Abacavir + Lamivudin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Filmscheide: Belohnung Orange YS-1-13065-EIN 34,50 mg: Hypromellose 3 cps 32,17%, Hypromellose 6 cps 32,17%, Titandioxid 22,42%, Polysorbat-80 1,00%, Macrogol-400 8,00%, Farbstoff Sonnenuntergang gelb, 4,24%.

Beschreibung:

Kapselförmige Tabletten, die mit einer orangefarbenen Filmschale bedeckt sind, mit der ausgedrückten Inschrift "Í" auf der einen Seite und "27" auf der anderen Seite.

Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Abacavir und Lamivudin gehören zu der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und sind potente selektive Inhibitoren von HIV-1 und HIV-2. Abacavir und Lamivudin werden anschließend unter der Wirkung von intrazellulären Kinasen zu den entsprechenden Triphosphaten (TF) metabolisiert, die als aktive Metaboliten wirken. Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktives Triphosphat-Abacavir) wirken als Substrat und sind kompetitive Inhibitoren der Reversen Transkriptase (RT) von HIV. Die hauptsächliche antivirale Wirkung der Arzneimittel beruht jedoch auf der Insertion von Monophosphat in die DNA-Kette, die zum Abbruch der Replikation führt. Triphosphate von Abacavir und Lamivudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

Eine Studie, an der 20 HIV-infizierte Patienten teilnahmen Abacavir (300 mg zweimal täglich täglich und einmal 24 Stunden vor der Aufnahme des Materials zur Analyse) zeigte, dass das geometrische Mittel der terminalen intrazellulären Halbwertszeit von Carbovir-TF im Gleichgewichtszustand 20,6 Stunden betrug. Gleichzeitig betrug das geometrische Mittel der Halbwertszeit von Abacavir aus Plasma in dieser Studie betrug 2,6 Stunden. Gleichgewichts pharmakokinetische Parameter bei Abacavir 600 mg 1 In einer klinischen Querschnittstudie an 27 HIV-infizierten Patienten waren die gleichen Dosen einmal täglich mit denen von 300 mg Abacavir zweimal täglich vergleichbar. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-Triphosphat in mononukleären Zellen des peripheren Bluts war höher bei der Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 600 mg einmal täglich, verglichen mit 300 mg zweimal täglich für Abacavir (eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Gleichgewicht) für 24 StundenAUC_24,_ss) um 32%, die maximale Tageskonzentration im Gleichgewichtszustand (C_mOh _24,_ss) - um 99%). Bei Patienten, die nahmen Lamivudin Die terminale intrazelluläre Halbwertszeit von Lamivudin-TF stieg von 16 auf 19 Stunden und die Halbwertszeit von Lamivudin aus Plasma stieg von 5 auf 7 Stunden. Eine Studie zur Pharmakokinetik von Lamivudin bei einer Dosis von 300 mg 1 einmal täglich für 7 Tage verglichen mit der Einnahme von 150 mg Lamivudin zweimal täglich für 7 Tage, durchgeführt an 60 gesunden Probanden, zeigte, dass die Werte AUC_24,_ssund C_{moh 24,}_ssfür die intrazelluläre Konzentration von Lamivudin-TF im peripheren Blut waren Mononukleare identisch, aber die Restkonzentration mit Lamivudin 300 mg 1 einmal täglich waren niedriger als bei Einnahme von Lamivudin 150 mg zweimal täglich. Die Variabilität der Konzentration von Lamivudin-TF in der Zelle ist höher als im Plasma. Diese Ergebnisse werden durch die Daten bestätigt, die bei der Verabreichung von 300 mg Lamivudin und 600 mg Abacavir einmal täglich zur Behandlung von HIV-infizierten Patienten erhalten wurden (Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination einmal täglich wurden auch in der klinischen Ausgangsuntersuchung bestätigt CNA30021).

Es gab keine antagonistische antivirale Aktivität von Abacavir in Zellkultur mit einer Kombination der letzteren mit einem Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI), Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs). , Nevirapin oder HIV-Proteaseinhibitor (PI) Amprenavir. Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin).

Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184Vin der Nähe des aktiven Zentrums des Virus OT. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitro, und bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro. Ebenfalls in der Forschung im vitro Es wurde festgestellt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für die Wirkung des Arzneimittels anfällig werden können, wenn sich die Resistenz gegen Lamivudin in diesen Isolaten später entwickelt. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen wurde bisher jedoch nicht ermittelt.

Abacavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden unter Bedingungen erhalten im vitro. Diese Isolate zeichnen sich durch bestimmte genotypische Veränderungen der OT - Codons (Codons) aus M184V, K65R, L74V und Y115F).

HIV-Resistenz gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für eine klinisch signifikante Erhöhung der Hemmkonzentration gegen 50% der Stämme IC50 (erhöhen, ansteigen IC50 (eine Hemmkonzentration von 50% Fälle) in 8 Mal in Bezug auf den "wilden" Stamm des Virus, sind multiple Mutationen des viralen Genoms erforderlich.

Resistenzen gegenüber Abacavir-Isolaten können auch eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin, Tenofovir, Emtricitabin und / oder Didanosin aufweisen, bleiben jedoch gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich.

Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (zum Beispiel: Proteasehemmer (PIs) und nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs)) ist unwahrscheinlich.

HIV-Isolate mit reduzierter Abacavir-Sensitivität wurden bei Patienten mit unkontrollierter Virusreplikation isoliert, bei denen eine vorherige Behandlung mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTIs) unwirksam war. Klinische Isolate des Virus, die drei oder mehr Mutationen aufweisen, die mit einer Resistenz gegenüber NRTIs assoziiert sind, sind ebenfalls wahrscheinlich gegenüber Abacavir resistent. Kreuzresistenz, aufgrund von M184V Mutation von OT ist auf eine Klasse von Nukleosid-RT-Inhibitoren beschränkt.

Zidovudin, Stavudin, Abacavir und Tenofovir behalten ihre antiretrovirale Aktivität gegen HIV-1-Lamivudin-resistente Isolate, die nur tragen M184V Mutation.

Pharmakokinetik:

Bei nüchternem Magen ergaben sich keine signifikanten Unterschiede im Absorptionsgrad (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit"AUC)) und die maximale Konzentration (C_mOh) jeder der Komponenten. Außerdem gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter aufgrund der Einnahme von Medikamenten Abacavir + Lamivudin auf nüchternen Magen oder zusammen mit Essen. Diese Daten zeigen, dass das Medikament unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann.

Absaugung

Abacavir und Lamivudin schnell und gut absorbiert nach oraler Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin bei Erwachsenen mit oraler Verabreichung beträgt 83% bzw. 80-85%. Mittlere Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (T_mOh) beträgt etwa 1,5 Stunden und 1,0 Stunden für Abacavir und Lamivudin. Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 600 mg Abacavir betrug der durchschnittliche C_mOh ist 4,26 & mgr; g / ml und die mittlere AUC_∞ - 11,95 μg * h / ml. Nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Lamivudin einmal täglich für sieben Tage betrug das durchschnittliche Gleichgewicht C_max ist 2,04 & mgr; g / ml und die mittlere AUC₂₄ - 8,87 & mgr; g * h / ml.

Verteilung im Körper

In Bedingungen in vitro es wurde gefunden, dass bei Verabreichung in therapeutischen Konzentrationen Abacavir leicht (~ 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine.

Lamivudin zeigt eine lineare Veränderung der pharmakokinetischen Parameter, wenn therapeutische Dosen verwendet werden und sich schlecht an Blutplasmaproteine binden (weniger als 36%). Dies weist auf eine geringe Wahrscheinlichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln hin, bei denen es zu einem Austausch von Arzneimitteln gegen die Verbindung mit Plasmaproteinen kommt.

Die verfügbaren Daten zeigen dies an Abacavir und Lamivudin dringen in das zentrale Nervensystem (ZNS) ein und treten in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein. Man fand heraus, dass AUC für CSF beträgt 30 bis 44% des Wertes AUC für Plasma. Die Spitzenkonzentration von Abacavir in CSF beträgt bei zweimal täglicher Einnahme von 600 mg das 9-fache IC50 Abacavir, welches 0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l ist. Das durchschnittliche Verhältnis der Lamivudinkonzentration in CSF zu seiner Serumkonzentration nach 2 und 4 Stunden nach oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt ungefähr 12%. Der tatsächliche Grad der Lamivudin-Penetration im ZNS sowie die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurden bisher nicht ermittelt.

Stoffwechsel

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Beim Menschen Abacavir wird hauptsächlich unter dem Einfluss von Alkoholdehydrogenase unter Bildung von 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von 5'-Glucuronid metabolisiert, was etwa 66% der gesamten verabreichten Dosis des Arzneimittels entspricht. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Lamivudin wird fast nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da ein kleiner Teil (weniger als 10%) der akzeptierten Dosis des Arzneimittels in der Leber metabolisiert wird.

Ausscheidung aus dem Körper

Die mittlere Halbwertszeit von Abacavir beträgt ungefähr 1,5 Stunden. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Abacavir (300 mg zweimal täglich) kommt es zu keiner signifikanten Ansammlung von Abacavir.Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber mit anschließender Ausscheidung von Metaboliten hauptsächlich über die Nieren. Im Urin werden ca. 83% der akzeptierten Abacavir-Dosis in Form von Metaboliten nachgewiesen und unverändert beibehalten. Der Rest wird durch den Darm entfernt.

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance von Lamivudin beträgt ca. 0,32 L / h / kg, wobei die renale Clearance (> 70%) hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das System erreicht wird des organischen Kationentransports.

Spezielle Patientengruppen

Funktionsstörung der Leber

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen untersucht (5-6 auf der Child-Pugh-Skala). Die Studie fand heraus, dass AUC Abacavir stieg im Durchschnitt um das 1,89-fache und die Halbwertszeit um das 1,58-fache. Mit Lebererkrankungen AUC die einzelnen Metaboliten des Medikaments änderten sich nicht. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung dieser Metaboliten nahm jedoch ab.

Patienten mit Verstößen gegen eine leichte Leberfunktion sollten die Dosis von Abacavir reduzieren. Um solche Patienten zu behandeln, enthält ein Medikament nur Abacavir. Studien zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wurden nicht durchgeführt. Es wird erwartet, dass bei solchen Patienten die Konzentration von Abacavir im Plasma variabel und in den meisten Fällen erhöht sein wird. In dieser Hinsicht die Verwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin Kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter, mittelschwerer und schwerer Schwere.

Die bei der Anwendung von Lamivudin bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen von mittlerer und schwerer Schwere erhaltenen Daten weisen darauf hin, dass signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels bei Leberverletzungen nicht auftreten.

Nierenfunktionsstörung

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Abacavir Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Ca. 2% Abacavir werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Indices von Abacavir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und normaler Nierenfunktion sind praktisch unverändert. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion AUC Lamivudin im Plasma erhöht sich aufgrund der geringeren Clearance. Im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, die Dosis von Lamivudin zu reduzieren, sollte Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min ein Lamivudin-Monoarzneimittel verschrieben werden.

Kinder

Kinder Abacavir schnell und gut absorbiert, wenn in Tabletten eingenommen. Bei Kindern erhalten Abacavir In Form von Tabletten in Übereinstimmung mit dem empfohlenen Dosierungsschema ist die Exposition von Abacavir im Plasma höher als bei Kindern, die diese Behandlung erhalten Abacavir in Form einer Lösung zur oralen Verabreichung aufgrund der Verabreichung höherer Dosen in & mgr; / kg bei der Einnahme von Tabletten. Pharmakokinetische Studien bei Kindern zeigten, dass die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag in Bezug auf die Indizes äquivalent ist AUC₂₄Die Aufnahme der selben Dosis des Präparates, geteilt in 2 Male pro Tag.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lamivudin (ca. 58-66%) war bei Kindern unter 12 Jahren niedriger und variabler. Bei Kindern an der Rezeption von Werttafeln AUC_∞ und C_mOhLamivudin im Blutplasma war höher als bei oraler Verabreichung einer Lösung. Bei Kindern erhalten Lamivudin in Form von Tabletten entsprechend dem empfohlenen Dosierungsschema wird eine höhere Lamivudin-Exposition im Blutplasma erreicht als bei Kindern, die die orale Lösung erhalten, aufgrund höherer Dosen in μ / kg und höherer Bioverfügbarkeit bei der Einnahme von Tabletten. In Studien zur Pharmakokinetik bei Kindern wurde gezeigt, dass bei der Einnahme des Medikaments 1 einmal am Tag AUC₂₄ist äquivalent zu dem, wenn das Medikament 2 mal am Tag mit der gleichen Tagesdosis eingenommen wird.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder Lamivudin oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Leberinsuffizienz (Klasse A, B und C auf der Child-Pugh-Skala (aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas));

- eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min (wegen fehlender empfohlener Dosierung));

- Körpergewicht weniger als 25 kg (aufgrund des Fehlens einer empfohlenen Dosierung).

Vorsichtig:

Patienten mit Risikofaktoren für Leberschäden (aufgrund von Laktatazidose): Hepatomegalie, Hepatitis oder andere bekannte Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

Bei der Verschreibung der antiretroviralen Therapie, einschließlich Abacavirist es notwendig, das bestehende Risiko der koronaren Herzkrankheit zu berücksichtigen.

Patienten über 65 Jahre alt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Tierstudien haben dies auch nicht gezeigt Abacavir, Noch Lamivudin beeinflussen die Fruchtbarkeit nicht.

Schwangerschaft

Es gibt keine angemessenen und streng kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen, die Sicherheit der Verwendung von Abacavir, Lamivudin in der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen. Daher während der Schwangerschaft Abacavir und Lamivudin gelten nur, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Die Wirkung von Abacavir wurde auf der Grundlage des Registers antiretroviraler Medikamente bei Schwangeren untersucht, die von mehr als 2000 Frauen während der Schwangerschaft und in der Zeit nach der Geburt erhalten wurden. Die verfügbaren Daten für eine Person aus dem Register für die Verwendung antiretroviraler Medikamente bei schwangeren Frauen weisen nicht auf ein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsfehler bei der Anwendung von Abacavir im Vergleich zu ihrer Grundfrequenz hin.

Die Wirkung von Lamivudin wurde auf der Grundlage des Registers des antiretroviralen Drogenkonsums bei schwangeren Frauen evaluiert, die von mehr als 11.000 Frauen während der Schwangerschaft und im Wochenbett erhalten wurden. Die verfügbaren Daten für eine Person aus dem Register über die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten in Schwangere zeigen bei Verwendung von Lamivudin kein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsdefekte im Vergleich zu ihrer Grundfrequenz.

Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin während der Schwangerschaft. Eine geringe Datenmenge bei schwangeren Frauen, die eine Kombination von Monokomponenten von Abacavir und Lamivudin einnahmen, weist nicht auf eine Fehlbildungstoxizität hin (mehr als 400 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft). Eine große Menge von Daten für Lamivudin (mehr als 3000 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft) zeigt keine Fehlbildungstoxizität an. Eine kleine Datenmenge (mehr als 600 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft) deuten nicht auf eine Fehlbildungstoxizität von Abacavir hin. Basierend auf dem genannten Datenvolumen ist ein Fehlbildungsrisiko beim Menschen unwahrscheinlich.

Lamivudin und Abacavir die Plazenta durchdringen. Lamivudin zeigte keine teratogene Wirkung bei Tieren, erhöhte jedoch die frühe embryonale Mortalität bei Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten, mit einer systemischen Exposition, die der beim Menschen erreichten vergleichbar war. Bei Anwendung zeigte Abacavir Embryotoxizität bei Ratten, nicht jedoch bei Kaninchen (reduzierte fetale Masse, embryonales Ödem und eine Zunahme der Anzahl von Skelettveränderungen / Fehlbildungen, frühen fetalen Todesfällen und Totgeburten).

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Milchsäurekonzentration im Blutplasma von Neugeborenen und Kleinkindern, deren Mütter während der Schwangerschaft und Entbindung nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer nahmen. Vielleicht liegt das an mitochondrialen Störungen. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde bisher nicht nachgewiesen. Darüber hinaus gibt es extrem seltene Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen bei Neugeborenen (z. B. Muskeltonuserhöhung). Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Einnahme von Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern durch Mütter während der Schwangerschaft und bei der Geburt ist jedoch nicht erwiesen. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur Verwendung antiretroviraler Medikamente während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der HIV-Behandlung durchgeführt werden.

In Zusammenhang mit der Unmöglichkeit der Dosisanpassung bei der Verwendung von kombinierten Tabletten mit festen Dosen von Komponenten, das Medikament Abacavir + Lamivudin Es ist kontraindiziert, Erwachsene und Jugendliche zu ernennen, deren Gewicht weniger als 25 kg beträgt. Pillen Abacavir + Lamivudin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Kombinierte Arzneimittel mit festgelegten Dosierungen von Komponenten sind kontraindiziert, wenn es notwendig ist, die Dosis anzupassen, z. B. wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt, sowie bei Leberversagen. Bei Absetzen des Medikaments Abacavir + Lamivudin oder, falls erforderlich, sollte die Dosisanpassung als Monopräparationen verabreicht werden Abacavir oder Lamivudin. In solchen Situationen sollte sich der Arzt mit den Anweisungen für den Gebrauch dieser Medikamente vertraut machen.

Patientengruppen

Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg

1 Tablette einmal täglich jeden Tag.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung älterer Patienten sollte die erhöhte Inzidenz von Leber-, Nieren-, Herz- und anderen komorbiden Zuständen sowie die Einnahme anderer Medikamente in Betracht gezogen werden. Bei altersbedingten Veränderungen wie einer verminderten Nierenfunktion und Veränderungen der Blutparameter ist bei der Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe besondere Vorsicht geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Während Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung für Abacavir benötigen, sollte die Dosis von Lamivudin im Verhältnis zur Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden. In dieser Hinsicht ist es kontraindiziert, das Medikament zu verwenden Abacavir + Lamivudin wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion der Klassen A, B und C auf der Child-Pugh-Skala, dieser Medikamentenform des Medikaments Abacavir + Lamivudin kontraindiziert aufgrund der Unmöglichkeit, die Dosis bei der Verwendung zu reduzieren.

Nebenwirkungen:

Weil das Abacavir + Lamivudin ist eine kombinierte Droge, dann kann es Nebenwirkungen geben, die für Abacavir und Lamivudin charakteristisch sind. Bei vielen der unten aufgeführten Nebenwirkungen bleibt unklar, ob ihr Auftreten mit der Wirkung der Wirkstoffe des Medikaments, der gleichzeitigen Verwendung anderer Medikamente (die zur Behandlung von HIV verwendet werden) oder mit der Manifestation der Grunderkrankung zusammenhängt.

Die Nebenwirkungen von Abacavir oder Lamivudin sind in den Tabellen unten dargestellt und nach Körpersystem und Häufigkeit des Auftretens gruppiert. Nebenwirkungen sind unterteilt in: Häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), selten (≥1/1000, < 1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), selten (<1/10000, einschließlich einzelner Fälle).

Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien mit Abacavir und Lamivudin und der Überwachung nach der Registrierung gebildet.

Viele der Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Apathie, Hautausschlag) treten häufig bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig gescreent werden, um Überempfindlichkeitsreaktionen auszuschließen. Wenn das Medikament eingenommen wird Abacavir + Lamivudin Wegen des Auftretens eines dieser Symptome wurde die Behandlung abgebrochen, und dann wurde die Entscheidung getroffen, Abacavir wieder einzunehmen. Es sollte nur unter der direkten Aufsicht des Arztes begonnen werden.

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in den klinischen Studien beschrieben sind, zeigt die folgende Tabelle die unerwünschten Reaktionen, die bei der Anwendung von Abacavir und Lamivudin nach der Markteinführung gefunden wurden. Diese Reaktionen wurden aufgrund eines möglichen kausalen Zusammenhangs mit Abacavir und / oder Lamivudin zur Aufnahme in die Tabelle ausgewählt.

Daten der klinischen Forschung und Daten nach der Registrierung

Körper System	Abacavir	Lamivudin
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems		Selten: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie Selten: echte Erythrozytenaplasie *
Erkrankungen des Immunsystems	Häufig: Überempfindlichkeit gegen das Medikament
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung	Häufig: Anorexie, Hyperlactatämie Selten: Laktatazidose *	Häufig: Hyperlaktatämie Selten: Laktatazidose *
Störungen aus dem Nervensystem	Häufig: Kopfschmerzen	Häufig: Kopfschmerzen. Selten: Parästhesie, periphere Neuropathie wird beschrieben (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Behandlung nicht nachgewiesen) *
Verletzungen von der Seite vonMagen-Darmtrakt	Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Selten: Pankreatitis, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit der Rezeption von Abacavir ist nicht erwiesen	Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall Selten: eine Erhöhung der Serum-Amylase-Aktivität, Pankreatitis (ein kausaler Zusammenhang mit Lamivudin wurde nicht nachgewiesen) *
Störungen aus Leber und Gallengängen		Selten: vorübergehender Anstieg der biochemischen Parameter der Leberfunktion (HANDLUNG, ALT)
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Häufig: Hautausschlag (ohne systemische Symptome) * Sehr selten: exsudatives Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse *	Häufig: Hautausschlag, Alopezie *
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Häufig: Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit	Häufig: Gefühl Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes		Häufig: Arthralgie, Muskelschaden * Selten: Rhabdomyolyse *

* in klinischen Studien beschriebene Nebenwirkungen.

Kinder

Sicherheitsdaten, die eine Einzeldosis von Abacavir und Lamivudin bei Kindern bestätigten, wurden in einer klinischen Studie mit der Teilnahme von 669 Kindern, die mit HIV-1 infiziert waren, erhalten Abacavir und Lamivudin 1 oder 2 mal am Tag. In dieser Gruppe erhielten 104 mit HIV-1 infizierte Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg Abacavir und Lamivudin 1 oder 2 mal am Tag. Es wurden keine zusätzlichen Sicherheitssignale bei Kindern gefunden, die das Medikament 1 oder 2 Mal pro Tag im Vergleich zu Erwachsenen einnehmen.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Überempfindlichkeit

Die Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir wurde als eine allgemeine unerwünschte Reaktion bei der Behandlung mit Abacavir enthaltenden Arzneimitteln definiert. Anzeichen und Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen sind nachstehend aufgeführt. Symptome und Symptome, die bei mindestens 10% der Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet wurden, sind fett gedruckt.

Bei fast allen Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, gibt es einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder das Auftreten von Hautausschlag (in der Regel fleckige oder Urtikaria), jedoch gibt es Fälle von Überempfindlichkeitsreaktion, nicht von dem Auftreten eines Ausschlags und einer Zunahme begleitet in Körpertemperatur. Andere Hauptsymptome sind Symptome aus dem Gastrointestinaltrakt, dem Atmungssystem oder konstitutionellen Symptomen wie Schläfrigkeit oder Unwohlsein.

Störungen von der Haut: Ausschlag (gewöhnlich makulopapulös oder urticarum).

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration in der Mundhöhle.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

Störungen aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Lymphopenie.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Erhöhung der biochemischen Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Myalgie, selten - Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase.

Störungen der Nieren und des Harnsystems: erhöhte Serumkreatininkonzentration, Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, arterielle Hypotonie, Konjunktivitis, Anaphylaxie.

Erneuerung von Abacavir und Lamivudin nach Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir führt zu einer schnellen Rückkehr der Symptome innerhalb weniger Stunden.

Wiederholte Überempfindlichkeitsreaktionen treten gewöhnlich stärker als die ersten auf und können eine lebensbedrohliche arterielle Hypotonie bis zu einem tödlichen Ausgang umfassen. In seltenen Fällen treten auch Reaktionen auf, wenn das Arzneimittel wieder eingenommen wird Abacavir + Lamivudin nach dem Entzug, das durch das Auftreten nur eines der Hauptsymptome der Überempfindlichkeit verursacht wird, und in sehr seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Abacavir bei Patienten wieder aufgenommen wird, die vor dem Entzug keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion hatten (dh bei Patienten) früher als Transplantationstherapie mit Abacavir gedacht).

Detaillierte Informationen zum klinischen Vorgehen bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion Abacavir siehe "Spezielle Anweisungen".

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen:

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, einschließlich tödlich, in der Regel begleitet von schwerer Hepatomegalie mit Steatose, durch Geeignet Analoga von Nukleosiden.

Anwendung von kombiniert Geeignet war mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-Patienten verbunden, einschließlich einer Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten, einer Zunahme von intraperitonealem und viszeralem Fett, einer Zunahme von Brustdrüsen und dorsozervikaler Fettablagerung (Büffelhöcker) .

Anwendung von kombiniert Geeignet war mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie assoziiert.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der kombinierten Geeignet Entzündungsreaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen einer Immunreaktivität auftreten, können auftreten, und diese Phänomene können viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten.

Osteonekrosefälle wurden insbesondere bei Patienten mit erkannten Risikofaktoren in einem späten Stadium der HIV-Infektion oder mit Langzeit-Kombination berichtet Geeignet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome

Es gab keine spezifischen Symptome oder Anzeichen einer akuten Überdosierung von Abacavir und Lamivudin, mit Ausnahme der Symptome, die im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um Anzeichen einer toxischen Wirkung des Medikaments zu erkennen). Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Durch Lamivudin kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, sollte die Behandlung einer Überdosierung eine kontinuierliche Hämodialyse umfassen (obwohl Studien zur Untersuchung der Möglichkeit einer Hämodialyse während einer Arzneimittelüberdosierung nicht durchgeführt wurden). Derzeit ist nicht bekannt, ob Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Ausscheidung von Abacavir aus dem Körper beitragen.

Interaktion:

Spektrum der Arzneimittelwechselwirkungen Abacavir + Lamivudin ist auf die Art der Wechselwirkungen von Abacavir und Lamivudin zurückzuführen. Klinische Studien haben gezeigt, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Abacavir und Lamivudin fehlen.

Abacavir und Lamivudin leicht durch Isoenzyme des Cytochrom-P-Systems metabolisiert450 (Zum Beispiel: Iso-Fructose CYP 3A4, CYP 2C9 oder CYP 206) und haben keine hemmende oder induktive Wirkung auf dieses Enzymsystem. Daher ist die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit antiretroviralen Nicht-Nukleosid-Protease-Inhibitoren (NNRTIs) und HIV-Protease (PI) -Inhibitoren und anderen Arzneimitteln, die durch die Hauptenzyme des Cytochrom-P-Systems metabolisiert werden, wahrscheinlich450, ist klein.

Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da es nur schlecht metabolisiert wird, einen geringen Grad an Bindung an Plasmaproteine aufweist und fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird. Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem von organischen Kationen ausgeschieden. Die Möglichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln sollte besonders in Fällen in Betracht gezogen werden, in denen die Nieren die Hauptausscheidung darstellen.

Vorbereitungen	Möglicher Mechanismus der Interaktion	Empfehlungen für die gemeinsame Bewerbung
Antiretrovirale Medikamente
Didanosin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Didanosin / 3TC	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Zidovudin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Zidovudin / 3TC Zidovudine 300 mg einmal Lamivudin 150 mg einmal	Lamivudin: AUC ↔ Zidovudin: AUC ↔
Emtricitabin / 3TC		Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen
Antiinfektiva
Trimethoprim / Sulfamethoxazol / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Es ist unmöglich, die Dosis anzupassen, wenn der Patient Nierenversagen hat.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol / Lamivudin (160 mg / 800 mg einmal täglich für 5 Tage / 300 mg einmal täglich)	Trimethoprim: AUC ↔ Sulfamethoxazol: AUC ↔ (ein Inhibitor des organischen Kationenträgers) Lamivudin: AUC ↑ 40%.	Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.
Antimykobakteriell
Rifampicin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Möglicherweise ist eine geringe Abnahme der Konzentration von Abacavir im Plasma möglich.	Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.
Rifampicin / 3TC	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Antikonvulsiva
Phenobarbital / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Möglicherweise ist eine geringe Abnahme der Konzentration von Abacavir im Plasma möglich.	Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.
Phenobarbital / Lamivudin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Phenytoin / Abacavir	Interaktion wird nicht untersucht Möglicherweise ist eine geringe Abnahme der Konzentration von Abacavir im Plasma möglich.	Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen. Überwachen Sie die Konzentration von Phenytoin.
Phenytoin / Lamivudin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Blocker₂-gistaminowyh Rezeptoren
Ranitidin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Ranitidin / 3TC	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Interaktionen sind unwahrscheinlich. Ranitidin wird nur teilweise vom Nierentransporter organischer Kationen ausgeschieden.	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Cimetidin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Cimetidin / 3TC	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Interaktionen sind unwahrscheinlich. Cimetidin wird nur teilweise vom Nierentransporter von organischen Kationen ausgeschieden.	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Zytotoxische Arzneimittel
Cladribin / 3TC	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem möglichen Risiko einer Verringerung der Wirksamkeit von Cladribin führt. Einige klinische Forschungsdaten bestätigen auch die Möglichkeit einer Interaktion zwischen Lamivudin und Cladribin.	Gleichzeitig Anwendung von Lamivudin Cladribin wird nicht empfohlen
Opioide
Methadon / Abacavir (40 bis 90 mg einmal täglich für 14 Tage / 600 mg einmal täglich, dann 600 mg zweimal täglich für 14 Tage)	Abacavir: AUC↔ VON_max ↓35% Methadon: CL / F ↑ 22%	Nicht nötig Passen Sie die Dosis an. Manchmal kann eine Methadon-Dosisanpassung erforderlich sein.
Methadon / 3TC	Interaktion wird nicht untersucht
Retinoide
Retinoidverbindungen (zB Isotretinoin) / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Mögliche Wechselwirkungen aufgrund des üblichen Ausscheidungsweges mit Alkoholdehydrogenase.	Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.
Retinoidverbindungen (zB Isotretinoin) / Lamivudin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.
Antivirale Medikamente
Ribavirin / Abacavir	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Das theoretische Potential zur Reduktion der intrazellulären Phosphorylierung des Metaboliten.	Bei der gemeinsamen Verwendung ist Vorsicht geboten
Sonstiges
Ethanol / Abacavir (0,7 g / kg einmal / 600 mg einmal)	Abacavir: AUC ↑ 41% Ethanol: AUC ↔ Hemmung der Alkoholdehydrogenase	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.
Ethanol / Lamivudin	Ribavirin / Abacavir	Es ist nicht notwendig, die Dosis anzupassen.

Hinweis: ↑ - erhöhen; ↓- verringern; ↔ - keine wesentlichen Änderungen; AUC - Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit"; VON_mOh - maximale Konzentration; CL/F - eine offensichtliche verbale Erlaubnis.

Spezielle Anweisungen:

Dieser Abschnitt enthält Richtlinien für Abacavir und Lamivudin. Es liegen keine weiteren spezifischen Hinweise für eine feste Kombination von Dosen von Abacavir und Lamivudin vor.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

Die Anwendung von Abacavir ist mit dem Risiko verbunden, eine Überempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln, die durch einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder Hautausschlag mit anderen Symptomen eines multiplen Organversagens gekennzeichnet ist. Überempfindlichkeitsreaktionen können das Leben bedrohen und in seltenen Fällen nicht angemessen sein Behandlung vorgeschrieben ist, kann zum Tod führen.

Das Risiko, eine Überempfindlichkeitsreaktion mit Abacavir zu entwickeln, ist bei Patienten mit einem positiven Test auf das Vorhandensein eines Allels signifikant erhöht HLA-B5701. Jedoch die Überempfindlichkeitsreaktion zu Abacavir mit einer niedrigeren Frequenz wurden bei Patienten beobachtet, die keine Träger dieses Allels sind.

Folgende Regeln sollten beachtet werden:

- Eine Untersuchung sollte auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt werden HLA-B * 5701 vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Abacavir + Lamivudin und auch vor Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Abacavir + Lamivudin bei Patienten mit unbekanntem Status in Bezug auf das Allel HLA-B5701, der zuvor Abacavir gut vertragen hat.

- Es wird nicht empfohlen, das Drogen-Allel zu verwenden HLA-B* 5701 bei Patienten mit einem Allel HLA-B * 5701 oder bei Patienten, bei denen der Verdacht auf eine Überempfindlichkeitsreaktion während der Entwicklung eines anderen Arzneimittels bestand Abacavirunabhängig vom Status in Bezug auf HLA-B * 5701.

- Jeder Patient sollte daran erinnert werden, dass es notwendig ist, die Gebrauchsanweisung zu lesen. Die Patienten sollten daran erinnert werden, dass sie immer eine Warnkarte am Medikament tragen sollten.

- Bei allen Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten Abacavir + Lamivudinsollte die klinische Diagnose einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion die Grundlage für eine klinische Entscheidung bleiben.

- Bei Verdacht auf Überempfindlichkeitsreaktion, medikamentöse Therapie Abacavir + Lamivudin sollte auch in Abwesenheit eines Allels sofort abgesetzt werden HLA-B* 5701. Verzögerter Abbruch der medikamentösen Therapie Abacavir + Lamivudin Nach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion kann es zu einer lebensbedrohlichen Reaktion kommen.

- Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt haben, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die verbleibenden Tabletten des Arzneimittels zu übertragen Abacavir + Lamivudin An den behandelnden Arzt, um die Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir zu vermeiden.

- Erneuerung der Verwendung von Drogen, die enthalten Abacavir nach einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir, kann innerhalb weniger Stunden zu einem schnellen Rückfall der Symptome führen, was lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod beinhalten kann.

- In Anbetracht der Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir nach Absetzen der Behandlung mit einem enthaltenden Abacavir das Medikament aus irgendeinem Grund sollte der Grund für den Abbruch der Therapie, unabhängig von der Beförderung des Allels festgestellt werden HLA-B* 5701. Wenn die Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, ist es nicht möglich, die Verwendung des Arzneimittels wieder aufzunehmen Abacavir + Lamivudin oder andere Medikamente enthalten Abacavir.

- Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion ausgeschlossen ist, ist es möglich, die Therapie mit dem Arzneimittel wieder aufzunehmen Abacavir + Lamivudin. In seltenen Fällen berichteten Patienten, die Abacavir aus anderen Gründen als Überempfindlichkeitsreaktionen absetzten, auch innerhalb von Stunden nach der Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie über lebensbedrohliche Reaktionen. Die Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, bei Wiederaufnahme der Therapie mit dem Arzneimittel eine Überempfindlichkeitsreaktion zu entwickeln Abacavir + Lamivudin oder andere Arzneimittel, die Abacavirund dass die Wiederaufnahme der medikamentösen Therapie Abacavir + Lamivudin oder andere Arzneimittel, die Abacavir, sollte nur mit der Verfügbarkeit von schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung durchgeführt werden.

Klinisches Bild von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir wurden in klinischen Studien und während der Nachregistrierung gut untersucht. Die Symptome treten gewöhnlich innerhalb der ersten 6 Wochen (medianer Zeitpunkt des Beginns dieser Reaktion ist 11 Tage) nach Beginn der Abacavir-Therapie auf, diese Reaktionen können jedoch jederzeit während der Therapie auftreten.

Praktisch alle Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder einen Ausschlag als Teil des Syndroms beinhalten. Andere Anzeichen und Symptome, die als Manifestation einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavirschließen Symptome von Seiten der Atemwege und des Gastrointestinaltraktes ein, die zu einer falschen Diagnose der Überempfindlichkeitsreaktion als Atemwegserkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis führen können (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Mit der Fortsetzung der Behandlung steigt die Schwere der Symptome und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Laktatazidose, Hepatomegalie und Fettleber

Bei der Verwendung von antiretroviralen Nukleosidanaloga (einschließlich Abacavir und Lamivudin), die entweder einzeln oder in Kombination eingenommen wurden, wurde eine Entwicklung von Laktatazidose, Hepatomegalie und schwerer Fettlebererkrankung, einschließlich Fällen, die mit tödlichem Ausgang endeten, beobachtet. Ähnliche Phänomene wurden vor allem bei Frauen festgestellt.

Die klinischen Anzeichen einer Laktatazidose sind gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller Gewichtsverlust, Atembeschwerden (Atemnot, schnelles Atmen) oder neurologische Symptome einschließlich motorischer Schwäche ).

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verschrieben wird Abacavir + Lamivudininsbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

Patienten mit koinfizierter Hepatitis C, die Interferon-alfa- und Ribavirin-Therapie erhalten, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Patienten mit erhöhtem Risiko müssen sorgfältig überwacht werden. Das Arzneimittel sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch ohne signifikante Erhöhung der Aminotransferaseaktivität) bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder mit einem schnellen Anstieg der Aminotransferaseaktivität.

Lipodystrophie

Bei einigen Patienten, die sich einer antiretroviralen Kombinationstherapie unterzogen, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fett im Körper, einer Zunahme der Fettmenge am Nacken und Rücken ("Büffelbüffel"), einer Verringerung der peripheren Menge Fettablagerungen, Abmagerung des Gesichts, erhöhte Brustdrüsen, erhöhte Glukosekonzentration und Lipide im Blutserum, entweder einzeln oder zusammen.

Eine Lipodystrophie kann entstehen, wenn Medikamente aus einer Klasse von Proteasehemmern oder nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern eingenommen werden. Die verfügbaren Daten deuten jedoch darauf hin, dass das Risiko, diese Nebenwirkungen bei der Einnahme verschiedener Präparate dieser Klassen zu entwickeln, nicht dasselbe ist. Darüber hinaus tragen viele Faktoren zur Entwicklung der Lipodystrophie bei, zum Beispiel spielen das Stadium der HIV-Infektion, das ältere Alter und die Dauer der antiretroviralen Therapie eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle bei der Entstehung dieser Komplikation. Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, die Konzentration von Lipiden und Blutzucker genau zu überwachen. Ggf. angemessene Behandlung bei Verstößen gegen den Fettstoffwechsel.

Immunschwäche-Syndrom

Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische opportunistische Infektionen oder ihre Restwirkung zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie (APT) haben, kann eine solche Therapie zu erhöhten Symptomen von opportunistischen Infektionen oder anderen schweren Folgen führen. Typischerweise treten diese Reaktionen innerhalb der erste Wochen oder Monate nach Beginn der APT. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barre-Syndrom) können sich auch vor dem Hintergrund der Wiederherstellung des Immunsystems manifestieren. Der Zeitpunkt des Auftretens ist jedoch variabler und kann einige Monate nach Beginn der Behandlung auftreten und einen atypischen Verlauf haben.

Opportunistische Infektionen

Anwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin oder andere antiretrovirale Medikamente schließen die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus, so dass Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben sollten, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheiten hat.

Übertragung von HIV-Infektion

Patienten sollten gewarnt werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, einschließlich der Droge Abacavir + Lamivudin, verhindert nicht das Risiko einer HIV-Übertragung während des Geschlechtsverkehrs oder Kontakt mit infiziertem Blut. Es ist notwendig, an die Notwendigkeit zu denken, angemessene Sicherheitsmaßnahmen zu treffen.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven, beobachtenden, epidemiologischen Studie zur Untersuchung der Häufigkeit von Myokardinfarkten bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde eine frühere Verbindung innerhalb von 6 Monaten mit Abacavir mit einem erhöhten Risiko für einen Myokardinfarkt gefunden. Es gab kein erhöhtes Risiko für Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung der Beziehung zwischen der Abacavir-Therapie und dem Myokardinfarktrisiko.

Dennoch sollte darauf geachtet werden, antiretrovirale Therapie, einschließlich Drogen, zu verschreiben AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es müssen alle Maßnahmen ergriffen werden, um Risikofaktoren (wie arterielle Hypertonie, Dyslipidämie, Diabetes mellitus und Rauchen) zu minimieren.

Pankreatitis

Fälle von Pankreatitis wurden dokumentiert. Der kausale Zusammenhang mit der Anwendung von Abacavir ist nicht definiert.

Nierenkrankheit

Eine Droge Abacavir + Lamivudin Kontraindiziert bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min.

Krankheiten der Leber

Abacavir +Lamivudin bei Patienten mit einer Verletzung der Leberfunktion (diese Dosierungsform) Klasse A, B und C auf der Child-Pugh-Skala kontraindiziert. Patienten mit vorbestehender Leberfunktionsstörung, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, haben eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie und sollten gemäß der anerkannten Praxis überwacht werden.

Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B oder C

Klinische Studien und Post-Marketing-Daten zur Anwendung von Lamivudin legen nahe, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) können nach Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten. Ein Absetzen von Lamivudin kann bei Patienten mit dekompensierter Leberschädigung schwerwiegende Folgen haben. Als Konsequenz bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B, wenn das Medikament abgesetzt wird Abacavir + Lamivudin sollte die Leistung funktioneller Leberproben überwachen und regelmäßig die Marker für die Replikation des Hepatitis-B-Virus bestimmen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende und möglicherweise tödliche Nebenwirkungen der Leber. Im Falle einer gleichzeitig antiviralen Therapie für Hepatitis B oder C ist es ebenfalls notwendig, die relevanten Informationen für diese Medikamente zu betrachten.

Durch Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Wege foforilirowanija, man nimmt die Wechselwirkung zwischen diesen Substanzen an, was zur Senkung der intrazellularen Phosphorylierung metabolitow des Ribavirins bringen kann und potentiell zur Senkung der Wahrscheinlichkeit führt, die stabile virologische Antwort bei den infizierten HIV-infizierten Patientinnen zu erreichen mit Hepatitis C, die pegylierte Interferon- und Ribavirin-Therapie erhielten. Vorsicht ist bei der kombinierten Anwendung von Abacavir und Ribavirin geboten.

Mitochondriale Dysfunktion

EINSteuern von Nukleosiden und Nukleotiden im vitro und im vivo zeigten einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien. Mitochondrialdysfunktion bei HIV-negativen Kindern, die intrauterine und / oder Nukleosidanaloga von Nukleosiden erhielten, wurde dokumentiert.

Die Hauptmanifestationen sind hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazemie). Diese Ereignisse sind oft vorübergehend.

Später wurden neurologische Störungen (Muskeltonus, Krämpfe, Verhaltensstörungen) aufgezeichnet. Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt.

Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, falls die entsprechenden Anzeichen oder Symptome auftreten.

Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen zur Anwendung antiretroviraler Therapie bei Schwangeren zur Verhinderung der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Osteonekrose

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunschwäche, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrosen bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion und / oder Langzeit-Exposition berichtet kombinierte antiretrovirale Therapie.

Den Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Risiko des virologischen Versagens

Eine Triple-Therapie mit Nukleosidanaloga (Kombination von Abacavir, Lamivudin und Zidovudin), eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und frühen Resistenzen wurde beobachtet, wenn Abacavir und Lamivudin einmal täglich mit Tenofovir und Disoproxilfumarat kombiniert wurden. Abacavir + Lamivudin Kontraindiziert ist die Einnahme mit anderen Arzneimitteln, die Lamivudin oder Arzneimittel, die Emtricitabin enthalten.

Die Kombination von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zum Einfluss von Lamivudin auf die Konzentrationsfähigkeit der Aufmerksamkeit beim Führen von Fahrzeugen / Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass das Medikament die Fähigkeit beeinträchtigt, Aufgaben auszuführen, die Konzentration, motorische oder kognitive Fähigkeiten erfordern. Bei der Beurteilung der Konzentrationsfähigkeit eines Patienten sollte jedoch sein Allgemeinzustand sowie die Art der Nebenwirkungen, die vor dem Hintergrund des Arzneimittels auftreten können, berücksichtigt werden Abacavir + Lamivudin.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 600 mg + 300 mg.

Verpackung:

Für 30 Tabletten in Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte von weißer Farbe, versiegelt mit einer Schraubkappe aus Polypropylen mit Schutz vor Öffnung von Kindern und versiegelt mit Aluminiumfolie.

Eine Flasche wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003451

Datum der Registrierung:09.02.2016

Haltbarkeitsdatum:09.02.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bright Pharmaceuticals Operation SenteBright Pharmaceuticals Operation Sente China

Hersteller: & nbsp;

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;Aurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Abacavir + Lamivudin (Abacavir + Lamivudin)