Substance activeRibavirineRibavirine
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    Composition:1 comprimé contient
    substance active: ribavirine - 200 mg;
    Excipients: lactose monohydraté, amidon de pomme de terre, cellulose microcristalline, croscarmellose sodique (impellose), colloïde de dioxyde de silicium (aérosil), stéarate de magnésium.

    La description:Les comprimés sont blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre d'une couleur de forme plate-cylindrique, avec une facette et un risque.

    Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.
    ATX: & nbsp

    J.05.A.B   Nucléosides et nucléotides

    J.05.A.B.04   Ribavirine

    Pharmacodynamique:Ribavirine - un agent antiviral d'action directe, un analogue synthétique des nucléosides.
    La ribavirine pénètre rapidement dans les cellules infectées par le virus et est facilement phosphorylée par l'adénosine kinase intracellulaire en métabolites - mono-, di- et triphosphates. La ribavirine triphosphate est un puissant inhibiteur compétitif de l'inosine monophosphate déshydrogénase, de l'ARN polymérase virale et de l'ARNm-guanylyltransférase virale. L'inhibition de ce dernier arrête le coiffage de l'ARNm, ce qui conduit à une déplétion significative des réserves intracellulaires de guanosine triphosphate, à la suppression de la synthèse de la protéine spécifique du virus et à l'ARN viral. Ribavirine est également intégré dans le génome viral, provoquant des mutations mortelles. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui conduit à une diminution de la charge virale; le médicament inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules saines. Le mécanisme par lequel ribavirine en combinaison avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b réalise son effet antiviral contre le virus de l'hépatite C (VHC), n'a pas été complètement clarifié. On pense que la synergie de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b ou du peginterféron alfa-2b contre le VHC est due à l'accélération de la phosphorylation de la ribovirine en présence d'interféron. La monothérapie contre l'hépatite C avec la ribavirine est inefficace. Ribavirine, comme ses métabolites, ne montrent aucun signe de suppression de la réplication et / ou de l'inhibition des enzymes spécifiques du virus de l'hépatite C (VHC).
    Les plus sensibles aux virus à ADN ribavirine sont le virus de l'herpès simplex, les adénovirus, les virus de la variole, les maladies de Marek; Virus de l'influenza A, B, paramyxovirus (parainfluenza, oreillons, maladie de Newcastle), réovirus, arénavirus (virus de la fièvre de Lassa, fièvre hémorragique bolivienne), Bunyavirus (virus de la fièvre de la vallée du Rift, virus de la Crimée), hantavirus (fièvre hémorragique) virus avec syndrome rénal ou pulmonaire), paramyxovirus; les virus à ARN oncogènes, y compris le cytomégalovirus et le papillomavirus humain.
    Virus de l'ADN insensible à la ribavirine - Varicelle zona, virus de la pseudorage, cowpox; Virus à ARN - entérovirus, rhinovirus, virus de l 'encéphalite de la forêt Semliki.

    Pharmacocinétique

    L'absorption par administration orale est rapide. La biodisponibilité à la réception à jeun fait 45%, avec apport simultané avec de la nourriture - 65% - 70%. Il y a un effet de "premier passage" à travers le foie. Temps pour atteindre la concentration maximale - 1-1,5h. Concentration maximale moyenne (Cmax) dans le plasma: à propos de 5 μmol / l à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 200 mg tous les 8 heures et environ 11 μmol / l à la fin 1 Semaines d'admission dans une dose 400 mg tous les 8 heures. Dépendance de la zone sous la courbe pharmacocinétique (AUC) à partir de la dose linéaire; de Cmax - non linéaire.

    C les protéines plasmatiques ribavirine se lie légèrement. Administré par voie orale 600 mg 2 une concentration d'équilibre (Css) est atteint à la fin 4 semaines et est 2200 ng / ml.

    Le médicament est intensément distribué aux organes et aux tissus; pénètre dans la barrière hémato-encéphalique, se retrouve dans le cerveau, dans le liquide céphalo-rachidien, dans la sécrétion des voies respiratoires et des globules rouges. La période de demi-distribution est 3,7 h. Le montant de la distribution (V) de 647 avant 5000 l. Une grande quantité de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes. Ensuite, presque pas de sortie d'eux; par conséquent, compte tenu de l'impact négatif sur le système reproducteur, jusqu'à ce que le pool de globules rouges soit entièrement mis à jour (pas moins de 6 mois), les patients en âge de procréer doivent observer attentivement la contraception. Concentration significative de la drogue (67% de celui dans le plasma) se trouve dans le liquide céphalo-rachidien. Le ratio des indicateurs de biodisponibilité pour l'admission au cours et l'admission unique est égal à 6:1.

    Le métabolisme de la ribavirine se produit de deux façons: phosphorylation réversible et clivage (déibosylation et hydrolyse de l'amide avec la formation d'un métabolite triazole carboxyle).

    La ribavirine est excrétée lentement du corps. La demi-vie (T1/2) après une dose unique 200 mg vient de 1 avant 2 heures du plasma à 40 jours d'érythrocytes. Après l'interruption de l'admission T1/2 est à propos 300 h. Ribavirine et ses métabolites sont excrétés principalement par les reins. Pour le premier 24 h sous forme inchangée est affiché à proximité 7% la préparation pour 48 h - à propos de 10%. À travers l'intestin, seulement 10% ribavirine inchangée.

    Lors de la prise du médicament, les patients atteints d'insuffisance rénale AUC et Cmax Augmentation de la ribavirine, qui est due à une diminution de la clairance réelle. En cas d'insuffisance hépatique (classes A, B et C Child-Pugh), la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas.

    Sur le système du cytochrome P450 ribavirine n'affecte pas.

    Les indications:Hépatite C chronique (patients non préalablement traités par interféron alfa-2b et peginterféron alfa-2b, exacerbation après monothérapie interféron alfa-2b et peginterféron alfa-2b, patients réfractaires à la monothérapie par interféron alfa-2b et peginterféron alfa-2b).

    Contre-indicationsHypersensibilité à la ribavirine et / ou à l'un des excipients; Grossesse et allaitement; insuffisance cardiaque chronique IIb-III st, infarctus du myocarde; maladie cardiaque grave (y compris les formes instables et résistantes aux traitements); Maladie thyroïdienne, résistante à la thérapie; l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, l'anémie falciforme); maladie rénale sévère (y compris insuffisance rénale chronique / CC inférieure à 50 ml / min / besoin d'hémodialyse); dysfonctionnement hépatique sévère ou cirrhose hépatique décompensée; dépression sévère, intentions suicidaires ou tentatives de suicide (y compris dans l'histoire); les maladies auto-immunes (y compris l'hépatite auto-immune); âge jusqu'à 18 ans; intolérance au lactose, déficit en lactase, galactosémie, syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

    Soigneusement:Personnes âgées, insuffisance cardiaque chronique, maladies pulmonaires graves (y compris maladie pulmonaire obstructive chronique), diabète sucré décompensé avec tendance à l'acidocétose, maladie thyroïdienne (y compris hyperthyroïdie), troubles de la coagulation sanguine (thrombophlébite, artères pulmonaires emboliques), oppression significative de l'hématopoïétique la fonction de la moelle osseuse, la myélodépression, l'hémoglobinopathie (y compris la thalassémie, l'anémie falciforme); combinaison avec un traitement antirétroviral hautement actif (BAAPT) et une infection concomitante par le VIH (risque accru d'acidose lactique).

    Dosage et administration:À l'intérieur.
    Ribavirin est prescrit 400-600 mg, 2 fois par jour, avec un intervalle de 12 heures. Prendre ribavirine suit en mangeant, sans mâcher, pressé avec assez d'eau. Simultanément, l'interféron alfa-2b, par voie sous-cutanée, 3 fois par semaine pour 3 millions de ME ou le peginterféron alfa-2b, par voie sous-cutanée, à raison de 1,5 μg / kg de poids corporel une fois par semaine.
    Les doses recommandées de ribavirine, en fonction du poids corporel (association avec l'interféron alfa-2b)

    Masse corporelle

    La dose quotidienne de ribavirine

    Nombre de comprimés

    <75 kg

    1000 mg

    5 (2 Matin + 3 dans la soirée)

    >75 kg

    1200 mg

    6 (3 Matin + 3 dans la soirée)

    Les doses recommandées de ribavirine, en fonction du poids corporel (combinaison avec peginterféron alfa-2b)

    Masse corporelle

    La dose quotidienne de ribavirine

    Nombre de comprimés

    <65 kg

    800 mg

    4 (2 Matin + 2 dans la soirée)

    65-85 kg

    1000 mg

    5 (2 Matin + 3 dans la soirée)

    >85 kg

    1200 mg

    6 (3 Matin + 3 dans la soirée)

    La durée du traitement combiné avec la ribavirine et l'interféron alpha est de 24 à 48 semaines. Dans le même temps pour les patients non préalablement traités, la durée du cours est d'au moins 24 semaines, et chez les patients avec le virus de génotype 1, la durée du cours est de 48 semaines. Chez les patients qui ne sont pas susceptibles de recevoir une monothérapie par interféron alfa, ainsi que lorsque la maladie réapparaît, la durée du traitement est d'au moins 6 mois. Le traitement minimum est de 16 semaines, le maximum - 52 semaines (1 an).
    En cas d'événements indésirables graves ou d'anomalies dans les indicateurs de laboratoire pendant l'administration, la dose doit être ajustée conformément aux recommandations suivantes ou suspendre le médicament jusqu'à la disparition des événements indésirables.

    Modification du régime posologique

    Laboratoire

    indicateurs

    Réduction de dose seulement

    ribavirine à 600 mg / jour *, si:

    Réduction de la dose seulement interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b sur 50%, si:

    Arrêt de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b, si:

    Hémoglobine

    <10 g / dL

    -

    <8.5 g / dL

    Hémoglobine (patients atteints d'une maladie cardiaque compensée)

    La teneur en hémoglobine a diminué de >2 g / dL pour tout 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue d'une dose réduite)

    <12 g / dL à travers 4 semaines après une réduction de dose

    Leucocytes

    -

    <1500 / μL

    <1000 / μL

    Neutrophiles

    -

    <750 / μL

    <500 / μL

    Plaquettes

    -

    <50000 / μL

    <25000 / μL

    Bilirubine totale


    -

    2.5 x VGN **

    Bilirubine libre

    >5 mg / dL

    -

    >4 mg / dL (pour plus 4 semaines)

    Créatinine

    -

    -

    >2 mg / dL

    ALT / AST



    2 x (valeur de base) et >10 x VGN **

    * Les patients ayant réduit la dose de ribavirine avant 600 mg / jour devrait être pris 1 tablette 200 mg le matin et 2 comprimés par 200 mg le soir

    ** la limite supérieure de la norme

    Si, après ajustement de la posologie, la tolérabilité de la ribavirine ne s'améliore pas, l'utilisation de ce médicament, ainsi que l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b devrait arrêter



    Effets secondaires:Les effets indésirables associés à un traitement combiné peuvent être associés à la fois à la ribavirine et à l'interféron alfa-2b ou au peginterféron alfa-2b, ainsi qu'à leur association.
    De la part du système sanguin et de l'hémopoïèse: l'hémolyse est l'effet toxique principal de la ribavirine. Une diminution de l'hémoglobine (anémie hémolytique) de> 4 g / dl a été observée chez 37% des patients recevant un traitement combiné ribavirine+ interféron alpha-2b, et chez 30% des patients recevant un traitement combiné ribavirine+ peginterféron alfa-2b; une diminution de la teneur en hémoglobine inférieure à 10 g / dl n'est observée que chez 14% des patients. Possible développement d'anémie modérée, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie et thrombocytopénie. Dans certains cas, le développement de l'anémie aplasique est possible.
    De la peau et des tissus sous-cutanés: démangeaison, peau sèche, structure de cheveux altérée, éruption cutanée, érythème, eczéma. Rarement - érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, tremblements, paresthésies, hyperesthésies, dépression, irritabilité, insomnie, somnolence, agitation, mauvaise concentration, confusion, labilité émotionnelle, nervosité, comportement agressif, confusion. Dans certains cas - intentions et tentatives suicidaires.
    Du système digestif: bouche sèche, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, anorexie, constipation, dyspepsie, altération du goût, pancréatite (en association avec l'interféron alpha-2b), flatulence, stomatite, glossite, saignement des gencives.
    Du système endocrinien: dysfonctionnement de la glande thyroïde (modification de la teneur en hormone stimulant la thyroïde), nécessitant des mesures thérapeutiques; est observée chez 3% des patients qui n'avaient pas auparavant de tels troubles.
    Du système cardiovasculaire: douleur thoracique, tachycardie, diminution ou augmentation de la pression artérielle, palpitations, évanouissement.
    Du système respiratoire et des organes ORL: pharyngite, toux, dyspnée, bronchite, sinusite, rhinite.
    Du système génito-urinaire: "bouffées de chaleur", diminution de la libido, troubles menstruels, aménorrhée, ménorragie; prostatite.
    Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, augmentation du tonus musculaire lisse.
    Depuis les organes des sens: lésions de la glande lacrymale, conjonctivite, déficience visuelle, déficience auditive / perte, acouphènes.
    Indicateurs de laboratoire: dans certains cas - une augmentation de la concentration d'acide urique et de la bilirubine indirecte due à l'hémolyse; les indicateurs se normalisent dans les 4 semaines suivant la fin du traitement. Très rarement sont les symptômes cliniques de la goutte; alors qu'un ajustement de la dose ou un traitement d'annulation n'est pas nécessaire.
    Autre: otite moyenne, réactions allergiques, faiblesse, malaise, frissons, fièvre, syndrome grippal, transpiration accrue, asthénie, perte de poids, soif, infection fongique, lymphadénopathie, infection herpétique.

    Surdosage:Il n'a pas été révélé (administration orale en une étape à une dose de 10 g et une dose de p / c de 39 millions de ME n'a pas révélé l'apparition de symptômes associés à un surdosage).

    Interaction:Avec l'utilisation combinée de la ribavirine et de l'interféron alfa, la synergie de leur action est notée.
    Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité du médicament.
    L'interaction compétitive de la ribavirine avec la zidovudine ou la stavudine peut entraîner une diminution de l'activité antirétrovirale des deux médicaments et une augmentation de la concentration d'ARN-VIH dans le plasma sanguin. Par conséquent, un suivi attentif de la concentration d'ARN-VIH dans le sang des patients traités par ribavirine en association avec l'un de ces deux médicaments est recommandé. En cas d'augmentation de la virémie, le régime doit être reconsidéré. En outre, lorsqu'il est associé à la zidovudine augmente le risque d'anémie hémolytique; et avec la didanosine, le risque de développer une toxicité mitochondriale augmente. En combinaison avec des nucléosides puriques (didanosine, abacavir et d'autres) - la concentration de métabolites phosphorylés augmente et le risque associé d'acidose lactate.
    Des études sur les préparations de foie microsomiques ont révélé que les enzymes du cytochrome P450 ne participent pas aux transformations métaboliques de la ribavirine; aussi bien que ribavirine n'affecte pas le système du cytochrome P450.
    La possibilité d'interaction médicamenteuse ou autre avec la ribavirine peut persister jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement en raison d'une excrétion retardée.

    Instructions spéciales:En relation avec la tératogénicité prouvée du médicament, les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et dans les 6 mois après la fin du traitement doivent suivre attentivement la contraception.
    Des tests de laboratoire (analyse clinique du sang en comptant la formule des leucocytes et la numération plaquettaire, détermination des électrolytes, contenu en créatinine, échantillons hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, à 2 et 4 semaines, puis régulièrement. Après 6 mois de traitement, un patient doit être examiné pour évaluer la réponse virologique. En l'absence de réponse virologique, le traitement par ribavirine en association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b doit être interrompu.
    Au cours du traitement par ribavirine, la diminution maximale de la teneur en hémoglobine se produit dans la plupart des cas 4 à 8 semaines après le début du traitement. Avec une diminution de l'hémoglobine, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite (voir Fig. Tableau "Modification du schéma posologique"). Typiquement, les changements de dose recommandés fournissent un taux de récupération de l'hémoglobine.
    En cas de manifestation aiguë d'hypersensibilité (urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie), le médicament doit être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.
    En relation avec la possible diminution liée à l'âge de la fonction excrétoire des reins chez les patients âgés, il est nécessaire de déterminer les paramètres de la fonction rénale, en particulier, la clairance de la créatinine, avant d'utiliser le médicament.


    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, les personnes faibles, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:Comprimés de 200 mg.

    Emballage:Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué. Pour 30, 50, 60 ou 90 comprimés en boîtes de polymère pour médicaments, coiffé d'un couvercle.Chaque bocal ou 3, 5, 6, 9 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N002117 / 02
    Date d'enregistrement:15.07.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:NIZHFARM, JSC NIZHFARM, JSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspMAKIZ-PHARMA, LLCMAKIZ-PHARMA, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.08.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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