'injection intrathécale devrait être faite avec prudence. Le dépassement de la dose recommandée avec l'administration intrathécale augmente significativement le risque de manifestations significatives de toxicité.
Attention: ne pas entrer folinate de calcium par voie intrathécale!
Mycose des champignons: par voie intramusculaire 50 mg une fois par semaine ou 25 mg deux fois par semaine par jour pendant plusieurs semaines ou mois. La réduction ou l'arrêt de l'administration du médicament est déterminé par la réponse du patient et les paramètres hématologiques.
Dermatomyosite adultes de 7,5 à 15 mg par semaine; enfants 2,5-7,5 mg par semaine. À l'avenir, la dose est réduite à la dose efficace la plus faible et appliquée pendant une longue période, des mois, en conjonction avec une dose d'entretien de glucocorticostéroïdes.
Le lupus érythémateux disséminé: adultes 15 mg par semaine; enfants 7,5-10 mg / m². Le cours du traitement est de 6-8 semaines, puis une dose d'entretien est appliquée pendant plusieurs mois.
Psoriasis et rhumatisme psoriasique Une semaine avant le début du traitement, il est recommandé d'utiliser une dose d'essai parentérale de 5 à 10 mg de méthotrexate pour détecter une réaction d'intolérance.
La dose initiale recommandée de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine est intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. La dose doit être augmentée progressivement, tandis que la dose maximale ne doit pas dépasser 30 mg de méthotrexate par semaine. La réponse au traitement survient généralement 2 à 6 semaines après le début du traitement. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint, la dose est réduite jusqu'à ce que la dose efficace la plus faible soit atteinte.
La polyarthrite rhumatoïde: la dose initiale est habituellement de 7,5 mg une fois par semaine, qui est injectée par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée. Pour atteindre l'effet optimal, la dose hebdomadaire peut être augmentée progressivement (2,5 mg par semaine), alors qu'elle ne devrait pas dépasser 20 mg. Lorsque l'effet clinique optimal est atteint (habituellement 4 à 8 semaines après le début du traitement), la dose doit être réduite avant d'atteindre la dose d'entretien efficace la plus faible.
La durée optimale du traitement n'est pas établie, dans chaque cas spécifique, la durée du traitement est déterminée par le médecin. Arthrite chronique juvénile: chez les enfants de moins de 16 ans à une dose de 10-20 mg / m² 1 fois par semaine Typiquement, la dose efficace est de 10-15 mg / m² dans la semaine. Initialement, le médicament est utilisé dans une demi-dose. Sous réserve d'une bonne tolérance, une dose complète est utilisée toutes les deux semaines. Chez les enfants et les adolescents, si nécessaire, l'administration parentérale du médicament, en raison du fait que les données d'innocuité disponibles pour l'administration intraveineuse sont limitées, une voie d'administration sous-cutanée ou intramusculaire doit être utilisée. En raison des données limitées sur l'efficacité et la sécurité du méthotrexate chez les enfants de moins de 3 ans, il n'est pas recommandé d'utiliser ce médicament chez ce groupe de patients. En cas d'utilisation du méthotrexate chez l'enfant comme traitement immunosuppresseur (psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, juvénile). l'arthrite chronique, la dermatomyosite et le lupus érythémateux disséminé), le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement pris en compte.
La méthode d'utilisation d'une seringue (pré-remplie) Sous-cutanée
L'aiguille d'injection incluse dans l'emballage est destinée uniquement à l'administration sous-cutanée du médicament Methotrexate-Ebwe.
La seringue préremplie est équipée d'un système de protection d'aiguille automatique spécial.

Choisissez un endroit pour administrer le médicament. Avec l'application sous-cutanée, sélectionnez un endroit où vous pouvez attraper le pli de la peau de 2-3 cm, généralement dans la région abdominale ou de la hanche, comme indiqué. Si quelqu'un vous aide, alors il est possible d'injecter dans l'avant-bras. Si le site d'injection prévu est la région abdominale, il est nécessaire de se retirer, au moins à une distance de 3 doigts du nombril. Il est recommandé d'alterner les côtés (gauche, droite) des injections, et aussi de choisir différents endroits sur les hanches ou l'abdomen.
Ne pas injecter le médicament par voie sous-cutanée près des cicatrices, ecchymoses, zones rougies ou enflées, ou près de l'aine. Afin de minimiser les ecchymoses, il est conseillé d'éviter les injections dans la peau avec un maillage visible à la surface des petits vaisseaux sanguins. Retirez l'emballage intérieur contenant la seringue préremplie et l'aiguille. Ouvrez l'emballage intérieur en tirant sur le coin cranté. Retirez la seringue.
Retirez le capuchon en caoutchouc gris de la seringue sans toucher la partie interne ouverte de la seringue. Placez la seringue dans l'emballage intérieur, sans craindre que la solution jaune puisse se propager. Assurez-vous que l'intégrité de l'étiquette de protection n'est pas compromise. Retirez le capuchon, attachez l'aiguille, sans retirer le couvercle de protection, fixez l'aiguille sur la seringue. Avant d'utiliser la seringue, le site d'injection prévu doit être désinfecté.
Tirez le bouchon (strictement à angle droit), retirez-le. Ne touchez pas la coque de protection de l'aiguille.
Avec deux doigts, former un pli de la peau, avec un mouvement rapide, insérez l'aiguille complètement dans la peau (environ à un angle de 90 degrés), jusqu'à ce que le mécanisme de protection est entièrement rétracté. Insérez lentement le contenu de la seringue sous la peau. Retirez délicatement l'aiguille, après quoi elle se rétractera automatiquement dans la seringue.
Si vous remarquez du sang au site d'injection après le retrait de l'aiguille, attachez un coton-tige sur le site d'injection pour absorber le sang ou les médicaments. Un léger saignement ou fuite du médicament va bientôt cesser. Si nécessaire, appliquez un pansement. Ne pas frotter le site d'injection.
Si la peau du site d'injection devient jaune, ne vous inquiétez pas, pendant un ou deux jours, le médicament est absorbé et la peau redevient normale. Cela peut être dû à une injection sous-cutanée incorrecte ou à une longueur d'aiguille insuffisante. Les patients présentant une altération de la fonction rénale doivent ajuster la dose en fonction de la clairance de la créatinine (réduction de 50% de la clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min, avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min de méthotrexate contre-indiquée).
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le médicament Methotrexate Ebewe utilisé avec prudence. Méthotrexate Il ne doit pas être utilisé avec une concentration plasmatique de bilirubine supérieure à 5 mg / dL (85,5 μmol / L). Les patients âgés (plus de 65 ans) peuvent nécessiter une réduction de la dose de méthotrexate en fonction de la détérioration de l'âge du foie et des reins, ainsi que de la réduction des folates dans le corps.

Effets secondaires:Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les événements indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (≥ 1/10), souvent (de ≥ 1/100 à <1/10), rarement (de ≥ 1/1000 à <1/100), rarement (de ≥ 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.
Maladies infectieuses et parasitaires
souvent: zona; rarement: infections opportunistes, y compris la pneumonie (y compris celles mortelles); rarement: septicémie (y compris, très rarement - mortelle); très rarement: la nocardiose, l'histoplasmose, la cryptococcose, l'hépatite et les infections disséminées causées par le virus de l'herpès simplex, les infections provoquées par le cytomégalovirus (y compris la pneumonie); fréquence inconnue: réactivation du virus de l'hépatite B, hépatite C.
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
rarement: lymphome; très rarement: syndrome de lyse tumorale.
Troubles du système sanguin et lymphatique très souvent: leucopénie, thrombocytopénie; souvent: anémie, pancytopénie, agranulocytose; rarement: anémie mégaloblastique; très rarement: anémie aplastique, lymphadénopathie et maladies lymphoprolifératives, éosinophilie, neutropénie, dépression progressive sévère de la fonction de la moelle osseuse.
Troubles du système immunitaire
rarement: réactions allergiques, choc anaphylactique, vascularite allergique, fièvre, immunosuppression; très rarement: hypogammaglobulinémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
rarement: diabète sucré.
Troubles de la psyché
rarement: dépression; rarement: déficience cognitive transitoire, labilité émotionnelle.
Les perturbations du système nerveux
souvent: maux de tête, fatigue, somnolence, paresthésie; rarement: les convulsions, le développement de l'hémiparésie, le vertige (le vertige), la confusion, l'encéphalopathie / leukoencephalonia (y compris les cas létaux);
rarement: parésie, troubles de la parole, y compris dysarthrie et aphasie, myélopathie (avec injection intrathécale); très rarement: sensations désagréables dans la tête, myasthénie, douleurs dans les extrémités, distorsion gustative (goût métallique dans la bouche), méningite aseptique aiguë avec les phénomènes de méningisme (paralysie, vomissements), insomnie; La fréquence est inconnue: augmentation de la pression dans le canal rachidien (après administration intrathécale), développement de la hernie de la moelle épinière (après administration intrathécale pour un lymphome périventriculaire).
Les violations de la part de l'organe de la vue
rarement: déficience visuelle (vision floue, y compris une déficience visuelle grave d'étiologie mal définie);
très rarement: œdème périorbitaire, blépharite, larmoiement, photophobie, conjonctivite, cécité transitoire, perte de vision.
Maladie cardiaque
rarement: hypotension artérielle (abaissement de la pression artérielle); très rarement: péricardite, épanchement dans la cavité péricardique (y compris la tamponnade cardiaque).
Troubles vasculaires
rarement: vascularite; rarement: complications thromboemboliques (y compris la thrombose artérielle, la thrombose cérébrale, la thrombophlébite, la thrombose veineuse profonde, la thrombose veineuse rétinienne, l'embolie pulmonaire).
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux
souvent: pneumonie interstitielle / alvéolite (y compris
mortelle, indépendamment de la dose et de la durée du traitement par le méthotrexate). Symptômes indiquant une lésion pulmonaire potentiellement grave avec pneumonie interstitielle: toux sèche et improductive, essoufflement, progression de l'agitation au repos, douleur thoracique, fièvre.Si ces symptômes apparaissent, le traitement par méthotrexate doit être arrêté immédiatement et les infections des voies respiratoires inférieures doivent également être évitées. rarement: fibrose pulmonaire, épanchement dans la cavité pleurale; rarement: pharyngite, apnée, épistaxis; très rarement: maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), réactions comme l'asthme bronchique (accompagné de toux, essoufflement, anomalies des tests fonctionnels pulmonaires), pneumonie causée par Pneumocystis carinii, œdème pulmonaire aigu; fréquence inconnue: paralysie de la respiration.
Troubles du tractus gastro-intestinal
très souvent: stomatite, douleur dans l'abdomen, perte d'appétit, nausées et vomissements (surtout dans les premières 24-48 heures après le début du traitement), indigestion; souvent: diarrhée; rarement: ulcération de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal (GIT), saignement du tractus gastro-intestinal, pancréatite; rarement: entérite, gingivite, méléna, syndrome de malabsorption; très rarement: hématémèse (vomissements sanglants), mégacôlon toxique; fréquence inconnue: péritonite non infectieuse.
Perturbations du foie et des voies biliaires
très souvent: une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques», de la phosphatase alcaline, une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin; souvent: le développement de la stéatose, la fibrose ou la cirrhose du foie, la giooalbuminémie; rarement: hépatite aiguë et autres manifestations d'hépatotoxicité; très rarement: exacerbation de l'hépatite chronique, dystrophie aiguë du foie (y compris sur fond d'hépatite herpétique aiguë), insuffisance hépatique aiguë, nécrose du foie.
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
souvent: exanthème, éruption érythémateuse, démangeaisons de la peau; rarement: alopécie, érythème polymorphe (y compris érythème érythémateux malin (syndrome de Stevens-Johnson)), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), éruptions cutanées herpétiformes, photosensibilité, urticaire, augmentation de la pigmentation cutanée, cicatrisation lente des plaies; rarement: acné, ulcération cutanée, ecchymose, apparition de nodules sur la peau, érosions douloureuses, plaques psoriasiques, pigmentation des ongles, onycholyse, augmentation de la taille des nodules rhumatoïdes; très rarement: furonculose, télangiectasie, paronychie aiguë, hydradenite; fréquence inconnue: nécrose de la peau (sur le site d'administration).
Sur le fond de la thérapie au méthotrexate, le développement de complications à partir de nodules psoriasiques dus à l'exposition aux rayonnements ultraviolets est possible.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
rarement: arthralgie, myalgie, ostéoporose; rarement: mars (fatigue) fracture.
Du côté des reins et des voies urinaires
très souvent: diminution de la clairance de la créatinine; rarement: néphropathie sévère, insuffisance rénale, cystite avec ulcération de la membrane muqueuse de la vessie, dysurie (trouble de l'urination), oligurie, anurie; rarement: gipsuricémie, augmentation de la concentration d'urée dans le plasma sanguin, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin; très rarement: azotémie, hématurie, protéinurie.
Influence sur l'évolution de la grossesse, du post-partum et de la périnatalité
rarement: anomalies du développement fœtal; rarement: interruption prématurée de la grossesse; très rarement: la mort du fœtus.
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
rarement: vaginite et ulcération de la muqueuse vaginale; rarement: irrégularités menstruelles; très rarement: altération de la spermatogenèse ou de la maturation de l'œuf, impuissance, infertilité, perte de libido, oligospermie transitoire, écoulement vaginal pathologique, irrégularités menstruelles, gynécomastie.
Réactions indésirables résultant de l'administration intrathécale de méthotrexate: Arachnoïdite chimique aiguë (manifestations cliniques: céphalées, dorsalgie, engourdissement du cou et de la fièvre), dysphagie subaiguë (parésie ou paraplégie dans l'innervation d'une ou plusieurs racines de la moelle épinière), leucoencéphalopathie chronique, dont les manifestations comprennent la confusion, l'irritabilité accrue, la somnolence, l'ataxie, la démence, les convulsions et le développement d'un coma. En cas de progression, ces manifestations de toxicité peuvent entraîner la mort du patient.
L'utilisation combinée du méthotrexate intrathécal et de l'irradiation cérébrale augmente le risque de leucoencéphalopathie. Après l'administration intrathécale du médicament, l'état du patient doit être soigneusement surveillé pour le développement de signes possibles de neurotoxicité (méningisme, paralysie, encéphalopathie).

Surdosage:Symptômes: symptômes principalement observés associés à l'oppression du système hématopoïèse.
Traitement: antidote spécifique du méthotrexate est folinate de calcium. Il neutralise les effets toxiques néfastes.
En cas de surdosage accidentel, au plus tard une heure après l'administration de méthotrexate, folinate de calcium (intraveineuse ou intramusculaire) à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate. L'administration de folinate de calcium est poursuivie jusqu'à ce que les taux sériques de méthotrexate soient inférieurs au niveau 10^-7 mmol / l.
En cas de surdosage important, il peut être nécessaire d'hydrater l'organisme et d'alcaliniser l'urine (pH supérieur à 7) pour éviter la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'améliorent pas l'élimination du méthotrexate. Assurer une clairance efficace du méthotrexate permet une hémodialyse intermittente intensive en utilisant des dialyseurs à flux élevé.
En cas de surdosage avec injection intrathécale, immédiatement après un surdosage, des ponctions lombaires répétées doivent être effectuées pour assurer un drainage rapide du liquide céphalorachidien, éventuellement une intervention neurochirurgicale avec perfusion ventricululumbrale. Toutes ces interventions doivent être réalisées dans un contexte de traitement d'entretien intensif. et l'administration systémique de grandes doses de folinate de calcium.

Interaction:La probabilité d'une action hépatotoxique du méthotrexate augmente dans le cas d'une utilisation régulière d'éthanol et de l'utilisation concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques (par exemple, azathioprine, leflunomide, sulfasalazine, rétinoïdes). Avec l'association du méthotrexate et du léflunomide, l'incidence de la pancytopénie et de l'hépatotoxicité augmente.
Penicillium, ciprofloxacine, céphalothine, glycopeptides peuvent réduire la clairance rénale du méthotrexate, à la suite de laquelle sa concentration dans le plasma sanguin peut augmenter et l'effet toxique sur l'hématopoïèse et le système gastro-intestinal peut être intensifié.
Probenetz, acides organiques faibles (par exemple, diurétiques de l'anse) et pyrazoles (phénylbutazone) peut ralentir l'élimination du méthotrexate, qui peut augmenter sa concentration plasmatique et augmenter la toxicité hématologique.
Le risque d'effets toxiques du méthotrexate est augmenté en cas d'utilisation combinée avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou des salicylés, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.Si il est nécessaire d'appliquer simultanément, vous devez surveiller l'image du sang périphérique ( comptage des cellules sanguines) et la fonction rénale. En cas de traitement concomitant avec des médicaments pouvant avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse (par exemple, sulfamides, triméthoprime / sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine), la possibilité de développer des troubles hématologiques plus graves doit être prise en compte. Le développement de la pancytopénie avec l'utilisation du méthotrexate en association avec le cotrimoxazole ou la pyriméthamine est décrit. En cas de traitement concomitant avec des médicaments qui causent une carence en folate (p. Ex. Triméthoprime / sulfaméthoxazole), l'effet toxique du méthotrexate peut être accru. L'utilisation simultanée d'anticoagulants indirects et de médicaments hypolipidémiants (la colestramine) augmente la toxicité du méthotrexate.
Augmente la concentration d'acide urique dans le sang, par conséquent, dans le traitement des patients souffrant d'hyperuricémie concomitante et de goutte, la correction de la dose d'agents antidotaux (allopurinol, la colchicine, sulfinpyrazone); l'utilisation de médicaments anti-goutteux uricosuriques peut augmenter le risque de développer une néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique lorsque le méthotrexate est en cours de traitement (si une utilisation concomitante est souhaitée, allopurinol).
Dans l'utilisation combinée de médicaments antirhumatismaux (par exemple, sels d'or, pénicillamines, hydroxychloroquines, azathioprine, ciclosporine) et le méthotrexate, l'effet toxique de ce dernier n'est pas amélioré. Dans le cas d'une application simultanée de sulfasalazine et de méthotrexate, l'action de ces derniers peut être potentialisée en inhibant la synthèse de l'acide folique.
En association avec le méthotrexate et les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole ou pantoprazole), l'élimination rénale du méthotrexate peut être retardée, et pantoprazole peut inhiber l'élimination rénale du métabolite du 7-hydroxymethogrexate, qui dans un cas a été accompagnée par le développement de la myalgie et des tremblements.
Pendant le traitement avec le méthotrexate, une consommation excessive d'alcool doit être évitée. caféine et Théophylline (café, boissons sucrées, contenant caféine, Thé noir). Méthotrexate réduit la clairance de la théophylline.
Il est nécessaire de prendre en compte l'interaction pharmacocinétique entre le méthotrexate et la flucloxacilline et les médicaments antiépileptiques (diminution de la concentration de méthotrexate dans le sang), le fluorouracile (la demi-vie du fluorouracile augmente).
En cas d'utilisation combinée avec d'autres cytostatiques, la clairance du méthotrexate peut diminuer.
Médicaments et autres produits contenant des acides foliques ou foliniques multivitamines) peut réduire l'efficacité de la pharmacothérapie (tout en réduisant l'effet toxique du méthotrexate).
En raison de la liaison compétitive aux protéines plasmatiques avec l'utilisation simultanée du méthotrexate, la toxicité du méthotrexate peut être augmentée par l'utilisation de dérivés amidopyrine, d'acide paraaminoboisoïque, de barbituriques, de doxorubicinium, de contraceptifs oraux, de phénylbutazone, de phénytoidea, de probénécide, de salicylates, de sulfonamides et de tétracyclines. tranquillisants. Chez plusieurs patients atteints de psoriasis ou de mycose fongique, traités par méthotrexate en association avec une PUVA (Metoksalen et l'irradiation aux ultraviolets), le cancer de la peau a été détecté.
La combinaison avec la radiothérapie peut augmenter le risque de nécrose des tissus mous.
Le méthotrexate peut réduire la réponse immunologique à la vaccination. Lorsqu'il est utilisé simultanément avec un vaccin vivant, de graves réactions antigéniques peuvent se développer.
L'asparaginase réduit la sévérité de l'effet antitumoral du méthotrexate en inhibant la réplication cellulaire.
Conduction de l'anesthésie avec l'utilisation de l'oxyde d'azote peut conduire au développement de la dépression et de la stomatite sévère imprévisible. Amiodarone peut favoriser l'ulcération de la peau.
L'utilisation simultanée de la mercaptopurine et du méthotrexate augmente la concentration plasmatique et la biodisponibilité de la première, probablement en raison de l'inhibition de son métabolisme. Lorsque la co-thérapie peut nécessiter un ajustement de la dose de mercaptopurine.
La néomycine pour l'administration orale peut réduire l'absorption du méthotrexate pour l'administration orale.
L'utilisation de la colestyramine peut perturber la recirculation intestinale hépatique du méthotrexate, augmentant l'élimination du médicament.Préparations pouvant entraîner une carence en folate (sulfonamides, triméthoprime / sulfaméthoxazole) dans le corps ou réduire la sécrétion tubulaire (ciprofloxation, acide paraminobenzoïque, anti-inflammatoire non stéroïdien) médicaments, probénécide, salicylates, sulfonamides, acides organiques faibles) peuvent augmenter les effets myélosuppresseurs du méthotrexate.
L'utilisation combinée du méthotrexate et des glucocorticoïdes peut provoquer le développement d'une infection herpétique disséminée, le développement de la névralgie post-zostérienne.
Dans le contexte de la thérapie conjointe avec la cytarabine, le risque de phénomènes indésirables du système nerveux augmente, y compris les maux de tête, la paralysie, le coma, les épisodes de type accident vasculaire cérébral. L'administration de procarbazine dans le contexte de fortes doses de méthotrexate augmente le risque d'insuffisance rénale.

Instructions spéciales:Le médicament Methotrexate-Ebweze est un médicament cytotoxique, il faut donc prendre des précautions lors de sa manipulation. Le médicament doit être nommé par un médecin qui a une expérience avec le méthotrexate et est familier avec ses propriétés et les caractéristiques de l'action.Avant la nomination du méthotrexate, vous devez vous assurer que vous pouvez déterminer la concentration plasmatique du médicament.
En tenant compte de la possibilité de développer des réactions toxiques graves, y compris des décès, le médecin doit informer le patient en détail sur le risque possible et les précautions nécessaires.
Le méthotrexate, en particulier à des doses modérées à élevées, ne doit être utilisé que chez les patients atteints de tumeurs malignes potentiellement mortelles. Les cas de manifestations fatales de toxicité dans le contexte de la pharmacothérapie sont décrits. L'abolition du méthotrexate ne conduit pas toujours à une résolution complète des phénomènes indésirables.
L'innocuité et les avantages potentiels de l'utilisation de fortes doses de méthotrexate en dehors des indications approuvées ne sont pas établis.
Pendant le traitement par Methotrexate-Ebwe, les patients doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'éventuels effets toxiques et effets indésirables en temps opportun. Lors de l'utilisation du médicament pour des indications non-oncologiques, il est nécessaire de porter une attention particulière au patient que le médicament est pris tous les jours, mais une fois par semaine.
Avant de commencer le traitement par méthotrexate-Ebène ou avec la reprise du traitement après une pause, il est nécessaire de réaliser un test sanguin clinique en comptant la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes, évaluer l'activité des transaminases «hépatiques», concentration en bilirubine, albumine, concentration d'acide urique dans le plasma sanguin, fonction urinaire de l'azote uréique, clairance de la créatinine et / ou créatinine sérique plasmatique) et radiographie thoracique. En présence d'indications cliniques, des études sont prescrites pour exclure la tuberculose et l'hépatite virale.
La nomination de fortes doses de méthotrexate n'est possible que dans le cas d'une concentration normale de créatinine dans le plasma sanguin. S'il y a une augmentation de la concentration de créatinine, la dose du médicament devrait être réduite, si la concentration de créatinine est augmentée de plus de 2 mg / dL, le médicament ne devrait pas être utilisé.
En règle générale, les leucopénies et les thrombocytopénies se développent dans un délai de 4 à 14 jours après l'administration du méthotrexate. Parfois, il y a un développement de la deuxième phase leucopénique, qui se développe en une période de 12 à 21 jours.
Chez les patients âgés, le développement de l'anémie mégaloblastique est décrit dans le contexte d'un traitement prolongé par le méthotrexate.
En cours de traitement avec le médicament Methotrexate-Ebwe (mensuel dans les 6 premiers mois et au moins tous les 3 mois par la suite, avec des doses croissantes, il est conseillé d'augmenter la fréquence des examens), les études suivantes sont effectuées:
1. Examen de la cavité buccale et du pharynx pour détecter les changements dans les membranes muqueuses.
2. Un test sanguin avec la définition de la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes. Même lorsqu'il est utilisé à des doses thérapeutiques conventionnelles méthotrexate peut soudainement provoquer une oppression de l'hématopoïèse. Dans le cas d'une diminution significative du nombre de globules blancs ou de plaquettes, le traitement par le méthotrexate-Ebène est immédiatement arrêté et prescrit un traitement d'entretien symptomatique.
Les patients doivent être informés d'informer immédiatement le médecin de tous les signes et symptômes qui indiquent le développement de l'infection. En cas de traitement concomitant ou antérieur avec des médicaments hématotoxiques (par exemple le léflunomide), la radiothérapie doit être étroitement surveillée pour déterminer le nombre de leucocytes et de plaquettes dans le sang. Si nécessaire, il est conseillé d'effectuer une biopsie de la moelle osseuse.
3. Tests hépatiques fonctionnels. Dans le contexte d'une utilisation prolongée du méthotrexate, le développement de l'hépatite aiguë et les phénomènes d'hépatotoxicité chronique (fibrose et cirrhose du foie) sont possibles. Une attention particulière devrait être accordée à l'identification des signes de lésions hépatiques. Le traitement par Methoskrysat-Ebewe ne doit pas être débuté ou doit être arrêté en cas d'anomalies dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels ou d'une biopsie du foie. Dans le contexte de la thérapie médicamenteuse, une augmentation transitoire de 2-3 fois de l'activité des transaminases «hépatiques», en règle générale,
asymptomatique. En règle générale, ce n'est pas une excuse pour changer le régime de traitement, généralement les indicateurs sont normalisés dans les deux semaines, après quoi le traitement peut être repris par la décision du médecin. Cependant, en cas d'augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques», une réduction de dose ou un arrêt du traitement par le médicament Methotrexate-Ebweze est nécessaire.Depuis le médicament Methotrexate-Ebwee a un effet toxique sur le foie, pendant le traitement avec le médicament ne devrait pas sans la nécessité évidente d'utiliser d'autres médicaments hépatotoxiques. En outre, la consommation d'éthanol doit être évitée ou fortement réduite. En particulier surveiller de près l'activité des enzymes «hépatiques» suivie chez les patients recevant un traitement concomitant avec d'autres médicaments hépatotoxiques et hématotoxiques (en particulier, le léflunomide).
En cas de traitement prolongé, notamment des formes sévères de psoriasis, y compris le rhumatisme psoriasique, en raison des effets hépatotoxiques possibles du méthotrexate, étant donné que des modifications fibrotiques et / ou cirrhotiques peuvent survenir sur des échantillons hépatiques normaux, une biopsie hépatique est nécessaire. cas:
1. Chez les patients sans facteurs de risque, une biopsie du foie n'est pas montrée avant qu'une dose cumulée totale de 1,0-1,5 g soit atteinte.
2. Dans le contexte de la présence de facteurs de risque tels que l'abus d'alcool, augmentation persistante de l'activité de transamaz "hépatique", hépatite virale chronique, antécédents familiaux de maladie hépatique, et aussi pour les patients avec des facteurs de risque moins importants, tels que le diabète, l'obésité, l'exposition anamnestique aux médicaments hépatotoxiques / produits chimiques, la biopsie du foie devrait être effectuée 2-4 mois après le début du traitement.Après avoir atteint une dose cumulative totale de 1,0-1,5 g, une biopsie hépatique répétée est recommandée.
Une biopsie du foie n'est pas indiquée chez les patients âgés; chez les patients atteints de maladies aiguës actives (par exemple, le système respiratoire); chez les patients présentant des contre-indications à la biopsie du foie (par exemple, hémodynamique instable, changements dans les paramètres du coagulogramme); chez les patients ayant un pronostic défavorable pour l'espérance de vie.
Si seulement de petits changements (degré I, II ou IIIa sur l'échelle de Roenigk) sont détectés par une biopsie du foie, le traitement par méthotrexate peut être poursuivi, à condition que l'état du patient soit soigneusement contrôlé. Le médicament doit être retiré en cas de modifications modérées ou sévères (degré IIIb et IV sur l'échelle de Roenigk), ou en cas de refus d'une biopsie hépatique chez un patient ayant une augmentation persistante de l'activité des transaminases «hépatiques». Dans le cas d'un diagnostic modéré de fibrose ou de cirrhose du foie méthotrexate devrait être aboli, dans le cas d'une fibrose minime, une biopsie hépatique répétée est recommandée après 6 mois. De tels changements, comme la dystrophie du foie gras ou une légère inflammation des veines porte sont une conclusion assez commune dans la biopsie du foie chez les patients recevant méthotrexate. Bien que la détection de tels changements, en règle générale, ne soit pas la raison pour décider si elle est inopportune ou annuler le traitement par le méthotrexate, il faut faire preuve de prudence dans le traitement de ces patients.
4. Tests rénaux fonctionnels et analyse d'urine. Comme le médicament Methotrexate-Ebweet est excrété principalement par les reins, chez les patients présentant une insuffisance rénale, une augmentation de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin peut survenir, entraînant des effets indésirables graves. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients qui peuvent avoir une fonction rénale altérée (par exemple, les patients âgés). Ceci est particulièrement important dans le cas d'un traitement concomitant avec des médicaments qui réduisent l'excrétion du méthotrexate, qui ont un effet néfaste sur les reins (en particulier, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)) ou sur le système hématopoïétique. On décrit des cas d'effets indésirables graves chez des patients qui ont pris des AINS avec un traitement au méthotrexate (en particulier à fortes doses), y compris des cas d'oppression sévère de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, d'anémie aplastique, de lésions gastro-intestinales et de décès.
5. Examen du système respiratoire. Il est nécessaire de surveiller de près les symptômes d'un développement possible des troubles de la fonction pulmonaire et, si nécessaire, d'assigner des études appropriées pour surveiller la fonction pulmonaire. L'apparition de la symptomatologie correspondante (en particulier de la toux sèche et improductive) pendant le traitement par Methotrexate-Ebweze ou le développement d'une pneumopathie non spécifique peut indiquer une lésion pulmonaire potentielle. Dans de tels cas, le médicament Methotrexate-Ebweave doit être retiré et un examen approfondi du patient doit être effectué. Bien que le tableau clinique puisse varier, dans les cas typiques où les symptômes du système respiratoire sont causés par l'utilisation du médicament Methotrexate-Ebwee, il y a une augmentation de la température corporelle, toux avec essoufflement, hypoxémie et infiltrats pulmonaires sur X -des rayons. La défaite des poumons, causée par l'utilisation du méthotrexate, peut se produire indépendamment de la prescription du médicament, les dosages utilisés (cas de lésion pulmonaire avec méthotrexate à faible dose, y compris 7,5 mg / semaine) sont décrits. Dans le diagnostic différentiel, la nature infectieuse de la maladie doit être exclue. Sur le fond de la thérapie au méthotrexate, le développement d'infections opportunistes potentiellement dangereuses (jusqu'à l'issue fatale), y compris la pneumonie piémacique, est possible. En cas de développement de symptômes du système respiratoire, le patient recevant méthotrexate, une pneumonie due à Pneumocystis carinii doit être exclue.
Dans le cas de l'augmentation de la dose du médicament, la fréquence des examens doit être augmentée.
En raison de l'effet immunosuppresseur du méthotrexate, il est nécessaire de refuser la vaccination (si elle n'est pas approuvée par le médecin) pendant le traitement avec le médicament et dans l'intervalle de 3 à 12 mois après la fin de la prise du médicament; les membres de la famille du patient qui en sont atteints devraient s'abstenir de se faire vacciner avec le vaccin antipoliomyélitique oral (le patient devrait éviter tout contact avec des personnes ayant reçu un vaccin antipoliomyélitique ou porter un masque couvrant le nez et la bouche).
Si les symptômes de la stomatite ou de la diarrhée, de l'hémoptysie, du méléna ou de l'apparition d'impuretés sanguines dans les selles sont notés dans le contexte du traitement au méthotrexate, le médicament doit être immédiatement arrêté en raison du risque élevé de complications fatales telles que entérite hémorragique et perforation de la paroi intestinale.
Des symptômes tels que fièvre, mal de gorge, symptômes pseudo-grippaux, ulcération de la muqueuse buccale, faiblesse générale prononcée, hémoptysie, éruption hémorragique peuvent être des signes avant-coureurs de complications potentiellement mortelles.
Si le patient présente des conditions qui conduisent à l'accumulation d'une quantité importante de liquide dans les cavités corporelles (hydrothorax, ascite), en tenant compte de l'allongement de la demi-vie du médicament chez ces patients, un traitement par Metrostrans-Ebewe doit être réalisé avec prudence, avant de commencer le traitement avec le médicament, le liquide doit être évacué par drainage, ou refuser d'utiliser le médicament.
Des précautions particulières doivent être prises lors du traitement des patients atteints de diabète sucré insulino-dépendant, car des cas de cirrhose du foie ont été rapportés sans augmentation préalable de l'activité des transaminases «hépatiques».
Comme d'autres médicaments cytotoxiques, méthotrexate peut provoquer le développement du syndrome de lyse tumorale chez les patients atteints de tumeurs malignes en croissance intensive. Pour prévenir le développement de cette complication, des mesures appropriées de traitement d'entretien doivent être prises. L'utilisation du méthotrexate en association avec la radiothérapie peut entraîner un risque accru de nécrose des tissus mous ou d'ostéonécrose.
Il est nécessaire de surveiller de près l'état des patients avec une radiothérapie antérieure, ainsi que l'état général perturbé.
Déshydratation peut également potentialiser l'effet toxique du médicament Methotrexate-Ebwe, par conséquent, dans le développement de conditions qui peuvent conduire au développement de la déshydratation (vomissements sévères, diarrhée), le traitement par méthotrexate doit être arrêté jusqu'à ce que ces conditions soient résolues.
Les cas de développement d'une leucoencéphalopathie chez des patients traités par méthotrexate à forte dose, y compris par voie orale, en association avec du folinate de calcium (sans radiothérapie antérieure sur la région de la tête) sont décrits. Lorsque le méthotrexate est utilisé pour la leucémie lymphatique aiguë, une douleur dans la région épigastrique gauche peut se produire, en raison du développement du processus inflammatoire dans la capsule de la rate dans le contexte de la désintégration des cellules tumorales.
Il est recommandé d'interrompre le traitement par Methotrexate-Ebweave pour une dose unique avant la chirurgie et de reprendre une ou deux semaines après l'opération. Des précautions particulières doivent être prises avec le méthotrexate chez les patients présentant des infections actives. L'utilisation du méthotrexate chez les patients atteints du syndrome d'immunodéficience est contre-indiquée.
Avec une augmentation de la température corporelle (plus de 38 ° C), l'élimination du méthotrexate ralentit significativement.
Le médicament Methotrexate-Ebwee peut augmenter le risque de développer des néoplasmes (principalement des lymphomes). Les lymphomes malins peuvent également se développer chez les patients recevant le médicament Methotrexate-Ebweve à faibles doses. Dans de tels cas, le médicament devrait être arrêté. Si la régression spontanée du lymphome n'est pas observée, prescrire un traitement avec d'autres médicaments cytotoxiques.
Avant de commencer le traitement avec le médicament Methotrexate-Ebeva, la grossesse doit être exclue. Le médicament Methotrexate-Ebwee a un effet embryotoxique, favorise l'arrêt de la grossesse et la formation d'anomalies du développement fœtal. Le traitement avec le médicament Methotrexate-Ebwee est accompagné par l'oppression de la spermatogenèse et l'ovogenèse, ce qui peut conduire à une diminution de la fertilité.Après l'abolition de la pharmacothérapie, ces effets régressent spontanément. Pendant la période de traitement avec le médicament Methotrexate-Ebwe, et pendant six mois après son achèvement, les patients sont invités à utiliser des mesures contraceptives. Les patients en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent être informés de l'effet possible du médicament Méthotrexate-Ebène sur le développement reproducteur et fœtal. Les hommes en âge de procréer doivent être avertis des risques, la paternité n'est pas recommandée pendant le traitement et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement. Puisque dans le processus de traitement possible le développement de l'infertilité irréversible, les hommes devraient envisager la possibilité de cryoconservation des spermatozoïdes dans la banque avant le traitement.
L'utilisation du méthotrexate augmente la probabilité de dermatite et de brûlures de la peau causées par le soleil et les rayons ultraviolets (UV). Ne pas exposer la peau non protégée à une exposition prolongée au soleil ou abuser de la lampe UV (une réaction de photosensibilisation est possible). Chez les patients atteints de psoriasis, une exacerbation de la maladie peut survenir lors de l'irradiation UV pendant le traitement par le méthotrexate.
Lorsque le traitement à fortes doses, la précipitation du méthotrexate ou de ses métabolites dans les tubules rénaux peut se produire. Dans de tels cas, en prophylaxie de cette complication, il est recommandé d'effectuer une perfusion et une alcalinisation de l'urine pour obtenir un pH de 6,5-7,0 par voie orale (5 comprimés de 625 mg toutes les 3 heures) ou du bicarbonate de sodium intraveineux ou de l'acétazolamide (500 mg par voie orale quatre fois par jour). Sur le fond du traitement par le méthotrexate, l'exacerbation de l'hépatite virale chronique (réactivation du virus de l'hépatite B ou C) est possible. En outre, des cas de réactivation du virus de l'hépatite B après l'arrêt du méthotrexate sont décrits. S'il est nécessaire de prescrire le médicament à un patient présentant une anamnèse d'hépatite virale, un examen clinique et biologique approfondi doit être effectué.
La présence d'épanchement pleural, d'ascite, d'anomalies du tractus gastro-intestinal, de cisplatine concomitante, de déshydratation, d'altération de la fonction hépatique ou de diminution du pH urinaire ralentit l'excrétion du méthotrexate, entraînant une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. Il est extrêmement important de détecter le cumul de la drogue dans le corps dans les 48 premières heures, car il est possible de développer des effets irréversibles de la toxicité du médicament.Une prudence particulière doit être exercée lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés, leur état devrait être suivi plus souvent que chez les patients plus jeunes, afin d'identifier les premiers signes de toxicité du traitement. Les protocoles de traitement pédiatriques doivent être utilisés dans le traitement des patients pédiatriques.
Chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoblastique aiguë, une neurotoxicité marquée peut se développer avec l'utilisation de moyennes (1 g / m² ) des doses de méthotrexate, qui se manifestent le plus souvent cliniquement sous la forme d'une crise épileptique généralisée ou partielle. Le développement de la leucoencéphalopathie et / ou de la calcification microangiopathique au cours d'études instrumentales chez ces patients est décrit.
Lorsque des doses élevées de méthotrexate sont utilisées, le développement de symptômes neurologiques aigus transitoires peut se manifester, y compris des changements de comportement, par des perturbations locales des organes sensoriels (y compris la cécité à court terme) et le système moteur et des réflexes réflexes. Les raisons exactes du développement de ces réactions indésirables sont inconnues. Lors de l'utilisation de méthotrexate à une dose supérieure à 100 mg / m² il est obligatoire d'appliquer la "thérapie de récupération" du folinate de calcium 42-48 heures après l'administration de méthotrexate. La dose de folinata de calcium est déterminée en fonction de la quantité de méthotrexate appliquée, la durée de sa perfusion. La concentration de méthotrexate doit être déterminée après 24, 48 et 72 heures et, si nécessaire, pendant une longue période, afin de déterminer la durée optimale de la thérapie au folate de calcium. L'utilisation du méthotrexate en même temps que la perfusion de masse érythrocytaire (dans les 24 heures) nécessite une surveillance attentive de l'état du patient, car il est possible d'augmenter la concentration plasmatique du médicament.
Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés
Restes de la préparation, tous les outils et matériaux utilisés pour préparer des solutions pour la perfusion du médicament Metotrexate-Ebwee, doivent être détruits conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte des règlements existants pour la destruction de dangereux déchets.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.and fourrure:En raison de la probabilité d'effets secondaires tels que la somnolence, les maux de tête et la confusion, des précautions doivent être prises lors de la pratique d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:Solution injectable 10 mg / ml (7,5 mg / 0,75 ml, 10 mg / 1 ml, 15 mg / 1,5 ml, 50 mg / 5 ml).

Emballage:Emballage primaire
Flacons / ampoules
1 ml ou 5 ml dans des flacons de verre incolore (type 1 Hept.F.), scellés avec un bouchon en caoutchouc (Hearth.F.), Sous un écoulement d'aluminium, avec un trou pour l'aiguille au centre, fermé avec un capuchon protecteur en téflon.
1 ml ou 5 ml dans des ampoules en verre foncé avec un point de rupture.
Seringues (pré-remplies)
0,75 ml, 1,0 ml, 1,5 ml ou 2,0 ml dans des seringues stériles jetables de verre incolore (type 1 Hept.F.), avec un piston en polystyrène, un piston en caoutchouc bromobutyle et un antidérive en polypropylène, ainsi qu'avec le Luer Lock. bouchon à vis et un double capuchon de protection constitué de plastique externe et de bouchons à vis en bromobutyl interne.
Emballage secondaire
Flacons / ampoules
Une bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.
Pour 10 ampoules de 1 ml ou 5 ampoules de 5 ml dans une plaquette ouverte ou fermée en PVC.
1 blister avec instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.
Seringues (pré-remplies)
1 seringue jetable, stérile et pré-remplie avec 1 ou 2 aiguilles stériles avec système de protection automatique de l'aiguille (pour éviter les blessures causées par une aiguille par négligence) ou sans une plaquette thermoformée en PVC.
1 blister avec instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:Flacons / ampoules de 1 ml et 5 ml - 3 ans.
Seringues jetables pour 0,75 ml et 1,5 ml pendant 2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N015225 / 03

Date d'enregistrement:07.10.2008 / 03.07.2015

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-09-12

Instructions illustrées

Instructions

Méthotrexate-Ebwe (Méthotrexate-Ebewe)