Kivexa - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Komponente	Menge mg / Tablette
Der Kern des Tablets
Abacavirsulfat	702¹
Lamivudin	300
Mikrokristalline Cellulose	309
Carboxymethylstärke vom Natriumtyp A	55
Magnesiumstearat	9
Schale
Belohnung Orange YS-1-13065-A	41^2,3
Gereinigtes Wasser⁴	-

1 Entspricht 600 mg Abacavir in 1 Tablette (Umrechnungsfaktor 1,17).

2 Das Gewicht des Folienmantels kann abhängig von der Effizienz des Beschichtungsprozesses variieren.

3 41 mg Filmüberzug enthält:

- 26,4 mg Hypromellose (E 464) - Heb. Bauernhof.

- 9,2 mg Titandioxid (E 171, CI77891) - Heb. Bauernhof.

- 3,3 mg Macrogol 400 - He. Bauernhof.

- 0,4 mg Polysorbat 80 (E 433) - Hept. Bauernhof.

- 1,7 mg farbstoffgelber Aluminiumlack (Sonnenuntergang Gelb Aluminium See , E - 110, Cl 15985)- Inländische Firmenspezifikation.

4 Wurde während der Produktion entfernt.

Beschreibung:

Die Tablette ist länglich, bikonvex, orange-beschichtet, auf einer Seite der Tablettengravur GS FC2, die andere Seite hat eine glatte Oberfläche.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.02 Abacavir + Lamivudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Abacavir und Lamivudin gehören zu der Gruppe der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und sind potente selektive Inhibitoren von HIV-1 und HIV-2. Abacavir und Lamivudin werden anschließend unter der Wirkung von intrazellulären Kinasen zu den entsprechenden Triphosphaten (TF) metabolisiert, die als aktive Metaboliten wirken. Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktives Triphosphat-Abacavir) wirken als Substrat und sind kompetitive Inhibitoren der Reversen Transkriptase (RT) von HIV. Die hauptsächliche antivirale Wirkung von Arzneimitteln beruht jedoch auf der Insertion von Monophosphat in eine Kette viraler DNA, die zum Abbruch der Replikation führt. Triphosphate von Abacavir und Lamivudin haben eine viel geringere Affinität für DNA-Polymerasen von Wirtszellen.

Laut der Studie, 20 HIV-infizierte Patienten Abacavir bei einer Dosis von 300 mg zweimal täglich und nur einer Dosis (300 mg) vor der 24-stündigen Probenahme zur Analyse betrug das geometrische Mittel der terminalen intrazellulären Halbwertszeit der Carbovir-TF-Halbwertszeit im Gleichgewichtszustand 20.6 Stunden. Die geometrische mittlere Halbwertszeit von Abakavir aus Plasma in dieser Studie betrug 2,6 Stunden. Pharmakokinetische Gleichgewichtsindizes bei der Abacavir 600 mg einmal täglich waren die gleichen wie bei denen mit 300 mg Abacavir zweimal täglich in einer klinischen Querschnittstudie mit 27 HIV-infizierten Patienten. Der intrazelluläre Gehalt von Carbovir-TF in peripheren mononukleären Blutzellen war höher bei der Verabreichung von Abacavir in einer Dosierung von 600 mg 1 einmal täglich verglichen mit der Einnahme von 300 mg Abacavir 2-mal täglich (eine Zunahme der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit" in einem Gleichgewichtszustand in 24 Stunden) (AUC_24,_ss) um 32%, die maximale tägliche Konzentration im Gleichgewichtszustand C_m_ah24_ss - um 99% und die Restkonzentration - um 18%). Bei Patienten, die nahmen Lamivudin Die terminale intrazelluläre Halbwertszeit von Lamivudin-TF stieg von 16 auf 19 Stunden und die Halbwertszeit von Lamivudin aus Plasma stieg von 5 auf 7 Stunden. Eine Studie zur Pharmakokinetik von Lamivudin wurde bei Dosis von 300 mg einmal täglich für 7 Tage im Vergleich zu 150 mg Lamivudin 2 mal täglich für 7 Tage, mit 60 gesunden Probanden, zeigten, dass die Werte AUC_24,_ss und C_m_ah24_ss für die intrazelluläre Konzentration von Lamivudin-TF in mononukleären Zellen des peripheren Bluts waren identisch, aber die Restkonzentration bei der Einnahme von 300 mg Lamivudin einmal täglich war niedriger als bei Einnahme von 150 mg Lamivudin zweimal täglich. Die Variabilität der Konzentration von Lamivudin-TF in der Zelle war höher als die Restkonzentration von Lamivudin im Blutplasma. Diese Ergebnisse werden durch Daten bestätigt, die bei der Verabreichung von 300 mg Lamivudin und 600 mg Abacavir erhalten wurden 1 einmal am Tag (die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombination bei der Einnahme von Medikamenten 1 Einmal pro Tag wurde auch im Rahmen der klinischen Grundlagenstudie bestätigt CNA30021).

Pharmakodynamische Wirkungen

Ein Antagonismus der antiviralen Aktivität von Abacavir in Zellkultur wurde bei der Kombination der letzteren mit NDTD-Didanosin, Emtricitabin, Lamivudin, Stavudin, Tenofovir, Zalcitabin oder Zidovudin, Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI), Nevirapin oder Proteaseinhibitor (IP ) Amprenavir. Es gab keine antagonistischen Effekte im vitro bei gleichzeitiger Anwendung von Lamivudin und anderen antiretroviralen Arzneimitteln (geprüfte Substanzen: Abacavir, Didanosin, Nevirapin, Zalcitabin und Zidovudin).

Die Resistenz von HIV-1 gegenüber Lamivudin beruht auf einer Mutation im Codon M184V. in der Nähe des aktiven Zentrums von viralen OT. Diese Mutation wird sowohl unter Bedingungen beobachtet im vitro, und bei HIV-1-infizierten Patienten, die eine Kombinationstherapie erhielten, einschließlich Lamivudin. Im Falle einer Mutation im Codon M184V reduziert signifikant die Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin und reduziert die Replikationsfähigkeit des Virus laut Forschungsdaten signifikant im vitro. In Studien im vitro Es ist erwiesen, dass Zidovudin-resistente Isolate des Virus für seine Wirkung empfindlich werden können, wenn diese Isolate eine Resistenz gegen Lamivudin gleichzeitig entwickeln. Die klinische Signifikanz solcher Veränderungen wurde bisher jedoch nicht ermittelt.

Abacavir-resistente Isolate von HIV-1 wurden unter Bedingungen isoliert im vitro. Diese Isolate sind durch bestimmte genotypische Veränderungen der Codons OT (Codons M184V, K65R, L74V und Y115F).

HIV-Resistenz gegen Abacavir im vitro und im vivo langsam gebildet. Für einen klinisch signifikanten Anstieg IC50 (Hemmkonzentration gegen 50% der Stämme) in 8 Mal in Bezug auf den "wilden" Stamm des Virus, sind multiple Mutationen des viralen Genoms erforderlich. Resistenzen gegenüber Abacavir-Isolaten können auch eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin, Zalcitabin, Tenofovir, Emtricitabin und / oder Didanosin aufweisen, bleiben jedoch gegenüber Zidovudin und Stavudin empfindlich.

Die Entwicklung der Kreuzresistenz zwischen Abacavir und Lamivudin und antiretroviralen Medikamenten anderer Klassen (zB IP und NNRTI) unwahrscheinlich. HIV-Isolate mit verminderter Sensitivität gegenüber Abacavir wurden bei Patienten mit unkontrollierter Virusreplikation isoliert, bei denen eine vorherige Behandlung mit anderen NRTIs unwirksam war.

Es ist unwahrscheinlich, dass klinische Isolate des Virus, die drei oder mehr Mutationen aufweisen, die mit einer Resistenz gegen NRTIs assoziiert sind, gegenüber Abacavir empfindlich sind. Kreuzresistenz, aufgrund von M184V eine Mutation von OT. ist auf die Klasse der Nukleosid-Inhibitoren von antiretroviralen Arzneimitteln beschränkt. Zidovudin, Stavudin, Abacavir und Tenofovir behalten ihre antiretrovirale Aktivität gegen HIV-1-Lamivudin-resistente Isolate, die nur tragen M184V Mutation.

Pharmakokinetik:

Das Medikament Kiveksa in Form von Tabletten ist bioäquivalent zu Abacavir und Lamivudin, die als Monopräparate verwendet werden. Dies wurde durch eine vergleichende Studie der Bioäquivalenz bestätigt, in der gesunde Freiwillige (n = 30) einmal ein Kivexa (Nüchtern) oder 2 Tabletten von 300 mg Abacavir und 2 Tabletten von 150 mg Lamivudin (nüchtern) oder ein Kivex-Medikament einnahmen nach den Mahlzeiten, mit einer großen Menge an Fett.

Bei nüchternem Magen zeigten sich keine signifikanten Unterschiede im Absorptionsgrad (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit"). (AUC)) und die maximale Konzentration (C_m_Oh) jeder der Komponenten. Es gab auch keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter aufgrund der Verabreichung des Kivex-Medikaments auf nüchternen Magen oder mit Nahrung. Diese Daten zeigen, dass das Medikament unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Lamivudin und Abacavir sind nachstehend beschrieben.

Absaugung

Abacavir und Lamivudin schnell und gut absorbiert nach oraler Verabreichung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Abacavir und Lamivudin bei Erwachsenen mit oraler Verabreichung beträgt 83% bzw. 80-85%. Mittlere Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration (t_max) beträgt etwa 1,5 Stunden und 1,0 Stunden für Abacavir bzw. Lamivudin. Nach einer einmaligen oralen Einnahme von 600 mg Abacavir betrug der durchschnittliche C_m_Oh ist 4,26 & mgr; g / ml und der Mittelwert AUß- 11,95 μg / ml. Nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Lamivudin einmal täglich für sieben Tage betrug das durchschnittliche Gleichgewicht C_m_Oh ist 2,04 μg / ml und der Mittelwert AUC24 - 8,87 μg h / ml.

Verteilung

In Bedingungen im vitro es wurde gefunden, dass bei Verabreichung in therapeutischen Konzentrationen Abacavir leicht (~ 49%) bindet an menschliche Plasmaproteine. Lamivudin zeigt eine lineare Veränderung der pharmakokinetischen Parameter bei der Verwendung therapeutischer Dosen und ist leicht assoziiert mit Blutplasmaproteinen (weniger als 36%). Dies weist auf eine geringe Wahrscheinlichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln hin, bei denen es zu einem Austausch von Arzneimitteln gegen die Verbindung mit Plasmaproteinen kommt.

Die verfügbaren Daten zeigen dies an Abacavir und Lamivudin dringen in das zentrale Nervensystem (ZNS) ein und treten in die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) ein. Es wurde festgestellt, dass die Beziehung AUC für CSF und Blutplasma ist von 30 bis 44%. Die Spitzenkonzentration von Abacavir in CSF bei einer Dosis von 600 mg zweimal täglich ist 9 mal höher IC50 Abacavir. das ist 0,08 μg / ml oder 0,26 μmol / l. Das durchschnittliche Verhältnis der Lamivudin-Konzentration im Liquor zu seiner Serumkonzentration nach 2-A h nach oraler Verabreichung des Arzneimittels beträgt etwa 12%. Das wahre Ausmaß der Penetration von Lamivudin in das Zentralnervensystem sowie die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurden bisher nicht nachgewiesen.

Stoffwechsel

Abacavir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, in unveränderter Form wird von den Nieren weniger als 2% der verabreichten Dosis des Arzneimittels freigesetzt. In Menschen Abacavir wird hauptsächlich durch die Einwirkung von Alkoholdehydrogenase unter Bildung der 5'-Carbonsäure und durch Konjugation mit Glucuronsäure unter Bildung von etwa 5'-Glucuronid metabolisiert 66 % der gesamten verabreichten Dosis des Arzneimittels. Diese Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Lamivudin wird fast nicht metabolisiert und wird hauptsächlich unverändert von den Nieren ausgeschieden. Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da ein kleiner Teil der Leber metabolisiert wird (weniger 10%) der akzeptierten Dosis des Arzneimittels.

Ausscheidung

Die mittlere Halbwertszeit von Abacavir beträgt ungefähr 1,5 Stunden. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Abacavir (300 mg zweimal täglich) kommt es zu keiner signifikanten Ansammlung von Abacavir. Die Abacavir-Ausscheidung erfolgt durch Metabolisierung in der Leber mit nachfolgender Ausscheidung von Metaboliten überwiegend Nieren. Im Urin werden ca. 83% der akzeptierten Abacavir-Dosis in Form von Metaboliten nachgewiesen und unverändert beibehalten. Der Rest wird durch den Darm entfernt.

Die Halbwertszeit von Lamivudin beträgt 5 bis 7 Stunden. Die durchschnittliche Gesamtclearance von Lamivudin beträgt etwa 0,32 l / h / kg, wobei die renale Clearance (> 70%) hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das System des organischen Kationentransports erreicht wird.

Spezielle Patientengruppen

Funktionsstörung der Leber

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Die Pharmakokinetik von Abacavir wurde bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen untersucht (5-6 auf der Child-Pugh-Skala). Die Studie fand heraus, dass AUC Abacavir erhöhte sich um durchschnittlich 1,89-mal, und die Halbwertszeit stieg um das 1,58-fache. Mit Lebererkrankungen AUC die einzelnen Metaboliten des Medikaments änderten sich nicht. Die Geschwindigkeit der Bildung und Ausscheidung dieser Metaboliten nahm jedoch ab.

Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen müssen die tägliche Dosis von Abacavir reduzieren. Um solche Patienten zu behandeln, enthält ein Medikament nur Abacavir (Vorbereitung Ziagen ®). Studien zur Pharmakokinetik von Abacavir bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mittleren und schweren Grades wurden nicht durchgeführt. Es wird angenommen, dass bei solchen Patienten die Abacavir-Konzentration im Plasma durch Variabilität charakterisiert ist und signifikant erhöht ist. In dieser Hinsicht wird die Verwendung des Medikaments Kivexa bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht empfohlen.

Die Daten, die mit der Anwendung lamivudina bei den Patienten mit den Verstößen der Leberfunktion des mittleren und schweren Grades bekommen sind, zeigen an, dass die bedeutenden Veränderungen in den pharmakokinetischen Parametern des Präparates bei der Übertretung der Leberfunktion nicht vorkommen.

Nierenfunktionsstörung

Es liegen Daten zur Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin vor, die unter Verwendung von Arzneimitteln gewonnen wurden. Abacavir es wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert. Ungefähr 2% von Abacavir wird unverändert durch die Nieren ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Indizes von Abacavir bei Patienten mit terminaler Nierenfunktionsstörung und normaler Nierenfunktion sind praktisch nicht zu unterscheiden. Studien haben gezeigt, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion AUC Lamivudin im Plasma erhöht sich aufgrund der geringeren Clearance. Im Zusammenhang mit der Notwendigkeit, die Dosis von Lamivudin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min zu reduzieren, sollte diesen Patienten Lamivudin-Monoarzneimittel (Epivir®-Präparat) verschrieben werden.

Indikationen:

Behandlung der HIV-Infektion im Rahmen einer kombinierten antiretroviralen Therapie für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren und einem Körpergewicht von mehr als 40 kg.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Abacavir oder Lamivudin oder eine andere Komponente in der Formulierung;

- Leberversagen sekundär bis schwer (Grad B und C Child-Pugh (in Ermangelung klinischer Daten und des empfohlenen Dosierungsschemas));

- Leberinsuffizienz von geringem Grad (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala (aufgrund des Fehlens eines empfohlenen Dosierungsschemas));

- eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min (wegen fehlender empfohlener Dosierung));

- Alter bis zu 12 Jahren (wegen der fehlenden Möglichkeit der Dosisanpassung);

- Körpergewicht weniger als 40 kg (aufgrund des Fehlens eines empfohlenen Dosierungsschemas).

Vorsichtig:

- Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Kivex, insbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für die Entwicklung von Lebererkrankungen und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).

- Bei der Verschreibung der antiretroviralen Therapie, einschließlich Abacavirist es notwendig, das bestehende Risiko der koronaren Herzkrankheit zu berücksichtigen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Fruchtbarkeit

Tierstudien haben dies auch nicht gezeigt Abacavir, Noch Lamivudin beeinflussen die Fruchtbarkeit nicht.

Schwangerschaft

Die Sicherheit der Anwendung von Kivex bei Frauen während der Schwangerschaft wurde bisher nicht untersucht. Es liegen Studien zu den Auswirkungen von Abacavir und Lamivudin auf die fetale Entwicklung bei Tieren vor. Daher wird Kivexa während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Es gibt Hinweise auf einen leichten vorübergehenden Anstieg der Laktatkonzentration im Blutplasma, möglicherweise aufgrund von mitochondrialen Störungen bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter NRTIs während der Schwangerschaft und in der perinatalen Phase eingenommen haben. Die klinische Bedeutung dieser Verbesserung ist derzeit nicht belegt.Darüber hinaus gibt es einige Berichte über Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfälle und andere neurologische Störungen, wie zum Beispiel einen erhöhten Muskeltonus. Der kausale Zusammenhang dieser Erkrankungen mit der Wirkung von NRTIs während der intrauterinen und perinatalen Perioden ist jedoch nicht belegt. Diese Daten heben die bestehenden Empfehlungen zur antiretroviralen Therapie nicht auf (Geeignet) während der Schwangerschaft, um die vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Stillzeit

Spezialisten empfehlen, HIV-infizierten Patienten nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung auf das Kind zu vermeiden. Weil das Abacavir, Lamivudin und HIV dringen in die Muttermilch ein, das Stillen ist kontraindiziert.

In der Studie, nach wiederholter oraler Verabreichung von 150 mg Lamivudin 2-mal täglich (in Kombination mit 300 mg Zidovudin zweimal täglich) oder 300 mg Lamivudin 2-mal täglich, Lamivudin wurde in ähnlicher Konzentration in die Muttermilch (0,5 bis 8,2 μg / ml) ausgeschieden Lamivudin wurde im Serum gefunden. In anderen Studien betrug das Verhältnis der Lamivudinkonzentration in Muttermilch und mütterlichem Blutplasma nach wiederholter oraler Verabreichung von 150 mg Lamivudin zweimal täglich (in Kombination mit 300 mg Zidovudin und Combivir® oder Trizivir®) zwischen 0,6 und 3,3 . In Studien nach wiederholter oraler Verabreichung von 300 mg Abacavir 2-mal täglich (in Form von Trizivir®) betrug das Konzentrationsverhältnis in der mütterlichen Plasma- und Muttermilch 0,9. Für die orale Verabreichung von Abacavir wurden keine pharmakokinetischen Studien einmal am Tag durchgeführt. Die durchschnittliche Serumkonzentration von Lamivudin bei Säuglingen lag zwischen 18 und 28 ng / ml und wurde in einer der Studien nicht bestimmt (Empfindlichkeit des Tests betrug 7 ng / ml). Die meisten Kinder (8 von 9) hatten nicht nachweisbare Abacavir-Spiegel (Empfindlichkeit der Analyse - 16 ng / ml). Der Gehalt an intrazellulärem Lamivudin-TF und Carbovir-TF (aktive Metaboliten Lamivudin und Abacavir) wurden bei Säuglingen mit Stillen nicht gemessen, so dass die klinische Bedeutung der Messung der Serumkonzentration der Ausgangsverbindung unbekannt ist.

Dosierung und Verabreichung:

Die Therapie sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen durchgeführt werden.

Kivex sollte nicht an Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht von weniger als 40 kg verabreicht werden, da eine Dosisanpassung nicht möglich ist.

Das Medikament Kiveksa kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden.

Kivex sollte nicht in Fällen angewendet werden, in denen es erforderlich sein könnte, die Dosis anzupassen, z. B. wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt. Im Falle eines Absetzens des Arzneimittels Kiveksa oder, falls erforderlich, sollte eine Dosisanpassung mit Monotherapie mit Abacavir (Ziagen ®) oder Lamivudin (Epivir ®) erfolgen. In solchen Situationen sollte sich der Arzt mit den Anweisungen für den Gebrauch dieser Medikamente vertraut machen.

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren

Die empfohlene Dosis von Kivexa beträgt 1 Tablette einmal täglich.

Spezielle Patientengruppen

Kinder unter 12 Jahren

Es wird nicht empfohlen, Kivexa zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren zu verwenden, da die Korrektur der Dosis nicht möglich ist. Zur Auswahl der Therapie für Therapien wird empfohlen, die Gebrauchsanweisung für Lamivudin (Epivir®) und Abacavir (Ziagen®) zu beachten.

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Abacavir und Lamivudin bei Patienten über 65 Jahren wurde nicht untersucht. Bei der Behandlung älterer Patienten sollte die erhöhte Inzidenz von Leber-, Nieren-, Herz- und anderen komorbiden Zuständen sowie die Einnahme anderer Medikamente in Betracht gezogen werden. Bei altersbedingten Veränderungen wie einer verminderten Nierenfunktion und Veränderungen der Blutparameter ist bei der Anwendung des Arzneimittels in dieser Altersgruppe besondere Vorsicht geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Während Patienten mit Nierenfunktionsstörungen die Dosis von Abacavir nicht anpassen müssen, sollte die Dosis von Lamivudin proportional zur Abnahme der Kreatinin-Clearance reduziert werden. In diesem Zusammenhang wird es nicht empfohlen, das Medikament Kivexa zu verwenden, wenn die Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml / min beträgt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Patienten mit einer leichten Leberfunktionsstörung (Grad A auf der Child-Pugh-Skala) müssen möglicherweise die Dosis von Abacavir reduzieren. Im Zusammenhang mit der Unmöglichkeit, die Dosis mit dem Medikament Kiveksa zu reduzieren, sollten Sie die einzelnen Medikamente Abacavir (Ziagen ®) und Lamivudin (Epivir ®) verwenden. Das Medikament Kiveksa wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.

Nebenwirkungen:

Da das Medikament Kiveksa eine kombinierte Droge ist, ist es möglich, die Manifestation unerwünschter Reaktionen, charakteristisch für Abacavir und Lamivudin. Bei vielen der unten aufgelisteten unerwünschten Reaktionen bleibt unklar, ob ihr Auftreten mit der Wirkung der Wirkstoffe des Arzneimittels, der gleichzeitigen Verwendung anderer Arzneimittel (die zur Behandlung von HIV verwendet werden) in Zusammenhang steht oder ob sie eine Manifestation der zugrunde liegenden Krankheit sind .

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

In klinischen Studien, die vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt wurden HLA- B * 5701, etwa 5% der Patienten nahmen AbacavirEs entwickelte sich eine Überempfindlichkeitsreaktion, die in seltenen Fällen zu einem tödlichen Ausgang führte. Diese Reaktion ist durch das Auftreten von Symptomen gekennzeichnet, die auf ein multiples Organversagen hindeuten.

Fast alle Patienten, die Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln, erfahren eine Erhöhung der Körpertemperatur und / oder Hautausschlag (gewöhnlich fleckig-papulöse oder Urtikaria), jedoch gab es Fälle einer Überempfindlichkeitsreaktion, die nicht von dem Auftreten eines Hautausschlages und einer Zunahme von Hautausschlag begleitet wurde Körpertemperatur.

Die Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion können jederzeit während der Behandlung mit Abacavir auftreten, sie treten jedoch gewöhnlich innerhalb der ersten sechs Wochen nach Beginn der Behandlung auf (der Durchschnitt beträgt 11 Tage).

Die Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion sind nachstehend aufgeführt. Die Zeichen und Symptome markiert nicht weniger als 10 % Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion, sind fett hervorgehoben.

Von der Haut: Ausschlag (meist fleckig-papulöse oder Urtikaria).

Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Ulzeration in der Mundhöhle.

Aus dem Atmungssystem: Kurzatmigkeit, Husten, Halsschmerzen, Atemnotsyndrom, Atemversagen.

Aus dem Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien.

Auf Seiten des Blutsystems: Lymphopenie.

Aus dem hepatobiliären System: erhöhte Indikatoren für funktionelle Leberproben, Hepatitis, hepatisch Fehler.

Vom Muskel-Skelett-System: Myalgie, selten Myolyse, Arthralgie, erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase.

Aus dem Harnsystem: Erhöhung der Kreatininkonzentration, Nierenversagen.

Andere: ein Fieber, ein Gefühl von Müdigkeit, Unwohlsein, Ödem, Lymphadenopathie, Senkung des arteriellen Druckes, Konjunktivitis, Anaphylaxie. Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion können es zunächst für Atemwegserkrankungen (Pneumonie, Bronchitis, Pharyngitis), respiratorische Virusinfektionen, Gastroenteritis oder unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Einnahme anderer Medikamente einnehmen. Die Fortsetzung des Medikaments Kiveksa mit der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion sowie die Wiederaufnahme der Verabreichung nach Abklingen der Symptome ist mit schwerwiegenden Folgen verbunden, sogar tödlich. Wenn eines dieser Symptome auftritt, ist daher eine gründliche Untersuchung des Patienten erforderlich, um die Überempfindlichkeitsreaktion auszuschließen. Wenn Sie eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausschließen können, sollten Sie Kivex oder andere Arzneimittel nicht erneut verschreiben Abacavir (wie Ziagen®, Trizivir®).

Wenn sich Hypersensitivitätsreaktionen entwickeln, nehmen die Patienten weiterhin das Arzneimittel Kivexa ein, dann werden die klinischen Manifestationen ausgeprägter und mit dem Entzug des Kivex-Medikaments durchlaufen sie normalerweise eine umgekehrte Entwicklung.

Die erneute Einnahme von Kivexa bei Patienten mit einer Überempfindlichkeitsreaktion in der Anamnese führt innerhalb weniger Stunden zur Entwicklung einer zweiten Reaktion. Wiederholte Überempfindlichkeitsreaktionen können schwerwiegender als die ersten sein und eine lebensbedrohliche arterielle Hypotonie bis hin zum tödlichen Ausgang manifestieren. Bei einer Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt sich der Patient unabhängig vom Träger des Allels HLA-B*5701, sollte auf die Verwendung von Kivex und anderen Drogen dauerhaft verzichten Abacavir (wie Ziagen®, Trizivir®).

Manchmal entwickelt sich eine Hypersensitivitätsreaktion, wenn das Medikament nach dem Entzug wieder aufgenommen wird, verursacht durch das Auftreten nur eines der Hauptsymptome dieser Reaktion (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, Störungen des Gastrointestinaltrakts oder des Atmungssystems).

In seltenen Fällen tritt diese Reaktion auf, wenn der Patient Kivexa bei Patienten, die keine Überempfindlichkeitssymptome hatten, wieder aufnimmt, bevor das Medikament abgesetzt wurde.

Die Nebenwirkungen, die für die Anwendung von Abacavir oder Lamivudin charakteristisch sind, sind in Abhängigkeit von Organ- und Organschäden und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1 000 und <1/100), selten (> 1/10 000 und <1/1 000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle). Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien der Arzneimittel- und Post-Registrierungs-Überwachung gebildet.

Viele der unerwünschten Reaktionen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Fieber, Apathie, Hautausschlag) treten häufig bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Abacavir auf. Daher sollten Patienten mit einem dieser Symptome sorgfältig gescreent werden, um Überempfindlichkeitsreaktionen auszuschließen. Wenn die Einnahme von Kivexa wegen eines dieser Symptome gestoppt wurde und dann die erneute Einnahme von Abacavir beschlossen wurde, sollte es nur unter der direkten Aufsicht eines Arztes begonnen werden.

Zusätzlich zu den unerwünschten Reaktionen, die in den klinischen Studien beschrieben sind, zeigt die folgende Tabelle die unerwünschten Reaktionen, die bei der Anwendung von Abacavir und Lamivudin nach der Markteinführung gefunden wurden. Diese Reaktionen wurden aufgrund eines möglichen kausalen Zusammenhangs mit Abacavir und / oder Lamivudin zur Aufnahme in die Tabelle ausgewählt.

Daten der klinischen Forschung und Daten nach der Registrierung

Körper System		Abacavir	Lamivudin
Verletzungen	mit		Selten: Neutropenie,
Seiten des Blutes	und		Anämie,
lymphatisch			Thrombozytopenie
Systeme			Selten: wahr
			Erythrozytenaplasie *
Verletzungen	mit	Häufig: Überempfindlichkeit
die immune Seite		zur Droge
Systeme
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung		Oft: Anorexie, Hyperlaktatämie * Selten: Laktatazidose *	Oft: Hyperlaktatämie Selten: Laktatazidose *
Störungen aus dem Nervensystem		Oft: Kopfschmerzen	Oft: Kopfschmerzen Sehr selten: Parästhesien, periphere Neuropathie wird beschrieben (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Behandlung nicht nachgewiesen) *
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt		Oft: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall Selten: Pankreatitis, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Abacavir ist nicht erwiesen *	Oft: Übelkeit, Erbrechen, Oberbauchschmerzen, Durchfall Selten: erhöhte Aktivität Serumamylase, Pankreatitis (Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin nicht nachgewiesen) *
Störungen aus Leber und Gallengängen			Selten: eine vorübergehende Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen (ACT, ALT)
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes		Oft: Hautausschlag (ohne systemische Symptome) * Sehr selten: exsudatives Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse	Oft: Hautausschlag, Alopezie
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort		Häufig: Fieber, Apathie, Müdigkeit	Häufig: sich müde fühlen, Unwohlsein, Fieber
Störungen durch Muskel-Skelett- und Bindegewebe *			Häufig: Arthralgie, Muskelschaden * Selten: Rhabdomyolyse *

* in klinischen Studien beschriebene Nebenwirkungen.

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, einschließlich tödlich, in der Regel begleitet von schwerer Hepatomegalie mit Steatose, durch Geeignet Analoga von Nukleosiden.

Anwendung von kombiniert Geeignet war mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei Patienten mit HIV verbunden, einschließlich einer Verringerung der subkutanen Fettschicht auf dem Gesicht und den Extremitäten, einer Zunahme von intraabdominalem und viszeralem Fett, einer Zunahme von Brustdrüsen und dorsozervikaler Fettablagerung ( Stiernacken). Anwendung von kombiniert Geeignet war mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie assoziiert.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche zu Beginn der kombinierten Geeignet Es kann zu entzündlichen Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen kommen. Es gab auch Fälle von Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow), die unter Bedingungen der Immunreaktivierung auftreten, aber der Zeitpunkt der Manifestation der Krankheit ist vielfältiger und diese Phänomene können viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit anerkannten Risikofaktoren, einer späten HIV-Infektion oder einer Langzeit-Kombination Geeignet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt.

Überdosis:

Symptome

Es gab keine spezifischen Symptome oder Anzeichen einer akuten Überdosierung von Abacavir und Lamivudin, mit Ausnahme der Symptome, die im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen (um Anzeichen einer toxischen Wirkung des Medikaments zu erkennen). Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Durch Lamivudin kann durch Dialyse aus dem Körper entfernt werden, sollte die Behandlung einer Überdosierung eine kontinuierliche Hämodialyse umfassen (obwohl Studien zur Untersuchung der Möglichkeit einer Hämodialyse während einer Arzneimittelüberdosierung nicht durchgeführt wurden). Derzeit ist nicht bekannt, ob Peritonealdialyse und Hämodialyse zur Ausscheidung von Abacavir aus dem Körper beitragen.

Interaktion:

Das Spektrum der Wechselwirkungen des Medikaments Kiveksa ist auf die Art der Wechselwirkungen von Abacavir und Lamivudin zurückzuführen. Klinische Studien haben gezeigt, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Abacavir und Lamivudin fehlen. Abacavir und Lamivudin leicht durch Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert (zum Beispiel: CYP AP4, CYP 2C9 oder CYP 2D6) und haben keine inhibitorische oder induktive Wirkung auf dieses Enzymsystem. Daher ist die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit antiretroviralen Arzneimitteln aus den Klassen von NNRTI und PI und anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus unter Beteiligung der Hauptenzyme des Cytochrom P450-Systems auftritt, gering.

Die Wahrscheinlichkeit metabolischer Wechselwirkungen mit Lamivudin ist gering, da es nicht sehr stark metabolisiert wird, sich leicht an Plasmaproteine bindet und fast ausschließlich über die Nieren ausgeschieden wird. Lamivudin wird hauptsächlich durch aktive tubuläre Sekretion durch das Transportsystem von organischen Kationen ausgeschieden. Die Möglichkeit der Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln sollte in Betracht gezogen werden, insbesondere in Fällen, in denen die Nieren die Hauptausscheidung darstellen.

Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Abacavir

Ethanol

Der Metabolismus von Abacavir wird durch gleichzeitige Verabreichung mit Ethanol gestört, was zu einem Anstieg führt AUC Abacavir um etwa 41%. Angesichts des Sicherheitsprofils von Abacavir werden diese Daten nicht als klinisch relevant angesehen. Abacavir beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Ethanol.

Methadon

In einer Studie zur Pharmakokinetik von Arzneimitteln bei gleichzeitiger Gabe von Abacavir (einmal 600 mg, dann zweimal täglich 600 mg) und Methadon (einmal täglich 40 mg bis 90 mg) war eine Abnahme von C_m_Oh Abacavir um 35% und eine Abnahme t_maxfür 1 Stunde jedoch AUC unverändert geblieben. Veränderungen in der Pharmakokinetik von Abacavir waren klinisch nicht signifikant. in dieser Studie Abacavir die durchschnittliche Methadon-Clearance um 22% erhöht. Diese Änderung war bei den meisten Patienten nicht klinisch signifikant, aber manchmal kann eine Anpassung der Methadondosis erforderlich sein. Es ist nicht notwendig, die Dosis von Kivexa zu korrigieren.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Zidovudin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Rifampicin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Blutplasma durch die Induktion von UDP-Glucuronyltransferase (UDF-HT) leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Cimetidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Retinoidverbindungen (zB Isotretinoin)

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht Interaktion, angesichts der allgemeinen Eliminationsweg unter dem Einfluss von Alkohol-Dehydrogenase.Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Ribavirin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Theoretisch ist eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von phosphorylierten Metaboliten möglich. Vorsicht ist geboten, wenn diese Arzneimittel zusammen verwendet werden.

Phenobarbital

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es kann die Konzentration von Abacavir im Plasma durch Induktion von UDF-HT leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Phenytoin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Sie kann die Konzentration von Abacavir im Plasma durch Induktion von UDF-HT leicht erhöhen. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen. Es ist notwendig, die Phenytoinkonzentration zu überwachen.

Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Anwesenheit von Lamivudin

Trimethoprim

Die Akzeptanz von Trimethoprim / Sulfamethoxazol 160 mg / 800 mg (Cotrimoxazol) erhöht die Exposition gegenüber Lamivudin um 40 %, was auf das Vorhandensein von Trimethoprim zurückzuführen ist. Außer bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Korrektur der Lamivudindosis nicht erforderlich. Lamivudin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trimethoprim und Sulfamethoxazol. Gemeinsame Anwendung von Lamivudin mit höheren Dosen von Cotrimoxazol zur Behandlung von Lungenentzündung (verursacht durch Pneumocystis Carinii) und Toxoplasmose, wurde nicht untersucht.

Zalcitabin

Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Zalcitabin unterdrücken und gleichzeitig diese Medikamente einnehmen. In dieser Hinsicht wird es nicht empfohlen, das Medikament Kivexa in Kombination mit Zalcitabin einzunehmen.

Emtricitabin

Bei gleichzeitiger Anwendung Lamivudin kann die intrazelluläre Phosphorylierung von Emtricitabin hemmen. Darüber hinaus ist der Mechanismus der Resistenzentwicklung sowohl gegenüber Lamivudin als auch Emtricitabin mit einer Mutation im selben Codon des Reverse-Transkriptase-Gens verbunden (M184V), und daher kann die therapeutische Wirksamkeit dieser Medikamente in der Kombinationstherapie begrenzt sein. Die Verwendung von Lamivudin in Kombination mit Emtricitabin oder festen Dosierungen enthält Emtricitabin, Nicht empfohlen.

Didanosin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Zidovudin

Zidovudin in einer Dosis von 300 mg einmal, Lamivudin in einer Dosis von 150 mg einmal. Lamivudin: AUC ohne Veränderungen. Zidovudin: AUC ohne Veränderungen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Rifampicin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Cimetidin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten. Cimetidin wird teilweise durch das renale organische kationische Transportsystem ausgeschieden. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Cladribin

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.

Im vitro Lamivudin hemmt die intrazelluläre Phosphorylierung von Cladribin, was zu einem potenziellen Risiko für den Verlust der Wirksamkeit von Cladribin führt, wenn es in der klinischen Praxis kombiniert wird. Einige klinische Daten bestätigen auch die Wechselwirkung zwischen Lamivudin und Cladribin.

Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Lamivudin und Cladribin nicht empfohlen.

Retinoidverbindungen (zum Beispiel, Isotretinoin)

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es gibt nicht genügend Daten, um eine Dosisanpassung zu empfehlen.

Methadon

Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Es ist nötig die Dosis des Präparates Kivexa nicht zu korrigieren. Bei den meisten Patienten ist eine Methadon-Dosisanpassung nicht erforderlich, in seltenen Fällen kann eine Umgruppierung erforderlich sein.

Spezielle Anweisungen:

Dieser Abschnitt enthält Richtlinien für Abacavir und Lamivudin. Es liegen keine zusätzlichen spezifischen Indikationen im Zusammenhang mit einer festen Kombination von Dosen von Abacavir und Lamivudin (Kivexa-Präparat) vor.

Überempfindlichkeit gegen Abacavir

Laut klinischen Studien vor dem Screening auf das Vorhandensein eines Allels durchgeführt HLA-B*5701, in ungefähr 5% der Patienten, die nehmen AbacavirÜberempfindlichkeit gegen das Medikament entwickelt, in seltenen Fällen mit tödlichem Ausgang.

Risikofaktoren

In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 erhöht signifikant das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir. In einer prospektiven klinischen Studie CNA106030 (VORHERSAGEN-1) für Patienten mit Vorhandensein eines Allels HLA-B*5701 Medikamente Abacavir wurden nicht zugeordnet, was die Häufigkeit von klinisch vermuteten Überempfindlichkeitsreaktionen von 7,8% (66 von 847 Patienten) auf 3,4% (27 von 803 Patienten) (p <0,0001), sowie die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen signifikant reduziert bestätigt durch den Hautapplikationstest mit 2,7% (23 von 842 Patienten) bis 0,0% (0 Patienten von 802) (p <0,0001). Basierend auf den Ergebnissen dieser Studie wurde gezeigt, dass Überempfindlichkeitsreaktionen auf Abacavir bei Patienten mit Allelträgern auftreten HLA-B*5701 mit einer Häufigkeit von 48-61% verglichen mit Patienten, bei denen dieses Allel nicht vorhanden ist (Häufigkeit des Auftretens von Überempfindlichkeitsreaktionen 0-4%).

Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, ein Screening für die Beförderung eines Allels durchzuführen HLA- B * 5701 bei HIV-infizierten Patienten, die zuvor nicht zugeordnet wurden Abacavir. Screening für die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 Es wird empfohlen, vor der erneuten Verabreichung von Abacavir bei Patienten mit unbekannten HLA-B*5701-Status, zuvor gut verträgliche Abacavir-Therapie.

Die Verwendung von Arzneimitteln Abacavir wird bei Patienten, die das Allel tragen, nicht empfohlen HLA-B*5701 und sollte nur in Ausnahmefällen unter enger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen das mit der Verwendung des Arzneimittels verbundene Risiko übersteigt.

Die klinische Diagnose einer vermuteten Überempfindlichkeitsreaktion sollte die Grundlage für die Entscheidung über die Anwendung von Abacavir bei allen Patienten bleiben. Auch in Abwesenheit eines Allels HLA-B*5701 Abacavir muss in allen Fällen, in denen eine Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann, aufgrund klinischer Daten aufgrund des möglichen Risikos schwerwiegender Nebenwirkungen oder sogar des Todes, seine Ernennung absagen und nicht verlängern.

Haut- und Anwendungstest, der zu Forschungszwecken als eine der Methoden in der Studie verwendet wird VORHERSAGEN-1, hat keine klinische Bedeutung und sollte daher nicht in der klinischen Praxis verwendet werden.

Krankheitsbild

Die Reaktion der Überempfindlichkeit ist durch das Auftreten von Symptomen von multiplem Organversagen gekennzeichnet. Die meisten Patienten haben Fieber und / oder Hautausschlag.

Andere mögliche Symptome einer Überempfindlichkeit sind Schwäche, Unwohlsein, Symptome des Magen-Darm-Trakts (wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen), Symptome von Atembeschädigung (wie Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Husten) sowie radiologische Anzeichen Läsionen der Brust (hauptsächlich begrenzte Infiltrate). Symptome von Überempfindlichkeitsreaktionen bei der Behandlung von Abacavir können jederzeit beobachtet werden, aber in der Regel erscheinen während der ersten sechs Wochen der Einnahme der Droge. Mit der Fortsetzung der Behandlung steigt die Schwere der Symptome und sie können einen lebensbedrohlichen Charakter annehmen. In den meisten Fällen verschwinden diese Symptome beim Absetzen von Abacavir.

Behandlung

Unabhängig vom HbA-B * 5701-Status müssen Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit haben, sofort ihren Arzt um Rat fragen. Bei der Diagnose einer Überempfindlichkeit SOLLTEN die Patienten sofort aufhören, das Medikament Kivex einzunehmen. NIEMALS BEHANDLUNG VON KIVEX UND ANDEREN MEDIZINEN, DIE ENTHALTEN, BEHANDELN Abacavir (wie z. B. Ziagen®, Trizivir®), nachdem eine Überempfindlichkeitsreaktion aufgetreten ist. Dies liegt an der Gefahr noch schwererer Symptome (einschließlich lebensbedrohlicher arterieller Hypotension), die innerhalb weniger Stunden nach Wiederaufnahme der Erkrankung zum Tod führen können Droge.

Um eine Spätdetektion zu verhindern und das Risiko einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeitsreaktion zu reduzieren, sollte Kivex vollständig abgesetzt werden, wenn eine Überempfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden kann, auch bei anderen Diagnosen (Atemwegserkrankungen, grippeähnliche Erkrankungen, Gastroenteritis, Reaktionen auf andere) Medikamente). Setzen Sie die Behandlung mit Kivexa und anderen Arzneimitteln, die sie enthalten, nicht fort Abacavir (wie z. B. Ziagen®, Trizivir®), selbst wenn Überempfindlichkeitssymptome auftreten, wenn alternative Medikamente wieder eingenommen werden.

Eine Warnkarte mit Informationen für Patienten über die Überempfindlichkeitsreaktion ist im Paket enthalten.

Spezielle Anweisungen für die Behandlung nach einer Unterbrechung der Therapie mit Kivexa

Im Falle einer Unterbrechung der Behandlung mit einem Medikament, das enthält Abacavir, unabhängig von der Beförderung des Allels HLA-B*5701, Vor der Wiederaufnahme der Behandlung mit Kivexa sollte der Grund für die Verweigerung des Medikaments sorgfältig untersucht und sichergestellt werden, dass der Patient keine Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion zeigt. Nehmen Sie Kivex und andere Arzneimittel nicht wieder ein. Präparate, die enthalten Abacavir (z. B. Ziagen ®, Trizivir ®), wenn die Überempfindlichkeitsreaktion nicht ausgeschlossen werden kann.

Einige Fälle der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion mit Wiederaufnahme der Behandlung mit Abacavir nach dem Entzug aufgrund eines der typischen Symptome einer Überempfindlichkeit (Hautausschlag, Fieber, Unwohlsein, Müdigkeit, gastrointestinale Störungen oder Erkrankungen der Atemwege) ) sind beschrieben. Wenn bei diesen Patienten eine Entscheidung zur Wiederaufnahme der Behandlung mit Kivexa getroffen wird, ist eine Behandlung unter direkter ärztlicher Überwachung erforderlich.

Eine Überempfindlichkeitsreaktion wurde festgestellt, obwohl extrem selten, sogar mit der Wiederaufnahme der Behandlung mit diesen Medikamenten bei Patienten, die zuvor keine Symptome dieser Reaktion erfahren hatten. In diesem Fall ist die Wiederaufnahme der Einnahme des Medikaments möglich, erfordert aber den Patienten oder die Menschen um ihn herum, um schnell Zugang zu medizinischer Versorgung zu haben.

Screening für die Beförderung eines Allels HLA-B*5701 Es wird empfohlen, vor der erneuten Verabreichung von Abacavir bei Patienten mit unbekannten HLA-B*5701 -Status, zuvor gut verträgliche Abacavir-Therapie. Die erneute Verabreichung von Abacavir an alleltragende Patienten HLA-B*5701 wird nicht empfohlen und kann nur in Ausnahmefällen unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden, wenn der mögliche Nutzen einer medikamentösen Behandlung alle möglichen Risiken übersteigt.

Wichtige Information für Patienten

Der Arzt, der das Medikament verschreibt, sollte sicherstellen, dass die folgenden Informationen über die Überempfindlichkeitsreaktion dem Patienten vollständig zur Kenntnis gebracht wurden:

- Patienten sollten vor dem Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion gewarnt werden Abacavir, die zu lebensbedrohlichen Komplikationen oder zum Tod führen können, sowie ein erhöhtes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen bei den Trägern des Allels HLA-B*5701;

- Patienten sollten gewarnt werden, dass auch ohne ein Allel HLA- B * 5701 kann eine Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln. Auf diese Weise. ALLE Patienten mit dem Auftreten von Symptomen, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion zurückzuführen sind, MÜSSEN SIE SOFORT Ihren Arzt kontaktieren;

- Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Abacavir sollten niemals Kivex und andere Medikamente einnehmen Abacavir (wie Ziagen®, Trizivir®), unabhängig von HLA-B*5701 -Status;

- Um das Risiko einer Wiederaufnahme des Arzneimittels zu vermeiden, sollten Patienten, die eine Überempfindlichkeitsreaktion haben, die verbleibenden Pillen an den Arzt zurückgeben, der das Arzneimittel verordnet hat;

- Patienten, die die Behandlung mit Kivexa aus irgendeinem Grund (vor allem im Zusammenhang mit der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen oder Erkrankungen) vor Beginn der Behandlung abgebrochen haben, sollten sich an ihren Arzt wenden;

- Jeder Patient sollte sich mit den Gebrauchsanweisungen vertraut machen, die für das Medikament gelten. Außerdem sollten Patienten daran erinnert werden, dass sie immer eine Warnkarte tragen müssen, die an dem Medikament angebracht ist.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose

Es gibt Berichte über die Entwicklung von Laktatazidose, schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlich Geeignet Analoga von Nukleosiden in Form von Einzelpräparaten, einschließlich Abacavir, Lamivudin oder eine Kombination davon. Ähnliche Phänomene wurden hauptsächlich bei Frauen beobachtet.

Die klinischen Symptome einer Laktatazidose sind gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), allgemeine Schwäche, Anorexie, Appetitlosigkeit, schneller Gewichtsverlust durch ungeklärte Symptome, Symptome von gastrointestinalen und respiratorischen Schäden (Dyspnoe und Tachypnoe) oder neurologische Symptome (einschließlich motorische Schwäche).

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Kivex, insbesondere bei Patienten mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen Risikofaktoren für Leberschäden und Lebersteatose (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol). Patienten mit Koinfektion mit Hepatitis C und Patienten, die mit Alpha-Interferon und Ribavirin behandelt werden, können eine besondere Risikogruppe darstellen. Das Arzneimittel sollte abgesetzt werden, wenn klinische oder laborchemische Anzeichen einer Laktatazidose mit oder ohne Hepatitis (einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch ohne signifikante Erhöhung der Aminotransferaseaktivität) unter symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Azidose / progredienter Laktatazidose auftreten Hepatomegalie oder mit einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Aktivität.

Lipodystrophie

Bei einigen Patienten erhalten kombiniert Geeignet, Umverteilung und / oder Akkumulation von subkutanem Fett kann beobachtet werden, einschließlich Fettleibigkeit im zentralen Typ, dorsozervikale Fettablagerung ("Büffelbüffel"), eine Reduktion der subkutanen Fettschicht im Gesicht und an den Extremitäten, Vergrößerung der Brustdrüsen, erhöhtes Serum Lipidkonzentrationen und Glukosekonzentration im Blut, sowohl einzeln als auch zusammen.

Obwohl alle Medikamente aus PI- und NRTI-Klassen eine oder mehrere der oben genannten unerwünschten Reaktionen verursachen können, die mit einem allgemeinen Syndrom, oft als Lipodystrophie bezeichnet, einhergehen, legen die gesammelten Hinweise nahe, dass es Unterschiede zwischen einzelnen Vertretern dieser Arzneimittelklassen gibt unerwünschte Reaktionen.

Es sollte auch bemerkt werden, dass das Lipodystrophiesyndrom eine multifaktorielle Ätiologie aufweist: zum Beispiel das Stadium der HIV-Infektion, das Alter und die Dauer des Alters Geeignet spielen eine wichtige, möglicherweise synergistische Rolle in der Entwicklung dieser Komplikation.

Die langfristigen Folgen dieser unerwünschten Phänomene sind noch nicht bekannt.

Bei der klinischen Untersuchung sollte auf die Anzeichen einer Neuverteilung des subkutanen Fettgewebes geachtet werden. Es ist notwendig, die Serumlipidkonzentration und die Blutglukosekonzentration genau zu überwachen. Ist der Fettstoffwechsel gestört, wird eine entsprechende Behandlung verordnet.

Immunschwäche-Syndrom

In Gegenwart von HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche asymptomatische opportunistische Infektionen oder deren Residualeffekte zum Zeitpunkt des Auftretens Geeignet, Die Durchführung einer solchen Therapie kann zu einer Zunahme der Symptome opportunistischer Infektionen oder anderer schwerwiegender Folgen führen. Üblicherweise treten diese Reaktionen innerhalb der ersten Wochen oder Monate nach dem Beginn auf Geeignet. Typische Beispiele sind Cytomegalovirus - Retinitis, generalisierte oder fokale Infektionen, die durch Mykobakterien verursacht werden, und Lungenentzündung, die durch Myokobakterien verursacht wird Pneumocystis jiroveci (R. Carinii). Das Auftreten von Entzündungssymptomen erfordert eine sofortige Untersuchung und gegebenenfalls eine Behandlung.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.

Opportunistische Infektionen

Die Anwendung von Kivex oder anderen antiretroviralen Medikamenten schließt die Möglichkeit, opportunistische Infektionen oder andere Komplikationen der HIV-Infektion zu entwickeln, nicht aus. Daher sollten Patienten unter der Aufsicht eines Arztes bleiben, der Erfahrung in der Behandlung dieser Krankheiten hat.

Übertragung von HIV-Infektion

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Kivex, das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Personen während des Geschlechtsverkehrs oder einer Blutkontamination nicht verhindert. Daher sollten Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen.

Herzinfarkt

Als Ergebnis einer prospektiven epidemiologischen Beobachtungsstudie zur Untersuchung der Inzidenz von Myokardinfarkt bei Patienten, die eine kombinierte Geeignet, Die Assoziation der früheren Verabreichung von Abacavir innerhalb von 6 Monaten mit einem erhöhten Risiko von Myokardinfarkt wurde gefunden. Gemäß der verallgemeinerten Analyse von klinischen Studien gab es keine Erhöhung des Risikos von Myokardinfarkt in Verbindung mit Abacavir. Biologische Mechanismen, die ein möglicherweise erhöhtes Risiko erklären, sind unbekannt. Im Allgemeinen erlauben die verfügbaren Daten aus Beobachtungskohorten und kontrollierten klinischen Studien keine eindeutige Bestimmung des Zusammenhangs der Abacavir-Therapie mit dem Risiko eines Myokardinfarkts. Dennoch sollte Vorsicht geboten sein Geeignet, einschließlich Präparate, die enthalten Abacavir. Patienten mit einem möglichen Risiko einer koronaren Herzkrankheit. Es ist notwendig, alle Maßnahmen zu ergreifen, um Risikofaktoren (wie Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes und Rauchen) zu minimieren.

Pankreatitis

Fälle von Pankreatitis wurden dokumentiert, obwohl die Ursache-Wirkungs-Beziehung mit Lamivudin und Abacavir nicht nachgewiesen wurde.

Nierenerkrankungen

Das Medikament Kivexa sollte Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min nicht verabreicht werden.

Krankheiten der Leber

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Kivexa-Medikaments wurden bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen der Leber nicht untersucht. Das Medikament Kiveksa wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.

Bei Patienten mit einer anfänglich vorliegenden Leberfunktionseinschränkung, einschließlich einer aktiven Form der chronischen Hepatitis, steigt die Häufigkeit von Anomalien auf Seiten der Leber bei Kombination an Geeignet. Solche Patienten müssen gemäß der klinischen Standardpraxis überwacht werden.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder VON

Klinische Studien und Daten zur Anwendung von Lamivudin nach der Registrierung deuten darauf hin, dass bei einigen Patienten mit gleichzeitiger Virushepatitis B (HBV) Nach dem Absetzen von Lamivudin können klinische oder laborchemische Anzeichen eines Wiederauftretens der Hepatitis auftreten, was bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung schwerwiegendere Folgen haben kann. Daher ist es bei Patienten mit begleitender viraler Hepatitis B erforderlich, die Leistung funktioneller hepatischer Proben zu überwachen und regelmäßig die Viruslast zu bestimmen, wenn ein ruhender Wirkstoff abgesetzt wird.

Durch Abacavir und Ribavirin haben die gleichen Phosphorylierungswege, wird eine Wechselwirkung zwischen diesen Substanzen vorgeschlagen, die zu einer Abnahme der intrazellulären Phosphorylierung von Ribavirin-Metaboliten führen kann und möglicherweise zu einer Abnahme der Wahrscheinlichkeit führt, eine stabile virologische Reaktion bei HIV-infizierten Patienten zu erreichen, die mit pegyliertem Interferon und PEG infiziert sind Ribavirin. Umstrittene Daten wurden zur gleichzeitigen Anwendung von Abacavir und Ribavirin veröffentlicht. Nach einigen Daten wird angenommen, dass HIV-infizierte Patienten, die Abacavir-haltige Arzneimittel erhalten, ein geringes Risiko haben, auf eine antivirale Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin zu reagieren. Vorsicht ist geboten, wenn diese Medikamente gleichzeitig eingenommen werden.

Mitochondriale Dysfunktion

Forschung im vitro und im vivo zeigten, dass die Analoga von Nukleosiden und Nukleotiden einen unterschiedlichen Grad an Schädigung der Mitochondrien verursachen können. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei HIV-negativen Kindern beobachtet, die intrauterine und / oder Post-Nukleosid-Analoga erhielten. Die wichtigsten unerwünschten Reaktionen waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie), Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese unerwünschten Reaktionen sind oft vorübergehend. Einige neurologische Störungen mit spätem Beginn wurden berichtet (Muskeltonuserhöhung, Krämpfe, Verhaltensstörungen). Ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder anhaltend sind, ist derzeit unbekannt. Jedes Kind, auch HIV-negativ, das einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- und Nukleotidanaloga ausgesetzt ist, muss sich einer klinischen und laborchemischen Untersuchung unterziehen, um eine mitochondriale Dysfunktion auszuschließen, falls die entsprechenden Anzeichen oder Symptome auftreten. Diese Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Anwendungsempfehlungen Geeignet bei Schwangeren zur Prävention der vertikalen Übertragung von HIV-Infektionen.

Osteonekrose

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie dieser Erkrankung multifaktoriell ist (einschließlich der Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, hoher Body - Mass - Index), wurden Fälle von Osteonekrose am häufigsten bei Patienten in einem späten Stadium der HIV - Infektion und / oder gefunden eine lange Zeit, eine Kombination zu nehmen Geeignet. Patienten sollten einen Arzt aufsuchen, wenn sie Schmerzen und Steifheit in den Gelenken oder Schwierigkeiten beim Bewegen haben.

Risiko des virologischen Versagens

Triple-Nucleosid-Therapie: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Abacavir und Lamivudin mit Tenofovir-Dizoproxilfumarat unter der Dosierungstherapie wurde einmal täglich eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und früh einsetzender Stabilität festgestellt.

Das Risiko eines virologischen Versagens bei der Anwendung des Arzneimittels Kivexa kann höher sein als bei anderen möglichen Therapien.

Das Medikament Kiveksa sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Lamivudinoder Arzneimittel, die Emtricitabin.

Die Kombination von Lamivudin und Cladribin wird nicht empfohlen.

Das Medikament Kivexa enthält einen Farbstoff aus einem sonnengelben Aluminiumlack, der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Spezielle Studien zu den Auswirkungen von Abacavir oder Lamivudin auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt. Darüber hinaus kann der negative Einfluss auf solche Aktivitäten nicht vorhergesagt werden, basierend auf der Pharmakologie dieser Medikamente. Bei der Beurteilung der Fähigkeit eines Patienten, Fahrzeuge oder Mechanismen zu fahren, seines Allgemeinzustands sowie des Profils unerwünschter Reaktionen des Kivex-Medikaments, sollte berücksichtigt werden.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 600 mg + 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Blisterfolie aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie. Mit 3 Blistern mit Gebrauchsanweisung und einer individuellen Patientenkarte mit Informationen zu Überempfindlichkeitsreaktionen in einer Pappschachtel.

Für 30 Tabletten in Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte, versiegelt mit Kappen und einer Vorrichtung gegen das Öffnen der Flasche durch Kinder.Für 1 Flasche mit Gebrauchsanweisung und eine individuelle Patientenkarte mit Informationen zu Überempfindlichkeitsreaktionen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-000078

Datum der Registrierung:28.05.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VeeV Helsker Vereinigtes Königreich LimitedVeeV Helsker Vereinigtes Königreich Limited Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

GLAXO OPERATIONS UK, Begrenzt Großbritannien

GLAXO WELLCOME, S.A. Spanien

BINNOFARM, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;GlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.11.2014

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Kivexa (Kivexa)