Trivorin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté (modifié) 121,00 mg / 102,00 mg, dioxyde de silicium colloïdal 2,00 mg / 1,00 mg, giprolase 5,50 mg / 15,00 mg, poudre de talc 3,00 mg / 4,00 mg, stéarate de magnésium 2,00 mg / 8,00 mg.

Capsule de gélatine: couvercle (teinture Helidone rose 28 0,0153%, couleur de diamant bleu № 1 0,1143%, dioxyde de titane (E171) 1,4425%, Gélatine q.s. avant 100,0%); corps (dioxyde de titane (E171) 2,9079%, Gélatine q.s. avant 100,0%).

La description:

Dosage 200 mg: capsules de gélatine dure 2 avec un couvercle bleu opaque et un corps blanc.

Dosage 400 mg: capsules de gélatine dure 0 avec un couvercle bleu opaque et un corps blanc.

Contenu des capsules: une poudre homogène de couleur blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:

La ribavirine est un analogue synthétique des nucléosides, actif dans in vitro pour certains virus contenant de l'ARN (acide ribonucléique) et de l'ADN (acide désoxyribonucléique). Ni ribavirine, ni ses métabolites nucléosidiques intracellulaires en concentrations physiologiques ne provoquent l'inhibition d'enzymes spécifiques du virus de l'hépatite C (VHC), ou suppression du VHC. La monothérapie à la ribavirine ne conduit pas à l'élimination du virus (virus à ARN de l'hépatite C (ARN-HCV) dans le sérum) ou amélioration des caractéristiques histologiques du foie après 6-12 mois de ribavirine et pendant 6 mois de suivi. L'utilisation de la ribavirine comme seul agent thérapeutique contre l'hépatite C, y compris sa forme chronique, est inefficace. Cependant, le traitement combiné avec la ribavirine et le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b Le VHC est plus efficace que la monothérapie avec le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b. Le mécanisme par lequel ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b a un effet antiviral, en particulier contre le virus de l'hépatite C (VHC), est inconnu.

Pharmacocinétique

Succion. Après ingestion, il est facilement absorbé dans le tractus gastro-intestinal (GIT), rapidement distribué dans tous les tissus, y compris le liquide céphalo-rachidien et le cerveau. Le temps d'atteindre la concentration maximale (C_max) dans le plasma sanguin pour l'ingestion 1-1,5 h. Valeur moyenne C_max dans le plasma sanguin autour 5 μmol / l à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 200 mg tous les 8 h et à propos de 11 μmol / l à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 400 mg tous les 8 h.

Distribution. Biodisponibilité absolue 45-65%, ce qui, apparemment, est dû à l'effet du passage primaire à travers le foie. Il existe une relation linéaire entre la dose et l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) lors de la prise de doses uniques de ribavirine 200 mg à 1200 mg. Le volume de distribution est approximativement 5000 l. Ne se lie pas aux protéines du plasma sanguin.Le transport à l'extérieur du plasma sanguin se produit avec la participation d'un type de transporteur de nucléoside contrebalançant es (nitrobenzylthioinosine sensible). Ce type de transporteur est présent dans tous les types de cellules. Distribué dans le plasma sanguin, la sécrétion de la membrane muqueuse des voies respiratoires et des érythrocytes. Avec introduction répétée ribavirine accumule dans le plasma en grandes quantités. Lors de l'administration, une concentration de ribavirine à l'état stationnaire dans le plasma sanguin a été atteinte à la fin 4 de la semaine. Une quantité significative du métabolite actif de ribavirine - triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un plateau à 4 jour et rester dans eux pendant plusieurs semaines après la fin de la demande.

Métabolisme. Ribavirine est métabolisé par voie intracellulaire par phosphorylation pour former des métabolites mono-, di- et triphosphatés (actifs), ainsi 1,2,4- triazolecarboxamide. Il est inactivé par déibosylation suivie d'une hydrolyse et d'une rupture du cycle triazole.

Excrétion. Enlever la ribavirine du corps est lent. Demi vie (T_1/2) dépend des tissus. Il est excrété par les reins sous la forme de métabolites et inchangé. 10% excrété avec des excréments. Dans une forme inchangée, à propos de 7% La ribavirine est excrétée 24 h et à propos de 10% derrière 48 h. Pour l'administration orale d'une dose unique T_1/2est 27-36 h, quand atteindre une concentration stable - 151 - 298 h, qui indique sa libération lente d'autres parties du corps, sauf pour le plasma sanguin. La voie d'excrétion rénale est également caractéristique du métabolite 1Le 2,4-triazolecarboxamide.

Lors de la prise de ribavarine les patients avec insuffisance rénale AUC et C_maxAugmentation de la ribavirine, qui est due à une diminution de la clairance réelle. La concentration de ribavirine dans le plasma sanguin pendant l'hémodialyse ne change pas de manière significative.

Chez les patients avec insuffisance hépatique la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie considérablement (AUC et C_max augmenté de 70%, la biodisponibilité absolue augmente à 75%).

Les indications:

Hépatite chronique C (CHC) (en association avec le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b):

- chez les patients qui n'ont pas été préalablement traités par peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b;

- chez les patients ayant une réponse favorable au traitement antérieur par le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b, mais qui a ensuite eu une exacerbation de la maladie;

- chez les patients qui avaient déjà été traités par peginterféron alfa-2b ou l'interféron alpha-2 était inefficace.

Contre-indications

Hypersensibilité à la ribavirine et à d'autres composants; maladies cardiaques graves, y compris celles qui ont des courants instables et incontrôlés, existant, au moins 6 mois précédant le traitement par la ribavirine (y compris l'insuffisance cardiaque chronique (XCH) IIb)III degré, infarctus aigu du myocarde, angine instable, cardiomyopathie); insuffisance rénale chronique (ERC) (clairance de la créatinine (KK) Moins 50 ml / min), y compris l'hémodialyse; l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, l'anémie falciforme); fonction violation du foie hépatique ou cirrhose hépatique décompensée; patients atteints d'un VIH concomitant (virus de l'immunodéficience humaine) - infection, cirrhose et insuffisance hépatique (pas moins de 6 ballonsur l'échelle de Child-Pugh); lourd la maladie mentale ou les troubles mentaux graves dans l'histoire (y compris la dépression sévère, les idées suicidaires et les tentatives de suicide); maladies auto-immunes (y compris l'hépatite auto-immune) dans l'anamnèse; les maladies de la glande thyroïde, si elles ne se prêtent pas à un traitement médicamenteux; intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose-galactose; l'âge d'enfant jusqu'à 18 années; la grossesse, la période d'allaitement.

Soigneusement:

Lorsqu'il est utilisé chez les femmes en âge de procréer, le diabète sucré décompensé (avec des attaques d'acidocétose); maladie pulmonaire obstructive chronique; XCH je- II degré; CRF (QC est plus 50 ml / min), dysfonctionnement hépatique léger et modéré; violation du système de coagulation sanguine, y compris la thrombophlébite, l'embolie pulmonaire, la myélosuppression; chez les patients présentant une infection concomitante par le VIH lors d'une thérapie antirétrovirale combinée de haute activité (BAAPT) (en raison d'effets toxiques sur l'appareil mitochondrial et d'un risque accru d'acidose lactique); âge avancé.

Grossesse et allaitement:

Des effets tératogènes et embryotoxiques significatifs sur le fœtus humain justifient la contre-indication de l'utilisation de la ribavirine pendant la grossesse.

Il n'y a pas de données sur la pénétration de la ribavirine dans le lait maternel. Il est nécessaire d'arrêter d'allaiter le bébé lorsque la ribavirine est nécessaire.

Dosage et administration:A l'intérieur, 2 fois par jour (matin et soir), ne pas mâcher et se laver avec de l'eau, tout en mangeant.
Le médicament Trivorin est utilisé uniquement en association avec le peginterféron alfa-2b ou l'interféron alpha-2b, vous devriez donc lire les instructions pour l'utilisation médicale de ces médicaments.
L'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b est injecté par voie sous-cutanée: interféron alfa-2b - 3 000 000 UI 3 fois par semaine; peginterféron alfa-2b - 1,5 μg / kg de poids corporel une fois par semaine.
Le traitement par Trivorin doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des patients infectés par le VHC.
La dose de Trivorin dépend du poids corporel du patient (voir le tableau 1).
Numéro de tableau 1.
Les doses recommandées du médicament Trivorin, en fonction du poids corporel du patient

Poids corporel (kg)	Dose journalière (mg / jour)	Régime de dosage
Moins 65	800	par 400 mg le matin et 400 mg le soir
de 65 à 85	1000	par 400 mg le matin et 600 mg le soir
de 86 avant 105	1200	par 600 mg le matin et 600 mg le soir
plus 105	1400	par 600 mg le matin et 800 mg le soir

La durée du traitement est de 24 à 48 semaines.
La durée du traitement dépend de l'évolution clinique de la maladie, de la réponse au traitement en cours et de sa tolérabilité. Durée de traitement recommandée:
- chez les patients qui n'avaient pas été préalablement traités - au moins 24 semaines, chez les patients de génotype 1 - pas moins de 48 semaines;
- chez les patients ayant une réponse favorable au traitement antérieur, mais ayant par la suite une exacerbation de la maladie, ainsi que l'inefficacité du traitement antérieur, de 24 à 48 semaines.
Situations pouvant nécessiter un ajustement du schéma posologique
Après 6 mois de traitement, un patient doit être examiné pour une réponse virologique. En l'absence de réponse virologique, il faut décider d'interrompre le traitement combiné avec Trivorin et l'interféron alfa-2b ou le peginterféron alfa-2b.
Si des événements indésirables graves ou des anomalies de laboratoire se produisent pendant l'utilisation de Trivorin, la dose doit être ajustée ou le médicament doit être arrêté jusqu'à l'élimination des événements indésirables.
Table numéro 2.
Correction du régime posologique

Indicateurs de laboratoire	Réduire la dose de seulement le médicament Trivorin avant 600 mg / jour *, si	Réduction de la dose seulement interféron alpha-2b avant 1,5 millions d'UI / dose ou peginterféron alfa-2b sur 50%	Arrêt de Trevorin et de l'interféron alfa-2b, si
Concentration d'hémoglobine (Hb)	Moins 10 g / dL	-	Moins 8,5 g / dL
Concentration Hb chez les patients atteints d'une maladie cardiaque sous forme stable	concentration Hb diminué pas moins de 2 g / dL pour tout 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue d'une dose réduite)		Moins 12 g / dL à travers 4 semaines après la réduction de la dose
Nombre de leucocytes	-	Moins 1,5 x 10⁹/ l	Moins 1,0 x 10⁹/ l
Nombre de neutrophiles	-	Moins 0,75 x 10⁹/ l	Moins 0,5 x 10⁹/ l
La numération plaquettaire	-	Moins 50 x 10⁹/ l	Moins 25 x 10⁹/ l
Concentration de bilirubine liée	-	-	2,5 x VGN **
Concentration de bilirubine libre	plus 5 mg / dL		plus 4 mg / dL (pour plus 4 semaines)
Concentration de la créatinine	-	-	plus 2,0 mg / dL
Alanine aminotransférase /	-	-	2 x (base
Aspartate aminotransférase			valeur) et plus
			10 x VGN **

* - la première réduction de dose est recommandée à 200 mg / jour (sauf pour les patients prenant 1 400 mg / jour, dont la première dose doit être réduite à 400 mg / jour); si nécessaire, la deuxième réduction de dose est recommandée à 200 mg / jour; chez les patients dont la dose est réduite à 600 mg / jour, il est nécessaire de prendre le médicament Trivorin en mode 200 mg le matin et 400 mg le soir.
** - la limite supérieure de la norme. Si après correction de la tolérance de la dose du médicament Trivorin ne s'améliore pas, il est nécessaire d'examiner la question de l'arrêt de l'utilisation de ce médicament et de l'interféron alfa.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale
Les données sur l'innocuité et l'efficacité de la ribavirine chez les patients atteints de CRF (concentrations en créatinine supérieures à 2 mg / dl ou KK inférieures à 50 ml / min) sont insuffisantes, y compris chez les patients sous hémodialyse.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée (CQ supérieure à 50 mL / min), Trivorin doit être instauré (ou poursuivi si l'insuffisance rénale se développe pendant le traitement) selon le schéma, en fonction du poids corporel (voir Tableau 1). accompagnée d'une surveillance de la concentration en Hb, de la concentration en créatinine et des mesures d'ajustement posologique (voir le tableau 2) pendant toute la durée du traitement.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique Il est recommandé de commencer à utiliser le médicament Trivorin selon le schéma en fonction du poids corporel (voir tableau n ° 1). Le traitement doit être administré avec précaution (voir rubrique «Instructions spéciales») et être accompagné de mesures de correction du schéma posologique (voir Tableau 2) pendant toute la durée du traitement.
Chez les patients âgés Il est recommandé de commencer à utiliser le médicament Trivorin selon le schéma en fonction du poids corporel (voir tableau n ° 1). Le traitement doit être administré avec précaution (voir rubrique «Instructions spéciales») et être accompagné de mesures de correction du schéma posologique (voir Tableau 2) pendant toute la durée du traitement.

Effets secondaires:

Les événements indésirables associés à un traitement combiné pour le traitement primaire et le traitement répété sont similaires et peuvent être associés à la fois à la ribavirine et à l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b, ainsi que leur combinaison.

L'incidence des effets secondaires est classée selon les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé: très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins 0,1%; très rarement - moins de 0,01%.

Infections très souvent - une infection virale, l'herpès simplex, la pharyngite; souvent - l'infection bactérienne (y compris la septicémie), l'infection fongique, les maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires (rhinite, sinusite, bronchite), les voies urinaires, l'otite moyenne, la grippe; rarement - pneumonie *.

De la part du système sanguin et du système lymphatique:très souvent - l'anémie; souvent - l'anémie hémolytique, la lymphadénopathie; très rarement - anémie aplasique *; la fréquence n'est pas établie - l'aplasie de la moelle osseuse rouge, le purpura thrombocytopénique idiopathique, le purpura thrombocytopénique thrombotique.

Du système immunitaire: rarement - sarcoïdose *, polyarthrite rhumatoïde (première fois ou exacerbation de la maladie); fréquence n'est pas établie - syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux disséminé, vascularite, urticaire, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie.

Du système nerveux: très souvent - maux de tête, vertiges, troubles de la concentration, dépression, insomnie, anxiété, déséquilibre émotionnel; amnésie, troubles de la mémoire, syncope, ataxie, migraine, hypesthésie, hyperesthésie, paresthésie, dysphonie, somnolence, tremblements, dysgueusie, perte de goût, pensées suicidaires, psychose, troubles du comportement, comportement agressif, confusion, anxiété, irritabilité, changement d'humeur nervosité, troubles du sommeil, larmes, apathie, diminution de la libido; rarement - neuropathie périphérique, tentative suicidaire, attaque de panique, hallucinations; rarement - convulsions *, trouble affectif bipolaire; très rarement - hémorragie cérébrale *, ischémie cérébrovasculaire *, encéphalopathie *, polyneuropathie *, suicide *; la fréquence n'est pas établie - la mononévrite, la paralysie du nerf facial, l'obsession de la pensée du meurtre, la manie, le changement de l'activité psychique.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - la conjonctivite, la douleur dans les yeux, l'irritation de la membrane muqueuse des yeux, la sécheresse de la membrane muqueuse des yeux, la violation de larmoiement, la vision altérée; rarement - saignement dans la rétine *, rétinopathie (y compris œdème maculaire) *, occlusion de l'artère rétinienne *, occlusion veineuse rétinienne *, névrite optique *, gonflement du disque optique *, diminution de l'acuité visuelle, perte de champs visuels *, gonflement rétine.

De l'organe de l'ouïe: souvent - vertige, trouble ou perte d'audition, acouphène, douleur dans les oreilles.

Du système cardiovasculaire (SSS): souvent - douleur thoracique, souffle cardiaque, palpitations, tachycardie, baisse de la tension artérielle (TA), augmentation de la tension artérielle; rarement - infarctus du myocarde *; rarement - cardiomyopathie *, arythmie *; très rarement - ischémie myocardique *, troubles circulatoires périphériques *; fréquence non établie - épanchement péricardique *, péricardite *.

De la part des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux: très souvent - essoufflement, toux; souvent - augmentation de la sécrétion de mucus dans les voies respiratoires, stase du mucus dans les voies respiratoires et les sinus, insuffisance respiratoire, rhinite, congestion nasale, douleur pharyngo-laryngée; rarement - infiltrats pulmonaires *, pneumonie interstitielle *.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - diarrhée, vomissements, nausées, douleurs abdominales, sécheresse de la muqueuse buccale; souvent - stomatite ulcéreuse, colite, douleur dans l'hypochondre droit, dyspepsie, reflux gastro-œsophagien *, glossite, chéilite, saignement des gencives, gingivite, selles non formées, constipation, flatulence; rarement - pancréatite; rarement une colite ischémique *; très rarement - colite ulcéreuse *; fréquence non établie - parodontite *, carie dentaire *.

Du foie et des voies biliaires: souvent - l'hépatomégalie, la jaunisse; très rarement - l'hépatite (y compris fatale).

De la peau et des tissus sous-cutanés: très souvent - alopécie, démangeaisons, éruption cutanée, peau sèche; souvent - psoriasis, aggravation du psoriasis, eczéma, photosensibilité, éruption maculo-papuleuse, exanthème, sueurs nocturnes, dermatite, acné, furonculose *, érythème, transpiration accrue, ecchymoses, structure capillaire *, trouble de la structure de l'ongle; rarement - sarcoïdose de la peau; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson *, nécrolyse épidermique toxique *, érythème exsudatif multiforme *.

Du côté du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie, douleurs musculo-squelettiques; souvent - l'arthrite, le mal de dos, le spasme musculaire, la douleur dans les membres; rarement - douleur dans les os, faiblesse musculaire; rarement rhabdomyolyse *, myosite *.

Du système urinaire: mictions fréquentes, polyurie; rarement - dysfonctionnement rénal *, insuffisance rénale *; très rarement - syndrome néphrotique *.

Du système endocrinien: souvent - l'hypothyroïdie, l'hyperthyroïdie.

Du côté du métabolisme et de la nutrition: très souvent - l'anorexie; souvent - déshydratation, augmentation de l'appétit; rarement - le diabète sucré.

De la part du système reproducteur: souvent - aménorrhée, ménorragie, dysfonction ovarienne, dysménorrhée, douleur dans les glandes mammaires; chez l'homme - impuissance, prostatite, dysfonction érectile, dysfonction sexuelle *.

Indicateurs de laboratoire: très souvent - une diminution de la concentration Hb, neutropénie; souvent - leucopénie, thrombocytopénie, lymphopénie, hyperbilirubinémie *, augmentation de la concentration de thyréostimuline (TSH), augmentation de la concentration de thyroglobuline (TG), hyperglycémie, hyperuricémie **, hypocalcémie; rarement - l'hypertriglycéridémie, une augmentation de la concentration d'anticorps anti-TG.

Autre: très souvent - fatigue rapide, frissons, fièvre, réactions pseudo-grippales, asthénie, irritabilité, perte de poids *; souvent - douleur thoracique, gêne thoracique, épistaxis, soif, néoplasme non fin, œdème périphérique, malaise général.

* - effets indésirables identifiés dans les applications post-commercialisation.

** - il y a des rapports d'augmentation de la concentration d'acide urique et de bilirubine indirecte due à l'hémolyse. Habituellement, la baisse de ces indicateurs à la norme s'est produite au cours de la 4 semaines après la fin du traitement. Seul un petit nombre de patients présentant des concentrations élevées d'acide urique présentaient des symptômes de goutte clinique qui ne nécessitaient pas d'ajustement de la dose ni de retrait du traitement.

Patients ayant une infection concomitante par le VIH. Chez les patients ayant une infection concomitante par le VIH, la ribavirine avec le peginterféron alfa-2b ont été notés avec fréquence plus 5% candidose de la muqueuse buccale (14%), lipodystrophie acquise (13%), diminution du nombre CD+ lymphocytes (8%), perte d'appétit (8%), augmentation de l'activité de la gamma-glutamyltranspeptidase (9%), mal au dos (5%), augmentation de l'activité de l'amylase (6%), une augmentation de la concentration d'acide lactique dans le plasma sanguin, l'hépatite cytolytique (6%), augmentation de l'activité lipase (6%) et la douleur dans les extrémités supérieures et inférieures (6%).

Surdosage:

La dose maximale acceptée connue - 10 g de ribavirine en gélules (50 capsules pour 200 mg) et 39000000 MOI interféron alfa-2b sous la forme d'une solution pour injection (13 injections sous-cutanées 3000000 MOI) en un jour. Aucun phénomène indésirable associé à un surdosage n'a été noté.

L'antidote n'est pas connu, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces, le traitement est symptomatique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la ribavirine et du peginterféron alfa-2b et / ou interféron alpha-2b aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée.

Dans l'utilisation clinique de divers médicaments en doses thérapeutiques en association avec la ribavirine, aucune interaction significative n'a été trouvée.

Recherche dans in vitro sur les enzymes microsomales du foie, les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme de la ribavirine et ce n'est pas leur inhibiteur. Ainsi, l'émergence de toute interaction avec des médicaments impliquant le cytochrome P450 est peu probable.

Ribavirine dans in vitro est capable d'inhiber la phosphorylation de la zidovudine et / ou de la stavudine. L'interaction compétitive de ces médicaments peut entraîner une augmentation de la charge virale. Il est nécessaire de changer le régime de traitement et d'effectuer un contrôle minutieux de la concentration d'ARN-VHC dans le plasma sanguin.

La ribavirine augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides puriques, par conséquent, le risque de développer une acidose lactique avec l'utilisation simultanée de ribavirine avec des analogues de nucléosides puriques (par exemple, didanosine ou abacavir) augmente. L'utilisation simultanée de la ribavirine et de la didanosine n'est pas recommandée en raison de la menace de toxicité mitochondriale, en particulier d'insuffisance hépatique sévère, de neuropathie périphérique, de pancréatite, d'hyperlactémie symptomatique ou d'acidose lactique. La ribavirine et la stavudine doivent être évitées afin de limiter le risque de développer une toxicité mitochondriale.

L'association de ribavirine et de zidovudine n'est pas recommandée en raison du risque accru d'anémie.

Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'azathioprine, la myélotoxicité de l'azithioprine augmente.

Il n'y avait pas d'interaction entre la ribavirine et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ou les inhibiteurs de la protéase. Par conséquent, l'utilisation simultanée de la ribavirine et de ces médicaments pour le traitement de patients atteints d'une infection concomitante par le VIH est possible.

Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone, réduire la biodisponibilité, AUC ribavirine. Cependant, cette interaction n'est pas cliniquement pertinente.

La possibilité d'interaction médicamenteuse ou autre avec la ribavirine peut persister jusqu'à 2 mois (5 X T_1/2 ribavirine) après l'arrêt de la ribavirine - en raison d'une excrétion retardée.

Instructions spéciales:

La ribavirine est utilisée en association avec le peginterféron alfa-2b (1,5 mkg / kg par semaine) ou interféron alpha-2b (3000000 MOI 3 fois par semaine). Données sur l'efficacité et la tolérance de la ribavirine en association avec d'autres interférons (non alpha-2b) indisponible.

Trevorin devrait être traité avec un docteur.

Avant de commencer le traitement chez tous les patients, il est nécessaire d'effectuer un test sanguin clinique, déterminer la teneur en électrolytes, la concentration de créatinine, l'acide urique dans le sérum, déterminer la fonction hépatique de base. Concentration de référence acceptable Hb les femmes ne font pas moins de 12 g / dl, chez les hommes non moins de 13 g / dL, le nombre de plaquettes n'est pas inférieur à 100 000 / mm³, neutrophiles pas moins de 1500 / mm³. La recherche en laboratoire devrait être menée à 2 et 4 semaines après le début du traitement et en fonction de la faisabilité clinique. Pendant le traitement, il est nécessaire de déterminer périodiquement la concentration d'ARN-VHC.

L'utilisation de la ribavirine même à faible dose (1/20 de la dose recommandée) pendant la grossesse peut provoquer le développement de malformations congénitales et / ou de mort fœtale. L'utilisation de Trivorin chez les femmes ne commence que dans le cas d'un résultat de test négatif pour la grossesse. Les femmes en âge de procréer qui reçoivent ribavirine, ainsi que leurs partenaires sexuels devraient être informés de la nécessité d'appliquer un minimum 2 des méthodes efficaces de contraception pour prévenir l'apparition de la grossesse pendant le traitement et pendant 4 mois après le traitement par ribavirine. Pendant cette période, il est nécessaire d'effectuer des tests de grossesse tous les mois. Si la grossesse se produit encore pendant le traitement ou pendant 4- mois après l'achèvement du traitement, le patient doit être informé du risque important d'effets tératogènes de la ribavirine sur le fœtus.

Dans des expériences sur des animaux ribavirine causé des changements dans les spermatozoïdes à des doses inférieures à la thérapeutique. Ribavirine s'accumule intracellulairement et est excrété du corps très lentement. Les hommes prenant le médicament Trivorin, ainsi que leurs partenaires sexuels en âge de procréer, ont besoin d'informations sur la nécessité d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces, y compris les préservatifs, pour minimiser le risque de pénétration de la ribavirine dans le vagin. 7 mois après son achèvement.Si la grossesse survient pendant le traitement ou dans les 7 mois suivant la fin du traitement, le patient doit être informé du risque significatif d'effets tératogènes de la ribavirine sur le fœtus.

Avant de commencer le traitement par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b ou interféron alpha-2b il est nécessaire d'effectuer des diagnostics pour identifier les violations de l'état mental du patient et lui fournir des soins psychiatriques individuels adéquats. Pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement, il est nécessaire de surveiller attentivement le comportement des patients en relation avec la possibilité de développer des troubles mentaux afin de fournir aux patients des soins psychiatriques individuels dans le temps.

Si après une tentative d'éliminer ces symptômes dans le contexte du traitement échoue ou si leur progression est observée, il est recommandé d'arrêter d'utiliser des médicaments antiviraux.

L'hémolyse est l'effet toxique principal de la ribavirine. Pendant le traitement avec la ribavirine, la diminution maximale de la concentration Hb Dans la plupart des cas, après 4-8 semaines à partir du début du traitement. Réduction de la concentration Hb dépend de la dose de ribavirine. Lorsque la concentration diminue Hb Moins 110 mg / ml devrait temporairement réduire la dose de la drogue Trivorin sur 400 mg / jour, avec une diminution de la concentration Hb Moins 100 mg / ml doit être réduite à la dose 50%. Dans la plupart des cas, les changements de dose recommandés assurent une réduction de la concentration Hb. Lorsque la concentration diminue Hb Moins 85 mg / ml Trivorin devrait être arrêté.

Avec une augmentation de la concentration d'acide urique due à l'hémolyse, il est nécessaire d'évaluer la présence de facteurs de risque pour le développement de la goutte chez les patients.

L'anémie associée à la prise de Trivorin peut exacerber les maladies cardiovasculaires existantes, par exemple le CHF. Par conséquent, avant le début du traitement et pendant le traitement, un électrocardiogramme doit être examiné pour prévenir le développement de complications graves du CCC. Dans certains cas, si la condition s'aggrave CCC Les tests de laboratoire (analyse clinique du nombre de leucocytes et du nombre de plaquettes, détermination de la teneur en électrolytes, concentration en créatinine, échantillons hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, 2 et 4 semaines et régulièrement au besoin. L'utilisation de Trivorin est possible si la concentration Hb pas moins que 120 g / dL chez les femmes, 130 g / dL chez les hommes, numération plaquettaire non inférieure à 100 000 / mm³, le nombre de neutrophiles n'est pas inférieur à 1500 / mm³.

Pour prévenir le développement de la rétinopathie, il est nécessaire d'évaluer l'état de l'organe de vision avant traitement et pendant le traitement. Si les symptômes de la rétinopathie progressent, il est recommandé d'interrompre l'utilisation de la polythérapie.

En cas de manifestation aiguë d'hypersensibilité (urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie), le médicament doit être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.

Si des infiltrats sont détectés dans les poumons et que leur fonction est perturbée, le traitement par ribavirine doit être interrompu.

En relation avec la détérioration possible de la fonction rénale chez les patients âgés, l'utilisation de la fonction rénale, en particulier le CQ, est nécessaire avant d'utiliser le médicament.

Avant le début du traitement, il est nécessaire d'effectuer une étude de la fonction hépatique et, chez les patients infectés par le VHC, de compléter cette étude par une biopsie du foie. Tous les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Le traitement doit être arrêté si le patient a une augmentation du temps de coagulation et des changements dans d'autres paramètres du système de coagulation du sang, ce qui peut être un signe de décompensation de la fonction hépatique.

Patients atteints d'une infection concomitante par le VIH traités par un traitement combiné pour la ribavirine et le peginterféron alfa-2b et / ou interféron alpha-2b, sont à haut risque de toxicité mitochondriale, d'acidose lactique et de décompensation hépatique. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction hépatique. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique progressive, le traitement doit être interrompu. La décompensation de la fonction hépatique chez les patients atteints d'une infection concomitante par le VIH et d'une cirrhose du foie recevant un traitement HAART peut rapidement progresser avec l'ajout d'une monothérapie par peginterféron alfa-2.b et / ou interféron alpha-2b ou un complexe thérapeutique de ribavirine et de peginterféron alfa-2b et / ou interféron alpha-2b. Par conséquent, ces patients doivent appliquer un nouveau schéma thérapeutique visant à rétablir la fonction hépatique.

Chez les patients co-infectés par le VIH, HAART et la gamme thérapeutique de peginterféron alfa-2b et / ou interféron alpha-2b et la ribavirine, en raison du risque élevé de neutropénie, de thrombocytopénie et d'anémie, devrait faire l'objet d'une surveillance régulière des paramètres sanguins. Dans la plupart des cas, l'anémie (concentration Hb Moins 9,4 g / dl), neutropénie (nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 / m³) et la thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 50 000 / m³) Sont modérément exprimés (selon les critères de l'OMS), dans la plupart des cas, la réduction de la dose est ajustée et conduit rarement à l'arrêt précoce du traitement.

Les modifications du sang se développent plus fréquemment avec la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b, que lorsqu'il est utilisé avec l'interféron alpha-2b.

L'utilisation de la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b peut être accompagné d'une diminution réversible du nombre absolu Cré4 + cellules au cours de la première 4 semaines, ce qui n'est pas combiné avec une diminution du pourcentage de ces cellules. Le nombre CréLes cellules 4 + sont augmentées après la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Thérapie combinée de la ribavirine avec le peginterféron alfa-2b Il n'a pas d'impact négatif évident sur la concentration d'ARN du VIH à la fois pendant le traitement et après son achèvement. Données sur la sécurité du traitement chez les patients infectés par le VIH en concomitance avec un nombre Cré4 + cellules inférieures à 200 / μl sont limitées.

Avant le début du traitement, il est nécessaire d'évaluer la fonction de la glande thyroïde et de déterminer la concentration de TSH. Si nécessaire, il est nécessaire de traiter le dysfonctionnement existant de la glande thyroïde.

Les patients doivent être informés de la nécessité de soins buccaux soigneux, de rinçage régulier et de nettoyage des dents (au moins 2 une fois par jour), et également visiter régulièrement le cabinet dentaire pour prévenir le développement de maladies inflammatoires de la cavité buccale. En outre, il est nécessaire d'informer le patient de la nécessité de bien rincer la bouche après un vomissement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il est nécessaire de s'abstenir de conduire des véhicules à moteur et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et de rapidité des réactions psychomotrices, car pendant la période de traitement, une somnolence et des vertiges peuvent survenir.

Forme de libération / dosage:

Capsules 200 mg et 400 mg.

Emballage:

Par 6 capsules en plaquettes thermoformées en aluminium et films en PVC (carrés de contour) ou bandes (emballage non cellulaire contour).

Par 3 la plaquette thermoformée ou la bande avec les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000444

Date d'enregistrement:05.07.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël

Fabricant: & nbsp

LEMERY, S.A. de C.V. Mexique

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Trivorin (Trivorin)