Metronidazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Médicament antiprotozoaire et antimicrobien, dérivé du 5-nitroimidazole. Le mécanisme d'action est la réduction biochimique du groupe 5-nitro du métronidazole par des protéines de transport intracellulaire de microorganismes anaérobies et de protozoaires. Le groupe 5-nitro réduit de métronidazole réagit avec l'acide désoxyribonucléique d'une cellule de micro-organismes, en inhibant la synthèse de leurs acides nucléiques, ce qui conduit à la mort des bactéries.

actif en couple Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolyticaainsi que des anaérobies à Gram négatif Bacteroides spp. (incl. À. fragilis, B.distasonis, À. ovatus, B. thétaïotaomicron, V. vUlgatus), Fusobacterium spp. et certains anaérobies à Gram positif (souches sensibles Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus Niger, Peptostreptococcus spp.). La concentration minimale inhibitrice pour ces souches est de 0,125-6,25 μg / ml.

En combinaison avec l'amoxicilline montre une activité contre Helicobacter pylori (amoxicilline supprime le développement de la résistance au métronidazole).

Le métronidazole est insensible aux microorganismes aérobies et aux anaérobies facultatifs, mais en présence de flore mixte (aérobies et anaérobies) métronidazole agit en synergie avec des antibiotiques efficaces contre les aérobies conventionnels.

Augmente la sensibilité des tumeurs aux rayonnements, provoque une sensibilisation à l'alcool (action semblable au disulfirame).

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée (la biodisponibilité n'est pas inférieure à 80%). Il a une capacité de pénétration élevée, atteignant des concentrations bactéricides dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris les poumons, les reins, le foie, la peau, le liquide céphalo-rachidien, le cerveau, bile, la salive, le liquide amniotique, les cavités d'abcès, la sécrétion vaginale, le liquide séminal, le lait maternel, pénètre dans les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Le volume de distribution: adultes - environ 0,55 l / kg, les nouveau-nés - 0,54-0,81 l / kg.

La concentration maximale du médicament dans le sang est de 6 à 40 μg / ml, selon la dose. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est de 1-3 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%.

Dans le corps, il est métabolisé par 30-60% Métronidazole par hydroxylation, oxydation et glucuronation. Le principal métabolite (2-oxymétronidazole) a également des effets antiprotozoaires et antimicrobiens.

La demi-vie avec fonction hépatique normale est de 8 heures (6 à 12 heures), avec des dommages hépatiques alcooliques - 18 heures (de 10 à 29 heures), chez les nouveau-nés: ceux nés à l'âge gestationnel - 28-30 semaines - environ 75 heures , 32 -35 semaines - 35 heures, 36 - 40 semaines - 25 heures.Il est excrété par les reins 60-80% (20% inchangé), à travers l'intestin - 6-15% Clairance rénale - 10,2 ml / min. Chez les patients ayant une fonction rénale altérée après une administration répétée, on peut observer un cumul de métronidazole dans le sérum (par conséquent, la fréquence d'admission doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère).

Le métronidazole et les principaux métabolites sont rapidement éliminés du sang lors de l'hémodialyse (la demi-vie d'élimination est réduite à 2,6 h). Lorsque la dialyse péritonéale est retirée en petites quantités.

Les indications:

- Infections à protozoaires: amibiase extraintestinale, y compris abcès amibien du foie, amibiase intestinale (dysenterie amibienne), trichomonase (y compris trichomonas vaginite, trichomonas urétrite).

- Infections causées par Bacteroides spp. (incl. V. fragilis, B.Distasonis, B. ovatus, B. thétaïotaomicron, V. vUlgatus): infections des os et des articulations, infections du système nerveux central (SNC), incl. méningite, abcès cérébral, endocardite bactérienne, pneumonie, empyème et abcès pulmonaire, septicémie.

- Infections causées par l'espèce Clostridium spp., Peptococcus Niger et Peptostreptococcus spp.: infection de la cavité abdominale (péritonite, abcès du foie), infection pelvienne (endométrite, abcès des trompes de Fallope et des ovaires, infection vaginale vaginale).

- Colite pseudomembraneuse (associée à l'utilisation d'antibiotiques).

- Gastrite ou ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori.

- Prévention des complications postopératoires (en particulier interférence sur le côlon, zone quasi-rectale, appendicectomie, opérations gynécologiques).

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle au médicament, leucopénie (y compris dans l'anamnèse), dommages organiques au système nerveux central (y compris l'épilepsie), insuffisance hépatique (dans le cas de doses élevées), enfants de moins de 3 ans (pour cette forme médicamenteuse).

Soigneusement:Pinsuffisance aiguë / hépatique, maladie du foie, alcoolisme.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de la drogue pendant la grossesse est contre-indiquée.

Pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

À l'intérieur, pendant ou après un repas (ou du lait pressé), sans mâcher.

Avec l'amibiase, les adultes - 750 mg 3 fois par jour pendant 5-10 jours; avec abcès hépatique amibien - 500-750 mg 3 fois par jour pendant 10 jours; les enfants atteints d'amibiase - 35-50 mg / kg / jour en 3 doses fractionnées pendant 10 jours.

Avec la trichomonase - une fois 2000 mg par jour en une ou deux doses ou sous la forme de thérapie de cours - 250 mg 3 fois par jour pendant 7 jours. Si nécessaire, vous pouvez répéter le cours du traitement après 4-6 semaines. avec la conduite de tests de laboratoire à contrôles répétés. Pour éviter une éventuelle réinfection, il est nécessaire de traiter simultanément le partenaire sexuel.

Infections bactériennes anaérobies - 7,5 mg / kg toutes les 6 heures (environ 500 mg pour un adulte pesant 70 kg), généralement pendant 7-10 jours, cependant, les infections des os et des articulations, des voies respiratoires inférieures et l'endocardite peuvent nécessiter un traitement plus long. La dose quotidienne maximale est de 4000 mg.

Avec la colite pseudomembraneuse - 500 mg 3-4 fois par jour.

Pour l'éradication de Helicobacter pylori - 500 mg 3 fois par jour pendant 7 jours (en association avec l'amoxicilline 2250 mg / jour).

Pour la prévention des complications infectieuses postopératoires - 750-1500 mg / jour en 3 doses 3-4 jours avant la chirurgie ou une fois 1000 mg le premier jour après l'opération. Dans 1-2 jours après l'opération (quand déjà admis ingestion) - 750 mg / jour pendant 7 jours.

Avec un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), la dose quotidienne doit être réduite de 2 fois.

Effets secondaires:

Du système digestif: douleur dans l'épigastre, diarrhée, perte d'appétit, nausées, vomissements, coliques intestinales, constipation, goût «métallique» dans la bouche, sécheresse de la muqueuse buccale, glossite, stomatite, pancréatite.

Du système nerveuxMots clés: dysarthrie, encéphalopathie, méningite aseptique, neuropathie du nerf optique, vertiges, troubles de la coordination des mouvements, ataxie, confusion, irritabilité, dépression, excitabilité accrue, faiblesse, insomnie, céphalée, convulsions, hallucinations, neuropathie périphérique.

Réactions allergiques: érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), urticaire, éruption cutanée, hyperémie cutanée, congestion nasale, fièvre, arthralgie.

Du système urinaire: dysurie, cystite, polyurie, incontinence urinaire, candidose, coloration de l'urine de couleur rouge-brun.

Autre: neutropénie, leucopénie, aplatissement de l'onde T sur l'électrocardiogramme, candidose du vagin, thrombocytopénie réversible, diminution de la libido.

Surdosage:

Symptômes: nausées, vomissements, ataxie, dans les cas graves - neuropathie périphérique et crises d'épilepsie.

Traitement: symptomatique; il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Augmente l'effet des anticoagulants indirects, ce qui entraîne une augmentation du temps de prothrombine.

De même, le disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol. L'utilisation simultanée avec disulfiram peut mener au développement de divers symptômes neurologiques (l'intervalle entre les rendez-vous est au moins 2 semaines).

La cimétidine supprime le métabolisme du métronidazole, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin et un risque accru d'effets secondaires.

Administration simultanée de médicaments stimulant les enzymes d'oxydation microsomale dans le foie (phénobarbital, phénytoïne), peut accélérer l'élimination du métronidazole, à la suite de laquelle sa concentration dans le plasma diminue.

Avec l'administration simultanée de préparations de lithium, la concentration de ce dernier dans le plasma et le développement de symptômes d'intoxication peuvent augmenter.

Il n'est pas recommandé de combiner avec des myorelaxants non dépolarisants (bromure de vécuronium).

Les sulfamides augmentent l'effet antimicrobien du métronidazole.

Instructions spéciales:

Pendant la période de traitement, la prise d'éthanol est contre-indiquée (des réactions de type disulfirame peuvent survenir: douleurs abdominales de nature spasmodique, nausées, vomissements, maux de tête, poussée soudaine de sang vers le visage).

En combinaison avec l'amoxicilline, il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients de moins de 18 ans. Avec un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller l'image du sang.

Avec la leucopénie, la possibilité de poursuivre le traitement dépend du risque de développer un processus infectieux.

L'apparition d'ataxie, de vertiges et de toute autre détérioration de l'état neurologique des patients nécessite l'arrêt du traitement.

Peut immobiliser le tréponème et conduire au faux test positif de Nelson. Taches d'urine dans une couleur sombre.

Lors du traitement de la vaginite trichomonale chez les femmes et de la trichomonase chez les hommes, il est nécessaire de s'abstenir de toute activité sexuelle. Il est nécessaire de traiter simultanément les partenaires sexuels. Le traitement ne s'arrête pas pendant la menstruation. Après la trichomonase, les tests de contrôle doivent être effectués pendant trois cycles consécutifs avant et après la menstruation.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 250 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans un paquet de papier contour non cellulaire avec un revêtement de polymère ou de papier avec un revêtement de polyéthylène, ou dans une boîte de maille de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et une feuille de aluminium imprimé laqué.

Pour 2 ou 5 carrés de contour, avec les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton.

Les paquets Contour non-cellulaires, ainsi qu'un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de groupe (pour les hôpitaux).

Pour 20 ou 50 comprimés dans des boîtes de polymère.

Chaque banque avec l'instruction d'utilisation est placée dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et sombre à une température de 2 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N003914 / 01

Date d'enregistrement:16.11.2009 / 24.10.2013

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:DALHIMFARM, OJSC DALHIMFARM, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

DALHIMFARM, OJSC Russie

Représentation: & nbspDALHIMFARM, OJSCDALHIMFARM, OJSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Métronidazole (Métronidazole)