Abiratérone - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'abiratérone est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. En particulier, abiraterone inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17). Cette enzyme est nécessaire à la biosynthèse des androgènes dans les testicules, les glandes surrénales et les cellules de la tumeur de la prostate.

CYP17 catalyse la conversion de prégnénolone et de progestérone par 17α-hydroxylation et la rupture de la liaison C17,20 en précurseurs de testostérone: déhydroépiandrostérone et androstènedione, respectivement. L'inhibition de l'activité du CYP17 s'accompagne également d'une synthèse accrue de minéralocorticoïdes dans les glandes surrénales.

La thérapie antiandrogénique, telle que l'utilisation d'agonistes de luliberin ou d'orchidectomy, affaiblit la synthèse des androgènes dans les testicules, mais n'affecte pas la synthèse des androgènes dans la glande surrénale et la tumeur. L'utilisation d'abiraterone avec des agonists de lylyberyrin (ou orchidectomy) concentrations sériques de testostérone en dessous du seuil de détection. La concentration de l'antigène prostatique spécifique (PSA) sert de biomarqueur chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est administré par voie orale, le promédicament de l'acétate d'abiratérone est transformé en un métabolite actif abiraterone, qui a une activité anti-androgénique. La prise conjointe avec la nourriture augmente l'absorption du médicament et, par conséquent, peut augmenter et modifier considérablement l'effet du médicament, par conséquent abiraterone devrait être pris sur un estomac vide. Le médicament se lie bien aux protéines (> 99%) et est métabolisé dans le foie avec la participation de CYP3A4 et de SULT2A1 dans les métabolites inactifs. Abiraterone est excrété avec les fèces (~ 88%) et l'urine (~ 5%). La demi-vie finale est de 12 ± 5 heures.

Les indications:En association avec la prednisolone pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration chez les patients présentant une progression de la maladie pendant ou après une chimiothérapie impliquant docétaxel.

CIM-10

II.C76-C80.C79 Tumeur maligne secondaire d'autres sites

II.C60-C63.C61 Tumeur maligne de la prostate

Contre-indications

dysfonctionnement hépatique sévère;

- les enfants et les adolescents de moins de 18 ans;

- hypersensibilité à l'abiratérone.

Soigneusement:

- Les patients atteints d'insuffisance rénale d'un degré sérieux, car il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation dans cette catégorie de patients.

- Les patients dont l'état peut s'aggraver avec une augmentation de la pression artérielle ou le développement d'une hypokaliémie, par exemple, avec une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire; avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50%, une insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV selon la classification NYHA;

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucosogalactose;

- Les patients présentant une production excessive de minéralocorticoïdes;

- Les patients atteints d'insuffisance surrénalienne.

Grossesse et allaitement:

La catégorie d'action pour le fœtus par la FDA est N.

Abiraterone n'est pas adapté pour une utilisation chez les femmes. Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes. Abiraterone contre-indiqué aux femmes enceintes et capable de devenir des femmes enceintes. On ne sait pas si le médicament ou ses métabolites sont excrétés dans le lait.

Pour éviter une exposition accidentelle, les femmes enceintes ou en âge de procréer ne doivent pas travailler avec l'abiratérone sans gants.

On ne sait pas s'il y a abiraterone ou ses métabolites dans le sperme. Pendant le traitement, il est nécessaire d'utiliser un préservatif si un rapport sexuel avec une femme enceinte est prévu. Si l'acte sexuel est planifié avec une femme en âge de procréer, il est nécessaire d'utiliser un préservatif avec d'autres méthodes de contraception efficaces.

Dosage et administration:

Destiné à l'administration orale.

En association avec la prednisone ou la prednisolone à faibles doses, la dose quotidienne recommandée d'abiratérone est de 1 g (4 tables de 250 mg) 1 fois par jour pendant 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas. Abiraterone ne peut pas être pris avec de la nourriture. Dans l'heure qui suit la prise du médicament, il n'est pas recommandé de manger.

Si vous manquez une dose quotidienne régulière d'abiratérone ou de prednisolone le jour suivant, vous devriez prendre la dose habituelle du médicament manqué.

Effets secondaires:

Le plus souvent: l'œdème périphérique, l'hypokaliémie, l'hypertension artérielle et les infections des voies urinaires.

Du côté du foie: hépatotoxicité, accompagnée d'une augmentation de l'activité de l'ALT, de l'ACT et de la bilirubine totale (le mécanisme de développement de l'hépatotoxicité est actuellement inconnu).

Maladies infectieuses: très souvent - les infections des voies urinaires.

Du système endocrinien: insuffisance surrénale rare.

A partir des indicateurs de laboratoire: très souvent - hypokaliémie; souvent hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité ALT.

Du système cardiovasculaire: très souvent - l'hypertension artérielle; souvent - insuffisance cardiaque, incl. insuffisance cardiaque aiguë, insuffisance ventriculaire gauche, réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, angine de poitrine, arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie.

Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - fractures (à l'exception des fractures pathologiques).

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - indigestion.

Violations courantes: très souvent un œdème périphérique.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de l'abiratérone sont limitées. Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, le médicament doit être arrêté et des mesures de soutien générales doivent être prises, y compris le contrôle de l'arythmie. La fonction hépatique doit également être surveillée.

Interaction:

Prendre le médicament simultanément avec de la nourriture augmente considérablement l'absorption de l'abiratérone. L'efficacité et l'innocuité du médicament pris avec de la nourriture n'étant pas établies, la prise conjointe est inacceptable.

Il est recommandé de faire preuve de prudence abiraterone chez les patients recevant des médicaments qui sont métabolisés avec la participation de CYP2D6, en particulier pour les médicaments avec un index thérapeutique étroit. Dans de tels cas, la possibilité de réduire la dose de médicaments devrait être considérée, y compris. dextrométhorphane, métoprolol, propranolol, désipramine, venlafaxine, halopéridol, rispéridone, propafénone, flécaïnide, codéine, oxycodone et tramadol.

Basé sur des données in vitro abiraterone est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4. La prudence est nécessaire en cas de prise concomitante avec des inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) et inducteurs (phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital).

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation d'abirterone avec des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C8 (par exemple, avec le paclitaxel et la repaglidine).

Instructions spéciales:

Avant de commencer l'utilisation du médicament devrait corriger l'hypokaliémie et augmenter la pression artérielle. AD, la concentration de potassium dans le plasma sanguin et le degré de rétention d'eau doivent être surveillés au moins une fois par mois.

Avant le traitement par l'abiratérone, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement, puis mensuellement, l'activité des transaminases sériques et la concentration de bilirubine doivent être mesurées. Si, au cours du traitement, les patients présentent des signes d'hépatotoxicité (augmentation de l'activité de l'ALT 5 fois supérieure à celle de l'IGN ou de la bilirubine 3 fois supérieure à la LSN), le traitement doit être arrêté immédiatement avant la normalisation complète de la fonction hépatique. Le traitement répété chez les patients dont la fonction hépatique est normalisée peut commencer par une dose réduite de 500 mg 1 fois par jour.Si des symptômes d'hépatotoxicité se manifestent à la dose de 500 mg, l'abiratérone doit être interrompue. Avec le développement d'une forme sévère d'hépatotoxicité (l'activité de l'ALT dépasse 20 fois HHV) dans toute période de traitement abiraterone devrait être annulé, la réapplication dans de tels cas est impossible.

Chez les patients recevant abiraterone, il peut y avoir une augmentation de la pression artérielle, l'hypokaliémie et la rétention d'eau en raison de l'augmentation de la concentration, minéralocorticoïdes dans le sang en raison de l'inhibition du CYP17. L'introduction de SCS simultanément avec abirterone affaiblit l'effet stimulant de l'ACTH, ce qui conduit à une diminution de la fréquence et de la gravité de ces effets indésirables.

Avec le retrait de la prednisone ou de la prednisolone, la prudence et le contrôle des symptômes de la déficience du cortex surrénalien sont nécessaires. Si l'utilisation de l'abiratérone se poursuit après l'annulation du SCS, alors les symptômes d'un excès de minéralocorticoïdes doivent être surveillés. Chez les patients recevant prednisone ou prednisolone, avec le développement de situations stressantes, une dose accrue de GCS peut être nécessaire avant, pendant et après une situation stressante.

Instructions

Abiraterone (Abirateronum)