Amarante - instructions d'utilisation, posologie, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 198,65 mg, cellulose microcristalline 141,22 mg, croscarmellose sodique 42,90 mg, povidone K30 35,75 mg, laurylsulfate de sodium 28,60 mg, dioxyde de colloïde de silicium 7,15 mg, stéarate de magnésium 10,73 mg.

La description:Àcarabine, comprimés biconvexes blancs ou presque blancs.

Groupe pharmacothérapeutique:Autres antagonistes hormonaux et leurs analogues

ATX: & nbsp

L.02.B Antagonistes hormonaux et leurs analogues

L.02.B.X.03 Abiraterone

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action:

Acétate d'abiratérone dans vivo se transforme en abiraterone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. En particulier, abiraterone inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17). Cette enzyme est exprimée et nécessaire à la biosynthèse des androgènes dans les cellules testiculaires, surrénales et cancéreuses de la prostate. SRS 17 catalyse la conversion de pregnenolone et de progestérone par 17α-hydroxylation et rupture du lien C 17,20 en précurseurs de testostérone: déhydroépiandrostérone et androstenedione, respectivement. Décélération de l'activité CYP17 est également accompagnée d'une augmentation de la synthèse des minéralocorticoïdes dans les glandes surrénales.

Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond à un traitement qui réduit la concentration d'androgènes. La thérapie anti-androgène, par exemple, l'utilisation d'agonistes de la lu-libérine ou d'orchidectomie, affaiblit la synthèse d'androgènes dans les testicules, mais n'affecte pas la synthèse des androgènes dans les glandes surrénales et dans la tumeur. L'utilisation d'Amaranth avec des agonistes de la lu-libérine (ou orchidectomie) abaisse la concentration sérique de testostérone en dessous du seuil de détection.

Pharmacodynamique:

Le médicament d'Amaranth réduit la concentration de testostérone et d'autres androgènes dans le sérum en dessous de ceux qui peuvent être obtenus avec l'utilisation d'agonistes, de lu-liberin ou après une orchidectomie. Ceci est dû à l'inhibition sélective de l'enzyme CYP17, qui est nécessaire pour la biosynthèse des androgènes.La concentration de l'antigène prostatique spécifique (PSA) sert de biomarqueur chez les patients atteints de cancer de la prostate.

Effet analgésique

La proportion de patients ayant un effet analgésique palliatif était significativement plus élevée avec l'amarante. par rapport au groupe placebo. De plus, par rapport aux patients ayant reçu un placebo, une plus faible proportion de patients recevant Amaranth a reçu un syndrome de progression de la douleur.

Risque de développement de complications osseuses

Comparativement au groupe placebo, une plus faible proportion de patients recevant Amaranth a reçu des lésions osseuses, y compris une fracture pathologique, une compression de la colonne vertébrale, une irradiation osseuse palliative et un traitement chirurgical des os.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone et de l'abiratérone a été étudiée chez des volontaires sains, chez des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate métastatique et chez des patients non oncologiques présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Acétate d'abiratérone dans vivo se transforme rapidement en abiraterone. qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes.

Absorption:

Lorsqu'il est administré par voie orale avec de l'amarante, le temps de jeûne pour la concentration maximale d'abiratérone dans le plasma sanguin est d'environ 2 heures. Prenant Amaranth avec de la nourriture, en comparaison avec la prise du médicament sur un estomac vide, conduit à une augmentation de 10 fois dans la zone sous la courbe "concentration-temps" (AUC) et une augmentation de 17 fois de la concentration maximale d'abiratérone (C_max), en fonction de la teneur en graisse de la nourriture. Prenant en compte la diversité normale dans le contenu et la composition de la nourriture, en prenant Amaranth avec la nourriture a la capacité d'exercer un effet systémique divers. Par conséquent, Amaranth ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Distribution:

Liaison aux protéines plasmatiques ¹⁴La C-abiratérone est de 99,8%. Le volume de distribution apparent est d'environ 5 630 litres, ce qui indique que abiraterone est activement distribué dans les tissus périphériques.

Métabolisme:

Administré par voie orale ¹⁴Capsules d'acétate de C-abiraterone, acétate d'abiratérone hydrolyses à l'abiratérone, qui à son tour subit un métabolisme, y compris la sulfatation, l'hydroxylation et l'oxydation, principalement dans le foie.La plupart des circulants ¹⁴La C-abiratérone (environ 92%) était sous forme de métabolites de l'abiratérone.Des 15 métabolites détectables, pour chacun des deux principaux métabolites - sulfate d'abiratérone et sulfate d'abiratérone A-oxyde - ont représenté 43% de la radioactivité totale.

Excrétion:

Selon des études menées avec des volontaires sains, la demi-vie moyenne de l'abiratérone dans le plasma est d'environ 15 heures. Administré par voie orale à un ¹⁴L'acétate de C-abiratérone à une dose de 1 g d'environ 88% de la dose radioactive a été excrété par l'intestin et environ 5% ont été excrétés par les reins. Les principales substances trouvées dans les fèces étaient l'acétate d'abiratérone inchangé et abiraterone (environ 55% et 22% de la dose administrée, respectivement).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B de Child-Pugh, respectivement) et chez des volontaires sains. L'effet systémique de l'abiratérone après une administration orale unique à la dose de 1 g a augmenté chez près de 11% des patients présentant une insuffisance hépatique légère et chez 260% des patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La demi-vie moyenne de l'abiratérone augmente à environ 18 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et jusqu'à environ 19 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. L'amarante n'est pas recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), car il est impossible de prédire l'ajustement posologique nécessaire dans ce cas. Par conséquent, Amaranth doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée uniquement si le bénéfice du traitement l'emporte clairement sur le risque possible. La préparation d'amarante ne peut pas être administrée aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les patients qui ont développé une hépatotoxicité pendant le traitement avec le médicament peuvent avoir besoin d'arrêter temporairement le médicament et d'ajuster la dose.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été comparée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale recevant un traitement d'hémodialyse standard et chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'exposition systémique de l'acétate d'abirterone après administration orale à la dose de 1 g chez des patients en phase terminale d'insuffisance rénale sous hémodialyse n'a pas augmenté. Des précautions doivent être prises pour administrer l'amarante aux patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une altération de la fonction rénale, car il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de l'amarante chez ces patients.

Influence sur l'intervalle QT

Il a été constaté que Amaranth n'affecte pas de manière significative l'intervalle QT/QTc.

Les indications:

Le médicament Amirant en association avec la prednisolone est destiné au traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Contre-indications

- Hypersensibilité au composant actif ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- dysfonctionnement hépatique sévère.

Soigneusement:

- La carence en lactase, l'intolérance au lactose, la malabsorption du glucose et du galactose;

- la prudence devrait être utilisée pour administrer Amaranth aux patients avec le cancer de prostate avec la fonction rénale diminuée d'un degré sérieux, car il n'y a aucune donnée clinique sur l'utilisation d'Amaranth dans ces patients;

- des précautions doivent être prises chez les patients dont l'état peut s'aggraver en cas d'augmentation de la pression artérielle ou d'hypokaliémie, par exemple: insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent ou arythmie ventriculaire: fraction de l'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50%, insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA.

Grossesse et allaitement:

Il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Amaranth chez les femmes enceintes. Amaranth n'est pas utilisé chez les femmes et est contre-indiqué chez les femmes enceintes et capable de devenir enceinte avec les femmes. On ne sait pas si l'acétate d'abiratérone ou ses métabolites avec le lait sont excrétés.

Dosage et administration:

Des doses

La dose quotidienne recommandée d'amarante est de 1 g (4 comprimés de 250 mg) 1 fois par jour pendant 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec une petite quantité d'eau. L'amarante est utilisée avec de faibles doses de prednisone ou de prednisolone. La dose recommandée de prednisone ou de prednisolone est de 10 mg / jour.

Le médicament Amaranth ne peut pas être utilisé avec de la nourriture.

Dans l'heure qui suit la prise du médicament, il n'est pas recommandé de manger.

Avant de commencer le traitement avec l'amarante. Toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis mensuellement, l'activité des transaminases sériques et la concentration de bilirubine doivent être mesurées.

La pression artérielle, la concentration de potassium dans le sang et le degré de rétention hydrique dans le corps doivent être évalués sur une base mensuelle.

Si vous manquez une dose quotidienne régulière d'Amaranth, prednisolone le jour suivant, vous devriez prendre la dose habituelle du médicament manqué.

Correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La correction de la dose chez les patients avec la fonction de foie altérée du degré léger n'est pas exigée.

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'acétate d'abiratérone en usage répété chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), il est donc impossible de prédire l'ajustement posologique nécessaire.

Amaranth doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, et seulement si les avantages du traitement dépassent clairement le risque possible.

La préparation d'amarante ne peut pas être administrée aux patients présentant une dysfonction hépatique sévère.

Si pendant le traitement avec le médicament chez les patients développé des signes d'hépatotoxicité (augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme ou la concentration de bilirubine 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), être immédiatement arrêté jusqu'à ce que les fonctions hépatiques soient entièrement normalisées.

La thérapie répétée chez les patients dont la fonction hépatique est normalisée peut commencer par une dose réduite de 500 mg (deux comprimés) une fois par jour. Dans ce cas, le contrôle de l'activité des transaminases sériques et de la concentration de bilirubine doit être effectué au moins toutes les deux semaines pendant trois mois, puis tous les mois. Si des signes d'hépatotoxicité apparaissent lors de la prise d'une dose de 500 mg, le traitement par Amaranth doit être interrompu.

Si une forme sévère d'hépatotoxicité se développe chez les patients à n'importe quelle période de traitement (l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase dépasse la limite supérieure de la norme d'un facteur 20), l'amarante doit être retirée et la réadministration chez de tels patients est impossible.

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents dans le traitement par Amaranth sont l'œdème périphérique, l'hypokaliémie, l'hypertension artérielle, les infections des voies urinaires, l'hématurie, l'activité accrue de l'aspartate aminotransférase, l'activité accrue de l'alanine aminotransférase, la dyspepsie, les fractures.

Fréquence des effets secondaires: très souvent (, â • 1/10), souvent (, • • 1/100 à <1/10), rarement (, • • 1/1000 à <1/100), rarement (, â • 1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence n'est pas établie (il n'existe actuellement aucune donnée sur la prévalence des effets indésirables).

Maladies infectieuses: très souvent des infections des voies urinaires; souvent - sepsis.

Du système endocrinien: insuffisance surrénale rare.

Influence sur les résultats des études de laboratoire: très souvent - hypokaliémie; souvent - hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase.

Du système musculo-squelettique: souvent fractures (sauf pour fractures pathologiques); rarement - myopathie. rhabdomyolyse.

Du côté des reins et des voies urinaires: souvent - hématurie.

Du système cardiovasculaire: très souvent - augmentation de la pression artérielle; souvent - l'insuffisance cardiaque, y compris l'insuffisance cardiaque aiguë, l'insuffisance ventriculaire gauche, une diminution de la fraction de l'éjection du ventricule gauche; angine de poitrine, arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie; fréquence non établie - infarctus du myocarde.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent la diarrhée; souvent - indigestion.

Du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite fulminante, insuffisance hépatique aiguë.

Du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: très rarement - alvéolite allergique.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée.

Violations courantes: très souvent un œdème périphérique.

Surdosage:

Les données sur le surdosage avec Amaranth sont limitées. Il n'y a pas d'antidote spécifique. À En cas de surdosage, l'ingestion d'Amaranth doit être interrompue et des mesures générales de soutien, y compris le contrôle de l'arythmie, doivent être prises. La fonction hépatique doit également être surveillée.

Interaction:

Dans les études dans in vitro il a été montré que abiraterone inhibe les isoenzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments - CYP1UNE2, CYP2ré6 et CYP2C8.

Dans une étude évaluant l'effet de l'acétate d'abiratérone, associé à la prednisone, sur une dose unique de dextrométhorphane (un substrat d'isoenzyme) CYP2ré6) AUC (surface sous la courbe concentration-temps) le dextrométhorphane a augmenté d'environ 200%. AUC₂₄ (l'aire sous la courbe concentration-temps) du dextrophane, le métabolite actif du dextrométhorphane, a augmenté d'environ 33%.

Il est recommandé de prescrire avec prudence le médicament Amirant aux patients recevant des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6, en particulier pour les médicaments avec un index thérapeutique étroit. Dans de tels cas, il faut envisager la possibilité de réduire la dose de médicaments avec un index thérapeutique étroit métabolisé par l'isoenzyme CYP2ré6, y compris les médicaments tels que métoprolol, propranolol, désipramine, venlafaxine, halopéridol, risperidone, propafénone, flécaïnide, codéine, oxycodone et tramadol.

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'amarante avec des préparations qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C8 (par exemple, avec le paclitaxel et la repaglinine).

Basé sur les données dans in vitro Abiraterone est un substrat pour l'isoenzyme CYP3UNE4. La prudence devrait être exercée en prenant avec de forts inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, atazanavir, néfazodone, saquinavir, télithromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazole) et inducteurs (phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital).

Lors de l'étude de l'interaction pharmacocinétique d'un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4 sur des volontaires sains - rifampicine, 600 mg par jour pendant 6 jours, puis une dose unique d'acétate d'abiratérone 1000 mg, plasma moyen AUC_∞ abiratérone a diminué de 55%.

Il devrait éviter l'utilisation combinée de l'amarante et de puissants inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital). Le but de ce groupe de médicaments n'est possible qu'après une évaluation approfondie de l'efficacité clinique.

Dans des études pharmacocinétiques cliniques chez des volontaires sains, l'administration simultanée de kétoconazole, un inhibiteur puissant CYP3UNE4, n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'abiratérone.

Instructions spéciales:

Prendre Amaranth simultanément avec de la nourriture augmente significativement l'absorption de l'abiratérone. L'efficacité et la sécurité de l'Amaranth pris avec de la nourriture n'est pas établie. L'amarante ne doit pas être prise avec de la nourriture.

Augmentation de la pression artérielle, de l'hypokaliémie et de la rétention d'eau en raison de l'excès de minéralocorticoïdes

L'amarante peut causer une augmentation de la pression artérielle, de l'hypokaliémie et de la rétention d'eau en raison d'une augmentation de la concentration de minéralocorticoïdes due à l'inhibition de l'enzyme CYP17. L'ingestion de minéralocorticoïdes affaiblit l'effet stimulant de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), ce qui conduit à une diminution de la fréquence et de la sévérité de ces effets indésirables. Des précautions doivent être prises pour traiter les patients dont l'état clinique peut s'aggraver avec une pression artérielle élevée, une hypokaliémie ou une rétention hydrique dans l'organisme (par exemple, chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde récent ou d'arythmie ventriculaire).

Le médicament Amaranth doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire dans l'histoire.Sécurité du médicament chez les patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% ou avec insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA pas installé.

Avant de commencer l'utilisation du médicament, Amirant doit corriger l'hypokaliémie et augmenter la tension artérielle.

La pression artérielle, la concentration de potassium dans le plasma sanguin et le degré de rétention d'eau doivent être surveillés au moins une fois par mois.

Hépatotoxicité et dysfonction hépatique

Dans les études cliniques, une augmentation marquée de l'activité des enzymes hépatiques, nécessitant l'élimination ou la correction de la dose du médicament. L'activité des transaminases sériques et de la bilirubine doit être mesurée avant de commencer le traitement à l'amarante, toutes les deux semaines pendant les premiers mois de traitement, puis mensuellement. Avec le développement de symptômes cliniques et de signes suggérant une violation de la fonction hépatique, il convient de mesurer immédiatement l'activité des transaminases sériques.

Lorsque l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase est augmentée 5 fois plus que la limite supérieure de la norme ou que la concentration de bilirubine est 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme, l'utilisation d'Amaranth doit être arrêtée immédiatement. devrait être surveillé attentivement. Le médicament Amirant peut être utilisé à nouveau seulement après le retour de la fonction hépatique aux valeurs d'origine, et seulement si des doses plus faibles sont prescrites.

La correction de la dose chez les patients avec la fonction de foie altérée du degré léger n'est pas exigée. Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation répétée de l'acétate d'abiratérone chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), donc le besoin d'ajustement de la dose ne peut être prédit. L'amarante doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique, uniquement si les bénéfices du traitement dépassent clairement le risque possible. La préparation d'amarant ne peut pas être administrée aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Femmes en âge de procréer

L'amarante n'est pas destinée à être utilisée chez les femmes. Il est supposé que l'administration d'inhibiteurs CYP17 femmes enceintes va changer la concentration d'hormones, ce qui peut affecter le développement du fœtus. Pour éviter une exposition accidentelle, les femmes enceintes ou enceintes ne devraient pas utiliser le médicament sans gants.

La contraception chez les hommes et les femmes

On ne sait pas s'il y a abiraterone ou ses métabolites dans le sperme. Il est nécessaire d'utiliser un préservatif si un rapport sexuel avec une femme enceinte est prévu. Si l'acte sexuel est planifié avec une femme en âge de procréer, il est nécessaire d'utiliser un préservatif avec d'autres méthodes de contraception efficaces.

Capacité à concevoir

Les études de l'effet toxique de l'acétate d'abiratérone sur le système reproducteur n'ont pas été menées, il n'y a aucune preuve de l'effet du médicament sur la fertilité.

Grossesse et lactémie

L'amarante ne s'applique pas la femmes. Données sur l'utilisation de la drogue abiraterone Les femmes enceintes ne le font pas. Le médicament Amaranth est contre-indiqué pendant la grossesse et capable de devenir une femme enceinte.

Abolition des glucocorticostéroïdes et soulagement des situations stressantes Avec l'arrêt de la prednisone ou de la prednisolone, il faut faire preuve de prudence et surveiller les signes d'insuffisance de la fonction du cortex surrénalien. Si l'utilisation d'Amaranth se poursuit après l'abolition des glucocorticostéroïdes, les symptômes d'excès de minéralocorticoïdes doivent être surveillés. Chez les patients recevant prednisone ou prednisolone Lorsque vous développez des situations stressantes, vous pouvez avoir besoin d'une dose accrue de glucocorticostéroïdes avant, pendant et après une situation stressante.

L'administration simultanée d'Amaranth et de chimiothérapie

L'innocuité et l'efficacité de l'administration simultanée d'Amaranth et de chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies.

Informations sur certains des excipients qui composent Amaranth

Ce médicament contient 1 mmol (27,2 mg) de sodium dans chaque dose (quatre comprimés) qui doit être prise en compte lors du traitement de patients recevant un régime contenant du sodium contrôlé.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament à base d'amarante ne modifie pas ou n'a qu'une influence négligeable sur la capacité de conduire et de déplacer des véhicules.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 250 mg.

Emballage:

Pour 120 comprimés dans une bouteille de polyéthylène haute densité, scellé avec un couvercle en polypropylène, équipé d'un système pour protéger les enfants de l'ouverture de la bouteille.

1 bouteille par paquet de carton ainsi que des instructions pour un usage médical.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003630

Date d'enregistrement:16.05.2016

Date d'expiration:16.05.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Professeur de laboratoire SAASIFAAProfesseur de laboratoire SAASIFAA Argentine

Fabricant: & nbsp

Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A. Argentine

Représentation: & nbspGENPHA LTD.GENPHA LTD.Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp12.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amarante (Amarante)