Cimétidine et
propranolol réduire la clairance de la lidocaïne du foie (diminution du métabolisme due à l'inhibition de l'oxydation microsomique et à la diminution du débit sanguin hépatique) et augmenter le risque d'effets toxiques (étourdissements, somnolence, bradycardie, paresthésie, etc.).
Barbituriques,
phénytoïne,
rifampicine (inducteurs d'enzymes hépatiques microsomales) réduisent l'efficacité (une augmentation de la dose peut être nécessaire).
Lorsqu'il est administré avec de l'aymaline, de la phénytoïne, du vérapamil, de la quinidine, de l'amiodarone, une augmentation de l'effet inotrope négatif est possible.
La co-administration avec des bêta-bloquants augmente le risque de bradycardie.
Les glycosides cardiaques affaiblissent l'effet cardiotonique, les médicaments de type curare augmentent la relaxation musculaire.
Procainamide augmente le risque d'excitation du système nerveux central, des hallucinations.
Avec l'administration simultanée de lidocaïne et d'hypnotiques et de sédatifs, il est possible d'intensifier leur effet inhibiteur sur le système nerveux central.
Avec l'injection intraveineuse d'hexobarbital ou de thiopental sodium sur le fond de l'action de la lidocaïne, la dépression respiratoire est possible.
Sous l'influence des inhibiteurs de la monoamine-oxydase, l'action anesthésique locale de la lidocaïne est possible. Les patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase ne doivent pas être prescrits
lidocaïne parentérale. Avec l'utilisation simultanée de la lidocaïne et de la polymyxine, il est possible d'intensifier l'effet inhibiteur sur la transmission neuromusculaire, donc dans ce cas, il est nécessaire de surveiller la fonction de la respiration du patient.