Tarceva® (Tarceva®)

L'erlotinib chez l'homme est métabolisé par les isoenzymes du système cytochrome P450, principalement avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 et dans une moindre mesure CYP1A2, et une isoenzyme pulmonaire CYP1UNE1. Il est possible d'interagir avec l'erlotinib en association avec des inhibiteurs ou des inducteurs d'enzymes, ainsi qu'avec des médicaments métabolisés par ces enzymes.

Puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 réduire le métabolisme de l'erlotinib et augmenter sa concentration dans le plasma. Inhibition du métabolisme des isoenzymes CYP3UNE4 sous l'action de kétoconazole (200 mg par voie orale 2 fois par jour pendant 5 jours) a entraîné une augmentation AUC erlotinib de 86% et C_max sur 69% en comparaison avec les mêmes paramètres à la réception de l'erlotinib.

Ciprofloxacine (inhibiteur de l'isoenzyme CYP3UNE4 et CYP1A2) augmente AUC et C_max l'erlotinib de 39% et 17% respectivement. L'utilisation simultanée de Tarceva® avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 ou CYP3UNE4/CYP1A2 est produit uniquement lorsque cela est absolument nécessaire. En cas de développement d'une toxicité, il est nécessaire de réduire la dose de Tarceva®.

Inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3UNE4 augmenter le métabolisme de l'erlotinib et réduire significativement sa concentration dans le plasma. Induction du métabolisme impliquant l'isoenzyme CYP3UNE4 avec admission simultanée rifampicine (600 mg par voie orale pendant 7 jours) entraîne une diminution de la médiane AUC l'erlotinib à la dose de 150 mg par 69% par rapport à l'administration d'un seul erlotinib.

Après un traitement préliminaire par la rifampicine, ainsi que l'administration simultanée de rifampicine et de Tarceva® médiane AUC l'erlotinib à une dose de 450 mg est de 57,5% AUC erlotinib à la dose de 150 mg sans traitement préalable par la rifampicine. Si possible, un traitement alternatif doit être fourni sans induction de l'activité isoenzymatique CYP3UNE4. Utilisation simultanée de Tarceva® avec de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, comme rifampicine, est fait seulement quand absolument nécessaire, et il est nécessaire d'augmenter la dose de Tarceva ® à 300 mg sous un contrôle soigneux du profil de sécurité. Avec une bonne tolérance, en utilisant le médicament pendant plus de 2 semaines, vous pouvez envisager d'augmenter le dose jusqu'à 450 mg, tout en surveillant attentivement le profil de sécurité (voir la section «Instructions spéciales»). Des doses plus élevées dans de telles situations n'ont pas été étudiées.

Substrats de l'isoenzyme CYP3UNE4. Le traitement antérieur ou l'administration simultanée de Tarceva® ne compromet pas la clairance des substrats isoenzymatiques typiques CYP3UNE4, comme midazolam et l'érythromycine. Ainsi, l'influence significative de Tarceva® sur la clairance d'autres substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 est peu probable. Il s'est avéré que la biodisponibilité du midazolam avec prise orale est réduite de 24%, ce qui n'est pas lié à l'effet sur l'activité de l'isoenzyme CYP3UNE4.

Oméprazole. La solubilité de l'erlotinib dépend du pH. Avec l'augmentation du pH, la solubilité de l'erlotinib diminue. Ainsi, les médicaments qui modifient le pH dans le tractus gastro-intestinal supérieur peuvent influencerete sur la solubilité de l'erlotinib et sa biodisponibilité. Avec l'administration concomitante de Tarceva® et d'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, AUC et Stach erlotinib étaient en baisse respectivement de 46% et 61%. TS_max et la demi-vie n'a pas changé. Avec l'administration simultanée de la drogue Tarceva ® et ranitidine (300 mg), bloqueur H2-gistaminovyh récepteurs, AUC et C_max l'erlotinib a diminué de 33% et de 54%, respectivement.

Ainsi, dans la mesure du possible, évitez l'administration simultanée de la préparation de Tarceva® et des agents qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac. Il est peu probable qu'une augmentation de la dose de Tarceva® administrée simultanément avec de tels médicaments puisse compenser une diminution de son exposition. Cependant, dans les cas où Tarceva® a été assigné à des heures différentes, c'est-à-dire pendant 2 heures avant ou 10 heures après la prise de ranitidine (150 mg deux fois par jour), AUC et C_maxl'erlotinib n'a diminué que de 15% et 17% respectivement. Si le besoin de thérapie avec ces médicaments devrait être préféré à l'utilisation de bloqueurs H₂- les récepteurs de l'histamine, tels que ranitidine, à des heures différentes. Vous devriez prendre la préparation Tarceva® au moins 2 heures avant ou 10 heures après la prise du bloqueur H₂- les récepteurs de l'histamine.

Warfarine, autres dérivés de la coumarine. Les patients traités par Tarceva® en association avec des dérivés de la coumarine, y compris warfarine, augmentation du rapport international normalisé (INR) et des saignements, dans certains cas fatals.Dans les patients prenant des dérivés de la coumarine, il est nécessaire de surveiller régulièrement le temps de prothrombine ou INR.

Statines Tarceva® en association avec les statines peut augmenter la myopathie causée par les statines, y compris la rhabdomyolyse, qui a été rarement observée.

Fumeur. Il devrait être recommandé d'éviter le sevrage tabagique lors de l'utilisation du médicament, puisque le fait de fumer, d'induire des isoenzymes CYP1UNE1 et CYP1UNE2, réduit l'exposition de l'erlotinib de 50-60%.

Gemcitabine. Il n'y avait pas d'effet significatif de la gemcitabine sur la pharmacocinétique de l'erlotinib et vice versa.

Préparations de platine. Erlotinib augmente la concentration de platine dans le plasma sanguin. L'administration simultanée d'erlotinib et de carboplatine et de paclitaxel entraîne une augmentation clinique statistiquement significative, mais non significative AUC du platine total de 10,6%. Une augmentation de l'exposition au carboplatine peut être associée à d'autres facteurs, par exemple, une altération de la fonction rénale. Il n'y avait pas d'effet significatif de carboplatine ou de paclitaxel sur la pharmacocinétique de l'erlotinib.

Capécitabine. Capécitabine augmente la concentration d'erlotinib dans le plasma sanguin. L'utilisation d'erlotinib en association avec la capécitabine et l'erlotinib en monothérapie entraîne une augmentation statistiquement significative AUC erlotinib et une légère augmentation de C_max L'erlotinib n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la capécitabine.

Substrats UGT1UNE1. Parce que le erlotinib est un inhibiteur de l'UDP-glucuronyl transférase UGT1UNE1, il est possible d'interagir avec des médicaments qui sont des substrats UGT1A1 et pour lesquels la réaction de conjugaison avec l'acide glucuronique est la principale voie métabolique. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de Tarceva® à des patients présentant de faibles niveaux d'expression UGT1A1 ou avec des troubles génétiques qui provoquent une diminution du taux de la réaction de glucuronisation (par exemple, le syndrome de Gilbert), car une augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin est possible.