Viread® (Viread®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeTénofovirTénofovir
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Je tablette contient:

    substance active: fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg;

    Excipients:

    Comprimé de base:

    l'amidon a été administré à raison de 33,33 mg, de croscarmellose sodique à 40,0 mg, de lactose monohydraté à 153,33 mg, de cellulose microcristalline à 133,33 mg, de stéarate de magnésium à 6,67 mg;

    Boîtier de la tablette:

    Opadrai 11 Y-30-10671-UNE 26,7 mg: lignine d'aluminium à base de carmin d'indigo (FD&C Bleu №2) 0,398 mg, hypromellose 7,476 mg, lactose monohydraté 10,680 mg, dioxyde de titane 6.010 mg. triacétine 2,136 mg.

    La description:

    Les comprimés sont en forme d'amande, recouverts d'une pellicule de couleur bleu clair, gravée d'un côté "GILEAD" et "4331", de l'autre - "300".

    Pendant la pause, les comprimés sont blancs.
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F.07   Ténofovir

    Pharmacodynamique:

    Mécanisme d'action

    Le fumarate de temofovir disoproxil est le fumarate du promédicament du ténofovir, le dizoproxyl. Le ténofovir disoproxil est absorbé et transformé en substance active ténofovir, qui est un analogue du nucléoside monophosphate (nucléotide). alors ténofovir est transformé en un métabolite actif, le ténofovir diphosphate, qui est un terminateur obligatoire d'un primate, en utilisant des enzymes cellulaires exprimées de manière constructive. Le ténofovir diphosphate a une demi-vie intracellulaire de K heures dans les cellules mononucléées du sang périphérique activées et 50 heures au repos. Le ténofovir diphosphate inhibe la transcriptase inverse de la polymérase du virus VIH-1 et de l'hépatite B (VHB) par compétition pour une liaison directe au site actif de l'enzyme avec le substrat naturel du désoxyribonucléotide et la rupture de la chaîne d'ADN après son insertion. Le ténofovir diphosphate est un inhibiteur faible des polymérases cellulaires α, β et γ. Dans les analyses dans in vitro Le ténofovir à des concentrations allant jusqu'à 300 μmol / L n'a également montré aucun effet sur la synthèse de l'ADN mitochondrial ou sur la production d'acide lactique.

    Activité contre le VIH

    Activité contre le VIH dans in vitro

    La concentration de ténofovir requise pour 50% d'inhibition (EU50 - Concentration effective de 50%) de la souche de laboratoire VIH-1IIIB le type sauvage est de 1-6 μmol / l dans la lignée des cellules lymphoïdes et de 1.1 μmol / l contre les isolats primaires du sous-type B du VIH-1 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. Ténofovir est également actif contre les sous-types A, C, du VIH-1 ré, E, F, g et O, ainsi que contre le VIHVal dans les monocytes / macrophages primaires. Ténofovir montre aussi l'activité dans in vitro contre le VIH-2 avec une concentration effective de 50% de l'UE50 dans 4,9 μmol / l dans les cellules MT-4.

    Activité contre le VHB

    Activité contre le VHB dans in vitro

    2

    Activité antivirale du ténofovir contre le VHB dans in vitro évalué sur une lignée cellulaire IIepG2 2.2.15. Valeurs de l'UE50 pour le ténofovir étaient compris entre 0,14 et 1, 5 μmol / L, et les valeurs CC50(50% de concentration cytotoxique) a dépassé 100 μmol / l.

    La résistance

    VIH-1 souches avec une sensibilité réduite au ténofovir et le remplacement K65R dans le gène de la transcriptase inverse ont été isolés dans in vitro et chez certains patients. L'utilisation du fumarate de ténofovir dizoproxil doit être évitée chez les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral, dont les souches contiennent une mutation K65R.

    Dans les études cliniques sur les patients ayant reçu un traitement antirétroviral plus tôt, l'activité anti-VIH de 300 mg de ténofovir, le fumarate de dizoproxil, par rapport aux souches de VIH-1 présentant une résistance aux inhibiteurs nucléosidiques a été évaluée. Les résultats ont montré que les patients infectés par le VIH qui ont exprimé 3 mutations ou plus associés à des analogues de la thymidine, y compris les substitutions M41L ou L210W dans la transcriptase inverse, a montré une réponse réduite à la thérapie avec 300 mg de fumarate de ténofovir dizoproxil.

    Résistance au VHB

    Aucune mutation de la polymérase du VHB associée à la résistance du ténofovir au fumarate de disoproxil n'a été observée.Dans les modèles cellulaires, les variants du VHB exprimant des substitutions rtV173L, rtLISOM et rtM204je/V, associée à la résistance à la lamivudine et à la telbivudine, la sensibilité au ténofovir a été démontrée dans 0,7 à 3,4 fois la sensibilité du virus sauvage.

    DE
    Souches de VHB exprimant des substitutions rlL180M, r(TI84g, rtS202g/l, rtM204V et rtM250V, associée à une résistance à l'épgevavir, a montré une sensibilité au ténofovir de 0,6 à 6,9 fois plus élevée que le virus sauvage. Souches HBV. substitutions d'expression rtA 181V et RTN236T, associée à une résistance à l'adéfovir, a démontré une sensibilité au ténofovir de 2,9 à 10 fois supérieure à celle du virus sauvage. Les virus qui contiennent un remplacement rtA 181T, demeurait sensible au ténofovir, les valeurs de la CE étaient 1,5 fois plus élevées que celles du virus sauvage.

    Pharmacocinétique

    Le fumarate de ténofovir disoproxil est un ester hydrosoluble d'un promédicament qui se transforme rapidement dans vivo à ténofovir et formaldéhyde.

    Le ténofovir est converti de manière intracellulaire en monophosphate de ténofovir et le composant actif est le diphosphate de ténofovir.

    Succion

    Après l'ingestion de ténofovir par des patients infectés par le VIH, le fumarate de dizoproxil est rapidement absorbé et transformé en ténofovir. L'administration de doses multiples de ténofovir au fumarate de disoproxil avec de la nourriture provenant de patients infectés par le VIH a entraîné une moyenne (coefficient de variation,% [CV, %]) pour le ténofovir Cmax, AUC et C min 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng h / ml et 64,4 (39,4%) ng / ml, respectivement. Les concentrations maximales de ténofovir sont observées dans le sérum sanguin dans l'heure suivant l'administration à jeun et à 2 heures quand il a été pris avec un mendiant. Lors de la prise de fumarate de ténofovir dizoproxil par les patients à jeun, la biodisponibilité était d'environ 25%. L'utilisation de ténofovir, un fumarate de dysoproxil avec un régime riche en graisses, a augmenté la biodisponibilité, AUC Le ténofovir a augmenté d'environ 40%, et la Cmax - environ 14%. Après la première dose de ténofovir, le fumarate de dizoproxil, obtenu après la consommation de l'aliment riche en graisses, le C médianmax dans le sérum était dans la gamme de valeurs de 213 à 375 ng / ml. Cependant, l'utilisation du ténofovir avec le fumarate de disoproxil avec un régime hypocalorique n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique du ténofovir.

    Distribution
    Après l'administration intraveineuse, la concentration à l'équilibre de la distribution du ténofovir a été estimée à environ 800 ml / kg. Après avoir pris du fumarate de ténofovir disoproxil à l'intérieur, ténofovir est distribué dans de nombreux tissus, les plus fortes concentrations étant observées dans les reins, le foie et l'épithélium intestinal dans différentes parties de celui-ci (études précliniques). Dans in vitro la liaison du ténofovir aux protéines plasmatiques ou sériques était inférieure à 0,7 et 7,2%, respectivement, dans l'intervalle des concentrations de ténofovir de 0,01 à 25 μg / ml.

    Métabolisme

    Recherche dans in vitro a montré que ni le fumarate de ténofovir disoproxil, ni ténofovir ns sont des substrats enzymatiques CYP450. De plus, à des concentrations dépassant significativement (environ 300 fois) celles qui sont observées dans vivo, le ténofovir n'a pas inhibé dans in vitro métabolisme médicamenteux médiée par l'une des principales isoformes CYP450 les personnes impliquées dans la biotransformation (CYP3UNE4, CYP2ré6, CYP2C9, CYP2E1 ou CYP1UNE1/2). Le fumarate de ténofovir disoproxil à une concentration de 100 μmol / L n'a eu aucun effet sur l'une ou l'autre des isoformes CYP450 à l'exception de CYP1UNE1/2, Où il y avait un petit (6 %), mais une diminution statistiquement significative du mégabolisme du substrat CYP1UNE1/2. Sur la base de ces informations, on peut conclure qu'il existe une faible probabilité d'interactions cliniquement significatives entre le fumarate de ténofovir disoproxil et les médicaments dont le métabolisme est médié CYP450.

    Excrétion

    Le ténofovir est excrété principalement par les reins, à la fois par filtration et par le système de transport tubulaire actif, et après l'administration intraveineuse, environ 70 à 80% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. La clairance totale a été estimée à environ 230 ml / h / kg (environ 300 ml / min). La clairance rénale a été estimée à environ 160 mL / h / kg (environ 210 ml / min), ce qui dépasse le taux de filtration glomérulaire. Ceci indique que la sécrétion tubulaire est une partie importante de l'excrétion du ténofovir. Après administration orale, la demi-vie finale du ténofovir 12 jusqu'à 18 heures.

    Des études ont montré que le système de sécrétion tubulaire actif impliquait l'absorption du ténofovir par les cellules tubulaires proximales à travers les transporteurs organiques d'anions humains. (hOAT) 1 et 3, et excrétion dans l'urine en utilisant une protéine marqueur de la multirésistance aux médicaments 4 (MRP 4). Linéarité-non-linéarité

    La pharmacocinétique du ténofovir ne dépendait pas de la dose de fumarate de ténofovir dizoproxil dans la gamme de 75 à 600 mg et n'a pas changé avec l'administration répétée à n'importe quelle dose.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques Patients âgés

    La pharmacocinétique du ténofovir chez les patients âgés (plus de 65 ans) n'a pas été étudiée.

    Sol

    Des données limitées sur la pharmacocinétique du ténofovir chez les femmes indiquent un manque d'impact sexuel significatif.

    Course

    Il n'y avait pas d'études spécifiques sur la pharmacocinétique dans divers groupes ethniques.

    Enfants

    VIH-1: Les paramètres pharmacocinétiques du teiofovir à l'état d'équilibre ont été évalués 8 enfants (âgés de 12 à 18 ans) ayant un poids corporel> 35 kg, infectés par le VIH-1. Dakota du Sud) le Cmax et AUCtau étaient de 0,38 ± 0,13 μg / ml et de 3,39 ± 0,13 μg / ml ± 1,22 μg-h / ml, respectivement. L'exposition par voie orale au teiofovir chez les adolescents ayant reçu 300 mg de teioofovir, fumarate de diazoproxyle par voie orale, était semblable à celle observée chez les adultes recevant des doses quotidiennes uniques de 300 mg de téioofovir, le fumarate de dizoproxil.

    Hépatite B chronique: L'exposition à l'équilibre du teiofovir chez les enfants (12 à 18 ans) infectés par le virus de l'hépatite B traités par le fumarate de dizoproxil à raison de 300 mg de teioofovir par jour a été similaire à celle des adultes ayant reçu 300 mg de teioofovir dizoproxil fumarate une fois par jour.

    Chez les enfants de moins de 12 ans ou chez les enfants atteints de dysfonction rénale, aucune étude pharmacocinétique de 300 mg de téioofovir avec le fumarate de disoproxil n'a été menée.

    Altération de la fonction rénale

    Les paramètres pharmacocinétiques du téiofovir ont été déterminés après l'administration d'une dose unique de 300 mg de teioofovir, fumarate de dizoproxil, à 40 patients adultes non infectés par le VIH et à divers degrés de VHB avec dysfonction rénale, déterminée selon la clairance initiale de la créatinine (KK) ( la fonction rénale n'a pas été compromise si KK> 80 ml / min, légère violation - si le SC est de 50-79 ml / min, un trouble modérément sévère - avec un QC de 30-49 ml / min et une violation grave - à un QC de 10 à 29 ml / min). Comparé aux patients avec une fonction rénale normale, la moyenne (%CV) l'exposition au téiofovir est passée de 2 185 (12%) chez les personnes ayant un CC> 80 ml / min à respectivement 3 064 (30%) ng / ml, 6 009 (42%) ng h / ml et 15 985 (45%) ig h / ml chez les patients atteints de dysfonction rénale légère, modérée et sévère. On s'attend à ce qu'une augmentation de l'intervalle entre l'administration du médicament conduise à des concentrations maximales plus élevées dans le plasma sanguin et à des niveaux plus bas. Cminy patients présentant une insuffisance rénale par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale. La signification clinique de ceci est inconnue.

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CC <10 mL / min) nécessitant une hémodialyse, les concentrations de teiofovir entre les dialyses étaient significativement plus faibles augmenté dans les 48 heures, atteignant une valeur moyenne de Cmax 1032 ng / ml et moyenne AUC 0-48h 42857 ng * h / ml.

    Il est recommandé de modifier l'intervalle entre les doses de 300 mg de ténofovir, du fumarate de ténoproxil, chez les patients adultes présentant une CC <50 mL / min ou chez les patients ayant déjà un stade terminal d'insuffisance rénale et nécessitant une dialyse.La pharmacocinétique du ténofovir chez les patients sans hémodialyse avec CC <10 ml / min et chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, dont le contrôle est effectué par péritonéal ou d'autres formes de dialyse, n'a pas été étudiée. Des études sur la pharmacocinétique du ténofovir chez des enfants atteints d'insuffisance rénale ont été réalisées. Les données sur les recommandations de dosage ne sont pas disponibles.

    Fonction hépatique altérée

    Une dose unique de 300 mg de ténofovir, le fumarate de dizoproxil, a été prise par des patients non infectés par le VIH et le VHB, avec une altération de la fonction hépatique à divers degrés, telle que déterminée par la classification Child-Pyo. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun changement significatif de la pharmacocinétique du ténofovir n'a été noté, ce qui suggère qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Moyenne (% CV) le Cmax et AUCo-∞ Le ténofovir était de 223 (34,8%) ng / ml et 2050 (50,8%) ng-h / ml, respectivement, chez ceux sans altération de la fonction hépatique, 289 (46,0%) ng / ml et 2310 (43, 5%) ng * h / ml chez les personnes présentant une perturbation modérée de la fonction de cuisson 305 (24,8%) ng / ml, et 2740 (44,0%) ng * h / ml chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique sévère.

    Pharmacocinétique intracellulaire

    On a trouvé que dans les cellules mononucléées en développement du sang périphérique humain (PBMC), la demi-vie du ténofovir diphosphate est d'environ 50 heures, alors que dans les PBMC stimulées par la phytohémagglutinine, elle est d'environ 10 heures.

    Les indications:

    Infection par le VIH-1

    Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les adultes en association avec d'autres médicaments antirétroviraux et médicaments.

    Traitement de l'infection par le VIH-1 chez les enfants âgés de 12 à 18 ans avec présence de résistance aux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, ou toxicité excluant la possibilité d'utiliser des médicaments antirétroviraux de première intention.

    Hépatite B

    Traitement de l'hépatite B chronique chez les adultes avec:

    - maladie hépatique compensée, signes de réplication virale active, activité sérique constante élevée de l'alanine aminotransférase (ALT), et processus inflammatoire actif confirmé histologiquement et / ou fibrose;

    - présence avérée de la résistance du VHB à la clamivudine;

    - maladie hépatique décompilée.

    Traitement de l'hépatite B chronique chez les enfants de 12 à 18 ans

    - maladie hépatique compensée avec des signes de processus inflammatoire actif et la réplication active du virus, ce qui est confirmé par l'augmentation constante de l'activité de l'ALT dans le sérum et histologiquement confirmé par le processus inflammatoire actif et / ou la fibrose.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant du médicament.

    - Enfants de moins de 12 ans et poids corporel <35 kg (efficacité et sécurité non établies).

    - Enfants âgés de 12 à 18 ans atteints d'insuffisance rénale (pas de recommandations sur le schéma posologique).

    - Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL / min) ou XPN en cas d'hémodialyse nécessaire (sécurité établie dans cette population de patients).

    - Période de lactation.

    - Réception simultanée avec d'autres médicaments contenant ténofovir (voir les sections «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

    - Admission simultanée avec l'adéfovir (voir rubriques «Interaction avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»).

    - Chez les patients présentant un déficit en lactase, une intolérance au lactose, une malabsorption du pokozo-galactose.

    Soigneusement:

    chez les patients atteints de diabète sucré; chez les patients âgés (âgés de plus de 65 ans);

    - chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Instructions spéciales").

    - chez les patients prenant simultanément d'autres médicaments: ceux qui ont une action néphrotoxique (amphotéricine, amphotéricine 13, foscarnet, ganciclovir, pentamidies, vancomycine, interleukine2cidofovir); tacrolimus, anti-inflammatoires nastéroïdes; Les inhibiteurs de la protéase du VIH, potentialisés par le ritonavir ou un cobicystate (voir «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

    - chez les patients ayant des antécédents de maladie hépatique, y compris l'hépatite (voir la section «Instructions spéciales»);

    l'administration concomitante de ténofovir et de didanosine n'est pas recommandée (voir les rubriques «Interactions avec d'autres médicaments» et «Instructions spéciales»);

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Les données d'un échantillon du volume moyen chez les femmes enceintes (300 à 1000 grossesses) indiquent un manque de malformations ou un effet toxique du VIH / nouveau-né qui serait associé à l'utilisation du ténofovir. Les études sur les animaux n'ont pas indiqué d'effet toxique sur la fonction de reproduction. Ainsi, si nécessaire, la possibilité d'utiliser le ténofovir pendant la grossesse peut être envisagée.

    Période d'allaitement

    Des études ont montré que ténofovir excrété dans le lait maternel. Les données sur les effets du ténofovir sur les nouveau-nés / deges sont inadéquates. Par conséquent, Viread® ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

    En général, il n'est pas recommandé aux femmes infectées par le VIH et le VHB d'allaiter pour éviter la transmission du VIH et du VHB à l'enfant.

    La fertilité

    Il n'y a aucune preuve de l'effet de Viread ® sur la fertilité chez les humains. Les études sur les animaux n'indiquent pas un effet délétère du ténofovir sur la fertilité.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur avec de la nourriture. Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec de l'eau. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou cassés.

    Le traitement doit commencer et être contrôlé par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH et / ou de l'hépatite chronique B.

    Le choix de Viread® pour le traitement des patients infectés par le VIH-1 qui avaient déjà reçu un traitement devrait être basé sur le test de l'existence d'une résistance virale individuelle et / ou sur l'historique du traitement du patient.

    Adultes

    La dose recommandée de Viread ® pour le traitement du VIH et de l'hépatite B chronique est de 1 comprimé (300 mg) une fois par jour à l'intérieur, avec de la nourriture.

    Hépatite chronique B

    La durée optimale du traitement est inconnue. La question de l'arrêt du traitement peut être considérée comme suit:

    - Traitement HBeAgles patients positifs sans cirrhose doivent continuer au moins 6-12 mois après confirmation de la séroconversion de l'HBe (disparition HBeAg et l'ADN du VHB avec l'apparition d'anti-HBe) ou avant la séroconversion HBs, ou avant la perte d'efficacité. Après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de vérifier régulièrement les taux d'ALAT et d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sérum sanguin afin d'identifier les éventuelles récidives tardives de la virémie.

    - Traitement des patients avec HBeAg- l'hépatite B objective sans cirrhose doit continuer, au moins jusqu'à la séroconversion HBs ou l'apparition de signes d'échec thérapeutique. En cas de traitement prolongé, continuer plus 2 ans, il est recommandé que le traitement soit réexaminé régulièrement pour confirmer que le patient continue d'être admissible à la poursuite du traitement.

    Enfants de 12 à 18 ans

    VIH-1: à l'âge de 12 à 18 ans et avec un poids corporel> 35 kg, la dose recommandée du médicament Viread ® est de 1 comprimé (300 mg) une fois par jour à l'intérieur, avec de la nourriture.Le comprimé doit être avalé entier, lavé avec eau. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou cassés.

    Dans des cas exceptionnels, le comprimé de Viread ® peut être pris immédiatement après sa dissolution 100 ml d'eau, d'orange ou de jus de raisin. Hépatite B chronique: à l'âge de 12 à 18 ans et avec un poids corporel> 35 kg, la dose recommandée de Viread ® est de 1 comprimé (300 mg) une fois par jour à l'intérieur, avec de la nourriture. La durée optimale du traitement n'a pas encore été établie.

    L'innocuité et l'efficacité du génofovir chez les enfants atteints d'hépatite B chronique âgés de 2 à 12 ans et pesant moins de 35 kg ne sont pas établies.

    Dose manquante

    Si la dose a été oubliée et est passée à moins de 12 heures de la dose habituelle, le patient doit prendre Viread ® dès que possible avec le soda et revenir au régime habituel. Si, dans le cas d'une dose oubliée, plus 12 Le patient ne doit pas prendre la dose oubliée, mais prendre la dose suivante conformément au schéma habituel de prise du médicament.

    Si des vomissements surviennent dans l'heure qui suit la prise de Viread®, il faut prendre une autre pilule. Si le patient vomit plus d'une heure après avoir pris Viread®, il ne faut pas prendre 1 comprimé de plus.

    Groupes de patients spéciaux Patients âgés

    À ce jour, il n'y a pas de données sur lesquelles baser les recommandations pour les patients de plus de 65 ans.

    Insuffisance rénale

    Le ténofovir est excrété du corps par l'urine, de sorte que les patients dont la fonction rénale est altérée ont une période plus longue de retrait du téiofovir du corps.

    Adultes

    Les données sur la sécurité et l'efficacité de l'utilisation du génofovir chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale de degré moyen et sévère (CK <50 mL / min) sont limitées. L'évaluation des indices de sécurité chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (KK 50-80 ml / min) n'a pas été réalisée à long terme. Pour cette raison, les patients présentant une insuffisance rénale, le tnsnofovir doit être utilisé dans les cas où le bénéfice potentiel du traitement dépasse le risque potentiel de préjudice. La correction de l'intervalle de dosage est recommandée pour les patients avec CC <50 ml / min.

    Violation de la fonction des reins de degré léger (KK 50-80ml / min). Des données limitées issues d'études cliniques suggèrent que chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal mineur, le régime posologique du ténofovir doit être conservé une fois par jour.

    Violation de la fonction des reins de degré moyen (KK 30-49 ml / min). L'admission d'un comprimé de Viread® toutes les 48 heures est recommandée sur la base des résultats d'une modélisation pharmacocinétique en dose unique chez des volontaires sans infection par le VIH et le VHB, avec divers degrés de dysfonction rénale, y compris une insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse. Cependant, une telle dose n'a pas été confirmée dans les essais cliniques. Par conséquent, la réponse clinique au traitement et à la fonction rénale chez ces patients doit être étroitement surveillée.

    Violation de la fonction des reins de degré sévère (CK <30 ml / min) et patients sous hémodialyse. En raison de l'impossibilité de corriger le schéma posologique, l'utilisation du médicament chez les patients de cette troupe est contre-indiquée.

    Enfants

    Il n'est pas recommandé d'appliquer ténofovir chez les enfants présentant une insuffisance rénale.

    Fonction hépatique altérée

    Pour les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Une surveillance attentive des patients atteints d'hépatite B chronique (avec ou sans infection concomitante par le VIH) est nécessaire s'ils arrêtent de prendre Viread ®, car après l'arrêt du médicament, il existe un risque d'exacerbation de l'hépatite.

    Effets secondaires:

    Brève information sur le profil de sécurité VIH-je et l'hépatite B

    Rarement rapporté des cas d'insuffisance rénale, d'insuffisance rénale et de tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi), qui ont parfois conduit à une maladie osseuse (rarement - aux fractures) chez les patients ténofovir. Chez les patients prenant Viread ®, une surveillance de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    VIH-1: Les réactions indésirables dans le traitement du ténofovir en combinaison avec d'autres

    Près d'un tiers des patients peuvent s'attendre à des médicaments antirétroviraux. De telles réactions, en règle générale, représentent des violations du tractus gastro-intestinal de sévérité légère à modérée. Environ 1% des patients traités par tpofovir ont arrêté le traitement en raison de réactions du tractus gastro-intestinal.

    Avec l'utilisation de phénomènes associés au tefofovir tels que l'acidose lactique, la gayatomegalie avec dégénérescence graisseuse et la lyiodistrophie (voir rubrique "Instructions spéciales").

    L'utilisation simultanée de Viread ® et de didanosine n'est pas recommandée car cela peut entraîner un risque accru de réactions indésirables (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Cas rarement signalés de pancréatite et d'acidose lactique, parfois avec un résultat légal (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Hépatite B: Des effets indésirables avec l'admission du tepofovir peuvent être attendus chez près d'un quart des patients, pour la plupart mineurs. Dans les essais cliniques impliquant des patients infectés par le VHB, l'effet indésirable le plus fréquent ténofovir était la nausée (5,4%).

    Des exacerbations du virus de l'hépatite B ont été signalées chez des patients ayant déjà reçu un traitement contre l'hépatite B (voir la section «Instructions spéciales»).

    Brève information sur les réactions défavorables

    Évaluation des réactions indésirables à ténofovir est basé sur des données de sécurité obtenues à travers des essais cliniques et des analyses post-enregistrement. Tous les effets indésirables sont indiqués dans le tableau 1.

    Les études cliniques du VIH-1

    L'évaluation des effets indésirables des études cliniques sur le VIH-1 est basée sur les résultats de deux études, dans lesquelles 653 patients ayant reçu un traitement antérieur ont reçu ténofovir (n = 443) ou un placebo (n = 210) en association avec d'autres médicaments antirétroviraux pendant 24 semaines, ainsi qu'un essai contrôlé comparatif en double aveugle dans lequel 600 patients n'ayant pas reçu auparavant de traitement ont reçu 300 mg de téphofovir, dizoproxil. fumarate (n = 299) ou stavudine (n = 301) en association avec la lamivudine et l'éfavirenz pendant 144 semaines.

    Études cliniques de l'hépatite B

    L'évaluation des effets indésirables des études cliniques de l'hépatite B repose principalement sur les résultats de deux essais contrôlés comparatifs en double aveugle dans lesquels 641 patients atteints d'hépatite B chronique et ayant une fonction hépatique compensée ont reçu 300 mg de fumarate de ténofovir dizoproxil par jour (n = 426) ou 10 mg d'adéfovir dipivoxil par jour (n = 215) pendant 48 semaines. Les réactions indésirables qui ont été observées au cours du traitement ininterrompu de 288 semaines correspondaient au profil d'innocuité connu du ténofovir.

    Patients atteints d'une maladie hépatique décompensée

    Le profil d'innocuité du ténofovir chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée a été évalué dans une étude à double insu et à contrôle actif dans laquelle les patients adultes ont reçu 48 semaines de traitement. ténofovir (n = 45) ou l'emtricitabine + ténofovir (n = 45), ou entécavir (n = 22).

    Dans le groupe ténofovir, 7% des patients ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables; 9% des patients pendant 48 semaines avaient une créatinine sérique confirmée> 0,5 mg / dl ou une concentration sérique confirmée de phosphate <2 mg / dl; différences statistiquement significatives entre le groupe de traitement combiné sur la base de ténofovir et le groupe entecavir ns était. A 168 semaines, 16% (7/45) du groupe ténofovir, 4% (2/45) du groupe l'emtricitabine+ ténofovir et 14% (3/22) du groupe entécavir présentaient un trouble de tolérance. Chez 13% (6/45) des patients du groupe ténofovir, 13% (6/45) du groupe l'emtricitabine+ ténofovir et 9% (2/22) du groupe entécavir, une créatininémie sérique confirmée> 0,5 mg / dL ou une concentration sérique confirmée de phosphate < 2mg / dl.

    À 168 semaines dans cette population de patients atteints d'insuffisance hépatique décompensée, le taux de mortalité était de 13% (6/45) dans le groupe ténofovir, 11% (5/45) dans le groupe l'emtricitabineténofovir et 14% (3/22) dans le groupe entécavir. La proportion de cancer hépatocellulaire était de 18% (8/45) dans le groupe ténofovir, 7% (3/45) dans le groupe l'emtricitabineténofovir et 9% (9/22) dans le groupe entécavir.

    Les patients ayant initialement un grand nombre de points dans la classification de Child-Pugh présentaient un risque plus élevé de développer des effets indésirables graves (voir rubrique «Instructions spéciales»).

    Patients atteints de résistance au VHB à la lamivudine

    Dans une étude randomisée en double aveugle, 280 patients résistants à la lamivudine âgés de 96 semaines ténofovir (n = 141) ou emtricitabine / ténofovir (n = 139), aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié.

    Les réactions défavorables avec la communication potentielle (ou, au moins, possible) avec le traitement sont données ci-dessous par la classe des systèmes d'organe et la fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont donnés par ordre de gravité. Les réactions indésirables en fréquence sont définies comme: très souvent (> 1/10), souvent (de> 1/100 jusqu'à < 1/10), rarement (de> 1/1000 jusqu'à < 1/100) et rarement (de> 1/10 000 jusqu'à < 1/1000).

    Tableau 1

    De brèves données sur les effets indésirables associés à l'utilisation du ténofovir, fondées sur la recherche clinique et l'analyse après l'homologation.

    Classes de systèmes d'organes et fréquence

    Effets indésirables

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Souvent

    Hypophosphatémie1

    Rarement

    Hypokaliémie1

    Rarement

    Acidose lactique3

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Vertiges

    Souvent

    Mal de tête

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Diarrhée, vomissement, nausée

    Souvent

    Douleurs abdominales, gonflement, flatulence

    Rarement

    Pancréatite3

    Perturbations du foie et des voies biliaires

    Souvent

    Activité accrue des transaminases "hépatiques"

    Rarement

    Dégénérescence graisseuse du foie 3, l'hépatite

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    Démangeaison de la peau

    Rarement

    Angioedème

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Rhabdomyolyse1, faiblesse musculaire1

    Rarement

    Ostéomalacie (se manifestant par des douleurs dans les os et des fractures des os dans des cas individuels)1’2, myopathie1

    Troubles des reins et des voies urinaires

    Rarement

    Augmentation de la créatinine

    Rarement

    Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, tubulopathie rénale proximale (y compris syndrome de Fanconi), néphrite (y compris néphrite interstitielle aiguë), diabète insipide néphrogénique

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent

    Asthénie

    Souvent

    Fatigue

    1 Une réaction indésirable peut survenir à la suite d'une tubulopathie proximale. On ne considère pas qu'il soit associé au tfnofovir en l'absence de cette maladie.
    2 Un effet secondaire a été établi lors de l'étude de nosgresegrassion, mais a été observé au cours d'essais cliniques contrôlés randomisés ou d'un programme d'accès élargi au ténofovir. La catégorie de fréquence a été établie par des calculs statistiques basés sur le nombre total de patients prenant du ténofanov dans le cadre d'essais contrôlés randomisés et un programme d'accès élargi (n = 7319).

    3 Pour plus d'informations, voir la section ci-dessous.

    Description des réactions indésirables individuelles du VIH-je et l'hépatite B

    Altération de la fonction rénale

    Étant donné que Viread® peut entraîner une altération de la fonction rénale, il est recommandé de surveiller leur fonction (voir la section «Instructions spéciales»). En règle générale, la tubulopathie proximale a disparu ou il y a eu une amélioration après l'arrêt du ténofovir. Néanmoins, chez certains patients, le retrait du ténofovir n'a pas complètement entraîné le rétablissement d'une diminution du taux de patients CC présentant un risque d'insuffisance rénale (p. Ex. Patients présentant un risque initial d'insuffisance rénale, infection concomitante par le VIH, traitement concomitant avec le ténofovir). médicaments néphrotoxiques) présentent un risque accru de récupération incomplète de la fonction rénale malgré l'arrêt du traitement par le ténofovir (voir la section «Conseils spécifiques»),

    VIH-1

    Interaction avec la didanosine

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée, car elle entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut augmenter le risque d'effets secondaires associés à la didanosine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments). Des cas de pancréatite et d'acidose lactique rarement rapportés, parfois fatals.

    Lipides, lipodystrophie et troubles métaboliques

    La thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et la gipsrallactatmie.

    La thérapie antirétrovirale combinée était associée à la redistribution du tissu adipeux dans le corps des patients infectés par le VIH (lipodystrophie), y compris la perte de graisse sous-cutanée sur les membres et le visage, l'augmentation du volume de graisse intrapéritonéale et viscérale, l'hypertrophie mammaire et l'accumulation de graisse. région dorso-cervicale (bosse de bison).

    Dans une étude clinique contrôlée de 144 semaines chez des patients préalablement traités par antirétroviraux et comparant le tfnofovir à la stavudine en association avec lamivudip et l'éfavirenz, il a été observé que le risque de lipodystrophie dans le cas du tfnofovir était significativement plus faible qu'avec la stavudine. Le groupe ténofovir a également présenté une augmentation moyenne des triglycérides et du cholestérol total à jeun significativement plus faible que le groupe témoin.

    Syndrome d'immunodéficience

    Chez les patients infectés par le VIH et présentant des formes sévères d'immunodéficience, l'instauration d'une thérapie antirétrovirale combinée peut entraîner une réponse inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Des troubles auto-immuns (comme la maladie de Graves) ont également été signalés. Cependant, le moment de l'apparition de tels événements varie considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

    Ostéonécrose

    Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, une infection tardive par le VIH ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence d'occurrence de ce phénomène est inconnue (voir la section "Instructions spéciales").

    Acidose lactique et hépatomégalie de degré sévère avec dystrophie graisseuse

    Lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une lactoacidose a été rapportée, généralement accompagnée d'une dystrophie du foie gras. Le traitement par des analogues de nucléosides doit être interrompu en présence d'hyperlactémie symptomatique et d'acidose lactique métabolique, d'hépatomégalie progressive ou d'une augmentation rapide du taux d'aminotransférase (voir rubrique "Instructions spéciales").

    Hépatite B

    Exacerbation de l'hépatite pendant le traitement

    Dans le cadre d'études chez des patients n'ayant jamais pris d'analogues nucléosidiques, augmentation des taux d'ALT pendant le traitement et dépassement de la limite supérieure de la norme 10 fois, et dépassant le niveau d'entrée plus de 2 fois, a été observée chez 2,6% des patients traités par le tfnofovir. La hausse de l'ALT, temps médian avant l'apparition de 8 semaines, plus tard disparu sur le fond de la poursuite du traitement. Dans la plupart des cas, de telles augmentations d'ALT étaient associées à une diminution de la charge virale> = 2 log10 copies / ml, qui a précédé ou coïncidé avec l'augmentation de l'ALT. Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller périodiquement la fonction hépatique. Exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du traitement

    Chez les patients infectés par le VHB, après l'arrêt du traitement BHB, il y avait des signes cliniques et biologiques d'exacerbation de l'hépatite.

    Hépatite chronique B

    L'évaluation des effets indésirables est basée sur un essai clinique randomisé portant sur 106 enfants (âgés de 12 à 18 ans) atteints d'hépatite B chronique traités avec 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil (n = 52) ou un placebo (n = 54) pendant 72 semaines . Les effets indésirables, qui ont été observés chez les enfants qui ont reçu ténofovir, correspondaient à ceux observés dans les études cliniques du ténofovir chez l'adulte.

    Une réduction de la DMO a été observée chez les enfants infectés par le virus de l'hépatite B. Z-le critère MPC observé chez les patients ayant reçu ténofovir, était inférieure à celle chez les patients qui ont reçu un placebo.

    Autres groupes de patients spéciaux Patients âgés

    Une étude sur le ténofovir a été menée auprès de patients âgés de plus de 65 ans. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée; par conséquent, pendant le traitement par le ténofovir dans cette population, des précautions particulières doivent être prises.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Étant donné que le ténofovir peut causer des lésions rénales, il est recommandé de surveiller de près la fonction rénale chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale recevant Virsad ®. Il est contre-indiqué d'utiliser le tnchnofovir chez les enfants de 12 à 18 ans atteints d'insuffisance rénale (voir les sections «Dose et administration» et «Instructions spéciales»).

    Surdosage:

    Symptômes: En cas de surdosage, le patient doit être surveillé afin de déceler tout signe de toxicité, si nécessaire, symptomatique et un traitement différé est prescrit.

    Traitement: ténofovir peut être excrété par hémodialyse, la valeur médiane de clairance du ténofovir est de 134 ml / min. On ne sait pas s'il est possible de déduire ténofovir avec dialyse péritonéale.
    Interaction:

    Les études d'interaction ont été menées uniquement chez les adultes.

    Basé sur les résultats des expériences dans in vitro et la façon connue de déduire ténofovir la possibilité d'interactions médiatisées par CYP450, avec la participation du ténofovir et d'autres médicaments est faible.

    L'utilisation simultanée n'est pas recommandée

    Viread ® ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments ténofovir.

    Viread ® ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec l'adéfovir.

    Didanosine

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée (voir la section «Conseils spécifiques» et tableau 2).

    Les médicaments qui sont excrétés par les reins

    Parce que le ténofovir est excrété principalement par les reins, l'utilisation simultanée du ténofovir avec des médicaments qui réduisent la fonction rénale ou concurrencent la sécrétion tubulaire active par des protéines de transport hOAT 1, hOAT 3 ou MRP 4 (par exemple, avec le cidofovir), peut augmenter la concentration de ténofovir dans le sérum et / ou les médicaments pris de façon concomitante. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation du ténofovir en même temps que l'utilisation récente de médicaments néphrotoxiques (par exemple, les aminosides, l'amphotéricine B, le foscarnet, le ganciclovir, la pentamidine, la vancomycine, le cidofovir et l'interleukine).2) (voir la section "Instructions spéciales").

    Étant donné que tacrolimus peut affecter la fonction des reins, une surveillance attentive est recommandée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec le tfnofovir.

    Autres interactions

    Les interactions entre le ténofovir, les inhibiteurs de la protéase et les antirétroviraux, qui sont des inhibiteurs de la protéase, sont présentées dans le tableau 2 (l'augmentation est indiquée par «↑», la diminution est «↓», l'absence de modification un jour - "b.je.ré." et une fois par jour "q.ré.").

    Interactions entre le tfnofovir et d'autres médicaments

    Tableau 2

    Drogue

    Effet sur les niveaux de drogue,

    Recommandation concernant

    la préparation pour

    simultané

    thérapeutique

    variation moyenne en pourcentage

    utiliser avec le ténofovir

    zones

    AUC, Cmax, C min

    dizoproxyl fumarazine 300 mg

    (dose en mg)

    ANTI-INFECTIEUX

    Antirétroviral
    Inhibiteurs de protéase

    Médicament dans des directions thérapeutiques

    (dose en mg)

    Effet sur les niveaux de médicament, variation moyenne en pourcentage

    AUC, Cmax, C min

    Recommandation concernant l'utilisation simultanée de 300 mg de fumarate de dizoproxyle et de génofovir

    Atazanavir / Ritonavir

    Atazanavir:

    La correction de la dose n'est pas requise. Augmentation de l'exposition

    (300 q.d./100 q.d./300 q. ré.)

    AUC: ↓ 25 %

    le ténofovir peut augmenter

    Cmax: ↓ 28 %

    effets indésirables associés au ténofovir,

    DE min : ↓ 26 %

    y compris la pathologie rénale. Prudent

    Tenofovir: AUC: ↑ 37% Сmax: ↑ 34% Сmin: ↑ 29%

    surveiller la fonction rénale.

    Lopinavir / Ritonavir

    Lopinavir / Ritonavir.

    La correction de la dose n'est pas requise. Augmentation de l'exposition

    (400 b.je.ré./100 b.je.ré./300

    Il n'y a pas d'impact significatif sur les paramètres du FC

    le ténofovir peut augmenter

    q.d.)

    lopinavir / ritonavir.

    Tenofovir:

    associé au ténofovir indésirableles phénomènes, y compris la pathologie rénale.

    AUC: ↑ 32 %

    Il est nécessaire de surveiller attentivement la fonction

    Сmах: ← →

    Cmin: ↑ 51 %

    un rein.

    Darunavir / Ritonavir

    Darunavir.

    La correction de la dose n'est pas requise. Augmentation de l'exposition

    (300/100 offre./ ZOO q.d.)

    Il n'y a pas d'impact significatif sur les paramètres du FC

    le ténofovir peut augmenter

    darunavir / ritonavrine.

    Tenofovir:

    Liés au ténofovir, événements indésirables, y compris la pathologie rénale.

    AUC: ↑ 22 %

    Il est nécessaire de surveiller attentivement la fonction

    Cmin: ↑ 37 %

    un rein.


    Préparation médicinale par direction thérapeutique

    (dose en mg)

    Effet sur les niveaux de médicament, variation moyenne en pourcentage de l'ASC, Cmax, Cmdans

    Recommandations pour l'utilisation simultanée avec le fumarate de ténofovir dizoproxil 300 mg

    Nucléoside

    Inhibiteurs de la transcriptase inverse

    Didanosine

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine, ce qui peut augmenter le risque d'événements indésirables liés à la ddI. Il a été rapporté des cas peu fréquents, parfois létaux, de pancréatite et de lactoaccès. L'administration simultanée de ténofovir et de didanosine à une dose de 400 mg par jour a été associée à une diminution significative du nombre de cellules CD4, éventuellement en relation avec l'interaction intercellulaire, que l'augmentation phosphorylée (puis son actif) didanosine. La réduction de la posologie de la didanosine à 250 mg, administrée avec le ténofovir, a été associée à des rapports d'incidence élevée d'échec virologique dans plusieurs associations étudiées pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

    L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine n'est pas recommandée.

    Adéfovir

    AUC: ← →, Cmax: ← →

    Le ténofovir ne doit pas être utilisé en association avec l'adéfovir.

    Entécavir

    AUC: ← →, Cmax: ← →

    Il n'y avait pas de signification clinique significative

    interactions pharmacocinétiques avec l'utilisation simultanée du ténofovir et de l'enzacavir.

    Des études menées avec d'autres médicaments

    Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée avec l'utilisation simultanée du ténofovir avec l'emtricitabine, la lamivudine, l'indinavir, l'éfavirenz, le nelfinavir, le saquinavir (ritonavir boosté), la méthadone, la ribavirine, la rifampicine, le tacrolimus et le contraceptif hormonal norgestimag / éthinylestradiol.

    Le ténofovir doit être pris de façon concomitante avec la nourriture, car la nourriture augmente la biodisponibilité du ténofovir.

    Instructions spéciales:

    Sont communs

    Avant de commencer le traitement par le tfnofovir, il faut proposer un test d'anticorps anti-VIH pour tous les patients infectés par le virus de l'hépatite B.

    VIH-1

    Malgré le fait qu'une thérapie antirétrovirale stable, conduisant à une suppression prolongée du virus, réduit significativement le risque de transmission du virus lors des rapports sexuels, le risque de nc peut néanmoins être totalement exclu. Les précautions à prendre pour éviter la transmission doivent être prises avec des directives nationales.

    Hépatite chronique B

    Les patients doivent être avertis que la capacité du ténofovir à prévenir le risque de transmission du VHB à d'autres par contact sexuel ou par le sang n'est pas prouvée. Des précautions appropriées doivent être prises.

    Utilisation simultanée avec d'autres médicaments

    Viread ® ne doit pas être utilisé avec d'autres médicaments ténofovir.

    Viread ® ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec l'adéfovir.

    Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le ténofovir et la didanosine. L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine entraîne une augmentation de 40 à 60% de l'exposition systémique à la didanosine. ce qui peut augmenter le risque d'effets indésirables liés à la didanosine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Rare pancréatite et acidose lactique, parfois fatale. L'utilisation simultanée du ténofovir et de la didanosine à la dose de 400 mg par jour était associée à une diminution significative du nombre de cellules CD4, probablement en raison de l'interaction intercellulaire, ce qui augmente le phosphorylé (c'est-à-dire, actif) didanosine. L'utilisation de la didanosine à une dose réduite de 250 mg, associée au traitement par le tfnofovir, a été associée à des cas d'incidence élevée d'échec virologique dans plusieurs associations étudiées pour le traitement de l'infection par le VIH-1.

    Triple thérapie avec des nucléosides / nucléotides

    Des cas d'échec virologique élevé et d'émergence de résistance à un stade précoce chez des patients infectés par le VIH ont été signalés. ténofovir a été associé à la lamivudine et à l'abacavir, ainsi qu'à la lamivudine et à la didanosine selon le calendrier d'administration une fois par jour.

    Effet sur la fonction rénale et le tissu adipeux chez les adultes Effet sur la fonction rénale

    Le ténofovir est principalement excrété par les reins. Des cas d'insuffisance rénale, d'altération de la fonction rénale, de créatininémie élevée, de giophofathémie et de tubulopathie proximale (y compris le syndrome de Fanconi) avec le ténofovir ont été signalés en pratique clinique (voir «Effet secondaire»).

    Contrôle de la fonction rénale

    Il est recommandé de déterminer le CC chez tous les patients avant de commencer le traitement par le génofovir et de surveiller la fonction rénale (AQ et phosphatémie) après 2 à 4 semaines de traitement, après 3 mois de traitement et tous les 3 à 6 mois après chez les patients sans facteurs de risque de dysfonction rénale. Pour les patients présentant un risque accru d'insuffisance rénale, la nécessité d'une surveillance plus fréquente de la fonction rénale doit être envisagée.

    Prise en charge des patients présentant une insuffisance rénale
    Si le taux de phosphate sérique <1,5 mg / dl (0,48 mmol / L) ou CQ est réduit à <50 ml / min chez le patient recevant ténofovir, il est nécessaire de réévaluer la fonction des reins au cours de la première semaine, y compris la détermination du niveau de glucose dans le sang, le potassium dans le sang et la concentration de glucose dans l'urine. La nécessité d'annuler le traitement par le génofovir chez les patients présentant une réduction de la CK à <50 ml / min ou une diminution des taux sériques de phosphate à <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L) doit également être prise en considération. L'arrêt du traitement par le génofovir doit également être envisagé en cas de diminution progressive de la fonction rénale, sauf si aucune autre cause n'a été déterminée.

    Usage en association avec d'autres médicaments et risque de néphrotoxicité Il est nécessaire d'éviter l'utilisation du ténofovir avec l'utilisation simultanée ou récente de médicaments néphrotoxiques (par exemple, aminoglycosides, amphotricine B, foscarnet, ganciclovir, lentamidine, vancomycine, cidofovir et interleukine-2) .L'utilisation simultanée du ténofovir et des médicaments néphrotoxiques n'est pas recommandée. possible, la fonction rénale hebdomadaire doit être surveillée.

    Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après le début du traitement par une forte dose ou plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez des patients ténofovir et ayant des facteurs de risque de dysfonction rénale. La fonction rénale doit être correctement contrôlée par l'utilisation simultanée de tfnofovir et d'AINS. Un risque élevé de lésions rénales a été signalé chez des patients ténofovir en association avec un inhibiteur de la protéase avec du ritonavir renforcé ou un cobicystate. Ces patients nécessitent un suivi attentif de la fonction rénale (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments"). Chez les patients présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal, l'administration concomitante de tfnofovir et d'un inhibiteur de protéase amélioré doit être soigneusement analysée. L'évaluation clinique de l'utilisation du tfnofovir ns a été réalisée chez des patients prenant des médicaments, qui sont également excrétés par les reins, à travers les protéines de transport des transporteurs d'anions organiques humains. (hOAT) I et 3 ou MRP4 (par exemple, le cidofovir, un médicament néphrotoxique connu). Ces protéines de transport du rein peuvent être responsables de la sécrétion tubulaire et, en partie, de l'excrétion du tféfovir et du cidofovir par les reins. Par conséquent, la pharmacocinétique des médicaments qui sont également excrétés par les reins, y compris les protéines de transport hOAT I et 3 ou MRP 4, peut être changé en cas d'application simultanée. En l'absence d'urgence, l'utilisation simultanée de médicaments, qui sont retirés par les mêmes voies par les reins, n'est pas recommandée. Si cela ne peut être évité, la fonction rénale doit être surveillée une fois par semaine (voir «Interaction avec d'autres médicaments»).

    Altération de la fonction rénale

    L'innocuité du tsmofovir par rapport aux reins a été étudiée de façon très limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (CC <80 mL / min).

    Patients adultes avec CC <50 ml / min, y compris les patients nécessitant une hémodialyse

    Les données sur l'innocuité et l'efficacité du tsnofovir chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées. Pour cette raison ténofovir Il est nécessaire d'appliquer seulement si le bénéfice potentiel du traitement dépasse les risques potentiels. L'utilisation du ténofovir chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère (CK <30 ml / min) et chez les patients nécessitant une hémodialyse est contre-indiquée.

    Effets sur le tissu osseux

    Dans un essai clinique contrôlé de 144 semaines comparant le ténofovir à l'étawudine en association avec la lamivudine et l'éfavirenz chez des patients adultes infectés par le VIH n'ayant jamais reçu de traitement antirétroviral auparavant, de faibles diminutions de la DMO du fémur et de la colonne vertébrale ont été observées. Diminution Ml IK la colonne vertébrale et les modifications des biomarqueurs de base du métabolisme du tissu osseux étaient significativement plus prononcés dans le groupe ténofovir à la semaine 144. La diminution de la DMO du fémur était significativement plus prononcée dans ce groupe jusqu'à 96 semaines. Cependant, après 144 semaines de risque accru de fractures ou de signes de pathologies cliniquement significatives du tissu osseux n'a pas été observée.

    Des changements pathologiques dans le tissu osseux (entraînant parfois des fractures) peuvent être causés par une lésion du tubule proximal du rein (voir la section «Effet secondaire»).

    Si vous soupçonnez ou détectez des changements pathologiques dans le tissu osseux, consultez un spécialiste.

    Effet sur la fonction rénale et le tissu osseux v enfants de 12 à 18 ans

    Les conséquences à long terme de l'effet sur le tissu osseux et les effets toxiques sur les reins chez les enfants n'ont pas été complètement établis. De plus, la réversibilité de l'effet toxique sur le rein n'a pas été complètement établie. Par conséquent, il est recommandé d'utiliser une approche multilatérale pour déterminer convenablement le rapport bénéfice / risque dans chaque cas, décider du suivi approprié pendant le traitement (y compris décider si arrêter le traitement) et envisager l'opportunité d'utiliser d'autres médicaments.

    Contrôle de la fonction rénale

    Au début du traitement, il est nécessaire d'évaluer la fonction rénale (CQ et taux de phosphate sérique), ainsi que d'observer pendant le traitement, ainsi que pour les adultes (voir ci-dessus).

    Prise en charge des patients présentant une insuffisance rénale

    Si un patient de l'âge de l'enfant reçoit ténofovir, taux de phosphate sérique <3,0 mg / dl (0,96 mmol / L), une évaluation de la fonction rénale est nécessaire pour 1 semaines, y compris la détermination de la glycémie, du potassium dans le sang et de la concentration de glucose dans l'urine. En cas de suspicion d'insuffisance rénale ou de détection, il est nécessaire de consulter le néphrologue pour envisager la nécessité d'annuler le traitement par le ténofovir. L'arrêt du traitement par le ténofovir doit également être envisagé en cas de diminution progressive de la fonction nocturne, lorsqu'aucune autre cause n'a été déterminée.

    Utilisation commune et risque de néphrotoxicité

    ne pasIl est nécessaire de suivre les mêmes recommandations qui s'appliquent aux adultes (voir ci-dessus).

    Violation de la fonction des nuits

    Il n'est pas recommandé d'appliquer ténofovir chez les enfants présentant une insuffisance rénale (voir rubrique "Mode d'administration et dose"). Ne commencez pas le traitement par le ténofovir chez les enfants présentant un trouble de la fonction nocturne, et il est également nécessaire d'annuler le traitement chez les enfants de l'enfance qui ont eu un dysfonctionnement rénal pendant le traitement par le ténofovir. Effets sur le tissu osseux

    Viread ® peut entraîner une diminution de la DMO. L'effet des modifications de la DMO associées au ténofovir sur le tissu osseux à long terme et le risque de fractures à l'avenir sont actuellement inconnus (voir la section «Pharmacodynamique»).

    Si une pathologie osseuse est détectée ou soupçonnée, les enfants devraient consulter un endocrinologue et / ou un néphrologue.

    Maladies du foie

    Les données sur la sécurité et l'efficacité pour les patients après une transplantation hépatique sont très rares.

    Les données sur l'innocuité et l'efficacité du ténofovir chez les patients atteints d'hépatite B chronique, de cirrhose du foie décompensée et de grade> 9 dans la classification de Child-Pyo sont limitées. Ces patients peuvent présenter un risque plus élevé de réactions indésirables graves du foie et des reins. Par conséquent, les paramètres du système hépatobiliaire et des reins de cette catégorie de patients doivent être étroitement surveillés.

    Exacerbation de l'hépatite Aggravation pendant le traitement

    Les exacerbations spontanées de l'hépatite B chronique sont relativement fréquentes et se caractérisent par une augmentation temporaire du taux d'alipipaminotrapsférase (ALT) dans le sérum. Après le début du traitement antiviral chez certains patients, le taux d'ALT dans le sérum sanguin peut augmenter (voir rubrique «Effet secondaire»). Chez les patients atteints d'hépatopathie compensée, une augmentation des taux sériques d'ALT s'accompagne généralement d'une augmentation de la concentration sérique de bilirubine ou d'une fonction hépatique décompensée. Les patients cirrhotiques peuvent présenter un risque accru de fonction hépatique décompensée après exacerbation de l'hépatite. ils ont besoin d'une surveillance attentive pendant le traitement.

    Aggravation après l'arrêt du traitement

    L'exacerbation de l'hépatite a également été rapportée chez les patients ayant arrêté le traitement de l'hépatite B. Les aggravations après arrêt du traitement sont généralement associées à une augmentation de la concentration d'ADN du virus de l'hépatite B et la plupart d'entre elles sont résolues sans intervention supplémentaire. Cependant, des exacerbations graves, y compris des cas létaux, ont été rapportées. Pendant 6 mois après l'arrêt du traitement de l'hépatite B, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état fonctionnel du foie selon les indicateurs cliniques et de laboratoire. Si nécessaire, il peut être conseillé de reprendre le traitement de l'hépatite B. Pour les patients présentant une hépatopathie évolutive ou une cirrhose, l'arrêt du traitement n'est pas recommandé car l'exacerbation de l'hépatite après l'arrêt du traitement peut entraîner une décompensation de la fonction hépatique.

    Chez les patients présentant une cirrhose décompensée, l'exacerbation de l'hépatite est particulièrement grave, parfois fatale.

    Infection concomitante avec des virus de l'hépatite C ou ré

    Les données sur l'efficacité du ténofovir chez les patients atteints d'une infection concomitante par le virus de l'hépatite C ou I n'existent pas.

    Infection concomitante par le VIH-1 et le virus de l'hépatite B

    En raison du risque de développer une résistance au VIH chez les patients présentant une infection concomitante par le VIH / VHB, le téiofovir ne doit être utilisé que dans le cadre du traitement antirétroviral approprié. Les patients qui ont déjà reçu un diagnostic de maladie hépatique, y compris l'hépatite chronique active, ont une incidence accrue d'anomalies de la fonction hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés conformément à la pratique standard. Avec l'aggravation de l'évolution de la maladie hépatique chez ces patients, il faut envisager la nécessité d'interrompre le traitement ou d'interrompre le traitement. Cependant, il convient de noter que des taux élevés d'ALT peuvent faire partie d'une réponse antivirale positive au VHB pour le traitement par le ternofovir, voir ci-dessus. "Exacerbation de l'hépatite."

    Acidose lactique

    Avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques, une acidose lactique, généralement accompagnée de dystrophie du foie gras, a été rapportée. Les données cliniques et cliniques indiquent que le risque d'acidose lactique, en tant qu'effet de médicaments de la classe des analogues nucléosidiques, est faible. Mais depuis ténofovir structurellement similaire aux analogues nucléosidiques, ce risque peut ne pas être éliminé. Les signes précoces (gipslaktatémie symptomatique) comprennent des symptômes bénins du système digestif (nausées, vomissements et douleurs abdominales), malaise non spécifique, perte d'appétit, perte de poids, symptômes respiratoires (respiration fréquente et / ou profonde) ou symptômes neurologiques (y compris motricité). la faiblesse). L'acidose lactique a une létalité élevée et peut être accompagnée d'une pancréatite, d'une insuffisance hépatique ou rénale. Habituellement, l'acidose lactique est observée après plusieurs mois de traitement.

    Le traitement par des analogues de nucléosides doit être interrompu en présence d'hyerlactatémie symptomatique et d'acidose mégabolique / lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'une augmentation rapide du taux d'aminotransférases.

    Des précautions doivent être prises lors de l'attribution d'analogues nucléosidiques à tout patient (en particulier aux femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de maladie hépatique et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool). Le traitement par l'interféron-alpha et la ribavirine des patients atteints d'une infection concomitante par le virus de l'hépatite C peut présenter un risque particulier.

    Les patients présentant un risque accru doivent être étroitement surveillés.

    Lipodystrophie

    Chez les patients infectés par le VIH, la thérapie antirétrovirale combinée était associée à la redistribution du tissu adipeux dans l'organisme (lipodystrophie). Les conséquences à distance de ces phénomènes sont inconnues à ce jour. Les données sur le mécanisme de développement sont incomplètes. Il existe une hypothèse sur la relation entre le développement de la lipomatose viscérale et l'ingestion d'inhibiteurs de la protéase et le développement de la lipoatrophie avec la réception d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Le risque accru de lipodystrophie était dû à des facteurs individuels, tels que l'âge avancé des patients, et aux facteurs associés médicament, comme la longue durée de traitement antirétroviral et les troubles métaboliques qui en résultent.L'examen clinique devrait inclure une évaluation des signes physiques de la redistribution du tissu adipeux dans le corps. Vous devez prêter attention aux indices de lipides du taux de sérum sanguin à jeun et le niveau de glucose dans le sang. La dyslipidémie doit être ajustée conformément aux recommandations cliniques.

    Le ténofovir étant structurellement apparenté aux analogues nucléosidiques, le risque de développer une dystrophie ne peut être exclu. Cependant, des données de 144 semaines chez des patients infectés par le VIH n'ayant pas été traités auparavant par des antirétroviraux indiquent que le risque de lipodystrophie dans le cas du ténofovir était plus faible que lors de la prise de stavudine lorsqu'ils étaient associés à la lamivudine et à l'éfavirenz . Troubles mitochondriaux

    Dans in vitro et dans vivo il a été démontré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques entraînent des dommages aux mitochondries de différents degrés. Des cas de développement de troubles mitochondriaux chez des nouveau-nés séronégatifs exposés à des effets intra-utérins et / ou postnataux d'analogues nucléosidiques ont été rapportés. Les principaux phénomènes indésirables signalés ont été des troubles hématologiques (anémie, neutropsinie) et des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces phénomènes sont souvent de courte durée. Des cas de troubles neurologiques ont été signalés plus tard (hypertension, convulsions, comportement anormal). À ce jour, on ne sait pas si les troubles neurologiques sont temporaires ou permanents, les poux les enfants ayant subi une exposition intra-utérine à des analogues nucléosidiques ou nucléotidiques, même les nouveau-nés séronégatifs doivent faire l'objet d'une étroite surveillance clinique et biologique et subir un examen approfondi de la présence éventuelle de changements mitochondriaux en cas de manifestation des signes ou symptômes correspondants. Les données disponibles n'influencent pas les recommandations nationales actuelles, selon lesquelles les femmes enceintes séropositives ont besoin d'un traitement antirétroviral pour prévenir la transmission verticale du VIH.

    Syndrome d'immunodéficience

    Au début de la thérapie antirétrovirale, les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère peuvent développer une réponse inflammatoire aux agents causatifs d'infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles et conduire à des conditions cliniques sévères ou à une sévérité accrue des symptômes. Typiquement, de telles réactions sont observées pendant les premières semaines après le début du traitement. Des exemples sont la rétinite à cytomégalovirus, les infections mycobactériennes généralisées et / ou focales, et les infections pancréatiques. {Pneumocystis jirovecii) pneumonie. Vous devriez surveiller tous les symptômes de l'inflammation et, si nécessaire, prescrire un traitement en temps opportun.

    Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves) accompagnant la réactivation de l'immunité ont également été signalées; Cependant, le moment de l'apparition de tels événements varie considérablement, et ces cas peuvent avoir eu lieu plusieurs mois après le début du traitement.

    Ostéonécrose

    Bien que l'étiologie de l'ostéoécrose soit considérée comme multifactorielle (utilisation de glucocorticostéroïdes, consommation d'alcool, présence d'immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), des cas d'ostéonécrose ont été enregistrés particulièrement fréquemment chez des patients présentant une infection progressive par le VIH et / ou à long terme. thérapie antirétrovirale combinée à terme. Les patients doivent être avisés de consulter un médecin s'ils développent des douleurs ou des courbatures dans les articulations, une raideur des articulations ou des difficultés de mouvement.

    Patients âgés

    Le ténofovir n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans. Les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale altérée, il faut donc faire preuve de prudence dans le traitement des patients âgés par le ténofovir.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Les études sur l'effet du génofovir sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des mécanismes n'ont pas été effectuées. Les patients doivent être informés des cas d'étourdissements pendant le traitement par le ténofovir. Lorsque des vertiges se produisent, vous devez vous abstenir d'effectuer ces activités.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés pelliculés, 300 mg.

    31

    Mais 30 comprimés dans un flacon de polyéthylène haute densité avec un couvercle avec protection contre l'ouverture par les enfants avec un absorbeur d'humidité intégré (gel de silice). Je, avec l'instruction, sont placés dans un paquet de carton.

    Emballage:(30) - bouteilles en polyéthylène (1) - packs carton
    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    5 années.

    Ne pas appliquer, mais la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000779
    Date d'enregistrement:03.10.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Gilead Science International Co., Ltd. Gilead Science International Co., Ltd. Royaume-Uni
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    Représentation: & nbspDELTA MEDICEL DELTA MEDICEL Ukraine
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.09.2015
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