Zilaxera - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: Fumarate de fumarate d'aripiprazole semi-fini 74,25 mg [Substance active des granulés semi-finis: fumarate d'aripiprazole 5,65 mg, ce qui correspond à l'aripiprazole 5 mg

Substances auxiliaires des demi-produits granulés: lactose monohydraté 49,47 mg, amidon de maïs 8,67 mg, cellulose microcristalline 8,67 mg, giprolose 1,73 mg, colorant bleu [colorant bleu breveté (E131), colorant diamant noir (E151)] 0,06 mg]

Excipients: stéarate de magnésium 0,75 mg

1 comprimé de 10 mg contient:

Substance active:

Fumarate d'aripiprazole granulé semi-fini 148,50 mg [granulés de substance active semi-finis: fumarate d'aripiprazole 11,30 mg, ce qui correspond à 10 mg d'aripiprazole

Substances auxiliaires des demi-produits granulés: lactose monohydraté 98,95 mg, amidon de maïs 17,36 mg, cellulose microcristalline 17,36 mg, giprolose 3,46 mg, oxyde de fer rouge, E172 0,07 mg]

Excipients: stéarate de magnésium 1.50 mg

1 comprimé de 15 mg contient:

Substance active: Fumarate d'aripiprazole semi-fini granule 222,75 mg [Substance active de granulés semi-finis: fumarate d'aripiprazole 16,95 mg, ce qui correspond à 15 mg d'aripiprazole

Substances auxiliaires des produits semi-finis granulés: lactose monohydraté 148,42 mg, amidon de maïs 26,04 mg, cellulose microcristalline 26,04 mg, giprolose 5,19 mg, oxyde de fer colorant jaune, E172 0,11 mg]

Excipients: stéarate de magnésium 2,25 mg

1 comprimé de 30 mg contient:

Substance active: Fumarate d'aripiprazole granulé semi-fini 445,50 mg [Substance active des granulés semi-finis: fumarate d'aripiprazole 33,90 mg, ce qui correspond à l'aripiprazole 30 mg

Auxiliaires des demi-tissus de granules iqat: lactose monohydraté 296,84 mg, amidon de maïs 52,08 mg, cellulose microcristalline 52,08 mg, giprolose 10,38 mg, oxyde de fer oxyde rouge, E172 0,22 mg]

Excipients: stéarate de magnésium 4,50 mg

La description:Comprimés 5 mg: comprimés capsulaires légèrement biconvexes, bleu clair avec persillage et imprégnations foncées possibles.

Comprimés 10 mg: comprimés capsulaires légèrement biconvexes, rose clair avec des imprégnations marbrées et foncées.

Comprimés 15 mg: Comprimés ronds, légèrement biconvexes avec un biseau, jaune clair avec marbrure et imprégnations foncées possibles.

Comprimés de 30 mg: comprimés ronds, légèrement biconcaves, biseautés, de couleur rose pâle avec des imprégnations marbrées et sombres.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.X D'autres antipsychotiques

N.05.A.X.12 Aripiprazole

Pharmacodynamique:

Il est suggéré que l'effet thérapeutique de l'aripiprazole dans la schizophrénie et le trouble bipolaire de type I est dû à la combinaison d'une activité agoniste partielle par rapport à réRécepteurs 2-dopamine et 5HT1a-sérotonine et activité antagoniste contre les récepteurs 5HT2a-sérotonine.

Pharmacodynamique

Aripiprazole a une haute affinité in vitro à D2- et réRécepteurs de la 3-dopamine, récepteurs 5HT1a- et 5HT2a-sérotonine et affinité modérée pour la dopamine D4, la 5HT2- et la 5HT7-sérotonine, les alpha1-adrénorécepteurs et les récepteurs H1-histamine.

L'aripiprazole est également caractérisé par une affinité modérée pour les sites de réabsorption de la sérotonine et un manque d'affinité pour les récepteurs cholinergiques muscariniques. Aripiprazole dans des expériences sur des animaux, a montré un antagonisme vis-à-vis de l'hyperactivité dopaminergique et de l'agonisme vis-à-vis de l'hypoactivité dopaminergique. Certains effets cliniques de l'aripiprazole peuvent s'expliquer par l'interaction avec d'autres récepteurs, en plus de la dopamine et de la sérotonine. L'utilisation de l'aripiprazole par voie orale à des doses de 0,5 à 30 mg une fois par jour chez des volontaires sains pendant 2 semaines entraîne une diminution dose-dépendante de la liaison du 11C-raklopride, ligand du récepteur dopaminergique D2 / D3, avec un noyau caudé et une barrière positronique. tomographie par émission).

Pharmacocinétique

L'activité de Zylaxer® est principalement due à la présence d'aripiprazole. La demi-vie moyenne (T1 / 2) de l'aripiprazole est d'environ 75 heures. La concentration à l'équilibre est atteinte après 14 jours. Le cumul de l'aripiprazole avec une admission multiple est prévisible.

La pharmacocinétique de l'aripiprazole à l'état d'équilibre est proportionnelle à la dose. Il n'y a pas eu de fluctuations quotidiennes de la distribution de l'aripiprazole et de son métabolite, le déhydroaripiprazole. Il a été constaté que le principal métabolite du médicament dans le plasma sanguin humain, le déhydroaripiprazole, a la même affinité pour les récepteurs D2-dopamine, ainsi que aripiprazole.

Succion

L'aripiprazole est rapidement absorbé après l'administration orale de comprimés de Zilaxera®, la concentration maximale d'aripiprazole dans le plasma sanguin devant être atteinte en 3 à 5 heures. La biodisponibilité des comprimés de la préparation Zilaxer ® par voie orale est de 87%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'aripiprazole.

Distribution

L'aripiprazole est bien réparti dans les tissus et le volume de distribution apparent est de 4,9 l / kg, indiquant une distribution extravasculaire intensive. À une concentration thérapeutique de plus de 99%, l'aripiprazole se lie aux protéines du sérum sanguin, principalement à l'albumine. Biotransformation (métabolisme) Aripiprazole est soumis à un métabolisme présystémique seulement dans une mesure minimale. Aripiprazole métabolisé dans le foie de trois façons: déshydrogénation, hydroxylation et N-désalkylation.Selon l'étude in vitro, la déshydrogénation et l'hydroxylation de l'aripiprazole se produisent sous l'action des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6, et la N-désalkylation est catalysée par le CYP3A4. isoenzyme. Aripiprazole est le composant principal du médicament dans le plasma sanguin. À l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du déhydroaripiprazole, le métabolite actif, est d'environ 40% de l'ASC de l'aripiprazole dans le plasma sanguin.

Excrétion.

L'aripiprazole T1 / 2 moyen est d'environ 75 heures chez les patients ayant une activité élevée de l'isoenzyme CYP2D6 et de 146 heures chez les patients ayant une faible activité. Après une seule administration orale d'aripiprazole marqué au [14C], environ 27% et 60% de la radioactivité est déterminée dans l'urine et les fèces, respectivement. Moins de 1% de l'aripiprazole inchangé est déterminé dans l'urine et environ 18% de la dose prise est inchangée dans les intestins avec la bile. La clairance totale de l'aripiprazole est de 0,7 ml / min / kg, principalement en raison de l'excrétion par le foie.

Pharmacocinétique de groupes particuliers de patients

Les patients du groupe d'âge plus avancé

Les différences d'âge dans les paramètres de la pharmacocinétique de l'aripiprazole chez les patients adultes atteints de schizophrénie, ainsi que chez les volontaires sains, n'ont pas été révélées.

Fonction de genre

Les différences de sexe dans les paramètres de pharmacocinétique de l'aripiprazole chez les patients adultes atteints de schizophrénie, ainsi que chez les volontaires sains, n'ont pas été détectés.

Course

Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique de l'aripiprazole, en fonction de la race, n'ont pas été observées.

Fumeur

Le tabagisme n'affecte pas la pharmacocinétique de l'aripiprazole.

Altération de la fonction rénale

Les paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole chez les patients atteints de maladies rénales graves ne diffèrent pas de ceux des volontaires sains.

Fonction hépatique altérée

Après une seule administration d'aripiprazole par des patients atteints de cirrhose du foie de gravité variable, il n'y a pas eu d'effet significatif du dysfonctionnement hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques de l'aripiprazole et du déhydroaripiprazole. Cependant, seuls 3 patients atteints de cirrhose hépatique décompensée (classe C selon la classification de Child-Pugh) ont participé à l'étude et il est donc impossible de tirer des conclusions définitives sur l'activité métabolique du foie chez les patients présentant une cirrhose hépatique décompensée.

Les indications:

Traitement de la schizophrénie.

Traitement des épisodes maniaques avec trouble bipolaire de type I de sévérité modérée et sévère et prévention d'un nouvel épisode maniaque chez les adultes qui développent principalement des épisodes maniaques traitables par l'aripiprazole.

Comme un complément à la thérapie antidépresseur pour le trouble dépressif majeur.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'aripiprazole ou à d'autres composants du médicament.

- La carence en lactase, l'intolérance au lactose, le syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (puisque la composition contient du lactose).

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

- Période d'allaitement

Soigneusement:

Attention: maladie cardiovasculaire (coronaropathie ou infarctus du myocarde antérieur, insuffisance cardiaque chronique (ICC) ou troubles de la conduction), maladies cérébrovasculaires, conditions prédisposant au développement de l'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie, utilisation d'antihypertenseurs) connexion avec la possibilité de développer une hypotension orthostatique, convulsions convulsives ou des maladies, qui peuvent provoquer des crises, un risque accru d'hyperthermie (par exemple, effort physique intense, surchauffe, blocage m-cholinergique, déshydratation, parce que les neuroleptiques peuvent perturber la thermorégulation, les patients avec un risque accru de pneumonie par aspiration en raison du risque de développer une violation de la fonction motrice de l'œsophage et des aspirations, de l'obésité ou du diabète dans les antécédents familiaux, patients à haut risque de suicide (maladie psychotique, trouble bipolaire, trouble dépressif majeur) ), chez les personnes âgées de 18 à 24 ans en relation avec le risque de développer comportement dal.

Grossesse et allaitement:

Des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. On ne sait pas si l'utilisation de l'aripiprazole chez une femme enceinte peut avoir un effet nocif sur le fœtus ou causer des problèmes de reproduction.On sait que chez les nouveau-nés, dont les mères ont pris des neuroleptiques au cours du IIIe trimestre de la grossesse, il existe un risque de développer des troubles extrapyramidaux et / ou un syndrome de sevrage postpartum. Ils présentaient une excitation, une hypertension ou une hypotension musculaire, des tremblements, une somnolence, un syndrome de détresse respiratoire, des troubles alimentaires. Ces symptômes étaient de sévérité variable, parfois traités sans traitement, alors que dans d'autres cas, les nouveau-nés avaient besoin de soins intensifs. Lors de l'utilisation de l'aripiprazole, le développement chez les nouveau-nés d'une telle symptomatologie était très rare. Il est nécessaire d'avertir les patients qu'ils doivent immédiatement informer le médecin de l'apparition de la grossesse dans le contexte du traitement, devrait également informer le médecin sur la grossesse prévue. Zilaxera® peut être pris pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le fœtus. Le médicament Zilaxer ® pénètre dans le lait maternel humain. L'allaitement lors de l'utilisation du médicament n'est pas recommandé.

Dosage et administration:

A l'intérieur, 1 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire.

Schizophrénie

La dose initiale de 10-15 mg une fois par jour. La dose d'entretien est de 15 mg / jour.

Dans les études cliniques, l'efficacité du médicament dans les doses de 10 à 30 mgs / jours est montrée.

La dose quotidienne maximale est de 30 mg / jour.

Épisodes maniaques avec trouble bipolaire de type I

La dose initiale est de 15-30 mg / jour.

Si nécessaire, l'ajustement de la dose est effectué avec un intervalle d'au moins 24 heures.

Dans les essais cliniques, l'efficacité du médicament à des doses de 15 à 30 mg / jour pour les épisodes maniaques pendant l'admission pendant 3 à 12 semaines a été démontrée.

L'innocuité d'une dose supérieure à 30 mg / jour dans les études cliniques n'a pas été évaluée.

Lors de l'observation de patients atteints de trouble bipolaire de type I ayant eu un épisode maniaque ou mixte avec des symptômes stabilisés contre l'aripiprazole (15 mg / jour ou 30 mg / jour) pendant 6 semaines, puis 6 mois et au-delà, pendant 17 mois l'effet d'un tel traitement d'entretien a été établi.

Périodiquement, les patients doivent être examinés pour déterminer si continuer à soutenir le traitement.

Thérapie supplémentaire pour le trouble dépressif majeur

En tant que traitement supplémentaire pour le traitement des antidépresseurs, il est recommandé d'utiliser Zylaxer® à une dose initiale de 5 mg / jour. Si nécessaire et une bonne tolérance du traitement, la dose quotidienne de Zilaxera® peut être augmentée chaque semaine de 5 mg jusqu'à un maximum de 15 mg / jour. La durée du traitement par Zilaxera® pour toutes les indications ci-dessus n'est pas établie, il est nécessaire vérifier régulièrement le patient pour la possibilité d'annuler la thérapie.

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Ajustements de dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne sont pas nécessaires.

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée, un ajustement posologique n'est pas nécessaire. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère doivent être traités avec précaution. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale de 30 mg doit être utilisée avec précaution.

Patients âgés

La correction de dose n'est pas requise

Caractéristiques du genre

Le schéma posologique pour les patients des deux sexes est le même.

Fumeur

Le schéma posologique pour les patients fumeurs et non-fumeurs est le même.

Schéma posologique avec traitement concomitant

Avec l'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine), la dose de Zylaxer® doit être réduite de moitié. En conséquence, avec l'annulation des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4, la dose de Zylaxer® doit être augmentée.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP2D6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine) la dose de Zylaxer® doit être réduite au moins de moitié. En conséquence, avec l'annulation des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP2D6, la dose de Zylaxer® doit être augmentée.

Zilaxera® doit être utilisé sans modifier le schéma posologique s'il est prescrit comme traitement d'appoint chez les patients présentant un trouble dépressif majeur.

À l'application simultanée des puissants inhibiteurs des isoenzymes CYP2D6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine) et CYP3A4 (kétoconazole, clarithromycine), la dose de Zylaxer® doit être réduite de 3/4 (c'est-à-dire jusqu'à 25 % de la dose habituelle).

En conséquence, avec l'annulation des inhibiteurs des isoenzymes CYP2D6 et / ou CYP3A4, la dose de Zylaxer® doit être augmentée.

Tout en utilisant des inhibiteurs puissants, modérés et faibles des isoenzymes CYP2D6 et / ou CYP3A4, la dose de Zylaxer® peut être initialement réduite de 3/4 (soit jusqu'à 25%) de la dose habituelle), puis augmentée pour atteindre le taux optimal. résultat clinique.

Pour les patients ayant une faible activité de l'isoenzyme CYP2D6, la dose de Zilaxera® doit être initialement réduite de moitié, puis augmentée pour atteindre le résultat clinique optimal. Lorsqu'un inhibiteur puissant de l'isoenzyme CYP3A4 est utilisé simultanément, chez les patients présentant une faible activité de l'isoenzyme CYP2D6, la dose de Zylaxer® doit être réduite de 3/4 (c'est-à-dire jusqu'à 25% de la dose habituelle).

Avec l'utilisation simultanée d'inducteurs potentiels de l'isoenzyme CYP3A4 (carbamazépine), la dose de Zylaxer® doit être doublée. En conséquence, avec l'annulation des inducteurs des isoenzymes CYP3A4, la dose de Zylaxer® doit être réduite à 10-15 mg.

Effets secondaires:

Classification de l'incidence des effets secondaires recommandés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS):

très souvent> 1/10

souvent de> 1/100 à <1/10

rarement de> 1/1000 à <1/100

rarement de> 1/10000 à <1/1000

très rarement <1/10000

la fréquence de l'inconnu ne peut être estimée à partir des données disponibles.

Les violations du système sanguin et lymphatique: rarement: l'anémie ferriprive; très rarement: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

Système immunitaire affaibli: très rare: réactions allergiques (anaphylaxie, angioedème, démangeaisons de la peau, urticaire), laryngospasme.Désordres du système endocrinien: rarement: hypoglycémie, diabète sucré; rarement: hyperglycémie, acidocétose diabétique, coma diabétique hyperosmolaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent: perte de poids; rarement: déshydratation, œdème, hypercholestérolémie, hypokaliémie, hyperlipidémie, soif, augmentation de l'urée dans le plasma sanguin, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, obésité; rarement: la goutte, l'hypernatrémie, la cyanose, l'acidification de l'urine; très rarement: hyponatrémie, anorexie.

Troubles de la psyché: très souvent: insomnie; souvent: agitation psychomotrice, dépression, nervosité, hostilité, pensées suicidaires, pensées maniaques; rarement: réactions de panique, hyperactivité, dépersonnalisation; rarement: pensées obsessionnelles.

Les violations du système nerveux: très souvent: la somnolence, le mal de tête, l'akathisie; souvent: vertiges, tremblements, extrapyramidal syndrome, confusion, résistance à la mise en place de mouvements passifs (syndrome «roue dentée»), léthargie, diminution de la concentration, sédation; rarement: dystonie, contraction musculaire, paresthésie, tremblement des extrémités, impuissance, bradykinésie, diminution / augmentation de la libido, apathie, perte de mémoire, stupeur, amnésie, accident vasculaire cérébral, dyskinésie, syndrome des jambes sans repos, myoclonie, humeur dépressive, réflexes accrus, ralentissement de fonction mentale, hypersensibilité à irritants, violation de la réaction oculomotrice; rarement: délire, euphorie, syndrome bucco-glossal, akinésie, dépression de conscience jusqu'à perte de conscience, diminution des réflexes, syndrome neuroleptique malin; très rarement: trouble de la parole, convulsions.

Troubles du côté de l'œil: souvent: vision floue, photophobie; rarement: yeux secs, douleur dans les yeux, blépharite; rarement: augmentation du larmoiement, clignement fréquent, amblyopie, diplopie, hémorragie intraoculaire.

Troubles auditifs et troubles labyrinthiques: souvent: douleurs dans les oreilles; peu fréquent: bourdonnement dans les oreilles, inflammation de l'oreille moyenne; rarement: otite moyenne externe, surdité.

Les violations du coeur: souvent: la tachycardie; peu fréquents: bradycardie, palpitations, infarctus du myocarde, allongement de l'intervalle QT, arrêt cardiaque soudain, fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque, blocus auriculo-ventriculaire, ischémie myocardique, extrasystole; rarement: l'élargissement du coeur, le flutter auriculaire; très rarement: faible.

Troubles vasculaires: souvent: hypotension orthostatique; rarement: thrombose veineuse profonde, phlébite, hémorragies, diminution de la pression artérielle; rarement: syndrome vasovagal, thrombophlébite, hémorragie intracrânienne, ischémie cérébrale; très rarement: augmentation de la pression artérielle; fréquence inconnue: thromboembolie (y compris embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde).

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: souvent: dyspnée, pneumonie; rarement: épistaxis, hoquet, laryngite; rarement, hémoptysie, augmentation de la production de crachats, sécheresse de la muqueuse nasale, œdème pulmonaire, hypoxémie, détresse respiratoire, apnée; très rarement: pneumonie par aspiration.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent: nausées, perte d'appétit; souvent: gain d'appétit, dyspepsie, vomissements, constipation, hypersécrétion de salive, sécheresse de la muqueuse buccale, sévérité des douleurs abdominales, diarrhée;

* dans le traitement de la dépression en association avec des antidépresseurs

rarement: gastro-entérite, difficulté à avaler, flatulence, gastrite, carie dentaire, gingivite, hémorroïdes, reflux gastro-œsophagien, hémorragie digestive, abcès parodontal, gonflement de la langue, incontinence fécale, colite, hémorragie rectale, stomatite, ulcération de la muqueuse buccale, fécalome, candidose de la muqueuse buccale, éructations, ulcère de l'estomac, perte de goût; rarement: œsophagite, saignement des gencives, inflammation de la langue, vomissements sanglants, saignements intestinaux, ulcère duodénal, chéilite, perforation de l'intestin; très rarement: pancréatite, dysphagie.

Troubles du foie et des voies biliaires: rarement: cholécystite; rarement: augmentation du foie; très rarement: hépatite, ictère, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase (ALT) et de l'aspartate aminotransférase (ACT).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent: peau sèche, démangeaisons, ulcération de la peau; rarement: acné, vésiculobullae (vessie) éruption cutanée, eczéma, alopécie, psoriasis, séborrhée, photosensibilité; rarement: éruption maculopapulaire, dermatite exfoliative, urticaire, hyperhidrose.

Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent: arthralgie, rigidité des muscles; rarement: myasthénie grave, arthrite, arthrose, faiblesse musculaire, spasmes musculaires, bursite; très rarement: rhabdomyolyse, tendinite, ténoburite, myalgie.

Troubles des reins et des voies urinaires: peu fréquents: cystite, mictions fréquentes, leucorrhée, hématurie, dysurie, insuffisance rénale, albuminurie, calculs rénaux, nycturie, polyurie, envie d'uriner; rarement: brûlure dans la région de l'urètre et des organes génitaux externes, glucosurie; Très rarement: incontinence urinaire, rétention urinaire.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement: aménorrhée, éjaculation précoce, saignement vaginal, candidose vaginale, saignement utérin, ménorragie; rarement: douleur dans la glande mammaire, cervicite, galactorrhée, anorgasmie, gynécomastie, érection douloureuse; très rarement: priapisme.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: souvent: asthénie, fatigue, syndrome grippal, sensation de tremblement dans le corps; rarement: œdème périphérique, œdème du visage, malaise, douleur à la mâchoire, frissons, raideur des mâchoires, douleur thoracique; rare: mal de gorge, oppression, mal de dos, lourdeur dans la tête, candidose, sensation de constriction dans la gorge, syndrome de Mendelson, coup de chaleur; très rarement: une violation de la régulation de la température, de la pyrexie, de la douleur dans la poitrine, dans le cou.

Données de laboratoire et instrumentales: très rarement: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Informations supplémentaires sur les effets secondaires de la drogue

Des événements indésirables survenant dans le traitement des antipsychotiques ont également été observés pendant le traitement par l'aripiprazole, y compris de rares cas de syndrome malin des neuroleptiques, ainsi que des cas rares de dyskinésie tardive et de convulsions.

Les patients sensibles dans les premiers jours de traitement peuvent avoir des symptômes de dystonie - spasmes musculaires pathologiques prolongés. Les symptômes de la dystonie sont le trachelisme, parfois avec sensation de constriction dans la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou protrusion de la langue. Ces symptômes peuvent également survenir avec l'utilisation de fortes doses de neuroleptiques de la première génération.

Les patients à haut risque de développer une dystonie sont des hommes et des jeunes.

Surdosage:

Dans les essais cliniques, des surdoses aléatoires ou délibérées d'aripiprazole avec une dose unique allant jusqu'à 1260 mg, non accompagnée d'une issue fatale, sont décrites. Symptômes: léthargie, augmentation de la pression artérielle, somnolence, tachycardie, perte de conscience. Les patients hospitalisés n'ont montré aucun changement cliniquement significatif dans les paramètres physiologiques de base, les paramètres de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG). Des cas de surdosage d'aripiprazole chez les enfants (ingestion jusqu'à 195 mg) sont décrits. Les symptômes potentiellement dangereux de surdosage comprennent des troubles extrapyramidaux et une perte de conscience transitoire.

Traitement: surveillance des fonctions vitales, ECG (pour détecter une éventuelle arythmie), traitement d'entretien, perméabilité des voies respiratoires, oxygénation, ventilation efficace, Charbon actif, un traitement symptomatique, une observation médicale attentive jusqu'à la disparition des symptômes. Les données sur l'utilisation de l'hémodialyse en cas de surdosage en aripiprazole sont absentes, un effet favorable de cette méthode est peu probable, car aripiprazole n'est pas excrété par les reins inchangé et se lie en grande partie aux protéines du plasma sanguin.

Interaction:

Le mécanisme d'action de l'aripiprazole est associé à l'effet sur le système nerveux central, qui doit être pris en compte lorsqu'il est utilisé simultanément avec d'autres médicaments ayant un effet central. Ayant une action antagoniste contre les récepteurs alpha 1-adrénergiques, aripiprazole peut améliorer l'effet des médicaments antihypertenseurs.

Des précautions doivent être prises lorsque l'utilisation de l'aripiprazole et de médicaments qui prolongent l'intervalle QT ou perturbent l'équilibre électrolytique.

L'aripiprazole n'affecte pas la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la warfarine, il ne se déplace pas warfarine de la connexion avec les protéines du plasma sanguin.

Le bloqueur des récepteurs H2-histamine - famotidine, provoquant une inhibition puissante de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, réduit le taux d'absorption de l'aripiprazole, mais cela n'a aucun effet sur l'effet clinique de l'aripiprazole.

Il existe diverses voies de métabolisme de l'aripiprazole, y compris celles impliquant les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4.Dans des études chez des volontaires sains, des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP2D6 (quinidine) et CYP3A4 (kétoconazole) a eu un effet sur la pharmacocinétique de l'aripiprazole; par conséquent, les doses d'aripiprazole doivent être réduites lorsqu'elles sont appliquées simultanément avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 (voir la section «Posologie et administration»). À l'application simultanée de l'aripiprazole et des inhibiteurs faibles des isoenzymes CYP3A4 (diltiazem, escitalopram) ou CYP2D6, on peut s'attendre à une légère augmentation de la concentration d'aripiprazole dans le plasma sanguin.

En raison du fait que l'isoenzyme CYP1A n'est pas impliquée dans le métabolisme de l'aripiprazole, le tabagisme n'a aucun effet sur la pharmacocinétique et l'effet clinique de l'aripiprazole.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la carbamazépine, un puissant inducteur de l'isoenzyme CYP3A4, le métabolisme de l'aripiprazole est amélioré, de sorte que la dose d'aripiprazole doit être ajustée (voir rubrique «Mode d'administration et dose»). Vous pouvez vous attendre à une action similaire et à une application simultanée avec d'autres inducteurs puissants des isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6.

Les isozymes CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19 et CYP2E1 ne participent pas au métabolisme de l'aripiprazole in vitro, et par conséquent son interaction avec des médicaments et d'autres facteurs est improbable (p. Ex. Le tabagisme) capable d'inhiber ou d'induire ces enzymes.

Dans les essais cliniques aripiprazole à des doses de 10-30 mg / jour n'a eu aucun effet significatif sur le métabolisme des substrats des isoenzymes CYP2D6 (dextraméthorphane), CYP2C9 (warfarine), CYP2C19 (oméprazole, warfarine) et CYP3A4 (dextrométhorphane). Outre, aripiprazole et son principal métabolite, le déhydroaripiprazole, n'a pas modifié le métabolisme avec la participation de l'isoenzyme CYP1A2 dans des conditions in vitro.L'effet cliniquement significatif de l'aripiprazole sur les médicaments métabolisés avec la participation de ces isoenzymes est peu probable.

Avec l'utilisation simultanée de l'aripiprazole (10-30 mg / jour) et de la lamotrigine (100-400 mg / jour) chez les patients atteints de trouble bipolaire, la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas changé; il n'est donc pas nécessaire de corriger sa dose. Aripiprazole n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'escitalopram et de la venlafaxine chez des volontaires sains; par conséquent, aucun ajustement posologique de ces médicaments n'est requis lorsqu'ils sont utilisés en concomitance avec l'aripiprazole. Lorsqu'il est utilisé chez les patients présentant un trouble dépressif majeur, l'aripiprazole simultanément avec la fluoxétine (20-40 mg / jour), la paroxétine (37,5-50 mg / jour) et la sertraline (2-20 mg / jour), des changements significatifs dans la concentration des antidépresseurs dans le sang. plasma révélé.

L'utilisation d'éthanol pendant le traitement avec l'aripiprazole peut augmenter l'effet sédatif du médicament, il devrait donc être évité.

Instructions spéciales:

Avec l'utilisation des antipsychotiques (neuroleptiques), l'effet thérapeutique se développe en quelques jours - quelques semaines. Pendant cette période, il est nécessaire d'observer l'état du patient.

Tentatives de suicide

La tendance aux pensées suicidaires et aux tentatives de suicide est caractéristique des patients atteints de psychose, de trouble bipolaire et de trouble dépressif majeur. La pharmacothérapie doit donc être associée à une surveillance médicale attentive. La préparation de Zilaxera® doit être prescrite dans une quantité minimale suffisante pour traiter le patient, ce qui réduit le risque de surdosage.

L'admission d'antidépresseurs, selon les études cliniques, augmente le risque de pensées suicidaires et de tentatives chez les jeunes patients souffrant de dépression et d'autres troubles mentaux. À cet égard, des précautions particulières doivent être prises lors de l'utilisation d'antidépresseurs, y compris sous la forme d'une association d'antidépresseurs et de Zilaxera®, pour le traitement de patients jeunes. Les patients de plus de 24 ans n'ont pas augmenté l'incidence des idées et comportements suicidaires avec des antidépresseurs, et une diminution de l'incidence de cet effet secondaire a été noté chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Dyskinésie tardive

Le risque de développer une dyskinésie tardive augmente avec la durée du traitement par antipsychotiques, par conséquent, si les symptômes de dyskinésie tardive apparaissent sur le fond de prendre le médicament, vous devez réduire la dose de ce médicament ou l'annuler. Après le retrait du traitement, ces symptômes peuvent augmenter temporairement ou même apparaître pour la première fois.

Syndrome neuroleptique malin

Dans le traitement des neuroleptiques, y compris l'aripiprazole, un complexe symptomatique représentant un danger pour la vie, connu sous le nom de syndrome neuroleptique malin (SNC), est décrit. Ce syndrome se manifeste par l'hyperpyrexie, la rigidité musculaire, les troubles mentaux et l'instabilité du système nerveux autonome (pouls irrégulier et BP, tachycardie, transpiration et arythmie). En outre, il y a parfois une augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, de la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et de l'insuffisance rénale aiguë. En cas de symptômes de NSA ou de fièvre inexpliquée, tous les antipsychotiques, y compris Zilaxera®, doivent être retirés.

Convulsions

Comme les autres antipsychotiques, aripiprazole devrait être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions et le risque de leur développement.

Psychoses associées à la démence sénile et à la maladie d'Alzheimer

Augmentation de la mortalité: D'après des études contrôlées par placebo chez des patients âgés (56 à 99 ans, âge moyen: 82,4 ans) avec des psychoses dues à la maladie d'Alzheimer, le risque de décès était plus élevé que dans le groupe placebo avec aripiprazole. La mortalité dans le groupe de patients traités par aripiprazole, comparée au groupe placebo, était respectivement de 3,5% et 1,7%. Malgré le fait que les causes de décès étaient différentes, la plupart d'entre elles cardiovasculaire (p. ex. insuffisance cardiaque, mort subite d'origine cardiaque) ou infectieuse (p. ex., pneumonie). Réactions secondaires cérébrovasculaires: dans les mêmes études, des effets indésirables cérébrovasculaires (par exemple accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire), y compris des issues fatales, ont été rapportés chez des patients (78-88 ans, âge moyen: 84 ans) .En général, chez les patients traité avec l'aripiprazole, Des effets secondaires cérébro-vasculaires ont été enregistrés dans 1,3% des cas contre 0,6% des patients sous placebo. Cette différence n'était pas statistiquement signifiante. Néanmoins, dans l'une de ces études avec une dose fixe, il y avait un effet dose-dépendant prononcé sur l'incidence accrue des réactions indésirables cérébrovasculaires chez les patients qui ont reçu aripiprazole. Zilaxera® n'est pas indiqué pour le traitement de la psychose avec démence.

Hyperglycémie et diabète sucré

Une hyperglycémie, parfois exprimée et accompagnée d'une acidocétose ou d'un coma hyperosmolaire à issue fatale, a été observée chez des patients prenant des antipsychotiques atypiques. Bien que l'association entre l'administration d'antipsychotiques atypiques et les troubles de type hyperglycémique reste incertaine, les patients chez lesquels on a diagnostiqué Le diabète sucré, devrait déterminer régulièrement la concentration de glucose dans le sang lors de la prise d'antipsychotiques atypiques. Les patients qui présentent un risque de diabète (obésité, présence de diabète dans les antécédents familiaux) lorsqu'ils prennent des antipsychotiques atypiques devraient déterminer la concentration de glucose dans le sang au début du traitement et périodiquement pendant le traitement par Zilaxera®. Les patients prenant des antipsychotiques atypiques ont besoin d'une surveillance constante des symptômes d'hyperglycémie, y compris soif, miction fréquente, polyphagie, faiblesse.Une attention particulière devrait être accordée aux patients atteints de diabète sucré et les facteurs de risque pour son développement.

Gain de poids

L'augmentation du poids corporel est généralement observée avec la schizophrénie et les épisodes maniaques dans le contexte de trouble bipolaire et la présence de maladies concomitantes, l'utilisation de neuroleptiques entraîne une prise de poids, des modes de vie malsains et peut entraîner des complications graves. Selon l'application post-commercialisation de l'aripiprazole, des rapports de prise de poids ont été rapportés, généralement chez des patients présentant des facteurs de risque sévères, tels que: des antécédents de diabète, une maladie thyroïdienne ou un adénome hypophysaire. Selon les études cliniques, l'utilisation de l'aripiprazole n'entraîne pas de gain de poids cliniquement significatif chez l'adulte.

Leucopénie, neutropénie, agranulocytose

Il est connu que les antipsychotiques, y compris la préparation Zilaxera®, peuvent provoquer des changements temporaires dans l'image sanguine - leucopénie, neutropénie, ainsi que agranulocytose. Les facteurs de risque de développement sont une faible concentration de globules blancs chez un patient avant le début du traitement, et également provoquée par d'autres médicaments, leucopénie et neutropénie. Une surveillance régulière de la prise de sang doit être effectuée chez ces patients, en particulier pendant les premiers mois de traitement par Zilaxera®. Avec une diminution cliniquement significative de la concentration de globules blancs d'étiologie peu claire, il faut envisager l'abolition de Zylaxer®. Les patients présentant une neutropénie cliniquement significative doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler une élévation de la température corporelle ou d'autres signes d'infection en vue d'instaurer immédiatement un traitement approprié. En cas de neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles est inférieur à 1000 / mm3), le traitement par Zylaxer® est interrompu jusqu'à normalisation de la prise de sang.

Maladies cardiovasculaires

En relation avec le risque de développer une hypotension orthostatique aripiprazole Il doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (infarctus du myocarde, cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque, anomalies de la conduction cardiaque dans l'anamnèse), de troubles de la circulation cérébrale ou d'hypotension artérielle (déshydratation, hypovolémie, traitement hypotenseur).

Violation de la conduction (prolongation de l'intervalle QT)

Dans les études cliniques, l'incidence de l'allongement de l'intervalle QT chez les patients traités par aripiprazole était comparable à celle du groupe placebo. Patients atteints du syndrome congénital d'intervalle QT prolongé aripiprazole, comme les autres antipsychotiques, doit être utilisé avec prudence.

Troubles cognitifs et moteurs

Comme les autres antipsychotiques, Zilaxera® peut causer des troubles cognitifs et moteurs. En particulier, dans les études cliniques du médicament Zilaxera®, des cas de somnolence et d'inhibition ont été notés. Pendant le traitement, les patients doivent s'abstenir de conduire et des mécanismes dangereux.

Violation de la thermorégulation

On sait que les neuroleptiques peuvent causer une violation de la thermorégulation. Ceci doit être pris en compte lors de la prescription de Zilaxer® chez les patients présentant un risque accru de surchauffe dû à un effort physique intense, à une température ambiante élevée, à la prise de médicaments avec activité m-holinobloquante, à la déshydratation.

Dysphagie

Lors de l'utilisation de neuroleptiques, des cas de péristaltisme de l'œsophage et, par conséquent, une pneumonie d'aspiration ont été notés. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation chez les patients présentant des facteurs de risque pour le développement de la pneumonie par aspiration.

Le risque de développer une thromboembolie veineuse

L'utilisation de neuroleptiques, y compris Zylaxer®, peut être associée à un risque de thromboembolie veineuse. À cet égard, il est nécessaire d'identifier les facteurs de risque pour le développement de cette complication avant de prescrire Zilaxer®, ainsi que pendant le traitement par ce médicament. Si nécessaire, des mesures devraient être prises pour prévenir le développement d'une thromboembolie veineuse.

Attraction pathologique au jeu

Selon l'application post-commercialisation de l'aripiprazole, des cas de développement d'une attirance pathologique pour le jeu ont été notés, que les patients aient déjà joué au jeu. Les patients ayant des antécédents de jeu présentent un risque accru et doivent être surveillés attentivement.

Patients atteints de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH)

Malgré l'incidence élevée de la pathologie concomitante du trouble bipolaire de type I et du TDAH, les données sur l'innocuité de l'utilisation simultanée de l'aripiprazole et des agents psychostimulants sont limitées. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors de leur utilisation simultanée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Zilaxera® jusqu'à ce que les patients soient sûrs que aripiprazole n'a pas d'impact négatif sur eux.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 5 mg, 10 mg, 15 mg et 30 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés dans un paquet de maille de contour fait d'un matériau combiné (film de polychlorure de vinyle / film de chlorure de polyvinylidène) et feuille d'aluminium. 2 ou 4 carrés de contour, ainsi que des instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:À des températures ne dépassant pas 30 ° C, dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008556/10

Date d'enregistrement:23.08.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:KRKA-RUS, LLC KRKA-RUS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

KRKA-RUS, LLC Russie

Représentation: & nbspKRKA KRKA Slovénie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.02.2014

Instructions illustrées

Instructions

Zilaxera® (Zylaxera®)