Metronidazole - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

composants auxiliaires: chlorure de sodium - 9 mg, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté (phosphate de sodium monosubstitué 2-eau) - 3 mg, eau pour préparations injectables - jusqu'à 1 ml.

La description:Pun liquide légèrement jaune avec une teinte verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antimicrobien et antiprotozoaire

ATX: & nbsp

P.01.A.B Dérivés de nitroimidazole

P.01.A.B.01 Métronidazole

Pharmacodynamique:

Médicament antiprotozoaire et antimicrobien, dérivé du 5-nitroimidazole. Le mécanisme d'action est la réduction biochimique du groupe 5-nitro des protéines de transport intracellulaire des microorganismes anaérobies et des protozoaires. Le groupe 5-nitro réduit interagit avec l'ADN d'une cellule de micro-organismes, inhibant la synthèse de leurs acides nucléiques, ce qui conduit à la mort des bactéries.

actif en couple Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, ainsi que des anaérobies obligatoires Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., et certains micro-organismes gram-positifs (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus Niger, Peptostreptococcus spp.). La concentration minimale inhibitrice pour ces souches est de 0,125-6,25 μg / ml.

En combinaison avec l'amoxicilline montre une activité contre Helicobacter pylori (amoxicilline supprime le développement de la résistance au métronidazole).

Le métronidazole est insensible aux microorganismes aérobies et aux anaérobies facultatifs, mais en présence de flore mixte (aérobies et anaérobies) métronidazole agit en synergie avec des antibiotiques efficaces contre les aérobies conventionnels.

Augmente la sensibilité des tumeurs aux rayonnements, provoque une sensibilisation à l'alcool (action semblable au disulfirame).

Pharmacocinétique

Il a une capacité de pénétration élevée, atteignant des concentrations bactéricides dans la plupart des tissus et des fluides corporels, y compris les poumons, les reins, le foie, la peau, le liquide céphalo-rachidien, le cerveau, bile, la salive, le liquide amniotique, les cavités d'abcès, la sécrétion vaginale, le liquide séminal, le lait maternel, pénètre dans la barrière hémato-encéphalique et placentaire.

Le volume de distribution: adultes - environ 0,55 l / kg, les nouveau-nés - 0,54-0,81 l / kg. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%.

Avec l'administration intraveineuse de 500 mg pendant 20 minutes C_mOhdans le sérum sanguin après 1 heure - 35,2 μg / ml. Concentration du médicament dans le sang après 4 heures - 33,9 μg / ml, après 8 heures - 25,7 μg / ml; C_min avec administration ultérieure de 18 μg / ml. TS_max - 30-60 minutes, la concentration thérapeutique persiste pendant 6-8 heures. Avec la formation normale de bile, la concentration de métronidazole dans la bile après l'administration intraveineuse peut dépasser de manière significative la concentration dans le plasma.

Dans le corps, environ 30-60% du métronidazole est métabolisé par hydroxylation, oxydation et glucuronation. Le principal métabolite (2-oxymétronidazole) a également des effets antiprotozoaires et antimicrobiens.

Demi vie (T_1/2) avec une fonction hépatique normale - 8 heures (6 à 12 heures), avec des dommages de l'alcool du foie - 18 heures (de 10 à 29 heures), chez les nouveau-nés nés à terme - 28-30 semaines - environ 75 heures, 32 - 35 semaines, 35 heures, 36-40 semaines - 25 heures. Il est excrété par les reins 60-80% (20% inchangé), à travers l'intestin - 6-15%. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), les patients peuvent être additionnés de métronidazole dans le sérum après administration répétée, et la dose doit être réduite de moitié.

Le métronidazole et ses principaux métabolites sont rapidement éliminés du sang au cours de l'hémodialyse (T_1/2 est réduit à 2,6 heures). Lorsque la dialyse péritonéale est retirée en petites quantités.

Les indications:

Infections à protozoaires: amibiase extraintestinale, y compris abcès amibien du foie, amibiase intestinale (dysenterie amibienne), trichomonase, trichomonas vaginite, trichomonas urétrite.

Infections causées par Bacteroides spp. (incl. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thétaïotaomicron, Bacteroides vulgatus): infection des os et des articulations, infections du système nerveux central (SNC), incl. méningite, abcès cérébral, endocardite bactérienne, pneumonie, empyème et abcès pulmonaire, septicémie.

Infections causées par l'espèce Clostridium spp., Peptococcus Niger et Peptostreptococcus spp.: infection de la cavité abdominale (péritonite, abcès du foie), infections des organes pelviens (endométrite, abcès des trompes de Fallope et des ovaires, infection vaginale vaginale).

Colite pseudomembraneuse (associée à l'utilisation d'antibiotiques).

Gastrite ou ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori.

Prévention des complications postopératoires (en particulier interférence sur le côlon, région paraectale, appendicectomie, opérations gynécologiques).

La radiothérapie des patients atteints de tumeurs - en tant que médicament radiosensibilisant, dans les cas où la résistance tumorale est due à l'hypoxie dans les cellules tumorales.

Contre-indications

Hypersensibilité, leucopénie (y compris dans l'anamnèse), lésions organiques du système nerveux central (y compris l'épilepsie), insuffisance hépatique (dans le cas de fortes doses), grossesse (I trimestre), lactation.

Soigneusement:

Grossesse (trimestres II-III) - uniquement pour les indications vitales, insuffisance rénale / hépatique.

Dosage et administration:

L'administration intraveineuse de métronidazole est indiquée dans les infections sévères, aussi bien qu'en l'absence de la possibilité de prendre le médicament à l'intérieur.

Pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans une dose unique de 500 mg, le taux d'administration intraveineuse continue (jet) ou goutte à goutte - 5 ml par minute. L'intervalle entre les administrations est de 8 heures. La durée du traitement est déterminée individuellement. La dose quotidienne maximale ne dépasse pas 4 g. Selon les indications, en fonction de la nature de l'infection, une transition vers un traitement d'entretien avec des formes orales de métronidazole est réalisée.

Enfants de moins de 12 ans métronidazole 7,5 mg / kg de poids corporel sont administrés en 3 doses divisées à raison de 5 ml par minute.

Pour la prévention de l'infection anaérobie avant l'opération prévue sur les organes pelviens et les voies urinaires chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans métronidazole prescrire sous la forme d'infusions à une dose de 500-1000 mg, le jour de l'opération et le jour suivant - à une dose de 1500 mg / jour (500 mg toutes les 8 heures). Après 1-2 jours vont d'habitude au traitement d'entretien avec les formes orales de metronidazole.

Pour les patients avec un dysfonctionnement rénal sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) et / ou foie la dose quotidienne maximale de métronidazole est de 1000 mg (la fréquence de réception 2 fois par jour).

En tant que médicament radiosensibilisant injecté par voie intraveineuse goutte à goutte, à un taux de 160 mg / kg ou 4-6 g / m2 de la surface du corps pendant 0,5 à 1 heure avant le début de l'irradiation. Appliquer avant chaque séance d'irradiation pendant 1-2 semaines. Dans la période restante de traitement de radiothérapie métronidazole ne s'applique pas. La dose unique maximale ne doit pas dépasser 10 grammes, la dose de cours doit être de 60 g. Pour éliminer l'intoxication provoquée par l'irradiation, une solution à 5% de Dextrose, Hemodeza ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% est utilisée.

Avec le cancer du col de l'utérus et le corps de l'utérus, le cancer de la peau sont utilisés sous la forme d'applications locales (3 g sont dissous dans une solution à 10% de diméthylsulfoxyde), les tampons sont humidifiés, qui sont appliqués par voie topique, 1,5-2 heures avant l'irradiation). Avec une mauvaise régression de la tumeur, les applications sont réalisées tout au long de la radiothérapie. Avec une dynamique positive de la purification de la tumeur de la nécrose - au cours des 2 premières semaines de traitement.

Le métronidazole pour les liquides intraveineux ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments!

Effets secondaires:

Du système digestif: nausées, vomissements, perte d'appétit, coliques intestinales, diarrhée, constipation, retard de la langue, goût amer, «métallique» dans la bouche. stomatite, bouche sèche, glossite, pancréatite.

Du système hématopoïétique: neutropénie réversible (leucopénie).

Du système nerveux central: neuropathie périphérique (sensation d'engourdissement des extrémités), maux de tête, crampes, somnolence, vertiges, altération de la coordination des mouvements, ataxie, confusion, dépression, augmentation de l'excitabilité, faiblesse, insomnie, hallucinations, irritabilité.

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons cutanées, érythème polymorphe exsudatif, angioedème et réaction anaphylactique, hyperémie cutanée, congestion nasale, fièvre, arthralgie.

Réactions locales: sur le site d'administration, une thrombophlébite (douleur, hyperémie ou gonflement au site d'injection) est possible.

Du système hépatobiliaire: augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, cholestase, jaunisse.

Du système génito-urinaire: dysurie, cystite, polyurie, incontinence urinaire, candidose de la muqueuse vaginale, coloration de l'urine en rouge-brun (cause métabolite de métronidazole, n'a pas de signification clinique).

Autre: augmentation de la température du corps, aplatissement de l'onde T sur l'électrocardiogramme.

Surdosage:

Symptômes: nausée, vomissement, ataxie; lorsqu'il est pris comme agent radiosensibilisant - convulsions, neuropathie périphérique.

Traitement: pas d'antidote spécifique, de traitement symptomatique et de soutien.

Interaction:

Augmente l'effet des anticoagulants indirects, ce qui entraîne une augmentation du temps de prothrombine.

De même, le disulfirame provoque une intolérance à l'éthanol.

L'utilisation simultanée du métronidazole et du disulfirame peut entraîner le développement de divers symptômes neurologiques (l'intervalle entre les rendez-vous est d'au moins 2 semaines).

Le métronidazole pour administration intraveineuse n'est pas recommandé pour être mélangé avec d'autres médicaments.

La cimétidine supprime le métabolisme du métronidazole, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sérum sanguin et un risque accru d'effets secondaires.

Administration simultanée de médicaments stimulant les enzymes d'oxydation microsomale dans le foie (phénobarbital, phénytoïne), peut accélérer l'élimination du métronidazole, à la suite de laquelle sa concentration dans le plasma diminue.

Avec l'admission des médicaments au lithium peut augmenter la concentration plasmatique de ce dernier et le développement de symptômes d'intoxication.

Il n'est pas recommandé de combiner avec des myorelaxants non dépolarisants (bromure de vécuronium).

Les sulfamides augmentent l'effet antimicrobien du métronidazole.

Instructions spéciales:

L'administration intraveineuse d'une solution pour perfusion est indiquée chez les patients qui ne peuvent pas recevoir de médicament par voie orale.

Avec des infections mixtes, la solution pour perfusion de métronidazole peut être utilisée en association avec des antibiotiques parentéraux, sans mélanger les médicaments entre eux.

Lorsque l'introduction par perfusion intraveineuse ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.

Lors de l'utilisation du médicament, il peut y avoir une exacerbation de la candidose.

L'utilisation de boissons alcoolisées au cours du traitement est strictement interdite.

Lors de l'utilisation du médicament, une leucopénie mineure peut être observée, il est donc conseillé de surveiller l'image du sang (le nombre de globules blancs) au début et à la fin du traitement.

En combinaison avec l'amoxicilline, il n'est pas recommandé d'utiliser chez les patients de moins de 18 ans.

Avec la leucopénie, la possibilité de poursuivre le traitement dépend du risque de développer un processus infectieux.

L'apparition d'ataxie, de vertiges et de toute autre détérioration de l'état neurologique des patients nécessite l'arrêt du traitement.

Peut immobiliser le tréponème et conduire au faux test positif de Nelson.

Lors du traitement de la vaginite trichomonale chez les femmes et de la trichomonase chez les hommes, il est nécessaire de s'abstenir de toute activité sexuelle. Il est nécessaire de traiter simultanément les partenaires sexuels. Après un traitement à la trichomonase, les tests de contrôle doivent être effectués pendant 3 cycles consécutifs avant et après la menstruation.

S'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté.

En cas de traitement de plus de 10 jours - uniquement dans des cas justifiés, avec une surveillance stricte du patient et un suivi régulier des numérations globulaires du laboratoire. Si un traitement plus long est nécessaire en raison de la présence de maladies chroniques, la relation entre l'effet attendu et le risque potentiel de complications doit être soigneusement pesée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Quand il y a des effets secondaires du système nerveux central devrait s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux.

Forme de libération / dosage:

Solution pour perfusion, 5 mg / ml.

Emballage:

100 ml dans des bouteilles de polyéthylène haute densité de faible densité.Sur une bouteille de polyéthylène coller l'étiquette-colis d'une étiquette en papier ou d'une étiquette auto-adhésive.

1 bouteille avec l'instruction d'utilisation est placée dans un sac de film de polyéthylène, et elle est soudée (les trous dans la couture soudée pour le dégagement d'air du sac de polyéthylène sont autorisés).

36 ou 40 bouteilles dans des sacs sont placées dans une boîte de carton ondulé.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sec et sombre à une température de 0 à 30 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 de l'année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N002063 / 02

Date d'enregistrement:31.07.2008 / 11.03.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC MOSHIMFARM les prépare. N.À.Semashko, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

MOSHIMFARM les prépare. NA Semashko OJSC Russie

Représentation: & nbspMOSHIMFARM les prépare. NA Semashko OJSC MOSHIMFARM les prépare. NA Semashko OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Métronidazole (Métronidazole)