Ribavirin-SZ - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Composition:Composition par une capsule:

substance active: ribavirine - 200 mg
Excipients: lactose monohydraté (lait sucré) - 96,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) -2,0 mg, stéarate de magnésium 2,0 mg.
Capsules de gélatine dure de couleur blanche №0.
Logement: dioxyde de titane, gélatine
Casquette:le dioxyde de titane; Gélatine.

La description:Capsules de couleur blanche numéro 0. Contenu des capsules - poudre blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Ribavirine - un analogue synthétique des nucléosides avec un effet antiviral prononcé. A un large spectre d'activité contre divers virus d'ADN et d'ARN.
La ribavirine pénètre facilement dans les cellules affectées par le virus et est rapidement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire ribavirine mono-, di- et triphosphate. Ces métabolites, en particulier ribavirine triphosphate, ont une activité antivirale prononcée.
Le mécanisme d'action de la ribavirine n'a pas été élucidé. Cependant, on sait que ribavirine inhibe inosine monophosphate déshydrogénase (IMP), cet effet conduit à une diminution marquée du taux de guanosine triphosphate intracellulaire (GTP), qui à son tour s'accompagne d'une suppression de la synthèse de l'ARN viral et du virus de protéines spécifiques. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui assure une réduction de la charge virale. Ribavirine inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.
La ribavirine est efficace contre de nombreux virus à ADN et à ARN. Les virus les plus sensibles aux ribavirines sont:
Virus de l'herpès simplex, virus poks, virus de la maladie de Marek. Insensible aux virus de l'ADN ribavirine sont: Varicella Zoster, pseudorabies, la variole vache. Les plus sensibles aux virus à ARN ribavirine sont: la grippe A, B, le paramyxovirus (parainfluenza, parotide épidémique, maladie de Nucasl), les réovirus, les virus tumoraux à ARN. Insensible aux virus à ARN ribavirine sont: enterovirus, rhinovims, Semlicy Forest.
La ribavirine a une activité contre le virus de l'hépatite C (VHC). Le mécanisme d'action de la ribavirine contre le VHC n'est pas complètement élucidé. On suppose que l'accumulation comme la phosphorylation se poursuit ribavirine le triphosphate inhibe de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse de l'ARN viral. On pense également que le mécanisme de l'effet synergique de la ribavirine et de l'interféron alfa par rapport au VHC est dû à l'augmentation de la phosphorylation de la ribavirine par l'interféron.

Pharmacocinétique

Absorption: pour usage oral ribavirine rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. En même temps, sa biodisponibilité est supérieure à 45%.

Distribution: La ribavirine est distribuée dans le plasma, secret voies respiratoires muqueuses et érythrocytes. Un grand nombre de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un plateau à 4 jour et reste plusieurs semaines après l'administration. La période de demi-distribution est 3,7 h. Le montant de la distribution (V_ré) - 647 - 802 l. Au cours de la réception ribavirine accumule dans le plasma en grandes quantités. Ratio de biodisponibilité (AUC - aire sous la courbe "concentration / temps") avec réception répétée et unique est égale à 6. Une concentration significative de ribavirine (plus 67 %) peut être détecté dans le liquide céphalo-rachidien après une utilisation prolongée. Se lie légèrement aux protéines plasmatiques.

Temps pour atteindre la concentration maximale dans le plasma - de 1 avant 1,5 heures.

Le temps nécessaire pour atteindre une concentration thérapeutique dans le plasma dépend de la valeur du volume minuscule de sang.

Concentration maximale moyenne (C_max) dans le plasma: à propos de 5 μmol par litre à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 200 mg tous les 8 heures et environ 11 μmol par litre à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 400 mg tous les 8 heures.

Biotransformation: ribavirine phosphorylés dans les cellules du foie en métabolites actifs sous forme de mono-, di- et triphosphate, qui sont ensuite métabolisés 1,2,4 - triazolecarboxamide (hydrolyse de l'amide en acide tricarboxylique et déibosylation pour former un métabolite triazole carboxyle).

Excrétion: ribavirine est excrété lentement du corps. Temps de demi-vie (T_1/2) après une dose unique 200 mg vient de 1 avant 2 heures du plasma à 40 jours d'érythrocytes. Après la fin de la réception du cours T_1/2 est à propos 300 h. Ribavirine et ses métabolites sont principalement excrétés du corps par les reins. Juste à propos de 10 Le% est excrété par l'intestin. Inchangé autour 7% La ribavirine est excrétée 24 heures et environ 10 % - derrière 48 heures.

Pharmacocinétique pour des conditions cliniques particulières: Lors de la prise du médicament, les patients atteints d'insuffisance rénale AUC et C_maxAugmentation de la ribavirine, qui est due à une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique (A, B et C degré) la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie considérablement (AUC et C_max augmenté de 70%).

Les indications:Hépatite C chronique (en association avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b): chez les patients primitifs non traités antérieurement par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b; lorsque exacerbé après un cours de monothérapie avec interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b; chez les patients non sensibles à la monothérapie par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b.

Contre-indicationsHypersensibilité, grossesse, allaitement, insuffisance cardiaque chronique IIb-III art, infarctus du myocarde, insuffisance rénale (clairance de la créatinine - inférieure à 50 ml / min), anémie sévère, insuffisance hépatique, cirrhose décompensée, maladies auto-immunes (y compris hépatites auto-immunes) non traitables maladie thyroïdienne, dépression sévère avec des intentions suicidaires, enfants et jeunes (jusqu'à 18 ans).

Soigneusement:Les femmes en âge de procréer (le début de la grossesse est indésirable), le diabète sucré décompensé (avec des attaques d'acidocétose); maladie pulmonaire obstructive chronique, thromboembolie de l'artère pulmonaire, insuffisance cardiaque chronique, maladie thyroïdienne (y compris thyréotoxicose), troubles hémorragiques, thrombose, mielodeprescia, hémoglobinopathies (y compris thalassémie, anémie falciforme), dépression, suicide (y compris l'histoire), avancé âge.

Dosage et administration:À l'intérieur, sans eau liquide et pressée, avec un repas de 0,8-1,2 grammes par jour en 2 doses divisées (matin et soir). Nommez simultanément l'interféron alfa-2b - sous-cutané, 3 millions de ME 3 fois par semaine ou le peginterféron alfa 2b - par voie sous-cutanée, 1,5 μg / kg 1 fois par semaine. En association avec l'interféron alpha-2b à un poids corporel de 75 kg, la dose de ribavirine est de 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); au-dessus de 75 kg -1,2 g par jour (0,6 g le matin et 0,6 g le soir). Lorsqu'il est associé au peginterféron alfa-2b à un poids corporel inférieur à 65 kg, la dose de ribavirine est de 0,8 g par jour (0,4 g le matin et 0,4 g le soir); 65-85 kg - 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 85 kg (0,6 g le matin et 0,6 g le soir).
Durée du traitement - 24 - 48 semaines; tandis que pour les patients non traités auparavant - pas moins de 24 semaines, chez les patients avec le virus de génotype 1 - 48 semaines. Chez les patients qui ne sont pas sensibles à la monothérapie par interféron alpha, et également en cas de rechute, au moins 6 mois à 1 an (en fonction de l'évolution clinique de la maladie et de la réponse au traitement en cours).

Effets secondaires:Du côté du système nerveux: maux de tête, vertiges, faiblesse générale, malaise, insomnie, asthénie, dépression, irritabilité, anxiété, labilité émotionnelle, nervosité, agitation, comportement agressif, conscience confuse; rarement - tendances suicidaires, augmentation du tonus musculaire lisse, tremblements, paresthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, évanouissement.
Du système cardiovasculaire: une diminution ou une augmentation de la pression artérielle, brady ou tachycardie, palpitations, arrêt cardiaque.
De l'hématopoïèse: anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie; extrêmement rare - l'anémie aplasique.
De la part du système respiratoire: dyspnée, toux, pharyngite, dyspnée, bronchite, otite moyenne, sinusite, rhinite.
De la part du système digestif: bouche sèche, perte d'appétit, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, constipation, distorsion du goût, pancréatite, flatulence, stomatite, glossite, saignement des gencives, hyperbilirubinémie.
A partir des organes des sens: lésions de la glande lacrymale, conjonctivite, déficience visuelle, perte / perte d'audition, acouphènes.
Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
De la part du système génito-urinaire: bouffées de chaleur, diminution de la libido, dysménorrhée, aménorrhée, ménorragie, prostatite.
Réactions allergiques: éruption cutanée, érythème, urticaire, hyperthermie, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie, photosensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autre: perte de cheveux, conjonctivite, alopécie, trouble de la structure des cheveux, peau sèche, hypothyroïdie, douleur thoracique, soif, infection fongique, infection virale, cidre grippal, transpiration, lymphadénopathie.

Surdosage:Peut-être une augmentation de la gravité des effets secondaires.
Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction:Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité du médicament (AUC diminue de 14%, n'a pas de signification clinique).
Lorsqu'il est combiné avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b - synergie d'action.
La prise de ribavirine pendant le traitement par la zidovudine et / ou la stavudine s'accompagne d'une diminution de la phosphorylation, ce qui peut entraîner une virémie VIH et nécessiter une modification du schéma thérapeutique.
Augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides puriques (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose laitière.
N'affecte pas l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450.
L'apport alimentaire simultané avec une teneur élevée en matières grasses augmente la biodisponibilité de la ribavirine (l'ASC et la C max sont augmentées de 70%).

Instructions spéciales:Il devrait tenir compte de la tératogénicité de la drogue, les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement devrait utiliser des moyens contraceptifs efficaces.
Des tests de laboratoire (analyse clinique du sang comptant la formule leucocytaire et le nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, contenu en créatinine, tests hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, pendant 2 et 4 semaines, puis régulièrement.
Pendant le traitement par la ribavirine, la réduction maximale de l'hémoglobine se produit dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Si l'hémoglobine tombe en dessous de 110 mg / ml, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 100 mg / ml, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. cas, les changements de dose recommandés assurent la récupération de l'hémoglobine. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 85 mg / ml, le médicament doit être arrêté.
Dans la manifestation aiguë d'hypersensibilité (urticaire, angioedema, bronchospasm, anaphylaxis), le médicament devrait être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.
communication avec la détérioration possible de la fonction rénale chez les patients âgés avant d'utiliser le médicament, il est nécessaire de déterminer la fonction des reins, en particulier, la clairance de la créatinine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, les personnes fatiguées, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules de 200 mg.

Emballage:

10 capsules dans un paquet de cellules planaires.
Pour 30, 60 ou 120 capsules dans une boîte de polymère ou un flacon de polymère. Chaque banque ou fiole, 3, 6, 12 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-006932/10

Date d'enregistrement:21.07.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:NORTH STAR, CJSC NORTH STAR, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

NORTH STAR, CJSC Russie

Représentation: & nbspNORTH STAR CJSC NORTH STAR CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ribavirine-SZ (Ribavirine)