Substance activeAliskiren + AmlodipineAliskiren + Amlodipine
Médicaments similairesDévoiler
  • Racilam
    pilules vers l'intérieur 
    Novartis Pharma AG     Suisse
  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    1 comprimé, pelliculé 150 + 5 mg contient: Ingrédients actifs: hémisphénate d'aliskiren 165,75 mg (correspondant à 150,0 mg d'aliskiren) et bésylate d'amlodipine 6,94 mg (correspondant à 5,0 mg d'amlodipine).

    1 comprimé pelliculé 150 + 10 mg contient: Ingrédients actifs: hémisphénate d'aliskiren 165,75 mg (correspondant à 150,0 mg d'aliskiren) et bésylate d'amlodipine 13,87 mg (correspondant à 10,0 mg d'amlodipine).

    1 comprimé pelliculé 300 + 5 mg contient: Ingrédients actifs: hémisphénate d'aliskiren 331,5 mg (correspondant à 300,0 mg d'aliskiren) et bésylate d'amlodipine 6,94 mg (correspondant à 5,0 mg d'amlodipine).

    1 comprimé pelliculé 300 + 10 mg contient: Ingrédients actifs: hémisphénate d'aliskiren 331,5 mg (correspondant à 300,0 mg d'aliskiren) et amlodipine bésylate 13,87 mg (correspondant à 10,0 mg d'amlodipine).

    Excipients: cellulose microcristalline (248,36 mg / 241,43 mg / 503,66 mg / 496,73 mg), crospovidone (51,20 mg / 51,20 mg / 102,40 mg / 102,40 mg), povidone (12,00 mg / 12,00 mg / 24,00 mg / 24,00 mg), stéarate de magnésium (7,45 mg / 7,45 mg / 14,90 mg / 14,90 mg), colloïde de dioxyde de silicium (1,80 mg / 1,80 mg / 3,60 mg / 3,60 mg). Gaine de film:

    Le mélange de revêtement est blanc (dioxyde de titane 2099 mg / 1,785 mg / 2,043 mg / 0 mg, macrogol 4000 1,049 mg / 0,892 mg / 1,021 mg / 0 mg, talc 1049 mg / 0,892 mg / 1,021 mg / 0 mg, hypromellose 10,493 mg / 8 910 mg / 10 215 mg / 0 mg) 14,69 mg / 12,48 mg / 14,30 mg / 0 mg.

    Le mélange de revêtement est jaune (oxyde de fer oxyde de colorant 0,183 mg / 0,503 mg / 1,672 mg / 3,710 mg, macrogol 4000 0,091 mg / 0,252 mg / 0,835 mg / 1,860 mg, talc 0,091 mg / 0,252 mg / 0,835 mg / 1,860 mg, hypromellose 0,915 mg / 2,513 mg / 8,358 mg / 18,570 mg) 1,28 mg / 3,52 mg / 11,70 mg / 26,00 mg;

    Le mélange de revêtement est rouge (oxyde de fer oxyde rouge 0,004 mg / 0 mg / 0 mg / 0 mg, macrogol 4000 0,002 mg / 0 mg / 0 mg / 0 mg, talc 0,002 mg / 0 mg / 0 mg / 0 mg, hypromellose 0,022 mg / 0 mg / 0 mg / 0 mg) 0,03 mg / 0 mg / 0 mg / 0 mg.

    ATX: & nbsp

    C.09.X.A.53   Aliskiren et amlodipine

    Pharmacodynamique:

    La thérapie combinée avec l'aliskiren et l'amlodipine est basée sur un effet complémentaire sur différents systèmes impliqués dans la régulation de la tension artérielle (BP). Amlodipine, étant un bloqueur des canaux de calcium «lents», bloque l'écoulement des ions calcium dans les cellules musculaires lisses de la paroi vasculaire, empêchant la contraction des muscles lisses et le rétrécissement des vaisseaux. Inhibiteur de la rénine aliskiren supprime l'activité enzymatique de la rénine, bloquant ainsi le transfert de l'angiotensinogène à l'angiotensine I (AT I) et la formation de l'angiotensine II (AT II), principale molécule effectrice du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). vasoconstriction (vasoconstriction), améliore la réabsorption de sodium et d'eau. De cette façon, amlodipine prévient la vasoconstriction et réduit la résistance vasculaire périphérique globale (OPSS), agissant directement, aliskiren est capable d'empêcher la vasoconstriction indirectement (en supprimant la formation d'AT II). Aliskiren affecte également l'équilibre des ions liquides et de sodium, ce qui contribue également à la normalisation de la pression artérielle. L'action combinée de l'aliskiren et de l'amlodipine sur ces deux facteurs jouant un rôle clé dans la régulation de la pression artérielle (vasoconstriction et effets hypertensifs induits par le RAAS) entraîne une augmentation de l'effet antihypertenseur de la thérapie combinée par rapport à l'effet chaque médicament en monothérapie.

    Aliskiren

    Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (AH), lorsque l'aliskiren est administré à raison de 150 et 300 mg une fois par jour, une diminution prolongée de la pression systolique et diastolique dépendante de la dose est observée dans les 24 heures, y compris tôt le matin. Lors de la prise d'aliskiren 300 mg / jour, le rapport entre l'effet résiduel du médicament et la pression artérielle diastolique maximale est de 98%. Après 2 semaines de traitement, la pression artérielle diminue de 85 à 90% du maximum. l'effet antihypertenseur reste au niveau atteint au cours de l'utilisation à long terme (pendant 1 an de traitement avec l'aliskiren, il n'y avait pas de diminution de l'effet antihypertenseur).

    Après l'arrêt du traitement avec l'aliskiren, on note un retour progressif de la pression sanguine au niveau de référence pendant plusieurs semaines, sans le développement du syndrome de «sevrage» et une activité accrue de la rénine du plasma sanguin. Quatre semaines après le retrait de l'aliskiren, le niveau de pression artérielle reste significativement inférieur à celui du placebo.Lors de l'utilisation du médicament, il n'y a pas de diminution prononcée de la pression artérielle en réponse à la première dose (effet de la «première dose») et une augmentation réflexe du rythme cardiaque (fréquence cardiaque) en réponse à la vasodilatation.

    Lors de l'utilisation de l'aliskiren en monothérapie et en association avec d'autres antihypertenseurs, la fréquence des cas de diminution prononcée de la pression artérielle est respectivement de 0,1% et <1%.

    La thérapie combinée avec l'aliskiren avec les diurétiques et les bloqueurs des canaux calciques «lents» (BCC) est bien tolérée par les patients et permet une réduction supplémentaire de la tension artérielle. La sévérité de l'effet antihypertenseur du médicament ne dépend pas de l'âge, du sexe, indice de masse corporelle.

    Amlodipine

    L'amlodipine, qui fait partie de la préparation Racilam, inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins. Le mécanisme d'action antihypertensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur le muscle lisse des vaisseaux, ce qui entraîne une diminution de l'OPSS et une diminution de la pression artérielle. Après avoir pris des doses thérapeutiques chez des patients souffrant d'hypertension amlodipine provoque une vasodilatation, conduisant à une diminution de la pression artérielle. La réduction de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'un changement significatif de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) et du taux de catécholamines en cas d'utilisation prolongée. Les concentrations du médicament dans le plasma sanguin sont en corrélation avec la réponse thérapeutique, à la fois chez les patients jeunes et âgés.

    Avec l'hypertension artérielle chez les patients avec une fonction rénale normale amlodipine En doses thérapeutiques, il entraîne une diminution de la résistance des vaisseaux rénaux, une augmentation du débit de filtration glomérulaire et un flux plasmatique rénal efficace sans modification de la fraction de filtration et du taux de protéinurie.

    Comme les autres BCCI, le traitement par l'amoxicilline chez les patients ayant une fonction ventriculaire gauche normale (VG) s'est accompagné d'une modification des paramètres hémodynamiques de l'évaluation de la fonction cardiaque au repos et sous effort physique: légère augmentation de l'index cardiaque sans affecter taux maximal d'augmentation de la pression en LV (dP / dt), pression en fin de diastole et volume VG en fin de diastole. Des études hémodynamiques chez des volontaires sains ont montré que l'utilisation de l'amlodipine dans une gamme de doses thérapeutiques n'est pas accompagnée d'un effet inotrope négatif même lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des bêta-bloquants.

    L'amlodipine ne modifie pas la fonction du nœud sino-auriculaire et n'affecte pas la conduction auriculo-ventriculaire chez les volontaires sains. L'utilisation de l'amlodipine en association avec des bêta-bloquants chez des patients souffrant d'hypertension artérielle et chez des patients souffrant d'angine de poitrine ne s'est pas accompagnée de modifications indésirables des paramètres électrocardiographiques.

    L'efficacité clinique de l'amlodipine chez les patients souffrant d'angor chronique stable a été prouvée, l'angine vasospastique et la lésion angiographiquement confirmée des artères coronaires.

    Pharmacocinétique

    Racilam (aliskiren + amlodipine)

    Manger des aliments riches en graisses réduit le taux et le taux d'absorption de l'aliskiren dans la composition du médicament Rasilam (300 mg + 10 mg) de la même manière que dans le cas de l'utilisation de l'aliskiren en monothérapie, mais il est cliniquement insignifiant . La pharmacocinétique de l'amlodipine, prise en association avec le racilam, en monothérapie, n'affecte pas la prise alimentaire.

    Aliskiren

    Absorption

    Après avoir pris le médicament à l'intérieur du temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (Tmah) de l'aliskiren est de 1-3 heures, la biodisponibilité absolue est de 2,6%. L'apport alimentaire simultané réduit la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'aliskiren, mais cela n'a pas d'effet significatif sur la pharmacodynamie de l'aliskiren. donc aliskiren peut être utilisé indépendamment de l'heure du repas.

    Augmenter Cmah et AUC aliskiren a une dépendance linéaire dose dans la gamme de 75 à 600 mg.La concentration d'équilibre de l'aliskiren dans le plasma sanguin est atteint entre 5 et 7 dans l'après-midi avec une application quotidienne une fois par jour. La concentration d'aliskiren dans le plasma sanguin à l'état d'équilibre est 2 fois plus élevée qu'après l'application de la première dose.

    Distribution

    Après administration orale aliskiren uniformément répartie dans le corps. Après l'administration intraveineuse, le volume moyen de distribution après avoir atteint la concentration d'équilibre est d'environ 135 litres, indiquant une distribution extravasculaire significative de l'aliskiren. Aliskiren se lie modérément aux protéines du plasma sanguin (47-51%), quelle que soit la concentration.

    Métabolisme et excrétion

    La demi-vie moyenne (T1 / 2) de l'aliskiren est de 40 heures (varie de 34 à 41 heures). Aliskiren est excrété principalement inchangé dans l'intestin (78%). Environ 1,4% de la dose ingérée est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4. Après administration orale, environ 0,6% de l'aliskiren est excrété par les reins.

    Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique moyenne est d'environ 9 l / h.

    Amlodipine

    Succion

    Après l'ingestion d'amlodipine à des doses thérapeutiques de Cmah dans le plasma sanguin est atteint en 6-12 heures.La biodisponibilité absolue atteint 64-80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

    Distribution

    Le volume de distribution est d'environ 21 l / kg. Dans des études avec l'amlodipine in vitro, il a été montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% des médicaments en circulation se lient aux protéines plasmatiques.

    Métabolisme

    L'amlodipine est métabolisée de manière intense (environ 90%) dans le foie avec la formation de métabolites inactifs.

    Excrétion

    L'excrétion du plasma sanguin est biphasique avec T1 / 2 environ 30 à 50 heures. Les concentrations à l'équilibre dans le plasma sanguin sont atteintes après l'application dans les 7-8 jours. 10% du médicament inchangé et 60% sous forme de métabolites sont excrétés par les reins.

    Pharmacocinétique dans des cas particuliers

    Dysfonctionnement du foie

    Chez les patients présentant une altération légère et modérée de la fonction hépatique, la pharmacocinétique de l'aliskiren ne change pas de manière significative, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Puisque les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC d'environ 40 à 60%, Racilam doit être utilisé avec précaution.

    Insuffisance rénale

    La pharmacocinétique de l'aliskiren a été étudiée chez des patients présentant divers degrés de gravité de la dysfonction rénale. Une augmentation de l'ASC et du Cmah en 0,8-2 fois en comparaison avec des volontaires sains. Ces changements ne sont pas corrélés avec la gravité de la pathologie rénale. À cet égard, pour commencer le traitement ne nécessite pas d'ajustement de la dose, mais les patients atteints d'insuffisance rénale sévère aliskiren est contre-indiqué. Les paramètres pharmacocinétiques de l'amlodipine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne changent pas de manière significative.

    Patients âgés de moins de 18 ans

    La pharmacocinétique du médicament Racilam chez les patients de moins de 18 ans n'a pas été étudiée.

    Patients âgés de plus de 65 ans

    Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale d'aliskiren chez les patients âgés.

    TmL'amlodipine dans le plasma sanguin chez les patients jeunes et âgés est la même. Cependant, chez les patients âgés, la clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, ce qui entraîne une augmentation de l'ASC et de T1 / 2.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à l'aliskiren (y compris angioedème dû à l'aliskiren dans l'histoire), amlodipine, hypersensibilité à d'autres dérivés de dihydropyridine ou à tout autre composant du médicament.

    Angio-œdème héréditaire, ou œdème chez des patients ayant déjà pris un inhibiteur de l'ECA ou ARA II.

    L'utilisation simultanée du médicament avec des inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) chez les patients atteints de diabète de type 2 ou insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieure à 60 ml / min / 1,73 m2).

    Anurie, dysfonction rénale sévère (concentration de créatinine dans le sang> 150 μmol / l pour les femmes et> 177 μmol / l pour les hommes et / ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFG) <30 mL / min / 1,73 m2).

    L'administration simultanée avec de puissants inhibiteurs de la P-glycoprotéine - cyclosporine, l'itraconazole.

    Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg).

    Sténose cliniquement significative de l'aorte.

    Insuffisance de la circulation du sang avec les paramètres instables de l'hémodynamique après l'infarctus aigu du myocarde.

    Choc.

    La grossesse et la planification de la grossesse, la période de l'allaitement maternel.

    Âge des patients de moins de 18 ans (puisque l'innocuité et l'efficacité de Racilam chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies à l'heure actuelle).

    Soigneusement:

    Si vous avez l'une des maladies énumérées avant de prendre le médicament toujours consulter un médecin.

    Des précautions doivent être prises lorsque l'utilisation du médicament chez les patients diminution du volume sanguin circulant (Cci) et / ou hyponatrémie (contre les diurétiques à fortes doses), chez les patients présentant un syndrome néphrotique ou une hypertension rénovasculaire, avec sténose unilatérale ou bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère d'un seul rein (informations suffisantes l'utilisation est absente), avec des violations de la fonction hépatique de légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) à sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh), avec sténose mitrale ou aortique, avec cardiomyopathie obstructive hypertrophique Atiey avec l'insuffisance cardiaque chronique (classe fonctionnelle III-IV classification Heart Association (NYHA)), chez les patients présentant une hyperkaliémie chez les patients âgés.

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Avant de prescrire des médicaments qui affectent le RAAS, le médecin doit informer le patient en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus lors de l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse.

    Les données sur l'utilisation du médicament Racilam, ainsi que des combinaisons d'aliskiren avec l'amlodipine, chez les femmes enceintes sont limitées.

    Étant donné que la composition de la drogue Racilam inclus aliskiren, qui appartient au groupe des bloqueurs RAAS, est contre-indiqué pendant la grossesse.

    On sait que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA qui affectent le RAAS chez les femmes enceintes au cours des trimestres II et III entraîne des lésions ou la mort du fœtus en développement. Selon une analyse rétrospective, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse a conduit au développement de pathologies fœtales et néonatales. En cas d'admission involontaire d'ARA II chez la femme enceinte, des cas d'avortement spontané, de malignité et de dysfonctionnement rénal chez un nouveau-né sont décrits.

    Chez les femmes enceintes et les femmes qui envisagent une grossesse, le médicament Rasilam ne doit pas être utilisé. Si la grossesse est diagnostiquée dans le contexte du médicament, le traitement doit être immédiatement annulé.

    Période d'allaitement

    Déterminé que aliskiren est excrété dans le lait des rates en lactation. Les données sur l'isolement de l'aliskiren et / ou de l'amlodipine dans le lait maternel ne sont pas disponibles, donc si nécessaire, l'utilisation du médicament Racilam allaitement doit être interrompue.

    La fertilité

    Des études de toxicité pour la reproduction chez le rat n'ont montré aucun effet indésirable de l'aliskiren et / ou de l'amlodipine sur la fertilité.

    Il n'y a pas de données sur les effets de l'aliskiren et / ou de l'amlodipine sur la fertilité chez l'homme.

    Dosage et administration:

    La préparation de Racilam est recommandé d'utiliser un comprimé par jour, quel que soit le moment de l'ingestion.

    Avant de prescrire le médicament, les patients présentant une hypovolémie et / ou une hyponatrémie doivent être corrigés de ces troubles et traités sous la supervision d'un médecin.

    Indépendamment de la dose dans laquelle le patient a reçu l'un des composants du médicament en monothérapie, le transfert du patient à un traitement combiné avec Racilam améliore l'effet antihypertenseur.

    DÉBUT DE TRAITEMENT POUR PATIENTS PRÉSENTANT UNE HYPERTENSION ARTERIELLE MODÉRÉE ET FORTE (TA systolique> RT 160 mm et / ou DI ADASTIQUE> 100 mm RT ST)

    La dose initiale recommandée est habituellement de 150 mg + 5 mg une fois par jour. L'effet antihypertenseur prononcé se développe habituellement en 1 semaine, et l'effet maximal est atteint en environ 2 semaines. Si après 2 à 4 semaines après le début du traitement, la pression artérielle n'atteint pas le niveau cible, la dose du médicament peut être progressivement augmentée. le maximum (300 mg d'aliskiren et 10 mg d'amlodipine (300 mg + 10 mg) une fois par jour). La dose doit être sélectionnée individuellement et ajustée en fonction de l'effet clinique.

    Avec un contrôle insuffisant de la BP sur fond de monothérapie par l'aliskiren ou l'amlodipine

    Les patients chez qui l'aliskiren en monothérapie ou l'amlodipine en monothérapie ne permettent pas une maîtrise adéquate de la PA peuvent être traités par un traitement combiné avec Racilam. La dose initiale recommandée est habituellement de 150 mg + 5 mg une fois par jour.

    Les patients qui, en utilisant l'un des composants en monothérapie, développent un effet toxique limitant la dose (le développement d'effets indésirables), pour obtenir le même effet antihypertenseur, peuvent être transférés pour recevoir Racilam aux mêmes doses dans lesquelles le composant est inclus en plus faible dose.

    Utilisez chez les patients qui ont déjà reçu aliskiren avec AMLODIPIN dans des comprimés séparés dans le même dosage

    Patients recevant déjà aliskiren et amlodipine séparément, peut être transféré à la préparation de Racilam dans les mêmes doses en termes de aliskiren et amlodipine.

    Patients âgés de plus de 65 ans

    La correction de la dose du médicament au stade initial du traitement dans cette population de patients n'est pas requise.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (DFG> 30 mL / min / 1,73 m2, mais <90 mL / min / 1,73 m2), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose initiale.

    Les patients avec une fonction rénale altérée de degré sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m2) le médicament est contre-indiqué.

    Patients atteints d'insuffisance hépatique

    Puisque les patients atteints d'insuffisance hépatique ont une clairance réduite de l'amlodipine, ce qui augmente l'ASC d'environ 40-60%, Racilam doit être utilisé avec précaution chez cette catégorie de patients.

    Effets secondaires:

    Racilam (aliskiren + amlodipine)

    L'incidence totale des événements indésirables (EI) avec Racilam à des doses allant jusqu'à 300 mg + 10 mg était similaire à celle de l'utilisation de chaque composant en monothérapie et un placebo. La fréquence de l'EI n'était pas liée au sexe, à l'âge, à l'indice de masse corporelle ou à la race. Les nouveaux effets indésirables, spécifiques à la préparation de Racilam, et non établis auparavant avec l'utilisation de chaque composant en monothérapie, n'ont pas été identifiés. Les effets indésirables, en général, étaient transitoires et légers. Il est connu que dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine (mais pas de l'aliskiren), un œdème périphérique peut se développer, dont la fréquence et le degré dépendent de la dose du médicament. L'incidence du gonflement avec Racilam était inférieure ou égale à celle de l'amlodipine dans les doses appropriées.

    En cas de manifestations diverses de réactions allergiques (en particulier difficulté à respirer ou à avaler, gonflement du visage, des extrémités, des paupières, des lèvres et de la langue), le traitement doit être interrompu et consulter immédiatement un médecin.

    Les EI résultant de l'utilisation de chacun des composants de la monothérapie AE, notés dans le contexte de l'utilisation de chacun des composants en monothérapie, peuvent survenir avec l'administration du médicament Racilam, même si les données AE n'ont pas été notées dans la clinique. études du médicament.

    Aliskiren

    Lorsque le médicament a été administré à une dose allant jusqu'à 300 mg, la fréquence totale de l'EI était similaire à celle du médicament dans le contexte du placebo. Les AEN sont légers et transitoires et n'exigent qu'occasionnellement l'arrêt du traitement. L'EI le plus fréquent était la diarrhée. Parmi les autres EI observés dans le contexte de l'utilisation de l'aliskiren, il y avait des éruptions cutanées et un œdème de Quincke, survenant rarement et avec la même fréquence que lors de l'application. placebo ou l'hydrochlorothiazide.

    L'incidence de la toux avec le placebo et l'aliskiren n'était pas différente.

    Pour évaluer l'incidence de l'IH, les critères suivants ont été utilisés (selon la classification de l'OMS): très souvent (> 1/10 rendez-vous); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (données insuffisantes pour estimer la fréquence du développement).

    EI observés avec l'aliskiren pendant les essais cliniques

    Troubles du système digestif: souvent - diarrhée.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquentes - éruption cutanée.

    Données de laboratoire et instrumentales: souvent - hyperkaliémie.

    Hémoglobine et hématocrite: Aliskiren en monothérapie a observé une légère diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (en moyenne 0,05 m.mol / litre et 0,16% vol, Respectivement), ne nécessitant pas l'arrêt du traitement.Une réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite est également observée avec l'utilisation d'autres agents agissant sur le GLA, en particulier les inhibiteurs de l'ECA et ARA II.

    La teneur en potassium dans le plasma sanguin: sur un fond de monothérapie avec l'aliskiren chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, dans de rares cas, il y avait une légère augmentation de la teneur en potassium dans le sérum sanguin.Dans le diabète sucré, l'aliskiren avec les inhibiteurs AG1F, la teneur en potassium sérique a augmenté plus souvent (5,5%).

    EI observés avec l'aliskiren en pratique clinique, y compris les cas spontanés et les cas décrits dans la littérature.

    Puisque les notifications spontanées d'IH proviennent volontairement d'une population d'un échantillon indéterminé, il n'est pas possible d'estimer la fréquence de ces EI (la fréquence est inconnue).

    Perturbation de la peau et des tissus sous-cutanés: réactions cutanées sévères, y compris Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, démangeaisons de la peau, rougeur de la peau.

    Troubles du système immunitaire: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques, urticaire.

    Les perturbations du système nerveux: les vertiges.

    Troubles du système digestif: nausées, vomissements.

    Troubles des reins et des voies urinaires: une violation de la fonction des nuits de toute gravité.

    Violations des vaisseaux: une diminution marquée de la pression artérielle, un œdème périphérique.

    Troubles du foie et des voies biliaires: une violation du foie.

    Données de laboratoire et instrumentales: augmentation de la concentration sérique en créatinine, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques».

    Amlodipine

    Violations du système sanguin et lymphatique: très rarement - leucopénie, thrombocytopénie.

    Troubles du système immunitaire: très rarement - réactions d'hypersensibilité.

    Troubles du métabolisme et de la nutrition: très rarement - hyperglycémie. Troubles de la psyché: rarement insomnie / troubles du sommeil, labilité de l'humeur.

    Les violations du système nerveux: souvent - le vertige, le mal de tête, la somnolence; rarement - saveurs, paresthésie, hypoesthésie, évanouissement, tremblements; très rarement - l'hypertonie musculaire, la neuropathie.

    Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - diplopie, troubles visuels.

    Les violations de l'organe de l'ouïe et les violations labyrinthiques: rarement - le bruit dans les oreilles.

    Les troubles cardiaques: souvent - une forte palpitation; très rarement - les arythmies (y compris la bradycardie, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation auriculaire), l'infarctus du myocarde.

    Les violations des navires: souvent - "les marées" du sang au visage; peu fréquente - diminution marquée de la pression artérielle; très rarement - vascularite.

    Les violations de l'appareil respiratoire, la poitrine et les organes médiastinaux: rarement - la dyspnée, la rhinite; très rarement - toux.

    Les troubles du système digestif: souvent - l'inconfort dans l'abdomen, la douleur dans l'abdomen supérieur, la nausée; rarement - le changement de la fréquence des défécations, la diarrhée, la sécheresse de la muqueuse buccale, l'indigestion, le vomissement; très rarement - gastrite, hyperplasie gingivale, pancréatite.

    Troubles du foie et des voies biliaires: très rarement - hépatite, jaunisse.

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - alopécie, exanthème, augmentation de la transpiration, démangeaisons, éruption cutanée, purpura, décoloration, photosensibilité; très rarement - angioedème, érythème polymorphe, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson.

    Troubles du tissu musculo-squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, maux de dos, spasmes musculaires, myalgies.

    Les violations des reins et voies urinaires: rarement urination, nycturie, pollakiurie.

    Violations des organes génitaux et du cancer du sein: rarement - dysfonction érectile, gynécomastie.

    Troubles généraux et troubles au site d'injection: souvent - augmentation de la fatigue, gonflement; rarement - l'asthénie, le malaise général, la faiblesse générale, la douleur dans la région de la poitrine, la douleur de la localisation différente.

    Données de laboratoire et instrumentales: peu fréquentes - augmentation ou diminution du poids corporel; très rarement - une augmentation de l'activité des enzymes "du foie", une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.

    Si l'un des effets secondaires indiqués dans le manuel survient, s'aggrave ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non mentionnés dans les instructions, parlez-en à votre médecin.

    Surdosage:

    Les données sur les cas de surdosage de drogue Racilam sont absents.

    Symptômes

    La manifestation clinique la plus probable d'un surdosage est une diminution marquée de la pression artérielle, due à l'effet antihypertenseur de l'aliskiren et de l'amlodipine.

    Un surdosage d'amlodipine peut entraîner une vasodilatation périphérique et une tachycardie réflexe. Dans le contexte de l'utilisation de l'amlodipine, il y avait aussi des cas de réduction marquée de la pression artérielle (parfois prolongée), jusqu'à l'apparition d'un choc avec un résultat létal.

    Traitement

    Dans le cas de manifestations cliniques d'une diminution marquée de la pression artérielle, une thérapie symptomatique et de soutien, y compris le contrôle de la fonction cardiaque et pulmonaire, donnant au patient une position horizontale avec les jambes levées, contrôle de la bcc et de la diurèse, dopamine iv, Mezatonine . Absorption de l'amlodipine dans le tractus gastro-intestinal (TIG) chez des volontaires sains ayant reçu Charbon actif immédiatement ou 2 heures après la prise du médicament, significativement diminué. Dans certains cas, une surdose est efficace pour laver l'estomac. Pour éliminer le blocage des canaux calciques, l'administration intraveineuse de solutions contenant des ions calcium est utilisée. L'élimination de l'amlodipine par hémodialyse est peu probable. L'hémodialyse est également inefficace pour éliminer l'excès d'aliskiren du corps.

    Interaction:

    Il n'y a eu aucune étude de l'interaction du médicament Racilam avec d'autres médicaments, de sorte que la section présente des informations sur les interactions connues avec d'autres médicaments pour l'aliskiren et l'amlodipine.

    L'utilisation simultanée de l'aliskiren et de l'amlodipine ne provoque pas de changements significatifs de l'ASC et de la Cmah de chaque composant chez les volontaires sains.

    Aliskiren

    Combinaisons contre-indiquées

    Inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P

    Lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur hautement actif de la glycoprotéine P, les deux ciclosporine (200 et 600 mg), chez des volontaires sains, il y avait une augmentationmah et AUC aliskiren (75 mg) dans 2,5 et 5 fois, respectivement. Chez des volontaires sains, l'utilisation de l'aliskiren (à la dose de 150 mg) avec de l'itraconazole (à la dose de 100 mg) a entraîné une augmentation de l'ASC et dumah aliskiren à 6,5 et 5,8 fois, respectivement. À cet égard, il n'est pas recommandé d'appliquer aliskiren simultanément avec de puissants inhibiteurs de la P-glycoprotéine cyclosporine et de l'itraconazole.

    Double blocus du RAAS

    Utilisation simultanée contre-indiquée du médicament avec des inhibiteurs de l'ECA et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II) chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et / ou de dysfonctionnement rénal modéré ou sévère (filtration glomérulaire inférieure à 60 ml / min / 1,73 m2).

    Combinaisons non prises en charge

    Jus de pamplemousse

    Comme il n'y a pas de données sur l'interaction possible de l'aliskiren avec le jus de pamplemousse, la préparation de Racilam ne doit pas être prise simultanément avec du jus de pamplemousse.

    Combinaisons qui nécessitent une attention

    Double blocus du RAAS

    L'utilisation simultanée d'aliskiren avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS, y compris ceux avec inhibiteurs de l'ECA et ARA II, conduit à une augmentation de l'incidence de dépression sévère de la pression artérielle, hyperkaliémie, insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Il est nécessaire de surveiller la pression artérielle, la fonction rénale et la teneur en électrolytes plasmatiques lors de l'utilisation de la préparation Racilam avec d'autres médicaments qui affectent le PAAS.

    Interaction au niveau de la P-glycoprotéine, codée par les gènes MDR1

    Depuis qu'il a été établi dans des études in vitro que la P-glycoprotéine (transporteur membranaire de molécules) joue un rôle important dans la régulation de l'absorption et de la distribution de l'aliskiren, il est possible d'altérer la pharmacocinétique de ce dernier. -glycoprotéine (en fonction du degré d'inhibition).

    Inhibiteurs modérés de la glycoprotéine P

    Avec l'application simultanée d'un inhibiteur modéré de la P-glycoprotéine kétoconazole (200 mg) et de l'aliskiren (300 mg), une augmentation de la concentration plasmatique de ce dernier (ASC et Cmah) de 80%. Dans des études expérimentales, l'utilisation concomitante d'aliskiren et de kétoconazole a entraîné une augmentation de l'absorption de l'aliskiren dans le tractus gastro-intestinal et une diminution de son excrétion dans l'intestin avec de la bile.Un seul usage de vérapamil (240 mg) mg), il y avait une augmentation de l'ASC et dumah aliskiren en 2 fois.

    Des modifications de la concentration plasmatique d'aliskiren en association avec le kétoconazole ou le vérapamil sont attendues dans l'intervalle des concentrations déterminées avec une augmentation de la dose d'aliskiren par un facteur de 2. Dans des essais cliniques contrôlés, l'innocuité du médicament à une dose de 600 mg a été démontré, c'est-à-dire avec une augmentation de la dose thérapeutique maximale recommandée d'un facteur 2. Par conséquent, lorsque l'aliskiren est utilisé en association avec le kétoconazole ou le vérapamil, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose d'aliskiren.

    Diurétiques d'épargne potassique et potassique

    Considérant l'expérience de l'utilisation d'autres agents qui affectent le RAAS, il faut faire preuve de prudence aliskiren avec des préparations contenant du potassium, des diurétiques épargneurs de potassium, des substituts contenant du potassium pour sel comestible, ou tout autre médicament capable d'augmenter la teneur en ions potassium dans le sang.

    Furosémide

    Avec l'utilisation simultanée de l'aliskiren (300 mg / jour) et du furosémide (20 mg / jour) chez des volontaires sains, une diminution de l'ASC et dumfurosémide de 28% et 49%, respectivement.

    Chez les patients insuffisants cardiaques, l'administration concomitante d'aliskiren (300 mg / jour) et de furosémide (60 mg / jour) a entraîné une diminution de l'ASC et dumax le furosémide de 17% et 27%, respectivement, et d'une diminution de 29% de l'excrétion de furosémide par les reins dans les 24 heures suivant l'administration. En outre, l'excrétion de sodium par les reins et le volume d'urine ont été réduits pendant les 4 premières heures après l'admission de 31% et 24% respectivement, mais comparés à l'utilisation du furosémide en monothérapie.

    Pour prévenir la rétention d'eau lors de l'utilisation de l'aliskiren avec le furosémide, il est nécessaire d'ajuster la dose de furosémide au début et pendant le traitement, en fonction de l'effet clinique.

    Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2)

    Chez les patients âgés, les patients avec une réduction de BCC (y compris en prenant des diurétiques), des patients avec insuffisance rénale, l'utilisation simultanée d'AINS avec des médicaments qui affectent RAAS peut conduire à une altération de la fonction rénale, jusqu'à l'apparition d'insuffisance rénale aiguë. Comme avec l'utilisation simultanée des AINS avec d'autres agents qui affectent le RAAS, l'effet antihypertenseur de l'aliskiren peut diminuer avec l'utilisation des AINS.

    Interactions improbables

    La probabilité d'interaction de l'aliskiren avec d'autres médicaments est faible. Parce que le aliskiren n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'acénocumarol, de l'aténolol, du célécoxib, du fénofibrate, de l'inoglitazone, de l'allopurinol, de l'isosorbide mononitrate, de l'irbésartan et de la digoxine. le ramipril, le valsartan, la metformine, l'amlodipine, l'atorvastatine, la cimétidine et l'hydrochlorothiazide en ajustant la posologie de l'aliskiren ou des préparations ci-dessus, mais pas simultanément.

    Interaction au niveau du système du cytochrome P450

    L'aliskiren nc inhibe les isoenzymes du système du cytochrome P450 (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et CYP3A) et n'induit pas l'isoenzyme CYP3A4. Parce que le aliskiren est légèrement métabolisé par les isoenzymes du système cytochrome P450, l'effet cliniquement significatif de l'aliskiren sur la biodisponibilité des médicaments qui sont des inducteurs ou des inhibiteurs du système du cytochrome P450, ou métabolisé avec sa participation, est peu probable.

    Substrats et inhibiteurs faibles de la glycoprotéine P

    Il n'y a pas d'interaction significative entre l'aliskirène et les inhibiteurs faibles de la glycoprotéine P, tels que aténolol, digoxine, amlodipine et cimétidine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (à la dose de 80 mg), ASC et Cmaliskiren à l'état d'équilibre de 50% (dose de 300 mg).

    Amlodipine

    Combinaisons qui nécessitent une attention

    Simvastatine

    L'utilisation simultanée à long terme de simvastatine à la dose de 80 mg / jour et d'amlodipine à la dose de 10 mg / jour entraîne une augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine. Il est recommandé de réduire la dose de simvastatine chez les patients amlodipine, jusqu'à 20 mg / jour.

    Inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    Lorsque l'amlodipine avec diltiazem est utilisée chez les patients âgés, le métabolisme de l'amlodipine ralentit, probablement en raison de l'inhibition de l'isoenzyme CYP3A4 qui entraîne une augmentation de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin d'environ 50% et une augmentation de son exposition systémique. Lors de l'utilisation de l'amlodipine avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole et ritonavir) une augmentation marquée de l'exposition systémique de l'amlodipine.

    Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4

    Depuis l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon, rifampicine, le jus de pamplemousse, préparations à base de plantes contenant Hypericum perforé) peut entraîner une diminution marquée de sa concentration dans le plasma sanguin avec l'utilisation de l'amlodipine avec des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, il devrait surveiller sa concentration dans le plasma sanguin.

    Interactions improbables

    En monothérapie avec l'amlodipine, il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec les diurétiques thiazidiques, les bêta-adrénobloquants, les inhibiteurs de l'ECA, nitrates à action prolongée, nitroglycérine pour usage sublinguale, digoxine, warfarine, atorvastatine, sildénafil, siméthicone, antiacides (hydroxyde de magnésium, gel d'hydroxyde d'aluminium), cimétidine, AINS, antibiotiques et hypoglycémiants pour administration orale.

    L'amlodipine n'affecte pas la pharmacocinétique de l'éthanol.

    Instructions spéciales:

    Il n'est pas recommandé l'application simultanée du médicament avec les inhibiteurs de l'ECA, APA II chez les patients atteints de diabète sucré ou d'un dysfonctionnement rénal (taux de filtration glomérulaire inférieure à 60 ml / min / 1,73 m2).

    Le médicament peut être utilisé avec un contrôle insuffisant de la BP sur un fond de monothérapie avec l'aliskiren ou l'amlodipine (ou d'autres BCCC de la classe des dihydropyridines) pour des raisons de commodité chez les patients qui ont déjà reçu aliskiren avec l'amlodipine dans des comprimés séparés aux mêmes doses, ainsi que pour le traitement initial chez les patients souffrant d'hypertension artérielle modérée à sévère (pression artérielle systolique> 160 mm Hg et / ou tension artérielle diastolique> 100 mm Hg).

    Chez les patients diabétiques, un suivi périodique de la fonction des reins et des électrolytes sanguins (en particulier, la teneur en potassium dans le plasma sanguin doit être régulièrement déterminée).

    Double blocus du RAAS

    L'utilisation simultanée d'aliskiren avec d'autres médicaments qui affectent RAAS, y compris ceux avec des inhibiteurs de l'ECA et APA II, conduit à une augmentation de l'incidence des cas de diminution marquée de la pression artérielle, hyperkaliémie, insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë). Il est nécessaire de surveiller les indicateurs de pression artérielle, la fonction rénale, ainsi que la teneur en électrolytes plasmatiques lorsque le Racilam est prescrit avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS.

    Risque d'hypotension artérielle symptomatique

    Après l'instauration du traitement par Racilam, une hypotension artérielle symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie sévère et / ou une diminution du taux d'électrolytes dans le sang (prise de diurétiques, restriction de la consommation de sel, diarrhée ou vomissements) et utilisation de Racilam en association avec d'autres médicaments. , influençant le RAAS. Il est recommandé de corriger les conditions ci-dessus avant le début du traitement, et après le début du traitement par Racilam, ces patients ont besoin d'une supervision supplémentaire du personnel médical. Chez les patients présentant une hypertension artérielle non compliquée, une hypotension artérielle symptomatique après l'instauration du traitement par Racilam survient dans 0,2% des cas selon les études cliniques.

    Insuffisance rénale

    Études cliniques sur l'utilisation du médicament Racilam chez des patients souffrant d'hypertension artérielle avec insuffisance rénale sévère (créatinine> 150 μmol / l pour les femmes et> 177 μmol / l pour les hommes et / ou GFR <30 mL / min), des antécédents d'hémodialyse, de syndrome néphrotique ou d'hypertension rénovasculaire n'ont pas été réalisés.L'utilisation de Racilam en monothérapie chez des patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 30 ml / min / 1,73 m) et en association avec d'autres médicaments qui affectent le RAAS chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG inférieur à 60 ml / min / 1, 73 m2) sont contre-indiqués.

    Lors de l'utilisation de Racilam, ainsi que d'autres agents affectant le RAAS, des précautions doivent être prises en cas d'insuffisance rénale, comme une hypovolémie (p. Ex. Hémorragie aiguë, diarrhée sévère ou prolongée et / ou vomissements), maladie cardiaque, maladie du foie ou des reins. Si des symptômes d'insuffisance rénale apparaissent, le médicament doit être retiré.

    Sténose des artères rénales

    Chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale (unilatérale ou bilatérale) avec Racilam, ainsi que d'autres agents qui affectent le RAAS, il existe un risque de développer un dysfonctionnement rénal, y compris une insuffisance rénale aiguë; Lors de l'utilisation du médicament Racilam chez ces patients, une attention particulière est requise. Avec le développement des signes de la fonction rénale diminuée, le traitement avec le médicament devrait être arrêté.

    Patients présentant une sténose mitrale ou aortique, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique

    Des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation de l'amlodipine (ainsi que d'autres agents vasodilatateurs) chez les patients présentant une sténose mitrale ou aortique, une cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

    Arrêt cardiaque

    Il est recommandé d'utiliser avec prudence les bloqueurs des canaux calciques «lents» (y compris, amlodipine) chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA. Angine de poitrine et infarctus aigu du myocarde Après le début du traitement ou une augmentation de la dose d'amlodipine, une crise d'angine de poitrine ou un infarctus aigu du myocarde peuvent survenir, en particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique sévère.

    Patients âgés de plus de 65 ans

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients âgés de plus de 65 ans

    Réactions anaphylactiques et angioedème

    Des cas de réactions anaphylactiques et d'œdème de Quincke ont été signalés à l'arrière-plan du traitement par des médicaments contenant aliskiren. Dans les essais cliniques contrôlés, un angiœdème dû au traitement par aliskiren s'est rarement développé, comparable au placebo ou à l'hydrochlorothiazide.

    Des réactions anaphylactiques ont été identifiées avec l'utilisation du médicament dans la pratique clinique, l'incidence de leur apparition est inconnue. En cas de symptômes indiquant une réaction d'hypersensibilité (en particulier, difficulté à respirer ou à avaler, gonflement du visage, des yeux, des lèvres et / ou de la langue, extrémités), les patients doivent arrêter le traitement et consulter un médecin. Il est nécessaire de prendre des mesures thérapeutiques appropriées et de surveiller l'état du patient. Le risque de développer des réactions d'hypersensibilité est augmenté chez les patients ayant des antécédents d'allergie et d'asthme bronchique. Il est nécessaire d'avertir les patients de la nécessité d'informer le médecin de toute manifestation de réactions allergiques.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Lors de la prise du médicament Racilam, ainsi que d'autres médicaments antihypertenseurs, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de travailler avec des mécanismes (risque de vertige).

    Forme de libération / dosage:Des comprimés revêtus d'une membrane de film 150 mg + 10 mg, 150 mg + 5 mg, 300 mg + 10 mg, 300 mg + 5 mg.
    Emballage:Comprimés pelliculés 150 mg + 10 mg
    • 14 pièces, emballages contour cellulaire (1) - packs carton
    • 14 pièces, emballages contour cellulaire (2) - packs carton
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    Comprimés pelliculés 150 mg + 5 mg

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    comprimés pelliculés 300 mg + 10 mg

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    Durée de conservation:2 ans
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001722
    Date d'enregistrement:02.07.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse
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    Représentation: & nbspNOVARTIS CONSUMER HELS S.A. (membre des groupes Novartis) NOVARTIS CONSUMER HELS S.A. (membre des groupes Novartis) Suisse
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.04.2015
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