Proscar - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 106,4 mg, amidon de maïs prégélatinisé de maïs 15,0 mg, cellulose microcristalline 15,0 mg, carboxyméthylamidon sodique 7,5 mg, stéarate de magnésium 0,75 mg, docusate sodique 0,38 mg, oxyde de colorant de fer jaune 0,03 mg;

coque de tablette: hypromellose 1,15 mg, giprolose 1,15 mg, dioxyde de titane E 171 1,04 mg, talc 0,42 mg, indigo carmin laqué aluminium E 132 0,08 mg.

La description:

Les tablettes en forme de pomme, bleues, recouvertes d'une pellicule d'un côté sont gravées de "MSD 72 ", de l'autre -"PROSCAR".

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la 5-alpha réductase

ATX: & nbsp

G.04.C.B.01 Finastéride

Pharmacodynamique:

Le finastéride, un composé 4-azastoïde synthétique, est un inhibiteur spécifique de la 5-alpha-réductase de type 5, une enzyme intracellulaire qui convertit testostérone dans un androgène - dihydrotestostérone plus actif (DHT). Dans l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), son augmentation dépend de la conversion de la testostérone en DHT dans la prostate. PROSCAR® réduit efficacement la concentration de DHT dans le sang et le tissu prostatique.

La suppression de la formation de DHT s'accompagne d'une diminution de la taille de la prostate, d'une augmentation du débit urinaire maximal et d'une diminution de la sévérité des symptômes associés à l'hyperplasie prostatique.

Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur des androgènes. Le médicament n'a pas d'effet significatif sur le profil lipidique (cholestérol total, lipoprotéines de basse densité (LDL), lipoprotéines de haute densité (HDL) et triglycérides) et la densité minérale osseuse. Finastéride n'affecte pas les taux sanguins de cortisol, d'œstradiol, de prolactine, d'hormone thyréotrope et de thyroxine par rapport au placebo.

Une dose unique de finastéride dans une dose de 5 mg conduit à une diminution rapide de la concentration de DHT dans le sérum sanguin avec un effet maximum atteint après 8 heures. Malgré le fait que la concentration de finastéride dans le plasma sanguin soit sujette à des fluctuations pendant 24 heures, la concentration de DHT reste constante. Cela signifie que la concentration de finastéride dans le plasma sanguin n'est pas directement liée à la concentration de DHT dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec DHT, qui finastéride À la dose de 5 mg par jour administrée pendant 4 ans, la concentration de DHT dans le sang a diminué d'environ 70%, ce qui était associé à une diminution du volume de la prostate d'environ 20%. En outre, environ 50% ont diminué la concentration d'antigène prostatique spécifique (PSA) par rapport à sa concentration initiale, ce qui suggère une diminution de la croissance des cellules épithéliales prostatiques. Réduction de la concentration de DHT et une diminution de la sévérité de l'hyperplasie prostatique, accompagnée d'une diminution de la concentration de PSA, persisté dans des études allant jusqu'à 4 ans.Dans ces études, la teneur en testostérone dans le sang a augmenté d'environ 10- 20%, restant dans les limites physiologiques.

En appliquant le médicament PROSKAR® pendant 7-10 jours chez les patients référés pour prostatectomie diminué la concentration de DHT dans le tissu de la prostate d'environ 80% et une augmentation de la concentration de testostérone dans le tissu de la prostate de 10 fois par rapport à la concentration avant le traitement.

Il a été constaté que l'utilisation à long terme (plus de 4 ans) du médicament chez des patients présentant PROSKAR® DHT et des symptômes modérément exprimés ou significativement distincts de la maladie réduisait le risque de complications urologiques (chirurgie: résection transurétrale de la prostate ou prostatectomie). , rétention urinaire aiguë nécessitant un cathétérisme) et s'accompagnant d'une diminution prononcée et persistante du volume de la glande prostatique, ainsi que d'une augmentation constante du débit urinaire maximal et de l'amélioration des symptômes (Étude PLESS).

Les patients prenant PROSKAR® pendant 3 mois et ayant réduit le volume de la prostate d'environ 20%, à la fin du traitement, le volume de la prostate est revenu à la même taille après 3 mois.

Ainsi, le traitement avec PROSCAR® aide à réduire la taille de la prostate élargie, augmente le débit d'urine et réduit les symptômes associés à la DHT.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration maximale de finastéride dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'ingestion. L'absorption du finastéride à partir du tractus gastro-intestinal est terminée 6-8 heures après l'ingestion.

La biodisponibilité du finastéride pour l'administration orale est d'environ 80% de la dose de référence intraveineuse et ne dépend pas de la prise alimentaire.

Distribution

L'association avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. La clairance plasmatique est d'environ 165 ml / min, le volume de distribution - 76 litres.

Avec un traitement prolongé, une lente accumulation de finastéride est observée en petites quantités. Avec un apport quotidien de finastéride à l'intérieur à une dose de 5 mg, sa concentration minimale d'équilibre dans le plasma sanguin atteint 8-10 ng / ml et au fil du temps reste stable.

Chez les patients qui ont reçu finastéride pendant 7-10 jours, le médicament a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien. Lorsque vous prenez Proskar ® à raison de 5 mg par jour finastéride est également trouvé dans le liquide séminal. La teneur en finastéride dans le liquide séminal était de 50 à 100 fois inférieure à la dose de finastéride (5 mg), qui n'affectait pas la concentration de DHT circulante chez les hommes adultes.

Métabolisme

La demi-vie (T_1/2La moyenne de finastéride est de 6 heures.

Excrétion

Chez les hommes après une seule dose orale de finastéride, étiquetés ¹⁴C, 39% de la dose acceptée est excrétée par les reins sous forme de métabolites (inchangé finastéride pratiquement pas excrété par les reins); 57% à travers l'intestin. Dans cette étude, 2 métabolites du finastéride ont été identifiés, qui ont un léger effet inhibiteur sur la 5-alpha réductase par rapport au finastéride.

Dans la vieillesse Le taux d'excrétion du finastéride est quelque peu réduit. Avec l'âge, la demi-vie (T_1/2) augmente: chez les hommes de 18 à 60 ans, le T moyen_1/2est de 6 heures, et pour les hommes de plus de 70 ans - 8 heures. Ces changements n'ont pas d'importance clinique et, par conséquent, une réduction de la dose du médicament chez les hommes âgés n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine (CK) de 9 à 55 ml / min.) distribution de ¹⁴Avec finastéride avec une dose unique ne diffère pas de celle des volontaires sains. Le lien entre le finastéride et les protéines plasmatiques n'était pas non plus différent chez les patients présentant une insuffisance rénale.

En cas d'insuffisance rénale, une partie des métabolites du finastéride, normalement excrétée par les reins, est excrétée par l'intestin. Cela se manifeste par une augmentation de la quantité de métabolites de finastéride dans les fèces avec une diminution appropriée de leur concentration dans l'urine. Chez les patients insuffisants rénaux sous dialyse, la correction de la dose de PROSCAR® n'est pas nécessaire.

Les indications:

Traitement et contrôle de l'HBP, prévention des complications urologiques afin de:

- réduire le risque de rétention urinaire aiguë;

- réduire le risque de nécessité d'interventions chirurgicales, y compris la résection transurétrale de la prostate et la prostatectomie.

Traitement pour réduire la taille de la prostate élargie, améliorer le débit urinaire et réduire les symptômes associés à l'HBP.

En combinaison avec une alpha-adrénobloquante doxazosine pour réduire le risque de progression des symptômes associés à l'HBP.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et l'utilisation du médicament chez les femmes en âge de procréer (voir la section «Application pendant la grossesse et l'allaitement»).

PROSCAR® contient du lactose, de sorte que les patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, un déficit en lactase ou une diminution de l'absorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Soigneusement:

Les patients présentant un volume important d'urine résiduelle et / ou un écoulement d'urine significativement réduit doivent être régulièrement observés par le médecin pour une uropathie obstructive.

Avec prudence nommer le médicament aux patients atteints d'insuffisance hépatique et les personnes âgées.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de PROSCAR® est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer. En relation avec la capacité des inhibiteurs de la 5-alpha réductase type II inhiber la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, ces agents, y compris finastéride, lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes peuvent provoquer des anomalies dans le développement des organes génitaux externes chez un fœtus mâle.

PROSCAR® n'est pas indiqué chez les femmes. Il n'existe aucune donnée sur l'excrétion du finastéride dans le lait maternel.

Dosage et administration:

PROSKAR® est administré par voie orale, peu importe l'apport alimentaire. La dose recommandée est de 1 comprimé de 5 mg une fois par jour.

PROSCAR® peut être utilisé sous forme de monothérapie, ainsi qu'en association avec une alpha-adrénobloquante doxazosine.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant divers stades d'insuffisance rénale (avec une diminution du CQ à 9 ml / min.), Des ajustements de dose ne sont pas nécessaires, car des études spéciales n'ont pas démontré de changements dans le profil pharmacocinétique du finastéride.

Patients âgés

La correction des doses n'est pas nécessaire, bien que des études pharmacocinétiques indiquent que l'excrétion du finastéride chez les patients de plus de 70 ans est quelque peu réduite.

Effets secondaires:

Les effets secondaires identifiés dans les essais cliniques

Dans l'étude PLESS Pendant 4 ans, l'innocuité du traitement a été évaluée chez 1524 patients prenant PROSCAR®, comparativement à 1516 patients sous placebo.

Chez 74 patients (4,9%) du groupe traité par PROSCAR ®, le traitement a été interrompu en raison des effets secondaires associés au médicament, comparativement à 50 patients (3,3%) du groupe placebo57. Patients (3,7%) du groupe traité avec PROSCAR® et 32 patients (2,1%) du groupe placebo ont interrompu le traitement en raison d'effets secondaires associés à un dysfonctionnement sexuel, qui étaient les effets secondaires les plus fréquemment identifiés.

Les seuls événements indésirables cliniques qui ont été considérés par les investigateurs comme possibles, probablement ou définitivement liés au médicament, et dont l'incidence, en prenant Proskar®, était supérieure à 1% et supérieure à celle avec un placebo pendant 4 ans, étaient les suivants: phénomènes associés à une violation des fonctions sexuelles, sensibilité des glandes mammaires et éruption cutanée.

Au cours de la première année de traitement, une violation de la fonction sexuelle a été détectée chez 8,1% des patients du groupe traité par PROSCAR® et 3,7% du groupe placebo; diminution de la libido - dans 6,4% et 3,4%; et une violation de l'éjaculation - 0,8% et 0,1%, respectivement. Avec l'utilisation de PROSCAR® pendant les 2 à 4 années de l'étude, l'incidence de ces effets indésirables chez les patients prenant PROSCAR® n'était pas significativement différente de celle observée chez les patients sous placebo.

La fréquence totale des effets secondaires au cours de 2-4 ans de l'étude était: violation de la fonction sexuelle (5,1% dans le groupe de la drogue PROSCAR® et 5,1% dans le groupe placebo), diminution de la libido (2,6% dans les deux groupes), trouble de l'éjaculation (0,2% et 0,1%, respectivement). En 1 an, la diminution du volume de l'éjaculat a été détectée chez 3,7% et 0,8% dans le groupe PROSCAR® et le placebo, respectivement; et dans les 2-4 années de recherche, 1,5% et 0,5%, respectivement. Au cours d'une année, une augmentation mammaire a également été rapportée (0,5% et 0,1% respectivement), une sensibilité des glandes mammaires (0,4% et 0,1%, respectivement) et des éruptions cutanées (0,5% et 0, 2%, respectivement). Pour 2-4 ans, la fréquence totale de ces événements était: une augmentation des glandes mammaires (1,8% et 1,1% respectivement), une sensibilité dans les glandes thoraciques (0,7% et 0,3% respectivement), une éruption cutanée (0, 5% et 0,1% respectivement).

Dans une étude contrôlée par placebo de 7 ans comprenant 18 882 hommes en bonne santé, une biopsie par ponction (chez 9060 hommes) a montré un cancer de la prostate chez 18,4% des patients traités par PROSCAR® et 24,4% des patients ayant reçu un placebo. Chez 280 hommes (6,4%) dans le groupe des patients prenant PROSCAR® et 237 hommes (5,1%) dans le groupe placebo, un cancer de la prostate a été détecté, estimé par les résultats d'une ponction biopsie à 7-10 points sur le Gleason Une analyse supplémentaire a suggéré que l'augmentation de l'incidence du cancer de haut grade observée dans le groupe de patients prenant PROSCAR® pourrait être due à des erreurs diagnostiques associées à l'effet du médicament sur le volume de la prostate. Dans environ 98% de tous les cas de cancer diagnostiqués, la tumeur était classée au stade intracapsulaire au moment du diagnostic (stade T1 ou T2). La signification clinique des résultats concernant le cancer de la prostate 7-10 sur le score de Gleason est inconnue dans cette étude.

Dans l'étude MTOPS le profil d'innocuité et la tolérabilité du traitement dans le traitement combiné avec le finastéride à la dose de 5 mg par jour et la doxazosine à la dose de 4 mg ou 8 mg par jour étaient comparables à l'innocuité et à la tolérabilité de chacun de ces agents.

Au cours d'une étude contrôlée par placebo de 4 à 6 ans MTOPS en utilisant un médicament actif comme un contrôle mené avec la participation de 3 047 hommes, 4 cas de cancer du sein chez les hommes prenant finastéride, et pas un seul cas chez les hommes qui n'ont pas pris finastéride. Au cours d'une étude contrôlée par placebo de 4 ans PLESS, menée avec la participation de 3 040 hommes, il y avait 2 cas de cancer du sein chez les hommes recevant un placebo, et aucun cas chez les hommes qui ont pris finastéride. Au cours d'une étude de 7 ans contrôlée par placebo de PCRT (Prostate Cancer La prévention Procès, "Étude sur la prévention du cancer de la prostate"), menée avec la participation de 18882 hommes, a été enregistrée 1 cas de cancer du sein chez un homme qui a pris finastéride, et 1 cas de cancer du sein chez un homme ayant reçu un placebo. Les rapports de post-enregistrement des cas de cancer du sein chez les hommes qui ont pris finastéride. La relation entre la réception à long terme du finastéride et l'apparition de la néoplasie mammaire chez les hommes n'est pas actuellement établie.

Expérience de l'application après l'enregistrement

Dans la pratique post-commercialisation, les effets indésirables supplémentaires suivants de PROSCAR® et / ou de finastéride ont été rapportés à faibles doses. Puisque les rapports sur ces réactions étaient volontaires, pour une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de façon fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'effet du médicament.

Du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, telles que prurit, urticaire et œdème de Quincke (y compris gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage).

Du côté de la psyché: dépression, diminution de la libido, qui peut continuer après l'arrêt du traitement.

Du système reproducteur et des glandes mammaires: un dysfonctionnement sexuel (dysfonction érectile et anomalies éjaculatoires), qui peut continuer après l'arrêt du traitement; la douleur des testicules; infertilité masculine et / ou diminution de la qualité du liquide séminal. Il a été rapporté qu'après le retrait du finastéride, la qualité du sperme était normalisée ou améliorée.

Indicateurs de laboratoire

Lors de l'évaluation des paramètres de laboratoire de l'antigène prostatique spécifique (APS), il faut tenir compte de la diminution de sa concentration chez les patients prenant PROSCAR®.

Il n'y avait pas d'autres différences dans les niveaux de paramètres de laboratoire standard entre les groupes de patients traités avec PROSCAR ® et le placebo.

Surdosage:

Il a été démontré que les patients ayant reçu PROSCAR® à une dose pouvant aller jusqu'à 400 mg une fois, ainsi qu'à une dose pouvant atteindre 80 mg par jour pendant trois mois, n'ont présenté aucun signe de surdosage.

Des recommandations spécifiques pour le traitement d'un surdosage de PROSCAR® ne sont pas disponibles.

Interaction:

Les interactions cliniquement significatives de PROSCAR® avec d'autres médicaments n'ont pas été identifiées.

Le finastéride, apparemment, n'a pas d'effet significatif sur le système cytochrome P450 et le métabolisme des médicaments associés à ce système. Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives avec l'utilisation combinée de PROSCAR® avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone.

Malgré l'absence d'études spéciales d'interactions médicamenteuses, PROSCAR® a été utilisé en association avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE), le paracétamol, l'acide acétylsalicylique, les alpha-adrénobloquants, les bêta-adrénobloquants, les inhibiteurs calciques formes galéniques, diurétiques, bloqueurs H₂-gistaminovyh les récepteurs, les hypolipidémiants - les inhibiteurs de HMG-CoA-réductase, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les dérivés de quinolone et les benzodiazépines sans aucune interaction défavorable cliniquement significative.

Instructions spéciales:

Influence sur le contenu du PSA et le diagnostic du cancer de la prostate

À ce jour, les avantages cliniques de l'utilisation de PROSCAR® chez les patients atteints d'un cancer de la prostate n'ont pas été prouvés. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints d'HBP et de concentrations élevées de PSA ont surveillé le contenu du PSA et les résultats des études de biopsie de la prostate. Il a été constaté que l'utilisation de PROSCAR® ne modifie apparemment pas l'incidence de la détection du cancer de la prostate et n'affecte pas son incidence chez les patients prenant PROSCAR® ou un placebo.

Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement par PROSAR®, il est recommandé d'effectuer un examen rectal et d'appliquer d'autres méthodes de diagnostic du cancer de la prostate. La détermination du PSA sérique est également utilisée pour détecter le cancer de la prostate. En général, la concentration initiale de PSA au-dessus de 10 ng / ml indique la nécessité d'un examen plus approfondi du patient et une biopsie. Lors de la détermination de la concentration de PSA dans 4-10 ng / ml, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. La concentration de PSA chez les hommes atteints de cancer de la prostate et sans cette maladie peut coïncider dans une large mesure, donc chez les hommes atteints d'HBP, les valeurs normales de PSA ne permettent pas d'exclure le cancer de la prostate, quel que soit le traitement avec PROSCAR®. La concentration initiale de PSA en dessous de 4 ng / ml n'exclut pas non plus le cancer de la prostate.

PROSCAR® entraîne une diminution de la concentration sérique de PSA d'environ 50% chez les patients atteints d'HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Ce fait devrait être pris en compte lors de l'évaluation de la teneur en PSA chez les patients atteints d'HBP recevant un traitement par PROSKAR ®, car une diminution de la concentration de PSA n'exclut pas la présence d'un cancer concomitant de la prostate. Cette diminution peut être prédite pour n'importe quelle gamme de valeurs de concentration de PSA, bien qu'elle puisse différer pour des patients spécifiques. L'analyse des valeurs de PSA chez plus de 3000 patients dans un 4 ans, en double aveugle, contrôlée par placebo. recherche PLESS confirmé que les patients prenant PROSCAR®, pendant 6 mois ou plus, devraient être doublés pour être comparés aux valeurs normales de ce paramètre chez les patients ne recevant pas de traitement avec le médicament. Cette correction préserve la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA et la possibilité de détecter le cancer de la prostate.

Toute augmentation persistante du taux de PSA chez les patients traités par le finastéride nécessite un examen approfondi afin d'en déterminer la cause, ce qui pourrait être l'échec du traitement par PROSCRAR®.

PROSCAR® ne réduit pas significativement le pourcentage de PSA libre (rapport PSA libre / total). Cet indicateur reste constant même sous l'influence de PROSCAR®. Si le pourcentage de PSA libre est utilisé pour diagnostiquer le cancer de la prostate, la correction des valeurs de cet indicateur n'est pas nécessaire.

Impact sur les performances du laboratoire

Le contenu de PSA. La concentration de PSA dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'âge du patient et le volume de la prostate, et le volume de la glande de la prostate, à son tour, dépend de l'âge du patient. Lors de la détermination de la concentration de PSA, il faut garder à l'esprit que cet indicateur diminue chez les patients prenant PROSCAR®. Chez la plupart des patients, une diminution rapide du PSA est observée dans les premiers mois de traitement, après quoi elle se stabilise à un nouveau niveau, qui est généralement environ la moitié de la valeur mesurée avant le début du traitement. Par conséquent, chez les patients prenant PROSCAR® pendant 6 mois ou plus, la concentration de PSA doit être doublée pour la comparer aux valeurs normales chez les hommes qui ne prennent pas PROSCAR®.

Le contact avec le finastéride est associé à un risque d'effet tératogène chez le fœtus masculin

Les femmes enceintes, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent éviter le contact avec les comprimés broyés ou non enrobés de la préparation PROSCAR® en raison de la possibilité d'absorption du finastéride, en raison du risque élevé d'effet tératogène sur le fœtus mâle (voir "APPLICATION AVEC GROSSESSE ET DANS LA PERIODE DE LACTATION "). Les comprimés PROSCAR® sont pelliculés, ce qui empêche le contact avec l'ingrédient actif, pourvu que les comprimés ne soient pas écrasés et qu'ils n'aient pas perdu leur intégrité.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 5 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés enduits d'une gaine de film dans une plaquette de PVC / PE / PVDC / Al.

1 ou 2 plaquettes ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température non supérieure à 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013710 / 01-2002

Date d'enregistrement:11.04.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Pays-Bas

Représentation: & nbspMSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Proscar® (Proscar®)