Ribavirin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Composition par un comprimé:
Substance active: Ribavirine 0,2 g (200 mg).
Excipients: cellulose microcristalline, amidon de pomme de terre, povidone, stéarate de calcium.

La description:Les comprimés sont blancs ou blancs avec une teinte jaunâtre de couleur, plat-cylindrique avec une facette et un risque.

Groupe pharmacothérapeutique:Un agent antiviral.

ATX: & nbsp

J.05.A.B Nucléosides et nucléotides

J.05.A.B.04 Ribavirine

Pharmacodynamique:Un agent antiviral. Pénètre rapidement dans les cellules et agit à l'intérieur des cellules infectées par le virus. Intracellulaire ribavirine il est facilement phosphorylé par l'adénosinase en mono-, di- et triphosphates. Ribavirin triphosphate - un puissant inhibiteur compétitif de l'inosine monophosphate déshydrogénase, une ARN polymérase du virus de la grippe et l'ARN messager de la guanylyltransférase, la dernière inhibition de l'ARN messager a été observée. Ces divers effets conduisent à une réduction significative du nombre de guanosine cellulaire et suppriment la synthèse de l'ARN viral et de la protéine. Ribavirine inhibe la réplication de nouveaux virions, ce qui réduit la charge virale, inhibe sélectivement la synthèse de l'ARN viral, sans supprimer la synthèse de l'ARN dans les cellules fonctionnant normalement.
L'activité de la ribavirine contre le virus de l'hépatite C a été révélée. Bien que le mécanisme d'action soit complètement imprécis, on suppose que la ribavirine triphosphate s'accumulant au cours de la phosphorylation supprime de manière compétitive la formation de guanosine triphosphate, réduisant ainsi la synthèse des ARN viraux. On pense également que le mécanisme d'action synergique de la ribavirine et de l'interféron alfa-2b ou du peginterféron alfa-2b contre le virus de l'hépatite C est dû à l'augmentation de la phosphorylation de la ribavirine par l'interféron.
Les plus sensibles aux virus de l'ADN ribavirine sont le virus de l'herpès simplex, les adénovirus, le cytomégalovirus, les virus de la variole, les maladies de Marek; Virus de l'influenza A, B, paramyxovirus (parainfluenza, oreillons, maladie de Newcastle), réovirus, arénavirus (virus de la fièvre de Lassa, fièvre hémorragique bolivienne), virus de la fièvre de la Vallée du Rift, virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo, hématomes virus de la fièvre avec syndrome rénal ou pulmonaire) paramyxovirus, virus à ARN oncogène.
Virus de l'ADN insensible à la ribavirine - Varicella zoster, virus de la pseudorage, virus cowpox; Virus à ARN - entérovirus, rhinovirus, virus de l 'encéphalite de la forêt Semliki.

PharmacocinétiqueÀ l'absorption d'absorption - élevé; biodisponibilité - 45-65% (a l'effet du premier passage dans le foie et la dépendance linéaire sur la dose dans la gamme de 200 à 1200 mg).
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin (TCam) avec ingestion est de 1-1,5 heures. Il se lie aux protéines plasmatiques en petites quantités. La concentration maximale moyenne (Cmax) au bout d'une semaine avec une administration orale de 0,2 et 0,4 g toutes les 8 h-5 et 11 μmol / l, respectivement; Lorsqu'il a ingéré 600 mg deux fois par jour, la concentration d'équilibre dans le plasma sanguin (Css) a été atteinte au bout de 4 semaines et était de 2200 ng / ml. Le volume de distribution est de 647-802 à 5000 litres. Distribué dans le plasma, les sécrétions respiratoires et les érythrocytes.Une grande quantité du métabolite actif de ribavirine triphosphate s'accumule dans les érythrocytes, atteignant un niveau constant après environ 4 jours et restant dans eux pendant plusieurs semaines après l'application. Une concentration significative (après utilisation à long terme) peut être détectée dans le liquide céphalorachidien (LCR) - 67% de celle dans le plasma.
Métabolisé par phosphorylation réversible pour former des métabolites mono-, di- et triphosphates (actifs); est également métabolisé en 1,2,4-triazolecarboxamide. L'inactivation est réalisée par dés-rososylation suivie d'une hydrolyse et d'une rupture du cycle triazole. Demi-vie (T1 / 2) avec l'administration orale d'une dose unique: initiale - 0.5-2 h du plasma et jusqu'à 40 jours des érythrocytes; la finale - 27-36 heures; en atteignant une concentration stable de -151 h.
Lorsqu'il est administré par voie orale, il est excrété par les reins: 7% inchangé pendant 24 heures; 10% inchangé pendant 48 heures. Le métabolite 1,2,4-triazolecarboxamide est également caractérisé par une voie d'excrétion rénale. Par l'intestin, 10% est excrété.
Il n'est pas excrété par hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'aire sous la courbe concentration / temps (ASC) et la concentration maximale (Cmax) de la ribavirine augmentent, ce qui est dû à une diminution de la clairance réelle. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la pharmacocinétique de la ribavirine ne change pas. Après avoir pris une dose unique avec des aliments contenant des graisses, la pharmacocinétique de la ribavirine varie de manière significative (AUC et Cmax sont augmentés de 70%).

Les indications:Hépatite C chronique (en association avec l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b): chez les patients non traités antérieurement par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b; lorsque exacerbé après un cours de monothérapie avec interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b; chez les patients, réfractaires à la monothérapie par l'interféron alpha-2b ou le peginterféron alfa-2b.

Contre-indicationsHypersensibilité, grossesse, allaitement, insuffisance cardiaque chronique IIb-III, infarctus du myocarde, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min), anémie sévère, insuffisance hépatique sévère, cirrhose hépatique décompensée, maladies auto-immunes (y compris l'hépatite auto-immune), maladie thyroïdienne non traitable, dépression sévère avec intention suicidaire, enfants et adolescents (moins de 18 ans).

Soigneusement:Les femmes en âge de procréer (le début de la grossesse est indésirable), le diabète sucré décompensé (avec des attaques d'acidocétose); maladie pulmonaire obstructive chronique, embolie pulmonaire, insuffisance cardiaque chronique art I-IIa, maladies thyroïdiennes (y compris hyperthyroïdie), troubles de la coagulation, thrombose, mielodeprescia, hémoglobinopathies (y compris thalassémie, anémie drépanocytaire), dépression, tendances suicidaires (y compris histoire), infection concomitante par le VIH (dans le contexte d'une combinaison de traitement antirétroviral hautement actif - le risque d'acidose lactique), âge avancé.

Grossesse et allaitement:Les données sur la pénétration du médicament dans le lait maternel ne sont pas obtenues. En raison des effets indésirables du médicament sur le corps du bébé, l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.

Dosage et administration:Le médicament est pris par voie orale sans se presser et se laver avec de l'eau, avec un repas de 0,8-1,2 g par jour en 2 doses divisées (matin et soir). Dans le même temps, l'interféron alfa-2b est administré, 3 fois par semaine, 3 fois par semaine, ou peginterféron alfa-2b - par voie sous-cutanée, 1,5 mcg / kg une fois par semaine. En association avec l'interféron alpha-2b à un poids corporel de 75 kg, la dose de ribavirine est de 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); au-dessus de 75 kg - 1,2 grammes par jour (0,6 g le matin et 0,6 g le soir). Lorsqu'il est associé au peginterféron alfa-2b à un poids corporel inférieur à 65 kg, la dose de ribavirine est de 0,8 g par jour (0,4 g le matin et 0,4 g le soir); 65-85 kg - 1 g par jour (0,4 g le matin et 0,6 g le soir); plus de 85 kg - 1,2 grammes par jour (0,6 g le matin et 0,6 g le soir).
La durée du traitement est de 24-48 semaines; tandis que pour les patients non traités auparavant - pas moins de 24 semaines, chez les patients avec le virus de génotype 1 - 48 semaines. Chez les patients qui ne sont pas sensibles à la monothérapie par l'interféron alpha, et également pendant la rechute, au moins 6 mois à 1 an (en fonction de l'évolution clinique de la maladie et de la réponse au traitement en cours).

Effets secondaires:Du système nerveux: maux de tête, vertiges, faiblesse générale, malaise, insomnie, asthénie, dépression, irritabilité, anxiété, labilité émotionnelle, nervosité, agitation, comportement agressif, conscience confuse; rarement - tendances suicidaires, augmentation du tonus musculaire lisse, tremblements, paresthésie, hyperesthésie, hypoesthésie, évanouissement.
Du système cardiovasculaire: une diminution ou une augmentation de la pression artérielle, brady ou tachycardie, palpitations, arrêt cardiaque.
De l'hématopoïèse: Anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, granulocytopénie, thrombocytopénie; extrêmement rare - l'anémie aplasique.
Du système respiratoire: toux, pharyngite, dyspnée, bronchite, otite moyenne, sinusite, rhinite.
Du système digestif: bouche sèche, perte d'appétit, nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, constipation, distorsion du goût, pancréatite, flatulence, stomatite, glossite, saignement des gencives, hyperbilirubinémie.
Depuis les organes des sens: lésions de la glande lacrymale, conjonctivite, déficience visuelle, déficience auditive / perte, acouphènes.
Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
Du système génito-urinaire: diminution de la libido, dysménorrhée, aménorrhée, ménorragie, prostatite.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: "les marées".
Réactions allergiques éruption cutanée, érythème, urticaire, hyperthermie, œdème de Quincke, bronchospasme, anaphylaxie, photosensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autre: perte de cheveux, alopécie, trouble de la structure des cheveux, peau sèche, hypothyroïdie, douleur thoracique, soif, infection fongique, infection virale (incluant l'herpès), syndrome grippal, transpiration, lymphadénopathie.

Surdosage:Il n'est pas révélé (administration orale en une seule étape dans une dose de 10 g n'a pas révélé l'apparition de symptômes associés à un surdosage).
Traitement: retrait du médicament, traitement symptomatique.

Interaction:Médicaments contenant des ions de sels de magnésium et d'aluminium, ainsi siméthicone réduire la biodisponibilité (AUC diminue de 14%, n'a pas de signification clinique).
Lorsqu'il est combiné avec l'interféron alpha-2b ou peginterféron alfa-2b-synergisme.
La prise de ribavirine pendant le traitement par la zidovudine et / ou la stavudine s'accompagne d'une diminution de la phosphorylation, ce qui peut entraîner une virémie VIH et nécessiter une modification du schéma thérapeutique.
Augmente la concentration des métabolites phosphorylés des nucléosides puriques (y compris la didanosine, l'abacavir) et le risque associé de développer une acidose lactique.
N'affecte pas l'activité enzymatique du foie avec la participation du cytochrome P450.
L'apport alimentaire simultané avec une teneur élevée en matières grasses augmente la biodisponibilité de la ribavirine (l'ASC et la C max sont augmentées de 70%).

Instructions spéciales:Il devrait tenir compte de la tératogénicité de la drogue, les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement devrait utiliser des contraceptifs efficaces.
Des tests de laboratoire (analyse clinique du nombre de leucocytes et du nombre de plaquettes, détermination des électrolytes, concentration en créatinine, tests hépatiques fonctionnels) doivent être effectués avant le début du traitement, pendant 2 et 4 semaines, puis régulièrement.
Pendant le traitement par ribavirine, la réduction maximale de l'hémoglobine se produit dans la plupart des cas après 4-8 semaines du début du traitement. Avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 110 g / l, la dose de ribavirine doit être temporairement réduite de 400 mg par jour, avec une diminution de l'hémoglobine inférieure à 100 g / l, la dose doit être réduite à 50% de la dose initiale. Si l'intolérance à la ribavirine demeure intacte après l'ajustement de la dose, et si l'hémoglobine tombe en dessous de 85 g / l, le médicament doit être arrêté.
Dans la manifestation aiguë d'hypersensibilité (urticaire, angioedema, bronchospasm, anaphylaxis), le médicament devrait être arrêté immédiatement. Les éruptions transitoires ne servent pas de base pour interrompre le traitement.
Avant le début du traitement de l'hépatite C, la nécessité d'une confirmation histologique du diagnostic doit être évaluée (le traitement des patients porteurs du génotype du virus 2 ou 3 peut commencer sans biopsie préalable du foie).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement, les personnes fatiguées, somnolentes ou désorientées doivent s'abstenir de conduire des véhicules et de pratiquer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés 200 mg.

Emballage:Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.
3 ou 6 packs de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:Liste B. Conserver à l'abri de l'obscurité à une température ne dépassant pas 25 ° C. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000413

Date d'enregistrement:04.02.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:VALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Fabricant: & nbsp

VALENTA PHARMACEUTICS, JSC Russie

Représentation: & nbspVALENTA PHARM, PAO VALENTA PHARM, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Ribavirine (Ribavirine)