Urofin - instructions d'utilisation, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 90,962 mg, cellulose microcristalline 30,0 mg, amidon prégélatinisé de maïs 15,0 mg, macrogolglycérides de lauryle 0,758 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) 7,5 mg, stéarate de magnésium 0,785 mg;

coque de tablette: Automne Bleu Clair 03F20404 (hypromellose (6 cps.) 2,86 mg, dioxyde de titane 0,91 mg, indigo carmin (E 132) 0,22 mg, macrogol 6000 0,51 mg).

La description:

Comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur bleue avec le marquage "F5 "d'un côté.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la 5-alpha réductase

ATX: & nbsp

G.04.C.B.01 Finastéride

Pharmacodynamique:

Le finastéride, un composé 4-azastéroïde synthétique, est un inhibiteur spécifique de la stéroïde 5-alpha réductase II, une enzyme intracellulaire qui convertit testostérone dans un androgène dihydrotestostérone plus actif (DHT). Dans l'hyperplasie bénigne de la prostate, son augmentation dépend de la conversion de la testostérone en DHT dans la prostate. Finastéride réduit la concentration de DHT à la fois dans le sang et dans les tissus de la prostate.

La suppression de la formation de DHT s'accompagne d'une diminution de la taille de la prostate, d'une augmentation du débit urinaire maximal et d'une diminution de la sévérité des symptômes associés à l'hyperplasie prostatique.

Le finastéride n'a pas d'affinité pour le récepteur des androgènes, n'a pas d'effet significatif sur le profil lipidique (c'est-à-dire le cholestérol, les lipoprotéines de basse densité, les lipoprotéines de haute densité et les triglycérides) et la densité minérale osseuse.

Une dose unique de finastéride dans une dose de 5 mg conduit à une diminution rapide de la concentration de DHT dans le sérum avec un effet maximal atteint après 8 heures. Malgré le fait que la concentration de finastéride dans le plasma sanguin subit des fluctuations pendant 24 heures , la concentration de DHT reste constante. Cela signifie que la concentration de finastéride dans le plasma sanguin n'est pas directement liée à la concentration de DHT dans le plasma sanguin.

Chez les patients avec DHT, qui finastéride À la dose de 5 mg par jour administrée pendant 4 ans, la concentration de DHT dans le sang a diminué d'environ 70%, ce qui était associé à une diminution du volume de la prostate d'environ 20%. En outre, environ 50% ont diminué la concentration d'antigène prostatique spécifique (PSA) par rapport à sa concentration initiale, ce qui suggère une diminution de la croissance des cellules épithéliales prostatiques. Réduction de la concentration de DHT et une diminution de la gravité de l'hyperplasie prostatique, accompagnée d'une diminution de la concentration de PSA, persisté dans les études jusqu'à 4 ans. Dans ces études, la teneur en testostérone dans le sang a augmenté d'environ 10-20%, restant dans les limites physiologiques.

Pharmacocinétique

Succion

Après avoir pris la drogue à l'intérieur finastéride rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal.La biodisponibilité est d'environ 80% et ne dépend pas de la prise alimentaire. La concentration maximale est atteinte environ 2 heures après l'administration, l'absorption est terminée après 6-8 heures.

Distribution

La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 93%. Clairance plasmatique - 165 ml / min (70-279 ml / min), le volume de distribution - 76 litres (44-96 litres). Avec l'application répétée de finastéride, son accumulation est insignifiante. Après une dose quotidienne de finastéride de 5 mg, sa concentration minimale à l'équilibre est de 8-10 ng / ml, qui reste stable dans le temps. Finastéride pénètre dans la barrière hémato-encéphalique. Des quantités mineures de finastéride se trouvent dans le liquide séminal.

Métabolisme

Le finastéride est métabolisé dans le foie et a un effet négligeable sur le système cytochrome P450. Deux métabolites ont un léger effet inhibiteur de la 5-alpha réductase.

Excrétion

La demi-vie (T_1/2) en moyenne 6 heures (4-12 heures). Après l'ingestion d'une dose de finastéride, étiqueté ¹⁴C, 39% (32-46%) est excrété par les reins sous forme de métabolites, 57% (51-64%) - à travers l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

T_1/2finastéride chez les patients âgés de plus de 70 ans est de 8 heures (6-15 heures).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (QC 9-55 ml / min) il n'y avait pas de changements dans l'excrétion du finastéride.

Ces écarts ne sont pas cliniquement significatifs, de sorte que les ajustements de dose dans ces groupes de patients ne sont pas nécessaires.

Les indications:

Traitement et contrôle de la croissance de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate afin de:

- réduire la taille de la prostate élargie, améliorer le flux urinaire et réduire les symptômes associés à l'HBP;

- prévenir les complications urologiques (réduire le risque de rétention urinaire aiguë) et réduire le risque de nécessité d'interventions chirurgicales (y compris la résection transurétrale de la prostate et la prostatectomie).

Contre-indications

- Hypersensibilité au finastéride et à d'autres composants du médicament;

- grossesse et femmes en âge de procréer;

- l'âge d'enfant (jusqu'à 18 ans);

- intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose (due à la présence de lactose monohydraté).

Soigneusement:

- Violation de la fonction du foie;

- patients présentant un volume important d'urine résiduelle et / ou un débit urinaire significativement réduit (une surveillance attentive de l'uropathie obstructive est nécessaire).

Grossesse et allaitement:

Le médicament n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Le comprimé doit être avalé entier, non divisé et non cassé. La dose recommandée est de 5 mg (1 comprimé) par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Même si une amélioration est observée au cours d'une courte période de traitement, la durée du traitement doit être d'au moins 6 mois pour évaluer son efficacité.

Insuffisance hépatique

Les données sur l'utilisation du médicament sont insuffisantes chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale de sévérité variable (avec une diminution de la CQ à 9 ml / min), car les études pharmacocinétiques n'ont pas révélé de violation de l'élimination du finastéride. L'accueil du finastéride chez les patients sous hémodialyse n'a pas été étudié.

Patients âgés

L'élimination du finastéride du corps chez les patients âgés de plus de 70 ans est légèrement réduite, aucune correction du schéma posologique n'est requise.

Effets secondaires:

Les réactions défavorables les plus fréquentes étaient l'impuissance et la libido diminuée, qui se sont produites dans les premiers stades de thérapie et résolues dans la plupart des patients avec plus de traitement. Les réactions indésirables signalées dans les essais cliniques et / ou dans la période d'observation post-commercialisation lors de la prise de finastéride 5 mg et / ou à plus petites doses sont présentées ci-dessous. La fréquence de leur occurrence a été classé comme suit: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/1 (30, <1/10), rarement (≥ 1/1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, < 1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles).

La fréquence des réactions indésirables reçues au cours de la surveillance post-commercialisation ne peut pas être établie, car elles ont été obtenues sous forme de communication spontanée.

Troubles du système immunitaire:

fréquence inconnue - réactions d'hypersensibilité, y compris œdème des lèvres et du visage; angioedème, y compris un gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge et du visage.

Troubles de la psyché:

souvent - diminuer libido; la fréquence est inconnue - la dépression, la libido diminuée, continuant après l'abolition du traitement.

Maladie cardiaque

la fréquence inconnu - un sentiment de forte palpitation.

Troubles du foie et voies biliaires:

fréquence inconnue - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

rarement - téméraire;

fréquence inconnue - démangeaisons.

Violations des organes génitaux et des glandes mammaires:

souvent - impuissance;

rarement - les violations de l'éjaculation, douleur et l'élargissement des glandes mammaires;

fréquence inconnue - douleur des testicules, dysfonction érectile, continue après l'arrêt du traitement; infertilité masculine et / ou diminution de la qualité du liquide séminal.

Données de laboratoire et instrumentales:

souvent - une diminution du volume de l'éjaculat.

De plus, lors des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation, un cancer du sein chez les hommes a été signalé (voir la section Limon spécifique est indiqué).

La thérapie des symptômes de la maladie de la prostate (MTOPS)

Dans une étude comparative de monothérapie au finastéride 5 mg / jour (n = 768), doxazosine 4 ou 8 mg / jour (n = 756), thérapie combinée finastéride 5 mg / jour + doxazosine 4 ou 8 mg / jour (n = 786) et un placebo (n = 737), le profil d'innocuité et de tolérabilité du traitement combiné était généralement comparable à celui du finastéride et de la doxazosine en monothérapie. L'incidence des troubles de l'éjaculation chez les patients recevant un traitement combiné était comparable à la somme des allergies en monothérapie.

Autres données pour un traitement à long terme

Dans une étude contrôlée par placebo de sept ans, dans laquelle 18 882 hommes en bonne santé ont été inclus, 9060 d'entre eux ont eu les résultats d'une analyse d'une biopsie de la prostate. En 803 patients qui ont pris finastéride à la dose de 5 mg / jour, le cancer de la prostate a été diagnostiqué (18,4%) et 1147 (24,4%) ont été diagnostiqués chez des patients sous placebo.

Dans le groupe finastéride, chez 280 patients (6,4%) avec des biopsies par ponction, le cancer de la prostate était de 7-10 sur une échelle Gleason comparé à 237 (5,1%) patients dans le groupe placebo. Une analyse supplémentaire des données indique qu'une augmentation de l'incidence du cancer de la prostate avec un degré élevé de malignité dans le groupe finastéride 5 mg peut s'expliquer par les erreurs diagnostiques associées à l'influence du finastéride sur le volume de la prostate. En général, les cas de cancer de la prostate qui ont été identifiés au cours de l'étude ont été classés comme cancer de la prostate intracapsulaire (stade clinique T1 ou T2 dans 98%). Signification clinique des données sur l'échelle de Gleason 7-10 est inconnu.

Résultats des tests de laboratoire

Lors de l'évaluation des résultats des indicateurs de laboratoire du PSA, il convient de prendre en compte une diminution de sa concentration chez les patients finastéride (voir section Instructions spéciales).

D'autres différences dans les niveaux d'indicateurs de laboratoire standard entre les groupes de patients qui ont reçu finastéride et le placebo, n'a pas été observée.

Surdosage:

Symptômes: en prenant une dose unique de finastéride à 400 mg et en prenant des doses répétées de 80 mg par jour pendant trois mois, il n'y avait pas d'effets secondaires cliniquement significatifs.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Une interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments n'a pas été identifiée.

Le finastéride, apparemment, n'a pas d'effet significatif sur le système cytochrome P450 et le métabolisme des médicaments associés à ce système. Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives dans l'utilisation combinée de finastéride avec propranolol, digoxine, glibenclamide, warfarine, théophylline et phénazone.

Le finastéride peut être utilisé en monothérapie ou en association avec la doxazosine.

Instructions spéciales:

Recommandations générales

Afin d'éviter les complications obstructives, il est important que les patients avec un volume important d'urine résiduelle et / ou avec une diminution significative du débit urinaire soient étroitement surveillés.

Il devrait y avoir une opportunité pour une intervention chirurgicale.

Avant le début de la thérapie, il est nécessaire d'exclure les maladies. simuler l'hyperplasie bénigne cancer de la prostate - cancer de la prostate, rétrécissement de l'urètre, hypotension de la vessie, violation de son innervation et prostatite infectieuse.

Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Urophin et consulter immédiatement un médecin si l'un des symptômes de l'angioedème se développe: gonflement du visage, de la langue ou de la gorge; difficulté à avaler; éruption cutanée / urticaire et difficulté à respirer.

Effet sur la concentration de PSA et le diagnostic du cancer de la prostate

À ce jour, les avantages cliniques de l'utilisation de finastéride chez les patients atteints de cancer de la prostate n'ont pas été prouvés. Dans les essais cliniques contrôlés, les patients avec HBP et des concentrations élevées de PSA ont été suivis pour PSA et biopsie de la prostate. Il a été constaté que l'utilisation de finastéride ne change pas la fréquence de détection du cancer de la prostate et n'affecte pas la fréquence de son apparition. a pris finastéride ou un placebo.

Avant de commencer le traitement et périodiquement pendant le traitement avec le finastéride, il est recommandé d'effectuer un examen rectal et d'appliquer d'autres méthodes de diagnostic du cancer de la prostate. La détermination du PSA sérique est également utilisée pour détecter le cancer de la prostate.

En général, la concentration initiale de PSA au-dessus de 10 ng / ml indique la nécessité d'un examen plus approfondi du patient et d'une biopsie. Lors de la détermination de la concentration de PSA dans les 4-10 ng / ml, un examen plus approfondi du patient est nécessaire. La concentration de PSA chez les hommes atteints de cancer de la prostate et sans cette maladie peut significativement coïncider en valeur, donc chez les hommes atteints de HBP, les valeurs normales de PSA ne permettent pas d'exclure le cancer de la prostate, quel que soit le traitement par finastéride. La concentration initiale de PSA en dessous de 4 ng / ml n'exclut pas non plus le cancer de la prostate.

Le finastéride entraîne une diminution des concentrations sériques d'APS d'environ 50% chez les patients atteints d'HBP, même en présence d'un cancer de la prostate. Ce fait doit être pris en compte lors de l'évaluation du PSA chez les patients atteints d'HBP recevant un traitement par finastéride. la concentration n'exclut pas la présence d'un cancer de la prostate concomitant.

Cette diminution peut être prédite pour n'importe quelle gamme de valeurs de concentration de PSA, bien qu'elle puisse différer pour des patients spécifiques. Chez les patients qui ont pris finastéride pendant 6 mois ou plus, les valeurs de PSA doivent être doublées pour être comparées aux valeurs normales de ce paramètre chez les patients ne prenant pas finastéride. Cette correction préserve la sensibilité et la spécificité de l'analyse PSA et la possibilité de détecter le cancer de la prostate.

Toute augmentation persistante de l'APS chez les patients recevant un traitement par finastéride nécessite un examen approfondi pour en déterminer la cause, ce qui peut résulter de la non-observance du traitement par le finastéride.

Le finastéride ne réduit pas significativement le pourcentage de PSA libre (rapport du PSA libre au total). Cet indicateur reste constant même sous l'influence de la réception du finastéride. Si le pourcentage de PSA libre est utilisé pour diagnostiquer le cancer de la prostate, la correction des valeurs de cet indicateur n'est pas nécessaire.

Effet du médicament sur les tests de laboratoire

Effet sur la concentration de PSA

La concentration de PSA dans le plasma sanguin est en corrélation avec l'âge du patient et le volume de la prostate, et le volume de la glande de la prostate, à son tour, dépend de l'âge du patient. Quand

Lors de la détermination de la concentration de PSA, il faut tenir compte du fait que cet indicateur est réduit chez les patients finastéride. Chez la plupart des patients, une diminution rapide de l'APS est observée au cours des premiers mois de traitement, après quoi elle se stabilise à un nouveau niveau, qui est habituellement environ la moitié de la valeur mesurée avant le début du traitement. En relation avec cela chez les patients recevant finastéride pour 6 mois ou plus, la valeur de la concentration de PSA doit être doublée pour la comparer aux valeurs normales chez les hommes ne prenant pas finastéride. Pour l'interprétation clinique des résultats, voir la section Instructions spéciales, paragraphe Effet sur la concentration de PSA et le diagnostic du cancer de la prostate.

Cancer du sein chez les hommes

Au cours des essais cliniques et au cours de l'observation post-commercialisation du finastéride 5 mg, le développement du cancer du sein chez les hommes a été signalé. Les patients doivent être informés par le médecin traitant de tout changement dans la région des glandes mammaires: compactage, gonflement, douleur, gynécomastie ou écoulement du mamelon.

Application dans l'enfance

Le finastéride n'est pas indiqué chez les enfants. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants ne sont pas établies.

Insuffisance hépatique

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du finastéride n'est pas a été étudiée.

Influence sur le développement d'un fœtus d'un homme

Femmes en âge de procréer et les femmes enceintes devraient éviter le contact avec les comprimés déchiquetés et la perte d'intégrité de l'Urophin, car le finastéride peut être absorbé et sa capacité à inhiber la conversion de la testostérone en DHT peut entraîner une altération du développement des organes génitaux du fœtus. Les comprimés de la préparation Urofin sont revêtus d'une gaine en film et, tout en conservant son intégrité, le contact avec la substance active est exclu.

Lors de la prise de finastéride à la dose de 5 mg par jour chez les patients en petites quantités, la substance active dans le liquide séminal est déterminée.Il n'est pas connu si liquide séminal finastéride Influence sur le fœtus mâle, formé lors de la fécondation d'une femme ayant reçu un liquide séminal. Les femmes en âge de procréer et les femmes enceintes doivent minimiser le contact avec le liquide du sperme du partenaire prenant le médicament Urophin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet indésirable du médicament sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes n'a pas été signalé.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, pelliculés, 5 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés en PVC / A blistersl ou Al/UNEl.

Pour 1, 2, 4, 7 ou 14 ampoules pour 7 comprimés, selon 1,2, 3, 5, 6 ou 10 blisters pour 10 comprimés avec instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Ne nécessite pas de conditions de stockage spéciales.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002268

Date d'enregistrement:04.10.2013

Date d'annulation:2018-10-04

Le propriétaire du certificat d'inscription:Actavis PTS Groupe ehfActavis PTS Groupe ehf Islande

Fabricant: & nbsp

INTAS PHARMACEUTICALS, Ltd. Inde

Représentation: & nbspACTAVIS GROUP AO ACTAVIS GROUP AO Islande

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Urofin (Urofin)