Zytiga - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Phase intragranulaire: lactose monohydraté 253,2 mg, croscarmellose sodique 22,4 mg, hypromellose 2910 15 mPa * avec 16,8 mg, laurylsulfate de sodium 5,6 mg; phase extragranulaire: cellulose microcristalline siliconée 184,8 mg, croscarmellose sodique 56,0 mg, laurylsulfate de sodium 56,0 mg, colloïde de dioxyde de silicium 8,4 mg, stéarate de magnésium 16,8 mg.

Boîtier de la tablette: tomber II85F90093 magenta 33,6 mg.

* Composition d'Opadrai II 85F90093 violet: alcool polyvinylique 40,00%, dioxyde de titane 23,10%, macrogol 3350 20,20%, talc 14,80%, oxyde de fer rouge 1,40%, oxyde de fer noir 0,50%.

La description:

Comprimés ovales, biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur rose brunâtre, gravée de l'inscription «AA» d'un côté et «500» de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Autres antagonistes hormonaux et leurs analogues

ATX: & nbsp

L.02.B Antagonistes hormonaux et leurs analogues

L.02.B.X.03 Abiraterone

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

Acétate d'abiratérone dans vivo se transforme en abiraterone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes. En particulier, abiraterone inhibe sélectivement l'activité de l'enzyme 17α-hydroxylase / C17,20-lyase (CYP17). Cette enzyme est exprimée et est nécessaire à la biosynthèse des androgènes dans les testicules, les glandes surrénales et les cellules cancéreuses de la prostate. CYP17 catalyse la conversion de prégnénolone et de progestérone par 17α-hydroxylation et rupture de la liaison C 17,20 en précurseurs de testostérone: déhydroépiandrostérone et androstènedione, respectivement. Décélération de l'activité CYP17 est également accompagnée d'une augmentation de la synthèse des minéralocorticoïdes dans les glandes surrénales.

Le cancer de la prostate sensible aux androgènes répond à un traitement qui réduit la concentration d'androgènes. La thérapie anti-androgène, par exemple, l'utilisation d'agonistes de la lu-libérine ou la conduction de l'orchidectomie, affaiblissent la synthèse des androgènes dans les testicules, mais n'affecte pas la synthèse des androgènes dans les surrénales et dans la tumeur.L'utilisation de Zyttig ensemble avec des agonistes de lyu-liberin (ou orchidectomie) réduit la concentration de testostérone sérique à un niveau inférieur au seuil de détection.

Pharmacodynamique

Le médicament de Zitig réduit la concentration de testostérone et d'autres androgènes dans le sérum en dessous de ceux qui peuvent être obtenus avec l'utilisation d'agonistes de la lu-libérine ou après une orchidectomie. Ceci est dû à l'inhibition sélective de l'enzyme CYP17, qui est nécessaire pour la biosynthèse des androgènes. La concentration de l'antigène prostatique spécifique (PSA) sert de biomarqueur chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Effet analgésique

La proportion de patients ayant un effet analgésique palliatif était significativement plus élevée avec Zitig qu'avec le groupe placebo. De plus, comparativement aux patients recevant le placebo, une plus faible proportion de patients recevant la préparation de Zitig a présenté un syndrome de progression de la douleur.

Risque de développement de complications osseuses

Comparativement au groupe placebo, une plus faible proportion de patients traités par Zytig présentait des lésions osseuses, y compris une fracture pathologique, une compression de la colonne vertébrale, une irradiation osseuse palliative et un traitement osseux chirurgical.

Utilisation de spironolactone

Les patients ayant participé aux principaux essais cliniques de Zytig n'étaient pas autorisés à utiliser spironolactone, t. ses molécules se lient aux récepteurs d'androgènes et peuvent augmenter le niveau de PSA.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de l'acétate d'abiratérone et de l'abiratérone a été étudiée chez des volontaires sains, chez des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate métastatique et chez des patients non oncologiques présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Acétate d'abiratérone dans vivo se transforme rapidement en abiraterone, qui est un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes.

Absorption

Lorsque Zitiga est administré par voie orale à jeun, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale d'abiratérone dans le plasma sanguin est d'environ 2 heures. Prendre Zitig avec de la nourriture, par rapport à la prise du médicament à jeun, conduit à une augmentation de 10 fois la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) et une augmentation de 17 fois de la concentration maximale d'abiratérone (C_mOh), en fonction de la teneur en graisse de la nourriture.Tenant compte de la diversité normale dans le contenu et la composition de la nourriture, en prenant la nourriture de Zitig avec de la nourriture a la capacité d'exercer une variété d'effets systémiques. Par conséquent, le médicament Zitiga ne peut pas être pris avec de la nourriture.

Distribution

Liaison aux protéines marquées par plasma ¹⁴La C-abiratérone est de 99,8%. Le volume de distribution apparent est d'environ 5 630 litres, ce qui indique que abiraterone est activement distribué dans les tissus périphériques.

Métabolisme

Administré par voie orale ¹⁴Capsules d'acétate de C-abiratérone, acétate d'abiratérone hydrolyses à abiratérone, qui à son tour subit un métabolisme, y compris la sulfatation, l'hydroxylation et l'oxydation, principalement dans le foie. La plupart des circulants ¹⁴La C-abiratérone (environ 92%) était sous forme de métabolites de l'abiratérone. Des 15 métabolites détectables, pour chacun des deux principaux métabolites - sulfate d'abiratérone et sulfate d'abiratérone A-oxyde - ont représenté 43% de la radioactivité totale.

Excrétion

Selon des études menées avec des volontaires sains, la demi-vie moyenne de l'abiratérone dans le plasma est d'environ 15 heures. Administré par voie orale à un ¹⁴L'acétate de C-abiratérone à une dose de 1 g d'environ 88% de la dose radioactive a été excrété par l'intestin et environ 5% a été excrété par les reins. Les principales substances trouvées dans les fèces étaient l'acétate d'abiratérone inchangé et abiraterone (environ 55% et 22% de la dose administrée, respectivement).

Groupes de patients spéciaux

Patients avec insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B selon la classification de Child-Pugh, respectivement) et chez des volontaires sains. L'exposition systémique à l'abirtrone après une administration orale unique à une dose de 1 g a augmenté d'environ 11% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et de 260% chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La demi-vie moyenne de l'abiratérone augmente à environ 18 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère et jusqu'à environ 19 heures chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire. Zitiga n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), car il n'est pas possible de prévoir l'ajustement posologique nécessaire dans ce cas.Par conséquent, Zyttig doit être utilisé avec précaution chez les patients troubles fonctionnels, seulement si les avantages du traitement l'emportent nettement sur les risques possibles. Zitig ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les patients qui ont développé une hépatotoxicité pendant le traitement avec le médicament peuvent avoir besoin d'arrêter temporairement le médicament et d'ajuster la dose.

Patients atteints d'insuffisance rénale

La pharmacocinétique de l'abiratérone a été comparée chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale recevant un traitement d'hémodialyse standard et chez des patients ayant une fonction rénale normale. L'exposition systémique de l'acétate d'abirterone après administration orale à la dose de 1 g chez des patients en phase terminale d'insuffisance rénale sous hémodialyse n'a pas augmenté. Des précautions doivent être prises pour prescrire le médicament de Zitig aux patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une altération sévère de la fonction rénale, car il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de Zytig chez ces patients.

Influence sur l'intervalle Q-T

Il a été constaté que la préparation de Zitig n'a pas d'effet significatif sur l'intervalle Q-T / QTc.

Les indications:La préparation Zitiga en association avec la prednisolone est destinée au traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.

Contre-indications

- Hypersensibilité au composant actif ou à toute substance auxiliaire du médicament;

- l'âge d'enfant jusqu'à 18 ans;

- dysfonctionnement hépatique sévère.

Soigneusement:

- Carence en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose et du galactose.

- Des précautions doivent être prises pour prescrire le médicament de Zitig aux patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une altération sévère de la fonction rénale, car il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de Zytig chez ces patients.

- Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients dont l'état peut s'aggraver en cas d'augmentation de la pression artérielle ou d'hypokaliémie, par exemple, les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, avec un infarctus du myocarde récent ou une arythmie ventriculaire; fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50%, insuffisance cardiaque III-IV classe fonctionnelle par classification NYHA.

Grossesse et allaitement:

Zitiga ne s'applique pas la femmes. Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Zytiga chez les femmes enceintes. Le médicament Zitiga est contre-indiqué chez les femmes enceintes et capables de devenir des femmes enceintes. On ne sait pas si l'acétate d'abiratérone ou ses métabolites avec le lait sont excrétés.

Dosage et administration:

Des doses

La dose quotidienne recommandée de Zyttig est de 1 g (2 comprimés de 500 mg) 1 fois par jour pendant 1 heure avant les repas ou 2 heures après les repas. Les comprimés doivent être avalés entiers, non liquides, pressés avec une petite quantité d'eau. Zitiga est utilisé avec de faibles doses de prednisolone. La dose recommandée de prednisolone est de 10 mg / jour.

Zitig ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Dans l'heure qui suit la prise du médicament, il n'est pas recommandé de manger.

Avant de commencer le traitement par Zitig, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis mensuellement, l'activité des transaminases sériques et la concentration de bilirubine doivent être mesurées. La pression artérielle, la concentration de potassium dans le sang et le degré de rétention hydrique dans le corps doivent être évalués sur une base mensuelle.Si vous manquez une dose quotidienne régulière de Zitig, prednisolone le jour suivant, vous devriez prendre la dose habituelle du médicament manqué.

Correction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique

La correction de la dose chez les patients avec la fonction de foie altérée du degré léger n'est pas exigée.

Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'acétate d'abiratérone en usage répété chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), il est donc impossible de prédire l'ajustement posologique nécessaire. Zitig doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique, et seulement si les avantages du traitement l'emportent nettement sur les risques. La préparation de Zitig ne peut pas être administrée aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Si pendant le traitement avec le médicament chez les patients développé des signes d'hépatotoxicité (augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase 5 fois plus élevé que la limite supérieure de la norme ou la concentration de bilirubine 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme), être immédiatement arrêté jusqu'à ce que les fonctions hépatiques soient entièrement normalisées.

Chez les patients dont la fonction hépatique est normalisée, un traitement répété peut commencer par une dose réduite de 500 mg (un comprimé) une fois par jour. Dans ce cas, le contrôle de l'activité des transaminases sériques et de la concentration de bilirubine doit être effectué au moins toutes les deux semaines. trois mois, puis mensuellement. Si des signes d'hépatotoxicité apparaissent lors de l'administration d'une dose de 500 mg, Zitig doit être arrêté.

Si une forme sévère d'hépatotoxicité se développe chez les patients à n'importe quelle période du traitement (l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase dépasse la limite supérieure de la norme d'un facteur 20), Zytiga doit être retiré et ré-administré de tels patients sont impossibles.

Groupes de patients spéciaux

Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Chez les patients qui présentent un léger trouble de la fonction hépatique (classification de classe A de Child-Pugh) avant le traitement, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose. Zitig doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique, et seulement si les avantages du traitement l'emportent nettement sur les risques. Zitig ne peut pas être administré aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, classe B et C selon la classification de Child-Pugh.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Pour les patients présentant une insuffisance rénale, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Néanmoins, Zitig doit être prescrit avec prudence chez les patients atteints d'un cancer de la prostate présentant une insuffisance rénale sévère, car il n'existe aucune donnée clinique sur l'utilisation de Zyttig chez ces patients.

Enfants

Pour les enfants, l'utilisation de Zitiga n'est pas pertinente, car le cancer de la prostate ne survient pas dans ce groupe d'âge.

Effets secondaires:

Les événements indésirables les plus fréquents dans le traitement de Zitig sont l'œdème périphérique, l'hypokaliémie, l'hypertension artérielle, les infections des voies urinaires, l'hématurie, l'activité accrue de l'aspartate aminotransférase, l'activité accrue de l'alanine aminotransférase, la dyspepsie et les fractures.

Les réactions indésirables sont systématisées par rapport à chacun des systèmes d'organes en utilisant la classification de fréquence suivante:

Très souvent (≥1 / 10)

Souvent (≥1 / 100, <1/10)

Rarement (≥1 / 1000, <1/100)

Rarement (≥1 / 10000, <1/1000)

Très rarement (<1/10000), y compris les cas isolés.

Maladies infectieuses

Très souvent: infections des voies urinaires.

Souvent: septicémie.

Troubles du système endocrinien

Rare: insuffisance de la fonction surrénalienne.

Influence sur les résultats des études de laboratoire

Très souvent: hypokaliémie.

Souvent: hypertriglycéridémie, augmentation de l'activité de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase.

Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: fractures (à l'exception des fractures pathologiques).

Rarement: rhabdomyolyse, myopathie.

Troubles des reins et des voies urinaires

Souvent: hématurie.

Troubles du système cardiovasculaire

Très souvent: augmentation de la pression artérielle.

Souvent: insuffisance cardiaque, y compris une insuffisance cardiaque aiguë, une insuffisance ventriculaire gauche, une diminution de la fraction de l'éjection du ventricule gauche; sténocardie, arythmie, fibrillation auriculaire, tachycardie.

La fréquence est inconnue: infarctus du myocarde.

Perturbations du système respiratoire

Rarement: alvéolite allergique.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Très souvent: diarrhée.

Souvent: indigestion.

Perturbations du foie et des voies biliaires:

Rarement: hépatite fulminante, insuffisance hépatique aiguë.

Violations courantes

Très souvent: œdème périphérique.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

Souvent: éruption cutanée.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de Zytig sont limitées.

Il n'y a pas d'antidote spécifique. En cas de surdosage, Zitig doit être arrêté et des mesures générales de soutien doivent être prises, y compris le contrôle de l'arythmie. La fonction hépatique doit également être surveillée.

Interaction:

Effets potentiels d'autres médicaments sur les effets de l'abirtrone

Lors de l'étude de l'interaction pharmacocinétique d'un puissant inducteur d'isoenzymes CYP3UNE4 sur des volontaires sains - rifampicine 600 mg par jour pendant 6 jours puis une dose unique d'acétate d'abiratérone 1000 mg, plasma moyen AUC® abiratérone a été réduit de 55%.

Il est nécessaire d'éviter l'utilisation conjointe de Zitig et des inducteurs d'isoenzymes forts CYP3UNE4 (par exemple, phénytoïne, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, rifapentin, phénobarbital).Le but de ce groupe de médicaments n'est possible qu'après une évaluation approfondie de l'efficacité clinique.

L'impact potentiel de Zitig sur l'effet d'autres médicaments

L'abiratérone inhibe les isoenzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments - CYP2ré6 et CYP2C8.

Dans une étude clinique, pour déterminer l'efficacité de l'acétate d'abiratérone (plus prednisone) par dose de substrat dextrométhorphane CYP2ré6 l'effet systémique du dextrométhorphane a augmenté d'environ 200%. AUC₂₄ pour le dextrorphane, le métabolite actif du dextrométhorphane, a augmenté d'environ 33%.

Il est recommandé de prescrire avec prudence la préparation Zitiga aux patients recevant des médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2ré6, en particulier pour les médicaments avec un index thérapeutique étroit. Dans de tels cas, il faut envisager la possibilité de réduire la dose de médicaments avec un index thérapeutique étroit métabolisé par l'isoenzyme CYP2ré6, y compris les médicaments tels que métoprolol, propranolol, désipramine, venlafaxine, halopéridol, risperidone, propafénone, flécaïnide, codéine, oxycodone et tramadol.

Dans la même étude, pour déterminer l'efficacité de l'acétate d'abiratérone (plus prednisone) par dose CYP1UNE2 substrats de la théophylline il n'y avait pas d'effet systémique du substrat théophylline.

Dans l'étude CYP2C8 interactions médicamenteuses sur des sujets sains, AUC la pioglitazone a été augmentée de 46% et AUC_s M-III et M-IV, de chacun des métabolites actifs de la pioglitazone, a diminué de 10% lorsque la pioglitazone a été administrée en association avec une dose unique d'acétate d'abiratérone à 1000 mg. Bien que ces résultats indiquent que des augmentations cliniquement significatives de l'exposition ne sont pas attendues si la préparation de Zitig est utilisée en combinaison avec d'autres médicaments qui sont éliminés principalement CYP2C8, les patients doivent être observés pour les signes de toxicité associés au substrat CYP2C8 avec un index thérapeutique étroit, s'il est utilisé concomitamment avec la préparation de Zitig.

Instructions spéciales:

Prendre Zitig tout en prenant des aliments augmente considérablement l'absorption de l'abiratérone. L'efficacité et la sécurité du médicament de Zitig, pris avec de la nourriture, n'est pas établie. Zitig ne doit pas être pris avec de la nourriture.

Augmentation de la pression artérielle, de l'hypokaliémie et de la rétention d'eau en raison de l'excès de minéralocorticoïdes

Le médicament de Zitig peut provoquer une augmentation de la pression artérielle, de l'hypokaliémie et de la rétention d'eau en raison d'une augmentation de la concentration de minéralocorticoïdes due à l'inhibition de l'enzyme CYP17. La prise de corticostéroïdes affaiblit l'effet stimulant de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), ce qui entraîne une diminution de la fréquence et de la gravité de ces effets indésirables. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients dont l'état clinique peut s'aggraver avec une pression artérielle élevée, une hypokaliémie ou une rétention hydrique dans l'organisme (p. Ex., Insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde récent ou arythmie ventriculaire).

Zitiga doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire. L'innocuité du médicament chez les patients présentant une fraction d'éjection du ventricule gauche <50% ou une insuffisance cardiaque selon la classification NYHA n'est pas établie.

Avant de commencer à utiliser Zitig, vous devez corriger l'hypokaliémie et augmenter la tension artérielle.

La pression artérielle, la concentration de potassium dans le plasma sanguin et le degré de rétention hydrique doivent être surveillés au moins une fois par mois.

Hépatotoxicité et altération de la fonction hépatique

Dans les études cliniques, une augmentation marquée de l'activité des enzymes hépatiques, nécessitant l'élimination ou la correction de la dose du médicament. L'activité des transaminases sériques et de la bilirubine doit être mesurée avant de commencer Zitig, toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois de traitement, puis mensuellement. Avec le développement de symptômes cliniques et de signes suggérant une violation de la fonction hépatique, il convient de mesurer immédiatement l'activité des transaminases sériques.

Si l'activité de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase est 5 fois supérieure à la limite supérieure de la norme ou si la concentration de bilirubine est 3 fois supérieure à la limite supérieure de la norme, Zitig doit être immédiatement arrêté et la fonction hépatique contrôlée. Le médicament de Zitig peut être utilisé seulement après le retour de la fonction hépatique aux valeurs initiales, et seulement si des doses plus faibles sont prescrites.

La correction de la dose chez les patients avec la fonction de foie altérée du degré léger n'est pas exigée. Il n'y a pas de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation répétée de l'acétate d'abiratérone chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère (classe B ou C de Child-Pugh), donc le besoin d'ajustement de la dose ne peut être prédit.

Zitiga doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles modérés de la fonction hépatique, uniquement si les avantages du traitement dépassent clairement le risque. La préparation de Zitig ne peut pas être administrée aux patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère.

Femmes en âge de procréer

Zitiga ne convient pas aux femmes.Il est supposé que la prise d'inhibiteurs du CYP17 par les femmes enceintes modifiera la concentration des hormones, ce qui peut affecter le développement du fœtus. Pour éviter une exposition accidentelle, les femmes enceintes ou enceintes ne doivent pas utiliser le médicament sans gants.

La contraception chez les hommes et les femmes

On ne sait pas s'il y a abiraterone ou ses métabolites dans le sperme. Il est nécessaire d'utiliser un préservatif si un rapport sexuel avec une femme enceinte est prévu. Si l'acte sexuel est planifié avec une femme en âge de procréer, il est nécessaire d'utiliser un préservatif avec d'autres méthodes de contraception efficaces.

Capacité à concevoir

Les études des effets toxiques de l'acétate d'abiratérone sur le système reproducteur n'ont pas été menées, il n'y a aucune preuve de l'effet du médicament sur la fertilité.

Abolition des glucocorticostéroïdes et soulagement des situations stressantes

Avec le retrait de la prednisolone, il faut faire preuve de prudence et surveiller les signes d'insuffisance surrénalienne. Si l'utilisation de Zytiga se poursuit après l'élimination des glucocorticostéroïdes, les symptômes d'excès de minéralocorticoïdes doivent être surveillés. Chez les patients recevant prednisolone Lorsque vous développez des situations stressantes, vous pouvez avoir besoin d'une dose accrue de glucocorticostéroïdes avant, pendant et après une situation stressante.

L'administration simultanée de Zitig et la chimiothérapie

L'innocuité et l'efficacité de la prescription simultanée de Zitig et d'une chimiothérapie cytotoxique n'ont pas été établies.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Zitiga Le médicament n'a aucun effet ou a un effet négligeable sur la capacité à conduire et à déplacer des machines.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 500 mg.

Emballage:

6 ou 12 comprimés sous blister PVDC \ polyéthylène \ substrat PVC avec feuille d'aluminium.

Pour 5 ampoules dans une boîte en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003965

Date d'enregistrement:15.11.2016

Date d'expiration:15.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Johnson & Johnson, LLC Johnson & Johnson, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

JANSSEN-CILAG, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspJohnson & Johnson LLC Johnson & Johnson LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Zytiga (Zytiga)