Ribavirin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 capsule contient
substance active: ribavirine - 200 mg;
Excipients: lait de sucre (lactose) - 181 mg, amidon de maïs - 4 mg, cellulose microcristalline - 8 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) - 3 mg, stéarate de calcium -4 mg.
Composition de la gélule: gélatine, dioxyde de titane.

La description:Capsules de gélatine dure de couleur blanche numéro 0. Le corps est blanc, le couvercle est blanc. Le contenu des capsules est une poudre blanche ou blanche avec une teinte jaunâtre

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Ribavirine - un agent antiviral d'action directe, un analogue synthétique des nucléosides
La ribavirine pénètre rapidement dans les cellules infectées par le virus et est facilement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire en métabolites - mono-, di- et triphosphates. La ribavirine triphosphate est un puissant inhibiteur compétitif de l'inosine monophosphate déshydrogénase, de l'ARN polymérase virale et de l'ARNm-guanylyltransférase virale. L'inhibition de ce dernier arrête le coiffage de l'ARNm, ce qui conduit à une déplétion significative des réserves intracellulaires de guanosine triphosphate, à l'inhibition de la synthèse de la protéine spécifique du virus et à l'ARN viral. Ribavirine est également intégré dans le génome viral, provoquant des mutations létales. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui conduit à une diminution de la charge virale; le médicament inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules saines.
Le mécanisme par lequel ribavirine en combinaison avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b réalise son effet antiviral contre le virus de l'hépatite C (VHC), n'a pas été complètement clarifié. On pense que la synergie de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b ou du peginterféron alpha-2 par rapport au VHC est due à l'accélération de la phosphorylation de la ribovirine en présence d'interféron. La monothérapie contre l'hépatite C avec la ribavirine est inefficace. Ribavirine, comme ses métabolites, ne montrent aucun signe de suppression de la réplication et / ou de l'inhibition des enzymes spécifiques du virus de l'hépatite C (VHC).
Les plus sensibles aux virus à ADN ribavirine sont le virus de l'herpès simplex, les adénovirus, les virus de la variole, les maladies de Marek; Virus à virus A, virus B, paramyxovirus (parainfluenza, oreillons, maladie de Newcastle), réovirus, arénavirus (virus de la fièvre de Lassa, fièvre hémorragique bolivienne), virus de la fièvre de la vallée du Rift, virus de la fièvre de Crimée, hantavirus virus avec syndrome rénal ou pulmonaire), paramyxovirus; les virus à ARN oncogènes, y compris les virus CMV et HPV - DNA.
Virus de l'ADN insensible à la ribavirine - Varicelle zona, virus de la pseudorage, cowpox; Virus à ARN - entérovirus, rhinovirus, virus de l 'encéphalite de la forêt Semliki.

PharmacocinétiqueL'absorption par administration orale est rapide. La bioaccessibilité à l'accueil à jeun fait 45%, à la réception simultanée avec la nutrition - 65 - 70%. Il y a un effet de "premier passage" à travers le foie. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-1,5 heure.La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) est d'environ 5 μmol / L à la fin de la dose d'une semaine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et d'environ 11 μmol / L à la fin d'une semaine d'admission à une dose de 400 mg toutes les 8 heures. La dépendance de la surface sous la courbe pharmacocinétique (ASC) sur la dose est linéaire; à partir de Cmax est non linéaire.
Avec des protéines plasmatiques ribavirine se lie légèrement. Lors de l'ingestion de 600 mg deux fois par jour, la concentration d'équilibre (Css) est atteinte au bout de 4 semaines et est de 2200 ng / ml. Ribavirine intensivement distribué aux organes et aux tissus; pénètre dans la barrière hémato-encéphalique, se retrouve dans le cerveau, dans le liquide céphalo-rachidien, dans la sécrétion des voies respiratoires et des érythrocytes. La période de demi-distribution est de 3,7 heures. Le volume de distribution (Vd) -OT 647 à 5000 litres. Une grande quantité de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes. Ensuite, presque pas de sortie d'eux; par conséquent, en tenant compte de l'impact négatif sur le système reproducteur, jusqu'à ce que le pool d'érythrocytes soit complètement mis à jour (au moins 6 mois), des méthodes fiables de contraception doivent être utilisées pour les patients en âge de procréer. Une concentration significative de ribavirine (67% de celle dans le plasma) est trouvée dans le liquide céphalo-rachidien. Le ratio des indicateurs de biodisponibilité pour l'admission au cours et unique est de 6: 1.
Le métabolisme de la ribavirine se produit de deux façons: phosphorylation réversible et clivage (déibosylation et hydrolyse de l'amide avec la formation d'un métabolite triazole carboxyle).
La ribavirine est excrétée lentement du corps. La demi-vie (T1 / 2) après un apport unique de 200 mg est de 1 à 2 heures à partir du plasma et jusqu'à 40 jours à partir des globules rouges.
Après l'arrêt de la réception de T1 / 2 est d'environ 300 h. Ribavirine et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins.Pour les premières 24 heures sous forme inchangée, environ 7% du médicament est retiré, dans les 48 heures - environ 10%. Dans l'intestin, seulement 10% de la ribavirine inchangée est excrétée.
Lors de la prise du médicament, les patients atteints d'insuffisance rénale et de Cmax ribavirine augmentation de l'ASC, ce qui est dû à une diminution de la clairance réelle. En cas d'insuffisance hépatique (classes Child-Pugh A, B et C), la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas.
Sur le système du cytochrome P450 ribavirine n'affecte pas.

Les indications:Hépatite C chronique (chez des patients non traités par interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b, avec exacerbation après un traitement par monothérapie par interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b, chez des patients non susceptibles de monothérapie par interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b).

Contre-indicationsHypersensibilité à la ribavirine et / ou à l'un des excipients; Grossesse et allaitement; insuffisance cardiaque chronique IIb-III st., infarctus du myocarde; maladie cardiaque grave (y compris les formes instables et résistantes aux traitements); Maladie thyroïdienne, résistante à la thérapie; l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, l'anémie falciforme); la maladie de lourkidney (y compris l'insuffisance rénale chronique [QC pas moins de 50 ml / min] le besoin d'hémodialyse); dysfonctionnement hépatique sévère ou cirrhose hépatique décompensée; dépression grave, intentions suicidaires ou tentative de suicide (y compris dans l'anamnèse); les maladies auto-immunes (y compris l'hépatite auto-immune); âge à 18 ans, intolérance au lactose, déficit en lactase, galactosémie, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:Vieillissement, insuffisance cardiaque chronique, I-IIa, maladies pulmonaires lourdes (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique), diabète sucré décompensé avec tendance à l'acidocétose, maladie thyroïdienne (y compris hyperthyroïdie), troubles de la coagulation sanguine (thrombophlébite, embolie pulmonaire), importante l'oppression de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, la myélodépression, l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, l'anémie falciforme); combinaison avec un traitement antirétroviral hautement actif (BAAPT) et une infection concomitante par le VIH (risque accru d'acidose lactique).

Dosage et administration:

À l'intérieur.

La ribavirine est administrée par 400-600 mg, 2 une fois par jour, avec un intervalle de 12 h. Acceptez ribavirine suit en mangeant, sans mâcher, pressé avec assez d'eau. En même temps nommer interféron alfa-2bsous-cutanée 3 une fois par semaine pour 3 million MOI ou peginterféron alfa-2b, sous-cutanée, dans une dose 1,5 mkg / kg de poids corporel 1 une fois par semaine.

Les doses recommandées de ribavirine, en fonction du poids corporel (association avec l'interféron alfa-2b)

Masse corporelle	La dose quotidienne de ribavirine	Nombre de capsules
<75 kg	1000 mg	5 (2 Matin + 3 dans la soirée)
>75 kg	1200 mg	6 (3 Matin + 3 dans la soirée)

Les doses recommandées de ribavirine en fonction du poids corporel (combinaison avec peginterféron alfa-2b)

Masse corporelle	La dose quotidienne de ribavirine	Nombre de capsules
<65 kg	800 mg	4 (2 Matin + 2 dans la soirée)
65-85 kg	1000 mg	5 (2 Matin + 3 dans la soirée)
>85 kg	1200 mg	6 (3 Matin + 3 dans la soirée)

La durée de la thérapie de combinaison avec ribavirin avec interféron alpha-2b, est 24 - 48 semaines. En même temps pour les patients non traités auparavant, la durée du cours est d'au moins 24 semaines, et chez les patients avec le virus du génotype 1 la durée du cours est 48 semaines. Chez les patients qui ne répondent pas à la monothérapie par l'interféron alpha-2bainsi que lorsque la maladie réapparaît, la durée du cours est d'au moins 6 mois. Cours minimal de traitement - 16 semaines, le maximum - 52 semaines (1 an).

Si des événements indésirables graves ou des anomalies de laboratoire se produisent, ajuster la dose conformément aux recommandations suivantes ou suspendre le médicament jusqu'à la disparition des événements indésirables.

Modification du régime posologique
Laboratoire indicateurs	Réduction de la dose de seulement ribavirine avant 600 mg / jour *, si:	Réduction de la dose seulement interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b sur 50 %, si:	Arrêt de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b, si:
Hémoglobine	<10 g / dL	-	<8,5 g / dL
Hémoglobine (patients atteints d'une maladie cardiaque compensée)	La teneur en hémoglobine a diminué de >2 g / dL pour tout 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue dose réduite)		<12 g / dL à travers 4 semaines après la réduction de la dose
Leucocytes	-	<1500 / μL	<1000 / μL
Neutrophiles	-	<750 / μL	<500 / μL
Plaquettes	-	<50000 / μL	<25000 / μL
Bilirubine totale	-	-	2,5XVGN **
Gratuit bilirubine	>5 mg / dL	-	>4 mg / dL (pour plus 4 semaines)
Créatinine	-	-	>2 mg / dL
Activité ALT / AST	-	-	2X(valeur de base) et> 10XVGN **
* Les patients ayant réduit la dose de ribavirine avant 600 mg / jour devrait être pris 1 capsule 200 mg le matin et 2 capsules pour 200 mg le soir.
** la limite supérieure de la norme
Si, après ajustement de la posologie, la tolérabilité de la ribavirine ne s'améliore pas, l'utilisation de ce médicament, ainsi que l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b devrait arrêter

Effets secondaires:Les effets indésirables associés à un traitement combiné peuvent être associés à la fois à la ribavirine et à l'interféron alfa-2b ou au peginterféron alfa-2b, ainsi qu'à leur association.
De la part du système sanguin et de l'hémopoïèse: l'hémolyse est l'effet toxique principal de la ribavirine. Une diminution de l'hémoglobine (anémie hémolytique) de> 4 g / dl a été observée chez 37% des patients recevant un traitement combiné ribavirine+ interféron alpha-2b, et chez 30% des patients recevant un traitement combiné ribavirine+ peginterféron alfa-2b; une diminution de la teneur en hémoglobine inférieure à 10 g / dl n'est observée que chez 14% des patients. Peut-être le développement de l'anémie modérée, la leucopénie, la neutropénie, la granulocytopénie et la thrombocytopénie. Dans certains cas, le développement de l'anémie aplasique est possible.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: alopécie, démangeaisons, peau sèche, trouble de la structure des cheveux, éruption cutanée, érythème, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Du système nerveux: maux de tête, vertiges, tremblements, paresthésies, hyperesthésies, dépression, irritabilité, insomnie, somnolence, agitation, mauvaise concentration, confusion, labilité émotionnelle, nervosité, comportement agressif, confusion, idées suicidaires et tentatives.
Du système digestif: bouche sèche, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, anorexie, constipation, dyspepsie, altération du goût, pancréatite (en association avec l'interféron alpha-2b), flatulence, stomatite, glossite, saignement des gencives.
Du système endocrinien: dysfonctionnement de la glande thyroïde (modification de la teneur en hormone stimulant la thyroïde), nécessitant des mesures thérapeutiques; est observée chez 3% des patients qui n'avaient pas auparavant de tels troubles.
Du système cardiovasculaire: douleur thoracique, tachycardie, diminution ou augmentation de la pression artérielle, palpitations, évanouissement. .
Du système respiratoire et des organes ORL: pharyngite, toux, dyspnée, bronchite, sinusite, rhinite.
Du système génito-urinaire: "bouffées de chaleur", diminution de la libido, troubles du cycle menstruel, aménorrhée, ménorragie, prostatite.
Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, augmentation du tonus musculaire lisse.
Depuis les organes des sens: lésions de la glande lacrymale, conjonctivite, déficience visuelle, déficience auditive / perte, acouphènes.
Indicateurs de laboratoire: augmentation de la concentration d'acide urique et de la bilirubine indirecte due à l'hémolyse; les indicateurs se normalisent dans les 4 semaines après la fin du traitement, on observe des symptômes cliniques de la goutte; alors qu'un ajustement de la dose ou un traitement d'annulation n'est pas nécessaire.
Autre: otite moyenne, réactions allergiques, faiblesse, malaise, frissons, fièvre, syndrome grippal, transpiration accrue, asthénie, perte de poids, soif, infection fongique, lymphadénopathie, infection herpétique.

Surdosage:Il n'a pas été révélé (administration orale en une étape à une dose de 10 g et p / c à une dose de 39 millions de ME n'a pas révélé l'apparition de symptômes associés à un surdosage).

Interaction:Lorsqu'il est associé à la ribavirine et à l'interféron alfa-2b, une synergie est observée.
Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité du médicament.
L'interaction compétitive de la ribavirine avec la zidovudine ou la stavudine peut entraîner une diminution de l'activité antirétrovirale des deux médicaments et une augmentation de la concentration d'ARN-VIH dans le plasma sanguin. Par conséquent, un suivi attentif de la concentration d'ARN-VIH dans le sang des patients traités par ribavirine en association avec l'un de ces deux médicaments est recommandé. En cas d'augmentation de la virémie, le régime doit être reconsidéré. En outre, lorsqu'il est associé à la zidovudine augmente le risque d'anémie hémolytique; et avec la didanosine, le risque de développer une toxicité mitochondriale augmente. En combinaison avec des nucléosides puriques (didanosine, abacavir , etc.) - la concentration des métabolites phosphorylés augmente et le risque associé de développement de l'acidose lactate.
Des études sur les microsomes hépatiques ont révélé que les enzymes du cytochrome P450 ne participent pas aux transformations métaboliques de la ribavirine; aussi bien que ribavirine n'affecte pas le système du cytochrome P450.
La possibilité d'interaction médicamenteuse ou autre avec la ribavirine peut persister jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement en raison d'une excrétion retardée.

Instructions spéciales:En relation avec la tératogénicité prouvée de la drogue, les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 6 mois. après la fin du traitement doit utiliser une contraception fiable.

Les tests de laboratoire (numération globulaire clinique, calcul du nombre de leucocytes et du nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, contenu en créatinine, échantillons hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le traitement, à 2 et 4 semaines, puis régulièrement. Après 6 mois de traitement, un patient doit être examiné pour évaluer la réponse virologique. En l'absence de réponse virologique, le traitement par ribavirine en association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b doit être interrompu.
Au cours du traitement avec la ribavirine, la réduction maximale de l'hémoglobine se produit dans la plupart des cas 4 semaines et plus après le début du traitement. Avec une diminution de l'hémoglobine, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite (voir le tableau «Modification du schéma posologique»). Typiquement, les changements de dose recommandés fournissent un taux de récupération de l'hémoglobine.
Dans la manifestation aiguë de l'hypersensibilité (urticaria, angioedema, bronchospasm, anaphylaxis), le médicament devrait être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.
En relation avec le déclin possible lié à l'âge de la fonction excrétoire des reins chez les patients âgés, il est nécessaire de déterminer les indicateurs de la fonction rénale, en particulier la clairance de la créatinine, avant d'utiliser le médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, les personnes faibles, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules de 200 mg.

Emballage:10 capsules par paquet de cellules de contour. 3 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000153

Date d'enregistrement:13.01.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMPROJECT, CJSC FARMPROJECT, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

FARMPROJECT, CJSC Russie

Représentation: & nbspPROJET AGRICOLE CJSC PROJET AGRICOLE CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ribavirine (Ribavirine)