Ribavirin Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:1 comprimé contient:
substance active: ribavirine 200 mg; Excipients: hydroxyphosphate de calcium dihydraté 44 mg, amidon prégélatinisé 26 mg, stéarate de magnésium 3 mg, talc 3 mg, cellulose microcristalline 34 mg.

La description:Les comprimés sont blancs ou presque blancs, ronds, plats-cylindriques, avec une facette et un risque. Permis un léger marbrage.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Ribavirine est un analogue synthétique de nucléosides actifs in vitro sur certains virus contenant de l'ARN et de l'ADN. Les signes d'inhibition des enzymes spécifiques du virus de l'hépatite C (VHC), ou la suppression de la réplication du virus de l'hépatite C soit par la ribavirine, soit par les métabolites intracellulaires de la ribavirine, n'ont pas été détectés dans les concentrations physiologiques. La monothérapie avec la ribavirine ne conduit pas à l'élimination du virus de l'hépatite (virus à ARN de l'hépatite C) ou à une amélioration des caractéristiques histologiques du foie après 6-12 mois d'utilisation du médicament et pendant 6 mois de suivi. L'utilisation de la ribavirine comme seul agent thérapeutique contre l'hépatite C, y compris sa forme chronique, est inefficace.Le traitement combiné par ribavirine et interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b chez les patients atteints d'hépatite C est plus efficace que la monothérapie par interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b. Le mécanisme par lequel ribavirine en association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b montre que son effet antiviral, en particulier contre le virus de l'hépatite C, est inconnu.

PharmacocinétiqueSuccion: L'absorption est élevée. La biodisponibilité est supérieure à 45% (il y a un effet du premier passage dans le foie et une dépendance linéaire à la dose dans la gamme de 200 à 1200 mg), le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma (TCmax) est de 1 -1,5 h. Il se lie aux protéines plasmatiques en petites quantités. La concentration maximale moyenne (Cmax) au bout d'une semaine est d'environ 5 μmol / L avec une dose de 200 mg toutes les 8 heures et d'environ 11 μmol / L avec une dose de 400 mg toutes les 8 heures. Distribution: Distribution de volume jusqu'à 5000 litres. Distribué dans le plasma, les sécrétions respiratoires et les érythrocytes. Une grande quantité de métabolite actif de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant une valeur constante après environ 4 jours et restant dans eux pendant plusieurs semaines après l'application. Une concentration significative (après usage à long terme) peut être détectée dans le liquide céphalorachidien (67% des que dans le plasma). Métabolisme se produit par phosphorylation réversible pour former des métabolites mono-, di- et triphosphates (actifs) et par clivage (désibosylation et hydrolyse des amides) en 1,2,4-triazolecarboxamide. L'inactivation est réalisée par dés-rososylation suivie d'une hydrolyse et d'une rupture du cycle triazole. Excrétion: Demi-vie (T1 / 2) avec dose unique: initiale - 0,5-2 h du plasma et jusqu'à 40 jours des érythrocytes, finale - 27-36 h; en atteignant une concentration stable de 151 heures. Il est excrété par les reins: 7% inchangé pendant 24 heures; 10% inchangé pendant 48 heures. Le métabolite 1,2,4-triazolecarboxamide est également caractérisé par une voie d'excrétion rénale. Par l'intestin, 10% est excrété. Pharmacocinétique dans des conditions cliniques particulières. Il n'est pas excrété par hémodialyse. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, le rapport entre la biodisponibilité (aire sous la courbe concentration / temps) et la Cmax de la ribavirine augmente, ce qui est dû à une diminution de la clairance réelle; chez les patients atteints d'insuffisance hépatique pharmacocinétique ne change pas.Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie de manière significative (AUC et Cmax augmentent de 70%).

Les indications:En association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b
- traitement des patients atteints d'hépatite C chronique, non traités antérieurement, sans signes de décompensation de maladie hépatique, avec augmentation de l'activité des ALT, séropositifs pour le virus à ARN de l'hépatite C, en présence de fibrose ou d'activité inflammatoire sévère;
- traitement des patients atteints d'hépatite C chronique en cas de rechute après traitement par interféron alpha ou peginterféron alfa avec une réponse favorable au traitement (avec normalisation de l'activité de l'ALT à la fin du traitement).
En combinaison avec seulement le peginterféron alfa-2b
- traitement des patients atteints d'hépatite C chronique, sans signes de décompensation de maladie hépatique, avec augmentation de l'activité ALT, séropositivité à l'ARN du virus de l'hépatite C, fibrose ou activité inflammatoire importante non préalablement traitée, y compris patients infectés cliniquement stables - infection);
- traitement des patients atteints d'hépatite C chronique sans signes de décompensation de maladie hépatique, avec augmentation de l'activité des ALT, séropositivité à l'ARN du virus de l'hépatite C, en présence de fibrose ou d'activité inflammatoire sévère précédemment traitée, et traitement antérieur par interféron α (pégylée ou non pégylée) et la ribavirine ou l'interféron alpha monothérapie s'est révélée inefficace;
- traitement des enfants et des adolescents âgés de 3 ans et plus atteints d'hépatite C chronique sans signes de décompensation de maladie hépatique, n'ayant pas été traités auparavant.

Contre-indicationsHypersensibilité à la ribavirine ou à l'un des composants du médicament; les maladies cardiaques graves, y compris les formes instables et non contrôlées qui existaient depuis au moins 6 mois avant le traitement; ne se prête pas à une correction médicale de la maladie thyroïdienne; les hémoglobinopathies (par exemple, la thalassémie, l'anémie falciforme); insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min); le besoin d'hémodialyse; insuffisance hépatique; cirrhose du foie avec insuffisance hépatique chez les patients co-infectés par le VHC / VIH (indice de Child-Pugh> 6); cirrhose décompensée du foie; les maladies auto-immunes, y compris les hépatites auto-immunes; dépression sévère; pensées suicidaires ou tentatives, y compris celles basées sur l'anamnèse; la grossesse et la période d'allaitement maternel; enfants de moins de 3 ans.

Soigneusement:Diabète sucré décompensé (avec épisodes d'acidocétose); maladie pulmonaire grave; maladie pulmonaire obstructive chronique; embolie pulmonaire; les maladies du système cardio-vasculaire (non liées aux catégories indiquées dans les contre-indications); insuffisance cardiaque chronique de degré I-IIa; arythmies; maladie thyroïdienne (y compris thyréotoxicose); troubles de la coagulation; thrombophlébite; la myélodépression; oppression significative de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse; infection concomitante par le VIH (associée à un traitement antirétroviral hautement actif, en raison d'effets toxiques sur l'appareil mitochondrial et d'un risque accru d'acidose lactique); âge avancé.

Grossesse et allaitement:En relation avec l'effet tératogène prouvé, le médicament Ribavirin Canon est contre-indiqué pendant la grossesse. On ne sait pas si ribavirine avec le lait maternel, l'allaitement doit donc être interrompu avant le début du traitement. Le médicament est contre-indiqué dans l'allaitement maternel.

Dosage et administration:Adultes. À l'intérieur, sans mâcher et boire avec de l'eau, tout en mangeant 800-1400 mg par jour en 2 doses divisées (voir le tableau 1). En association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b:
prescrire de façon concomitante de l'interféron alpha-2b par voie sous-cutanée pour 3 millions d'UI 3 fois par semaine ou du peginterféron alfa-2b par voie sous-cutanée à raison de 1,5 μg / kg de poids corporel une fois par semaine. La durée recommandée du traitement est jusqu'à 1 an. La durée individuelle du traitement dépend de l'évolution clinique de la maladie, de la réponse à la thérapie et de sa tolérabilité. Patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 4: les patients qui ont une réponse virologique après 12 semaines de traitement doivent poursuivre le traitement pendant 9 mois supplémentaires (durée totale du cours de 48 semaines). Les patients avec une charge virale faible (pas plus de 600 000 UI / ml) qui après 4 semaines de traitement avaient éliminé l'ARN du virus et dans la période suivante il n'a pas été détecté - jusqu'à 24 semaines de traitement, le traitement après 24 semaines peut être interrompu (durée totale du cours 24 semaines) ou continue pendant 24 semaines supplémentaires (la durée totale du cours est de 48 semaines). Cependant, il faut garder à l'esprit que le risque de rechute après un cours de 24 semaines est plus élevé qu'après 48 semaines. cours. Patients infectés par le VHC de génotype 2 ou 3: la durée de traitement recommandée est de 24 semaines. Effectuer un deuxième traitement chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement primaire: la durée de traitement recommandée est de 48 semaines, quel que soit le génotype du virus. Patients atteints d'hépatite C chronique infectée par le VIH: la durée de traitement recommandée est de 48 semaines, quel que soit le génotype du virus.
Tableau 1. Doses recommandées en fonction du poids corporel du patient

Poids corporel (kg)	La dose quotidienne de ribavirine	Nombre de comprimés de ribavirine
<65	800 mg	2 X 200 mg le matin 2 X 200 mg le soir
65-85	1000 mg	2 X 200 mg le matin 3 X 200 mg le soir
86-105	1200 mg	3 X 200 mg le matin 3 X 200 mg le soir
> 105	1400 mg	3 X 200 mg le matin 4 X 200 mg le soir

En combinaison avec seulement le peginterféron alfa-2b
Enfants et adolescents
À l'intérieur, sans mâcher et laver avec de l'eau, pendant les repas, 15 mg / kg / jour en 2 doses divisées (voir le tableau 2). Dans le même temps, le peginterféron alfa-2b est administré par voie sous-cutanée à raison de 60 μg / m2 une fois par semaine. Patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 4: la durée de traitement recommandée est de 48 semaines. Il est conseillé aux enfants et adolescents recevant un traitement combiné d'arrêter le traitement si, à 12 semaines, la concentration d'ARN du VHC est inférieure à 2 log (100 fois) par rapport à la ligne de base, ou si l'ARN du VHC est détecté dans les 24 semaines suivant le traitement. Patients infectés par le VHC de génotype 2 ou 3: la durée de traitement recommandée est de 24 semaines. Les patients qui, au moment du traitement avec l'association Ribavirin Canon et peginterféron alfa-2b, ont 18 ans doivent rester sous traitement pédiatrique.
Tableau 2. Doses recommandées en fonction du poids corporel du patient

Poids corporel (kg)	La dose quotidienne de ribavirine	Nombre de comprimés de ribavirine
47-59	800 mg	2 X 200 mg le matin 2 X 200 mg le soir
60-73	1000 mg	2 X 200 mg le matin 3 X 200 mg le soir
>73	1200 mg	3 X 200 mg le matin 3 X 200 mg le soir

Tous les patients
En l'absence d'une réponse virologique après 6 mois de traitement, il faut décider d'arrêter l'association avec Ribavirin Canon et interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b. Si des effets indésirables graves ou des anomalies de laboratoire se produisent pendant l'utilisation de Ribavirin Kanon, la dose doit être ajustée ou le médicament doit être arrêté jusqu'à l'élimination des événements indésirables.
Tableau 3. Correction du schéma posologique

Indicateurs de laboratoire	Réduction de dose seulement médicament Ribavirine Canon *, si:	Réduction de la dose seulement interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b, si:	Arrêt du traitement si:
Hémoglobine (Hb)	<100 g / l	-	<85 g / l
Hémoglobine Patients adultes atteints d'une maladie cardiaque	Contenu Hb diminué de >20 g / l pour tout 4 semaines pendant le traitement (utilisation continue d'une dose réduite)		<120 g / l
Leucocytes	-	<1,5 x 10⁹/ l	<1,0x10⁹/ l
Neutrophiles	-	<0.75x10⁹/ l	<0.5x10⁹/ l
Plaquettes	-	Adultes: <50x10⁹/ l	Adultes: <25x10⁹/ l
Plaquettes		Enfants: <70х109 / l	Enfants: <50x10⁹/ l
Bilirubine liée	-	-	2,5хVHN **
Bilirubine libre	>5 mg / dL		Adultes: >0,04 g / l
Bilirubine libre	>5 mg / dL		Enfants: >0,04 g / l pour 4 semaines
Créatinine	-	-	>0,02 g / l
Clairance de la créatinine			Annuler Ribavirin Canon si < 50 ml / min
Alanine aminotransférase / Aspartate aminotransférase			2 x (valeur de base) et 10 x VGN **

* Les patients dont la dose de Ribavirin Canon a été réduite à 600 mg par jour doivent prendre un comprimé de 200 mg le matin et deux comprimés de 200 mg le soir. Chez les enfants et les adolescents, la première réduction de la dose de canola ribavirine est jusqu'à 12 mg / kg / jour, la deuxième réduction - jusqu'à 8 mg / kg / jour.
** - la limite supérieure de la norme
Si, après ajustement de la posologie, la tolérabilité de la préparation de Ribavirin Canon ne s'améliore pas, l'utilisation de ce médicament, ainsi que l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b doit être interrompue.
Lorsque Ribavirin Kanon est administré en association avec l'interféron alpha-2b chez des patients présentant une insuffisance rénale et âgés de plus de 60 ans, les patients doivent être surveillés attentivement en raison du risque d'anémie.

Effets secondaires:Les effets indésirables associés à la polythérapie peuvent être associés à la fois à l'utilisation de Ribavirin Canon et de l'interféron alfa-2b ou du peginterféron alfa-2b, ainsi qu'à leur association.
Classification de la fréquence de développement de l'OMS des effets secondaires:
Souvent -> 1/10 rendez-vous (> 10%); souvent - de> 1/100 à <1/10 des rendez-vous (> 1% et <10%); rarement - de> 1/1000 à <1/100 d'ordonnances (> 0,1% et <1%); rarement - de> 1/10000 à <1/1000 rendez-vous (> 0,01% et <0,1%); rarement- <1/10000 rendez-vous (<0,01%); fréquence inconnue - Selon les données disponibles pour établir la fréquence d'apparition n'est pas possible.
Parce que le ribavirine toujours prescrire avec un médicament interféron-alpha, et les réactions indésirables susmentionnées comprennent également les réactions identifiées après la commercialisation (marquées *), la fréquence exacte des réactions ne peut être déterminée, par conséquent, la fréquence donnée ci-dessous a été obtenue à partir de résultats d'études cliniques, au cours desquels ribavirine a été utilisé en association avec l'interféron alpha-2b (pégylé ou non pégylé). très Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - les infections virales, la pharyngite; souvent - infection fongique, otite moyenne, infection causée par le virus de l'herpès simplex, infection des voies urinaires, infections bactériennes (y compris septicémie), grippe, infections des voies respiratoires; rarement - infection au site d'injection, infection des voies respiratoires inférieures; rarement pneumonie. Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes): souvent - néoplasmes non spécifiés. Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent - Anémie, neutropénie; souvent - Lakopénie, anémie hémolytique, lymphopénie, lymphadénopathie, thrombocytopénie; rarement - L'anémie aplasique *; fréquence inconnue - véritable aplasie érythrocytaire, purpura thrombocytopénique idiopathique, purpura thrombocytopénique thrombotique. Troubles du système immunitaire: rarement - Hypersensibilité, rarement - sarcoïdose *; fréquence inconnue - Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde (première apparition ou aggravation de la maladie), réactions d'hypersensibilité aiguë, y compris urticaire, angioedème, bronchospasme, anaphylaxie. Troubles du système endocrinien: souvent - hypothyroïdie, hyperthyroïdie; rarement diabète sucré de type II. Troubles du métabolisme et de la nutrition: Souvent anorexie; souvent - hyperglycémie, hyperuricémie, hypocalcémie, déshydratation, augmentation de l'appétit, soif; rarement hypertriglycéridémie. Troubles de la psyché: Souvent - Dépression, insomnie, labilité émotionnelle, anxiété; souvent - apathie, larmoiement, pensées suicidaires, psychose, comportement agressif, confusion, agitation, nervosité, troubles du sommeil, rêves anxieux, diminution de la libido; rarement attaque de panique, tentatives de suicide; rarement - des hallucinations, un trouble bipolaire; rarement - suicide *; fréquence inconnue - Pensées homicides *, manie *, changement d'état mental. Système nerveux altéré: Souvent - maux de tête, vertiges, altération de la concentration de l'attention; souvent - amnésie, troubles de la mémoire, ataxie, tremblements, paresthésie, dysphonie, hypoesthésie, hyperesthésie, somnolence, migraine, hypertonie, perversion du goût; rarement - attaques convulsives (convulsions) *, neuropathie périphérique; rarement - hémorragie cérébrale *, ischémie cérébrovasculaire *, encéphalopathie *, polyneuropathie *; fréquence inconnue - paralysie du nerf facial, neuropathie (y compris mononeuropathie). Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - irritation des yeux, sécheresse oculaire, vision floue, conjonctivite, douleur oculaire, déficience visuelle, pathologie de la glande lacrymale; rarement hémorragies dans la rétine *, exsudats dans la rétine, rétinopathie (y compris œdème maculaire) *, thrombose artérielle rétinienne *, thrombose veineuse rétinienne *, névrite optique *, gonflement du disque optique *, diminution de l'acuité visuelle ou perte de champ visuel *, noircissement des foyers sous la forme de coton *. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - Vertige, trouble ou perte d'audition, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans les oreilles. Maladie cardiaque souvent - palpitations, tachycardie; rarement - cardiomyopathie *, arythmie *; rarement infarctus du myocarde. Troubles vasculaires souvent - abaissement de la pression artérielle, augmentation de la pression artérielle, évanouissement, "bouffées de chaleur"; rarementvascularite rarement - ischémie des tissus périphériques *; la fréquence est inconnue: péricardite exsudative, péricardite. Troubles des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Souvent - essoufflement, toux; souvent - sinusite, bronchite, épistaxis, rhinite, troubles respiratoires, œdème de la muqueuse nasale, rhinorrhée, toux improductive, sécrétion accrue de la muqueuse des voies respiratoires supérieures, maux de gorge; rarement - infiltrats pulmonaires *, pneumonite *, pneumonie interstitielle *. Troubles du tractus gastro-intestinal: Souvent - nausées, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, diarrhée; souvent - stomatite ulcéreuse, stomatite, colite, douleur dans le quadrant supérieur droit de l'abdomen, dyspepsie, reflux gastro-intestinal *, glossite, saignement des gencives, gingivite, relâchement du goût, selles molles, constipation, flatulence, ballonnement, chéilite; rarement - douleur dans la cavité buccale; rarement - Pancréatite *; rarement - colite ischémique *, colite ulcéreuse *; fréquence inconnue - les violations du parodonte, les troubles dentaires. Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hépatomégalie, ictère, hyperbilirubinémie *; rarement - hépatotoxicité (y compris l'issue fatale) *. Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - alopécie, démangeaisons, peau sèche, éruption cutanée; souvent - sueurs nocturnes, hyperhidrose, érythème *, psoriasis, altération actuelle du psoriasis déjà existant, eczéma, réaction de photosensibilité, éruption maculopapuleuse, éruption érythémateuse, dermatite, acné, furonculose *, troubles de la peau, ecchymoses, transpiration excessive, altération de la structure de la peau. les cheveux, les troubles des ongles *; rarement - sarcoïdose de la peau; rarement -Sindrom Stevens-Johnson *, nécrolyse épidermique toxique *, érythème polymorphe et exsudatif *. Les perturbations du tissu ostéo-musculaire et conjonctif: Souvent - Arthralgie, myalgie, douleur dans les muscles et les os; souvent - Arthrite, maux de dos, spasmes musculaires; rarement: faiblesse musculaire; rarement rhabdomyolyse *, myosite *. Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - miction fréquente, polyurie; rarement - altération de la fonction rénale *, insuffisance rénale *; rarement -nonephritic syndrome. Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: souvent - Femmes: troubles du cycle menstruel, ménorragie, aménorrhée, hyperménorrhée, dysménorrhée, douleur dans les glandes mammaires, dysfonction ovarienne, dysfonction vaginale; hommes: dysfonction érectile, impuissance, prostatite, dysfonction sexuelle (sans précision de diagnostic) *. Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - fatigue, frissons, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, asthénie, irritabilité; souvent - douleur dans la poitrine, gonflement du visage, œdème périphérique. Données instrumentales de laboratoire: Souvent - perte de poids; souvent - souffle cardiaque, des troubles de l'analyse de l'urine (augmentation de la concentration de bilirubine). Dans certains cas, une augmentation de la concentration d'acide urique et de la bilirubine indirecte, en raison de l'hémolyse. Ces indicateurs sont normalisés dans les 4 semaines après la fin du traitement. Seul un petit nombre de patients présentant des concentrations élevées d'acide urique présentaient des symptômes de goutte clinique qui ne nécessitaient pas d'ajustement de la dose ni de retrait du traitement.
Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique ayant reçu un traitement complexe par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b, d'autres effets indésirables n'ont pas été observés chez les patients présentant une monoinfection: avec une fréquence> 5%, les effets indésirables suivants ont été identifiés: candidose buccale (14%), lipodystrophie acquise (13%), diminution appétit (8 %), une augmentation de la concentration de gamma-glutamyl transpeptidase (9 %), douleur dans la zone arrière (5 %), une augmentation de la concentration d'amylase dans le sang (6 %), une augmentation de la concentration d'acide lactique dans le sang (5 %), l'hépatite cytolytique (6 %), augmentant la concentration de lipase (6 %) et la douleur dans les membres supérieurs et inférieurs (6 %). Effet toxique sur les mitochondries. Chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C chronique qui ont reçu des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse en association avec la ribavirine, une toxicité mitochondriale et une acidose lactique ont été observées. Indicateurs de laboratoire chez les patients co-infectés par le VHC / VIH. Dans la plupart des cas, l'anémie, la leucopénie, la neutropénie, la granulocytopénie et la thrombocytopénie sont modérément exprimées (selon les critères de l'OMS). Bien que la neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie étaient plus fréquentes chez les patients infectés par le VIH atteints d'hépatite C chronique, dans la plupart des cas, des changements sanguins étaient possibles
éliminer en réduisant la dose, de sorte qu'ils ont rarement conduit à l'arrêt précoce du traitement. Lorsqu'il est traité avec de la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b les modifications du sang se sont développées plus souvent qu'avec la ribavirine et l'interféron alfa-2b: diminution du nombre absolu de neutrophiles <500 / mm³, une diminution du nombre de plaquettes <50000 / mm³, l'anémie (Hb <9,4 g / dL). Réduction de la concentration CD4-lymphocytes. Traitement par la ribavirine en association avec le peginterféron alfa-2b accompagné d'une diminution réversible du nombre absolu CD4 + cellules au cours de la première 4 semaines, ce qui n'était pas combiné avec une diminution du pourcentage de ces cellules. Nombre CDLes cellules 4 + ont augmenté après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Traitement combiné avec la ribavirine et le peginterféron alfa-2b Il n'a pas exercé une influence négative évidente sur la concentration de l'ARN du VIH à la fois pendant le traitement et après son achèvement. Données sur l'innocuité du traitement chez les patients infectés par le VIH et atteints d'hépatite C avec un nombre CD4 + cellules <200 / μl sont limitées. Enfants et adolescents le profil des effets indésirables était le même que chez les adultes, mais les enfants présentaient également un retard de croissance et une diminution du poids corporel. Maladies infectieuses et parasitaires: Souvent - infection virale, pharyngite; souvent - les infections bactériennes, les infections pulmonaires, les abcès dentaires, la grippe, les infections causées par le virus de l'herpès simplex, la vaginite, l'infection fongique, l'otite moyenne, la pharyngite streptococcique, la rhinopharyngite, la sinusite; rarement - pneumonie, ascaridiase, entérobiasis, zona, cellulite, infections des voies urinaires, gastro-entérite. Néoplasmes bénins, malins et non précisés: souvent: néoplasmes non spécifiés. Violations du système sanguin et lymphatique: Souvent - l'anémie, la leucopénie, la neutropénie; souvent - lymphadénopathie, thrombocytopénie. Troubles du système endocrinien: souvent - hypothyroïdie, hyperthyroïdie, virilisme. Troubles du métabolisme et de la nutrition: très souvent - anorexie, augmentation de l'appétit; souvent hypertriglycéridémie, hyperuricémie. Troubles de la psyché: souvent - pensées suicidaires, confusion, agitation, somnambulisme, troubles du sommeil, apathie, dépression, comportement agressif, insomnie, labilité émotionnelle, colère, agitation, anxiété, changements d'humeur, anxiété, nervosité; rarement - les troubles du comportement, l'humeur dépressive, les troubles émotionnels, la peur, les rêves anxieux. Système nerveux altéré: Souvent - mal de tête, vertiges; souvent - hyperkinésie, dysphonie, hyperesthésie, dysgueusie, syncope, altération de la concentration, somnolence, mauvaise qualité du sommeil; rarement - Névralgie, léthargie, paresthésie, hypoesthésie, agitation psychomotrice, tremblements. Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - douleur dans les yeux, déficience visuelle, troubles des glandes lacrymales, conjonctivite; rarement - vision floue, hémorragie de la conjonctive, démangeaisons dans les yeux, kératite, vision floue, photophobie. Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: souvent - Vertige. Maladie cardiaque souvent - une sensation de palpitations, tachycardie. Troubles vasculaires souvent - "les marées"; rarement - abaissant la tension artérielle, augmentant la tension artérielle, pâleur.
Perturbations des organes respiratoires, thoraciques et médiastinaux: souvent - toux, essoufflement, respiration rapide, congestion nasale, épistaxis, douleur dans le pharynx; rarement - éternuements, gêne au nez, rhinorrhée. Troubles du tractus gastro-intestinal: Souvent - nausées, vomissements, douleurs abdominales, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen; souvent - stomatite ulcéreuse, chéilose, douleur dans la cavité buccale, mal de dent, anomalies dentaires, glossite, reflux gastro-oesophagien, malaise gastrique, troubles rectaux, constipation, selles molles, diarrhée; rarement - dyspepsie, gingivite.
Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - fonction hépatique anormale; rarement - hépatomégalie. Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: Souvent - alopécie, démangeaisons, peau sèche; souvent - Transpiration, décoloration de la peau, peau sèche, rougeur, ecchymose, maladies de la peau, eczéma, acné, érythème multiforme et exsudatif, altération de la structure de l'ongle; rarement - réaction de photosensibilité, éruption maculopapulaire, desquamation cutanée, pigmentation pathologique, dermatite atopique, décoloration de la peau. Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: Souvent - arthralgie, myalgie; souvent - douleur dans les muscles et les os, douleur dans les membres, douleur dans le dos; rarement - Contractions musculaires, contractions musculaires. Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - énurésie, troubles de l'urination, incontinence urinaire; rarement - protéinurie. Violations des organes génitaux et des glandes mammaires: souvent - Femmes: aménorrhée, ménorragie, irrégularité menstruelle, violations du vagin; hommes: douleur dans le testicule; rarement - dysménorrhée. Troubles généraux et troubles au site d'administration: Souvent - fatigue rapide, frissons, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, asthénie, douleur, malaise, irritabilité; souvent - gonflement, une sensation de froid; rarement - douleur dans la poitrine, inconfort dans la poitrine, douleur dans le visage. Données de laboratoire et instrumentales: Souvent - diminution du poids corporel; souvent - augmentation de la concentration de TSH, augmentationwconcentration de thyroglobuline; rarement - anticorps positifs à la glande thyroïde. Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation: rarement - contusion. En réduisant la concentration d'hémoglobine, le nombre de leucocytes, de plaquettes et de neutrophiles, une augmentation de la concentration de bilirubine peut nécessiter une réduction de la dose ou l'annulation du traitement (voir «Mode d'administration et dose»). Les changements dans les paramètres de laboratoire détectés dans l'essai clinique chez les patients qui ont reçu ribavirine et peginterféron alfa-2b, est revenu aux valeurs initiales dans quelques semaines après la fin du traitement.

Surdosage:

Prise de ribavirine à dose unique dans une dose 10 g et administration sous-cutanée d'interféron alfa-2b dans une dose 39 million MOI n'a révélé aucun phénomène indésirable associé à un surdosage. L'antidote est inconnu, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale ne sont pas efficaces, le traitement est symptomatique.

Interaction:

Médicaments contenant des composés de magnésium et d'aluminium, siméthicone réduire la biodisponibilité du médicament (AUC diminue de 14 %, n'a pas de signification clinique) .Lorsqu'il est combiné avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b - synergie d'action. L'utilisation de la ribavirine pendant le traitement par la zidovudine et / ou la stavudine s'accompagne d'une diminution de leur phosphorylation, ce qui peut entraîner une virémie VIH et nécessiter une modification du schéma thérapeutique. Par conséquent, une surveillance attentive des concentrations plasmatiques d'ARN VIH chez les patients traités par Ribavirin Canon en association avec l'un des deux médicaments est recommandée. Ribavirine augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides puriques (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose lactique. L'utilisation simultanée n'est pas recommandée. ne pas a un effet sur l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450. Avec l'utilisation simultanée de la ribavirine et de l'azathioprine, le développement de la pancytopénie et un risque accru de myélotoxicité associée à l'azathioprine (neutropénie, thrombocytopénie et anémie) sont possibles. Chez les patients infectés par le virus de l'hépatite en même temps C et VIH et ceux recevant une thérapie antirétrovirale hautement active (HAART), l'acidose lactate peut se développer. Lorsque vous prescrivez une thérapie combinée avec Ribavirin Canon, en plus de HAART, la prudence devrait être exercée.

Instructions spéciales:

L'innocuité et l'efficacité de la polythérapie n'ont été étudiées que lorsque la ribavirine était associée à l'interféron alpha-2.b ou peginterféron alfa-2b. Données sur l'efficacité et la tolérance de la ribavirine en association avec d'autres interférons (non alpha-2b) indisponible. Avant la nomination d'un traitement combiné est également recommandé de lire les instructions pour l'utilisation de l'interféron alfa-2b ou peginterféron alfa-2b, attaché à chacun de ces médicaments.

La ribavirine ne doit pas être instaurée avant d'obtenir un résultat négatif au test de grossesse, qui doit être effectué immédiatement avant le début du traitement. Les patientes en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires masculins, doivent utiliser des contraceptifs efficaces pendant le traitement et pendant la grossesse. 6 mois après son achèvement. En raison de ribavirine provoque des changements dans les spermatozoïdes à des doses inférieures à celles thérapeutiques, les patients masculins pendant le traitement, et aussi pour au moins 6 mois après la fin de la journée, les préservatifs doivent être utilisés. Violation de l'hématopoïèse. En raison du risque élevé de myélotoxicité associé à la ribavirine et à l'azathioprine, il est recommandé aux patients prenant cette combinaison de réaliser une analyse sanguine générale (y compris la numération plaquettaire) une fois par semaine pendant le premier mois, deux fois par mois pour 2 et 3 mois, puis mensuellement ou plus souvent si une thérapie est nécessaire, incl. changement de dose. Dans la plupart des cas, l'anémie (Hb Moins 94 g / l), neutropénie (le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 500 / m³) et la thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 50 000 / m³) sont modérément exprimés, sont ajustés par la réduction de la dose et conduisent rarement à l'arrêt précoce du traitement. Troubles de la psyché et du système nerveux central. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des troubles psychiatriques dans l'histoire. Les effets secondaires de la psyché et / ou du SNC sont généralement rapidement réversibles après l'arrêt du traitement, mais dans certains cas, jusqu'à 3 semaines pour leur développement inverse complet. Si les symptômes d'un trouble mental ne régressent pas ou ne s'aggravent pas, il est recommandé d'arrêter Ribavirin Kanon et l'interféron alfa-2b et consulter un psychiatre.Les enfants et les adolescents atteints de troubles mentaux graves ne devraient pas, à l'heure actuelle ou dans le passé, être prescrits ribavirine en combinaison avec le peginterféron alfa-2b. En cas de traitement combiné avec l'interféron alpha-2b il y avait une incidence plus élevée de pensées suicidaires et de tentatives de suicide que chez les adultes, à la fois pendant le traitement et les 6 mois. Hémolyse - l'effet toxique principal de la ribavirine. Cependant, une diminution de la teneur en hémoglobine par elle-même ne provoque généralement pas l'arrêt du traitement. La plupart des écarts des paramètres de laboratoire sont corrigés au moyen de la sélection de la dose. Maladies des poumons. On a signalé des cas de pneumonie, de maladie pulmonaire infiltrante (il y a eu des cas isolés de pneumonie mortelle), de développement ou d'exacerbation du sarcome pulmonaire en association avec la ribavirine et l'interféron alpha. Lorsque des symptômes tels que la dyspnée apparaissent, la dyspnée doit être signalée au médecin. Lors du diagnostic des maladies énumérées ci-dessus, le traitement combiné doit être interrompu. Troubles du système cardiovasculaire. Bien que Ribavirin Canon n'ait pas d'effet direct sur le système cardiovasculaire, l'anémie associée à la prise du médicament peut entraîner une augmentation de l'insuffisance cardiaque et / ou une aggravation des symptômes de la maladie coronarienne. À cet égard, la thérapie avec Ribavirin Canon devrait être prescrite aux patients avec ces maladies seulement après un examen approprié. En cas d'aggravation du système cardio-vasculaire, le traitement doit être interrompu. Les patients qui ont eu des anomalies cardiovasculaires avant le début de cette thérapie sont recommandés pour effectuer une étude électrocardiographique avant et pendant le traitement. Les arythmies cardiaques (principalement les arythmies supraventriculaires) répondent habituellement bien au soulagement par des moyens conventionnels, mais dans certains cas, le traitement antiviral peut devoir être annulé. La perturbation du pancréas. Il est nécessaire d'informer les patients sur le développement possible des symptômes de la pancréatite. Si le diagnostic est confirmé, le traitement combiné doit être interrompu. Hypersensibilité aiguë. En cas d'hypersensibilité aiguë (urticaire, angio-œdème, bronchospasme, anaphylaxie), l'utilisation de Ribavirin Canon doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être prescrit. Les éruptions cutanées transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement. Fonction des reins. Indépendamment de l'âge avant l'utilisation de la drogue Ribavirin Kanon, il est nécessaire de déterminer l'état de la fonction rénale. Fonction du foie. Tous les patients présentant des anomalies sévères de la fonction hépatique doivent faire l'objet d'une surveillance attentive. Le traitement doit être arrêté si le patient a une augmentation du temps de coagulation et des changements dans d'autres paramètres du système de coagulation du sang, ce qui peut indiquer une décompensation du foie. Chez les patients infectés par le VIH, les patients atteints d'hépatite C chronique, la fonction hépatique sur l'échelle de Child-Pugh doit être évaluée périodiquement. Au début de la décompensation de la fonction hépatique, la thérapie avec des médicaments contre l'hépatite virale doit être arrêtée immédiatement. Troubles des dents et parodontales. Sécheresse de la cavité buccale sous traitement combiné à long terme avec de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b peut contribuer à endommager les dents et les muqueuses de la cavité buccale, il est donc recommandé de consulter régulièrement un dentiste. Troubles du côté de l'organe de la vue. Tous les patients avant de commencer le traitement ce médicament devrait être examen ophtalmologique. Si un patient présente un nouveau trouble ophtalmologique ou si l'état d'une maladie existante s'aggrave, alors la thérapie combinée avec les interférons alpha devrait être abolie. Troubles de la glande thyroïde. Avant le début du traitement par peginterféron alfa-2b il est nécessaire de déterminer la concentration de l'hormone thyréotrope (TSH). S'il y a un symptôme sur le fond d'un dysfonctionnement thyroïdien possible, la concentration de TSH doit être déterminée. En cas de dysfonction thyroïdienne, traitement combiné avec Ribavirin Canon et peginterféron alfa-2b peut être poursuivi s'il est possible de maintenir médicalement la concentration de TSH dans les limites des valeurs normales. S'il n'est pas possible d'obtenir une compensation médicale pour la fonction thyroïdienne altérée, le traitement combiné doit être aboli. Chez les enfants et les adolescents, tous les 3 mois devrait étudier la fonction de la glande thyroïde. Recherche en laboratoire Avant de commencer le traitement, tous les patients doivent subir un test sanguin clinique, une analyse électrolytique, la détermination de la créatinine sérique et de la teneur en acide urique, des tests hépatiques fonctionnels.Les valeurs normales auxquelles vous pouvez commencer un traitement par Ribavirin Canon sont: Hb ≥ 120 g / l (femmes), ≥130 g / l (mâle), ≥ 110 g / l (filles), ≥120 g / l (garçons); plaquettes ≥100000 / mm³, neutrophiles ≥ 1500 / mm³. Ensuite, des tests de laboratoire sont recommandés aux 2e, 4e et 8e semaines de traitement, puis régulièrement, au besoin. Périodiquement, la concentration d'ARN du VHC doit être déterminée pendant le traitement. Utilisez chez les enfants et les adolescents. Dans le contexte d'un traitement allant jusqu'à 48 semaines chez les patients âgés de 3 avant 17 années, il y avait souvent une perte de poids et un retard de croissance. Si possible, le traitement doit être effectué après la croissance de la puberté. Les effets à long terme sur la puberté sont absents. Il est nécessaire de peser soigneusement les bénéfices attendus du traitement, en tenant compte des données de sécurité pour les enfants et les adolescents. Il est important de considérer que la thérapie de combinaison provoque retard de croissance, dont la réversibilité reste incertaine. Le risque doit être évalué par rapport aux caractéristiques de la maladie chez l'enfant, telles que la progression de la maladie (en particulier la fibrose), les maladies concomitantes pouvant accélérer la progression de la maladie, ainsi que les facteurs pronostiques du traitement (génotype VHC viral). charge).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement par Ribavirin Canon, les personnes fatiguées, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration et une rapidité accrues de réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Pilules 200 mg.

Emballage:

Par 10 ou 30 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé. Par 2, 3, 6, 9, 12 packs de cellules de contour pour 10 comprimés ou 1, 2, 3, 4 emballages de cellules de contour par 30 Les comprimés ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 DE.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

4 de l'année. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002521

Date d'enregistrement:23.12.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Représentation: & nbspCANONFARMA PRODUCTION CJSC CANONFARMA PRODUCTION CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ribavirin Canon (Ribavirine)