Penester - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: coeur: le monohydrate de lactose, l'amidon de maïs, la povidone K-30, l'amidon carboxyméthylique de sodium (type A), le docusate sodique, le stéarate de magnésium;

gaine de film: hypromellose 2910/5, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane, émulsion de siméthicone SE4, le pigment d'oxyde de fer est jaune.

La description:

Rond, comprimés biconvexes de couleur jaune clair, recouvert d'une membrane de film.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la 5-alpha réductase

ATX: & nbsp

G.04.C.B.01 Finastéride

Pharmacodynamique:

Le finastéride, un composé 4-azastoïdien synthétique, est un inhibiteur compétitif spécifique de l'enzyme intracellulaire 5-alpha réductase de type II qui se transforme testostérone dans un androgène - dihydrotestostérone plus actif (DHT). Dans l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), son augmentation dépend de la conversion de la testostérone en DHT dans la prostate. Finastéride très efficace réduit la concentration de DHT dans le plasma et le tissu de la prostate. La suppression de la formation de DHT s'accompagne d'une diminution de la taille de la prostate, d'une augmentation du taux maximum d'urination et d'une diminution de la sévérité des symptômes associés à l'hyperplasie prostatique.

Le finastéride n'a pas d'affinité pour les récepteurs aux androgènes.

Selon les résultats d'un essai clinique (PLESS), dans laquelle les nazis présentent des symptômes modérés ou significatifs d'hypertrophie bénigne de la prostate et d'hypertrophie de la prostate, finastéride réduit l'incidence de rétention urinaire aiguë de 7/100 à 3/100 sur une période de 4 ans et la fréquence d'intervention chirurgicale (résection transurétrale de la prostate (RTUP) ou prostatectomie) de 10/100 à 5/100. les changements étaient également associés à une amélioration de la symptomatologie de l'HBP (diminution de 2 points du score de quasi-AUA), à une diminution soutenue du volume de la prostate d'environ 20% et à une augmentation régulière du débit urinaire.

Étude MTOPS (Médical Thérapie De Prostate Symptômes) de 4 à 6 ans, au cours desquels 3 047 hommes présentant des symptômes d'HBP ont été randomisés dans des groupes recevant: finastéride à la dose de 5 mg / jour; doxazosine à la dose de 4 mg / jour ou 8 mg / jour; une combinaison de finastéride à la dose de 5 mg / jour et de doxazosine à la dose de 4 mg / jour ou de 8 mg / jour; ou un placebo.

Le traitement a entraîné une réduction significative du risque de progression clinique de l'HBP, soit 34% (p = 0,002), une supplémentation en finestradine (39%) (p <0,001) et un traitement combiné (67% (p <0,001) par rapport au placebo Dans la plupart des cas, la progression de l'HBP (274 sur 351) a été exacerbée par un HBP symptomatique de ≥ 4 points sur l'échelle IPSS (International Prostate Symptom Score) et chez les patients ayant reçu finastéride, le risque d'aggravation des symptômes évalués par le score a diminué de 30% (IC 95%: 6-48%), parmi ceux recevant doxazosine - de 46% (IC à 95%: 25-60%) et parmi ceux recevant un traitement combiné - 64% (IC à 95%: 48-75%) par rapport au groupe placebo. Parmi les patients qui ont reçu finastéride, le risque de rétention urinaire aiguë a été réduit de 67% (p = 0,011), dans le groupe doxazosine - de 31% (p = 0,296), et dans le groupe recevant un traitement d'association - de 79% (p = 0,001) par rapport au groupe placebo. Une différence significative par rapport au placebo n'a été observée que dans les groupes de patients finastéride et la thérapie combinée.

Pharmacocinétique

Absorption

La concentration maximale de finastéride dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l'ingestion. L'absorption du finastéride à partir du tractus gastro-intestinal est terminée 6-8 heures après l'ingestion.

La biodisponibilité finasterida à l'ingestion est d'environ 80% de la dose de référence intraveineuse et ne dépend pas de la consommation de nourriture.

Distribution

L'association avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. La clairance plasmatique est d'environ 165 ml / min, le volume de distribution - 76 litres.

Avec un traitement prolongé, une lente accumulation de finastéride est observée en petites quantités. Avec un apport quotidien de finastéride à l'intérieur à une dose de 5 mg, sa concentration minimale d'équilibre dans le plasma sanguin atteint 8-10 ng / ml et au fil du temps reste stable.

Chez les patients qui ont reçu finastéride pendant 7-10 jours, le médicament a été détecté dans le liquide céphalo-rachidien. Lors de la prise de finastéride à une dose de 5 mg par jour, le médicament en petites quantités se trouve dans le liquide séminal.

Métabolisme

La demi-vie (T_1/2La moyenne de finastéride est de 6 heures.

Excrétion

Chez les hommes après une seule dose orale de finastéride, étiquetés ¹⁴C, 39% de la dose acceptée est excrétée par les reins sous forme de métabolites (inchangé finastéride pratiquement pas excrété par les reins); 57% à travers l'intestin. Dans cette étude, 2 métabolites du finastéride, qui ont un léger inhibiteur

l'action contre la 5-alpha réductase par rapport au finastéride. Chez les personnes âgées, le taux d'excrétion du finastéride diminue quelque peu. Avec l'âge, la demi-vie (T_1/2) augmente: chez les hommes de 18 à 60 ans, le T moyen1/2 est de 6 heures, et pour les hommes de plus de 70 ans - 8 heures. Ces changements n'ont pas d'importance clinique et, par conséquent, une réduction de la dose du médicament chez les hommes âgés n'est pas nécessaire.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine (CK) de 9 à 55 ml / min), la distribution des ¹⁴Le finastéride avec une dose unique ne différait pas de celui des volontaires sains. Le lien entre le finastéride et les protéines plasmatiques n'était pas non plus différent chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.

En cas d'insuffisance rénale, une partie des métabolites du finastéride, normalement excrétée par les reins, est excrétée par l'intestin. Cela se manifeste par une augmentation de la quantité de métabolites de finastéride dans les fèces avec une diminution appropriée de leur concentration dans l'urine. Chez les patients insuffisants rénaux qui n'ont pas besoin d'hémodialyse, la correction de la dose de finastéride n'est pas nécessaire.

Les indications:

Traitement de l'HBP et prévention des complications urologiques dans le but:

- réduire le risque de rétention urinaire aiguë;

- réduire le risque de nécessité d'interventions chirurgicales, y compris la résection transurétrale (TUR) de la prostate et la prostatectomie.

Traitement pour réduire la taille de la prostate élargie, améliorer la miction et réduire les symptômes associés à l'HBP.

En combinaison avec la doxazosine pour réduire le risque de progression des symptômes associés à l'HBP.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

- âge jusqu'à 18 ans;

- la grossesse et l'utilisation du médicament chez les femmes en âge de procréer (voir section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement»);

- Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, une carence en lactase ou une diminution de l'absorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Soigneusement:

- Les patients ayant un volume important d'urine résiduelle et / ou un taux d'urination significativement réduit;

- les patients atteints d'insuffisance hépatique;

- aux personnes âgées.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de PENESTER® est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer. En relation avec la capacité des inhibiteurs de la 5-alpha réductase type II inhiber la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, ces agents, y compris finastéride, lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes peuvent provoquer des anomalies dans le développement des organes génitaux externes chez un fœtus mâle. Finastéride non indiqué pour une utilisation chez les femmes.

Il n'y a pas de données sur l'excrétion du finastéride avec le lait maternel.

De petites quantités de finastéride ont été trouvées dans le sperme des patients qui ont reçu finastéride à la dose de 5 mg / jour. Bien que les données cliniques sur l'effet du finastéride sur un fœtus mâle ne soient pas disponibles, les femmes en âge de procréer doivent éviter tout contact avec le sperme des hommes qui prennent finastéride.

Les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes doivent éviter tout contact avec les comprimés endommagés de finastéride, tk. la capacité du médicament à inhiber la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone peut entraîner une altération du développement des organes génitaux chez le fœtus mâle.

Dosage et administration:

À l'intérieur, 5 mg une fois par jour, peu importe l'apport alimentaire.

La durée de la thérapie avant d'évaluer son efficacité devrait être d'au moins 6 mois, de sorte que le cours du traitement devrait être assez long. Le médicament PENESTER ® peut être utilisé sous forme de monothérapie, ainsi qu'en association avec la doxazosine.

Insuffisance hépatique

Les données cliniques sur l'utilisation du médicament sont insuffisantes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Chez les patients présentant divers stades d'insuffisance rénale (avec une diminution de la CK à 9 ml / min), un ajustement de la dose n'est pas nécessaire, car des études spéciales n'ont montré aucun changement dans le profil pharmacocinétique du finastéride.

Patients âgés

La correction des doses n'est pas nécessaire, bien que des études pharmacocinétiques indiquent que l'excrétion du finastéride chez les patients de plus de 70 ans est quelque peu réduite.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables au médicament sont divisées en classes système-organe conformément à la classification du Dictionnaire médical sur l'activité légale réglementaire (MedDRA). La fréquence des effets indésirables a été déterminée selon la gradation suivante (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé): très fréquent - plus de 1/10, fréquent - plus de 1/100 à moins de 1/10, peu fréquent - de plus de 1/1000 à moins de 1/100, rare - de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rare - à partir de moins de 1/10000, y compris les messages individuels, de fréquence inconnue (la fréquence ne peut pas être établie, car l'information a été obtenue à partir de l'expérience post-commercialisation du médicament).

Le plus souvent, les patients ont connu une impuissance et une baisse de la libido, bien que l'incidence de ces effets secondaires ait progressivement diminué au cours du traitement.

Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - réactions d 'hypersensibilité, y compris angioedème (y compris gonflement des lèvres, du visage et du larynx).

Troubles de la psyché: fréquent - diminution de la libido; fréquence inconnue - dépression, diminution de la libido, qui persiste après l'arrêt du traitement.

Maladie cardiaque une fréquence inconnue - un sentiment de palpitations.

Troubles du foie et des voies biliaires: inconnu fréquence - augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquent - éruption cutanée; fréquence inconnue - urticaire, peau qui démange.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: fréquente - dysfonction érectile; peu fréquent - violation de l'éjaculation, augmentation et douleur des glandes mammaires; fréquence inconnue - douleur des testicules, dysfonction érectile, persistante après l'arrêt du traitement; infertilité masculine et / ou diminution de la qualité du liquide séminal.

Dans le cadre de l'étude MTOPS L'utilisation de finastéride à une dose de 5 mg / jour a été comparéen = 768), la doxazosine à la dose de 4 mg / jour ou de 8 mg / jour (n = 756), un traitement associant le finastéride à la dose de 5 mg / jour et la doxazosine à la dose de 4 ou 8 mg / jour (n = 786), et un placebo (n = 737). Selon les résultats de cette étude, le profil d'innocuité et de tolérabilité de la polythérapie a généralement coïncidé avec le profil de ses composants individuels. La fréquence des anomalies éjaculatoires chez les patients recevant un traitement combiné était comparable à la somme de la fréquence de survenue de ce phénomène indésirable dans le contexte de deux types de monothérapie. Une étude contrôlée par placebo de 7 ans a été menée avec 18 882 hommes en bonne santé. . Les données disponibles pour l'analyse de la biopsie par ponction de la prostate ont été obtenues pour 9 060 sujets, avec un cancer de la prostate détecté chez 803 (18,4%) des hommes qui ont reçu finastéride à la dose de 5 mg et chez 1 147 (24,4%) des hommes recevant un placebo. Selon les résultats de la biopsie par ponction, un cancer de la prostate avec un score de grade 7-10 a été diagnostiqué chez 280 (6,4%) des hommes du groupe finastéride dans une dose de 5 mg, alors que dans le groupe placebo, un cancer avec ce degré de différenciation a été diagnostiqué chez 237 (5,1%) patients. Les résultats d'une analyse supplémentaire ont montré qu'une augmentation de la prévalence du cancer de la prostate de bas grade, observée dans le groupe recevant finastéride à une dose de 5 mg, peut s'expliquer par une erreur systématique dans l'évaluation des résultats associés à l'effet de 5 mg de finastéride sur le volume de la prostate. Sur le nombre total de cas de cancer de la prostate diagnostiqués dans cette étude, au moment du diagnostic, environ 98% des cas ont été attribués à un cancer localisé (stade clinique T1 ou T2).

La signification clinique des données sur le processus tumoral avec un degré de différenciation de 7-10 points sur l'échelle de Gleason est inconnue.

Indicateurs de laboratoire

Lors de l'évaluation des résultats des études de laboratoire, il convient de garder à l'esprit que chez les patients recevant un traitement au finastéride, la teneur en antigène prostatique spécifique (PSA) dans le plasma sanguin est réduite.

La majorité des patients au cours des premiers mois de traitement ont connu un déclin rapide de l'index PSA avec sa stabilisation ultérieure. La valeur initiale de PSA, qui est établie après le traitement avec le finastéride, est environ la moitié de l'indice correspondant, qui a été noté avant le début du traitement. Ainsi, chez les patients traités au finastéride pendant six mois ou plus, la valeur du PSA doit être doublée par rapport aux valeurs normales des hommes qui n'ont pas été traités.

D'autres différences dans les valeurs des paramètres de laboratoire standard entre les groupes de patients qui ont reçu finastéride et le placebo, n'a pas été observée.

Surdosage:

Patients reçus finastéride une fois à des doses allant jusqu'à 400 mg, et avec l'administration répétée du médicament - à des doses allant jusqu'à 80 mg / jour pendant 3 mois, aucune réaction indésirable n'a été observée.

Le surdosage de finastéride ne nécessite pas de traitement spécial.

Interaction:

Une interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments n'a pas été révélée.

Le finastéride est métabolisé principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450, sans avoir d'effet significatif sur la fonction de ce système. Bien que le risque d'influence du finastéride sur la pharmacocinétique d'autres médicaments ne soit pas jugé élevé, il existe une possibilité que des inhibiteurs ou des inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome P450 affecteront la concentration plasmatique du finastéride. Néanmoins, compte tenu des données de sécurité disponibles, il semble peu probable qu'une augmentation de la concentration de finastéride associée à l'utilisation concomitante de tels inhibiteurs soit d'importance clinique.

Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives dans l'utilisation combinée du finastéride avec le propranolol, la digoxine, le glibenclamide, la warfarine, la théophylline et la phénazone.

Instructions spéciales:

Instructions générales

Pour éviter les complications obstructives, surveiller attentivement les patients avec un volume important d'urine résiduelle et / ou une miction significativement difficile. Envisager la possibilité de la nécessité d'une intervention chirurgicale.

Influence sur le contenu du PSA et le diagnostic du cancer de la prostate

À ce jour, les avantages cliniques de l'utilisation de PENESTER® chez les patients atteints d'un cancer de la prostate n'ont pas été prouvés. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients atteints d'HBP et les concentrations élevées de PSA plasmatique ont été suivis pour les résultats de PSA et de biopsie de la prostate. Il a été constaté que l'utilisation de finastéride ne semble pas modifier l'incidence de la détection du cancer de la prostate et n'affecte pas la fréquence de son apparition chez les patients prenant finastéride ou un placebo.

Avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement par PENESTER ®, il est recommandé d'effectuer un examen rectal et d'appliquer d'autres méthodes de diagnostic du cancer de la prostate. La détermination du PSA dans le plasma sanguin est également utilisée pour détecter le cancer de la prostate. En général, la concentration initiale de PSA au-dessus de 10 ng / ml indique la nécessité d'un examen plus approfondi du patient et d'une biopsie. Lors de la détermination de la concentration de PSA dans les 4-10 ng / ml, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. Chez les hommes atteints d'HBP, les valeurs normales de PSA ne permettent pas d'exclure le cancer de la prostate, quel que soit le traitement par PENESTER®. La concentration initiale de PSA en dessous de 4 ng / ml n'exclut pas non plus le cancer de la prostate.

Le médicament PENESTER® provoque une diminution de la concentration sérique en PSA d'environ 50% chez les patients atteints d'HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Ce fait devrait être pris en compte lors de l'évaluation du PSA chez les patients atteints d'HBP traités par PENESTER ®, car une diminution de la concentration en PSA n'exclut pas la présence d'un cancer concomitant de la prostate. Cette diminution est attendue pour toute gamme de valeurs de la concentration de PSA, bien qu'elle puisse différer pour des patients spécifiques. Analyse des valeurs de PSA chez plus de 3000 patients dans une étude de 4 ans, en double aveugle, contrôlée contre placebo PLESS confirmé que finastéride pour 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées pour être comparées aux valeurs normales de ce paramètre chez les patients ne recevant pas de traitement avec le médicament. Cette correction préserve la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA et la possibilité de détecter le cancer de la prostate. Toute augmentation persistante du taux de PSA chez les patients traités par PENESTER® nécessite un examen approfondi afin d'en déterminer la cause, ce qui peut signifier que le traitement n'a pas été appliqué. Le médicament PENESTER® ne réduit pas significativement le pourcentage de PSA libre (rapport PSA libre / total). Cet indicateur reste constant même sous l'influence de la prise du médicament. Si le pourcentage de PSA libre est utilisé pour diagnostiquer le cancer de la prostate, la correction des valeurs de cet indicateur n'est pas nécessaire.

Cancer du sein chez les hommes

Pendant les essais cliniques, ainsi que pendant la période post-commercialisation chez les hommes finastéride. des cas de cancer du sein ont été notés. Les médecins doivent demander à leurs patients de signaler immédiatement tout changement dans le tissu mammaire, comme l'apparition de phoques, la douleur, la gynécomastie ou la décharge des mamelons.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 5 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 15 comprimés dans un blister de PVC / PVDC / Al.

Pour 3 blisters (10 comprimés) ou 2 ou 6 blisters (15 comprimés chacun) sont placés dans une boîte en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Ne nécessite pas de conditions de stockage spéciales.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000133

Date d'enregistrement:30.03.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Zentiva c.s.Zentiva c.s. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

ZENTIVA, k.s. République Tchèque

Représentation: & nbspGroupe Sanofi AventisGroupe Sanofi Aventis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Penester® (Penester®)