Vancomycine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:La vancomycine est un antibiotique glycopeptidique tricyclique, produit Amycolatopsis orientalis. L'action bactéricide de la vancomycine se manifeste par l'inhibition de la biosynthèse de la paroi cellulaire bactérienne, est capable de modifier la perméabilité de la membrane cellulaire bactérienne et la synthèse de l'acide ribonucléique (ARN). Il bloque la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne dans une région différente de celle des pénicillines et des céphalosporines (ne leur faisant pas concurrence pour les sites de liaison), se liant fortement aux résidus O-alanyl-O-alanine des sous-unités peptidoglycanes (situées sur la face externe). surface de la membrane cytoplasmique) le composant principal de la paroi cellulaire, ce qui conduit à la lyse cellulaire.

Il montre une action bactéricide contre de nombreuses bactéries Gram-positives et l'action bactériostatique contre Enterococcus spp. Effet bactéricide sur Enterococcus spp. est atteint par l'utilisation combinée de la vancomycine et des aminoglycosides. La résistance croisée entre la vancomycine et les antibiotiques d'autres classes est absente.

Actif par rapport à Micro-organismes Gram-positifs: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus épidermidis (y compris les souches hétérogènes résistantes à la méthicilline), Streptocoque spp. (Streptocoque pyogenes, Streptocoque pneumoniae, Streptocoque agalactiae et d'autres, y compris les souches résistantes à la pénicilline), Enterococcus spp. (à t.h. Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., certains souches Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.

Dans in vitro quelques souches isolées Enterococcus spp. et Staphylococcus spp. peut présenter une résistance à la vancomycine.

En combinaison avec des aminoglycosides, une synergie est observée dans in vitro pour de nombreuses souches Staphylococcus aureus, groupe streptococcique ré, n'appartenant pas aux entérocoques, Enterococcus spp., Streptocoque groupes viridans. En association avec la gentamycine, la tobramycine, la rifampicine, l'imipénème, on observe une synergie Staphylococcus aureus. Dans certains cas, avec l'association de la vancomycine et de la rifampicine, l'antagonisme de l'action contre les souches Staphylococcus spp., cette combinaison de médicaments montre également un effet synergique sur certaines souches Streptocoque spp.

La vancomycine est inactive dans in vitro en couple Microorganismes à Gram négatif, mycobactéries et champignons.

Action optimale - à pH 8, avec une diminution du pH à 6, l'effet est fortement réduit.

Le développement de la résistance des staphylocoques au cours du traitement est très rare. La valeur de la concentration minimale inhibitrice (CMI) pour la plupart des microorganismes sensibles aux antibiotiques est inférieure à 5 μg / ml, la CMI pour les souches résistantes à la vancomycine Staphylococcus aureus atteint 10-20 mg / l.

Lorsqu'il est utilisé en interne a un effet systémique minimal, agit localement sur la microflore sensible dans le tractus gastro-intestinal (GIT) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Pharmacocinétique

Succion. Après administration orale, il est absorbé en quantités minimes. L'absorption du médicament est légèrement plus élevée avec l'inflammation de la muqueuse intestinale, chez ces patients, après avoir pris 0,5 g du médicament toutes les 6 heures, la concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmah) - 2,4-3,0 mg / l.

Après administration intraveineuse, 0,5 g de vancomycine Cmah est observé à la fin de la perfusion et est d'environ 33 mg / l; Après 1 heure et 4 heures après l'administration, il diminue à 7,3 mg / L et 5,7 mg / L, respectivement.

Après l'administration intraveineuse de 1 g de vancomycine, sa concentration dans le plasma sanguin est doublée. DEmah est observé immédiatement après la perfusion et est de 20 à 50 μg / ml; 12 heures après la perfusion, la concentration de vancomycine dans le plasma varie de 5 à 10 μg / ml. Les concentrations dans le plasma sanguin avec administration répétée sont similaires concentrations avec une administration unique.

Distribution. Le volume de distribution 0,2-1,25 l / kg, chez les enfants est légèrement inférieur à celui des adultes et est de 0,53-0,82 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 30-55%. Après l'administration intraveineuse vancomycine se trouve dans les tissus (reins, foie, poumons, cœur, parois des vaisseaux, parois de l'abcès, tissus de l'oreillette auriculaire) et dans les fluides corporels (pleurale, péricardique, ascitique, péritonéale, synoviale), ainsi que l'urine à des concentrations qui inhibent la croissance des micro-organismes sensibles. Lent pénètre dans le liquide céphalo-rachidien, le taux de pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique augmente avec l'inflammation des méninges. Pénètre à travers la barrière placentaire, excrété dans le lait maternel.

Métabolisme. Pratiquement pas métabolisé.

Excrétion. La demi-vie (T1 / 2) avec fonction rénale normale: adultes 4-6 heures (3-9 heures), bébés prématurés - 9,8 heures, nouveau-nés - 6,7 heures, enfants âgés de 3 ans - 2,4 heures, chez les enfants âgés de 7 ans années - 2,2 heures.

80-90 % Le médicament est excrété par les reins par filtration glomérulaire dans les premières 24 heures sous forme inchangée. En petites quantités (moins de 5%) peuvent être excrétés avec la bile. En petites quantités, il est excrété en hémodialyse ou en dialyse péritonéale.

Chez les adultes, la clairance totale de la vancomycine est de 0,7-3,1 ml / s, chez les enfants, la clairance de la vancomycine est plus élevée et atteint les valeurs maximales à l'âge de 3,9 ans (environ 3 ml / s).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers. La fonction rénale diminuée ralentit l'excrétion de vancomycin, ainsi ces patients exigent un ajustement de dose. Chez les patients ayant un rein supprimé ou manquant, la moyenne T1 / 2 est de 7,5 jours. La clairance systémique et rénale totale de la vancomycine peut être réduite chez les patients âgés en raison du ralentissement naturel de la filtration glomérulaire.

Les indications:

Pour perfusion intraveineuse:

Infections graves ou graves causées par des micro-organismes sensibles à la vancomycine, y compris Staphylococcus spp. (y compris les souches formant la pénicillinase et résistantes à la méthicilline), Streptocoque spp. (y compris les souches résistantes à la pénicilline); avec une réaction allergique à la pénicilline; avec intolérance ou absence de réponse au traitement par d'autres antibiotiques, y compris les pénicillines ou les céphalosporines; dans les infections causées par des micro-organismes sensibles à la vancomycine, mais résistants aux autres médicaments antimicrobiens:

- endocardite:

- causé par Streptocoque viridans ou Streptocoque bovis (en monothérapie ou en combinaison avec des aminoglycosides);

- causée par des entérocoques, par exemple Enterococcus faecalis (seulement en combinaison avec des aminoglycosides);

- endocardite précoce causée par Staphylococcus épidermidis ou Corynebacterium spp. après le remplacement de la valve (en association avec la rifampicine, les aminoglycosides ou les deux antibiotiques);

- prévention de l'endocardite bactérienne chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques pénicillines et aux valvulopathies (avant les interventions dentaires et chirurgicales);

- état septique;

- les infections du système nerveux central (méningite);

- infections des voies respiratoires inférieures (pneumonie, abcès du poumon);

- infection des os et des articulations (y compris l'ostéomyélite);

- infections de la peau et des tissus mous.

Pour l'administration orale:

- colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile;

- entérocolite causée par Staphylococcus aureus.

Contre-indications

Hypersensibilité à la vancomycine, névrite du nerf auditif, période de lactation.

Soigneusement:

Déficience auditive (y compris l'histoire), insuffisance rénale, les patients souffrant d'allergies à teicoplanine (la possibilité d'allergie croisée), la grossesse.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse n'est possible que pour les indications «vitales» dans le cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté pendant la période de traitement par le médicament.

Dosage et administration:

Schémas posologiques pour l'introduction intraveineuse goutte à goutte

Intraveineuse (intraveineuse) est goutte à goutte. Le médicament ne peut pas être administré par voie intramusculaire ou intraveineuse bolus (struino)!

Adultes et enfants de plus de 12 ans, avec une fonction rénale normale: 0,5 g toutes les 6 heures ou 1 g toutes les 12 heures. Chaque dose est recommandé d'entrer à une vitesse de pas plus de 10 mg / min, la durée de la perfusion n'est pas inférieure à 60 minutes. La dose quotidienne est de 2 g. Âge, la présence d'obésité peut nécessiter une modification de la dose habituelle basée sur la détermination de la concentration de vancomycine dans le sérum.

Enfants de 1 mois à 12 ans: à 10 mg / kg toutes les 6 heures. Chaque dose est administrée pendant au moins 60 minutes. La dose quotidienne recommandée est de 40 mg / kg.

Nouveau-nés la dose initiale de 15 mg / kg, puis à la dose d'entretien de 10 mg / kg toutes les 12 heures pendant la première semaine de vie; début à partir de la deuxième semaine de la vie une dose d'entretien de 10 mg / kg est administrée toutes les 8 heures âge 1 mois. Chaque dose doit être administrée au moins 60 minutes, un suivi constant de la concentration de vancomycine dans le sérum est nécessaire.

La concentration de la solution préparée de vancomycine - pas plus de 2,5-5 mg / ml. La dose quotidienne maximale pour un enfant ne doit pas dépasser la dose quotidienne pour un adulte - 2 g.

Patients atteints d'insuffisance rénale La sélection de la dose individuelle est nécessaire, en tenant compte du niveau de créatinine sérique. La correction peut être effectuée en augmentant les intervalles entre les administrations, ou en réduisant la dose unique du médicament.

Correction en augmentant les intervalles entre les administrations

Clairance de la créatinine (CK) (ml / min)	Dose de Vancomycine	Intervalle entre les doses
>80	0,5 g ou 1 g	12h
80-50	1 g	24 heures
50-10	1 g	3-7 jours
<10 (anurie)	1 g	7-14 jours

Chez les patients âgés En cas de clairance de la vancomycine ci-dessous, le volume de distribution est plus important, la dose est choisie en fonction de la concentration de vancomycine dans le sérum.

Avoir les bébés prématurés et les patients âgés en raison de la réduction de la fonction rénale, une réduction significative de la dose peut être nécessaire. La concentration de vancomycine dans le plasma sanguin doit être surveillée régulièrement.

Correction d'une dose unique en fonction de la clairance de la créatinine

Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose de vancomycine (mg / jour)	Clairance de la créatinine (ml / min)	Dose de vancomycine (mg / jour)
100	1545	50	770
90	1390	40	620
80	1235	30	465
70	1080	20	310
60	925	10	155

Quand anurie ce tableau ne peut pas être utilisé pour déterminer la dose du médicament. Pour l'anurie, la dose initiale est de 15 mg / kg pour créer rapidement des concentrations thérapeutiques de vancomycine dans le sérum, pour une concentration de médicament stable, une dose d'entretien de 1,9 mg / kg / jour.

Correction en augmentant les intervalles entre les administrations

Il est conseillé aux patients présentant une insuffisance rénale sévère d'administrer des doses d'entretien de 250-1000 mg une fois par KK 10-50 ml / min - 1 g tous les 3-7 jours, avec CK <10 ml / min - 1 g tous les 7-14 jours. Quand anurie une dose de 1 g est recommandée tous les 7-10 jours.

Selon la concentration connue de créatinine dans le sérum, calculer la clairance de la créatinine selon la formule:

Pour les hommes: poids corporel, kg x (140 - âge, années) / 72 x concentration de créatinine sérique, mg / 100 ml

Pour les femmes: le résultat est multiplié par 0,85.

Patients sous hémodialyse: la dose initiale est de 20-25 mg / kg, en utilisant des membranes à haute perméabilité. Les doses de soutien sont administrées en fonction de la concentration résiduelle du médicament dans le plasma sanguin et ajustées pour maintenir une concentration résiduelle de médicament de 15 à 20 μg / ml.

La vancomycine est efficacement éliminée par hémodialyse en utilisant des membranes à haute perméabilité (comme le polysulfone), mais elle est mal éliminée lorsqu'on utilise des membranes ayant une perméabilité normale.

Patients avec insuffisance hépatique aucun ajustement de dose n'est requis.

Préparation et administration d'une solution pour perfusion

La solution pour perfusion est préparée en deux étapes.

Premier pas: le médicament est dissous dans de l'eau pour injection: 0,5 g dans 10 ml, 1 g dans 20 ml (la concentration de la solution est de 50 mg / ml). La solution ainsi préparée peut être conservée à température ambiante (pas plus de 25 ° C) pendant 24 heures ou dans un réfrigérateur (2 à 8 ° C) pendant 96 heures.

Seconde phase: les solutions de vancomycine obtenues avant l'introduction dans la première étape doivent être diluées jusqu'à une concentration maximale de 5 mg / ml avant d'être injectées dans une solution compatible pour les perfusions: 0,5 g dans 100 ml et 1 g dans 200 ml avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5% ou une solution de Ringer.

La dose requise de vancomycine diluée de cette manière doit être administrée par perfusion fractionnée pendant au moins 60 minutes.

Les solutions pour perfusion du médicament à base d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou Une solution de dextrose à 5% peut être conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8 ° C) pendant 14 jours sans perte significative d'activité. Les solutions préparées à base de la solution de Ringer peuvent être conservées au réfrigérateur pendant 4 jours (96 heures).

Avant l'administration, la solution pour perfusion préparée doit être inspectée visuellement pour détecter les impuretés mécaniques et la décoloration.

Schémas posologiques pour l'administration orale

La vancomycine peut être utilisée par voie orale pour traiter la colite pseudomembraneuse Clostridium difficile en raison de l'utilisation d'antibiotiques, ainsi que pour le traitement de l'entérocolite staphylococcique. L'administration intraveineuse de vancomycine n'a aucun avantage dans le traitement de ces maladies.

Le médicament doit être utilisé dans les doses suivantes: adultes 0,5-2 g 3-4 fois / jour, enfants 0,04 g / kg 3-4 fois / jour. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 2 g. La dose appropriée est préparée dans 30 ml d'eau et donnée au patient à boire ou à injecter à travers la sonde. Pour améliorer le goût de la solution, des sirops alimentaires ordinaires peuvent y être ajoutés. La durée du traitement est de 7 à 10 jours. Vancomycine Il n'est pas effectif à l'ingestion en cas d'autres localisations des infections.

Effets secondaires:

Violations des organes du système sanguin et lymphatique: leucopénie, neutropénie réversible, thrombocytopénie transitoire, agranulocytose, éosinophilie, pancytopénie, anémie.

Troubles du système immunitaire: réactions anaphylactiques.

Maladie cardiaque arrêt cardiaque.

Troubles vasculaires diminution de la pression artérielle, choc, vascularite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, colite pseudomembraneuse.

Violation du foie et des voies biliaires: augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques".

Troubles du côté de l'organe de vision: lacrimation transitoire, prolongée (jusqu'à 10 heures).

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: perte auditive transitoire ou permanente, perte auditive, vertiges, acouphènes.

Perturbations du système respiratoire, organes du thorax et du médiastin: essoufflement, bruits respiratoires.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, dermatite exfoliative, bénigne (IgA) Dermatose bulleuse, démangeaisons dermatose, érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique; une éruption médicamenteuse, accompagnée d'éosinophilie et de manifestations systémiques (ROBE-syndrome).

Troubles des reins et des voies urinaires: insuffisance rénale, se manifestant par une augmentation des taux sériques de créatinine et d'azote uréique, une néphrite interstitielle, une insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: phlébite, hyperémie de la moitié supérieure du tronc et du visage, spasme des muscles de la poitrine et du dos, frissons, fièvre médicamenteuse, douleur au point d'injection, nécrose tissulaire au point d'injection. Pendant ou juste après une perfusion trop rapide de vancomycine, les patients peuvent développer des réactions anaphylactoïdes (abaissement de la tension artérielle, y compris un choc et un arrêt cardiaque, des bruits respiratoires, un essoufflement, une éruption cutanée, des démangeaisons). L'administration rapide du médicament peut également provoquer le syndrome de «l'homme rouge» (frissons, fièvre, palpitations cardiaques, hyperémie du haut du corps et du visage, spasme des muscles de la poitrine et du dos). Après l'arrêt de la perfusion, les réactions durent généralement 20 minutes, mais peuvent parfois durer jusqu'à plusieurs heures. Dans un certain nombre de patients qui ont reçu vancomycine, des symptômes d'ototoxicité ont été observés. Ils peuvent être transitoires et avoir un caractère permanent. La majorité de ces cas ont été observés chez des patients recevant des doses élevées de vancomycine, avec une perte auditive et une insuffisance rénale dans l'anamnèse, ou chez des patients recevant un traitement simultané avec d'autres médicaments avec un risque potentiel d'ototoxicité, par exemple les aminosides.

Surdosage:

Symptômes: intensification de l'expression des effets secondaires dose-dépendants des systèmes urinaire et sensoriel.

Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Il est recommandé d'annuler le médicament ou de réduire la dose. Effectuer une thérapie symptomatique visant à maintenir la filtration glomérulaire. Il est recommandé d'administrer le liquide et de surveiller les concentrations plasmatiques de vancomycine.

La vancomycine est mal éliminée par dialyse. Il existe des preuves que l'hémofiltration et l'hémoperfusion à travers la résine échangeuse d'ions polysulfone conduisent à une augmentation de la clairance de la vancomycine.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de la vancomycine et des anesthésiques, des réactions érythémateuses et anaphylactoïdes (y compris une diminution de la pression artérielle, des éruptions cutanées, de l'urticaire et des démangeaisons) ont été notées. L'administration de vancomycine sous forme d'une perfusion de 60 minutes avant l'induction de l'anesthésie peut réduire la probabilité l'apparition de ces réactions. Si vancomycine injecté pendant ou immédiatement après la chirurgie, tout en utilisant des myorelaxants (par exemple, l'iodure de suxaméthonium), leurs effets (blocage neuromusculaire) peuvent être renforcés et prolongés.

Avec une application systémique ou locale simultanée et / ou cohérente d'autres ototoxique et / ou médicaments néphrotoxiques (aminoglycosides, amphotéricine B, acide aminosalicylique ou d'autres salicylates, bacitracine, la capréomycine, carmustine, paromomycine, ciclosporine, "boucle" diurétiques, polymyxine À, cisplatine, l'acide éthacrynique) nécessite une surveillance attentive du développement possible de ces symptômes.

Kolestyramine réduit l'efficacité de la vancomycine (pour l'administration orale). Antihistaminiques, méclozine, phénothiazines, thioxaptenes peut masquer les symptômes de l'action ototoxique de la vancomycine (acouphènes, vertiges). Interaction pharmaceutique. La solution de vancomycine a un pH faible, ce qui peut provoquer une instabilité physique ou chimique lorsqu'il est mélangé avec d'autres solutions. Évitez de mélanger avec des solutions alcalines.

Il n'est pas recommandé de mélanger ou d'utiliser simultanément une solution de vancomycine avec chloramphénicol, glucocorticoïdes, aminophylline et phénobarbital.

Les solutions de vancomycine et antibiotiques bêta-lactamines sont pharmaceutiquement incompatibles avec le mélange. La probabilité de précipitation augmente avec l'augmentation de la concentration de vancomycine.

Il est nécessaire de laver soigneusement la IV dans le système entre les applications de ces antibiotiques. Il est recommandé de réduire la concentration de la solution de vancomycine à 5 mg / ml ou moins.

Instructions spéciales:

Une administration rapide (par exemple, en quelques minutes) peut être accompagnée d'une diminution marquée de la pression artérielle et, dans de rares cas, d'un arrêt cardiaque. Une solution de vancomycine pour les perfusions doit être administrée pendant au moins 60 minutes pour éviter les effets indésirables associés à la perfusion.

La prudence devrait être appliquée vancomycine chez les patients atteints d'insuffisance rénale (les doses de vancomycine doivent être déterminées individuellement, il est recommandé de surveiller la concentration de vancomycine dans le plasma sanguin pour l'insuffisance rénale chez les patients âgés de plus de 60 ans), car à des concentrations élevées à long terme du médicament. le sang peut augmenter le risque de manifestations de l'effet toxique du médicament; la concentration maximale ne doit pas dépasser 40 μg / ml, la concentration minimale doit être de 10 μg / ml, les concentrations supérieures à 80 μg / ml sont considérées comme toxiques.

La vancomycine doit être administrée avec prudence aux patients allergiques teicoplanine, Depuis, des cas d'allergie croisée ont été rapportés.

En cas d'utilisation prolongée de la vancomycine, un audiogramme, un contrôle du sang périphérique, une fonction rénale (analyse urinaire générale, créatinine et azote uréique) sont nécessaires.

La vancomycine est un irritant, donc la diffusion du médicament dissous à travers la paroi vasculaire peut provoquer une nécrose des tissus adjacents. Il y avait thrombophlébite, bien que la probabilité de leur développement peut être réduite par l'introduction lente de solutions diluées (avec une concentration de 2,5-5 mg / ml) et l'alternance des sites d'injection.

Application en pédiatrie. Lors de la nomination des nouveau-nés (y compris prématurés), il est recommandé de contrôler la concentration de vancomycine dans le plasma sanguin.

La vancomycine est mal absorbée après administration orale, par conséquent, elle ne peut être administrée par voie orale que pour le traitement de l'entérocolite staphylococcique et de la colite pseudomembraneuse causées par Clostridium difficile.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'influence de la vancomycine sur la gestion des véhicules et l'utilisation d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices n'a pas été étudiée. Cependant, il faut tenir compte du fait que l'utilisation de la vancomycine peut phénomènes indésirables comme des étourdissements associés à une chute de la pression artérielle. Les patients qui ont des vertiges devraient s'abstenir de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour perfusion et administration orale 0,5 g, 1,0 g.

Emballage:

0,5 g, 1,0 g de principe actif dans des flacons de 10 ml de capacité, 20 ml de verre transparent incolore, hermétiquement fermés avec des bouchons en caoutchouc, sertis avec des bouchons en aluminium ou combinés.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Pour les hôpitaux:

- 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton;

- de 1 à 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Compléter avec un solvant.

Eau pour injection 5 ml ou 10 ml en ampoules de verre.

Pour une dose de 0,5 g: 1 flacon et 1 ampoule 10 ml ou 2 ampoules de 5 ml dans un emballage cellulaire contigu (NLC) à partir d'un film de polychlorure de vinyle avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Pour une dose de 1,0 g: 1 bouteille et 2 ampoules de 10 ml chacune dans le KNU avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Dans le sac, mettez un couteau pour ouvrir les ampoules ou une ampoule de scarificateur. Lorsque vous utilisez des ampoules avec des encoches, des anneaux ou des points de rupture, l'ouvre-ampoule ou le scarificateur d'ampoules ne doit pas être inséré.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004821

Date d'enregistrement:24.04.2018

Date d'expiration:24.04.2023

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRASFARMA, JSC KRASFARMA, JSC Russie

Fabricant: & nbsp

KRASFARMA, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.06.2018

Instructions illustrées

Instructions

Vancomycine (Vancomycine)