Ribavin - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:Substance active: Ribavirin (USA) - 100 mg ou 200 mg.
Excipients: lactose, cellulose microcristalline, povidone K-30, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

La description:Capsules de 100 mg: capsules de gélatine dure, taille "2", avec une enveloppe verte et un couvercle vert, avec l'inscription "RIBAVIN" sur le corps et le couvercle.
Capsules de 200 mg: capsules de gélatine dure, taille "1", avec un corps bleu et un couvercle bleu, avec l'inscription "RIBAVIN" sur le corps et le couvercle.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Ribavirine - un analogue synthétique des nucléosides avec un effet antiviral prononcé. A un large spectre d'activité contre divers virus d'ADN et d'ARN.
La ribavirine pénètre facilement dans les cellules affectées par le virus et est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire ribavirine mono-, di- et triphosphate. Ces métabolites, en particulier ribavirine triphosphate, ont une activité antivirale prononcée.
Le mécanisme d'action de la ribavirine n'a pas été élucidé. Cependant, on sait que ribavirine inhibe inosine monophosphate déshydrogénase (IMP), cet effet conduit à une diminution marquée du taux de guanosinetriphosphate intracellulaire (GTP), qui, à son tour, s'accompagne d'une suppression de la synthèse de l'ARN viral et du virus de protéines spécifiques. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui assure une réduction de la charge virale. Ribavirine inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.
La ribavirine est efficace contre de nombreux virus à ADN et à ARN. Les plus sensibles aux virus de l'ADN de la ribavirine sont: le virus de l'herpès simplex, le virus poks, le virus de la maladie de Marek. Insensible aux virus de l'ADN ribavirine sont: Varicelle Zoster, pseudorabies, la variole des vaches dans la rhinotrachéite. Les plus sensibles aux virus à ARN ribavirine sont: la grippe A, B, le paramyxovirus (parainfluenza, paratite épidémique, maladie de Nucasl), les réovirus, les virus tumoraux à ARN. Insensible aux virus à ARN ribavirine sont: enterovirus, rhinovirus, Semlicy Forest.
La ribavirine a une activité contre le virus de l'hépatite C (VHC). Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le VHC n'est pas complètement élucidé. On suppose que l'accumulation comme la phosphorylation se poursuit ribavirine le triphosphate inhibe de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse de l'ARN viral. On pense également que le mécanisme d'action synergique de la ribavirine et de l'interféron alpha contre le VHC est dû à l'augmentation de la phosphorylation de la ribavirine par l'interféron.

Pharmacocinétique

Absorption: lorsqu'il est administré par voie orale ribavirine rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. En même temps, sa biodisponibilité est supérieure à 45%.

Distribution: ribavirine distribué dans le plasma, la sécrétion des voies respiratoires et des globules rouges. Un grand nombre de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un plateau à 4 jour et reste plusieurs semaines après l'administration. La période de demi-distribution est de 3,7 heures. Volume de distribution (V_ré) - 647 - 802L. Au cours de la réception ribavirine accumule dans le plasma en grandes quantités.Ratio de biodisponibilité (AUC - l'aire sous la courbe "concentration / temps") avec administration répétée et unique est égale à 6. Une concentration significative de ribavirine (plus 67 %) peut être détecté dans le liquide céphalo-rachidien après une administration prolongée.

Liaison aux protéines: se lie légèrement aux protéines plasmatiques.

Temps pour atteindre le pic de concentration dans le plasma de 1 avant 1 ,5 heures.

Il est temps d'atteindre la concentration thérapeutique dans le plasma dépend de la quantité de volume de sang minute. La concentration dans la sécrétion des voies respiratoires est beaucoup plus élevée que dans le plasma.

Concentration maximale moyenne (C_max) dans le plasma: sur 5 μMol par litre à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 200 mg tous les 8 heures et environ 11 μMol par litre à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 400 mg tous les 8 heures.

Biotransformation: ribavirine phosphorylés dans les cellules du foie en métabolites actifs sous forme de mono-, di- et triphosphate, qui sont ensuite métabolisés 1,2,4 triazolecarboxamide. La seconde voie du métabolisme implique l'hydrolyse des amides en acide tricarboxylique et la dé-bosylation pour former un métabolite triazole carboxyle.

Excrétion: ribavirine est excrété lentement du corps. Demi-vie (T₁_/₂) après une dose unique 200 mg vient de 1 avant 2 heures du plasma à 40 jours d'érythrocytes. Après la fin de la réception du cours T_1/2 est à propos 300 h. Ribavirine et ses métabolites sont principalement excrétés du corps avec l'urine. Juste à propos de 10 % est excrété avec des excréments. Inchangé autour 7 Le pourcentage de ribavirine est excrété 24 heures et environ 10 % - derrière 48 heures.

Pharmacocinétique dans des conditions cliniques particulières: lors de la prise du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale AUC et C_max Augmentation de la ribavirine, qui est due à une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (A, B et C degré) la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie considérablement (AUC et C_max augmenté de 70%).

Les indications:Traitement de l'hépatite C chronique (en association avec l'interféron alpha).

Contre-indicationsHypersensibilité, grossesse, lactation, insuffisance hépatique et / ou rénale, anémie sévère.

Soigneusement:les femmes en âge de procréer (le début de la grossesse est indésirable), le diabète sucré décompensé (avec le phénomène de l'acidocétose); embolie pulmonaire, thromboembolie de l'artère pulmonaire, insuffisance cardiaque, maladie thyroïdienne (y compris thyrotoxicose), hémoglobinopathie (y compris thalassémie, drépanocytose), dépression, tendances suicidaires (y compris histoire), hépatite auto-immune, enfance et adolescence (jusqu'à 18 ans).

Dosage et administration:Le médicament est pris par voie orale sans mâcher et se laver avec de l'eau, avec un repas.
Les patients atteints d'hépatite C sont recommandés pour prendre ribavirine à partir du calcul de 15 mg par 1 kg de poids corporel, ce qui correspond à 800-1200 mg par jour, soit 2-3 capsules le matin et 2-3 capsules le soir.Habituellement, la posologie recommandée pour les patients ayant un poids corporel moins de 75 kg est de 1000 mg par jour (2 gélules le matin et 3 gélules le soir), les patients pesant plus de 75 kg doivent prendre 1200 mg par jour (3 gélules le matin et 3 gélules) dans la soirée).
La durée de la thérapie combinée avec la ribavirine avec l'interféron alpha est habituellement de 24 à 48 semaines. Dans le même temps pour les patients non préalablement traités, la durée du cours est d'au moins 24 semaines, et chez les patients avec le virus de génotype 1, la durée du cours est de 48 semaines. Chez les patients qui ne sont pas sensibles à la monothérapie par l'interféron alpha, et si la maladie réapparaît, la durée du traitement est d'au moins 6 mois.

Effets secondaires:Du système nerveux: maux de tête, insomnie, syndrome asthénique.
Du système cardiovasculaire: baisse de la pression artérielle, bradycardie, arrêt cardiaque.
De la part de l'hématopoïèse: anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie.
De la part de l'appareil respiratoire: pneumothorax, dyspnée, bronchospasme, œdème pulmonaire, syndrome d'hypoventilation, atélectasie pulmonaire, apnée (avec inhalations).
De la part du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, hyperbilirubinémie.
Réactions allergiques: éruption cutanée, etc.

Surdosage:Peut-être une augmentation de la gravité des effets secondaires.
Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction:Avec l'utilisation combinée de la ribavirine et de l'interféron alpha, une synergie est notée.
Dans l'utilisation clinique de divers médicaments en doses thérapeutiques en association avec la ribavirine, aucune interaction significative n'a été trouvée.
La prise de ribavirine pendant le traitement par la zidovudine et / ou la stavudine associée à une infection par le VIH s'accompagne d'une diminution de la phosphorylation de ces médicaments, ce qui entraîne une virémie VIH et nécessite une modification du schéma thérapeutique. Il n'y avait pas d'interaction entre la ribavirine et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou les inhibiteurs de la protéase. Par conséquent, l'utilisation combinée de la ribavirine et de ces médicaments pour le traitement de patients co-infectés par le VIH et l'hépatite C est possible.
Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité.

Instructions spéciales:Il est utilisé uniquement dans un hôpital avec un service spécialisé de réanimation.
Le personnel médical travaillant avec le médicament doit prendre en compte sa tératogénicité.Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et dans les 7 mois suivant la fin du traitement doivent utiliser des contraceptifs efficaces.
Des tests de laboratoire (analyse clinique du sang comptant la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, contenu en créatinine, tests hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, pendant 2 et 4 semaines, puis régulièrement.
Pendant le traitement par la ribavirine, la réduction maximale de l'hémoglobine se produit dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 11 g / dL, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 10 g / dL, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération de l'hémoglobine. Cependant, tout en maintenant l'intolérance à la ribavirine après ajustement de la dose, ainsi qu'avec une baisse de l'hémoglobine inférieure à 8,5 g / dsl, le médicament doit être arrêté.
En cas de réactions allergiques aiguës, le médicament doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.
La ribavirine doit être administrée avec prudence après un examen approprié chez les patients atteints de cardiopathie, de maladie pulmonaire obstructive chronique, de diabète sucré, de troubles de la coagulation, de thrombophlébite, de myélodépression.
En liaison avec la possible détérioration de la fonction des reins chez les patients âgés, avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de déterminer la fonction des reins, en particulier la clairance de la créatinine.
La sécurité du médicament dans le traitement des enfants et des adolescents n'est pas établie, de sorte que son utilisation chez les patients de moins de 18 ans n'est pas recommandée.

Forme de libération / dosage:Capsules de 100 mg et 200 mg.

Emballage:Pour 4 capsules dans une plaquette de PVC / feuille d'aluminium.
Un blister est placé dans une enveloppe de papier épais avec des instructions d'utilisation. dix
ces enveloppes sont placées dans une boîte en carton.
10 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.
À l'emballage à l'entreprise ZAO "FarmFirma Soteks" (Russie)
Un blister est placé dans une enveloppe en carton avec les instructions d'utilisation. dix
ces enveloppes sont placées dans une boîte en carton.
10 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:Liste B. Dans un endroit sec à une température ne dépassant pas 30 ° C.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 015584/01

Date d'enregistrement:24.03.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Lupin Co., Ltd.Lupin Co., Ltd. Inde

Fabricant: & nbsp

LUPINE, Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ribavin® (Ribavin®)