Abacavir / Lamivudin-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Wirkstoffe: 600,00 mg Abacavir, Lamivudin 300,00 mg;
Hilfsstoffe: 270,00 mg mikrokristalline Cellulose, giproloza 39,00 mg Natriumcarboxymethylstärke (Typ A) 78,00 mg 13,00 mg Magnesiumstearat;
Folienhülle: Belohnung Orange 13B230005 39,00 mg (24,375 mg Hypromellose, 4000 Makrogol- 2438 mg, Titandioxid (E171) 9,906 mg, Polysorbat 80 0,390 mg Eisenoxidgelbfarbstoff (E172) 1,697 mg Eisenoxidrotfarbstoff (E172) 0,195 mg).

Beschreibung:

Bikonvexe Oblongtabletten mit einem Filmmantel von hellorange mit einem bräunlichen Farbton bis orange, mit einer Prägung "300" auf der einen Seite und "600" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Abacavir und Lamivudin gehören zu der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und sind potente selektive Inhibitoren von humanen Immundefizienzviren (HIV-1 und HIV-2). Abacavir und Lamivudin werden anschließend unter der Wirkung von intrazellulären Kinasen zu den entsprechenden Triphosphaten (TF) metabolisiert, die als aktive Metaboliten wirken. Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktives Triphosphat-Abacavir) sind ein Substrat und kompetitive Inhibitoren der Reversen Transkriptase (RT) von HIV. Die hauptsächliche antivirale Wirkung von Arzneimitteln beruht jedoch auf der Einführung von Monophosphat in die DNA - Kette, die in Das Ergebnis ist zerrissen. Triphosphate von Abacavir und Lamivudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

Lamivudin verstärkt die Wirkung von Zidovudin und unterdrückt die Replikation von HIV in der Zellkultur. In Bedingungen im vitro Abacavir zeigt Synergismus in Kombination mit Amprenavir, Nevirapin und Zidovudin. Es wird gezeigt, dass die Wirkung des Medikaments in Kombination mit Didanosin, Zalcitabin, Stavudin und Lamivudin verstärkt wird.

Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184V, in der Nähe des aktiven Zentrums von viralen OT. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitro, gak und bei HIV-1-infizierten Patienten, die sich einer kombinierten Therapie unterzogen, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon MI84V die Anfälligkeit für Lamivudin ist signifikant reduziert und die Fähigkeit des Virus zu replizieren im vitro. In Studien im vitro Es wird gezeigt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus im Falle einer Resistenz gegen Lamivudin für die Wirkung des Medikaments anfällig werden können. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen wurde bisher jedoch nicht ermittelt. Abacavir-resistente HIV-1-Isolate wurden unter Bedingungen ausgewählt im vitro. Sie sind durch spezifische genotypische Veränderungen in Kodons in der Nähe von OT (Codons) gekennzeichnet M184V, K.65R, L74V und Y115F). Resistenz des Virus gegen Abacavir im vitro und im vivo ist relativ langsam gebildet, sind mehrere Mutationen notwendig, um zu erreichen 8-falten im Vergleich zum "wilden" Virus eine Erhöhung der Hemmkonzentration gegen 50% der Stämme (IC₅₀), Die Resistenzen gegenüber Abacavir-Isolaten können ebenfalls eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin, Tenofovir, Emtricitabin und / oder Didanosin haben, bleiben aber gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich. Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen, beispielsweise Proteaseinhibitoren und nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, ist unwahrscheinlich. Die Abakavir-Anfälligkeit für klinische Isolate von Patienten mit unkontrollierter Virusreplikation, die zuvor andere Nukleosid-Inhibitoren eingenommen hatten und bei denen diese Substanzklasse resistent war, nahm ab. Die Anfälligkeit klinischer Isolate gegen Abacavir mit drei oder mehr Mutationen, die mit nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren assoziiert sind, ist unwahrscheinlich. Kreuzresistenz, aufgrund von M184V OT ist auf Nukleosid-Inhibitoren beschränkt. Zidovudin, Stavudin, Abacavir und Tenofovir erhalten seine antiretrovirale Aktivität gegen Lamivudin-resistentes HIV-1, das nur die M184V-Mutation trägt.

Pharmakokinetik:

Bei intramuskulärer Verabreichung gab es keinen signifikanten Unterschied im Absorptionsgrad (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve, (AUC) und die maximale Konzentration (C_m_Oh)) jeder der Komponenten. Außerdem gab es keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter aufgrund der Verwendung des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva auf nüchternen Magen oder zusammen mit Nahrung. Diese Daten zeigen, dass das Medikament unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann.

Absaugung. Abacavir und Lamivudin schnell und gut aufgenommen nach der Einnahme. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin bei Erwachsenen mit oraler Verabreichung beträgt 83% bzw. 80-85%. Die durchschnittliche Zeit, um C zu erreichen_m_Oh (T_m_Oh) im Serum beträgt etwa 1,5 Stunden und 1 Stunde für Abacavir und Lamivudin. Nach einmaliger oraler Verabreichung von Abacavir in einer Dosis von 600 mg betrug der durchschnittliche C_m_Oh im Blutplasma beträgt 4,26 ug / ml und der Durchschnitt AUC ∞ - 11,95 μg x h / ml. Nach wiederholter Verabreichung von 300 mg Lamivudin einmal täglich, innerhalb von 7 Tagen beträgt die durchschnittliche maximale Gleichgewichtskonzentration 2,04 μg / ml und der Durchschnitt AUC - 8,87 μg h / ml.

Verteilung. Studien haben gezeigt, dass für intravenöse (IV) Verabreichung das durchschnittliche scheinbare Verteilungsvolumen von Abacavir und Lamivudin 0,8 bzw. 1,3 l / kg beträgt. In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass in therapeutischen Konzentrationen Abacavir schwach oder mäßig (etwa 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Lamivudin zeigt eine lineare Veränderung der pharmakokinetischen Parameter, wenn sie in therapeutischen Dosen verwendet wird und schlecht an Plasmaproteine bindet (weniger als 36%). Dies deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln aufgrund der Verdrängung von Plasma aus der Bindung mit Proteinen hin.

Die verfügbaren Daten zeigen dies an Abacavir und Lamivudin dringen in das zentrale Nervensystem (ZNS) und in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein. Studien haben gezeigt, dass AUC für CSF liegt zwischen 30% und 44% von AUC für Blutplasma. Bei Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 600 mg 2 mal am Tag C_m_Oh Abacavir in CSF ist 9-mal höher IC₅₀ Abacavir, welches 0,08 & mgr; g / ml oder 0,26 & mgr; mol / l ist. Das durchschnittliche Verhältnis der Lamivudinkonzentration in CSF und Plasma nach 2 Stunden und 4 Stunden nach Einnahme beträgt etwa 12%. Das wahre Ausmaß der Penetration von Lamivudin in das ZNS und die klinische Bedeutung dieser Eigenschaft sind nicht bekannt.

Nach wiederholter Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 300 mg 2-mal täglich gibt es keine signifikante Ansammlung von Abacavir.

Stoffwechsel. Abacavir Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. In Menschen Abacavir wird hauptsächlich durch die Wirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung der 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von 5'-Glucuronid metabolisiert, was etwa 66% der gesamten verabreichten Dosis des Arzneimittels entspricht. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Lamivudin wird fast nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Wahrscheinlichkeit einer metabolischen Wechselwirkung mit Lamivudin ist gering, da in der Leber ein kleiner Teil (weniger als 10%) der akzeptierten Dosis des Arzneimittels metabolisiert wird.

Ausscheidung. Mittlere Halbwertszeit (T_1/2) von Abacavir ist ungefähr 1,5 Stunden

T_1/2 Lamivudin ist 5-7 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance für Lamivudin beträgt etwa 0,32 L / h / kg, wobei die meisten durch das organische kationische Transportsystem eine renale Clearance (> 70%) aufweisen.

Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber mit anschließender Ausscheidung von Metaboliten hauptsächlich über die Nieren. Im Urin werden etwa 83% der verabreichten Dosis von Abacavir in unveränderter Form und in Form von Metaboliten gefunden. Weniger als 2% der akzeptierten Dosis des Medikaments wird von den Nieren unverändert ausgeschieden. Der Rest wird durch den Darm entfernt.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Fällen. Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen untersucht (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala). Die Studie fand heraus, dass AUC Abacavir stieg um durchschnittlich 1,89 Mal und T_1/2 - 1,58 mal. Mit Lebererkrankungen AUC die einzelnen Metaboliten des Medikaments änderten sich nicht. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung dieser Metaboliten nahm jedoch ab.

Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen können eine Reduzierung der täglichen Dosis von Abacavir erfordern. Um solche Patienten zu behandeln, enthält ein Medikament nur Abacavir. Studien zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wurden nicht durchgeführt. Es wird davon ausgegangen, dass bei diesen Patienten die Konzentration von Abacavir im Blutplasma variabel und in den meisten Fällen erhöht ist. In dieser Hinsicht ist die Verwendung des Medikaments Abacavir / Lamivudin-Teva bei Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerem und schwerem Grad kontraindiziert.

Die Daten, die mit der Anwendung lamivudina bei den Patienten mit den Verstößen der Leberfunktion des mittleren und schweren Grades bekommen sind, zeigen an, dass die bedeutenden Veränderungen in den pharmakokinetischen Parametern des Präparates bei der Übertretung der Leberfunktion nicht vorkommen.

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Ca. 2% Abacavir werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Indices von Abacavir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und normaler Nierenfunktion sind praktisch unverändert. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (AUC) Lamivudin im Plasma erhöht sich aufgrund der geringeren Clearance. Im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, die Dosis für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CK) von weniger als 50 ml / min zu reduzieren, sollte Lamivudin-Mono-Arzneimittel verwendet werden.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion in der Kombination von antiretroviralen Therapie für Erwachsene und Kinder über 12 Jahren und Körpergewicht von mehr als 40 kg.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Lamivudin, Abacavir und andere Komponenten des Arzneimittels; Leberinsuffizienz mittleren bis schweren Grades (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala (in Verbindung mit einem Mangel an klinischen Daten und empfohlenem Dosierungsschema)); Leberinsuffizienz von geringem Grad (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala (aufgrund des Fehlens eines empfohlenen Dosierungsschemas)); chronisches Nierenversagen (CC weniger als 50 ml / min); Kinder unter 12 Jahren (keine Möglichkeit der Dosisanpassung); Körpergewicht weniger als 40 kg; gleichzeitiger Empfang mit Zalcitabin.

Vorsichtig:

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung von Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

Bei der antiretroviralen Therapie, einschließlich Abacavirist es notwendig, das bestehende Risiko der koronaren Herzkrankheit zu berücksichtigen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit des Medikaments Abacavir / Lamivudin-Teva bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Die Frage der Verwendung des Medikaments in der Schwangerschaft kann nur berücksichtigt werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Bei Neugeborenen und Kleinkindern, deren Mütter während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) erhielten, ist ein leichter vorübergehender Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen, nachweisbar. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht belegt. Darüber hinaus gibt es einige Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen, wie zum Beispiel einen erhöhten Muskeltonus. Die Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser Störungen zur Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden wurde jedoch nicht nachgewiesen.

Das Medikament sollte in Übereinstimmung mit den aktuellen Empfehlungen für die antiretrovirale Therapie bei Schwangeren verwendet werden, um vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert. Tierstudien haben dies auch nicht gezeigt Abacavir, Noch Lamivudin keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit haben.

Dosierung und Verabreichung:

Inside.Regardless der Nahrungsaufnahme.

Kombinierte Arzneimittel mit festgelegten Wirkstoffdosen sollten nicht verwendet werden, wenn eine Dosisanpassung erforderlich sein muss, z. B. bei SC unter 50 ml / min, sowie bei Leberversagen. Wenn Abacavir / Lamivudin-Teva abgesetzt wird oder wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, sollten Monotherapie mit Abacavir und Lamivudin angewendet werden. In solchen Situationen sollte sich der Arzt mit den Anweisungen für den Gebrauch dieser Medikamente vertraut machen.

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren Das Medikament wird 1 Tablette einmal täglich täglich verschrieben.

Während Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Korrektur der Dosis von Abacavir ist nicht erforderlich, die Dosis von Lamivudin sollte im Verhältnis zu der Abnahme der QC reduziert werden. In dieser Hinsicht ist die Verwendung des Medikaments Abacavir / Lamivudin-Teva kontraindiziert mit SC weniger als 50 ml / min in dieser Kategorie von Patienten.

Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung eine Verringerung der täglichen Dosis von Abacavir kann erforderlich sein. In Zusammenhang mit dem Fehlen der Möglichkeit einer Dosisreduktion bei der Verwendung des Medikaments Abacavir / Lamivudine-Teva, ein Medikament, das nur enthält Abacavir. Das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva ist kontraindiziert Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von mittlerem und schwerem Grad.

In der Behandlung ältere Patienten sollte die erhöhte Inzidenz von Verletzungen der Leber, Nieren, Herz, andere damit zusammenhängende Krankheiten sowie die Verwendung anderer Medikamente berücksichtigen. Die Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Anwendung des Arzneimittels bei älteren Patienten aufgrund von altersbedingten Veränderungen wie einer verminderten Nierenfunktion und Veränderungen der Blutparameter.

In Zusammenhang mit der Unmöglichkeit der Dosisanpassung bei der Verwendung von Tabletten mit einer Kombination von Wirkstoffen mit festen Dosierungen, ist das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva kontraindiziert für die Verwendung in Kinder unter 12 Jahren. Zur Auswahl der Therapie sollte die Gebrauchsanweisung für Lamivudin und Abacavir beachtet werden.

Nebenwirkungen:

Da das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva ein kombiniertes Arzneimittel ist, kann es Nebenwirkungen geben, die für Abacavir und Lamivudin charakteristisch sind. Bei vielen der unten aufgeführten Nebenwirkungen bleibt unklar, ob ihr Auftreten mit der Wirkung der Wirkstoffe des Medikaments, der gleichzeitigen Verwendung anderer Medikamente (zur Behandlung der HIV-Infektion) oder mit den Manifestationen der Grunderkrankung.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen")

In klinischen Studien, die vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt wurden HLA- B * 5701, etwa 5% der Patienten nahmen AbacavirEs entwickelte sich eine Überempfindlichkeitsreaktion, die in seltenen Fällen zu einem tödlichen Ausgang führte. Diese Reaktion ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf ein multiples Organversagen hindeuten. Fast in allen Fällen gibt es einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder das Auftreten von Hautausschlag (in der Regel makulopapulöse oder Urtikaria).Es wurden jedoch Fälle einer Überempfindlichkeitsreaktion bemerkt, die nicht mit dem Auftreten eines Hautausschlags und einer Erhöhung der Körpertemperatur einherging. Die Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen können jederzeit während der Behandlung mit Abacavir auftreten, aber normalerweise treten sie innerhalb der ersten 6 Wochen nach Beginn des Arzneimittels auf (im Mittel 11 Tage).

Symptome und Symptome, die bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten:

Körper System	Nicht weniger als 10%	Weniger als 10%
Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe	Hautausschlag (meist fleckig-papulöse oder Urtikaria)
Aus dem Verdauungssystem	Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, erhöhte Leistung funktionelle Leberuntersuchungen, Leberversagen	Ulzeration der Mundschleimhaut, Hepatitis
Aus dem Atmungssystem	Dyspnoe, Husten	Halsschmerzen, Atemnotsyndrom, Atemversagen
Aus dem Nervensystem	Kopfschmerzen	Parästhesien
Seitens des Hämatopoiesesystems		Lymphopenie
Vom Muskel-Skelett-System	Myalgie	Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase
Von der Seite Harnsystem		erhöhte Kreatininkonzentration, Nierenversagen
Andere	Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein	Ödem, Lymphadenopathie, Senkung des arteriellen Druckes, Konjunktivitis, Anaphylaxie

Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion können sie zunächst wegen einer Atemwegserkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis, respiratorische Virusinfektion), Gastroenteritis oder wegen unerwünschter Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme anderer Medikamente einnehmen. Die Fortsetzung des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva bei der Entwicklung von Überempfindlichkeit sowie die Wiederaufnahme der Verabreichung nach Abklingen der Symptome ist mit schwerwiegenden Folgen verbunden, sogar tödlich. Wenn eines dieser Symptome auftritt, ist daher eine gründliche Untersuchung des Patienten erforderlich, um die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausschließen können, dann wiederholte die Anwendung des Medikaments Abacavir / Lamivudin-Teva oder andere Abacavir-haltig Drogen sind streng kontraindiziert.

Wenn Patienten weiterhin Abacavir / Lamivudin-Teva einnehmen, wenn sie eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln, werden die klinischen Manifestationen ausgeprägter und wenn sie zurückgezogen werden, erfahren sie normalerweise eine umgekehrte Entwicklung. Die Verlängerung von Abacavir / Lamivudin-Teva bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeitsreaktion führt innerhalb weniger Stunden zur Entwicklung einer zweiten Reaktion.

Wiederholte Überempfindlichkeitsreaktionen können schwerwiegender als die ersten sein und eine lebensbedrohliche arterielle Hypotonie bis hin zum tödlichen Ausgang manifestieren. Bei einer Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt sich der Patient unabhängig vom Träger des Allels HLA-B*5701, muss die Verwendung der Droge Abacavir / Lamivudine-Teva und andere Präparate, die enthalten Abacavir.

Manchmal entwickelt sich eine Hypersensitivitätsreaktion, wenn das Medikament nach dem Entzug wieder aufgenommen wird, verursacht durch das Auftreten nur eines der Hauptsymptome dieser Reaktion (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, gastrointestinale (GI) oder Atmungssystem). In seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva bei Patienten ohne Symptome einer Überempfindlichkeit wieder aufgenommen wird, bevor das Arzneimittel abgesetzt wurde.

Nebenwirkungen von Abacavir oder Lamivudin

Die Nebenwirkungen von Abacavir oder Lamivudin, die unten in den Tabellen aufgeführt sind, werden mit der folgenden Häufigkeit klassifiziert: sehr häufig - nicht weniger als 10%; oft - nicht weniger als 1%, aber weniger als 10%; selten - nicht weniger als 0,1%, aber weniger als 1%; selten - nicht weniger als 0,01%, aber weniger als 0,1%; sehr selten (einschließlich Einzelfälle) - weniger als 0,01%.

Viele der Nebenwirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Apathie, Hautausschlag) treten häufig bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig gescreent werden, um Überempfindlichkeitsreaktionen auszuschließen. Wenn Abacavir / Lamivudin-Teva aufgrund eines dieser Symptome abgesetzt wurde und dann eine Entscheidung getroffen wurde, Abacavir wieder einzunehmen, sollte es nur unter der direkten Aufsicht des Arztes begonnen werden.

Daten der klinischen Forschung und Daten nach der Registrierung

System Organismus	Abacavir	Lamivudin
Von der Seite Systeme Hämatopoese		Selten - Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie Sehr oft - echte Erythrozyten Aplasie
Vom Immunsystem	Oft - Überempfindlichkeit gegen das Medikament
Von der Seite des Stoffwechsels	Oft - Anorexie, Hyperlaktatämie Selten, Laktatazidose	Oft - Hyperlaktatämie Selten, Laktatazidose
Aus dem Nervensystem	Oft - Kopfschmerzen	Oft - Kopfschmerzen Sehr selten - Parästhesie, periphere Neuropathie beschrieben (obwohl ein kausaler Zusammenhang mit der Behandlung nicht festgestellt wird)
Von der Seite Verdauungs- Systeme	Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Selten - Pankreatitis, aber ein kausaler Zusammenhang mit Abacaviren festgestellt	Häufig - Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im Oberbauch, Durchfall Selten - erhöhte Serum-Amylase-Aktivität, Pankreatitis (obwohl ein kausaler Zusammenhang mit Lamivudin nicht nachgewiesen ist)
Hepatobiliär Verstöße		Selten - eine vorübergehende Zunahme der Aktivität von "Leber" Transaminase (Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase) Selten - Hepatitis
Aus der Haut und dem Unterhautgewebe	Oft - der Ausschlag (ohne systemische Symptome); sehr selten - exsudatives Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse	Oft - ein Ausschlag, Alopezie
Vom Körper als Ganzes	Oft - ein Anstieg der Körpertemperatur, Apathie, ein Gefühl der Müdigkeit	Oft - ein Gefühl von Müdigkeit, Unwohlsein, Fieber
Von der Seite muskuloskeletalen Systeme		Oft - Arthralgie, Muskelschädigung selten - Rhabdomyolyse

Bei einigen Patienten, die sich einer kombinierten antiretroviralen Therapie unterzogen, kam es zu einer Fettumverteilung / -ansammlung im Körper. Die Häufigkeit dieses Phänomens hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich einer Kombination antiretroviraler Medikamente.

Eine Lactat-Azidose, manchmal mit tödlichem Ausgang, die gewöhnlich mit einer schweren Hepatomegalie und mit einer Lebersteatose einhergeht, wurde unter Verwendung von Nukleosidanaloga berichtet.

Kombinierte antiretrovirale Therapie (Geeignet) ist mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie verbunden.

In HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt des Beginns der kombinierten Geeignet, kann bei asymptomatischen oder resedualen opportunistischen Infektionen eine Entzündungsreaktion entwickeln. Autoimmunkrankheiten wurden berichtet (z. B. Morbus Basedow). Der Zeitpunkt des Empfangs dieser Nachrichten ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Phänomene können viele Monate später auftreten Behandlung.

Über Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit erkannten Risikofaktoren, HIV-Erkrankung oder längerem kombinierten Gebrauch Geeignet. Die Häufigkeit ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome Akute Überdosierungen von Abacavir und Lamivudin entsprechen Nebenwirkungen dieser Wirkstoffe in Verbindung mit ihrer pharmakologischen Wirkung.

Behandlung: Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um die Symptome der toxischen Wirkung des Medikaments zu identifizieren). Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Durch Lamivudin kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, sollte die Behandlung einer Überdosierung eine kontinuierliche Hämodialyse umfassen (obwohl Studien zur Untersuchung des Wertes einer Hämodialyse während einer Arzneimittelüberdosierung nicht durchgeführt wurden). Derzeit ist nicht bekannt, ob Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Ausscheidung von Abacavir aus dem Körper beitragen.

Interaktion:

Das Arzneimittelwechselwirkungsspektrum des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva beruht auf der Art der Wechselwirkung von Abacavir und Lamivudin; Gegenwärtig gibt es keine klinisch signifikante Wechselwirkung dieser Wirkstoffe.

Abacavir und Lamivudin werden leicht durch Cytochrom-P450-Isoenzyme metabolisiert (z. B. CYP3EIN4, CYP2C9 oder CYP2D6) und haben keine inhibitorische oder induktive Wirkung auf dieses Enzymsystem. Daher ist die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit antiretroviralen Nicht-Nukleosid-Protease-Inhibitoren und anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus unter Beteiligung der basischen Isoenzyme dieses Systems auftritt, gering.

Die Wahrscheinlichkeit einer metabolischen Wechselwirkung mit Lamivudin ist gering, da es nur wenig metabolisiert wird, schlecht an Plasmaproteine gebunden wird und fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird. Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive organische kationische Sekretion erhalten. Die Möglichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln sollte besonders in Fällen in Betracht gezogen werden, in denen die Nieren die Hauptausscheidung darstellen.

Arzneimittelinteraktionen durch Lamivudin

Die Einnahme von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) verursacht einen Anstieg der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Korrektur der Lamivudindosis nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol, zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht.

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin ist in der Lage, die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin zu unterdrücken, daher wird diese Kombination nicht empfohlen.

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin verlangsamen. Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung sowohl gegenüber Lamivudin als auch Emtricitabin mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens verbunden (M184V), und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

Die Wechselwirkung von Lamivudin mit Didanosin wurde nicht untersucht. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin in einer Dosis von 300 mg einmal und Lamivudin in einer Dosis von 150 mg einmal AUC Lamivudin ohne Veränderungen, AUC Zidovudin ohne Veränderungen. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Die Wechselwirkung mit Rifampicin wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Die Wechselwirkung mit Cimetidin wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten. Cimetidin wird teilweise durch das renale organische kationische Transportsystem ausgeschieden. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Die Interaktion mit Cladribin wurde nicht untersucht. Im vitro Lamivudin hemmt intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem potentiellen Risiko für den Verlust der Cladribin-Wirksamkeit bei kombinierter Anwendung in der klinischen Praxis führt. Einige klinische Daten bestätigen auch die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin nicht empfohlen.

Interaktion mit Retinoiden (zum Beispiel Isotretinoin) wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Die Wechselwirkung mit Methadon wurde nicht untersucht. Korrektur der Dosis des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva ist nicht erforderlich.Bei den meisten Patienten ist eine Methadon-Dosisanpassung nicht erforderlich, in seltenen Fällen kann eine Umgruppierung erforderlich sein.

Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund von Abacavir

Der Metabolismus von Abacavir wird durch gleichzeitige Verabreichung mit Ethanol gestört, was zu einem Anstieg führt AUC Abacavir um etwa 41%. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Daten nicht als klinisch relevant angesehen. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

Gleichzeitige Anwendung mit so starken Induktoren von Cytochrom P450 als Rifampicin, Phenobarbital, Phenytoin reduziert die Konzentration von Abacavir im Blutplasma Induktion von Uridin-Diphosphat (UDF).

Theoretisch kann die gleichzeitige Verwendung mit Ribavirin zu einer Verringerung der intrazellulären phosphorylierten Metaboliten führen. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel zusammen verwendet werden.

In einer Studie zur Pharmakokinetik von Arzneimitteln mit gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir (in einer Dosis von 600 mg 2 pro Tag) und Methadon kam es zu einer Abnahme von C_m_Oh Abacavir um 35% und eine Abnahme von T_m_Oh für 1 Stunde jedoch AUC unverändert geblieben. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir waren klinisch nicht signifikant. in dieser Studie Abacavir die durchschnittliche Methadon-Clearance um 22% erhöht. Diese Veränderung war bei den meisten Patienten nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine Methadondosisanpassung erforderlich sein.

Die Interaktion mit Didanosin wurde nicht untersucht. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Wechselwirkungen mit Zidovudin wurden nicht untersucht. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Die Wechselwirkung von Cimetidin wurde nicht untersucht. Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Interaktion mit Retinoiden (zum Beispiel Isotretinoin) wurde nicht untersucht. Vielleicht Interaktion, angesichts der allgemeinen Weg der Eliminierung unter dem Einfluss von Alkohol-Dehydrogenase. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Spezielle Anweisungen:

Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir. Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B*5701, in ungefähr 5% der Patienten, die nehmen AbacavirÜberempfindlichkeit gegen das Medikament entwickelt sich, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Risikofaktoren. In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 erhöht signifikant das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. In einer prospektiven klinischen Studie CNA106030 (VORHERSAGEN-1) bei Patienten mit der Anwesenheit eines Allels HLA-B*5701 Drogen abakavira nicht verwendet, die die klinisch vermutete Inzidenz signifikant reduzieren konnte Überempfindlichkeitsreaktionen von 7,8% (66 von 847 Patienten) auf 3,4% (27 Patienten von 803) (p <0,0001) sowie die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen, bestätigt durch den Hautapplikationstest mit 2,7% (23 Patienten von 842) bis 0,0% (0 Patienten von 802) (p <0,0001). Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wurde somit gezeigt, dass die Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir bei Patienten, die das Allel tragen, auftritt HLA-B*5701 mit einer Häufigkeit von 48-61% verglichen mit Patienten, die dieses Allel nicht haben (die Häufigkeit des Auftretens einer Überempfindlichkeitsreaktion ist 0-4%).

Es wird empfohlen, dass Ärzte ein Screening für die Beförderung eines Allels durchführen HLA-B*5701 bei HIV-infizierten Patienten, die zuvor noch keine Medikamente eingenommen haben Abacavir.

Screening für die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 Es wird empfohlen, dass das Produkt enthält Abacavir, Patienten mit unbekannten HLA-B*5701-Status, zuvor gut verträgliche Therapie mit einem Medikament Abacavir.

Die Verwendung von Abacavir-Medikamenten wird bei Patienten mit Allelträgern nicht empfohlen HLA- B * 5701 und sollte nur in Ausnahmefällen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko der Verwendung des Arzneimittels übersteigt. Die klinische Diagnose von vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen sollte weiterhin die Grundlage für die Entscheidung über die Verwendung von Drogen mit enthalten Abacavirbei allen Patienten. Auch in Abwesenheit eines Allels HLA-B*5701 Abacavir muss zurückgezogen und nicht in allen Fällen wieder aufgenommen werden, wenn die Überempfindlichkeitsreaktion klinisch nicht ausgeschlossen werden kann, da möglicherweise schwere Nebenwirkungen oder sogar der Tod eintreten können.

Krankheitsbild. Die Reaktion der Überempfindlichkeit ist durch das Auftreten von Symptomen von multiplem Organversagen gekennzeichnet. Die meisten Patienten haben Fieber und / oder Hautausschlag. Andere mögliche Symptome der Überempfindlichkeit sind Schwäche, Unwohlsein, Symptome von Magen-Darm-Störungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen), Atemwegssymptome (Dyspnoe, Halsschmerzen, Husten) und Röntgen-Zeichen von Brustschäden begrenzt Infiltraten). Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung von Abacavir können jederzeit beobachtet werden, treten jedoch üblicherweise während der ersten 6 Wochen der Einnahme des Arzneimittels auf. Wann Die Fortsetzung der Behandlung erhöht die Schwere der Symptome, und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Einige Patienten mit Hypersensitivität glaubten zunächst an Atemwegserkrankungen (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis oder Reaktionen auf andere Medikamente. In dieser Hinsicht wurde die Überempfindlichkeitsreaktion nicht sofort diagnostiziert, und die Patienten setzten das Arzneimittel fort (oder nahmen es wieder auf). Dies führte zur Entwicklung einer schwereren Überempfindlichkeitsreaktion (bis zu einem tödlichen Ausgang).In Anbetracht dessen ist es notwendig, die Möglichkeit zu berücksichtigen, eine solche Reaktion zu entwickeln und sie bei Patienten mit Symptomen dieser Erkrankungen auszuschließen. Wenn es unmöglich ist, das Vorhandensein einer Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen, dann setzen Sie die Verwendung des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva oder eines anderen Arzneimittels, das es enthält, fort Abacavir, TU es nicht.

Symptome, die durch Überempfindlichkeitsreaktionen verursacht wurden, nahmen mit fortgesetzter Behandlung zu und verschwanden gewöhnlich nach dem Absetzen von Abacavir. Die Wiederaufnahme von Abacavir nach einer Überempfindlichkeitsreaktion über mehrere Stunden führt zu einem schnellen Wiederauftreten der Symptome. Das Wiederauftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen kann im Vergleich zur ersten Reaktion schwerwiegender sein und mit einer lebensbedrohlichen Senkung des Blutdrucks einhergehen (bis zu einem tödlichen Ausgang). Patienten, die diese Überempfindlichkeitsreaktion erfahren, sollten aufhören und die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin niemals fortsetzen -Teva, sowie alle anderen Medikamente enthalten Abacavir.

Es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir, die bei Auftreten bestimmter Hauptsymptome einer Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Schwäche / Unwohlsein, gastrointestinale Störungen oder respiratorische Symptome) abgebrochen wurde. In sehr seltenen Fällen wurde über die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Patienten berichtet, die zuvor keine Überempfindlichkeitssymptome hatten.

Behandlung. Unabhängig vom HLA-B * 5701-Status sollten Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit aufweisen, sofort ihren Arzt um Rat fragen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeit diagnostizieren, brechen Sie die Einnahme von Abacavir / Lamivudin-Teva sofort ab. noch nie die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin-Teva und anderen Medikamenten enthalten Abacavir, nach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion.Dies ist aufgrund der Drohung des Auftretens innerhalb weniger Stunden nach der Wiederaufnahme des Arzneimittels der geäusserten Symptome (einschließlich lebensbedrohliche arterielle Hypotonie), die zum Tod führen können.

Um zu verhindern, verzögert identifizieren und reduzieren das Risiko der Entwicklung

Überempfindlichkeit, lebensbedrohliche, Abacavir / Lamivudin-Teva sollte vollständig abgesetzt werden, wenn es nicht möglich ist, Überempfindlichkeit auszuschließen, auch mit dem Potenzial für andere Krankheiten (Atemwegserkrankungen, grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis, Reaktionen auf andere Medikamente). Nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin-Teva und anderen Arzneimitteln nicht wieder auf Abacavirauch bei Auftreten von Symptomen einer Überempfindlichkeit bei der Wiederaufnahme anderer Medikamente.

Warnkarte mit Informationen für Patienten über die Überempfindlichkeitsreaktion ist in der Packung und entspricht den Anweisungen für die medizinische Verwendung des Arzneimittels.

Spezielle Anweisungen für die Behandlung nach einer Pause in der Therapie mit dem Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva. Bei Abbruch der Behandlung, unabhängig von der Beförderung des Allels HLA- B * 5701, mit dem Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva, vor der Wiederaufnahme der Droge sollte sorgfältig den Grund für die Ablehnung der Droge untersuchen und sicherstellen, dass der Patient keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion hat. Nehmen Sie Abacavir / Lamivudin-Teva und andere Arzneimittel nicht weiter ein Abacavir, wenn es unmöglich ist, die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen.

Einige Fälle der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion während der Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach dem Entzug aufgrund des Auftretens eines der typischen Symptome einer Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, gastrointestinale Störungen und Erkrankungen des Atmungssystems) werden beschrieben . Da in all diesen Fällen die Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, ist unter Berücksichtigung der Daten zu ihrem schwereren Verlauf bei wiederholter Anwendung von Abacavir die Wiederaufnahme der Therapie mit dem Arzneimittel Abacavir / Lamivudin-Teva oder einem anderen Arzneimittel, das sie enthält, möglich AbacavirDiese Patienten werden nicht empfohlen.

Die Überempfindlichkeitsreaktion wurde festgestellt, obwohl extrem selten, sogar mit der Wiederaufnahme der Behandlung mit diesem Medikament für Patienten, die zuvor keine Symptome dieser Reaktion erlebt hatten, und eine Pause bei der Einnahme der Abacavir Droge wurde mit anderen Ursachen verbunden. In diesem Fall ist die Wiederaufnahme der Einnahme des Medikaments möglich, aber der Patient muss einen schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung bereitstellen.

Vor einer erneuten Anwendung von Abacavir-haltigen Arzneimitteln bei Patienten mit unbekanntem HLA-B * 5701-Status, die zuvor eine abacavirhaltige medikamentöse Therapie toleriert hatten, wird ein Screening auf den Transport des HLA-B * 5701-Allels empfohlen.

Die wiederholte Verwendung eines Abacavir-haltigen Arzneimittels bei Patienten, die ein Allel tragen HLA-B*5701 wird nicht empfohlen und kann nur in Ausnahmefällen unter strenger Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der erwartete Nutzen der medikamentösen Behandlung alle möglichen Risiken übersteigt.

Wichtige Information für Patienten

Vor der Anwendung des Arzneimittels sollte der Arzt sicherstellen, dass die folgenden Informationen über die Überempfindlichkeitsreaktion dem Patienten vollständig zur Kenntnis gebracht wurden. Die Patienten sollten vor dem Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion gewarnt werden Abacavir, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen oder zum Tod führen können, sowie ein erhöhtes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen bei den Trägern des Allels HLA-B*5701.

Treten Symptome oder Symptome auf, die möglicherweise auf eine Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sind, MÜSSEN sich die Patienten umgehend an ihren Arzt wenden.

Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, dass auch ohne das HLA-B * 5701-Allel eine Überempfindlichkeitsreaktion auftreten kann; Wenn Symptome auftreten, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sind, sollten alle Patienten sofort ihren Arzt konsultieren.

Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir sollten niemals das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva und andere Medikamente einnehmen Abacavir, unabhängig vom HLA-B * 5701-Status.

Um das Risiko einer Wiederaufnahme des Arzneimittels zu vermeiden, sollten Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion haben, die restlichen Pillen zum Arzt bringen.

Patienten, die die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin-Teva aus irgendeinem Grund abbrechen (z. B. aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen), sollten sich vor der Wiederaufnahme des Arzneimittels an ihren Arzt wenden.

Jeder Patient sollte lesen Die Warnkarte, an die Droge gebunden. Patienten sollten daran erinnert werden, dass sie immer tragen sollten Warnkarte, an die Droge gebunden.

Lactat-Azidose, Hepatomegalie und Fettleber. Bei der Verwendung von antiretroviralen Nukleosidanaloga (einschließlich Abacavir und Lamivudin), die sowohl einzeln als auch in Kombination eingenommen wurden, wurde eine Entwicklung von Laktatazidose, Hepatomegalie und schwerer Fettlebererkrankung, einschließlich Fällen mit Todesfolge, festgestellt. Ähnliche Reaktionen wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

Die klinischen Symptome einer Laktatazidose sind Symptome aus dem Magen-Darm-Trakt (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitverlust, plötzlicher grundloser Gewichtsverlust, Symptome des Gastrointestinaltraktes und der Atmungsorgane (Kurzatmigkeit, beschleunigte Atmung) ) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche).

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Abacavir / Lamivudin-Teva bei allen Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Steatose (einschließlich Drogen und Alkohol).

Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen.

Das Arzneimittel sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch ohne signifikante Erhöhung der Aminotransferaseaktivität) bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose auftreten. progressive Hepatomegalie oder mit einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Aktivität.

Lipodystrophie. Bei einigen Patienten, die sich einer antiretroviralen Kombinationstherapie unterzogen, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fett im Körper, einer Zunahme der Fettmenge am Nacken und Rücken ("Buffalo Büffel"), einer Abnahme der Anzahl der peripheren Fettablagerungen, Abmagerung des Gesichts, Vergrößerung der Milchdrüsen, Erhöhung der Konzentration von Glukose und Lipiden im Blutserum.

Eine Lipodystrophie kann sich entwickeln, wenn Medikamente aus einer Klasse von Proteasehemmern oder nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern eingenommen werden. Die verfügbaren Daten weisen jedoch darauf hin, dass das Risiko, diese Nebenwirkungen bei der Einnahme verschiedener Präparate dieser Klassen zu entwickeln, nicht das gleiche ist.

Darüber hinaus tragen viele Faktoren zur Entwicklung der Lipodystrophie bei. Das Vorhandensein einer HIV-Infektion, das Alter älterer Menschen und die Dauer der antiretroviralen Therapie spielen eine wichtige und möglicherweise kontraproduktive Rolle.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Zeichen der Fettumverteilung im Körper geachtet werden. Es ist notwendig, die Konzentration von Lipiden im Blutserum und die Konzentration von Blutglukose genau zu überwachen. Ggf. angemessene Behandlung bei Verstößen gegen den Fettstoffwechsel.

Patienten mit Begleitviren Hepatitis B. Klinische Studien und Post-Marketing-Daten zur Anwendung von Lamivudin legen nahe, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B nach Absetzen von Lamivudin klinische oder laborchemische Anzeichen eines Hepatitis-Rezidivs auftreten können.

Das Absetzen von Lamivudin kann bei Patienten mit dekompensiertem Leberschaden schwerwiegende Folgen haben. Daher sollten bei Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B, wenn Abacavir / Lamivudin-Teva abgesetzt wird, Indikatoren für funktionelle Leberproben überwacht und die Viruslast regelmäßig bestimmt werden.

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität. Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche zum Zeitpunkt des Beginns der antiretroviralen Therapie asymptomatische oder asymptomatische opportunistische Infektionen aufweisen, kann eine solche Therapie zu einem Anstieg der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, jedoch variierte die Zeit der primären Manifestationen, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und eine haben atypischer Verlauf.

Opportunistische Infektionen. Die Verwendung des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva oder anderer antiretroviraler Medikamente schließt die Möglichkeit der Entwicklung opportunistischer Infektionen oder anderer Komplikationen der HIV-Infektion nicht aus. Daher sollten Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheiten hat.

Übertragung der Infektion. Moderne antiretrovirale Therapie, einschließlich des Medikaments Abacavir / Lamivudin-Teva, verhindert nicht die Übertragung von HIV während des Geschlechtsverkehrs oder Kontakt mit infiziertem Blut. Es ist notwendig, an die Notwendigkeit zu denken, angemessene Sicherheitsmaßnahmen zu treffen.

Herzinfarkt. Als Ergebnis einer prospektiven, beobachtenden, epidemiologische Studie zur Untersuchung der Inzidenz von Myokardinfarkt bei Patienten, die kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde ein Zusammenhang zwischen der vorherigen, innerhalb von 6 Monaten, der Verabreichung von Abacavir mit einem erhöhten Risiko von Myokardinfarkt gefunden. Laut der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien, gab es keine Erhöhung des Risikos von Herzinfarkt, im Zusammenhang mit der Verwendung von Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung der Beziehung zwischen der Abacavir-Therapie und dem Myokardinfarktrisiko. Trotzdem sollte Vorsicht geboten sein Geeignet, einschließlich Präparate, die enthalten AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Dyslipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Phosphorylierungswege, weshalb die intrazelluläre Interaktion dieser Präparate möglich ist, was zu einer Abnahme der intrazellulären Phosphorylierung von Ribavirin - Metaboliten und infolgedessen zu einer Verringerung der Reaktion auf die Behandlung mit pegyliertem Interferon in Kombination mit Bocuprovir / Peginterferon / Ribosterin bei koinfizierten Patienten mit Hepatitis C. Nach Literaturangaben koinfiziert mit HIV / Hepatitis C-Patienten, die eine Abacavir-haltige Kombination erhielten APT, führt zu einem Risiko einer verzögerten Reaktion auf die Behandlung mit pigyliertem Interferon / Ribavirin. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.

Mitochondriale Dysfunktion: In Bedingungen im vitro und im vivo Die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga, Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß zu schädigen, wurde aufgezeigt. Es liegen Berichte über mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern vor, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten Manifestationen der mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie, Hyperlipazemie. Diese Reaktionen sind oft vorübergehend. Es gab auch neuere neurologische Manifestationen (erhöhter Blutdruck, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Die Dauer von neurologischen Störungen ist unbekannt. In utero können Kinder Nukleosiden und ihren Analoga ausgesetzt werden, sogar bei HIV-negativen, und daher ist eine vollständige Laboruntersuchung für mögliche mitochondriale Dysfunktion mit den entsprechenden Anzeichen oder Symptomen erforderlich. Das Auftreten dieser Fälle hat keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen aber die Verwendung eines kombinierten Geeignet bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Fälle von Pankreatitis wurden berichtet, aber ein kausaler Zusammenhang zwischen Lamivudin und Abacavir wurde nicht nachgewiesen.

Osteonekrose. Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose multifaktoriell ist (Behandlung mit Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immundefizienz, hoher Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose bei Patienten im späten Stadium von HIV und / oder Langzeit-Kombination berichtet Geeignet. Wenn es Schmerzen in den Gelenken und Schwierigkeiten beim Bewegen gibt, müssen Sie einen Arzt aufsuchen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine Kombination erhielten Geeignet, sind von schweren, manchmal tödlichen Leberproblemen bedroht. Im Fall von kombiniert Geeignet für Hepatitis B oder C siehe auch die relevanten Informationen für diese Arzneimittel.

In Fällen, in denen Lamivudin gleichzeitig mit der Behandlung von HIV und Hepatitis B angewendet wird, siehe die Anweisungen zur medizinischen Anwendung des Monodrogens.

Im Falle der Abschaffung von Abacavir / Lamivudin-Teva bei Koinfektion mit Hepatitis B ist eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktion und der Hepatitis-B-Marker im Labor erforderlich, da Hepatitis möglicherweise verschlimmert wird.

Leber erkrankung. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung liegen keine Wirksamkeit und Sicherheit vor. Abacavir / Lamivudin-Teva ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kontraindiziert.

Patienten, die zuvor eine Leberfunktionsstörung hatten, einschließlich chronischer / akuter Hepatitis, haben in Kombination eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen Geeignet, deshalb sollte eine sorgfältige Überwachung der Patienten sichergestellt werden; Wenn Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion auftreten, sollten Sie die Behandlung rückgängig machen.

Während Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Korrektur der Dosis von Abacavir ist nicht erforderlich, die Dosis von Lamivudin sollte im Verhältnis zu der Abnahme der QC reduziert werden. In dieser Hinsicht ist es kontraindiziert, das Medikament Abacavir / Lamivudin-Teva zu verwenden mit SC weniger als 50 ml / min in dieser Kategorie von Patienten.

Risiko des virologischen Versagens. In Verbindung mit dem Risiko eines virologischen Versagens sollte das Arzneimittel Abacavir / Lamivudin-Tevas nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Lamivudin oder Emtricitabin, es wird nicht empfohlen, gleichzeitig mit Cladribin zu verwenden.

Patientenwarnkarte für Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktion gegen Abacavir. Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B*5701, in ungefähr 5% der Patienten, die nehmen Abacavir. entwickelt eine Überempfindlichkeit gegen das Medikament, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Die Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung von Abacavir können jederzeit beobachtet werden, in der Regel jedoch in der ersten erscheinen 6 Wochen der Einnahme des Medikaments. Mit der Fortsetzung der Behandlung, die Schwere der Symptome erhöht, und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter nehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Behandlung. Patienten, unabhängig von HLA-B*5701 -Status, die Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit haben, MÜSSEN sofort ihren Arzt um Rat fragen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeit diagnostizieren, SOLLTEN Sie sofort aufhören zu nehmen Vorbereitung Abacavir / Lamivudin-Teva. NIEMALS die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin-Teva und anderen Arzneimitteln, die sie enthalten, verlängern Abacavirnach dem Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion. Ego ist mit der Drohung des Auftretens innerhalb weniger Stunden nach der Wiederaufnahme der Einnahme von schweren Symptomen (einschließlich lebensbedrohlicher arterieller Hypotension) verbunden, die zum Tod führen können.

Nehmen Sie die Behandlung mit Abacavir / Lamivudin-Teva und anderen Arzneimitteln nicht wieder auf Abacavir. auch bei Auftreten von Symptomen einer Überempfindlichkeit bei der Einnahme anderer Medikamente.

Eine Warnkarte mit Patienteninformationen über Überempfindlichkeitsreaktionen befindet sich in der Packung und folgt den Anweisungen für die medizinische Verwendung des Arzneimittels.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zum Einfluss von Lamivudin auf die Konzentrationsfähigkeit der Aufmerksamkeit beim Führen von Fahrzeugen / Mechanismen wurden nicht durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass das Medikament die Fähigkeit beeinträchtigt, Aufgaben auszuführen, die Konzentration, motorische oder kognitive Fähigkeiten erfordern. Bei der Beurteilung der Konzentrationsfähigkeit eines Patienten sollte jedoch sein Allgemeinzustand sowie die Art der Nebenwirkungen, die bei der Einnahme des Arzneimittels Abacavir / Lamivudin-Teva auftreten können, in Betracht gezogen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 600 mg + 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie. 3 Blisterpackungen mit Gebrauchsanweisung und Patientenwarnkarte mit Informationen zu Überempfindlichkeitsreaktionen in einer Kartonschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002987

Datum der Registrierung:07.05.2015

Haltbarkeitsdatum:07.05.2020

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

PLIVA HRVATSKA, d.o.o. Kroatien

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;16.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Abacavir / Lamivudin-Teva (Abacavir / Lamivudin-Teva)