Patients adultes
Triple thérapie
Voir les instructions pour l'utilisation médicale de bocetrevira.
Double thérapie
L'innocuité de la ribavirine a été évaluée selon quatre études cliniques chez des patients n'ayant jamais pris d'interféron alfa-2.b (patients n'ayant jamais reçu de traitement par interféron): deux études ont examiné l'utilisation de la ribavirine en association avec l'interféron alpha-2b, en deux - en combinaison avec le peginterféron alfa-2b.
Chez les patients ayant précédemment reçu l'interféron alfa-2b et ribavirine ou dont le traitement a duré moins que le temps standard, un profil de sécurité amélioré a pu être observé par rapport à celui décrit ci-dessous. Les effets indésirables listés ci-dessous sont basés sur des essais cliniques chez des patients adultes n'ayant pas pris d'interféron pendant au moins 1 an et sur la base des données d'application après la commercialisation.
Un certain nombre de réactions indésirables communément attribuées au traitement par l'interféron, mais également enregistrées dans le traitement de l'hépatite C (en association avec la ribavirine) sont également présentées ci-dessous. Données sur les effets indésirables présentés dans les instructions pour l'utilisation médicale du peginterféron alfa-2b et interféron alfa-2b, peut également être applicable à la monothérapie avec des interférons.
Les réactions indésirables sont représentées par les classes d'organes et de systèmes dans l'ordre décroissant de fréquence selon les catégories suivantes: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100 à <1/10); rarement (≥1 / 1000 à <1/100); rarement (≥1 / 10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000); est inconnu. Dans chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Maladies infectieuses: très souvent - infections virales, pharyngite; souvent des infections bactériennes (y compris la septicémie), une infection fongique, la grippe, les infections des voies respiratoires, la bronchite, l'infection causée par le virus de l'herpès simplex, la sinusite, l'otite moyenne, la rhinite, l'infection urinaire; rarement - infections au site d'injection, infection des voies respiratoires inférieures; rarement - pneumonie *.
Les néoplasmes sont bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): souvent - néoplasmes non spécifiés.
Troubles du système sanguin et lymphatique: très souvent - anémie, neutropénie; souvent - anémie hémolytique, leucopénie, thrombocytopénie, lymphadénopathie, lymphopénie; très rarement une anémie aplasique *; inconnue - véritable aplasie érythrocytaire, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique.
Du système immunitaire: rarement - hypersensibilité; rarement - sarcoïdose *; La polyarthrite rhumatoïde (apparition ou aggravation de la maladie); Inconnu - syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux disséminé, vascularite, réactions d'hypersensibilité aiguë, incluant urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie.
Du système endocrinien: souvent - hypothyroïdie, hyperthyroïdie.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie; souvent - hyperglycémie, hyperuricémie, hypocalcémie, déshydratation, augmentation de l'appétit; rarement - diabète, hypertriglycéridémie *.
Du côté de la psyché: très souvent - dépression, insomnie, labilité émotionnelle, anxiété; souvent - pensées suicidaires, psychose, comportement agressif, confusion, agitation, colère, changements d'humeur, comportement pathologique, nervosité, troubles du sommeil, diminution de la libido, apathie, rêves anxieux, larmes; tentatives suicidaires peu fréquentes, attaque de panique, hallucinations; rarement - trouble bipolaire *; très rarement - suicide *; inconnu - pensées homicides *, manie *, changement d'état mental.
Du système nerveux: très souvent - le mal de tête, le vertige, la bouche sèche, la violation de la concentration de l'attention; souvent - amnésie, troubles de la mémoire, syncope, migraine, ataxie, paresthésie, dysphonie, perte de goût, hypoesthésie, hyperesthésie, hypertonie, somnolence, troubles de l'attention, tremblements, perversion du goût; rarement - la neuropathie, la neuropathie périphérique; convulsions rarement convulsives (convulsions) *; très rarement - hémorragie cérébrale *, ischémie cérébrovasculaire *, encéphalopathie *, polyneuropathie *; inconnu - paralysie du nerf facial, mononeuropathie.
Du côté de l'organe de vision: vision souvent altérée, vision floue, conjonctivite, irritation oculaire, douleur oculaire, distorsion de la perception visuelle, pathologie de la glande lacrymale, yeux secs; rarement - hémorragie rétinienne *, rétinopathie (y compris œdème maculaire) *, thrombose des artères rétiniennes *, thrombose veineuse rétinienne *, névrite optique *, gonflement du disque optique *, diminution de l'acuité visuelle ou perte de champs visuels *, exsudat de la rétine .
Des organes de l'ouïe et de l'équilibre: souvent - vertige, trouble ou perte d'audition, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans les oreilles.
Du coeur: souvent - un sentiment de palpitations, tachycardie; rarement, infarctus du myocarde; rarement - cardiomyopathie, arythmie *: très rarement - ischémie du cœur *; inconnu - épanchement péricardique *, péricardite *.
Du côté des vaisseaux: souvent - baisse de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, "bouffées de chaleur"; rarement - vascularite; très rarement - ischémie des tissus périphériques *.
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: très souvent - essoufflement, toux; souvent - saignements de nez, troubles respiratoires, obstruction des voies respiratoires, sinusite, œdème de la muqueuse nasale, rhinorrhée, augmentation de la sécrétion de la membrane muqueuse des voies respiratoires supérieures, maux de gorge, toux improductive; très rarement - infiltrats pulmonaires *, pneumonite *, pneumonie interstitielle *.
Du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales; stomatite ulcérative, stomatite, ulcères de la cavité buccale, colite, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, dyspepsie, reflux gastro-intestinal *, glossite, chéilite, ballonnement, saignement des gencives, gingivite, selles molles fréquentes, lésions dentaires, constipation, flatulence; rarement - la pancréatite, la douleur dans la cavité buccale; rarement - colite ischémique; très rarement - colite ulcéreuse *; on ne sait pas - les violations du parodonte, les troubles dentaires, la pigmentation de la langue.
Du système hépatobiliaire: souvent - hépatomégalie, ictère, hyperbilirubinémie *; très rarement - hépatotoxicité (y compris mortelle) *.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - alopécie, démangeaisons, peau sèche, éruption cutanée; souvent psoriasis, aggravation du psoriasis déjà existant, eczéma, réaction de photosensibilité, éruption maculopapulaire, éruption érythémateuse, sueurs nocturnes, hyperhidrose, dermatite, acné, furonculose, érythème, urticaire, troubles cutanés, ecchymoses, transpiration, troubles de la structure des cheveux, ongles *; rarement - sarcoïdose de la peau; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson *, nécrolyse épidermique toxique *, érythème exsudatif multiforme *.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - arthralgie, myalgie, douleur dans les muscles et les os; souvent - l'arthrite, le mal de dos, les spasmes musculaires, la douleur dans les membres; rarement - douleur dans les os, faiblesse musculaire; rarement rhabdomyolyse *, myosite *.
Des reins et du système urinaire: souvent - miction fréquente, polyurie, diminution de la production d'urine; rarement - dysfonction rénale, insuffisance rénale *; très rarement - syndrome néphrotique *.
Chez les patients co-infectés par le VHC / VIH recevant ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b, autres réactions indésirables (non observées chez les patients atteints d'hépatite C seul), dont la fréquence était> 5%, étaient: candidose buccale (14%), lipodystrophie acquise (13%), diminution de la concentration lymphocytaire CD4 (8%), diminution de l'appétit (8%), activité accrue de la gamma-glutamyltransférase (9%), douleur dorsale (5%), augmentation de l'activité amylasique sanguine (6%), augmentation de la concentration d'acide lactique dans le sang (5%) ), l'hépatite cytolytique (6%), l'augmentation de l'activité lipasique (6%) et la douleur dans les extrémités (6%).
Toxicité mitochondriale
Une toxicité mitochondriale et une acidose lactate ont été rapportées chez des patients séropositifs prenant des INTI et ribavirine pour le traitement de l'hépatite C (voir rubrique "Instructions spéciales").
Indicateurs de laboratoire chez les patients co-infectés par le VHC / VIH
Bien que les anomalies hématologiques sous forme de neutropénie, de thrombocytopénie et d'anémie étaient plus fréquentes chez les patients co-infectés par le VHC / VIH, la plupart de ces réactions pouvaient être ajustées et nécessitaient rarement l'arrêt du traitement (voir rubrique "Instructions spéciales").
Les troubles hématologiques étaient plus souvent enregistrés chez les patients ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2bque chez les patients prenant ribavirine en combinaison avec l'interféron alpha-2b. Selon l'étude, une diminution du nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 cellules / mm3, ainsi qu'une diminution du nombre de plaquettes en dessous de 50 000 / mm3 a été observée chez 4% (8/194) des patients ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b. Une anémie (hémoglobine <9,4 g / dl) a été enregistrée chez 12% (23/194) des patients ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b.
Diminution du nombre de lymphocytes CD4
Traitement par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b était associée à une diminution du nombre absolu de cellules CD4+ pour les 4 premières semaines sans diminuer le pourcentage de cellules CD4+. Réduction du nombre de cellules CD4+ était réversible après la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. L'utilisation de la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b n'a pas eu d'effet négatif significatif sur le contrôle de la virémie VIH pendant ou après le traitement. Données de sécurité pour les patients co-infectés avec le nombre de cellules CD4+ <200 / μL sont limités (n= 25) (voir la section "Instructions spéciales").
Avec l'apport conjoint de médicaments antirétroviraux et de médicaments pour le traitement du VHC afin de détecter la toxicité spécifique de chaque médicament et le développement de la réactivité croisée du médicament Ribavirine-SZ et du peginterféron alfa-2b devrait lire les instructions pour l'utilisation médicale de chacun des médicaments utilisés.
Enfants de 3 à 18 ans (seulement en double thérapie):
En combinaison avec le peginterféron alfa-2b
Dans une étude clinique menée auprès de 107 enfants (âgés de 3 à 18 ans) traités par peginterféron alfa-2b et la ribavirine, des changements de dose ont été nécessaires dans 25% des cas, principalement en raison de l'anémie, de la neutropénie et de la perte de poids.
En général, le profil des effets indésirables chez les enfants correspond au profil observé chez les adultes, bien qu'il y ait une possibilité de retard de croissance.
Au cours de la thérapie combinée avec l'interféron alpha-2 pégyléb et la ribavirine jusqu'à 48 semaines, une diminution du taux de croissance a été observée, ce qui a conduit à la croissance de certains patients était inférieure à la norme (voir la section "Instructions spéciales").
La perte de poids et le retard de croissance étaient très fréquents pendant le traitement (à la fin du traitement, la diminution moyenne du poids corporel initial et de la croissance était respectivement de 15 et 8 percentiles); Le taux de croissance (<tiers percentile chez 70% des patients) a également diminué.
À la fin des 24 semaines de suivi après le traitement, la diminution moyenne du poids corporel et de la taille était respectivement de 3 et 7 percentiles et une diminution du taux de croissance (<3e percentile) chez 20% des enfants.
94 des 107 enfants ont participé à une étude à long terme de cinq ans suivie d'un suivi. L'effet du médicament sur la croissance était plus faible chez les enfants traités pendant 24 semaines, comparativement aux enfants traités pendant 48 semaines. Du moment précédant le début du traitement à la fin de l'observation, le percentile de la croissance chez les enfants traités pendant 24 et 48 semaines a diminué respectivement de 1,3 et 9,0 percentile. Diminution de la croissance chez 24% des enfants (11/46) ayant reçu un traitement dans les 24 semaines et 40% d'enfants (19/48) qui ont reçu un traitement pendant 48 semaines ont atteint plus de 15 percentiles à partir du moment précédant le traitement jusqu'à la fin d'une étude de cinq ans suivie d'un suivi comparé au départ. U 11% des enfants (5/46) qui ont reçu un traitement pendant 24 semaines et 13% des enfants (6 sur 48) qui ont reçu un traitement pendant 48 semaines ont eu une diminution de la croissance par rapport au niveau de référence de plus de 30% de la croissance à l'âge rapport entre le moment précédant le traitement et la fin d'une étude de cinq ans suivie d'un suivi. De la période précédant le traitement à la fin de l'étude de cinq ans suivie de l'observation, la perte de poids était de 1,3 percentile chez les enfants traités pendant 24 semaines et 5,5 percentiles chez les enfants traités pendant 48 semaines. L'indice de masse corporelle a diminué de 1,8 et 7,5 percentile. respectivement.
Dans cette étude, les réactions les plus fréquentes chez tous les patients étaient la fièvre (80%), les maux de tête (62%), la neutropénie (33%), la fatigue (30%), l'anorexie (29%).%) et rougeur au site d'injection (29%).
Seulement chez 1 patient le traitement a été arrêté à la suite du développement d'une réaction indésirable (thrombocytopénie). La plupart des effets indésirables rapportés dans cette étude étaient légers ou modérés. Des effets indésirables graves ont été rapportés dans 7% (8/107) des cas et comprenaient des douleurs au point d'injection (1%), des douleurs aux extrémités (1%), des maux de tête (1%), des neutropénies (1%) et de la fièvre ( 4%). Les réactions défavorables significatives dans cette population patiente étaient la nervosité (8%), l'agression (3%), la colère (2%), la dépression / humeur dépressive (4%) et l'hypothyroïdie (3%). Cinq patients ont pris de la lévothyroxine pour une hypothyroïdie / augmentation de la thyréostimuline (TSH).
En combinaison avec l'interféron alpha-2b
Dans les études cliniques, 118 enfants âgés de 3 à 16 ans ayant reçu un traitement d'association avec l'interféron alfa-2b En général, le profil des effets indésirables observés chez une population limitée d'enfants âgés de 3 à 18 ans était similaire au profil observé chez les adultes, mais des le retard de croissance dans la population des enfants, comme le taux de croissance (réduction moyenne de 9 percentiles) du poids corporel (perte de poids moyenne de 13 percentiles). Au cours des 5 années de suivi, l'augmentation moyenne chez les enfants était de 44 percentiles, ce qui était inférieur à la moyenne pour une population normale et inférieure à leur croissance initiale moyenne (48 percentiles). Vingt (21%) des 97 enfants présentaient une baisse de la croissance de plus de 15%, dont 10 enfants sur 20 présentaient une réduction de la croissance de plus de 30% depuis le début du traitement jusqu'à la fin du suivi à long terme (jusqu'à 5 ans) . Pour 14 de ces patients, la croissance totale à l'âge adulte (10-12 ans après la fin du traitement) est connue, ce qui montre que 12 patients avaient un déficit de croissance (plus de 15 percentiles). Pendant la thérapie combinée avec l'interféron alpha-2b et la ribavirine jusqu'à 48 semaines, il y avait une diminution du taux de croissance, ce qui a conduit à la croissance de certains patients à l'âge adulte était inférieure à la normale.Diminution du percentile de croissance moyenne par rapport à la valeur initiale à la fin du long terme la période de suivi a prévalu chez les enfants pré-pubertaires (voir la section «Instructions spéciales»).
De plus, dans ce groupe de patients, les idées suicidaires et les tentatives de suicide ont été observées plus souvent que chez les adultes (2,4% versus 1%) pendant le traitement et pendant 6 mois de suivi. Comme chez les adultes, les enfants de 3 à 18 ans ont également développé d'autres troubles mentaux (p. Ex., Dépression, labilité émotionnelle et somnolence) (voir la section «Instructions spéciales»). De plus, les lésions au site d'injection, la fièvre, l'anorexie, les vomissements et la labilité émotionnelle étaient plus fréquents chez les enfants de 3 à 18 ans que chez les patients plus âgés. Des changements de dose ont été nécessaires dans 30% des cas, principalement en raison de l'anémie et de la neutropénie.
Les réactions défavorables énumérées ci-dessous sont basées sur deux essais cliniques multicentriques de ribavirin en combination avec l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b chez les enfants de 3 à 18 ans.
Les réactions indésirables sont représentées par les classes d'organes et de systèmes dans l'ordre décroissant de fréquence, selon les catégories suivantes: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100 à <1/10); rarement (> 1/1000 à <1/100). Dans chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.
Maladies infectieuses: très souvent - une infection virale, pharyngite; infection fongique, infection bactérienne, infection pulmonaire, rhinopharyngite, pharyngite streptococcique, otite moyenne, sinusite, abcès dentaire, grippe, herpès simplex, infections causées par le virus de l'herpès simplex, infections des voies urinaires, vaginite, gastro-entérite; rarement - la pneumonie, l'ascaridiose, l'entérobiasis, le zona, la cellulite.
Les néoplasmes sont bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes): souvent - néoplasmes non spécifiés.
Troubles du système sanguin et lymphatique: très souvent - anémie, neutropénie; souvent - thrombocytopénie, lymphadénopathie.
Du système endocrinien: très souvent - hypothyroïdie; souvent - l'hyperthyroïdie, le virilisme.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie, diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit; souvent hypertriglycéridémie, hyperuricémie.
Du côté de la psyché: très souvent - dépression, insomnie, labilité émotionnelle; souvent - pensées suicidaires, comportement agressif, confusion, labilité émotionnelle, trouble du comportement, agitation, somnambulisme, anxiété, changements d'humeur, anxiété, nervosité, troubles du sommeil, rêves pathologiques, apathie; rarement - les troubles du comportement, l'humeur dépressive, les troubles émotionnels, la peur, les rêves anxieux.
Du système nerveux: très souvent - maux de tête, vertiges; souvent - hyperkinésie, tremblement, dysphonie, paresthésie, hypesthésie, hyperesthésie, trouble déficitaire de l'attention, somnolence, mauvaise qualité du sommeil; rarement - névralgie, léthargie, agitation psychomotrice.
Du côté de l'organe de vision: souvent - la conjonctivite, la douleur dans les yeux, la déficience visuelle, les violations des glandes lacrymales; rarement - hémorragie dans la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie.
Des organes de l'ouïe et de l'équilibre: souvent - vertige.
Du coeur: souvent - tachycardie, un sentiment de palpitations.
Du côté des vaisseaux: souvent - pâleur de la peau, "bouffées de chaleur"; peu fréquent - abaissement de la pression artérielle.
De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: essoufflement, respiration rapide, épistaxis, toux, congestion nasale, irritation nasale, rhinorrhée, éternuement, mal de gorge; rarement - une respiration sifflante, une gêne dans le nez.
Du tractus gastro-intestinal: très souvent - douleurs abdominales, douleurs dans le haut de l'abdomen, vomissements, diarrhée, nausées; souvent ulcères dans la cavité buccale, stomatite ulcéreuse, stomatite, stomatite aphteuse, dyspepsie, cheilose, glossite, reflux gastro-oesophagien, troubles du rectum, constipation, selles molles, mal de dents, anomalies dentaires, gêne et estomac, douleurs et cavités buccales; rarement - la gingivite.
Du système hépatobiliaire: souvent - une violation de la fonction hépatique; rarement - l'hépatomégalie.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - alopécie, éruption cutanée; souvent - démangeaison, réaction de photosensibilité, éruption maculo-papuleuse, eczéma, sudation, acné, maladies de la peau, troubles de la structure de l'ongle, décoloration de la peau, sécheresse de la peau, érythème, hématome; rarement - la pigmentation pathologique, la dermatite atopique, le pelage de la peau.
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: très souvent - arthralgie, myalgie, douleur musculaire; souvent - la douleur dans les membres, le mal de dos, les contractures musculaires.
Des reins et du système urinaire: souvent - énurésie, troubles de l'urination, incontinence urinaire, protéinurie.
Du côté du système des organes reproducteurs et des glandes mammaires: souvent - femmes: aménorrhée, ménorragie, irrégularités menstruelles, troubles vaginaux, hommes: douleurs dans le testicule; rarement - les femmes: la dysménorrhée.
Du corps dans son ensemble: très souvent - inflammation au site d'injection, réactions au site d'injection, érythème au site d'injection, douleur au site d'injection, fatigue, fatigue, fièvre, frissons, symptômes pseudo-grippaux, asthénie, malaise, irritabilité; souvent - douleur dans une cage difficile, gonflement, démangeaisons au site d'injection, éruption cutanée au site d'injection, sécheresse du site d'injection, sensation de froid; rarement - inconfort dans la poitrine, douleur dans le visage, sceller le site d'injection.
Données de laboratoire et instrumentales: très souvent - une diminution du taux de croissance (une diminution de la croissance et / ou du poids corporel à un âge donné); souvent - augmentation de la concentration de TSH, augmentation de la concentration de thyroglobuline; rarement - des anticorps positifs à la glande thyroïde.
Blessures et empoisonnements: souvent - lésions cutanées; rarement - commotion cérébrale.La plupart des changements de laboratoire dans les essais cliniques de ribavirin / peginterféron alfa-2b étaient légers ou modérés. La réduction de la concentration d'hémoglobine, de leucocytes, de plaquettes, de neutrophiles et une augmentation de la bilirubine peuvent nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation du traitement (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Bien que les changements cliniques dans le traitement de la ribavirine / peginterféron alfa-2b ont montré un changement dans les valeurs de laboratoire, quelques semaines après la fin du traitement, ils sont revenus à des niveaux normaux.