Duloxent - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDuloxetinDuloxetin

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Dosierungsform: & nbsp;magensaftresistente Kapseln

Zusammensetzung:

1 Kapsel, enterisch, 30 mg enthält Pellets:

Aktive Substanz: Duloxegine-Hydrochlorid 33,675 mg, äquivalent zu Duloxetin 30.000 mg;

Hilfsstoffe: Zuckerkörner, Hypromellose 6SR, Saccharose, Hypromellosephthalat HP-50, Talk, Triethylcitrat.

Hartgelatinekapseln № 3

Gehäuse: Titandioxid (E171), Gelatine;

Deckel: Indigokarmin (E132), Titandioxid (E171), Gelatine.

1 Kapsel, magensaftresistente 60 mg enthält Pellets:

Aktive Substanz: Duloxetinhydrochlorid 67,350 mg, äquivalent zu 60 000 mg Duloxetin;

Hilfsstoffe: Zuckerkörner, Hypromellose 6SR, Saccharose, Hypromellosephthalat HP-50, Talk, Triethylcitrat.

Hartgelatinekapseln № 1

Gehäuse: Titandioxid (E171), Indigocarmin (E132), Eisenoxidoxidgelb (E172), Gelatine

Deckel: Indigokarmin (E132), Titandioxid (E171), Gelatine.

Zusammensetzung der Tinte: Schellack (E904), Ethanol (E1510), Isopropanol, Butanol, Propylenglycol (E1520), wßrigem Ammoniak (E527), Eisen Farbstoff schwarze Oxid (E172), Kaliumhydroxid (E525), gereinigtes Wasser.

Beschreibung:

Kapseln 30 mg:

Hartgelatinekapseln Nr. 3, Kapselkörper weiß, Kapsel dunkelblau. Auf dem Kapselkörper ist schwarze Tinte mit 30 markiert. Der Inhalt der Kapseln sind Pellets von weißer oder fast weißer Farbe.

Kapseln 60 mg:

Hartgelatinekapseln Nummer 1, der Kapselkörper ist gelblich grün, die Kapselkappe ist dunkelblau. Auf der Hülle der Kapsel ist schwarze Tinte mit 60 markiert. Der Inhalt der Kapseln sind Pellets von weißer oder fast weißer Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressivum

ATX: & nbsp;

N.06.A.X.21 Duloxetin

Pharmakodynamik:

Duloxetin ist ein Antidepressivum, ein Inhibitor der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin und unterdrückt schwach den Einfang von Dopamin, ohne signifikante Affinität für histaminerge. dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren.

Der Mechanismus von Duloxetin in der Behandlung von Depressionen ist, um die Wiederaufnahme von Serotonin und Norepinephrin, was zu einer erhöhten serotonergen und noradrenergen Neurotransmission im zentralen Nervensystem (ZNS) zu hemmen.

Duloxetin hat einen zentralen Mechanismus zur Unterdrückung des Schmerzsyndroms, der sich vor allem durch eine Erhöhung der Schmerzempfindlichkeitsschwelle im Schmerzsyndrom neuropathischer Ätiologie manifestiert.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Duloxetin wird gut aufgenommen, wenn es eingenommen wird. Die Absaugung beginnt 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels. Die maximale Konzentration (C_mOh) Duloxetin wird 6 Stunden nach der Aufnahme erreicht.

Essen hat keinen Einfluss auf C_mOh Duloxetin, erhöht jedoch die Zeit, um C zu erreichen_mOh von 6 bis 10 Stunden, was den Absorptionsgrad leicht verringert (um etwa 11%).

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt ca. 1640 Liter. Duloxetin bindet gut an Plasmaproteine (> 90%), hauptsächlich mit Albumin und α1-Säure-Glykoprotein, aber Verletzungen der Leber oder der Nieren beeinflussen nicht den Grad der Bindung an Plasmaproteine.

Stoffwechsel

Duloxetin wird aktiv metabolisiert und seine Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Als Isoenzym CYP2D6 und Isoenzym CYP1EIN2 katalysieren die Bildung von zwei Hauptmetaboliten (4-Hydroxyduloxetinglucuronid, 5-Hydroxy-, 6-Methoxyduloxetinsulfat).

Zirkulierende Metaboliten haben keine pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung

Die Halbwertszeit der Halbwertszeit (T_1/2) Duloxetin beträgt 12 Stunden. Die durchschnittliche Clearance von Duloxetin beträgt 101 l / h.

Spezielle Patientengruppen

Fußboden

Trotz der Tatsache, dass Unterschiede in der Pharmakokinetik von Duloxetin bei Männern und Frauen (mittlere Duloxetin-Clearance bei Frauen niedriger) gefunden wurden, sind diese Unterschiede nicht so groß, dass eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht notwendig ist.

Alter

Trotz der Tatsache, dass die Unterschiede in der Pharmakokinetik von Duloxetin bei Patienten im mittleren und hohen Alter (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) oben und Dauer T_1/2des Arzneimittels ist bei älteren Patienten größer), diese Unterschiede reichen nicht aus, um die Dosis nur in Abhängigkeit vom Alter des Patienten zu verändern.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (terminales Stadium der chronischen Niereninsuffizienz), die sich einer Hämodialyse unterziehen, sind die Werte von C_mOh und mittlere Belichtung (AUC) von Duloxetin um das 2-fache erhöht. In diesem Zusammenhang sollte die Zweckmäßigkeit der Dosisreduktion von Duloxetin bei Patienten mit klinisch ausgeprägter Nierenfunktionsstörung in Betracht gezogen werden.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit klinischen Zeichen einer Leberinsuffizienz kann eine Verlangsamung des Metabolismus und die Elimination von Duloxetin beobachtet werden. Nach einer Einzeldosis von 20 mg Duloxetin bei 6 Patienten mit Leberzirrhose mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Grad B auf der Child-Pugh-Skala), die Dauer von T_1/2Duloxetin war etwa 15% höher als bei gesunden Menschen des entsprechenden Geschlechts und Alters mit einem fünffachen Anstieg der durchschnittlichen Exposition. Trotz der Tatsache, dass C_mOh bei Patienten mit Zirrhose war das gleiche wie bei gesunden Menschen, T_1/2war etwa 3 mal länger.

Indikationen:

- Depression;

- bolefinische Form der peripheren diabetischen Neuropathie;

- Ggeneralisierte Angststörung;

- xdas chronische Schmerzsyndrom des Bewegungsapparates (ua durch Fibromyalgie, chronisches Schmerzsyndrom im unteren Rücken und Osteoarthrose des Kniegelenks).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen das Medikament;

- Übergleichzeitige Anwendung mit Monoaminoxidase-Hemmern (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise");

- Herr.Kompensiertes Geschlossenwinkelglaukom;

- dEthnisches Alter unter 18 Jahren;

- dZuckergehalt / Isomaltase, Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom;

- zLeberanomalien begleitet von Leberinsuffizienz;

- Übergleichzeitige Einnahme von potenten Isoenzym-Inhibitoren CYP1EIN2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Enoxacin);

- tschwere chronische Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min);

- Herr.kontrollierte arterielle Hypertonie.

Vorsichtig:

Manie und bipolare Störung (einschließlich Anamnese), Krämpfe (einschließlich Anamnese), intraokulare Hypertonie oder das Risiko eines akuten Engwinkelglaukoms, Suizidgedanken und Anamnese, ein erhöhtes Risiko für Hyponatriämie (ältere Patienten, Leberzirrhose, Dehydration, Diuretika), Leberfunktionsstörungen und Nierenversagen (QC 30-60 ml / min).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Aufgrund der fehlenden Erfahrung mit Duloxetin während der Schwangerschaft sollte Duloxent® während der Schwangerschaft nur verabreicht werden, wenn der mögliche Nutzen für die Mutter signifikant größer ist als das potenzielle Risiko für den Fötus. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle des Beginns oder der Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Duloxetin ihren Arzt darüber informieren müssen.

Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) während der Schwangerschaft, insbesondere im späteren Leben, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen erhöhen kann. Trotz des Mangels an Forschung über den Zusammenhang zwischen persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen und der Verwendung von SSRIs kann das potentielle Risiko angesichts des Wirkungsmechanismus von Duloxetin (Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme) nicht ausgeschlossen werden.

Wie bei der Verwendung anderer serotonerger Arzneimittel kann das "Aufhebungs" -Syndrom bei Neugeborenen beobachtet werden, wenn Duloxetin von einer Mutter in einer späten Schwangerschaft verwendet wird.

Das Syndrom des "Entzugs" umfasst die folgenden Symptome: Senkung des Blutdrucks, Tremor, ein Syndrom der erhöhten nervösen Reflexerregbarkeit, Ernährungsschwierigkeiten, Atemnotsyndrom, Krämpfe. Die meisten Symptome wurden während der Geburt oder in den ersten Tagen nach der Geburt beobachtet.

Stillzeit

Aufgrund der Tatsache, dass Duloxetin in die Muttermilch eindringt (Konzentration im Fetus wird in mg / kg Körpergewicht berechnet, ca. 0,14% der Konzentration in der Mutter), während der Therapie mit Duloxent wird das Stillen nicht empfohlen^®.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden, nicht kauen und zerkleinern.

Fügen Sie Duloxent® nicht zu Lebensmitteln hinzu oder mischen Sie es nicht mit Flüssigkeiten, da dies die magensaftresistente Beschichtung der Pellets beschädigen kann.

Depression

Die anfängliche und empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 60 mg einmal täglich unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme. In klinischen Studien wurde eine Sicherheitsbewertung der Dosen von 60 mg bis zu einer Maximaldosis von 120 mg pro Tag durchgeführt. Es gab jedoch keinen klinischen Beweis dafür, dass bei Patienten, die nicht auf die anfängliche empfohlene Dosis ansprachen, keine Verbesserung zu verzeichnen war, mit einem Anstieg der Dosis.

Die Reaktion auf die Therapie wird in der Regel 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung festgestellt.

Um ein Rezidiv nach Erreichen der antidepressiven Therapie zu vermeiden, wird empfohlen, die Behandlung mehrere Monate fortzusetzen. Bei Patienten, die positiv auf Duloxetin-Therapie ansprechen, bei wiederholten Fällen einer Depression in der Anamnese, ist eine weitere Langzeitbehandlung mit einer Dosis von 60 mg bis 120 mg / Tag möglich.

Generalisierte Angststörung

Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit generalisierter Angststörung beträgt 30 mg pro Tag, unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme. Bei Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie ist eine Erhöhung der Dosis auf 60 mg, bei den meisten Patienten die übliche Erhaltungsdosis, möglich.

Bei Patienten mit begleitender Depression beträgt die Anfangs- und Erhaltungsdosis 60 mg pro Tag (siehe auch die obigen Empfehlungen). Klinische Studien haben die Wirksamkeit von Dosen bis zu 120 mg / Tag gezeigt, darüber hinaus eine Bewertung dieser Dosierungen hinsichtlich der Sicherheit. Daher kann es bei Patienten mit einem unzureichenden Ansprechen auf eine Dosis von 60 mg ratsam sein, die Dosis auf 90 mg oder 120 mg zu erhöhen. Die Dosissteigerung sollte auf dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit basieren.

Um einen Rückfall nach Erreichen der Therapie zu vermeiden, wird empfohlen, die Behandlung mehrere Monate lang fortzusetzen.

Schmerzhafte Form der peripheren diabetischen Neuropathie

Die anfängliche und empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 60 mg einmal täglich unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme. In klinischen Studien wurde auch eine Sicherheitsbewertung der Dosen von 60 mg bis zu einer Maximaldosis von 120 mg / Tag, aufgeteilt in gleiche Dosen, durchgeführt. Die Konzentration von Duloxetin im Blutplasma ist durch eine signifikante individuelle Variabilität gekennzeichnet. Daher können bei einigen Patienten mit einer unzureichenden Reaktion auf eine Dosis von 60 mg / Tag Verbesserungen mit einer höheren Dosis festgestellt werden.

Die Beurteilung der Reaktion auf die Therapie sollte nach 2 Monaten durchgeführt werden. Bei Patienten mit einer unzureichenden Anfangsreaktion ist eine Verbesserung der Reaktion nach einem bestimmten Zeitraum unwahrscheinlich.

Es ist notwendig, die therapeutische Wirkung regelmäßig zu bewerten (mindestens einmal alle 3 Monate).

Chronisches Schmerzsyndrom des Bewegungsapparates (ua durch Fibromyalgie, chronisches Schmerzsyndrom im unteren Rückenbereich und Osteoarthritis des Kniegelenks)

Erstbehandlung: Die empfohlene Dosis von Duloxent® beträgt 60 mg einmal täglich. Die Therapie kann mit einer Dosis von 30 mg für 1 Woche begonnen werden, damit die Patienten sich an das Medikament anpassen können, bevor sie die Dosis einmal täglich auf 60 mg erhöhen.

Der Nachweis, dass höhere Dosen einen zusätzlichen Nutzen bieten, ist selbst bei Patienten, die auf eine medikamentöse Therapie mit einer Dosis von 60 mg nicht ansprechen, nicht verfügbar. Höhere Dosen sind mit einer hohen Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden.

Fortsetzung der Behandlung: Die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Behandlung von Fibromyalgie wurde in placebokontrollierten Studien von bis zu 3 Monaten nachgewiesen. Die Wirksamkeit wurde in längerfristigen Studien nicht nachgewiesen, aber die Entscheidung, die Behandlung fortzusetzen, sollte auf der individuellen Reaktion des Patienten basieren.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei QC 30-80 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei QC unter 30 ml / min ist die Anwendung von Duloxent® kontraindiziert.

Funktionsstörung der Leber

Das Medikament Duloxent® kann Patienten mit Lebererkrankungen, die zu Leberversagen führen, nicht verabreicht werden.

Alter

Bei älteren Patienten zur Behandlung von generalisierten Angststörungen wird eine Initialdosis von 30 mg für 2 Wochen empfohlen, bevor Duloxetin mit einer Zieldosis von 60 mg begonnen wird. In der Zukunft, die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von mehr als 60 mg pro Tag, um ein gutes Ergebnis zu erzielen. Eine systematische Bewertung der Arzneimittelaufnahme in einer Dosis von mehr als 120 mg wurde nicht durchgeführt. Wenn Duloxetin für andere Indikationen verwendet wird, ist eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter des Patienten nicht erforderlich. Empfohlene Verwendung des Arzneimittels bei Patienten ≥ 18 Jahre. Duloxetin wird nicht für Kinder <18 Jahre empfohlen, da in dieser Altersgruppe der Patienten keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen.

Abschaffung der Therapie

Es sollte ein abruptes Absetzen der Therapie vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Duloxetin abgesetzt wird, sollte die Dosis innerhalb von 1-2 Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko eines Entzugssyndroms zu verringern. Wenn nach der Dosisreduktion oder nach Beendigung der Behandlung die geäusserten Symptome des "Entzugs" auftreten, kann eine Fortsetzung der Verabreichung der zuvor verschriebenen Dosis erwogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter reduzieren, aber noch langsamer.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die DuloxetinEs gab Übelkeit, Kopfschmerzen, Trockenheit der Mundschleimhaut, Benommenheit und Schwindel. Die meisten dieser Nebenwirkungen waren jedoch mild und moderat, traten zu Beginn der Therapie auf, und ihre Schwere nahm ab.

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen und Anomalien bei Laborindikatoren, die in klinischen Studien und / oder nach Markteinführung festgestellt wurden.

Tabelle 1.

Häufig (≥ 10%)	Häufig (<10% und ≥ 1%)	Selten (<1% und ≥ 0,1%)	Selten (<0,1% und ≥ 0,01%)	Selten (<0,01%)
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
		Laryngitis
Erkrankungen des Immunsystems
			Anaphylaktische Reaktion Überempfindlichkeit
Störungen des endokrinen Systems
			Hypothyreose
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
	Verminderter Appetit	Hyperglykämie (besonders häufig bei Patienten mit Diabetes mellitus beobachtet)	Dehydration Hyponatriämie Syndrom der inadäquaten Sekretion des antidiuretischen Hormons (ADH)⁶
Störungen der Psyche
	Schlaflosigkeit Agitation Verminderte Libido Angst Verletzung des Orgasmus Ungewöhnliche Träume	Selbstmordgedanken^5,7 Schlafstörung Bruxismus Desorientierung Apathie	Suizidales Verhalten^5,7 Manie Halluzinationen Aggression und Wut⁴
Störungen aus dem Nervensystem
Kopfschmerzen Schläfrigkeit	Schwindel Lethargie Tremor Parästhesien^4,8	Myoklonische Krämpfe und Akathisie⁷ Nervosität Verletzung der Aufmerksamkeit Dysgeusie Dyskinesie Syndrom der ruhelosen Beine Verminderte Schlafqualität	Serotonin-Syndrom⁶ Krämpfe¹ Psychomotorische Agitation⁶ Extrapyramidale Störungen⁶
Störungen seitens des Sehorgans
	Verschwommene Sicht	Mydriasis Sehbehinderung	Glaukom
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
	Lärm in den Ohren¹	Schwindel Ohrenschmerzen
Herzkrankheit
	Herzklopfen	Tachykardie Nadzheludochkovaya Arrhythmie, hauptsächlich Vorhofflimmern
Gefäßerkrankungen
	Erhöhter Blutdruck³ Hyperämie (einschließlich "Hitzewallungen")	Ohnmacht² Hypertonie^3,7 Orthostatische Hypotonie² Kälte der Extremitäten	Hypertensiven Krise^3,6
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
	Gähnen	Sich fest im Hals fühlen Nase bluten
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Übelkeit Trockenheit der Mundschleimhaut	Verstopfung Durchfall Bauchschmerzen Erbrechen Dyspepsie Blähung	Gastrointestinale Blutung⁷ Gastroenteritis Aufstoßen Gastritis Dysphagie	Stomatitis Rieche aus dem Mund Hämatocheja Mikroskopische Kolitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
		Hepatitis³ Erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (ACT) Akuter Leberschaden	Leberversagen⁶ Gelbsucht⁶
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
	Erhöhtes Schwitzen Ausschlag	Nachtschweiß Nesselsucht Kontaktdermatitis Kalter Schweiß Die Photosensibilisierungsreaktion Erhöhte Neigung zu Blutergüssen	Stevens-Johnson-Syndrom⁶ Angioödem	Kutane Vaskulitis
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
	Muskel-Skelett-Schmerz Muskelkrampf	Muskelstress Muskelkrämpfe	Trism (Spasmus der Kaumuskulatur)
Störungen der Nieren und der Harnwege
	Dysurie (Harndrang) Pollakisurie (häufiges Wasserlassen)	Harnverhaltung Schwieriger Beginn des Urinierens Nykturie Polyurie Reduzierung des Urinflusses	Abnormaler Geruch von Urin
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
	erektile Dysfunktion Ejakulationsstörung Ejakulationsverzögerung	Gynäkologische Blutung Verletzung des Menstruationszyklus Sexuelle Dysfunktion Schmerzen in den Hoden	Symptome der Menopause Galaktorrhö Hyperprolaktinämie
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
	Stürze Ermüdbarkeit	Brustschmerz⁷ Abnormale Empfindungen Frieren Durst Schüttelfrost Unwohlsein Gefühl von Hitze Verletzung des Gangs
Labor- und instrumentelle Daten
	Gewichtsverlust	Gewichtszunahme Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase im Blutplasma Erhöhung des Kaliumgehalts im Blutplasma	Erhöhung der Konzentration von Cholesterin im Blutplasma

¹ Fälle von Anfällen und Lärm in den Ohren wurden auch nach der Abschaffung der Therapie festgestellt.

²Fälle von orthostatischer Hypotonie und Synkopen wurden zu Beginn der Therapie häufiger beobachtet.

³Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

⁴Fälle von Aggression und Wut wurden besonders zu Beginn der Behandlung mit Duloxetin oder nach Beendigung der Therapie beobachtet.

⁵Fälle von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder unmittelbar nach Abschluss der Therapie beobachtet.

⁶ Die geschätzte Inzidenz von Nebenwirkungen, die während der Post-Marketing-Nachbeobachtung berichtet wurden, wurde in placebokontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet.

⁷Es gibt keine statistisch signifikanten Unterschiede zu Placebo.

⁸Stürze waren häufiger bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre).

⁹ Geschätzte Häufigkeit basierend auf Daten aus allen klinischen Studien.

Beschreibung einiger unerwünschter Reaktionen

Die Abschaffung von Duloxetin (besonders schwer) führt oft zu einem Entzugssyndrom, das folgende Symptome einschließt: Schwindel, Sensibilitätsstörungen (einschließlich Parästhesien oder ein elektrischer Schock, insbesondere im Kopf), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und ungewöhnliche Träume), Schwäche Schläfrigkeit, Erregung oder Angst, Übelkeit und / oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhidrose und Schwindel.

Normalerweise, wenn SSRIs und Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) eingenommen werden, haben diese Phänomene einen schwachen oder moderaten Schweregrad und begrenzten Charakter. Bei einigen Patienten können diese Phänomene jedoch schwerwiegender und / oder länger andauern. Daher wird in Ermangelung einer weiteren Duloxetin-Therapie eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").

Bei einer kurzzeitigen Einnahme von Duloxetin (bis zu 12 Wochen) bei Patienten mit schmerzhafter Form der peripheren diabetischen Neuropathie gab es einen leichten Anstieg der Nüchternblutzuckerkonzentration, während eine stabile Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin aufrechterhalten wurde. Duloxetinund in der Placebogruppe. Bei längerer Therapie mit Duloxetin (bis zu 52 Wochen) kam es zu einem leichten Anstieg der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin (HbAlc), die um 0,3% höher war als der Anstieg des entsprechenden Indikators bei Patienten, die eine andere Behandlung erhielten. In Bezug auf die Nüchternblutzucker und Gesamtcholesterin im Blut bei Patienten, die Duloxetin, gab es einen leichten Anstieg dieser Indikatoren im Vergleich zu einem leichten Rückgang in der Kontrollgruppe von Patienten.

Korrigiert (relativ zur Herzfrequenz) den Wert des Intervalls QT bei Patienten, die einnehmen Duloxetin, unterschieden sich nicht von diesem Indikator in der Placebogruppe.

Klinisch signifikante Unterschiede zwischen den Intervallen QT, PR, QRS, oder QTcB in der Gruppe der Patienten, die nehmen Duloxetinund in der Placebo-Gruppe wurde es nicht offenbart.

Überdosis:

Über klinische Überdosierungen bei gleichzeitiger Einnahme von bis zu 3000 mg Duloxetin, entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, ist bekannt. In diesem Fall endete einer dieser Fälle tödlich. Spontane (Postmarketing) Berichte enthielten Beschreibungen von tödlichen akuten Überdosierungen, gewöhnlich mit einer kombinierten Einnahme von mehreren Medikamenten, wobei die Dosis von Duloxetin nicht mehr als 1000 mg betrug.

Symptome

Eine Überdosierung von Duloxetin (isoliert oder kombiniert) kann mit folgenden Symptomen einhergehen: Schläfrigkeit, Koma, klonische Krämpfe, Serotonin-Syndrom, Erbrechen und Tachykardie. In präklinischen Studien (bei Tieren) waren die wichtigsten Vergiftungssymptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung Störungen des Zentralnervensystems und des Verdauungsapparates sowie solche Symptome wie Tremor, klonische Krämpfe, Ataxie, Erbrechen und verminderter Appetit.

Behandlung

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt, aber im Fall der Entwicklung eines Serotonin-Syndroms ist es möglich, die Behandlung mit Cyproheptadin zu korrigieren und Verfahren zur Normalisierung der Körpertemperatur anzuwenden. Eine ausreichende Frischluftzufuhr sollte gewährleistet sein. Es wird empfohlen, die Herzaktivität zu überwachen und die Hauptindikatoren der Vitalaktivität sowie die symptomatische und unterstützende Behandlung zu überwachen. Eine Magenspülung kann indiziert sein, wenn vom Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments an oder innerhalb der symptomatischen Behandlung wenig Zeit übrig ist. Zur Begrenzung der Resorption kann angewendet werden Aktivkohle. Duloxetin gekennzeichnet durch ein großes Verteilungsvolumen, und daher ist die Wirksamkeit von erzwungener Diurese, Hämoperfusion, Austauschperfusion fraglich.

Interaktion:

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAO-Hemmer)

Wegen des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln Duloxetin sollte nicht in Kombination mit MAOI und für mindestens 14 Tage nach Absetzen der MAOI-Behandlung verwendet werden. Basierend auf der Dauer T_1/2 Duloxetin, sollten Sie eine Pause einlegen, mindestens 5 Tage nach dem Ende der Einnahme von Duloxetin vor der Einnahme von MAOI.

Für selektive reversible MAOIs wie z MoclobemidDas Risiko, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln, ist geringer. Die gleichzeitige Anwendung von reversiblem MAOI und Duloxetin wird jedoch nicht empfohlen.

Inhibitor-Inhibitoren CYP1EIN2

Aufgrund der Tatsache, dass das Isoenzym CYP1EIN2 ist in den Metabolismus von Duloxetin, gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin mit potenziellen Inhibitoren von Isoenzym beteiligt CYP1EIN2, wird wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Konzentration von Duloxetin führen. Ein potenter Inhibitor von Isoenzym CYP1EIN2 Fluvoxamin (100 mg einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Plasmaclearance von Duloxetin um etwa 77%. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin mit Isoenzym-Inhibitoren CYP1EIN2 (z. B. einige Chinolon-Antibiotika) und kleinere Duloxetin sollte verwendet werden.

Drogen, die das zentrale Nervensystem beeinflussen

Vorsicht ist geboten, wenn Duloxetin gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln und Mitteln angewendet wird, die das zentrale Nervensystem betreffen, insbesondere solche, die einen ähnlichen Wirkmechanismus haben, einschließlich Ethanol. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine serotonerge Wirkung haben (z. B. SSRI, SSRI, Triptane und Tramadol), kann zur Entwicklung von Serotonin-Syndrom führen.

Serotonin-Syndrom

In seltenen Fällen bei gleichzeitiger Verwendung von SSRIs (z. B. Paroxetin, Fluoxetin) und serotonergen Drogen wurde das Serotonin-Syndrom beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Duloxetin mit serotonergen Antidepressiva wie SSRI, trizyklischen Antidepressiva (Clomipramin oder Amitriptylin), Johanniskraut, Venlafaxin oder Triptane, Tramadol, Pethidin und Tryptophan.

Drogen metabolisiert durch Isoenzym CYP1EIN2

Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin (60 mg zweimal täglich) beeinflusste die Pharmakokinetik des Isophosphin-metabolisierten Geofillins nicht signifikant CYP1EIN2. Duloxetin wahrscheinlich keine klinisch signifikante Wirkung auf den Metabolismus von Isoenzymsubstraten CYP1A2.

Drogen metabolisiert durch das Isoenzym CYP2D6

Duloxetin ist ein milder Isoenzym-Hemmer CYP2D6. Bei der Einnahme von Duloxetin in einer Dosis von 60 mg 2-mal täglich, gleichzeitig mit einer Einzeldosis Desipramins, das Substrat des Isoenzyms CYP2D6, AUC Desipramin wird 3 Mal erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin (40 mg zweimal täglich) erhöhte die Gleichgewichtskonzentration von Tolterodin (2 mg zweimal täglich) um 71%, beeinflusste jedoch nicht die Pharmakokinetik von 5-Hydroxymetabolit. Daher sollte bei der Anwendung von Duloxetin mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert werden, Vorsicht walten gelassen werden CYP2D6 und haben einen engen therapeutischen Index.

Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6

Da das Isoenzym CYP2D6 ist in den Metabolismus von Duloxetin, die gleichzeitige Verwendung von Duloxetin mit potenziellen Isoenzym-Inhibitoren beteiligt CYP2D6 kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Duloxetin führen. Paroxetin (20 mg einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Clearance von Duloxetin um etwa 37%. Wenn Duloxetin mit Isoenzym-Inhibitoren verwendet wird CYP2D6 (zum Beispiel SSRIs), sollte Vorsicht geboten sein.

Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung und andere Steroidpräparate

Forschungsergebnisse im vitro Beweise dafür Duloxetin induziert keine katalytische Aktivität des Isoenzyms CYP3EIN. Spezifische Studien von Arzneimittelwechselwirkungen unter Bedingungen im vivo nicht durchgeführt.

Antikoagulanzien und Antithrombotika

Im Zusammenhang mit dem potenziell erhöhten Risiko von Blutungen im Zusammenhang mit pharmakodynamischen Wechselwirkungen ist Vorsicht geboten, wenn Duloxetin und Antikoagulanzien oder Antithrombotika gleichzeitig angewendet werden. Bei gleichzeitiger Verwendung von Duloxetin und Warfarin hat die Bedeutung der international normalisierten Beziehung (INR) zugenommen. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und Warfarin bei gesunden Probanden im Rahmen einer klinischen pharmakologischen Studie ergab jedoch keine klinisch signifikante Veränderung der INR durch die mittlere oder changierende Pharmakokinetik des rechts- oder linkshändigen Isomers von Warfarin .

Antazida und Antagonisten H₂-gistaminowyh Rezeptoren

Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und aluminium- und magnesiumhaltigen Antazida oder Duloxetin und Famotidin hatte keinen signifikanten Einfluss auf den Grad der Resorption von Duloxetin, wenn eine Dosis von 40 mg verabreicht wurde.

Induktoren von Isoenzym CYP1EIN2

Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass im Vergleich zu Nichtrauchern bei Rauchern die Konzentration von Duloxetin im Plasma fast 50% niedriger ist.

Medikamente, die stark an Blutproteine binden

Duloxetin bindet weitgehend an Plasmaproteine (> 90%). Daher kann die Verwendung von Duloxetin bei einem Patienten, der ein anderes Arzneimittel nimmt, das stark an Plasmaproteine bindet, zu einer Erhöhung der Konzentration der freien Fraktionen beider Arzneimittel führen.

Spezielle Anweisungen:

Exazerbation von manischHerr.th / hypomanischer Zustand

Wie bei der Verwendung ähnlicher Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, Duloxetin sollte bei Patienten mit manischen Episoden in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Epileptische Anfälle

Wie bei der Verwendung ähnlicher Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, Duloxetin sollte bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Mydriasis

Bei der Einnahme von Duloxetin gab es Fälle von Mydriasis, daher sollte bei der Anwendung von Duloxetin bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms Vorsicht geboten sein.

Erhöhter Blutdruck

In Einzelfällen kam es während der Behandlung mit Duloxetin zu einem Blutdruckanstieg. Bei Patienten mit Bluthochdruck und / oder anderen kardiovaskulären Erkrankungen wird eine Blutdruckmessung empfohlen.

Nierenfunktionsstörung, Leber

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) oder schwerer Leberinsuffizienz wird eine Erhöhung der Konzentration von Duloxetin im Blutplasma beobachtet. Wenn Duloxetin bei solchen Patienten klinisch gerechtfertigt ist, sollten niedrigere Anfangsdosen des Arzneimittels verwendet werden.

Suizidales Verhalten

Das Suizidrisiko besteht bei allen Patienten mit Depression und einigen anderen psychischen Störungen. Diese Gefahr kann bis zum Beginn der Remission bestehen bleiben. Daher sollten Patienten mit dem höchsten Suizidrisiko im Rahmen einer Pharmakotherapie unter sorgfältiger ärztlicher Aufsicht stehen.

Ebenso wie die Aufnahme anderer Medikamente, die einen ähnlichen pharmakologischen Wirkungsmechanismus wie Duloxetin (SSRIs, SSRIs) haben, war die Einnahme von Duloxetin im Verlauf der Behandlung oder wenn sie in einigen Fällen aufhörte, mit der Entwicklung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten verbunden .

Die Anwendung von Duloxetin bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht. Duloxetin Es ist nicht für den Einsatz bei solchen Patienten vorgesehen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Einnahme von Duloxetin und dem Auftreten suizidaler Phänomene bei Patienten dieser Altersgruppe ist nicht belegt. Zur gleichen Zeit, einige analytische Bewertungen einer Reihe von Studien mit Antidepressiva zur Behandlung von psychischen Störungen zeigen ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und / oder suizidales Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen jünger als 25 Jahre im Vergleich zu Placebo. Ärzte sollten überzeugen Patienten jederzeit zu berichten, alle ihre Gedanken und Gefühle, die sie betreffen.

Erhöhtes Risiko von Blutungen

SSRIs und SSRIs, einschließlich Duloxetin, kann das Risiko von Blutungen erhöhen, einschließlich gastrointestinaler (siehe "Nebenwirkungen"). deshalb Duloxetin sollte bei Patienten unter Antikoagulanzien und / oder Arzneimitteln, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen (z. B. nicht-steroidale Antirheumatika einschließlich Aspirin) und bei Patienten mit Blutungsneigung in der Vergangenheit mit Vorsicht angewendet werden.

Hyponatriämie

Sehr selten berichtete Fälle von Hyponatriämie (in einigen Fällen war der Natriumgehalt im Blutserum niedriger als 110 mmol / l). Die meisten dieser Fälle traten bei älteren Patienten auf, insbesondere in Kombination mit einem veränderten Flüssigkeitshaushalt in der jüngeren Vergangenheit oder bei Vorliegen von Bedingungen, die eine Veränderung des Flüssigkeitshaushaltes bedingen.

Hyponatriämie kann in Form von unspezifischen Symptomen (wie Schwindel, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Benommenheit, Lethargie) manifestieren. Symptome und Symptome, die sich in schwereren Fällen manifestierten, waren Ohnmacht, Sturz und Krämpfe.

Inhibitoren der Monoaminoxidase

Bei Patienten, die gleichzeitig mit MAOI einen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer einnahmen, gab es Fälle von schweren, manchmal tödlichen Reaktionen, einschließlich Hyperthermie, Steifheit, Myoklonien, peripheren Störungen mit möglichen abrupten Schwankungen der Vitalwerte und Veränderungen des mentalen Status einschließlich ausgeprägtem Agitationsübergang zum Delir Und wem. Diese Reaktionen wurden auch bei Patienten beobachtet, die kurz vor der Anwendung von MAOI den Serotonin-Wiederaufnahmehemmer abschafften.

In einigen Fällen zeigten die Patienten Symptome, die für das maligne neuroleptische Syndrom charakteristisch sind.

Die Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Duloxetin und MAOI wurden weder bei Menschen noch bei Tieren untersucht. Angesichts der Tatsache, dass Duloxetin ist ein Wiederaufnahmehemmer und Serotonin und Noradrenalin, es wird nicht empfohlen, zu nehmen Duloxetin gleichzeitig mit MAOI oder für mindestens 14 Tage nach Absetzen der MAOI-Behandlung. Basierend auf der Dauer T_1/2Duloxetin, sollten Sie nach dem Ende von Duloxetin mindestens 5 Tage Pause einlegen, bevor Sie MAOI einnehmen.

Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen

Bei einigen Patienten, die nahmen Duloxetin In klinischen Studien erhöhte sich die Aktivität von Leberenzymen. Die beobachteten Abweichungen waren in der Regel vorübergehend und verschwanden spontan oder nach der Aufhebung von Duloxetin.

Ein signifikanter Anstieg der Aktivität von Leberenzymen (10-mal oder mehr über die Obergrenze der Norm hinaus) sowie Leberschäden bei cholestatischer oder gemischter Genese waren selten und in einigen Fällen mit übermäßigem Alkoholkonsum oder früherer Leber assoziiert Krankheit. Es wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen Duloxetin bei Patienten, die Alkohol in erheblichen Mengen konsumieren, sowie bei der bestehenden Lebererkrankung.

Spezielle Informationen zu Hilfsstoffen

Das Duloxent®-Präparat enthält Saccharose und sollte daher nicht unter den folgenden Bedingungen angewendet werden: Mangel an Sugarase / Isomaltase, Fruktoseintoleranz, Syndrom Glucose-Galactose-Malabsorption.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Duloxetin können Sedierung, Benommenheit und andere Nebenwirkungen auftreten. In dieser Hinsicht nehmen Patienten die Droge Duloxent^®, es folgt dem Vorsicht beim Fahren oder gefährliche mechanische Mittel.

Formfreigabe / Dosierung:

Kapseln sind enterisch, 30 mg und 60 mg.

Verpackung:

Für 7 oder 10 Kapseln in einem Blister aus dem kombinierten Material OPA / Al / PE + DES und Aluminiumfolie.

Für 1, 2, 4 oder 12 Blister (eine Blisterpackung für 7 Kapseln) oder 1, 2, 3 oder 9 Blisterpackungen (eine Blisterpackung mit 10 Kapseln) zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel geben.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004065

Datum der Registrierung:10.01.2017

Haltbarkeitsdatum:10.01.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Hersteller: & nbsp;

KRKA, d.d. Slowenien

Darstellung: & nbsp;KRKA, dd, Novo Mesto, AOKRKA, dd, Novo Mesto, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;28.01.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Duloxent® (Duloxenta®)