Beyodime® (Beyodym®)

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Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzPertuzumabPertuzumab
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    • Dosierungsform: & nbsp;

    Set: Perieta® (Pertuzumab) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung; Terrentin (Trastuzumab) Lyophilisat zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung, komplett mit einem Lösungsmittel - bakteriostatisches Wasser für Injektionszwecke

    Zusammensetzung:

    1 Flasche mit Perieta® enthält: aktive Substanz: Pertuzumab 420 mg;

    Hilfsstoffe: L-Histidin 43,5 mg, Eisessig 9,2 mg, Saccharose 575,1 mg, Polysorbat 20 2,8 mg, Wasser für Injektionszwecke bis zu 14 ml.

    Die Konzentration von Pertuzumab beträgt 30 mg / ml.

    1 Flasche mit Herceptin Zubereitung® enthält:

    aktive Substanz: Trastuzumab - 440 Milligramme;

    Hilfsstoffe: L-Histidinhydrochlorid - 9,9 mg L-Histidin - 6,4 mg, a, a-Trehalosedihydrat - 400,0 mg Polysorbat 20 - 1,8 mg Benzylalkohol - 229,9 mg Wasser zur Injektion - 20,9 ml.

    Bakteriostatisches Wasser zur Injektion (20 ml) enthält 1,1% Benzylalkohol als antimikrobielles Konservierungsmittel.

    Beschreibung:

    Perieta® (Pertuzumab)

    Transparente oder opalisierende farblose oder leicht bräunliche Flüssigkeit.

    Herceptin® (Trastuzumab)

    Lyophilisat von weißer bis hellgelber Farbe.

    Die rekonstituierte Lösung ist eine klare oder leicht opalisierende Flüssigkeit von farbloser bis hellgelber Farbe.

    Bakterienhemmend Wasser für Injektionen (Lösungsmittel für Herceptin)

    Transparent farblos oder mit einer schwach gelblichen Tönungsflüssigkeit.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel, monoklonale Antikörper
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.C.13   Pertuzumab

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Pertuzumab

    Pertuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der für die Dimerisierung verantwortlichen extrazellulären Subdomäne II interagiert IHR2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor vom Typ 2). Die Bindung von Pertuzumab an die Subdomäne II blockiert den Prozess der Liganden-abhängigen Heterodimerisierung IHR2 mit anderen Proteinen der Familie IHR, einschließlich EGFR (epidermischer Wachstumsfaktorenempfänger), IHR3 (menschlicher epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor vom Typ 3) und IHR4 (der Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors des menschlichen Typs 4). Auf diese Weise, Pertuzumab hemmt den ligandeninitiierten Transfer von intrazellulären Signalen entlang zweier Hauptsignalwege: dem Weg der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAP) und dem Weg der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K). Die Hemmung dieser Signalwege kann zur Hemmung des Zellwachstums bzw. der Apoptose führen. Außerdem, Pertuzumab fördert die Aktivierung der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (AZKTS).

    Das Molekulargewicht von Pertuzumab beträgt etwa 148 kDa, und es wird erwartet, dass es wie andere monoklonale Antikörper Pertuzumab praktisch nicht durch die Blut-Hirn-Schranke.

    Pertuzumab in Form eines Monoagens hemmt die Proliferation von menschlichen Tumorzellen. Eine Erhöhung der Antitumoraktivität von Pertuzumab auf Xenotransplantatmodelle mit Überexpression IHR2 in Kombination mit Trastuzumab.

    Trastuzumab

    Trastuzumab ist ein rekombinanter DNA-abgeleiteter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der extrazellulären Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors vom Typ 2 interagiert (IHR2). Diese Antikörper sind IgGi, bestehend aus menschlichen Regionen (konstante Abschnitte von schweren Ketten) und Bestimmen der Komplementarität von Mausregionen des p185-Antikörpers IHR2 zu IHR2.

    Proto-Onkogen IHR2 oder c-erb2 codiert ein transmembranrezeptorähnliches Protein mit einem Molekulargewicht von 185 kDa, das strukturell ähnlich zu anderen Mitgliedern der epidermalen Wachstumsfaktorrezeptorfamilie ist. Überexpression IHR2 ist in Gewebe von primärem Brustkrebs (Brustkrebs) in 25-30% der Patienten und in den Geweben von fortgeschrittenem Magenkrebs in 6,8-42,6% der Patienten gefunden. Amplifikation des Gens IHR2 führt zur Überexpression des Proteins IHR2 auf der Membran von Tumorzellen, was wiederum eine konstante Aktivierung des Rezeptors bewirkt IHR2.

    Studien zeigen, dass Patienten mit Brustkrebs, die für die Amplifikation oder Überexpression bekannt sind IHR2 in Tumorgewebe, haben ein weniger Überleben ohne Krankheitssymptome im Vergleich zu Patienten ohne Amplifikation oder Überexpression IHR2 im Tumorgewebe.

    Trastuzumab blockiert die Proliferation von menschlichen Tumorzellen mit Überexpression IHR2 im vivo und im vitro. Im vitro Die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität von Trastuzumab ist vorwiegend auf Tumorzellen mit Überexpression gerichtet IHR2.

    Immunogenität

    Pertuzumab

    Ungefähr 6,2% der Patienten, die mit Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel und 2,8% der Patienten behandelt wurden, erhielten Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel und Pertuzumab wurden anti-therapeutische Antikörper (ATA) gefunden. Die Assoziation der Bildung von Antikörpern gegen Pertuzumab mit der Entwicklung einer anaphylaktischen Reaktion / Überempfindlichkeitsreaktion wurde bei keinem der Patienten zuverlässig nachgewiesen.

    Trastuzumab

    Antikörper gegen Trastuzumab wurden in einer der 903 Frauen mit Brustkrebs gefunden, die das Medikament in Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, mit allergischen Reaktionen auf Trastuzumab Sie war abwesend.

    Ein Vergleich der Häufigkeit des Nachweises von Antikörpern gegen Pertuzumab und Trastuzumab und der Häufigkeit des Nachweises von Antikörpern gegen andere biologische Präparate ist möglicherweise nicht aussagekräftig, da die Ergebnisse des Immunogenitätsassays in hohem Maße von verschiedenen Faktoren abhängen, wie der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays , die Testmethodik, die Manipulation der gesammelten Proben, die Probenahmezeit, die Begleitmedikation und die Art der Grunderkrankung.

    Pharmakokinetik:

    Pertuzumab

    Die Pharmakokinetik von Pertuzumab nach intravenöser Verabreichung (iv) in verschiedenen Dosen (von 2 bis 25 mg / kg) bei Patienten mit verschiedenen Tumorarten wurde untersucht.

    Die Clearance von Pertuzumab war unabhängig von der Dosis und den Indikationen.

    Pharmakokinetische Parameter sind unabhängig von Alter, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit (japanische und andere ethnische Gruppen).

    Die anfängliche Konzentration von Albumin und das "magere Körpergewicht" (ein Wert, der das Körpergewicht abzüglich der Fettmasse des Fettes charakterisiert) haben einen vernachlässigbaren Effekt auf die Clearance von Pertuzumab, und es ist nicht notwendig, die Dosis von Pertuzumab abhängig zu ändern auf die Anfangskonzentration von Albumin oder Körpergewicht.

    Absaugung

    Pertuzumab wird intravenös verabreicht. Andere Möglichkeiten der Arzneimittelverabreichung wurden nicht untersucht.

    Verteilung

    Nach IV Einführung, das Volumen der Verteilung in der zentralen Kammer (Vc) ist 3,07 Liter und entspricht in etwa dem Volumen des Plasmas. Werte Vc und das Verteilungsvolumen von Pertuzumab in einem Gleichgewichtszustand (Vss) vermuten, dass die Verteilung nur in Plasma und extrazellulärer Flüssigkeit auftritt.

    Stoffwechsel

    Der Metabolismus von Pertuzumab wurde nicht untersucht. Wie andere Antikörper, Pertuzumab überwiegend Katabolismus unterworfen.

    Ausscheidung

    Die Clearance von Pertuzumab beträgt ca. 0,239 l / Tag, die Eliminationshalbwertszeit (Tg) beträgt ca. 17,2 Tage.

    Trastuzumab

    Wenn das Arzneimittel in Form von kurzen intravenösen Infusionen in einer Dosis von 10, 50, 100, 250 und 500 mg einmal wöchentlich verabreicht wurde, war die Pharmakokinetik nichtlinear. Mit zunehmender Dosis nahm die Clearance des Medikaments ab.

    Halbwertzeit

    Die Halbwertszeit beträgt 28-38 Tage, daher beträgt die Wartezeit nach Absetzen des Medikaments bis zu 27 Wochen (190 Tage oder 5 Halbwertszeiten). Pharmakokinetik von Trastuzumab vor dem Hintergrund des Gleichgewichtszustandes Der Gleichgewichtszustand sollte in etwa 25 Wochen erreicht sein.

    Unter Verwendung der populationspharmakokinetischen Methode (Zweikammermodell, modellabhängige Analyse) der Daten der Phase-I-, Phase-II- und Phase-III-Studien für metastasierten Brustkrebs, der Median der erwarteten Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Gleichgewichtszustand nach 3 Wochen war 1677 mg * Tag / l nach der Verabreichung von 3 Dosen (2 mg / kg) wöchentlich und 1793 mg * Tag / l nach 3 Wochen in einer Dosis von 6 mg / kg. Berechnete Mediane mit maximaler Konzentration (Cmax) waren 104 mg / l und 189 mg / l und die Mindestkonzentration (Cmim) - 64,9 mg / l bzw. 47,3 mg / l. Bei Verwendung einer modellunabhängigen oder "Nicht-Kammer" -Methode (pop teilbar Analyse, NCA) bedeuten Cmin im Gleichgewichtszustand bis zum 13. Zyklus (37 Wochen) betrug 63 mg / l bei Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs, die erhielten Trastuzumab in einer Beladungsdosis von 8 mg / kg, dann in einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg nach 3 Wochen und war vergleichbar mit derjenigen bei Patienten mit MMR, die erhalten wurden Trastuzumab wöchentlich.

    Spielraum

    Die typische Clearance von Trastuzumab (für einen Patienten mit einem Körpergewicht von 68 kg) betrug 0,241 l / Tag.

    Volumen der Verteilung

    In allen klinischen Studien das Verteilungsvolumen in der Zentralkammer (Vc) war 3,02 Liter, in der Peripherie (Vp) - 2,68 l für einen typischen Patienten.

    Zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit dem Zellantigen)

    Im Serum einiger Patienten mit Brustkrebs und IHR2 Überexpression zeigte zirkulierende extrazelluläre Domäne IHR2- Rezeptor ("sluschivayuschiesya" mit dem Zell-Antigen). Bei 64% der Patienten, die in Baseline-Serumproben untersucht wurden, wurden "exfolierte" Zellen mit Antigen bei einer Konzentration von 1880 ng / ml (Median 11 ng / ml) nachgewiesen. Patienten, die eine hohe Konzentration an "Ausrutschen" vom Zellantigen aufwiesen, könnten wahrscheinlich eine niedrigere Konzentration aufweisen Cmin. Jedoch wurde bei den meisten Patienten mit einem erhöhten "sluschivayuschegosya" mit dem Zellantigen, wenn das Arzneimittel wöchentlich verabreicht wurde, die Zielkonzentration von Trastuzumab im Serum bis Woche 6 erreicht. Es gab keine signifikante Beziehung zwischen dem Grundlinienniveau des Antigens "Ausrutschen" "Aus der Zelle und der klinischen Reaktion.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen Peutuzumab

    Patienten von älteren und senilen Alter

    Spezielle Studien zur Pharmakokinetik von Pertuzumab bei älteren Patienten (> 65 Jahre) und senilen (> 75 Jahre) wurden nicht durchgeführt. Nach den Ergebnissen der Populationsanalyse hat das Alter keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Pertuzumab. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Spezielle Studien zur Pharmakokinetik von Pertuzumab bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurden nicht durchgeführt. Gemäß den Ergebnissen der Populationsanalyse ist das Nierenversagen mild (Kreatinin-Clearance 60-90 ml / min), mittel (Q30-60 ml / min) und schwer (QC <30 ml / min) beeinflusst die Exposition von Pertuzumab nicht . Daten für Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz sind begrenzt.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Die Untersuchung der Pharmakokinetik von Pertuzumab bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht durchgeführt.

    Tuastuzumab

    Spezielle Studien zur Pharmakokinetik von Trastuzumab bei älteren und senilen Patienten sowie Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

    Patienten von älteren und senilen Alter Das Alter beeinflusst die Verteilung von Trastuzumab nicht.

    Indikationen:Metastasiertes oder lokal rezidivierendes, inoperables Mammakarzinom mit Tumorüberexpression IHR2 in Kombination mit Docetaxel in Abwesenheit einer vorherigen Behandlung oder im Verlauf der Krankheit nach einer adjuvanten Therapie.
    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Pertuzumab, Trastuzumab, Benzylalkohol oder einen Hilfsstoff, der Bestandteil der Komponenten des Beyondime®-Kits ist.

    Schwangerschaft und Stillen.

    Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Nutzung nicht festgelegt). Werte der linksventrikulären Auswurffraktion (LVEF) vor der Behandlung <50%.

    Herzinsuffizienz in der Geschichte.

    Unkontrollierter Bluthochdruck.

    Kürzlich erlittener Myokardinfarkt.
    Schwere Herzrhythmusstörungen, die zum Zeitpunkt der Ernennung des Beyodime®-Kits eine medikamentöse Therapie erfordern, mit Ausnahme von Vorhofflimmern und paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien.

    Vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin oder äquivalente Zubereitung> 360 mg / m2.

    Funktionsstörung der Leber (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung wurden nicht untersucht). Schwere Atemnot in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge verursacht wird oder eine Erhaltungstherapie mit Sauerstoff erfordert.

    Vorsichtig:

    Reduktion der LVEF auf <50% gegenüber der vorherigen adjuvanten Therapie mit Herceptin; LVEF-Werte <55%; vorherige Behandlung mit kardiotoxischen Medikamenten, inkl. Anthracyclin / Cyclophosphamid oder vorherige Strahlentherapie in der Thoraxregion; koronare Herzkrankheit, arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, gleichzeitige Lungenerkrankung oder Lungenmetastasen; Zustände, die die Funktion des linken Ventrikels stören können; Beeinträchtigte Nierenfunktion.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Frauen mit Fortpflanzungspotenzial und Frauen im gebärfähigen Alter, die Sexualpartner von Patienten sind, die mit den Komponenten des Beyondime®-Sets behandelt werden, sollten während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach Behandlungsende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Im Falle der Schwangerschaft muss man die Frau vor der Möglichkeit der schädlichen Effekte auf den Fötus warnen. Wenn die schwangere Frau fortsetzt, die Therapie zu bekommen, dann sie sollte unter der sorgfältigen Aufsicht von Ärzten verschiedener Fachrichtungen sein. Stillen wird während der Behandlung und mindestens 6 Monate nach dem Ende der Therapie nicht empfohlen.

    Die Wirkung von Perets Präparat auf die Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fertilität.

    • Es ist nicht bekannt, ob Herceptin® die Fortpflanzungsfähigkeit von Frauen beeinflusst. Die Ergebnisse von Tierversuchen zeigten keine Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer negativen Wirkung auf den Fötus.
    Dosierung und Verabreichung:

    Vor Beginn der Behandlung sollten die Komponenten des Beyondime® Kits auf die Tumorexpression getestet werden IHR2. Ein obligatorisches Kriterium ist 3+ Punkte nach den Ergebnissen der immunhistochemischen Analyse (IHC) und / oder Amplifikationsgrad> 2,0 basierend auf Hybridisierungsergebnissen im situ (ISH). Es ist notwendig, genaue und validierte Testmethoden zu verwenden. Detaillierte Anweisungen für die Durchführung IHR2- Prüfung und Interpretation seiner Ergebnisse sind in den Anweisungen für die Verwendung von validierten Testsystemen zur Bestimmung angegeben IHR2 Status. Komponenten des Beyodeim-Sets® (Perieta8 und Herceptin®) werden nur durch intravenöse Infusion verabreicht! Geben Sie die Komponenten des Beyodeim-Sets ein® intravenös struino oder bolusno ist es unmöglich!

    Komponenten des Beyodeim-Sets® (Perieta® und Herceptin8) kann in beliebiger Reihenfolge eingegeben werden. Nach jeder Infusion der Droge Perieta ~ und bis zur Einführung der Droge Herceptin 5 oder Docetaxel, Patientenüberwachung wird für 30-60 Minuten empfohlen. Docetaxel Es wird empfohlen, nach der Einführung aller Komponenten des Beyondime®-Kits einzutreten.

    Dosierungsschema

    Perieta® (Pertuzumab) - Komponentennummer 1

    Die Dauer der Infusion mit der Verabreichung der ersten Dosis sollte 60 Minuten betragen. Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, können nachfolgende 30-60 Minuten lang durchgeführt werden.

    Die Beladungsdosis von Perieta® - 840 mg in Form einer 60-minütigen intravenösen Tropfinfusion.

    Unterstützende Dosis von Perieta® - 420 mg alle 3 Wochen als intravenöse Tropfinfusion für 30-60 Minuten. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben.

    Herceptin® (Trastuzumab) - Komponentennummer 2

    Die Beladungsdosis von Herceptin - 8 mg / kg Körpergewicht als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion.

    Unterstützende Dosis von Herceptin - 6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen als intravenöse Tropfinfusion für 30-90 Minuten. Die Erhaltungsdosis wird 3 Wochen nach dem Laden gegeben.Wenn die vorherige Beladungsdosis gut vertragen wurde, kann das Medikament als 30-minütige Tropfinfusion verabreicht werden. Fertig

    Bei Verwendung in Kombination mit dem Beyondime®-Kit beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Doxetaxel 75 mg / ml als intravenöse Infusion, danach sollte das Arzneimittel alle drei Wochen in der gleichen Dosis verabreicht werden. Bei guter Verträglichkeit im ersten Zyklus kann die Dosis von Docetaxel in nachfolgenden Zyklen auf 100 mg / m erhöht werden.

    Dauer der Behandlung

    Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftreten.

    In der geplanten Einführung überspringen

    Perieta®(Pertuzumab) - Komponentennummer 1

    Bei einer Unterbrechung der geplanten Einführung der Droge Perieta® war weniger als 6 Wochen, sollte so schnell wie möglich Medikament in einer Dosis von 420 mg als 30-60-minütige intravenöse Tropfinfusion verabreicht werden, ohne auf die nächste geplante Einführung zu warten.

    Wenn eine Unterbrechung der Einführung von Perieta® 6 Wochen oder länger war, sollte das Arzneimittel in einer Anfangsdosis von 840 mg in Form einer 60-minütigen intravenösen Tropfinfusion verabreicht werden. Anschließend, nach 3 Wochen, die Verabreichung des Arzneimittels fortsetzen Medikament in einer Erhaltungsdosis von 420 mg alle 3 Wochen als eine 30-60-minütige intravenöse Infusion.

    Herceptin® (Trastuzumab) - Komponentennummer 2

    Wenn der Bruch in der geplanten Einführung des Medikaments Herceptin weniger als 6 Wochen war, sollte so schnell wie möglich Medikament in einer Dosis von 6 mg / kg verabreicht werden, ohne auf die nächste geplante Einführung zu warten.

    Wenn eine Unterbrechung der Verabreichung von Gercerptin® 6 Wochen oder länger war, sollte das Arzneimittel mit einer Initialdosis von 8 mg / kg in Form einer intravenösen Tropfinfusion verabreicht werden, die ungefähr 90 Minuten dauert. Dann, nach 3 Wochen, die Verabreichung des Medikaments in einer Erhaltungsdosis von 6 mg / kg alle 3 Wochen fortsetzen.

    Korrektur der Dosis

    Eine Dosisreduktion der einzelnen Komponenten wird nicht empfohlen.

    Wenn die Behandlung mit einer der Komponenten des Beyondime®-Sets abgebrochen wird, sollte auch die Verwendung einer anderen Komponente des Beyondime®-Kits verworfen werden.

    Während des Beginns der reversiblen Myelosuppression durch Chemotherapie kann die Therapie mit den Komponenten des Beyondime®-Sets fortgesetzt werden, vorausgesetzt, dass die durch Neutropenie verursachten Komplikationen engmaschig überwacht werden. Anweisungen zur Änderung der Dosis von Docetaxel sind in den Anweisungen für die medizinische Anwendung von Docetaxel enthalten. Im Falle des Docetaxel-Entzugs kann die Behandlung mit den Komponenten des Beyondime®-Kits fortgesetzt werden, bis die Krankheit fortschreitet oder sich eine inakzeptable Toxizität entwickelt.

    Verletzung der Funktion des linken Ventrikels

    Die Behandlung mit Beyondime®-Komponenten sollte in den folgenden Fällen für mindestens 3 Wochen ausgesetzt werden:

    - verringerte LVEF auf unter 40%;

    - Werte von LVEF 40-45% mit einer Abnahme der LVEF um> 10% relativ zu den vor der Behandlung beobachteten Werten.

    Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, wenn die LVEF auf> 45% oder 40-45% mit einer Abnahme von <10% relativ zu den vor der Behandlung beobachteten Werten wiederhergestellt wird. Wenn nach den Neubewertungsdaten die LVEF nach 3 Wochen nicht zunimmt oder ein weiterer Rückgang auftritt, sollte die Behandlung abgebrochen werden, es sei denn, der Nutzen für einen bestimmten Patienten übersteigt das Risiko.

    Infusionsreaktionen

    Die Infusion sollte von einem Facharzt durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Anaphylaxie hat, sowie Zugang zu Mitteln für die Notfallversorgung.

    Mit der Entwicklung einer Infusionsreaktion sollte die Infusionsrate für eine Weile reduziert oder abgesetzt werden.

    Wenn Sie eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion entwickeln, sollten Sie die Infusion sofort abbrechen und die Therapie vollständig abbrechen.

    Spezielle Anweisungen für die Dosierung

    Patienten von älteren und senilen Alter

    Eine Korrektur der Dosis der Komponenten des Beyondime®-Kits bei älteren Patienten und bei senilen Patienten ist nicht erforderlich.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Komponenten des Beyodeim-Sets bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde nicht untersucht.

    Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Komponenten des Beyodeim-Sets® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht untersucht.

    Patienten der Kindheit

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Komponenten des Beyodeim-Sets® bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

    Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

    Komponenten des Beyondime®-Kits (Perieta® und Herceptin® ) sollte nur nacheinander angewendet werden. Die Verdünnung der Komponenten muss in separaten Infusionspackungen erfolgen!

    Perieta® (Pertuzumab) - Komponentennummer 1

    Beachtung! Zubereitung von Perieta® nicht kompatibel mit 5% Dextroselösung. Die Verdünnung in einer solchen Lösung führt zu einer chemischen und physikalischen Instabilität von Pertuzumab. Das Arzneimittel sollte nur in 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt werden.

    Zubereitung von Perieta® Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder verdünnen.

    Die Perieta-Lösung ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid (PVC), Polyethylen und PVC-freiem Polyolefin.

    Die Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.

    Perieta (Pertuzumab) enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe. In dieser Hinsicht ist es notwendig, Vorkehrungen zu treffen, um die Sterilität der hergestellten Infusionslösung aufrechtzuerhalten.

    Aus der Durchstechflasche (Flaschen) sollten Sie das gesamte flüssige Konzentrat entnehmen und mit 250 ml 0,9% iger Kochsalzlösung in den Infusionsbeutel geben.Die Konzentration der endgültigen Lösung beträgt ungefähr 3,36 mg / ml (840 mg / 250 ml) für die Beladung und 1,68 mg / ml (420 mg / 250 ml) für die Erhaltungsdosis.

    Dann muss der Infusionsbeutel vorsichtig gedreht werden, um die Lösung zu mischen und Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Verabreichung sollte das Medikament (visuell) auf Mangel an mechanischen Verunreinigungen und Verfärbungen überprüft werden. Die Infusionslösung wird unmittelbar nach ihrer Herstellung verabreicht.

    In Ausnahmefällen kann die vorbereitete Lösung der Perieta - Zubereitung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Zubereitung der Infusionslösung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgte Lagerbedingungen (Lagerregeln und -dauer) ist der Spezialist, der die Lösung vorbereitet hat.

    Herceptin® (Trastuzumab) - Komponentennummer 2

    Beachtung! Herceptin® ist aufgrund der Möglichkeit einer Proteinaggregation nicht mit einer 5% igen Dextroselösung kompatibel.

    Herceptin® Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder verdünnen.

    Lösung Herceptin ® ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen.

    Die Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Anleitung zur Zubereitung des Konzentrats

    Inhalt der Flasche mit dem Medikament Herceptin® wird in 20 ml zugeführtem bakteriostatischem Wasser zur Injektion gelöst, das 1,1% Benzylalkohol als antimikrobielles Konservierungsmittel enthält. Als Ergebnis wird ein Lösungskonzentrat hergestellt, das zur wiederholten Verwendung geeignet ist und 21 mg Herceptin enthält® in 1 ml und mit einem pH von 6,0.

    Während der Auflösung sollte vorsichtig mit dem Medikament behandelt werden. Beim Auflösen sollte eine überhöhte Preisgestaltung vermieden werden, wobei letztere es schwierig machen kann, die gewünschte Dosis des Arzneimittels aus der Ampulle zu erhalten.

    1. Sterile Spritze geben langsam 20 ml bakteriostatisches Wasser zur Injektion ein (ZU) In einer Ampulle mit 440 mg Herceptin wird der Flüssigkeitsstrom direkt zum Lyophilisat geleitet.

    2. Zur Auflösung schütteln Sie die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen. Nicht schütteln!

    Wenn das Präparat aufgelöst wird, bildet sich oft eine kleine Menge Schaum. Um dies zu vermeiden, lassen Sie die Lösung etwa 5 Minuten stehen. Das zubereitete Konzentrat sollte klar und farblos sein oder eine hellgelbe Farbe haben.

    Herceptin-Lösungskonzentrat-Formulierung, hergestellt in bakteriostatischem Wasser zur Injektion, ist 28 Tage bei 2-8 ° C stabil. Das hergestellte Konzentrat enthält ein Konservierungsmittel und kann daher wiederholt verwendet werden. Nach 28 Tagen sollte der nicht verbrauchte Konzentratrückstand entsorgt werden. Nicht einfrieren!

    Als Lösungsmittel für Herceptin® die Verwendung von steriles Wasser zur Injektion (ohne Konservierungsmittel). Die Verwendung anderer Lösungsmittel wird nicht empfohlen. Im Falle der Verwendung von sterilem Wasser zur Injektion als Lösungsmittel ist das Konzentrat physikalisch und chemisch stabil nur für 24 Stunden bei einer Temperatur von 2- 8 ° C und muss nach dieser Zeit zerstört werden. Nicht einfrieren! Anweisungen zur Zubereitung einer Infusionslösung

    Ermitteln Sie die Menge an Konzentrat:

    das Volumen, das erforderlich ist, um eine Beladungsdosis von Herceptin einzuführen® , gleich 8 mg / kg Körpergewicht, oder eine Erhaltungsdosis von 6 mg / kg alle 3 Wochen, wird durch die folgende Formel bestimmt:

    Umfang (ml) = [Körpermasse (kg) x Dosis (8 mg / kg Beladung oder 6 mg / kg Wartung)] / [21 (mg / ml, Konzentration der hergestellten Lösung)

    Aus der Durchstechflasche mit dem vorbereiteten Konzentrat wählen Sie das entsprechende Volumen und geben es mit 250 ml 0,9% iger Kochsalzlösung in den Infusionsbeutel ein. Dann sollte das Infusionspack sorgfältig umgedreht werden, um die Lösung zu vermischen und Schaumbildung zu vermeiden. Vor der Anwendung sollte die Lösung (visuell) auf die Abwesenheit von mechanischen Verunreinigungen und Verfärbungen überprüft werden. Die Infusionslösung wird unmittelbar nach ihrer Herstellung verabreicht.

    In Ausnahmefällen kann die vorbereitete Infusionslösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden, wenn die Auflösung des Konzentrats und die Zubereitung der Infusionslösung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen erfolgen Für die Speicherbedingungen (Speicherregeln und -dauer) steht der Spezialist, der die Lösung vorbereitet hat.

    Anweisungen für die Vernichtung von nicht verwendeten Zubereitungen oder Zubereitungen mit abgelaufener Haltbarkeit

    Das Vorhandensein von Drogen in der Umwelt sollte minimiert werden. Entsorgen Sie Arzneimittel nicht mit Abwasser oder mit Hausmüll. Die Vernichtung nicht verwendeter Arzneimittel oder Arzneimittel mit abgelaufener Haltbarkeit sollte in Übereinstimmung mit den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen. Wenn möglich, müssen spezielle Systeme für die Entsorgung von Arzneimitteln verwendet werden.

    Nebenwirkungen:

    Die häufigsten Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 50% der Patienten) im Zusammenhang mit der Anwendung von Zubereitung Perieta ® in Kombination mit dem Medikament Herceptin ® und Docetaxel, Es gab Durchfall, Alopezie und Neutropenie.

    Die am häufigsten beobachteten (> 10%) unerwünschten Reaktionen des 3.-4. Schweregrades nach der Klassifikation des National Cancer Institute National Krebs Institut Verbreitet

    Terminologie Kriterien von Nachteil Veranstaltungen (NCI-CTCAE), Ausführung 3, Es gab Neutropenie, febrile Neutropenie und Leukopenie.

    Die schwerste und klinisch signifikante Nebenwirkung, die mit einer Häufigkeit von weniger als 10% beobachtet wurde, war eine linksventrikuläre Dysfunktion, einschließlich einer symptomatischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion (kongestive Herzinsuffizienz).

    Da eine Kombination von Arzneimitteln verwendet wurde, ist es problematisch, die kausale Beziehung zwischen dem unerwünschten Phänomen und dem spezifischen Arzneimittel festzustellen. Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100 und <1/10), selten (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Fälle.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - Neutropenie, Anämie, Leukopenie, febrile Neutropenie (einschließlich tödlich). Verletzungen des Immunsystems, sehr häufig Überempfindlichkeitsreaktionen / anaphylaktische Reaktionen, Infusionsreaktionen / Zytokinfreisetzungssyndrom.

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - eine Abnahme des Appetits. Störungen der Psyche: Sehr oft - Schlaflosigkeit.

    Störungen aus dem Nervensystem, sehr oft - periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Dysgeusie (Verzerrung der Geschmackswahrnehmung), Schwindel.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: sehr oft - verstärktes Reißen. Herzkrankheit: oft - eine Verletzung der Funktion des linken Ventrikels, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz.

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Kurzatmigkeit, Husten; oft - Pleuraerguss; selten - interstitielle Lungenerkrankung.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Stomatitis, Dyspepsie.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Alopezie, Hautausschlag, Pathologie der Nägel, Juckreiz, trockene Haut; oft Paronychie.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Myalgie, Arthralgie.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, periphere Ödeme, Entzündung der Schleimhäute an verschiedenen Stellen, Schmerzen, erhöhte Körpertemperatur, Anheften von Sekundärinfektionen (Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis); oft - Schüttelfrost.

    Nach Absetzen von Docetaxel wurden alle Nebenwirkungen mit einer geringeren Inzidenz beobachtet (<10%, außer bei Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege, Hautausschlag, Kopfschmerzen und Müdigkeit (> 10%)).

    Infusionsreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen / Anaphylaxie Nebenwirkungen, die während des Infusions- oder Infusionstages auftraten, wurden Infusionsreaktionen zugeschrieben. Nach der Einführung von nur der Droge Perieta®Die meisten Infusionsreaktionen waren mild oder moderat und wurden bei etwa 20% der Patienten beobachtet. Die häufigsten Infusionsreaktionen (> 1,5%) waren Übelkeit, Fieber, Durchfall, Schüttelfrost, Müdigkeit und Kopfschmerzen.

    Nach gleichzeitiger (in einem Tag) Verabreichung der Droge Perieta®, Herceptin ® und Docetaxel, beginnend mit dem zweiten Zyklus der Therapie, die häufigsten (> 1,5%) Infusionsreaktionen waren Alopezie, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, Verstopfung, Durchfall, Stomatitis und Medikamentenüberempfindlichkeit.

    Die Gesamtinzidenz von Hypersensitivität / Anaphylaxie betrug 9,1% nach gleichzeitiger (eintägiger) Verabreichung von Herceptin und Docetaxel und 10,8% nach gleichzeitiger Verabreichung von Periet®, Herceptin® und Docetaxel; Von diesen Phänomenen waren 2,5% und 2% entsprechend der Klassifikation durch den 3. und 4. Schweregrad gekennzeichnet NCI-CTCAE, Version 3 jeweils. Insgesamt 2 Patienten nach der gleichzeitigen Verabreichung von Herceptin® und Docetaxel und bei 4 Patienten nach gleichzeitiger Verabreichung des Medikaments Perieta®, das Medikament Herceptin® und Docetaxel entwickelte Anaphylaxie.

    Die meisten Überempfindlichkeitsreaktionen waren von leichter oder mäßiger Schwere und wurden nach entsprechender Behandlung gelöst. Basierend auf den Ergebnissen der Analyse von Überempfindlichkeitsreaktionen mit sich ändernden Dosierungsschemata wurde gefunden, dass Überempfindlichkeits-Phänomene mit Docetaxel-Infusionen assoziiert waren.

    Abweichungen von der Norm von Laborindikatoren

    Die Frequenz der Fälle der Senkung der Zahl der Neutrophilen des 3.-4. Grades der Schwere durch die Einordnung NCI-CTCAE, Version 3, war ungefähr die gleiche mit der Kombination von Herceptin ® und Docetaxel gleichzeitig mit Perieta® und ohne es.

    Im Folgenden sind die unerwünschten Reaktionen in der Anwendung berichtet Zubereitung Herceptin® für alle zugelassenen Indikationen in anderen als den Anwendungsmodalitäten des Beyodeime®-Kits in Kombination mit Docetaxel.

    Herceptin® oft in Kombination mit Chemotherapeutika eingesetzt, sowie nach Abschluss der Strahlentherapie, so ist es schwierig, die Ursache-Wirkungs-Beziehung von unerwünschten Reaktionen mit einer der Drogen / Strahlentherapie zu bestimmen.

    Derzeit sind die schwersten und / oder häufigsten Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Herceptin® berichtet werden, Kardiotoxizität, Infusionsreaktionen, Hämatotoxizität (insbesondere Neutropenie) und Lungenerkrankungen.

    Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen in diesem Abschnitt zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, aber <1/10), selten (> 1/1000, aber <1 / 100), selten (> 1/10000, aber <1/1000), sehr selten (<1/10000), ist unbekannt (kann nicht aus verfügbaren Daten berechnet werden). Innerhalb jeder Gruppe werden die Nebenwirkungen entsprechend einer Verringerung des Schweregrads dargestellt.

    Die Häufigkeit ist in Übereinstimmung mit dem in klinischen Basisversuchen beobachteten Maximum angegeben.

    Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - Lungenentzündung 1 (<1%), neutropenische Sepsis, Zystitis, Herpes Zoster, Infektion, Influenza, Nasopharyngitis, Sinusitis, Hautinfektionen, Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen, Erysipel, Phlegmone; selten Sepsis.

    Gutartige, bösartige und unspezifische Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): unbekannt - Fortschreiten der malignen Neoplasie, Progression des Neoplasmas.

    Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: sehr oft - febrile Neutropenie; oft - Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Leukopenie; unbekannt - Hypoprothrombinämie.

    Erkrankungen des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeitsreaktionen; unbekannt - anaphylaktische Reaktionen 1 , anaphylaktischer Schock 1 .

    Störungen aus dem Stoffwechsel: oft - Gewichtsverlust, Anorexie; unbekannt - Hyperkaliämie.

    Störungen der Psyche: oft - Angst, Depression, Schlaflosigkeit, beeinträchtigtes Denken.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - ein Zittern2, Schwindel, Kopfschmerzen; oft - periphere Neuropathie, Parästhesien, Muskelhypertonie, Benommenheit, Dysgeusie (Störung der Geschmackswahrnehmung), Ataxie; selten - Paralyse; unbekannt - Ödeme des Gehirns.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: sehr oft - Konjunktivitis, verstärktes Reißen; oft - trockene Augen; unbekannt - Ödem der Papille, Blutung in der Netzhaut.

    Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten, Taubheit. Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - Senkung und Erhöhung des Blutdruckes (BP)2, Störung eines warmen Rhythmus2Herzklopfen22, Flattern (Vorhöfe oder Ventrikel)2, Reduktion der linksventrikulären Auswurffraktion *, "Hitzewallungen"; oft - Herzinsuffizienz (stagnierend) 1 (2%), supraventrikuläre Tachyarrhythmie 1, 2 , Kardiomyopathie, arterielle Hypotonie 1, 2 Vasodilatation; selten - Perikarderguss; unbekannt - kardiogener Schock, Perikarditis, Bradykardie, Rhythmus des "Galopps".

    Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: sehr oft - Keuchen 1 Dyspnoe2 (14%), Husten, Nasenbluten, Rhinorrhoe; oft - Bronchialasthma, Lungenfunktion, Pharyngitis; selten - Pleuraerguss2; selten - Pneumonitis; unbekannt - Lungenfibrose2, respiratorische Insuffizienz2Lungeninfiltration 1 , akutes Lungenödem 1 , akutem Atemnotsyndrom 1 Bronchospasmus1 Hypoxie 1 , verringerte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin 1 , Kehlkopfödem, Orthopnoe, Lungenödem.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Schwellungen der Lippen2, Magenschmerzen; oft - Pankreatitis, Dyspepsie, Hämorrhoiden, Verstopfung, trockener Mund.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: häufig - Hepatitis, Zärtlichkeit in der Leber, hepatozelluläre Verletzung; selten Gelbsucht; unbekannt - Leberinsuffizienz.

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: sehr oft - Erythem, Ausschlag, Schwellung des Gesichts2; häufig - Akne, Alopezie, trockene Haut, Ekchymose, Hyperhidrosis, makulopapulöser Ausschlag, beeinträchtigte Nagelstruktur, Juckreiz; unbekannt - Angioödem, Dermatitis, Urtikaria.

    Störungen aus dem osteomuskulären und Bindegewebe: sehr oft - Arthralgie, Muskelsteifheit2, Myalgie; oft - Arthritis, Rückenschmerzen, Ossalgie, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - Nierenerkrankung; es ist nicht bekannt - membranöse Glomerulonephritis, Glomerulonephropathie, Nierenversagen.

    Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, postpartale und perinatale Bedingungen: unbekannt - Oligohydramnion, fatale Hypoplasie der Lunge und Nierenhypoplasie beim Feten. Verletzungen der Genitalien und der Brust: oft - Entzündung der Brust / Mastitis.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - Asthenie, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Schwäche, grippeähnliches Syndrom, Infusionsreaktionen, Schmerzen, Fieber; oft - periphere Ödeme, Unwohlsein, Mukositis, Schwellung.

    Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - eine Prellung.

    1 - unerwünschte Reaktionen, die in den Berichten mit einem tödlichen Ausgang verbunden waren.

    2 - unerwünschte Reaktionen, die hauptsächlich im Zusammenhang mit Infusionsreaktionen berichtet wurden (genauer Prozentsatz nicht angegeben).

    * - Nebenwirkungen wurden mit einer Kombinationstherapie nach Anthrazyklinen und in Kombination mit Taxanen beobachtet.

    Der genaue Prozentsatz der Häufigkeit wird in Klammern für diejenigen Begriffe angegeben, die zusammen mit einem tödlichen Ausgang mit Häufigkeit "oft" oder "sehr oft" gemeldet werden. Prozentsatz bezieht sich auf die Gesamtzahl dieser Phänomene mit einem tödlichen Ausgang und ohne sie.

    Die folgenden unerwünschten Reaktionen wurden in grundlegenden klinischen Studien mit einer Häufigkeit von> 1/10 in einer der Behandlungsgruppen berichtet, wobei kein signifikanter Unterschied zwischen der Therapiegruppe bestand Trastuzumab, und die Vergleichstherapiegruppe: Lethargie, Hypästhesie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen im Mund und Rachen, Konjunktivitis, Lymphödem, Gewichtszunahme, Onychoklas, Muskel-Skelett-Schmerz, Pharyngitis, Bronchitis, Brustbeschwerden, Magenschmerzen, Gastritis, Stomatitis, Schwindel , arterielle Hypertonie, Schluckauf, palmares Dyspnoe-Syndrom, Schmerzen im Bereich der Brustdrüse, Onychorexis, Dyspnoe mit Bewegung und Dysurie.

    Im Folgenden finden Sie Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen.

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Es wird geschätzt, dass etwa 40% der Patienten, die Herceptin ® erhalten, Infusionsreaktionen in der einen oder anderen Form erhalten. Die meisten Infusionsreaktionen sind jedoch mild und mäßig ausgeprägt (nach NCI-CTC) und dazu neigen, zu Beginn der Behandlung, d.h.zur Zeit von 1,2 und die dritte Infusion mit nachfolgenden Verabreichungen treten weniger häufig auf. Die Reaktionen umfassen (sind jedoch nicht beschränkt auf) die folgenden Symptome: Schüttelfrost, Fieber, Hautausschlag, Übelkeit und Erbrechen, Kurzatmigkeit und Kopfschmerzen. Schwere anaphylaktische Reaktionen, die sofortige zusätzliche medizinische Eingriffe erfordern, treten am häufigsten während der ersten oder zweiten Infusion von Herceptin ® auf, wobei solche Reaktionen mit tödlichem Ausgang einhergehen.

    Kardiotoxizität

    Kardiotoxizität (Herzversagen) II-IV Funktionsklasse für NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiologen) ist eine häufige unerwünschte Reaktion bei der Verwendung von Herceptin ® und war mit einem tödlichen Ausgang verbunden.

    In 3 grundlegenden klinischen Studien unter Verwendung des Herceptin-Arzneimittels in Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie unterschieden sich die Inzidenz einer kardialen Dysfunktion von 3/4 Grad (symptomatische kongestive Herzinsuffizienz) nicht von derjenigen bei Patienten, die nur eine Chemotherapie (dh ohne Herceptin®) erhielten, und bei Patienten, die Taxane und das Herceptin ® -Präparat nacheinander erhielten (0,3-0,4%). Die Häufigkeit war am größten bei Patienten, die Herceptin zusammen mit Taxanen erhielten (2,0%).

    Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Therapie mit Herceptin bei Patienten mit Kardiotoxizität wurde nicht prospektiv untersucht. Der Zustand der Mehrzahl der Patienten mit Herzinsuffizienz in Studien zu Studienbeginn verbesserte sich jedoch mit einer Standardtherapie, die Betablocker und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker einschloss.

    Die meisten Patienten mit Herzsymptomen und Anzeichen eines klinischen Nutzens von Trastuzumab setzten die Therapie ohne das Auftreten zusätzlicher klinisch signifikanter kardialer Ereignisse fort.

    Erfahrungen in der Anwendung des Medikaments Gerceptin® in Kombination mit niedrig dosierten Anthrazyklin-Regimen bei neoadjuvanter Therapie sind begrenzt.

    Hämatologische Toxizität

    Sehr oft gab es febrile Neutropenie. Zu den unerwünschten Reaktionen, die häufig auftreten, gehören Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Die Häufigkeit der Hypoprothrombinämie ist unbekannt. Das Risiko einer Neutropenie kann bei der Anwendung von Herceptin ® in Kombination mit Docetaxel nach der Therapie mit Anthrazyklin-basierten Arzneimitteln leicht erhöht sein.

    Störungen von der Seite der Lunge

    Mit der Verwendung des Medikaments Herceptin ® mit schweren Nebenwirkungen aus der Lunge (einschließlich tödlichen Ausgang) verbunden. Diese Reaktionen umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und respiratorisches Versagen.

    Überdosis:

    Die maximal verträgliche Dosis von Perieta ®(Pertuzumab) nicht installiert. Einzeldosen über 25 mg / kg (1.727 mg) wurden nicht untersucht.

    Im Falle einer Überdosierung sollten Patienten engmaschig überwacht werden, um Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen zu erkennen und eine geeignete symptomatische Behandlung zu verschreiben.

    In klinischen Studien zur Überdosierung von Herceptin® (Trastuzumab) wurde nicht beobachtet. Einführung von Herceptin® in Einzeldosen von mehr als 10 mg / kg wurde nicht untersucht. Herceptin® in Dosen <10 mg / kg wurde gut vertragen.

    Interaktion:

    Peoueta ® (Pertuzumab)

    Es wurde kein Hinweis auf eine pharmakokinetische Interaktion von Pertuzumab mit Trastuzumab, Docetaxel, Gemcitabin, Erlotinib, Capecitabin gefunden.

    Herceptin ® (Trastuzumab)

    Spezielle Studien der medizinischen Wechselwirkungen des Medikaments Herceptin® bei Menschen wurden nicht durchgeführt. In klinischen Studien wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln (einschließlich Doxorubicin, Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin oder Cisplatin) wurde nicht beobachtet.

    Die Wirkung von Trastuzumab auf die Pharmakokinetik anderer Antitumormittel Pharmakokinetische Daten erhalten bei Frauen mit IHR2- Bei positivem metastasierendem Brustkrebs wird vermutet, dass sich die Exposition von Paclitaxel und Doxorubicin und ihrer Hauptmetaboliten (6-alpha-Hydroxypaclitaxel und Doxorubicinol) in Gegenwart von Trastuzumab bei Verabreichung in einer Initialdosis von 8 mg / kg oder 4 mg nicht ändert / kg IV) dann in einer Erhaltungsdosis (6 mg / kg alle 3 Wochen oder 2 mg / kg jede Woche in / in). Dennoch, Trastuzumab kann die Gesamtexposition eines der Metaboliten von Doxorubicin (7-Deoxy-13-dihydrocoxorubicinon) erhöhen, die biologische Aktivität dieses Metaboliten und die klinische Bedeutung einer erhöhten Exposition sind nicht bekannt.

    Die Daten, die in der Studie zur Anwendung von Trastuzumab (4 mg / kg in der Dosis und 2 mg / kg einmal wöchentlich, intravenös, in der Unterstützung) und Docetaxel (60 mg / g) bei japanischen Patienten mit IHR2- positiver metastasierender Brustkrebs deuten darauf hin, dass die gleichzeitige Anwendung von Trastuzumab die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Docetaxel nicht beeinflusst.

    Die Ergebnisse der Untersuchung der Pharmakokinetik von Capecitabin und Cisplatin in Kombination mit oder ohne Trastuzumab bei japanischen männlichen und weiblichen Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs weisen auf die Exposition von biologisch aktiven Metaboliten von Capecitabin hin (z. B. Fluorouracil) änderte sich bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin oder Cisplatin und Trastuzumab nicht. Allerdings wurden höhere Konzentrationen von Capecitabin und eine längere Halbwertszeit mit Trastuzumab berichtet. Die Daten zeigen auch, dass sich die Pharmakokinetik von Cisplatin bei gleichzeitiger Anwendung von Capecitabin oder Capecitabin in Kombination mit Trastuzumab nicht verändert hat.

    Wirkung von Antitumormitteln auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab Beim Vergleich simulierter Serumkonzentrationen von Trastuzumab mit Monotherapie (bei einer Beladungsdosis von 4 mg / kg und unterstützend 2 mg / kg pro Woche, iv) und Trastuzumab-Konzentrationen bei gleichzeitiger Anwendung von Docetaxel bei japanischen Patienten mit IHR2- Englisch: tobias-lib.ub.uni-tuebingen.de/fron...s = 3572 & la = de Bei positivem metastasierendem Mammakarzinom zeigte sich kein Hinweis auf eine Wirkung von Docetaxel auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.Vergleich der pharmakokinetischen Parameter bei Patienten mit IHR2- positiver metastasierender Brustkrebs mit Trastuzumab gleichzeitig mit Paclitaxel und mit Trastuzumab als Monotherapie zeigten, dass Einzel-und Mittelwerte der minimalen Serum-Trastuzumab-Konzentration sowohl innerhalb der gleichen Gruppe und zwischen den Gruppen variiert, aber keine offensichtliche Wirkung der gleichzeitigen Verabreichung von Paclitaxel auf keine Pharmakokinetik von Trastuzumab wurden beobachtet.

    Die gleichzeitige Anwendung von Anastrozol hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab.
    Spezielle Anweisungen:

    In den medizinischen Unterlagen des Patienten sollte der Handelsname des Beyondime®-Kits angegeben werden. Austausch von Komponenten des Kits (Perieta ® (Pertuzumab) oder Herceptin ® (Trastuzumab)) bei anderen ähnlichen biologischen Arzneimitteln bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes. Die Informationen in diesem Handbuch beziehen sich nur auf die Komponenten von Perieta ® (Pertuzumab) und Herceptin ® (Trastuzumab).

    Die Behandlung mit Komponenten des Beyondime ® -Kits sollte nur unter Aufsicht eines Onkologen durchgeführt werden.

    Beyondime ® sollte nur bei Vorliegen einer Tumorüberexpression verwendet werden IHR2, bestimmt durch die Methode der immunhistochemischen Reaktion (IHC) oder Amplifikation des Gens IHR2, bestimmt durch die Hybridisierungsmethode im situ (FISCH oder CISH).

    IHR2 Die Prüfung sollte in einem spezialisierten Labor durchgeführt werden, das Prüfverfahren für die Qualitätskontrolle durchführen kann.

    Peoueta ® (Pertuzumab)

    Kardiotoxizität

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Medikamenten, die Aktivität blockieren IHR2, einschließlich Perieta ®, gab es eine Abnahme der LVEF. Die Anwendung von Perietta ® und Herceptin ® in Kombination mit Docetaxel war nicht mit einer Zunahme der symptomatischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion oder einer Abnahme der LVEF im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Herceptin ® und Docetaxel verbunden. Bei Patienten, die zuvor Anthrazykline oder eine Strahlentherapie für die Thoraxregion erhalten haben, kann das Risiko einer Verringerung der LVEF jedoch höher sein.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Perieta ® wurde bei Patienten mit LVEF <50% nicht untersucht; chronisches Herzversagen in der Geschichte; mit einer zuvor beobachteten Abnahme der LVEF auf <50% während der adjuvanten Therapie mit Herceptin ®1; bei Zuständen, die die linksventrikuläre Funktion stören können, wie unkontrollierte Hypertonie, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern, oder vorherige Behandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin oder einem gleichwertigen Arzneimittel> 360 mg / m2.

    LVEF sollte vor der Anwendung von Perieta® beurteilt werden und sollte regelmäßig (z. B. alle 3 Monate) vor dem Hintergrund der Behandlung beurteilt werden, um sicherzustellen, dass die LVEF innerhalb des in dieser Einrichtung festgelegten Normalbereichs liegt. Wenn die LVEF weniger als 40% oder 40-45% beträgt und vor der Behandlung eine Abnahme von> 10% gegenüber dem Ausgangswert eintritt, sollte die Anwendung von Perieta ® und Herceptin ® unterbrochen werden. Wenn sich die LVEF nach einer erneuten Beurteilung von etwa 3 Wochen nicht verbessert oder ein weiterer Rückgang auftritt, sollte die Abschaffung von Peritet ® in Betracht gezogen werden und Herceptin ®, es sei denn, es wird entschieden, dass die Vorteile der Verwendung des Arzneimittels für einen bestimmten Patienten größer sind als das Risiko.

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Bei der Anwendung von Perieta ® können sich Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln. Wenn Periet® verabreicht wird, sollte der Patient während der ersten Infusion und innerhalb von 60 Minuten nach dem Ende sowie während nachfolgender Infusionen und innerhalb von 30 Minuten nach dem Ende sorgfältig überwacht werden. Wenn sich eine klinisch signifikante Reaktion auf die Infusion entwickelt, verlangsamen Sie die Infusionsrate oder unterbrechen Sie sie und ergreifen Sie geeignete therapeutische Maßnahmen. Eine sorgfältige Beobachtung des Patienten und die Beurteilung seines Zustandes werden empfohlen, bis die Symptome vollständig behoben sind. Bei Patienten mit schweren Infusionsreaktionen sollte die Notwendigkeit eines vollständigen Absetzens von Perieta ® unter Berücksichtigung des Schweregrads, der beobachteten Reaktion und der Art der Reaktion auf die Behandlung, die im Zusammenhang mit der Nebenwirkung verschrieben wurde, beurteilt werden.

    Febrile Neutropenie

    Bei Patienten, die mit Perieta®, Herceptin® und Docta cele behandelt werden, ist das Risiko einer febrilen Neutropenie im Vergleich zu Patienten, die nur Herceptin® und Docetaxel erhalten, insbesondere während der ersten 3 Therapiezyklen, erhöht.

    Die Mindestwerte der Anzahl der Neutrophilen sind bei Patienten, die mit Perieta ®, Herceptin ® behandelt werden, vergleichbar Docetaxelund bei Patienten, die nur Herceptin ® und Docetaxel.

    Daher kann eine erhöhte Inzidenz von febriler Neutropenie bei Patienten, die Perieta ® erhalten, mit einer höheren Inzidenz von Mukositis und Diarrhoe bei diesen Patienten verbunden sein, und die Möglichkeit einer symptomatischen Behandlung von Mukositis und Diarrhoe sollte in Betracht gezogen werden. Während der klinischen Ausgangsuntersuchung wurden keine Fälle von febriler Neutropenie nach Ausschluss von Docetaxel berichtet. Herceptin® (Trastuzumab)

    Kardiotoxizität

    Patienten, die Herceptin ® als Monotherapie oder in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel erhalten, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin), haben ein erhöhtes Risiko für eine chronische Herzinsuffizienz (CHF) (II-IV Funktionsklasse für NYHA) oder asymptomatische Herzdysfunktion. Die Schwere dieser Phänomene kann von mittel bis schwer variieren. Diese Phänomene können zum Tod führen. Darüber hinaus ist Vorsicht geboten bei der Behandlung von Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, beispielsweise bei älteren Patienten mit Hypertonie, dokumentierter koronarer Herzkrankheit, chronischer Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) < 55%.

    Patienten, die Herceptin® verabreichen sollen, insbesondere diejenigen, die zuvor Anthrazyklin-basierte Medikamente und Cyclophosphamid, muss eine gründliche kardiologische Untersuchung, einschließlich einer Anamnese, körperlichen Untersuchung, Elektrokardiographie, Echokardiographie (EKG) und / oder Radioisotop Ventrikulographie oder Magnetresonanztomographie (MRI) bestehen. Die kardiologische Voruntersuchung sollte alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Beendigung der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels wiederholt werden.

    Bevor Sie mit der Behandlung mit Herceptin beginnen, müssen Sie die möglichen Vorteile und Risiken der Anwendung sorgfältig vergleichen.

    Da die Halbwertszeit von Herceptin® etwa 28-38 Tage beträgt, kann das Arzneimittel bis zu 27 Wochen nach Abschluss der Therapie im Blut sein. Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit Herceptin® Anthrazykline erhalten, können das Risiko einer Kardiotoxizität erhöhen. Wenn möglich, sollten Ärzte die Ernennung einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie innerhalb von 27 Wochen nach Abschluss der Therapie mit Herceptin ® vermeiden. Bei der Verwendung von Anthrazyklin-Medikamenten sollte eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion durchgeführt werden.

    Es sollte die Notwendigkeit einer Standard-Herzuntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf kardiovaskuläre Erkrankungen beurteilt werden.

    Alle Patienten sollten die Herzfunktion während der Behandlung überwachen (mit einer empfohlenen Häufigkeit von alle 3 Monaten). Als Ergebnis der Überwachung ist es möglich, Patienten zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickelt haben.

    Bei Patienten mit asymptomatischer Herzfunktionsstörung kann eine häufigere Überwachung sinnvoll sein (z. B. alle 6-8 Wochen). Bei länger andauernder Verschlechterung der linksventrikulären Funktion, die sich nicht symptomatisch manifestiert, ist es ratsam, die Therapie abzuschaffen, wenn der klinische Nutzen aus ihrer Anwendung nicht besteht.

    Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Therapie mit Herceptin bei Patienten, die eine Verletzung der Funktion des Herzens entwickelt haben, wurde nicht untersucht. Im Verlauf der Therapie mit Herceptin ® in verschiedenen Therapieschemata (außer der Kombination mit Perieta ® und Docetaxel, nahm die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) um> 10 Einheiten von der ursprünglichen I und unter dem Wert von 50%, Behandlung Die LVEF sollte nach etwa 3 Wochen durchgeführt werden, wenn keine Besserung der LVEF oder eine weitere Abnahme der LVEF auftritt oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz (CHF) auftreten, ist eine Absetzung und Behandlung mit Herceptin ® in Betracht zu ziehen Der Nutzen für einen bestimmten Patienten ist größer als das Risiko.Alle diese Patienten sollten zu einem Kardiologen zur Untersuchung und Beobachtung überwiesen werden.

    Wenn sich eine symptomatische Herzinsuffizienz mit Gerceptin® entwickelt, ist eine angemessene medikamentöse Standardtherapie für CHF erforderlich. Bei der Mehrzahl der Patienten mit Herzinsuffizienz oder asymptomatischer kardialer Dysfunktion zeigte sich in Grunduntersuchungen eine Verbesserung des Hintergrunds gegenüber Standardmedikamenten bei CHF (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Betablocker). Bei klinischem Nutzen durch den Einsatz von Herceptic setzte die Mehrzahl der Patienten mit kardialen Nebenwirkungen die Therapie fort, ohne dass weitere klinisch relevante Reaktionen auftraten.

    Merkmale von metastasiertem Brustkrebs Es wird nicht empfohlen, Herceptin ® zusammen mit Anthrazyklinen zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs zu verwenden.

    Das Risiko der Kardiotoxizität bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs besteht bei IhnenwBei der vorherigen Behandlung mit Anthrazyklinen ist es jedoch niedriger als bei gleichzeitiger Anwendung von Anthracyclinen und Herceptin ®

    Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen

    Schwerinfusion unerwünschte Reaktionen traten selten mit der Verabreichung von Herceptin®: Kurzatmigkeit, arterielle Hypotonie, pfeifende Atmung in der Lunge, arterielle Hypertonie, Bronchospasmus, supraventrikuläre Tachyarrhythmie, Verringerung der Hämoglobinsauerstoffsättigung, Anaphylaxie, Atemnotsyndrom, Urtikaria und Angioödem. Die meisten von ihnen traten während der Infusion oder innerhalb von 2,5 Stunden nach Beginn der ersten Injektion auf. Wenn eine Infusionsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung gestoppt werden. Es muss darauf geachtet werden, den Patienten zu überwachen, bis alle Symptome beseitigt sind. Die wirksame Therapie von schweren Reaktionen besteht in der Verwendung von Beta-Adrenostimulantien, Glukokortikosteroiden und Inhalation von Sauerstoff. Im Falle der Entwicklung von schweren und lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen sollte erwogen werden, die weitere Therapie abzubrechen.

    In seltenen Fällen waren diese Reaktionen mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Das Risiko, eine tödliche Infusionsreaktion zu entwickeln, ist bei Patienten mit Dyspnoe in Ruhe, die durch Metastasen in der Lunge oder Begleiterkrankungen verursacht werden, höher, daher sollte man für einen solchen Patienten keine Therapie nehmen.

    Es wurden Fälle berichtet, in denen nach anfänglicher Besserung eine Verschlechterung der Erkrankung eingetreten war, sowie Fälle mit verzögerter rascher Verschlechterung der Erkrankung.Das letale Ergebnis trat innerhalb von Stunden oder einer Woche nach der Infusion auf. In sehr seltenen Fällen zeigten die Patienten Symptome von Infusionsreaktionen oder pulmonalen Symptomen (6 Stunden oder mehr nach Beginn der Verabreichung von Herceptin®). Patienten sollten über die mögliche verzögerte Entwicklung dieser Symptome und die Notwendigkeit eines sofortigen Kontakts mit dem Arzt im Falle eines Auftretens gewarnt werden.

    Störungen von der Seite der Lunge

    Mit der Anwendung von Herceptin ® in der postgravitativen Phase wurden schwere Lungenereignisse aufgezeichnet, die manchmal mit tödlichem Ausgang einhergingen. Darüber hinaus wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen (IBL) berichtet, darunter Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Lungenentzündung, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und Atemversagen. Zu den Risikofaktoren im Zusammenhang mit IBL gehören: vorherige oder gleichzeitige Behandlung mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit IBL assoziiert sind (Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin und Strahlentherapie). Diese Phänomene können sowohl während der Infusion (beide Manifestationen von Infusionsreaktionen) als auch verzögert auftreten. Das Risiko schwerer Lungenreaktionen ist bei Patienten mit metastasierender Lungenbeteiligung, Begleiterkrankungen mit Dyspnoe in Ruhe höher. Daher sollten solche Patienten kein Herceptin ® erhalten. Insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Taxan-Therapie erhalten, ist wegen der Entwicklung einer Pneumonitis Vorsicht geboten.

    Wenn Sie Herceptin ® bei Patienten anwenden mit Überempfindlichkeit gegenüber Benzylalkohol Das Arzneimittel muss mit Wasser zur Injektion aufgelöst werden, wobei aus jeder Mehrfachdosis-Durchstechflasche nur eine Dosis entnommen wird. Die restliche Zubereitung sollte entsorgt werden (Recyclingempfehlungen siehe oben).

    Benzolalkohol, der als Konservierungsmittel in bakteriostatischem Wasser für Injektionszwecke enthalten ist, wirkt bei Neugeborenen und Kindern unter 3 Jahren toxisch.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Wirkung der Therapie auf die Komponenten des Beyodeim-Sets ® die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten, wurde nicht untersucht. Bei der Entwicklung von unerwünschten Reaktionen, insbesondere Schwindelgefühl, sollte man keine Fahrzeuge und Mechanismen handhaben. Bei Symptomen von Infusionsreaktionen sollten Patienten das Auto nicht fahren oder mit den Mechanismen arbeiten, bis die Symptome vollständig gelöst sind.

    Formfreigabe / Dosierung:Perieta® (Pertuzumab), ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 420 mg / 14 ml; Herceptin® (Trastuzumab), Lyophilisat zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 440 mg (Fläschchen).
    Verpackung:

    Perieta ® (Pertuzumab) - Komponentennummer 1: 420 mg / 14 ml Perthuzumab in einer Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk, der mit Fluorpolymer laminiert ist, mit einer Aluminiumkappe gekräuselt und mit einem braunen Kunststoffdeckel bedeckt.

    Herceptin ® (Trastuzumab) - Komponente Nummer 2: über 440 mg Trastuzumab in einer Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk, mit einer Aluminiumkappe verschlossen und mit einem hellgrünen Kunststoffdeckel abgedeckt. Bakteriostatisches Wasser zur Injektion (Lösungsmittel für Herceptin®) - Komponente Nr. 3: 20 ml bakteriostatisches Wasser zur Injektion in eine Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), verschlossen mit einem Butylgummistopfen, mit einer Aluminiumkappe verschlossen und mit einem weißen Kunststoffdeckel verschlossen.

    1 Flasche mit Perieta ® (Komponente Nr. 1), 1 Flasche mit Herceptin ® (Komponente Nr. 2) und 1 Flasche bakteriostatisches Wasser zur Injektion - Lösungsmittel für die Herstellung von Herceptin ® (Komponente Nr. 3) wird in eine Pappschale gegeben, die zusammen mit der Gebrauchsanweisung für das Beyodime®-Kit verwendet wird in einer Packung Karton für Konsumverpackungen von Untergruppen von Chromosom GOST 7933-89 oder importiert mit Partitionen innerhalb.

    Zur Kontrolle der ersten Öffnung sind Aufkleber mit dem Logo von JSC "ORTAT" auf der Packung aufgeklebt.

    Lagerbedingungen:Bei 2-8 ° C an einem dunklen Ort lagern.
    Von Kindern fern halten.
    Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.
    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002670
    Datum der Registrierung:22.10.2014 / 09.09.2015
    Haltbarkeitsdatum:22.10.2019
    Datum der Stornierung:2018-04-09
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:R-PHARMA, CJSC R-PHARMA, CJSC Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;ORTAT, CJSCORTAT, CJSC
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;09.04.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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