Abacavir + Lamivudin (Abacavir + Lamivudin)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzAbacavir + LamivudinAbacavir + Lamivudin
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    Zusammensetzung:

    Zusammensetzung pro 1 Tablette
    Wirkstoffe: Abacavirsulfat 702,6 mg (entsprechend 600 mg Abacavir), Lamivudin 300 mg.
    Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 40 mg, mikrokristalline Cellulose 44,4 mg, Natriumcarboxymethylstärke 7 mg, Povidon-K 30 10 mg, Talk 3 mg, Magnesiumstearat 3 mg.
    Die Zusammensetzung der Schale: Povidon-K 30 1,5 mg, Hypromellose 5 mg, Talk 2 mg, Titandioxid 1,44 mg, Farbstoff "sunset sun" gelb (E110) 0,06 mg.

    Beschreibung:

    Tabletten sind kapselförmig, bikonvex, filmbeschichtet, gelb. Auf dem Querschnitt - der Kern ist von weiß bis fast weiß.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales (HIV) Mittel
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.R.02   Abacavir + Lamivudin

    Pharmakodynamik:

    Abacavir und Lamivudin gehören zur Gruppe der Nukleosid-Inhibitoren der HIV-Reversen Transkriptase und sind potente selektive Inhibitoren von HIV-1 und HIV-2. Abacavir und Lamivudin werden anschließend unter der Wirkung von intrazellulären Kinasen zu den entsprechenden Triphosphaten (TF) metabolisiert, die als aktive Metaboliten wirken. Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktives Triphosphat-Abacavir) wirken als Substrat und sind kompetitive Inhibitoren der Reversen Transkriptase (RT) von HIV. Die hauptsächliche antivirale Wirkung der Arzneimittel beruht jedoch auf der Insertion von Monophosphat in die DNA-Kette, die zum Abbruch der Replikation führt. Triphosphate von Abacavir und Lamivudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

    Eine Studie, an der 20 HIV-infizierte Patienten teilnahmen Abacavir (300 mg zweimal täglich täglich und einmal 24 Stunden vor der Entnahme des Materials zur Analyse) zeigte, dass das geometrische Mittel der terminalen intrazellulären Halbwertszeit von Carbovir-TF in einem Gleichgewichtszustand 20,6 Stunden betrug. Die mittlere geometrische Halbwertszeit von Abacavir aus dem Blutplasma in dieser Studie betrug 2,6 h. Die pharmakokinetischen Gleichgewichtsindizes bei Abacavir 600 mg einmal täglich waren vergleichbar mit denen von 300 mg Abacavir zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie an 27 HIV-Patienten -infizierte Patienten. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-Triphosphat in mononukleären Zellen des peripheren Bluts war höher bei der Einnahme von Abacavir in einer Dosis von 600 mg einmal täglich, verglichen mit 300 mg zweimal täglich für Abacavir (eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Gleichgewicht) für 24 StundenAUC24.ss) um 32%, die maximale tägliche Konzentration in einem Gleichgewichtszustand (Cmax24,ss) - um 99% und die Restkonzentration - um 18%). Bei Patienten, die nahmen Lamivudin Die terminale intrazelluläre Halbwertszeit von Lamivudin-TF erhöhte sich von 16 auf 19 Stunden und die Halbwertszeit von Lamivudin aus Plasma stieg von 5 auf 7 Stunden. Eine Studie über die Pharmakokinetik von Lamivudin in einer Dosis von 300 mg einmal täglich für 7 Tage, verglichen mit der Einnahme von 150 mg Lamivudin zweimal täglich über 7 Tage, an 60 gesunden Probanden durchgeführt, zeigte, dass die Werte AUC24.ss und Cmax24,ss für die intrazelluläre Konzentration von Lamivudin-TF in Mononuklearen des peripheren Blutes waren identisch, aber die Mindestwerte für die Einnahme von Lamivudin 300 mg einmal täglich waren niedriger als bei der Einnahme von 150 mg Lamivudin zweimal täglich.

    Die Variabilität der Konzentration von Lamivudin-Metaboliten in der Zelle ist höher als im Plasma. Diese Ergebnisse werden durch die Daten bestätigt, die bei der Verabreichung von 300 mg Lamivudin und 600 mg Abacavir einmal täglich erhalten wurden (Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination bei täglicher Einnahme der Medikamente wurde auch in der klinischen Ausgangsuntersuchung täglich bestätigt) CNA30021).

    Pharmakodynamische Wirkungen

    Es gab keinen Antagonismus der antiviralen Aktivität von Abacavir in Zellkultur, wenn letzteres mit NDTI mit HIV-Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, einem Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), Nevirapin oder einer Protease kombiniert wurde Inhibitor (HIV) Amprenavir. Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin).

    Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184Vin der Nähe des aktiven Zentrums des Virus OT. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitround bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro. Auch in Studien im vitro Es wurde festgestellt, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für die Wirkung des Arzneimittels anfällig werden können, wenn sich die Resistenz gegen Lamivudin in diesen Isolaten später entwickelt. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen wurde bisher jedoch nicht ermittelt.

    Abacavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden unter Bedingungen erhalten im vitro. Diese Isolate zeichnen sich durch bestimmte genotypische Veränderungen der OT - Codons (Codons) aus M184V, K65R, L74V und Y115F).

    HIV-Resistenz gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für eine klinisch signifikante Erhöhung der Hemmkonzentration gegenüber 50% der Stämme 1C50 (1C erhöhen50 (Hemmkonzentration in 50% der Stämme) ist das 8-fache des "wilden" Stammes des Virus. Mehrfache Mutationen des Virusgenoms sind erforderlich. Resistenzen gegenüber Abacavir-Isolaten können auch eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin, Tenofovir, Emtricitabin und / aufweisen. oder Didanosin, bleiben jedoch gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich.

    Die Entwicklung einer Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (zB HIV-Proteasehemmer [IP] und nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer [NNRTI]) ist unwahrscheinlich. HIV-Isolate mit verringerter Abacavir-Sensitivität wurden bei Patienten mit unkontrollierter Virusreplikation isoliert, bei denen eine vorherige Behandlung mit anderen nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren unwirksam war. Klinische Isolate des Virus mit drei oder mehr Mutationen, die mit einer Resistenz gegen nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (HIV) (NRTIs) assoziiert sind, sind wahrscheinlich auch gegenüber Abacavir resistent. Kreuzresistenz, aufgrund von M184V Mutation von HIV ist auf eine Klasse von Nukleosid-Inhibitoren von HIV-1 beschränkt. Zidovudin, Stavudin, Abacavir und Tenofovir behalten ihre antiretrovirale Aktivität gegen HIV-1-Lamivudin-resistente Isolate, die nur tragen M184V Mutation.

    Pharmakokinetik:

    Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter aufgrund der Einnahme eines Kombinationspräparats auf nüchternen Magen oder mit Nahrung. es zeigt an, dass das Medikament Abacavir + Lamivudin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

    Absaugung

    Abacavir und Lamivudin schnell und gut absorbiert nach oraler Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin bei Erwachsenen mit oraler Verabreichung beträgt 83% bzw. 80-85%. Mittlere Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (Tmax) beträgt etwa 1,5 Stunden und 1,0 Stunden für Abacavir und Lamivudin. Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 600 mg Abacavir betrug die mittlere Spitzenkonzentration im Plasma (CmOh) beträgt 4,26 μg / ml und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUCX) im Durchschnitt - 11,95 mkg * h / ml. Nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Lamivudin einmal täglich für sieben Tage betrug das durchschnittliche Gleichgewicht CmOh ist 2,04 μg / ml und der Mittelwert AUC - 8,87 & mgr; g * h / ml.

    Verteilung

    In Bedingungen im vitro es wurde gefunden, dass bei Verabreichung in therapeutischen Konzentrationen Abacavir leicht (etwa 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Lamivudin zeigt eine lineare Veränderung der pharmakokinetischen Parameter bei der Verwendung therapeutischer Dosen und ist leicht assoziiert mit Blutplasmaproteinen (weniger als 36%). Dies deutet auf eine geringe Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln aufgrund der Verdrängung von Plasma aus der Verbindung mit Proteinen hin. Die verfügbaren Daten zeigen dies an Abacavir und Lamivudin dringen in das zentrale Nervensystem (ZNS) ein und treten in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein. Man fand heraus, dass AUC für CSF beträgt 30 bis 44% des Wertes AUC für Blutplasma. Die Spitzenkonzentration von Abacavir in CSF beträgt bei zweimal täglicher Einnahme von 600 mg 9 Mal mehr als die Konzentration von Abacavir, bei der die Bindung um 50% reduziert ist (1C5"), Was 0,08 mkg / ml oder 0,26 mcmol / l ist. Das durchschnittliche Verhältnis der Konzentration von Lamivudin in CSF zu seiner Serumkonzentration nach 2 und 4 Stunden nach oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt ungefähr 0,12. Das wahre Ausmaß von Lamivudin die Penetration in das zentrale Nervensystem sowie die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurden bisher nicht nachgewiesen.

    Stoffwechsel

    Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, in unveränderter Form wird es durch die Nieren von weniger als 2 sekretiert % die akzeptierte Dosis des Arzneimittels. In Menschen Abacavir wird hauptsächlich durch die Wirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung der 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure zu 5'-Glucuronid metabolisiert, das ist etwa 66% der gesamten verabreichten Dosis des Arzneimittels. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

    Lamivudin wird fast nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da ein kleiner Teil (weniger als 10%) der akzeptierten Dosis des Arzneimittels in der Leber metabolisiert wird.

    Ausscheidung

    Die mittlere Halbwertszeit von Abacavir beträgt ungefähr 1,5 Stunden. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Abacavir (300 mg zweimal täglich) kommt es zu keiner signifikanten Ansammlung von Abacavir. Abacavir wird über den Metabolismus in der Leber mit nachfolgender Ausscheidung von Metaboliten hauptsächlich im Urin ausgeschieden.Im Urin werden ca. 83% der akzeptierten Abacavir-Dosis in Form von Metaboliten nachgewiesen und unverändert beibehalten. Der Rest wird durch den Darm entfernt.

    Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance für Lamivudin beträgt ca. 0,32 L / h / kg, wobei die renale Clearance (> 70%) hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem organischer Kationen erfolgt.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder

    Abacavir wird schnell und gut in Form von Tabletten absorbiert, wenn es bei Kindern eingenommen wird. Pharmakokinetische Studien bei Kindern zeigten, dass die Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag in Bezug auf die Indizes äquivalent ist AUC24 Die Aufnahme der selben Dosis des Präparates, geteilt in 2 Male pro Tag.

    Die absolute Bioverfügbarkeit von Lamivudin (ca. 58-66%) war bei Kindern unter 12 Jahren niedriger und variabler. In Studien zur Pharmakokinetik bei Kindern wurde nachgewiesen, dass bei Einnahme des Medikaments 1 Mal pro Tag AUC24 ist äquivalent zu dem, wenn das Medikament 2 mal am Tag mit der gleichen Tagesdosis eingenommen wird.

    Funktionsstörung der Leber

    Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen untersucht (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala). Die Studie fand heraus, dass AUC Abacavir stieg im Durchschnitt um das 1,89-fache und die Halbwertszeit um das 1,58-fache. Mit Lebererkrankungen AUC die einzelnen Metaboliten des Medikaments änderten sich nicht. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung dieser Metaboliten nahm jedoch ab.

    Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) sollten die tägliche Dosis von Abacavir reduzieren. Um solche Patienten zu behandeln, enthält ein Medikament nur Abacavir. Studien zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßiger bis schwerer Schwere (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) wurden nicht durchgeführt. Es wird angenommen, dass bei solchen Patienten die Abacavir-Konzentration im Plasma durch erhebliche Variabilität charakterisiert und signifikant erhöht sein wird. In dieser Hinsicht die Verwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades kontraindiziert (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala).

    Die Daten, die mit der Anwendung von Lamivudin bei Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion mittleren und schweren Grades (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) erhalten wurden, weisen darauf hin, dass es keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter des Medikaments in diesem Fall gibt von Leberfunktionsstörungen.

    Nierenfunktionsstörung

    Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Abacavir Es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Ca. 2% Abacavir werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Indices von Abacavir bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz und normaler Nierenfunktion sind praktisch unverändert. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (AUC) Lamivudin im Plasma erhöht sich aufgrund der geringeren Clearance. Im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, die Dosis von Lamivudin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min zu reduzieren sollte Mono-Arzneimittel Lamivudin verschrieben werden.

    Indikationen:

    Behandlung der HIV-Infektion in Kombination antiretroviraler Therapie bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder Lamivudin oder eine andere Komponente, die Teil des Arzneimittels ist;

    - Lungeninsuffizienz von leichter Schwere (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) (aufgrund des Fehlens eines empfohlenen Dosierungsschemas);

    - Leberversagen von mäßiger bis schwerer Schwere (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) (aufgrund fehlender klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas).

    - Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min) (aufgrund des Fehlens des empfohlenen Dosierungsschemas);

    - Körpergewicht unter 25 kg (aufgrund des Fehlens des empfohlenen Dosierungsschemas);

    - Laktoseintoleranz, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Vorsichtig:

    - Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verwendet wird Abacavir + Lamivudininsbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung von Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol);

    - Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verwendet wird Abacavir + Lamivudin bei älteren Patienten (über 65 Jahre);

    - Bei der Verabreichung einer antiretroviralen Therapie, einschließlich Abacavirist es notwendig, das bestehende Risiko der koronaren Herzkrankheit zu berücksichtigen.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Fruchtbarkeit

    Tierstudien haben dies auch nicht gezeigt Abacavir, Noch Lamivudin beeinflussen die Fruchtbarkeit nicht.

    Schwangerschaft

    Es gibt keine angemessenen und streng kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen, die Sicherheit der Verwendung von Abacavir, Lamivudin in der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen. Daher während der Schwangerschaft das Medikament Abacavir + Lamivudin gelten nur, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

    Die Wirkung von Abacavir wurde auf der Grundlage des Registers antiretroviraler Medikamente bei Schwangeren untersucht, die von mehr als 2000 Frauen während der Schwangerschaft und in der Zeit nach der Geburt erhalten wurden. Verfügbare Daten für eine Person aus dem Antiretrovirus Schwangere zeigen bei der Anwendung von Abacavir kein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsfehler im Vergleich zu ihrer Hintergrundhäufigkeit.

    Die Wirkung von Lamivudin wurde auf der Grundlage des Registers für den antiretroviralen Drogenkonsum bei schwangeren Frauen evaluiert, die von mehr als 11.000 Frauen während der Schwangerschaft und des Wochenbettes erhalten wurden. Verfügbare Daten für eine Person aus dem Antiretroviralen Register Drogen in Schwangere zeigen bei der Anwendung von Lamivudin kein erhöhtes Risiko für signifikante Geburtsfehler im Vergleich zu ihrer Hintergrundhäufigkeit. Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin während der Schwangerschaft.Eine geringe Datenmenge bei schwangeren Frauen, die eine Kombination von Monokomponenten von Abacavir und Lamivudin einnahmen, weist nicht auf eine Fehlbildungstoxizität hin (mehr als 400 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft). Eine große Menge von Daten für Lamivudin (mehr als 3000 Ergebnisse im ersten Trimester der Schwangerschaft) zeigt keine Fehlbildungstoxizität an.

    Eine kleine Datenmenge (mehr als 600 Ergebnisse im ersten Schwangerschaftstrimester) weist nicht auf eine Fehlbildungstoxizität von Abacavir hin. Basierend auf dem genannten Datenvolumen ist ein Fehlbildungsrisiko beim Menschen unwahrscheinlich.

    Lamivudin und Abacavir die Plazenta durchdringen. Lamivudin zeigte keine teratogene Wirkung bei Tieren, erhöhte jedoch die frühe embryonale Mortalität bei Kaninchen, jedoch nicht bei Ratten, mit einer systemischen Exposition, die mit der beim Menschen erreichten vergleichbar ist. Bei der Bewerbung Abacavir zeigten Embryophototoxizität bei Ratten, aber nicht bei Kaninchen (reduzierte fetale Masse, embryonales Ödem und eine Zunahme der Fälle von Skelettveränderungen / Fehlbildungen, frühe intrauterine Mortalität und Totgeburt). Es gibt Daten über einen leichten vorübergehenden Anstieg der Lactatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen, bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase NRTIs einnahmen. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht belegt. Darüber hinaus gibt es sehr wenige Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen, zum Beispiel Muskeltonuserhöhung. Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur antiretroviralen Behandlung während der Schwangerschaft nicht auf, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

    Stillzeit

    Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert. In der Studie, nach wiederholter oraler Verabreichung von 150 mg Lamivudin 2-mal täglich (in Kombination mit 300 mg Zidovudin zweimal täglich) oder 300 mg Lamivudin 2-mal täglich, Lamivudin wurde in ähnlicher Konzentration in die Muttermilch (0,5 bis 8,2 μg / ml) ausgeschieden Lamivudin wurde im Serum gefunden. In anderen Studien nach wiederholte orale Verabreichung von 150 mg Lamivudin 2-mal täglich (in Kombination mit 300 mg Zidovudin und in Zidovudin + 3TC oder AbacavirZidovudin + 3TC) Das Verhältnis der Lamivudinkonzentration in Muttermilch und mütterlichem Blutplasma lag zwischen 0,6 und 3,3. In der Studie, nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Abacavir 2 mal täglich (als Präparat enthaltend AbacavirZidovudin + 3TC) Das Konzentrationsverhältnis in Muttermilch und mütterlichem Blutplasma betrug 0,9. Für die orale Verabreichung von Abacavir wurden keine pharmakokinetischen Studien einmal am Tag durchgeführt. Die mediane Serumkonzentration von Lamivudin bei Säuglingen liegt in einem Bereich zwischen 18 und 28 ng / ml, und in einer Studie wurde die ns bestimmt (Testsensitivität - 7 ng / ml). Die meisten Kinder (8 von 9) hatten nicht nachweisbare Abacavirspiegel (die Sensitivität des Tests betrug 16 ng / ml). Intrazelluläres Lamivudin-TP und TF-Carbovir (aktiver Metabolit von Abacavir und Lamivudin) bei Säuglingen, die gestillt werden, wurden nicht gemessen, der klinische Wert der Messungen der Serumkonzentrationen der Ausgangsverbindung ist jedoch unbekannt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen durchgeführt werden.

    Eine Droge Abacavir + Lamivudin sollte nicht an Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 25 kg wegen der Unmöglichkeit der Dosisanpassung verabreicht werden.

    Patienten mit einem Gewicht von weniger als 25 kg sollten einzelne Arzneimittel von Abacavir und Lamivudin verschrieben werden.

    Eine Droge Abacavir + Lamivudin kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Kombinationspräparate mit festen Dosierungen von Komponenten sollten nicht verwendet werden, wenn eine Dosisanpassung erforderlich ist, z. B. wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt, sowie bei Leberversagen. Bei Absetzen des Medikaments Abacavir + Lamivudin oder, falls erforderlich, sollte die Dosisanpassung als Monotherapie mit Abacavir oder Lamivudin erfolgen. In solchen Situationen sollte sich der Arzt mit den Anweisungen für den Gebrauch dieser Medikamente vertraut machen.

    Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg

    Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Abacavir + Lamivudin Erwachsene und Kinder mit einem Körpergewicht von 25 kg und mehr - 1 Tablette einmal täglich.

    Spezielle Patientengruppen

    Kinder mit einem Gewicht von weniger als 25 kg

    Es wird nicht empfohlen, das Medikament anzuwenden Abacavir + Lamivudin zur Behandlung von Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 25 kg, da keine Dosisanpassung möglich ist. Zur Auswahl Therapie wird empfohlen, dass Ärzte die Anweisungen für die Verwendung von Lamivudin und Abacavir konsultieren.

    Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht.

    Bei der Behandlung von älteren Patienten sollte die erhöhte Inzidenz von Leber-, Nieren-, Herz- und anderen komorbiden Zuständen sowie die Verwendung anderer Medikamente in Betracht gezogen werden.

    Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament in dieser Altersgruppe wegen altersbedingter Veränderungen wie einer verminderten Nierenfunktion und Veränderungen der Blutparameter verwendet wird.

    Patienten mit eingeschränkter nächtlicher Funktion

    Während Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine Dosisanpassung für Abacavir benötigen, sollte die Dosis von Lamivudin im Verhältnis zur Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden. In dieser Hinsicht ist es kontraindiziert, das Medikament anzuwenden Abacavir + Lamivudin wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) benötigen eine Reduktion der Abacavir-Dosis. In Verbindung mit der Unmöglichkeit, die Dosis bei der Verwendung des Medikaments zu reduzieren Abacavir + Lamivudin Es ist notwendig, getrennte Präparate von Abacavir und Lamivudin zu verwenden. Das Präparat ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittleren bis schweren Grades kontraindiziert (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala).

    Nebenwirkungen:

    Weil das Abacavir + Lamivudin ist eine kombinierte Zubereitung, dann sind unerwünschte Reaktionen, die für Abacavir und Lamivudin charakteristisch sind, möglich. Bei vielen der unten aufgelisteten unerwünschten Reaktionen bleibt unklar, ob ihr Auftreten mit der Wirkung der Wirkstoffe des Arzneimittels, der gleichzeitigen Verwendung anderer Arzneimittel (die zur Behandlung von HIV verwendet werden) in Zusammenhang steht oder ob sie eine Manifestation der zugrunde liegenden Krankheit sind .

    Die Nebenwirkungen, die für die Anwendung von Abacavir oder Lamivudin charakteristisch sind, sind in Abhängigkeit von Organ- und Organschäden und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1000 und <1/100), selten (≥ 1/10000 und <1/1000), selten (<1/10000, einschließlich einzelner Fälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

    Viele der unerwünschten Reaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Apathie, Hautausschlag) treten häufig bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig untersucht werden, um die Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion (MRT) zu bestätigen. Wenn das Medikament eingenommen wird Abacavir + Lamivudin Wegen des Auftretens eines dieser Symptome wurde die Behandlung abgebrochen, und dann wurde die Entscheidung getroffen, Abacavir wieder einzunehmen. Es sollte nur unter der direkten Aufsicht des Arztes begonnen werden.

    Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in den klinischen Studien beschrieben sind, zeigt die folgende Tabelle die unerwünschten Reaktionen, die bei der Anwendung von Abacavir und Lamivudin nach der Markteinführung gefunden wurden. Diese Reaktionen wurden aufgrund eines möglichen kausalen Zusammenhangs mit Abacavir und / oder Lamivudin zur Aufnahme in die Tabelle ausgewählt.

    Daten der klinischen Forschung und Daten nach der Registrierung

    Körper System

    Abacavir

    Lamivudin

    Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

    Selten: Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie

    Selten: echte Erythrozytenaplasie *

    Erkrankungen des Immunsystems

    Häufig: Überempfindlichkeit gegen das Medikament

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Häufig: Anorexie, Hyperlactatämie

    Selten: Laktatazidose *

    Selten: Laktatazidose *

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig: Kopfschmerzen

    Häufig: Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit

    Selten: Parästhesien, periphere Neuropathie wird beschrieben (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Behandlung nicht nachgewiesen) *

    Störungen von den Atmungsorganen

    Häufig: Husten, nasale Symptome

    Verstöße von Magen-Darm Traktat

    Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall

    Selten: Pankreatitis, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Abacavir ist nicht erwiesen

    Häufig: Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall

    Selten: erhöhte Serum-Amylase-Aktivität, Pankreatitis (obwohl eine Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin nicht nachgewiesen wurde) *

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Selten: vorübergehender Anstieg der biochemischen Parameter der Leberfunktion (HANDLUNG, ALT)

    Selten: Hepatitis

    Störungen von der Haut und subkutanes Gewebe

    Häufig: Hautausschlag (ohne systemische Symptome) *

    Selten: exsudatives Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse *

    Häufig: Hautausschlag, Alopezie *

    Selten: Angioödem

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig: Fieber, Schläfrigkeit, Müdigkeit

    Häufig: sich müde fühlen, Unwohlsein, Fieber

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes*

    Häufig: Arthralgie, Muskelschaden *

    Selten: Rhabdomyolyse *

    * in klinischen Studien beschriebene Nebenwirkungen.

    In sehr seltenen Fällen, wenn das Medikament verwendet wird Abacavir + Lamivudin Es kann Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse sein. Wenn sie auftreten, ist es notwendig, das Medikament abzubrechen Abacavir + Lamivudin.

    Kinder

    In der Studie wurden Sicherheitsdaten zur Bestätigung der Einzeldosierung des Kombinationspräparates bei Kindern erhalten PFEIL (COL 105677), in denen 669 Kinder mit HIV-1 infiziert wurden Abacavir und Lamivudin 1 oder 2 mal pro Tag. In dieser Gruppe erhielten 104 Säuglinge mit HIV-1 mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg infiziert Abacavir und Lamivudin in einer Kombinationspräparat 1 oder 2 mal am Tag. Es wurden keine zusätzlichen Sicherheitssignale bei Kindern gefunden, die das Medikament 1 oder 2 Mal pro Tag im Vergleich zu Erwachsenen einnehmen.

    Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

    Überempfindlichkeit

    Das hGH zu Abacavir wurde als eine allgemeine unerwünschte Reaktion bei der Behandlung mit Arzneimitteln definiert Abacavir. Die Anzeichen und Symptome der MRT sind unten aufgeführt. Diese Anzeichen und Symptome wurden während klinischer Studien oder nach der Markteinführung identifiziert. Symptome und Anzeichen, die bei mindestens 10% der Patienten mit MRT auftreten, sind fett hervorgehoben.

    Praktisch alle Patienten mit Hypertonie entwickeln als Teil des Syndroms einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder eines Hautausschlags (gewöhnlich makulopapulöse oder Urtikaria), aber Reaktionen können ohne einen Ausschlag oder eine Erhöhung der Körpertemperatur ablaufen. Andere Hauptsymptome sind Symptome aus dem Gastrointestinaltrakt, dem Atmungssystem oder konstitutionellen Symptomen wie Schläfrigkeit oder Unwohlsein.

    Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe: Ausschlag (gewöhnlich makulopapulös oder urticarum).

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration der Mundschleimhaut.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen, Atemversagen.

    Störungen aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien.

    Störungen des Blut- und Lymphsystems: Lymphopenie.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: Erhöhung der biochemischen Parameter der Leberfunktion, Hepatitis, Leberinsuffizienz.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: Myalgie, selten - Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität der Kreatinphosphokinase.

    Störungen der Nieren und der Harnwege: Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, Nierenversagen.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Fieber, Müdigkeit, Unwohlsein, Ödeme, Lymphadenopathie, arterielle Hypotonie, Konjunktivitis, Anaphylaxie.

    Erneuerung der Droge Abacavir + Lamivudin nach dem MIRV weiter Abacavir führt zu einer schnellen Rückkehr der Symptome innerhalb weniger Stunden. Wiederholtes MRI verläuft normalerweise stärker als das erste und kann lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod umfassen. In seltenen Fällen treten auch Reaktionen nach Absetzen der Abacavir-Behandlung auf, wenn nur eines der Hauptsymptome der Überempfindlichkeit (siehe oben) auftritt. In sehr seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn das Abacavir bei Patienten wieder aufgenommen wird nicht zuvor Symptome der MRT (dh bei Patienten, die zuvor als abacavir-tolerant angesehen wurden).

    Detaillierte Informationen zum klinischen Management eines MRSV-Verdachtsfalls Abacavir siehe "Spezielle Anweisungen".

    Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, einschließlich tödlich, in der Regel begleitet von schwerer Hepatomegalie mit Steatose, durch Geeignet Analoga von Nukleosiden.

    Anwendung von kombiniert Geeignet war mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV verbunden, einschließlich einer Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, einer Zunahme von intraabdominalem und viszeralem Fett, einer Zunahme von Brustdrüsen und dorsozervikaler Fettablagerung ( Stiernacken).

    Anwendung von kombiniert Geeignet war mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie assoziiert.

    Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der kombinierten Geeignet Es kann zu entzündlichen Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen kommen. Es gab auch Fälle von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen der Immunreaktivierung auftreten, aber der Zeitpunkt der Manifestation der Krankheit ist vielfältiger und diese Phänomene können viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

    Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit anerkannten Risikofaktoren, einer späten HIV-Infektion oder einer Langzeit-Kombination Geeignet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

    Überdosis:

    Symptome

    Die Symptome einer akuten Überdosierung von Abacavir und Lamivudin entsprechen den im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführten Symptomen.

    Behandlung

    Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um Anzeichen einer toxischen Wirkung des Medikaments zu erkennen). Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Durch Lamivudin kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, sollte die Behandlung einer Überdosierung eine kontinuierliche Hämodialyse umfassen (obwohl Studien zur Untersuchung der Möglichkeit einer Hämodialyse während einer Arzneimittelüberdosierung nicht durchgeführt wurden). Derzeit ist nicht bekannt, ob Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Ausscheidung von Abacavir aus dem Körper beitragen.

    Interaktion:Spektrum der Arzneimittelwechselwirkungen Abacavir + Lamivudin wird durch die Art der Wechselwirkungen von Abacavir und Lamivudin verursacht, von denen es bis heute keine klinisch signifikanten gibt. Abacavir und Lamivudin werden durch Enzyme des Cytochrom - P450 - Systems leicht metabolisiert (zB: Isoenzyme CYP 3A4, CYP 2С9 oder СУР 2D6) und haben keine inhibitorische oder induktive Wirkung auf dieses Enzymsystem. Daher die Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung mit antiretroviralen Medikamenten aus den Klassen NNRTI und PI, und andere Drogen Der Metabolismus, der unter Beteiligung der Hauptenzyme des Cytochrom-P450-Systems stattfindet, ist gering.

    Abacavir wird durch UDP-Glucuronyltransferase und Alkoholdehydrogenase metabolisiert. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da es schlecht metabolisiert wird, schlecht an Plasmaproteine ​​gebunden ist und fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird. Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion mittels organischer Kationentransporter ausgeschieden. Die Möglichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere in Fällen, in denen die Nieren die Hauptausscheidung darstellen.

    Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Abacavir

    Trimethoprim / Sulfamethoxazol

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es ist unmöglich, die Dosis anzupassen, wenn der Patient Nierenversagen hat.

    Ethanol

    Der Metabolismus von Abacavir wird durch gleichzeitige Verabreichung mit Ethanol gestört, was zu einem Anstieg führt AUC Abacavir um etwa 41%. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Daten nicht als klinisch relevant angesehen. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

    Methadon

    In einer Studie zur Pharmakokinetik von Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung von Abacavir (600 mg zweimal täglich) und Methadon (40 mg bis 90 mg einmal täglich) wurde eine Abnahme von CmOh Abacavir um 35% und eine Abnahme von TmOh für eine Stunde jedoch AUC unverändert geblieben. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir waren klinisch nicht signifikant. in dieser Studie Abacavir die durchschnittliche Methadon-Clearance um 22% erhöht. Diese Veränderung war bei den meisten Patienten nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine Methadondosisanpassung erforderlich sein. Es besteht keine Notwendigkeit, die Dosis des Medikaments anzupassen Abacavir + Lamivudin.

    Didanosin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Zidovudin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Rifampicin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Blutplasma durch die Induktion von UDP-Glucuronyltransferase (UDF-HT) leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

    Cimetidin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Retinoidverbindungen (z.B, Isotretinoin)

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht Interaktion, angesichts der allgemeinen Eliminationsweg unter dem Einfluss von Alkohol-Dehydrogenase. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

    Ribavirin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Theoretisch ist eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von phosphorylierten Metaboliten von Ribavirin möglich. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel zusammen verwendet werden.

    Phenobarbital

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Plasma durch Induktion von UDF-HT leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

    Phenytoin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Plasma durch Induktion von UDF-HT leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen. Es ist notwendig, die Phenytoinkonzentration zu überwachen.

    Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

    Trimethoprim / Sulfamethoxazol

    Die Einnahme von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) einmal täglich für 5 Tage und Lamivudin 300 mg einmal täglich bewirkt eine Erhöhung der Lamivudin-Exposition um 40%, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Korrektur der Lamivudindosis nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Trimethoprim: AUC ohne Veränderungen; Sulfamethoxazol: AUC ohne Veränderungen. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.

    Zalcitabin

    Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin unterdrücken und gleichzeitig diese Medikamente einnehmen. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, das Medikament zu nehmen Abacavir + Lamivudin in Kombination mit Zalcitabin.

    Emtricitabin

    Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin inhibieren. Darüber hinaus der Mechanismus der Entwicklung von Widerstand und Lamivudin und Emtricitabin ist mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens assoziiert (M184V) und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

    Didanosin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Zidovudin

    Zidovudin in einer Dosis von 300 mg einmal, Lamivudin in einer Dosis von 150 mg einmal. Lamivudin: AUC ohne Veränderungen. Zidovudin: AUC ohne Veränderungen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Rifampicin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

    Cimetidin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten. Cimetidin wird teilweise durch das renale organische kationische Transportsystem ausgeschieden. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

    Cladribin

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

    Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem potenziellen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin führt, wenn es in der klinischen Praxis kombiniert wird.Einige klinische Daten bestätigen auch die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin.

    Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin nicht empfohlen.

    Retinoidverbindungen (z.B, Isotretinoin)

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

    Methadon

    Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich Abacavir + Lamivudin. Für die meisten Patienten ist eine Methadon-Dosisanpassung nicht erforderlich, in seltenen Fällen kann eine Umgruppierung erforderlich sein.

    Spezielle Anweisungen:

    Dieser Abschnitt enthält Leitlinien zu Abacavir und Lamivudin. Es liegen keine weiteren spezifischen Indikationen für eine feste Kombination von Dosen von Abacavir und Lamivudin (Arzneimittel; Abacavir + Lamivudin).

    Überempfindlichkeit gegen Abacavir

    Die Anwendung von Abacavir ist mit dem Risiko verbunden, ein MRT zu entwickeln, das durch einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder Hautausschlag und andere Symptome gekennzeichnet ist, die auf ein multiples Organversagen hindeuten. Die MRT kann lebensbedrohlich sein, und in seltenen Fällen, wenn keine angemessene Behandlung vorgeschrieben ist, kann der Tod zur Folge haben. Das Risiko für die Entwicklung einer MRT mit Abacavir ist bei Patienten mit einem positiven Test auf das Vorhandensein eines Allels signifikant erhöht HLA-B*5701. Jedoch, Abacavir mit einer niedrigeren Frequenz wurden bei Patienten beobachtet, die keine Träger dieses Allels sind.

    Folgende Regeln sollten beachtet werden:

    - Es ist notwendig, eine Studie auf das Vorhandensein eines Allels durchzuführen HLA-B*5701 vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Abacavir + Lamivudin und auch vor Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament Abacavir + Lamivudin bei Patienten mit unbekanntem Status in Bezug auf das Allel HLA-B*5701, wer hatte zuvor Abacavir-Therapie toleriert.

    - Es wird nicht empfohlen, das Medikament zu verwenden Abacavir + Lamivudin bei Patienten mit einem Allel HLA -B * 5701 oder bei Patienten, bei denen der Verdacht auf eine MRT während der Verabreichung eines anderen Arzneimittels bestand Abacavir unabhängig vom Status in Bezug auf HLA -B * 5701.

    - Jeder Patient sollte daran erinnert werden, dass es notwendig ist, die Gebrauchsanweisung zu lesen, die in der Verpackung des Medikaments enthalten ist Abacavir + Lamivudin.

    - Bei allen Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten Abacavir + Lamivudinsollte die klinische Diagnose eines MRT-Verdachtsmusters die Grundlage für eine klinische Entscheidung bleiben.

    - Bei Verdacht auf MRT Therapie mit dem Medikament Abacavir + Lamivudin sollte auch in Abwesenheit eines Allels sofort abgesetzt werden HLA-B*5701. Verzögerter Abbruch der medikamentösen Therapie Abacavir + Lamivudin Nach der Entstehung der MRT kann es zu einer lebensbedrohlichen Reaktion kommen.

    - Patienten, die MRTs entwickelt haben, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, die verbleibenden Tabletten des Arzneimittels zu übertragen Abacavir + Lamivudin An den behandelnden Arzt, um die Wiederaufnahme der Einnahme von Abacavir zu vermeiden.

    - Erneuerung des Gebrauchs von Drogen, die enthalten Abacavir nach dem Verdacht auf MRT weiter Abacavir, kann innerhalb weniger Stunden zu einem schnellen Rückfall der Symptome führen, was lebensbedrohliche arterielle Hypotonie und Tod beinhalten kann.

    - In Anbetracht der Wiederaufnahme der Therapie mit Abacavir nach Beendigung der Behandlung durch jeden, der enthält Abacavir Aus welchem ​​Grund auch immer sollte aus irgendeinem Grund der Grund für den Abbruch der Therapie bestimmt werden, unabhängig davon, ob der Patient das Allel trägt HLA -B * 5701. Wenn die MRT nicht ausgeschlossen werden kann, kann die Verwendung des Medikaments nicht fortgesetzt werden Abacavir + Lamivudin oder andere Medikamente enthalten Abacavir.

    - Wenn die MRT ausgeschlossen wird, ist es möglich, die Therapie mit dem Medikament fortzusetzen Abacavir + Lamivudin. In seltenen Fällen berichteten Patienten, die die Behandlung mit Abacavir aus anderen Gründen als den MRS-Symptomen abbrachen, auch innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Abacavir-Therapie über die Entwicklung lebensbedrohlicher Reaktionen (siehe Abschnitt "Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen"). Patienten sollten über die Möglichkeit informiert werden, ein MRT mit der Wiederaufnahme der Therapie mit dem Medikament zu entwickeln Abacavir + Lamivudin oder andere Arzneimittel, die Abacavirund dass die Wiederaufnahme der medikamentösen Therapie Abacavir + Lamivudin oder andere Arzneimittel, die Abacavir, sollte nur mit der Verfügbarkeit von schnellen Zugang zu medizinischer Versorgung durchgeführt werden.

    Klinisches Bild der MRT auf Abacavir

    MIRVs an Abacavir wurden in klinischen Studien und während der Nachregistrierung gut untersucht. Die Symptome treten gewöhnlich während der ersten Wochen (der mediane Zeitpunkt des Beginns dieser Reaktion beträgt 11 Tage) nach Beginn der Abacavir-Therapie auf, aber diese Reaktionen können sich jederzeit während der Therapie entwickeln.

    Praktisch alle Antworten des WGS auf Abacavir einen Anstieg der Körpertemperatur und / oder einen Ausschlag als Teil des Syndroms beinhalten. Andere Zeichen und Symptome, die als eine Manifestation von WGS auf bemerkt werden Abacavir, umfassen Symptome auf Seiten der Atemwege und des Gastrointestinaltraktes, die zu einer falschen Diagnose der MRT als Atemwegserkrankung (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis) oder Gastroenteritis führen können (siehe "Nebenwirkungen", "Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen"). Mit der Fortsetzung der Behandlung steigt der Schweregrad der mit MRT verbundenen Symptome und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome, wenn Abacavir abgesetzt wird.

    Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

    Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich Geeignet Analoga von Nukleosiden in Form von Einzelpräparaten, einschließlich Abacavir, Lamivudin oder eine Kombination davon. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

    Klinische Anzeichen für eine Laktatazidose sind gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitverlust, schneller Gewichtsverlust, Symptome des Magen-Darm-Trakts und der Atemwege (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Störungen) die Schwäche).

    Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verschrieben wird Abacavir + Lamivudininsbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

    Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Die Anwendung des Arzneimittels sollte abgebrochen werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis auftreten (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, selbst in Abwesenheit eines signifikanten Anstiegs der Aminotransferase-Aktivität) unter Bedingungen von symptomatischer Hyperlactatämie und metabolischer Azidose / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder mit einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Aktivität.

    Lipodystrophie

    Bei einigen Patienten erhalten kombiniert Geeignet, es kann zu einer Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kommen, einschließlich Fettleibigkeit, aber zentraler Typ, dorsozervikale Fettablagerung ("Buffalo Büffel"), Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten, Vergrößerung der Brustdrüsen, erhöhtes Serum Lipidkonzentrationen und Glukosekonzentration im Blut, sowohl einzeln als auch zusammen.

    Obwohl alle Medikamente aus PI- und NRTI-Klassen eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen verursachen können, die mit einem allgemeinen Syndrom, oft als Lipodystrophie bezeichnet, einhergehen, legen die gesammelten Hinweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt unerwünschte Reaktionen.

    Es sollte auch bemerkt werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel das Stadium der HIV-Infektion, das Alter und die Dauer des Alters Geeignet spielen eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle in der Entwicklung dieser Komplikation.

    Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

    Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, genau zu überwachen Serumlipidkonzentration und Blutglucosekonzentration. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

    Syndrom Wiederherstellung der Immunität

    Wenn HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische opportunistische Infektionen oder ihre Restwirkung zum Zeitpunkt des Beginns der ART haben, kann eine solche Therapie zu einem Anstieg der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

    Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden ebenfalls vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

    Opportunistische Infektionen

    Anwendung des Medikaments Abacavir + Lamivudin oder andere antiretrovirale Medikamente schließt die Möglichkeit nicht aus, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, so dass Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben sollten, der Erfahrung in der Behandlung dieser HIV-assoziierten Krankheiten hat.

    Übertragung von HIV-Infektion

    Patienten sollten gewarnt werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, einschließlich der Droge Abacavir + Lamivudin, verhindert nicht das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder der Blutkontamination. Daher sollten Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.

    Herzinfarkt

    Als Ergebnis einer prospektiven epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Häufigkeit von Myokardinfarkt bei Patienten, die eine kombinierte Geeignet, Die Assoziation der früheren Verabreichung von Abacavir innerhalb von 6 Monaten mit einem erhöhten Risiko von Myokardinfarkt wurde gefunden. Laut der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es keine Zunahme Risiko von Myokardinfarkt im Zusammenhang mit der Verwendung von Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen sind die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien nicht verfügbar erlauben, den Zusammenhang der Therapie abakavirom mit dem Risiko des Infarktes des Herzmuskels eindeutig zu bestimmen oder zu bestimmen.

    Dennoch sollte Vorsicht geboten sein Geeignet, einschließlich Präparate, die enthalten AbacavirPatienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

    Pankreatitis

    Fälle von Pankreatitis wurden dokumentiert, obwohl die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin und Abacavir nicht nachgewiesen wurde.

    Nierenerkrankungen

    Eine Droge Abacavir + Lamivudin sollte nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min verabreicht werden.

    Krankheiten der Leber

    Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Abacavir + Lamivudin Es wurde nicht bei Patienten mit schwerer Begleiterkrankung der Leber festgestellt. Eine Droge Abacavir + Lamivudin Es wird nicht empfohlen, Patienten mit einer Verletzung der Leberfunktion zu ernennen.

    Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden Leberfunktionseinschränkung, einschließlich einer aktiven Form der chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Anomalien auf Seiten der Leber bei Kombination an Geeignet. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden.

    Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C

    Klinische Studien und Daten zur Anwendung von Lamivudin nach der Registrierung deuten darauf hin, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) Nach dem Absetzen von Lamivudin können klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten, was bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung schwerwiegendere Folgen haben kann. Als Konsequenz bei Patienten mit gleichzeitiger viraler Hepatitis B, wenn das Medikament abgesetzt wird Abacavir + Lamivudin sollte die Leistung funktioneller Leberproben überwachen und regelmäßig die Marker für die Replikation des Hepatitis-B-Virus bestimmen.

    Durch Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Phosphorylierungswege, wird eine Wechselwirkung zwischen diesen Substanzen vorgeschlagen, die zu einer Abnahme der intrazellulären Phosphorylierung von Ribavirin-Metaboliten führen kann und möglicherweise zu einer Abnahme der Wahrscheinlichkeit führt, eine stabile virologische Reaktion bei HIV-infizierten Patienten zu erreichen, die mit pegyliertem Interferon und PEG infiziert sind Ribavirin.

    Umstrittene Daten wurden zur gleichzeitigen Anwendung von Abacavir und Ribavirin veröffentlicht. Nach einigen Daten wird angenommen, dass HIV-infizierte Patienten, die Abacavir-haltige Arzneimittel erhalten, ein geringes Risiko haben, auf eine antivirale Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zu reagieren. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente gleichzeitig eingenommen werden.

    Mitochondriale Dysfunktion

    Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Eine mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Muskeltonuserhöhung, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, falls die entsprechenden Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Anwendungsempfehlungen Geeignet bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

    Osteonekrose

    Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Glukokortikosteroiden, Trinken von Alkohol, schwere Immunsuppression, hoher Body-Mass-Index), Fälle von Osteonekrose wurden am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV-Infektion angetroffen und / oder dauerte lange -term kombiniert Geeignet. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben.

    Risiko des virologischen Versagens

    Triple-Nucleosid-Therapie: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Lamivudin mit Tenofovir-Dizoproxilfumarat unter der Dosierungstherapie wurde einmal täglich eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und früh einsetzender Stabilität festgestellt.

    Risiko eines virologischen Versagens bei Drogenkonsum Abacavir + Lamivudin kann höher sein als bei anderen möglichen Therapien.

    Eine Droge Abacavir + Lamivudin sollte nicht mit anderen Medikamenten eingenommen werden Lamivudinoder Arzneimittel, die Emtricitabin.

    Die Kombination von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen.

    Eine Droge Abacavir + Lamivudin enthält einen "sunset sun" gelben Farbstoff, der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Spezielle Studien zu den Wirkungen von Lamivudin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Darüber hinaus können die negativen Auswirkungen auf solche Aktivitäten aufgrund der Pharmakologie dieser Medikamente nicht vorhergesagt werden. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, Fahrzeuge oder Mechanismen zu fahren, seinen allgemeinen Zustand sowie das Profil der unerwünschten Arzneimittelwirkungen Abacavir + Lamivudin.

    Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 600 mg + 300 mg.
    Verpackung:

    Für 10 Tabletten in einer Blase aus Aluminiumfolie und PVC-Folie Bernstein. Für 1, 3 oder 10 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

    Für 100, 500 oder 1000 Tabletten in einer Plastiktüte. 1 Paket in einer Dose HDPE mit Kieselgel, mit Aluminiumfolie mit einer Polyethylenbeschichtung versiegelt, mit einer Schraubkappe. Auf der Bank kleben Sie ein Etikett aus Papieretikett oder Schrift oder aus Polymermaterialien, selbstklebend. Mit 1,6, 12 oder 24 Banken, zusammen mit einer gleichen Anzahl von Gebrauchsanweisungen, sind in einer Gruppenbox - eine Schachtel aus Wellpappe (für Krankenhäuser) platziert.

    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

    Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-004209
    Datum der Registrierung:21.03.2017
    Haltbarkeitsdatum:21.03.2022
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd Indien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;Lock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.LtdLock-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.04.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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