Duloxetin Canon - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDuloxetinDuloxetin

Ähnliche DrogenAufdecken

Duloxent®

Kapseln nach innen

KRKA, dd, Novo Mesto, AO

Duloxetin Canon

Kapseln nach innen

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Simbalta®

Kapseln nach innen

Eli Lilly Ost SA Schweiz

Dosierungsform: & nbsp;magensaftresistente Kapseln

Zusammensetzung:

Dosierung von 30 mg

Eine Kapsel ist enterisch löslich:

aktive Substanz: Duloxetin, Pellets 176,5 mg, einschließlich: Duloxetin-Hydrochlorid 33,68 mg, berechnet als Duloxetin 30 mg, Hypromellose E5 (Hydroxypropylmethylzellulose) 10,54 mg, Hypromellose HP55 (Hydroxypropylmethylzellulose) 15,51 mg, Stärke 44,09 mg Mannitol 47,3 mg Natriumlaurylsulfat 5,22 mg, Saccharose 17,46 mg, Titandioxid 1,15 mg, Cetylalkohol 1,55 mg;

Hartgelatinekapsel Nr. 3: Körper - Farbstoff blau, patentiertes V, Titandioxid, Gelatine; Deckel - Farbstoff blau patentiert V, Titandioxid, Gelatine.

Dosierung von 60 mg

Eine Kapsel ist enterisch löslich:

aktive Substanz: Duloxetin, Pellets 353 mg, einschließlich: Duloxetin-Hydrochlorid 67,36 mg, in Form von Duloxetin 60 mg, Hypromellose E5 (Hydroxypropylmethylzellulose) 21,08 mg, Hypromellose HP55 (Hydroxypropylmethylzellulose) 31,02 mg, Stärke 88,18 mg Mannitol 94,6 mg, Natriumlaurylsulfat 10,44 mg, Saccharose 34,92 mg, Titandioxid 2,3 mg, Cetylalkohol 3,1 mg;

Hartgelatinekapsel Nr. 1: Körper - Farbstoff blau, patentiertes V, Titandioxid, Gelatine; Deckel - Farbstoff blau patentiert V, Titandioxid, Gelatine.

Beschreibung:

Hartgelatinekapseln Nr. 3 (30 mg Dosierung) oder Nr. 1 (60 mg Dosierung), Körper und Kappe der blauen Farbe. Der Inhalt der Kapseln sind sphärische Mikrogranula von fast weiß bis gelblich weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressivum

ATX: & nbsp;

N.06.A.X.21 Duloxetin

Pharmakodynamik:

Duloxetin ist ein Antidepressivum, ein Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin, unterdrückt schwach Dopamin-Aufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminergen, cholinergen und adrenergen Rezeptoren. Der Mechanismus von Duloxetin bei der Behandlung von Depression besteht darin, die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin zu unterdrücken, was zu einer erhöhten serotonergen und noradrenergen Neurotransmission im zentralen Nervensystem führt.

Duloxetin hat einen zentralen Mechanismus zur Unterdrückung des Schmerzsyndroms, der sich vor allem durch eine Erhöhung der Schmerzempfindlichkeitsschwelle im Schmerzsyndrom der neuropathischen Ätiologie manifestiert.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Duloxetin wird bei oraler Einnahme gut absorbiert. Die Absaugung beginnt 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die maximale Konzentration (Cmax) ist nach 6 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Das Essen beeinflusst nicht die maximale Konzentration des Arzneimittels, aber es erhöht die Zeit, um die maximale Konzentration (TCmax) von 6 bis 10 Stunden zu erreichen, was indirekt den Grad der Absorption verringert (um ungefähr 11%).

Verteilung

Duloxetin bindet gut an Plasmaproteine (> 90%), hauptsächlich mit Albumin und α₁saures Glykoprotein, aber Verletzungen der Leber oder der Nieren beeinflussen nicht den Grad der Bindung an Proteine.

Stoffwechsel

Duloxetin wird aktiv metabolisiert und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Sowohl das CYP2D6-Isoenzym und das Isoenzym CYP1A2 katalysieren die Bildung von zwei Hauptmetaboliten (Glucuronsäure-Konjugat aus 4-hydroxyduloxetine, 5-Hydroxy-Sulfat-Konjugat, 6-methoxyduloxetine).

Zirkulierende Metaboliten haben keine pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung

Die Dauer der Halbwertszeit (T½) von Duloxetin beträgt 12 Stunden. Die durchschnittliche Clearance von Duloxetin beträgt 101 l / h.

Individuelle Patientengruppen

Fußboden: Trotz der Tatsache, dass Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Männern und Frauen gefunden wurden (mittlere Duloxetin-Clearance ist bei Frauen niedriger), sind diese Unterschiede nicht so groß, dass eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht erforderlich ist.

Alter: trotz der Tatsache, dass Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen mittleren und älteren Patienten (die Fläche unter der oben genannten Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und Dauer T)½ des Medikaments ist bei älteren Menschen größer), diese Unterschiede reichen nicht aus, um die Dosis abhängig nur vom Alter der Patienten zu ändern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion: Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion (terminales Stadium von CRF - chronisches Nierenversagen) unter Hämodialyse erhöhten sich die Werte von Cmax und AUC von Duloxetin um das 2-fache. In diesem Zusammenhang sollte die Zweckmäßigkeit der Verringerung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung in Betracht gezogen werden.

Eingeschränkte Leberfunktion: Bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Leberinsuffizienz kann eine Verlangsamung des Metabolismus und die Eliminierung von Duloxetin beobachtet werden. Nach einer Einzeldosis von 20 mg Duloxetin bei 6 Patienten mit Leberzirrhose mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala), Dauer T½ Duloxetin war etwa 15% höher als bei gesunden Menschen des entsprechenden Geschlechts und Alters mit einem fünffachen Anstieg der durchschnittlichen Exposition. Trotz der Tatsache, dass Cmax bei Patienten mit Zirrhose die gleiche wie bei gesunden Menschen war, T½ war etwa 3 mal länger.

Indikationen:

- Depression;

- Schmerzhafte Form der peripheren diabetischen Neuropathie;

- Generalisierte Angststörung;

- Chronisches Schmerzsyndrom des Bewegungsapparates (ua durch Fibromyalgie, chronisches Schmerzsyndrom im unteren Rücken und Osteoarthrose des Kniegelenks).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI);

- Unkompensiertes Winkelverschlussglaukom;

- Alter bis 18 Jahre (bei Patienten dieser Altersgruppe liegen keine klinischen Erfahrungen mit Duloxetin vor);

- Mangel an Zucker / Isomaltase, Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Lebererkrankungen begleitet von Leberfunktionsstörungen;

- Gleichzeitige Verabreichung von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Enoxacin);

- Schwerer CRF (Kreatinin-Clearance (CK) ist weniger als 30 ml / min);

- Unkontrollierter Bluthochdruck.

Vorsichtig:

Manie und bipolare Störung (einschließlich Anamnese), Krämpfe (einschließlich Anamnese), intraokulare Hypertonie oder das Risiko eines akuten Engwinkelglaukoms, Suizidgedanken und Anamnese, erhöhtes Risiko für Hyponatriämie (ältere Patienten, Zirrhose, Dehydratation, Rezep von Diuretika), eine Verletzung der Leberfunktion und Nierenversagen (KK 30-60 ml / min).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund des Mangels an Erfahrungen mit Duloxetin während der Schwangerschaft sollte das Medikament nur gegeben werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das potentielle Risiko für den Fötus signifikant übersteigt. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle des Beginns oder der Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Duloxetin ihren Arzt darüber informieren müssen.

Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI) während der Schwangerschaft, insbesondere im späteren Leben, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen erhöhen kann. Trotz der fehlenden Forschung über den Zusammenhang zwischen persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen und der Verwendung Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Duloxetin (Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme) von SSRIs kann das potenzielle Risiko nicht ausgeschlossen werden.

Wie bei der Ernennung von anderen serotonergen Arzneimitteln kann das "Aufhebungs" -Syndrom bei Neugeborenen beobachtet werden, wenn Duloxetin von einer Mutter in einer späten Schwangerschaft verwendet wird. Das Syndrom des "Entzugs" umfasst die folgenden Symptome: niedriger Blutdruck, Tremor, ein Syndrom der erhöhten nervösen Reflexerregbarkeit, Ernährungsschwierigkeiten, Atemnotsyndrom, Krämpfe. Die meisten Symptome wurden während der Geburt oder in den ersten Tagen nach der Geburt beobachtet.

Aufgrund der Tatsache, dass Duloxetin dringt in die Muttermilch ein (Konzentration im Fötus istbei einer Rate von mg / kg Körpergewicht etwa 0,14% der Konzentration bei der Mutter) wird das Stillen während der Duloxetin-Therapie nicht empfohlen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden, nicht kauen und zerkleinern. Fügen Sie das Medikament nicht Lebensmitteln hinzu oder mischen Sie es mit Flüssigkeiten, da dies die magensaftresistente Beschichtung von Pellets beschädigen kann.

Die empfohlene Anfangsdosis des Medikaments beträgt 60 mg einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Bei einigen Patienten ist es notwendig, die Dosis von 60 mg einmal täglich auf eine maximale Dosis von 120 mg pro Tag in zwei getrennten Dosen zu erhöhen, um ein gutes Ergebnis zu erzielen. Eine systematische Bewertung der Arzneimittelaufnahme in einer Dosis von mehr als 120 mg wurde nicht durchgeführt.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz: Die initiale Dosis sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (terminales CRF-Stadium, Kreatinin-Clearance <30 ml / min) einmal täglich 30 mg betragen.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: sollte die Anfangsdosis des Medikaments reduzieren oder die Häufigkeit der Aufnahme bei Patienten mit Leberzirrhose reduzieren.

Der abrupte Rückzug der Therapie sollte vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Duloxetin abgesetzt wird, sollte die Dosis innerhalb von ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko eines Entzugssyndroms zu verringern. Wenn nach der Dosisreduktion oder nach Beendigung der Behandlung die geäusserten Symptome des "Entzugssyndroms" auftreten, kann eine Fortsetzung der Verabreichung der zuvor verschriebenen Dosis erwogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter reduzieren, aber noch langsamer.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die DuloxetinEs gab Übelkeit, Kopfschmerzen, trockener Mund, Benommenheit und Schwindel. Die meisten dieser Nebenwirkungen waren jedoch mild und moderat, traten zu Beginn der Therapie auf, und ihre Schwere nahm ab.

Klassifikation der WHO Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen:

sehr oft - 1/10 Termine (> 10%)

oft - 1/100 Termine (> 1% und <10%)

selten - 1/1000 Termine (> 0,1% und <1%)

selten - 1/10000 Termine (> 0,01% und <0,1%)

sehr selten - weniger als 1/10000 Rezepte (<0,01%)

Infektiöse und parasitäre Krankheiten

Selten: Laryngitis.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: anaphylaktische Reaktion, Überempfindlichkeit.

Störungen des endokrinen Systems

Selten: Hypothyreose.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Sehr oft: verringerter Appetit¹⁵.

Selten: Hyperglykämie (besonders häufig bei Patienten mit Diabetes mellitus beobachtet).

Selten: Dehydrierung, Hyponatriämie, Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons⁶.

Störungen der Psyche

Sehr oft: Schlaflosigkeit¹¹.

Oft: Agitation¹⁰, Angst, ungewöhnliche Träume²⁰, verminderte Libido (einschließlich Verlust der Libido), Verletzung des Orgasmus (einschließlich Anorgasmie).

Selten: Selbstmordgedanken⁵’²², Schlafstörungen, Bruxismus, Desorientierung¹⁹Apathie.

Selten: suizidales Verhalten^5,22, Manie, Halluzinationen, Aggression und Feindseligkeit⁴.

Störungen aus dem Nervensystem

Sehr oft: Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit¹².

Oft: Zittern, Parästhesien¹⁸.

Selten: Myoklonus, Akathisie²², erhöhte Erregbarkeit, gestörte Konzentration, Lethargie, Dysgeusie, Dyskinesie, Restless-Legs-Syndrom, verminderte Schlafqualität.

Selten: Serotonin-Syndrom⁶Krämpfe¹, Psychomotorische Agitation⁶, extrapyramidale Störungen⁶.

Störungen seitens des Sehorgans

Oft: verschwommenes Sehen.

Selten: Mydriasis, Sehstörungen.

Selten: Glaukom, trockene Augen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Oft: Tinnitus¹.

Selten: Schwindel, Schmerz in den Ohren.

Herzkrankheit

Oft: ein Gefühl von Herzklopfen.

Selten: Tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmie, hauptsächlich Vorhofflimmern.

Gefäßerkrankungen

Oft: Stau (einschließlich "Hitzewallungen").

Selten: Hypertonie^3,22, erhöhter Blutdruck^3,14, kalte Extremitäten, orthostatische Hypotonie², Ohnmacht².

Selten: hypertensive Krise³’⁶.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Oft: Gähnen, Schmerzen im Oropharynx.

Selten: Gefühl der Zurückhaltung im Hals, Nasenbluten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Sehr oft: trockener Mund (12,8%), Übelkeit (24,3%), Verstopfung.

Häufig: Durchfall, Erbrechen, Verdauungsstörungen (einschließlich Bauchbeschwerden), Blähungen, Magenschmerzenjene⁹ .

Selten: Magen-Darm-Blutungen⁷Gastroenteritis, Gastritis, Aufstoßen, Dysphagie.

Selten: Stomatitis, Mundgeruch, Hämatocheja.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Selten: Hepatitis³, akuter Leberschaden.

Selten: Leberversagen⁶, Gelbsucht⁶.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Oft: verstärktes Schwitzen, Hautausschlag, Juckreiz.

Selten: Nachtschweiß, Nesselsucht, Kontaktdermatitis, kalter Schweiß, Lichtempfindlichkeit, erhöhte Neigung zu Blutergüssen.

Selten: Stevens-Johnson-Syndrom⁶Angioödem⁶.

Sehr selten: Kontusion von Geweben.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Oft: Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelverspannungen, Muskelkrämpfe.

Selten: Muskelkrämpfe.

Selten: Trismus.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Oft: erhöhte Häufigkeit des Wasserlassens.

Selten: Harnretention, Dysurie, Schwierigkeiten beim Urinieren, Nykturie, Polyurie, Schwächung des Harnflusses.

Selten: ein ungewöhnlicher Geruch von Urin.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Oft: erektile Dysfunktion.

Selten: Ejakulationsstörung²¹, verzögerte Ejakulation, sexuelle Dysfunktion, gynäkologische Blutungen, Menstruationsstörungen, Schmerzen in den Hoden.

Selten: Symptome der Menopause, Galaktorrhoe, Hyperprolaktinämie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Sehr häufig: erhöhte Müdigkeit¹³.

Oft: fällt⁸, Änderung im Geschmack.

Selten: Brustschmerzen²²atypische Empfindungen, ein Gefühl von Hunger, Durst, Schüttelfrost, Unwohlsein, Hitzegefühl, Gangstörung.

Labor- und instrumentelle Daten

Oft: Gewichtsverlust.

Selten: Gewichtszunahme, erhöhte Konzentration von Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT), alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Bilirubin, Kreatinphosphokinase, pathologische Abweichung von Leberenzymen, erhöhte Kaliumkonzentration im Blut.

Selten: eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin im Blut.

¹Fälle von Anfällen und Lärm in den Ohren wurden auch nach Abschluss der Behandlung festgestellt Duloxetin.

²Orthostatische Hypotonie und Synkope wurden besonders zu Beginn der Behandlung festgestellt.

³Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

⁴Fälle von Aggression und Feindseligkeit wurden besonders zu Beginn der Behandlung mit Duloxetin oder nach dessen Beendigung festgestellt.

⁵Fälle von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder in der frühen Phase nach Abschluss der Behandlung festgestellt.

⁶Die geschätzte Häufigkeit der unerwünschten Reaktion. In klinischen Studien nicht beobachtet.

⁷Dazu gehören auch hämorrhagische Diarrhoe, Blutungen aus den unteren Abschnitten des Gastrointestinaltrakts, Erbrechen von Blut, Hämorrhoidalblutungen, Meleon, rektale Blutungen, Blutungen aus dem Magengeschwür.

⁸Fälle waren häufiger bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre alt).

⁹Einschließlich Schmerzen im Ober- und Unterbauch, Spannung der vorderen Bauchwand, Bauchschmerzen, Magen-Darm-Schmerzen.

¹⁰Einschließlich internes Zittern, motorische Angst, Anspannung, psychomotorische Erregung.

¹¹Einschließlich Erwachen mitten in der Nacht, früh morgens Erwachen, Schwierigkeiten beim Einschlafen.

¹²Einschließlich Hypersomnie, Sedierung.

¹³Einschließlich Asthenie.

¹⁴Einschließlich eines Anstiegs des systolischen Blutdrucks, diastolisch Druck, systolische arterielle Hypertonie, diastolische Hypertonie, Hypertonie, Hypertonie.

¹⁵Einschließlich Anorexie.

¹⁶Einschließlich Muskelrigidität.

¹⁷Einschließlich Myalgie und Nackenschmerzen.

¹⁸Einschließlich Hypästhesie, Hypästhesie des Gesichts, Hypästhesie des Genitalbereichs, Parästhesien der Mundhöhle, sehr selten (<0,01%) das Gefühl von Elektroschock (mit Absetzen der Therapie).

¹⁹Einschließlich Verwirrung.

²⁰Einschließlich Alpträume.

²¹Einschließlich der Abwesenheit der Ejakulation.

²²Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zu Placebo.

Die Abschaffung von Duloxetin (insbesondere einmalige Behandlung) führt oft zu einem Entzugssyndrom, das folgende Symptome umfasst: Schwindel, Sensibilitätsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und lebhafte Träume), Schwäche, Benommenheit, Unruhe oder Angstzustände Übelkeit und / oder Erbrechen, Tremor, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhidrose und Schwindel.

Im Allgemeinen, mit der Verwendung von SSRIs und Serotonin und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), haben diese Phänomene einen schwachen oder moderaten Schweregrad und einen begrenzten Charakter. Bei einigen Patienten können diese Phänomene jedoch schwerwiegender und / oder länger andauern.

Bei kurzfristiger Einnahme von Duloxetin (bis zu 12 Wochen) bei Patienten mit schmerzhafter Form der peripheren diabetischen Neuropathie wurde ein leichter Anstieg der Nüchternblutzuckerwerte beobachtet, während eine stabile Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin aufrechterhalten wurde. Duloxetinund in der Placebogruppe. Bei längerer Therapie mit Duloxetin (bis zu 52 Wochen) war die Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin leicht erhöht, was 0,3% höher war als die entsprechende Zunahme bei Patienten, die eine andere Behandlung erhielten. In Bezug auf die Nüchternblutzucker und Gesamtcholesterin im Blut bei Patienten, die Duloxetin, gab es einen leichten Anstieg dieser Indikatoren im Vergleich zu einem leichten Rückgang in der Kontrollgruppe von Patienten.

Korrigiert (in Bezug auf die Herzfrequenz) Wert des QT-Intervalls bei Patienten, die nahmen Duloxetin, unterschied sich nicht von dem in der Placebogruppe. Klinisch signifikante Unterschiede zwischen dem QT-, PR- oder QTcV-Intervall in der Patientengruppe Duloxetinund in der Placebogruppe nicht.

Überdosis:

Über Fälle von Überdosierung in klinischen Studien mit einer einzeitigen oralen Verabreichung von bis zu 3000 mg Duloxetin, entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, ist bekannt. In diesem Fall endete einer dieser Fälle tödlich. Spontane (Postmarketing) Berichte enthielten Beschreibungen von tödlichen akuten Überdosierungen, gewöhnlich mit der kombinierten Verabreichung mehrerer Medikamente, in denen die Dosis von Duloxetin nicht mehr als 1000 mg betrug. Eine Überdosierung von Duloxetin (isoliert oder kombiniert) kann mit folgenden Symptomen einhergehen: Schläfrigkeit, Koma, klonische Krämpfe, Serotonin-Syndrom, Erbrechen und Tachykardie. In präklinischen Studien an Tieren waren die wichtigsten Vergiftungssymptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung Störungen des zentralen Nervensystems und des Verdauungsapparates sowie solche Symptome wie Tremor, klonische Krämpfe, Ataxie, Erbrechen und verminderter Appetit.

Behandlung. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt, jedoch ist es im Falle der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms möglich, die Behandlung mit Cyproheptadin zu korrigieren und Verfahren zur Normalisierung der Körpertemperatur anzuwenden. Eine ausreichende Zufuhr von Frischluft sollte sichergestellt werden. Es wird empfohlen, die Herzaktivität zu überwachen und die grundlegenden Indikatoren der Vitalaktivität sowie die symptomatische und Erhaltungstherapie zu überwachen. Eine Magenspülung kann indiziert sein, wenn seit der Einnahme des Medikaments oder während der symptomatischen Behandlung wenig Zeit vergangen ist. Um die Absorption zu begrenzen, kann angewendet werden Aktivkohle. Duloxetin gekennzeichnet durch ein großes Verteilungsvolumen, und daher ist die Wirksamkeit von erzwungener Diurese, Hämoperfusion, Austauschperfusion fraglich.

Interaktion:

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAOI). Wegen des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln Duloxetin sollte nicht in Kombination mit MAOI und für mindestens 14 Tage nach Absetzen der MAOI-Behandlung verwendet werden. Basierend auf der Dauer der Halbwertszeit von Duloxetin muss vor der Einnahme von MAOI mindestens 5 Tage nach dem Ende der Einnahme von Duloxetin eine Pause eingelegt werden. Für selektive MAOI reversible Wirkung, wie z MoclobemidDas Risiko eines Serotonin-Syndroms ist geringer. Die kombinierte Anwendung von reversibler MAO-Wirkung und Duloxetin wird jedoch nicht empfohlen.

Inhibitor-Inhibitoren CYP1A2. Aufgrund der Tatsache, dass das Isoenzym CYP1A2 beteiligt am Metabolismus von Duloxetin, gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin mit potenziellen Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2, wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Konzentration von Duloxetin führen. Ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP1A2 Fluvoxamin (100 mg einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Plasmaclearance von Duloxetin um etwa 77%. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Duloxetin mit Isoenzym-Inhibitoren CYP1A2 (z. B. einige Chinolon-Antibiotika) und kleinere Duloxetin sollte verwendet werden.

Drogen metabolisiert durch Isoenzym CYP1A2. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin (60 mg zweimal täglich) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin, das durch das Isoenzym metabolisiert wurde CYP1A2. Duloxetin hat wahrscheinlich keine klinisch signifikante Wirkung auf den Metabolismus von isoenzymatischen Substraten CYP1A2.

Drogen verstoffwechselt durch Isofermit CYP2D6. Duloxetin ist ein milder Isoenzym-Hemmer CYP2D6. Bei der Einnahme von Duloxetin in einer Dosis von 60 mg 2-mal täglich, zusammen mit einer Einzeldosis Desipramins, das Substrat des Isoenzyms CYP2D6, AUC Desipramin wird 3 Mal erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin (40 mg zweimal täglich) erhöhte die Gleichgewichtskonzentration von Tolterodin (2 mg zweimal täglich) um 71%, beeinflusste jedoch nicht die Pharmakokinetik von 5-Hydroxymetabolit. Daher sollte bei der Anwendung von Duloxetin mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das Isoenzymsystem metabolisiert werden, Vorsicht walten gelassen werden CYP2D6 und haben einen engen therapeutischen Index.

Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6. Da das Isoenzym CYP2D6 beteiligt am Metabolismus von Duloxetin, die gleichzeitige Verwendung von Duloxetin mit potenziellen Inhibitoren des Isoenzyms CYP2D6 kann zu einer Erhöhung der Duloxetin-Konzentrationen führen. Paroxetin (20 mg einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Clearance von Duloxetin um etwa 37%. Wenn Duloxetin mit Isoenzym-Inhibitoren verwendet wird CYP2D6 (z. B. SSRIs) sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin zusammen mit anderen Arzneimitteln und Mitteln, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, insbesondere solche, die einen ähnlichen Wirkungsmechanismus haben, einschließlich Alkohol. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine serotonerge Wirkung haben (z. B. SSRI, SSRI, Triptane, Tramadol), kann zur Entwicklung von Serotonin-Syndrom führen.

Serotonin-Syndrom. In seltenen Fällen, bei der gemeinsamen Anwendung von SSRIs (z. B. Paroxetin, Fluoxetin) und serotonergen Drogen wurde das Serotonin-Syndrom beobachtet. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin in Verbindung mit serotonergen Antidepressiva wie SSRI, trizyklischen Antidepressiva (Clomipramin oder Amitriptylin), Johanniskraut, Venlofaxin oder Triptane, Tramadol, Finidin und Tryptophan.

Orale Kontrazeptiva und andere Steroidpräparate. Forschungsergebnisse im vitro Beweise dafür Duloxetin induziert keine katalytische Aktivität des Isoenzyms CYP3EIN. Spezifische Studien von Arzneimittelwechselwirkungen im vivo nicht durchgeführt.

Antikoagulanzien und antithrombotische Medikamente. In Verbindung mit dem potenziell erhöhten Risiko von Blutungen im Zusammenhang mit pharmakodynamischen Wechselwirkungen ist Vorsicht geboten, wenn Duloxetin und Antikoagulanzien oder Antithrombotika kombiniert werden. Darüber hinaus hat mit der kombinierten Verwendung von Duloxetin und Warfarin die Bedeutung der international normalisierten Beziehung (INR) zugenommen. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und Warfarin bei gesunden Probanden im Rahmen einer klinischen Pharmakologiestudie zeigte sich jedoch nicht eine klinisch signifikante Veränderung der INR aus dem Mittelwert oder einer Änderung der Pharmakokinetik des rechtshändigen oder linksdrehenden Isomers von Warfarin.

Antazida und Antagonisten H2-gistaminowyh Rezeptoren. Die kombinierte Anwendung von Duloxetin und aluminium- und magnesiumhaltigen Antazida oder Duloxetin und Famotidin beeinflusste den Grad der Resorption von Duloxetin nicht signifikant, wenn eine Dosis von 40 mg verabreicht wurde.

Induktoren von Isoenzym CYP1EIN2. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass im Vergleich zu Nichtrauchern bei Rauchern die Konzentration von Duloxetin im Plasma fast 50% niedriger ist.

Präparate, die stark an Blutproteine binden. Duloxetin bindet weitgehend an Plasmaproteine (> 90%). Daher kann die Ernennung von Duloxetin zu einem Patienten, der ein anderes Arzneimittel nimmt, das stark an Plasmaproteine bindet, zu einer Erhöhung der Konzentration von freien Fraktionen beider Arzneimittel führen.

Spezielle Anweisungen:

Erschwerung des maiyakal / hypomanischen Zustandes. Wie bei der Verwendung ähnlicher Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, Duloxetin sollte bei Patienten mit manischen Episoden in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Epileptische Anfälle. Wie bei der Verwendung von ähnlichen Medikamenten, die zur Verfügung stellen Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem, Duloxetin sollte bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Middrias. Es gab Fälle von Mydriasis mit Duloxetin, daher sollte bei der Verschreibung von Duloxetin bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms Vorsicht geboten sein.

Erhöhung des Blutdrucks. In Einzelfällen kam es während der Behandlung mit Duloxetin zu einem Blutdruckanstieg. Bei Patienten mit Bluthochdruck und / oder anderen kardiovaskulären Erkrankungen wird eine Blutdruckmessung empfohlen.

Suizidales Verhalten. Das Suizidrisiko besteht bei allen Patienten mit Depression und einigen anderen psychischen Störungen. Diese Gefahr kann bis zum Beginn der Remission bestehen bleiben. Daher sollten Patienten mit dem höchsten Suizidrisiko im Rahmen einer Pharmakotherapie unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht stehen. Genauso wie die Einnahme anderer Medikamente, die einen ähnlichen pharmakologischen Wirkmechanismus wie Duloxetin (SSRIs, SSRIs) haben, die Einnahme von Duloxetin während der Behandlung oder das Absetzen in einer Reihe von Fällen, ist mit der Entwicklung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten verbunden.

Die Anwendung von Duloxetin bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht, daher ist Duloxetin canon nicht zur Verwendung bei solchen Patienten vorgesehen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Einnahme von Duloxetin und dem Auftreten suizidaler Phänomene bei Patienten dieser Altersgruppe ist nicht belegt. Zur gleichen Zeit, einige analytische Bewertungen einer Reihe von Studien mit Antidepressiva zur Behandlung von psychischen Störungen zeigen ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und / oder suizidales Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen jünger als 25 Jahre im Vergleich zu Placebo. Ärzte sollten überzeugen Patienten jederzeit zu berichten, alle ihre Gedanken und Gefühle, die sie betreffen.

Erhöhtes Risiko von Blutungen. SSRIs und SSRIs, einschließlich Duloxetin, kann das Risiko von Blutungen erhöhen, einschließlich gastrointestinaler (siehe "Nebenwirkungen"). deshalb Duloxetin Patienten, die Antikoagulanzien und / oder Arzneimittel einnehmen, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Aspirin) und Patienten mit Blutungsneigung in der Anamnese, sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Hyponatriämie. Sehr selten berichtete Fälle von Hyponatriämie (in einigen Fällen war der Gehalt an Natriumserum niedriger als 110 mmol / l). Die meisten dieser Fälle traten bei älteren Patienten auf, insbesondere in Kombination mit einem veränderten Flüssigkeitshaushalt in einer jüngeren Geschichte oder in Gegenwart von Zuständen, die für eine Veränderung des Flüssigkeitshaushaltes prädisponieren. Hyponatriämie kann sich in Form von unspezifischen Symptomen (wie Schwindel, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Benommenheit, Lethargie) manifestieren. Anzeichen und Symptome, die sich in schwereren Fällen manifestierten, waren Ohnmacht, Sturz, Krämpfe.

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAOI). Bei Patienten, die den Serotonin - Wiederaufnahmehemmer in Kombination mit MAOI erhielten, gab es Fälle von schweren, manchmal tödlichen Reaktionen einschließlich Hyperthermie, Rigorosität, Myoklonus, peripheren Störungen mit möglichen abrupten Schwankungen der Vitalwerte und Veränderungen des mentalen Status, einschließlich ausgeprägter Agitiertheit bei der Übergang zum Delirium und zu wem. Diese Reaktionen wurden auch bei Patienten beobachtet, die kurz vor der Ernennung von MAOI den Serotonin-Wiederaufnahmehemmer abschafften. In einigen Fällen zeigten die Patienten Symptome, die für das maligne neuroleptische Syndrom charakteristisch sind. Wirkungen der kombinierten Verwendung von Duloxetin und MAOI wurden bei Menschen oder Tieren nicht bewertet. Angesichts der Tatsache, dass Duloxetin ist ein Wiederaufnahmehemmer und Serotonin und Noradrenalin, es wird nicht empfohlen, zu nehmen Duloxetin in Kombination mit MAOI oder für mindestens 14 Tage nach Absetzen der MAOI-Behandlung. Basierend auf der Dauer T1/2 Duloxetin sollte eine Pause von mindestens 5 Tagen nach Beendigung der Duloxetin-Einnahme vor der Einnahme von MAOI eingelegt werden.

Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) oder schwerer Leberinsuffizienz wird eine Erhöhung der Konzentration von Duloxetin im Plasma beobachtet. Wenn Duloxetin bei solchen Patienten klinisch gerechtfertigt ist, sollten niedrigere Anfangsdosen des Arzneimittels verwendet werden. Erhöhte Aktivität von Leberenzymen. Bei einigen Patienten, die nahmen Duloxetin In klinischen Studien erhöhte sich die Aktivität von Leberenzymen. Die beobachteten Abweichungen waren in der Regel vorübergehend und verschwanden spontan oder nach der Aufhebung von Duloxetin. Ein ernsthafter Anstieg der Aktivität von Leberenzymen (10-mal oder mehr über der Obergrenze der Norm) sowie die Beseitigung der Behandlung von cholestatischen oder gemischten Genen waren selten und in einigen Fällen mit übermäßigem Alkoholkonsum verbunden oder frühere Lebererkrankung. Es wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen Duloxetin bei Patienten, die Alkohol in signifikanten Mengen konsumieren, sowie bei bestehenden Lebererkrankungen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Im Verlauf der Untersuchungen von Duloxetin gab es keine Verletzungen von psychomotorischen Reaktionen, kognitiven Funktionen und Gedächtnis. Die Einnahme des Medikaments kann jedoch mit Schläfrigkeit einhergehen. In diesem Zusammenhang erhalten Patienten DuloxetinVorsicht ist geboten, wenn es notwendig ist, Fahrzeuge zu lenken oder mit Mechanismen zu arbeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln intestinal lösliche 30 mg, 60 mg.

Verpackung:

Durch 7, 10, 14 oder 15 Kapseln in einer Konturzellenpackung aus Folie Polyvinylchlorid und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

1, 2, 4 Konturpackungen mit 7 Kapseln oder 2, 3, 6 Contourell Packungen mit 10 Kapseln oder 1, 2, 6 Konturpackungen mit 14 Kapseln oder 2, 4 Packungen mit 15 Kapseln zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung aus Pappe.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002148

Datum der Registrierung:17.07.2013 / 09.09.2015

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.16

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Duloxetin Canon (Duloxetin Canon)