Simbalta - Gebrauchsanweisungen, Dosierungen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzDuloxetinDuloxetin

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Dosierungsform: & nbsp;

Kapseln, enterisch, löslich

Zusammensetzung:

Jede Kapsel enthält:

für eine Dosierung von 30 mg:

aktive Substanz: Duloxetin-Hydrochlorid, äquivalent zu 30 mg Duloxetin-Base;

Hilfsstoffe:

Inhalt der Kapsel - Hypromellose 11,2 mg, Saccharose 18,1 mg, Kristallzucker 40,6 mg, Talk 23,6 mg, Hypromelloseacetatsuccinat 22,4 mg, Triethylcitrat 4,5 mg, Farbstoff weiß (Titandioxid, Hypromellose) 14, 9 mg;

Kapselhülle - Indigocarmin 0,11625 mg, Titandioxid 1,77255 mg, Natriumlaurylsulfat 0,06875 mg, Gelatine ye.e. bis zu 50 mg;

Aufdruck - grüne Tinte TekRrint ™ S-4028 Spurenmengen.

für die Dosierung von 60 mg:

aktive Substanz: Duloxetin-Hydrochlorid, äquivalent zu 60 mg Duloxetin-Base;

Hilfsstoffe:

Inhalt der Kapsel - Hypromellose 22,3 mg, Saccharose 36,2 mg, Kristallzucker 80,9 mg, Talk 47,1 mg, Hypromelloseacetatsuccinat 44,6 mg, Triethylcitrat 8,9 mg, Farbstoff weiß (Titandioxid, Hypromellose) 29, 6 mg;

Kapselhülle - Indigocarmin 0,18006 mg, Titandioxid 0,69848 mg, Natriumlaurylsulfat 0,10763 mg, Gelatine a.e.76 mg, Eisenfarbstoff Gelboxid 0,13449 mg;

Aufdruck - weiße Tinte TekRrint ™ SB-0007P Spurenmengen.

Beschreibung:

Kapseln 30 mg: undurchsichtige, harte Gelatinekapseln (# 3), bestehend aus einem blauen Deckel mit dem grünen Identifizierungscode "9543" und einem weißen Körper mit einer grünen Tintendosis von "30 mg" in grüner Tinte.

Kapseln 60 mg: undurchsichtige, harte Gelatinekapseln (Nr. 1), bestehend aus einem blauen Deckel mit weißen Tinten, die mit dem Identifikationscode "9542" gekennzeichnet sind, und einem grün gefärbten Gehäuse mit weißer Tinte, die mit "60 mg" dosiert ist. Der Inhalt der Kapseln sind Pellets von weiß bis grauweiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antidepressivum

ATX: & nbsp;

N.06.A.X.21 Duloxetin

Pharmakodynamik:

Duloxetin ist ein Antidepressivum, ein Serotonin-Wiederaufnahmehemmer und Noradrenalin und hemmt schwach die Dopamin-Aufnahme ohne signifikante Affinität für histaminerge, dopaminerge, cholinerge und adrenerge Rezeptoren. Der Mechanismus von Duloxetin bei der Behandlung von Depression besteht darin, die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin zu unterdrücken, was zu einer erhöhten serotonergen und noradrenergen Neurotransmission im zentralen Nervensystem führt.

Duloxetin hat einen zentralen Mechanismus zur Unterdrückung des Schmerzsyndroms, der sich vor allem durch eine Erhöhung der Schmerzempfindlichkeitsschwelle im Schmerzsyndrom der neuropathischen Ätiologie manifestiert.

Pharmakokinetik:Absaugung. Duloxetin bei oraler Einnahme gut absorbiert. Die Absaugung beginnt 2 Stunden nach Einnahme der Droge. Die maximale Konzentration des Medikaments ist nach 6 Stunden nach der Aufnahme erreicht. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst nicht die maximale Konzentration des Arzneimittels, erhöht jedoch die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration von 6 bis 10 Stunden, was indirekt den Absorptionsgrad verringert (ungefähr 11%).

Verteilung. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt ca. 1640 Liter. Duloxetin bindet gut an Plasmaproteine (> 90%), hauptsächlich mit Albumin und αl-acid Globulin, aber Verletzungen der Leber oder der Nieren haben keinen Einfluss auf den Grad der Bindung an Plasmaproteine.

Stoffwechsel. Duloxetin Es wird aktiv metabolisiert und seine Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden.

Sowohl das CYP2D6-Isoenzym als auch das CYP1A2-Isoenzym katalysieren die Bildung von zwei Hauptmetaboliten (4-Hydroxyduloxetinglucuronid, 5-Hydroxy-, 6-Methoxyduloxetinsulfat). Zirkulierende Metaboliten haben keine pharmakologische Aktivität.

Ausscheidung. Die Halbwertszeit von Duloxetin beträgt 12 Stunden. Die durchschnittliche Clearance von Duloxetin beträgt 101 l / h.

Individuelle Patientengruppen.

Fußboden: Obwohl Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Männern und Frauen identifiziert wurden (mittlere Duloxetin-Clearance ist bei Frauen niedriger), sind diese Unterschiede nicht so groß, dass je nach Geschlecht eine Dosisanpassung erforderlich ist.

Alter: Obwohl Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Patienten mittleren Alters und älteren Patienten (AUC-Bereich unter der oben genannten Konzentrations-Zeit-Kurve und Dauer der Halbwertszeit des Medikaments mehr bei älteren Menschen) aufgedeckt wurden, reichen diese Unterschiede nicht aus, um sich zu ändern die Dosis hängt nur vom Alter der Patienten ab.

Beeinträchtigte Nierenfunktion: bei Patienten mit schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (terminales Stadium von CRF - chronisches Nierenversagen) unter Hämodialyse, C max (maximale Konzentration) und durchschnittliche Exposition (AUC) von Duloxetin um das 2-fache erhöht. In diesem Zusammenhang sollte die Zweckmäßigkeit der Verringerung der Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit klinisch signifikanter Nierenfunktionsstörung in Betracht gezogen werden.

Funktionsstörung der Leber: Bei Patienten mit klinischen Zeichen einer Leberinsuffizienz kann der Metabolismus und die Elimination von Duloxetin beobachtet werden. Nach einer Einzeldosis von 20 mg Duloxetin bei 6 Patienten mit Leberzirrhose mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) war die Halbwertszeit von Duloxetin um etwa 15% höher als bei gesunden Patienten Personen des entsprechenden Geschlechts und Alters mit einem fünffachen Anstieg der mittleren Exposition. Trotz der Tatsache, dass Cmax bei Patienten mit Zirrhose die gleiche war wie bei gesunden Menschen, war die Halbwertszeit etwa 3 mal länger.

Indikationen:

Depression
schmerzhafte Form der peripheren diabetischen Neuropathie
generalisierte Angststörung
Chronisches Schmerzsyndrom des Bewegungsapparates (ua durch Fibromyalgie, chronisches Schmerzsyndrom im unteren Rücken und Osteoarthrose des Kniegelenks)

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen das Medikament;
Gleichzeitige Anwendung mit Monoaminooxidase-Hemmern (MAO-Hemmer) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");
Unkompensiertes Winkelverschlussglaukom;
Kinder unter 18 Jahren;
Mangel an Zucker / Isomaltase, Unverträglichkeit gegenüber Fructose, Glucose-Galactose-Malabsorption;
Lebererkrankungen begleitet von Leberfunktionsstörungen;
Gleichzeitige Verabreichung von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin, Enoxacin);
Schwerer CRF (Kreatinin-Clearance (CK) ist weniger als 30 ml / min);
Unkontrollierter Bluthochdruck.

Vorsichtig:

Manie und bipolare Störung (einschließlich Anamnese), Krämpfe (einschließlich in der Anamnese), intraokulare Hypertonie oder das Risiko, einen akuten Anfall von Offenwinkelglaukom, Selbstmordgedanken und Versuche in der Geschichte zu entwickeln, erhöhtes Risiko für Hyponatriämie (ältere Patienten, Leberzirrhose, Dehydration, Diuretika), Leberfunktionsstörungen und Nierenversagen (KK 30-60 ml / min).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Aufgrund der fehlenden Erfahrung mit Duloxetin während der Schwangerschaft sollte das Medikament während der Schwangerschaft nur dann verabreicht werden, wenn der potentielle Nutzen für den Patienten das mögliche Risiko für den Fötus signifikant übersteigt. Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie im Falle des Beginns oder der Planung einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Duloxetin ihren Arzt darüber informieren müssen.

Epidemiologische Daten deuten darauf hin, dass die Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) während der Schwangerschaft, insbesondere im späteren Leben, das Risiko einer persistierenden pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen erhöhen kann. Trotz des Mangels an Forschung über den Zusammenhang zwischen persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen und der Verwendung von SSRIs kann das potentielle Risiko angesichts des Wirkungsmechanismus von Duloxetin (Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme) nicht ausgeschlossen werden.

Wie bei der Ernennung von anderen serotonergen Arzneimitteln kann das "Aufhebungs" -Syndrom bei Neugeborenen beobachtet werden, wenn Duloxetin von einer Mutter in einer späten Schwangerschaft verwendet wird.

Das Syndrom des "Entzugs" umfasst die folgenden Symptome: niedriger Blutdruck, Tremor, ein Syndrom der erhöhten nervösen Reflexerregbarkeit, Ernährungsschwierigkeiten, Atemnotsyndrom, Krämpfe. Die meisten Symptome wurden während der Geburt oder in den ersten Tagen nach der Geburt beobachtet.

Aufgrund der Tatsache, dass Duloxetin dringt in die Muttermilch ein (Konzentration im Fötus) bezogen auf mg / kg Körpergewicht ca. 0,14% der Konzentration bei der Mutter), wird während der Duloxetin-Therapie nicht empfohlen zu stillen.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb. Kapseln sollten im Ganzen geschluckt werden, nicht kauen und zerkleinern. Fügen Sie das Medikament nicht Lebensmitteln hinzu oder mischen Sie es mit Flüssigkeiten, da dies die magensaftresistente Beschichtung von Pellets beschädigen kann.

Depression. Die anfängliche und empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 60 mg einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. In klinischen Studien wurde eine Sicherheitsbewertung der Dosen von 60 mg bis zu einer Maximaldosis von 120 mg pro Tag durchgeführt. Es gab jedoch keinen klinischen Beweis dafür, dass bei Patienten, die nicht auf die anfängliche empfohlene Dosis ansprachen, keine Verbesserung zu verzeichnen war, mit einem Anstieg der Dosis.

Die Reaktion auf die Therapie wird in der Regel 2-4 Wochen nach Beginn der Behandlung festgestellt.

Um ein Rezidiv nach Erreichen der antidepressiven Therapie zu vermeiden, wird empfohlen, die Behandlung mehrere Monate fortzusetzen. Bei Patienten, die positiv auf Duloxetin-Therapie ansprechen, bei wiederholten Fällen von Depression in der Anamnese, ist eine weitere Langzeittherapie in einer Dosis von 60 bis 120 mg / Tag möglich.

Generalisierte Angststörung. Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit generalisierter Angststörung beträgt 30 mg pro Tag, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Bei Patienten mit ungenügendem Ansprechen auf die Therapie ist eine Erhöhung der Dosis auf 60 mg, bei den meisten Patienten die übliche Erhaltungsdosis, möglich.

Bei Patienten mit begleitender Depression beträgt die Anfangs- und Erhaltungsdosis 60 mg pro Tag (siehe auch die obigen Empfehlungen). Klinische Studien haben die Wirksamkeit von Dosen bis zu 120 mg / Tag gezeigt, darüber hinaus eine Bewertung dieser Dosierungen hinsichtlich der Sicherheit. Daher kann es bei Patienten mit einem unzureichenden Ansprechen auf eine Dosis von 60 mg ratsam sein, die Dosis auf 90 mg oder 120 mg zu erhöhen. Die Dosissteigerung sollte auf dem klinischen Ansprechen und der Verträglichkeit basieren.

Um einen Rückfall nach Erreichen der Therapie zu vermeiden, wird empfohlen, die Behandlung mehrere Monate lang fortzusetzen.

Schmerzhafte Form des peripheren diabetische Neuropathie. Die anfängliche und empfohlene Erhaltungsdosis beträgt 60 mg einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. In klinischen Studien wurde auch eine Sicherheitsbewertung der Dosen von 60 mg bis zu einer Maximaldosis von 120 mg pro Tag, aufgeteilt in gleiche Dosen, durchgeführt. Die Konzentration von Duloxetin im Plasma ist durch eine erhebliche individuelle Variabilität gekennzeichnet. Daher können bei einigen Patienten mit einer unzureichenden Reaktion auf eine Dosis von 60 mg / Tag Verbesserungen mit einer höheren Dosis festgestellt werden.

Die Beurteilung der Reaktion auf die Therapie sollte nach 2 Monaten durchgeführt werden. Bei Patienten mit einer unzureichenden Anfangsreaktion ist eine Verbesserung der Reaktion nach einem bestimmten Zeitraum unwahrscheinlich.

Es ist notwendig, die therapeutische Wirkung regelmäßig zu überprüfen (mindestens einmal alle drei Monate).

Chronisches Schmerzsyndrom des Bewegungsapparates (ua durch Fibromyalgie, chronisches Schmerzsyndrom im unteren Rücken und Osteoarthrose des Kniegelenks). Erste Behandlung: Die empfohlene Dosis von Simbalta® beträgt 60 mg einmal täglich. Die Therapie kann mit einer Dosis von 30 mg für eine Woche begonnen werden, um den Patienten die Anpassung an das Medikament zu ermöglichen, bevor die Dosis auf 60 mg einmal täglich erhöht wird. Evidenz, dass höhere Dosen einen zusätzlichen Nutzen bieten, sind nicht verfügbar, auch bei Patienten, die nicht ansprechen zur medikamentösen Therapie bei einer Dosis von 60 mg. Höhere Dosen sind mit einer hohen Inzidenz von Nebenwirkungen verbunden. Fortführung der Behandlung: Die Wirksamkeit von Simbalta® bei der Behandlung von Fibromyalgie wurde in placebokontrollierten Studien von bis zu 3 Monaten nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Simbalta® wurde in längerfristigen Studien nicht nachgewiesen, aber die Entscheidung, die Behandlung fortzusetzen, sollte auf der individuellen Reaktion des Patienten basieren.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz: mit einer Kreatinin-Clearance von 30-80 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich, bei einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min ist das Medikament kontraindiziert.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Das Medikament kann Patienten mit Lebererkrankungen nicht verabreicht werden, was zu Leberversagen führt.

Alter: ältere Patienten für die Behandlung von generalisierten Angststörung sind eine Anfangsdosis von 30 mg für zwei Wochen vor Beginn der Duloxetin bei einer Zieldosis von 60 mg empfohlen.In der Zukunft, die Verwendung des Medikaments in einer Dosis von mehr als 60 mg pro Tag, um ein gutes Ergebnis zu erzielen. Eine systematische Bewertung der Arzneimittelaufnahme in einer Dosis von mehr als 120 mg wurde nicht durchgeführt. Wenn Duloxetin für andere Indikationen verwendet wird, ist keine Dosisanpassung nach Alter erforderlich.

Empfohlen Verwendung des Arzneimittels bei Patienten ≥ 18 Jahre. Duloxetin Es wird nicht empfohlen, Kinder unter 18 Jahren zu verschreiben, da keine Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Altersgruppe vorliegen.

Abrupte Behandlung Stornierung: sollte vermieden werden. Wenn die Behandlung mit Duloxetin abgesetzt wird, sollte die Dosis innerhalb von ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko eines Entzugssyndroms zu verringern. Wenn nach der Dosisreduktion oder nach Beendigung der Behandlung die geäusserten Symptome des "Entzugssyndroms" auftreten, kann eine Fortsetzung der Verabreichung der zuvor verschriebenen Dosis erwogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter reduzieren, aber noch langsamer.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die DuloxetinEs gab Übelkeit, Kopfschmerzen, Mundtrockenheit, Schläfrigkeit und Benommenheit. Dennoch waren die meisten dieser Nebenwirkungen mild und mäßig, traten zu Beginn der Therapie auf, und anschließend nahm ihre Schwere ab.

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen und Laboranomalien, die in klinischen Studien festgestellt wurden Forschung und / oder Post-Marketing-Zeitraum:

Häufig (> 10 %)	Häufig (<10% und ≥1 %)		Selten (<1% und ≥ 0,1 %)	Selten (<0,1% und ≥ 0,01 %)	Selten (< 0,01 %)
Infektiöse und parasitäre Krankheiten
			Laryngitis
Erkrankungen des Immunsystems
				Anaphylaktisch Reaktion Überempfindlichkeitdas
Störungen des endokrinen Systems
				Hypothyreose
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
	Verringern Appetit¹⁵		Hyperglykämie (besonders häufig bei Patienten mit Diabetes mellitus beobachtet)	Dehydration Hyponatriämie Syndrom unzureichende Sekretion des antidiuretischen Hormons ⁶
Störungen der Psyche
	Agitation¹⁰ Schlaflosigkeit¹¹ Angst Ungewöhnlich träumen² Verringern Libido (einschließlich Libidoverlust) Verstoß Orgasmus (einschließlich Anorgasmie)		Lebensmüde Gedanken ^5,22 Schlafstörungen Bruxismus Desorientierung¹⁹ Apathie	Lebensmüde Verhalten ^5,22 Manie Halluzinationen Aggression und Feindseligkeit⁴
Störungen aus dem Nervensystem
Kopf Schmerzen Schläfrigkeit¹²	Tremor Parästhesien¹⁸ Schwindel Lethargie		Myoklonus Akathisie²² Erhöhte Erregbarkeit Verstoß Konzentration Dysgeusie Dyskinesie Syndrom unruhige Beine Verringern Qualität des Schlafes	Serotonin Syndrom⁶ Krämpfe¹ Psychomotorisch Erregung⁶ Extrapyramidale Störungen⁶
Störungen seitens des Sehorgans
	Unklar Aussicht		Mydriasis Verstoß Aussicht Trockene Augen	Glaukom
Hörstörungen und labyrinthische Störungen
	Lärm in den Ohren¹		Schwindel Ohrenschmerzen
Herzkrankheit
	Gefühl Herzklopfen		Tachykardie Supraventrikuläre Arrhythmie, vorwiegend Vorhofflimmern
Gefäßerkrankungen
	Hyperämie (einschließlich "Gezeiten") Erhöhen, ansteigen Blutdruck^3,14		Hypertonie^3,22 Kühlung Gliedmaßen Orthostatisch Hypotonie² Ohnmacht²	Hypertensiven Krise^3,6
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe
	Gähnen Schmerzen im Oropharynx		Sich fest im Hals fühlen Nase bluten
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Übelkeit (24,3%) Trockener Mund (12,8%)	Durchfall Erbrechen Dyspepsie (einschließlich Bauchbeschwerden) Blähung Bauchschmerzen⁹ Verstopfung		Gastro-Darmblutungen⁷ Gastroenteritis Aufstoßen Gastritis Dysphagie	Stomatitis Rieche aus dem Mund Hämatocheja
Störungen aus Leber und Gallengängen
			Hepatitis³ Akuter Leberschaden	Hepatisch Fehler⁶ Gelbsucht⁶
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
	Erhöht Schwitzen Ausschlag Juckreiz		Nacht Schwitzen Nesselsucht Kontaktdermatitis Kalter Schweiß Lichtempfindlichkeit Erhöhte Blutergüsse	Stevens-Johnson-Syndrom⁶ Angioödem Ödem⁶	Prellung Stoffe
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
	Muskuloskeletaler Schmerzen¹⁷ Muskulös Krämpfe		Muskulös Krämpfe Steifheit Muskeln¹⁶	Wundstarrkrampf
Störungen der Nieren und der Harnwege
	Zunehmendes Wasserlassen Dizurie		Harnverhaltung Schwieriger Start Urinieren Nykturie Polyurie Dämpfung des Urinflusses	Ungewöhnlicher Geruch von Urin
Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse
	Erektil Dysfunktion Verstoß Ejakulation²¹ Verzögern Ejakulation		Sexuell Dysfunktion Gynäkologisch Blutung Verletzung des Menstruationszyklus Schmerzen in den Hoden	Symptome der Menopause Galaktorrhö Hyperprolaktinämie
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
		Stürze⁸ Veränderung Geschmacksempfindungen Erhöhte Müdigkeit¹³	Brustschmerz²² Atypisch Gefühl Gefühl kalt Durst Schüttelfrost Unwohlsein Gefühl von Hitze Verletzung des Gangs
Labor- und instrumentelle Daten
	Gewichtsverlust		Gewichtszunahme Erhöhung der Konzentration von Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Bilirubin, Kreatinphosphokinase, pathologische Abweichung von Leberenzymen. Erhöhung der Konzentration von Kalium im Blut	Eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin im Blut

¹Fälle von Anfällen und Lärm in den Ohren wurden auch nach der Behandlung mit Duloxetin festgestellt.

²Orthostatische Hypotonie und Synkope wurden besonders zu Beginn der Behandlung festgestellt.

³Siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

⁴Fälle von Aggression und Feindseligkeit wurden besonders zu Beginn der Behandlung mit Duloxetin oder nach dessen Beendigung festgestellt.

⁵Fälle von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten wurden während der Duloxetin-Therapie oder in der frühen Phase nach Abschluss der Behandlung festgestellt.

⁶Die geschätzte Häufigkeit der unerwünschten Reaktion. In klinischen Studien nicht beobachtet.

⁷Dazu gehören hämorrhagische Diarrhoe, Blutungen aus den unteren Abschnitten des Gastrointestinaltraktes, Erbrechen von Blut, Hämorrhoidalblutungen, Melena, rektale Blutungen, Blutungen aus dem Magengeschwür.

⁸Fälle waren häufiger bei älteren Menschen (≥ 65 Jahre alt).

⁹Einschließlich Schmerzen im Ober- und Unterbauch, Spannung der vorderen Bauchwand, Bauchschmerzen, Magen-Darm-Schmerzen.

¹⁰Einschließlich internes Zittern, motorische Angst, Anspannung, psychomotorische Erregung.

¹¹Einschließlich Erwachen mitten in der Nacht, früh morgens Erwachen, Schwierigkeiten beim Einschlafen.

¹²Einschließlich Hypersomnie, Sedierung.

¹³Einschließlich Asthenie.

¹⁴Einschließlich einer Erhöhung der systolischen arterieller Druck, diastolischer Druck, systolische arterielle Hypertonie, diastolische Hypertonie, Hypertonie, Hypertonie.

¹⁵Einschließlich Anorexie.

¹⁶Einschließlich Muskelrigidität.

¹⁷Einschließlich Myalgie und Nackenschmerzen.

¹⁸Einschließlich Hypästhesie, Hypästhesie des Gesichtsbereiches, Hypästhesie des Genitalbereichs, Parästhesien der Mundhöhle, Sehr selten (<0,01%) das Gefühl von Elektroschock (wenn die Therapie abgesetzt wird).

¹⁹Einschließlich Verwirrung.

²⁰Einschließlich Alpträume.

²¹Einschließlich der Abwesenheit der Ejakulation.

²²Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zu Placebo.

Die Abschaffung von Duloxetin (insbesondere einstufig) führt häufig zum Auftreten des Entzugssyndroms, einschließlich folgende Symptome: Schwindel, Sensibilitätsstörungen (einschließlich Parästhesien), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und lebhafte Träume), Schwäche, Benommenheit, Unruhe oder Angst, Übelkeit und / oder Erbrechen, Zittern, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Durchfall, Hyperhidrose und Schwindel.

Im Allgemeinen haben diese Phänomene bei der Verwendung von SSRIs und Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) einen schwachen oder moderaten Schweregrad und begrenzten Charakter. Bei einigen Patienten können diese Phänomene jedoch schwerwiegender und / oder länger andauern. Aus diesem Grund wird mit der Abschaffung von Duloxetin eine schrittweise Dosisreduktion empfohlen.

Bei kurzfristiger Einnahme von Duloxetin (bis zu 12 Wochen) bei Patienten mit schmerzhafter Form der peripheren diabetischen Neuropathie wurde ein leichter Anstieg der Nüchternblutzuckerwerte beobachtet, während eine stabile Konzentration aufrechterhalten wurde glykosyliertes Hämoglobin, wie in der Duloxetinund in der Placebogruppe. Bei längerer Therapie mit Duloxetin (bis zu 52 Wochen) kam es zu einem leichten Anstieg der Konzentration von glykosyliertem Hämoglobin um 0,3%. der entsprechende Indikator bei Patienten, die eine andere Behandlung erhalten. In Bezug auf die Nüchternblutzucker und Gesamtcholesterin im Blut bei Patienten, die Duloxetin, gab es einen leichten Anstieg dieser Indikatoren im Vergleich zu einem leichten Rückgang in der Kontrollgruppe von Patienten.

Korrigiert (in Bezug auf die Herzfrequenz) Wert des QT-Intervalls bei Patienten, die nahmen Duloxetin, unterschied sich nicht von dem in der Placebogruppe. Klinisch signifikante Unterschiede zwischen QT-, PR-, QRS- oder QTcV-Intervall in der Patientengruppe Duloxetinund in der Placebogruppe nicht.

Überdosis:

Über klinische Überdosierungen bei gleichzeitiger Einnahme von bis zu 3000 mg Duloxetin, entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln, ist bekannt. In diesem Fall endete einer dieser Fälle tödlich. Spontane (Postmarketing) Berichte enthielten Beschreibungen von tödlichen akuten Überdosierungen, gewöhnlich mit einer kombinierten Einnahme von mehreren Medikamenten, wobei die Dosis von Duloxetin nicht mehr als 1000 mg betrug. Eine Überdosierung von Duloxetin (isoliert oder kombiniert) kann mit folgenden Symptomen einhergehen: Schläfrigkeit, Koma, klonische Krämpfe, Serotonin-Syndrom, Erbrechen und Tachykardie.In präklinischen Studien (bei Tieren) waren die wichtigsten Vergiftungssymptome im Zusammenhang mit einer Überdosierung Störungen des Zentralnervensystems und des Verdauungsapparates sowie solche Symptome wie Tremor, klonische Krämpfe, Ataxie, Erbrechen und verminderter Appetit.

Behandlung für Überdosierung. Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt, jedoch ist es im Falle der Entwicklung eines Serotoninsyndroms möglich, die Behandlung mit Cyproheptadin zu korrigieren und Verfahren zur Normalisierung der Körpertemperatur anzuwenden. Eine ausreichende Frischluftzufuhr sollte gewährleistet sein. Es wird empfohlen, die Herzaktivität zu überwachen und die Hauptindikatoren der Vitalaktivität sowie die symptomatische und unterstützende Behandlung zu überwachen. Eine Magenspülung kann indiziert sein, wenn vom Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments an oder innerhalb der symptomatischen Behandlung wenig Zeit übrig ist. Zur Begrenzung der Resorption kann angewendet werden Aktivkohle. Duloxetin gekennzeichnet durch ein großes Verteilungsvolumen, und daher ist die Wirksamkeit von erzwungener Diurese, Hämoperfusion, Austauschperfusion fraglich.

Interaktion:

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAOI). Wegen des Risikos, ein Serotonin-Syndrom zu entwickeln Duloxetin sollte nicht in Kombination mit MAOI und für mindestens 14 Tage nach dem Absetzen verwendet werden Behandlung von MAOI. Basierend auf der Dauer der Halbwertszeit von Duloxetin sollten Sie mindestens 5 Tage nach dem Ende der Einnahme von Duloxetin eine Pause einlegen, bevor Sie MAO-Hemmer einnehmen.

Für selektive MAOI reversible Wirkung, wie z MoclobemidDas Risiko eines Serotonin-Syndroms ist geringer. Die kombinierte Anwendung von reversibler MAO-Wirkung und Duloxetin wird jedoch nicht empfohlen.

Inhibitoren des Isoenzyms CYP1A2. Aufgrund der Tatsache, dass das CYP1A2-Isoenzym am Metabolismus von Duloxetin beteiligt ist, führt die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin mit potenziellen Inhibitoren des CYP1A2-Isoenzyms wahrscheinlich zu einer Erhöhung der Konzentration von Duloxetin. Ein starker Inhibitor des Isoenzyms CYP1A2 Fluvoxamin (100 mg einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Plasmaclearance von Duloxetin um etwa 77%. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung von Duloxetin mit Inhibitoren des CYP1A2-Isoenzyms (z. B. einige Chinolon-Antibiotika) und kleineren Duloxetin sollte verwendet werden.

Vorbereitungen, Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin zusammen mit anderen Arzneimitteln und Mitteln, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, insbesondere solche, die einen ähnlichen Wirkungsmechanismus haben, einschließlich Alkohol. Gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine serotonerge Wirkung haben (z. B. SSRI, SSRI, Triptane und Tramadol), kann zur Entwicklung von Serotonin-Syndrom führen.

Serotonin-Syndrom. In seltenen Fällen, bei der gemeinsamen Anwendung von SSRIs (z. B. Paroxetin, Fluoxetin) und serotonergen Drogen wurde das Serotonin-Syndrom beobachtet. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Duloxetin in Verbindung mit serotonergen Antidepressiva wie SSRI, trizyklischen Antidepressiva (Clomipramin oder Amitriptylin), Johanniskraut, Venlofaxin oder Triptane, Tramadol, Finidin und Tryptophan.

Drogen metabolisiert durch Isoenzym CYP1EIN2. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin (60 mg zweimal täglich) hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Theophyllin, das durch das Isoenzym metabolisiert wurde CYP1EIN2. Duloxetin hat wahrscheinlich keine klinisch signifikante Wirkung auf den Metabolismus von isoenzymatischen Substraten CYP1A2.

Drogen metabolisiert durch Isoenzym CYP2D6. Duloxetin ist ein moderater Inhibitor von Isoenzym CYP2D6. Bei zweimal täglicher Einnahme von Duloxetin in einer Dosis von 60 mg zusammen mit einer Einzeldosis Desipramins ein Isoenzymsubstrat CYP2D6, AUC Desipramin wird 3 Mal erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung von Duloxetin (40 mg zweimal täglich) erhöhte die Gleichgewichtskonzentration von Tolterodin (2 mg zweimal täglich) um 71%, beeinflusste jedoch nicht die Pharmakokinetik von 5-Hydroxymetabolit. Daher sollte bei der Anwendung von Duloxetin mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch das Isoenzymsystem metabolisiert werden, Vorsicht walten gelassen werden CYP2D6 und haben einen engen therapeutischen Index.

Inhibitor-Inhibitoren CYP2D6. Da das Isoenzym CYP2D6 beteiligt am Metabolismus von Duloxetin, die gleichzeitige Verwendung von Duloxetin mit potenziellen Inhibitoren des Isoenzyms CYP2D6 kann zu einer Erhöhung der Duloxetin-Konzentrationen führen. Paroxetin (20 mg 1 einmal täglich) reduzierte die durchschnittliche Clearance von Duloxetin um etwa 37%. Wenn Duloxetin mit Isoenzym-Inhibitoren verwendet wird CYP2D6 (z. B. SSRIs) sollte Vorsicht walten gelassen werden.

Orale Kontrazeptiva und andere Steroidpräparate. Forschungsergebnisse in vitro Beweise dafür Duloxetin induziert nicht die katalytische Aktivität des CYP3A-Isoenzyms. Spezifische Studien von Arzneimittelwechselwirkungen in vivo nicht durchgeführt.

Antikoagulanzien und antithrombotische Medikamente. In Verbindung mit dem potenziell erhöhten Risiko von Blutungen im Zusammenhang mit pharmakodynamischen Wechselwirkungen ist Vorsicht geboten, wenn Duloxetin und Antikoagulanzien oder Antithrombotika kombiniert werden. Mit der kombinierten Verwendung von Duloxetin und Warfarin hat die Bedeutung der internationalen normalisierten Beziehung (INR) zugenommen. Die gleichzeitige Anwendung von Duloxetin und Warfarin bei gesunden Probanden im Rahmen einer klinischen Pharmakologiestudie ergab jedoch keine klinisch signifikante Veränderung der INR durch den Mittelwert oder eine Veränderung der Pharmakokinetik des rechtshändigen oder linksdrehenden Isomers von Warfarin.

Antazida und Antagonisten H₂-gistaminowyh Rezeptoren. Die kombinierte Anwendung von Duloxetin und aluminium- und magnesiumhaltigen Antazida oder Duloxetin und Famotidin beeinflusste das Ausmaß der Resorption von Duloxetin bei einer Dosis von 40 mg nicht signifikant

Induktoren des Isoenzyms CYP1A2. Populationspharmakokinetische Analysen zeigten, dass im Vergleich zu Nichtrauchern bei Rauchern die Konzentration von Duloxetin im Plasma fast 50% niedriger ist.

Präparate, die stark an Blutproteine binden. Duloxetin bindet weitgehend an Plasmaproteine (> 90%). Daher kann die Ernennung von Duloxetin zu einem Patienten, der ein anderes Arzneimittel nimmt, das stark an Plasmaproteine bindet, zu einer Erhöhung der Konzentration von freien Fraktionen beider Arzneimittel führen.

Spezielle Anweisungen:

Eine Verschlimmerung des manischen / hypomanischen Zustandes. Wie bei der Verwendung ähnlicher Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, Duloxetin sollte bei Patienten mit manischen Episoden in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Epileptische Anfälle. Wie bei der Verwendung ähnlicher Medikamente, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, Duloxetin sollte bei Patienten mit epileptischen Anfällen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Middrias. Es gab Fälle von Mydriasis mit Duloxetin, daher sollte bei der Ernennung von Duloxetin bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck oder bei Personen mit einem Risiko für die Entwicklung eines akuten Engwinkelglaukoms vorsichtig vorgegangen werden.

Erhöhung des Blutdrucks. In Einzelfällen kam es während der Behandlung mit Duloxetin zu einem Blutdruckanstieg. Bei Patienten mit Bluthochdruck und / oder anderen kardiovaskulären Erkrankungen wird eine Blutdruckmessung empfohlen.

Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) oder schwerer Leberinsuffizienz wird eine Erhöhung der Konzentration von Duloxetin im Plasma beobachtet. Wenn Duloxetin bei solchen Patienten klinisch gerechtfertigt ist, sollten niedrigere Anfangsdosen des Arzneimittels verwendet werden.

Suizidales Verhalten. Das Suizidrisiko besteht bei allen Patienten mit Depression und einigen anderen psychischen Störungen. Diese Gefahr kann bis zum Beginn der Remission bestehen bleiben. Patienten, die das höchste Suizidrisiko haben, sollten daher im Rahmen einer medikamentösen Behandlung sorgfältig medizinisch betreut werden. Genauso wie die Einnahme anderer Medikamente, die einen ähnlichen pharmakologischen Wirkmechanismus wie Duloxetin (SSRIs, SSRIs) haben, war die Einnahme von Duloxetin während der Behandlung oder das Absetzen in einigen Fällen mit der Entwicklung von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten verbunden. Die Anwendung von Duloxetin bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht, und dieses Arzneimittel ist nicht zur Verwendung bei solchen Patienten vorgesehen. Der kausale Zusammenhang zwischen der Einnahme von Duloxetin und dem Auftreten suizidaler Phänomene bei Patienten dieser Altersgruppe ist nicht belegt. Gleichzeitig weisen einige analytische Übersichten mehrerer Studien mit Antidepressiva zur Behandlung psychischer Störungen auf ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und / oder suizidales Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen unter 25 Jahren im Vergleich zu Placebo hin. Ärzte sollten Patienten jederzeit davon überzeugen, alle ihre Gedanken und Gefühle, die sie betreffen, zu melden.

Erhöhtes Risiko von Blutungen. SSRIs und SSRIs, einschließlich Duloxetin, kann das Risiko von Blutungen erhöhen, einschließlich gastrointestinaler (siehe "Nebenwirkungen"). deshalb Duloxetin Patienten, die Antikoagulanzien und / oder Arzneimittel einnehmen, die die Funktion der Thrombozyten beeinflussen (z. B. NSAIDs, Aspirin), und Patienten mit einer Blutungsneigung in der Anamnese sollten vorsichtig behandelt werden.

Hyponatriämie. Sehr selten berichtete Fälle von Hyponatriämie (in einigen Fällen war der Gehalt an Natriumserum niedriger als 110 mmol / l). Die meisten dieser Fälle traten bei älteren Patienten auf, insbesondere in Kombination mit einem veränderten Flüssigkeitshaushalt in der jüngeren Vergangenheit oder bei Vorliegen von Bedingungen, die eine Veränderung des Flüssigkeitshaushaltes bedingen.

Hyponatriämie kann sich in Form von unspezifischen Symptomen (wie Schwindel, Schwäche, Übelkeit, Erbrechen, Verwirrtheit, Benommenheit, Lethargie) manifestieren. Symptome und Symptome, die sich in schwereren Fällen manifestierten, waren Ohnmacht, Sturz und Krämpfe.

Inhibitoren der Monoaminoxidase (MAOI). Bei Patienten, die einen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer in Kombination mit MAOI erhielten, gab es Fälle von schweren Reaktionen, manchmal mit tödlichem Ausgang, darunter Hyperthermie, Steifheit, Myoklonus, periphere Störungen mit möglichen starken Schwankungen der Vitalfunktionen und Veränderungen des mentalen Status einschließlich ausgeprägter Agitation mit Übergang zum Delirium und zu wem. Diese Reaktionen wurden auch bei Patienten beobachtet, die kurz vor der Ernennung von MAOI den Serotonin-Wiederaufnahmehemmer abschafften. In einigen Fällen zeigten die Patienten Symptome, die für das maligne neuroleptische Syndrom charakteristisch sind. Wirkungen der kombinierten Verwendung von Duloxetin und MAOI wurden weder bei Menschen noch bei Tieren bewertet. Angesichts der Tatsache, dass Duloxetin ist ein Wiederaufnahmehemmer und Serotonin und Noradrenalin, es wird nicht empfohlen, zu nehmen Duloxetin in Kombination mit MAOI oder für mindestens 14 Tage nach Absetzen der MAOI-Behandlung. Basierend auf der Dauer der Halbwertszeit von Duloxetin sollten Sie mindestens 5 Tage nach dem Ende der Einnahme von Duloxetin eine Pause einlegen, bevor Sie MAO-Hemmer einnehmen.

Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen. Bei einigen Patienten, die nahmen Duloxetin In klinischen Studien erhöhte sich die Aktivität von Leberenzymen. Die beobachteten Abweichungen waren in der Regel vorübergehend und verschwanden spontan oder nach der Aufhebung von Duloxetin.Die ernste Erhöhung der Aktivität der Leberenzyme (10mal oder mehr, die die obere Normgrenze überschreiten), sowie die Leberschädigung der cholestatischen oder gemischten Genese, waren selten, und in einigen Fällen waren mit dem übermäßigen Alkoholkonsum oder der vorhergehenden Lebererkrankung verbunden. Es wird empfohlen, Vorsicht walten zu lassen Duloxetin bei Patienten, die Alkohol in erheblichen Mengen konsumieren, sowie bei der bestehenden Lebererkrankung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vor dem Hintergrund der Einnahme von Duloxetin können Sedierung, Benommenheit und andere Nebenwirkungen auftreten. In diesem Zusammenhang erhalten Patienten DuloxetinBeim Umgang mit gefährlichen mechanischen Mitteln, auch mit dem Auto, ist Vorsicht geboten.

Formfreigabe / Dosierung:Kapseln intestinale lösliche 30 mg oder 60 mg.

Verpackung:

14 Kapseln pro Blister. Für 1, 2 oder 6 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Kartonverpackung.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 15-30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N016058 / 01

Datum der Registrierung:19.11.2009 / 24.10.2013

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Eli Lilly Ost SAEli Lilly Ost SA Schweiz

Hersteller: & nbsp;

LILLY, S.A. Spanien

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Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;24.01.16

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

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